Діанорм-М, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ДИАНОРМ-М (DIANORM-М)

действующие вещества: метформина гидрохлорид и гликлазид; 1 таблетка содержит 500 мг метформина гидрохлорида и 80 мг гликлазида; вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, крахмал кукурузный, повидон, тальк, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, натрия крахмалгликолят (тип А).

Таблетки. Основные физико-химические свойства: белые капсулоподобные таблетки с разделительной линией с одной стороны.

Комбинация пероральных гипогликемизирующих препаратов. Код АТХ А10В D02.

Гликлазид снижает уровень глюкозы в крови путем воздействия на секрецию инсулина и периферическую чувствительность к нему. Это происходит благодаря закрытию К+-каналов в β-клетках поджелудочной железы. Вследствие этого Са2+-каналы открываются для движения внутриклеточного кальция и повышается выделение инсулина. Гликлазид также повышает чувствительность β-клеток к глюкозе и восстанавливает чувствительность периферических клеток к инсулину. Гликлазид снижает адгезивную активность тромбоцитов и уровень свободных радикалов, таким образом достигается предотвращение сосудистых осложнений. Есть данные о способности гликлазида снижать уровень холестерина в плазме крови и уровень триглицеридов при длительном применении. Метформин действует как антигипергликемический агент путем повышения чувствительности тканей печени и периферических тканей к инсулину. Также отмечается положительное влияние на уровень липидов в плазме крови и фибринолитическую активность. Сульфонилмочевина и бигуанид оказывают синергический эффект. Оба компонента имеют дополнительный антигипергликемический эффект без усиления побочного действия, свойственного препаратам их фармакологических групп. Гликлазид за счет стимуляции β-клеток поджелудочной железы высвобождает инсулин, а также повышает периферическую чувствительность к инсулину. Метформин способствует распознаванию глюкозы на периферии и ее утилизации. Он также приводит к снижению печеночной продукции глюкозы. Совместное применение препаратов сульфонилмочевины и метформина позволяет лучше контролировать уровень глюкозы в крови. Такая комбинация очень полезна в тех случаях, когда применение препаратов сульфонилмочевины неэффективно. Комбинацию вышеназванных препаратов можно применять для достижения контроля над уровнем глюкозы в крови и снижения потребности в инсулине у некоторых пациентов. Гликлазид по сравнению с другими препаратами сульфонилмочевины как минимум вызывает гипогликемию и увеличение массы тела. Метформину присущ преимущественно периферический механизм действия. Он не имеет анаболических эффектов, свойственных производным сульфонилмочевины, что, в свою очередь, не влияет на массу тела больного. Применение гликлазида полезно при макро- и микрососудистых осложнениях, возникающих при гиперинсулинемии, артериальной гипертензии, гипергликемии, гиперлипидемии, повышенной агрегации тромбоцитов. Применение метформина приводит к снижению уровня триглицеридов, повышению уровней холестерина высокой плотности и тканевых активаторов плазминогена, снижению агрегационной способности тромбоцитов. Фармакокинетически оба препарата совместимы, поскольку метформин не связывается с белками плазмы крови и не метаболизируется в печени. Следовательно, конкуренция с гликлазидом, который на 80 - 90 % связывается с белками плазмы и метаболизируется в печени, оказывается невозможной. Таким образом, применение комбинации гликлазида с метформином полезно в лечении больных инсулиннезависимым сахарным диабетом и в профилактике макро- и микрососудистых осложнений.

После однократного перорального приёма гликлазида в дозах от 40 до 120 мг определяется уровень его максимальной концентрации в плазме крови в пределах от 2,2 до 8 мг/л в течение 2 - 8 часов. Устойчивые концентрации гликлазида достигаются через 2 суток с начала его применения в дозах 40 - 120 мг. Применение гликлазида вместе с пищей приводит к снижению уровня максимальной концентрации и задержке времени его максимального действия. Распределение гликлазида незначительно благодаря тому, что он связывается с белками плазмы крови на 85 - 97 %. Период полувыведения гликлазида после однократного перорального применения составляет 8,1-20,5 часов. Гликлазид метаболизируется в 7 метаболитов, которые выводятся преимущественно с мочой в виде производных карбоновой кислоты; 60-70 % от принятой дозы выводится с мочой и 10-20 % – с фекалиями. Метформин имеет биодоступность при пероральном применении в пределах 50 - 60 %. Метформин всасывается из желудочно-кишечного тракта в течение 6 часов и быстро распределяется в тканях после этого. Выведение метформина почками двухфазное. 95 % от абсорбированного метформина выводится в течение первой фазы с периодом полувыведения 6 часов. Остальной метформин (5 %) выводится в течение второй фазы с периодом полувыведения 20 часов. Метформин не связывается с белками плазмы, 40-60 % от принятой дозы выводится в неизменённом виде с мочой и 30 % с фекалиями. Метформин и гликлазид не влияют на фармакокинетику друг друга. Клинические характеристики.

Инсулиннезависимый сахарный диабет без ожирения у взрослых.

Повышенная чувствительность к метформину, гликлазиду или к любому другому компоненту препарата. Повышенная чувствительность к другим препаратам сульфонилмочевины, сульфонамидам. Сахарный диабет I типа. Диабетическая прекома и кома, диабетический кетоацидоз (в таких случаях рекомендовано применение инсулина). Почечная недостаточность умеренной (стадия IIIb) и тяжелой степени или нарушение функции почек (клиренс креатинина < 45 мл/мин или СКФ < 45 мл/мин/ 1,73 м 2 ). Острые состояния, протекающие с риском развития нарушений функции почек, такие как: обезвоживание организма, тяжелые инфекционные заболевания, шок. Заболевания, которые могут приводить к развитию гипоксии тканей (особенно острые заболевания или обострения хронической болезни): декомпенсированная сердечная недостаточность, дыхательная недостаточность, недавно перенесенный инфаркт миокарда, шок. Печеночная недостаточность, острое отравление алкоголем, алкоголизм. Лечение миконазолом. Лечение хинолоном. Период грудного вскармливания.

При назначении препаратов, одновременное применение с которыми может вызвать гипо- или гипергликемию (см. ниже), необходимо предупредить пациента о необходимости тщательного контроля уровня глюкозы в крови во время лечения. Может быть необходима коррекция дозы сахароснижающего препарата во время и после лечения этими препаратами. Препараты, одновременное назначение с которыми может повысить риск гипогликемии. Противопоказано одновременное применение. Миконазол (для системного применения, гель для полости рта) усиливает гипогликемический эффект с возможным развитием симптомов гипогликемии и даже развитием комы. Хинолон усиливает гипогликемический эффект с возможным развитием тяжелой, глубокой, персистирующей гипогликемии, симптомы которой трудно контролировать, или даже с развитием комы, в частности у пациентов пожилого возраста с почечной недостаточностью. Не рекомендуется одновременное применение. Фенилбутазон (для системного применения) усиливает гипогликемический эффект препаратов сульфонилмочевины (вытесняет их связь с белками плазмы и/или уменьшает их выведение). Алкоголь повышает риск возникновения гипогликемических реакций (вследствие ингибирования компенсаторных реакций), что может привести к гипогликемической коме. Следует избегать употребления алкоголя и приема препаратов, содержащих алкоголь. Острая алкогольная интоксикация ассоциируется с повышенным риском лактоацидоза, особенно в случаях голодания или соблюдения низкокалорийной диеты, а также при печеночной недостаточности. При лечении препаратом Дианорм-М следует избегать приема алкоголя и лекарственных средств, содержащих спирт. Йодсодержащие рентгеноконтрастные вещества. Внутривенное применение йодсодержащих рентгеноконтрастных веществ может привести к почечной недостаточности и, как следствие, к накоплению метформина и повышению риска развития лактоацидоза. Пациентам с СКФ > 60 мл/мин/1,73 м 2 применение метформина следует прекратить до или во время проведения исследования и не возобновлять ранее чем через 48 часов после исследования, только после повторной оценки функции почек и подтверждения отсутствия дальнейшего ухудшения состояния почек (см. раздел «Особенности применения»). Пациентам с умеренной почечной недостаточностью (СКФ 45 – 60 мл/мин/1,73 м 2) применение метформина следует прекратить за 48 часов до введения йодсодержащих рентгеноконтрастных веществ и не возобновлять ранее чем через 48 часов после проведения исследования, только после повторной оценки функции почек и подтверждения отсутствия дальнейшего ухудшения состояния почек. Комбинации, требующие осторожности. При одновременном применении с одним из нижеуказанных препаратов в некоторых случаях может возникнуть гипогликемия вследствие усиления гипогликемического эффекта: другие сахароснижающие препараты (инсулины, акарбоза, метформин, тиазолидиндионы, ингибиторы дипептидилпептидазы-4, агонисты рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1)), β‑блокаторы, флуконазол, ингибиторы АПФ (каптоприл, эналаприл), антагонисты Н2-рецепторов, ингибиторы МАО, сульфаниламиды, кларитромицин, симпатомиметики, нестероидные противовоспалительные препараты. Препараты, одновременное назначение с которыми может повысить риск возникновения гипергликемии. Не рекомендуется одновременное применение. Даназол оказывает диабетогенное действие. Комбинации, требующие осторожности. Хлорпромазин (нейролептик) при применении в высоких дозах (свыше 100 мг в сутки) повышает уровень глюкозы в крови (вследствие уменьшения высвобождения инсулина). Глюкокортикоиды (для системного и местного применения: внутрисуставные, накожные и ректальные препараты) и тетракозактид повышают уровень глюкозы в крови с возможным развитием кетоацидоза (уменьшают толерантность к углеводам). Внутривенные: ритодрин, сальбутамол, тербуталин и другие симпатомиметики повышают уровень глюкозы крови через β2-агонистическое действие. Необходимо чаще контролировать уровень глюкозы в крови, особенно в начале лечения. Во время и после прекращения такой совместной терапии необходимо корректировать дозу Дианорм-М. Диуретики, особенно петлевые диуретики, могут повышать риск развития лактоацидоза вследствие возможного снижения функции почек. Препараты зверобоя (Hypericum perforatum) снижают концентрацию гликлазида. Следует подчеркнуть важность контроля глюкозы крови. Комбинации, которые следует принимать во внимание. Антикоагулянты (например варфарин и др.). При одновременном применении с антикоагулянтами препараты сульфонилмочевины могут потенцировать антикоагулянтное действие последних. В случае необходимости дозу антикоагулянтов можно откорректировать.

Лактоацидоз — очень редкое, но тяжёлое метаболическое осложнение (высокий уровень летальности при отсутствии неотложного лечения), которое может возникнуть как результат кумуляции метформина. Зарегистрированы случаи возникновения лактоацидоза у пациентов, больных сахарным диабетом, с почечной недостаточностью или резким ухудшением функции почек. Необходимо проявлять осторожность в тех случаях, когда может нарушаться функция почек, например, при обезвоживании (сильная диарея или рвота), или в начале лечения гипотензивными средствами, диуретиками и в начале терапии нестероидными противовоспалительными средствами (НПВС). В случае возникновения указанных обострений необходимо временно прекратить применение препарата. Следует учитывать другие факторы риска для предотвращения развития лактоацидоза: плохо контролируемый сахарный диабет, кетоз, длительное голодание, чрезмерное употребление алкоголя, печёночная недостаточность или любое состояние, связанное с гипоксией (декомпенсированная сердечная недостаточность, острый инфаркт миокарда). Лактоацидоз может проявляться в виде мышечных судорог, нарушения пищеварения, боли в животе и тяжёлой астении. Пациентам следует немедленно сообщить врачу о возникновении таких реакций, особенно если ранее пациенты хорошо переносили применение препарата. В таких случаях необходимо временно прекратить применение препарата до выяснения ситуации. Терапию препаратом следует возобновлять после оценки соотношения польза/риск в индивидуальных случаях и оценки функции почек. Диагностика. Лактоацидоз характеризуется ацидозной одышкой, болью в животе и гипотермией, в дальнейшем возможно развитие комы. Диагностические показатели: лабораторное снижение pH крови, повышение сывороточной концентрации лактата выше 5 ммоль/л, увеличение анионного промежутка и соотношения лактат/пируват. В случае развития лактоацидоза необходимо немедленно госпитализировать пациента (см. раздел «Передозировка»). Врач должен предупредить пациентов о риске развития и симптомах лактоацидоза. Почечная и печёночная недостаточность. Фармакокинетика и/или фармакодинамика гликлазида может изменяться у пациентов с печёночной и тяжёлой почечной недостаточностью. Эпизоды гипогликемии у таких пациентов могут быть длительными, поэтому требуют соответствующего лечения. Пациента и членов его семьи необходимо проинформировать о факторах риска и условиях, которые могут способствовать возникновению гипогликемии, о симптомах гипогликемии (см. раздел «Побочные реакции») и способах их устранения. Пациент должен быть проинформирован о важности соблюдения рекомендаций врача по диете, о важности регулярного выполнения физических упражнений и регулярного мониторинга глюкозы крови. Поскольку метформин выводится почками, перед началом и регулярно во время лечения препаратом необходимо проверять клиренс креатинина (можно оценить по уровню креатинина плазмы крови с помощью формулы Кокрофта-Голта) или СКФ: – пациентам с нормальной функцией почек – не менее 1 раз в год; – пациентам с клиренсом креатинина на нижней границе нормы и пациентам пожилого возраста – не менее 2-4 раз в год. В случае, когда клиренс креатинина < 45 мл/мин (СКФ < 45 мл/мин/1,73 м 2), применение препарата противопоказано (см. раздел «Противопоказания»). Снижение функции почек у пациентов пожилого возраста встречается часто и протекает бессимптомно. Следует проявлять осторожность в тех случаях, когда может нарушаться функция почек, например, при обезвоживании или в начале лечения гипотензивными средствами, диуретиками и в начале терапии нестероидными противовоспалительными средствами (НПВС). В таких случаях также рекомендуется проверять функцию почек перед началом лечения препаратом. Сердечная функция. Пациенты с сердечной недостаточностью имеют более высокий риск развития гипоксии и почечной недостаточности. Пациентам со стабильной хронической сердечной недостаточностью метформин можно применять при регулярном мониторинге сердечной и почечной функции. Препарат противопоказан пациентам с острой и нестабильной сердечной недостаточностью (см. раздел «Противопоказания»). Йодсодержащие рентгеноконтрастные средства. Внутривенное применение рентгеноконтрастных средств для радиологических исследований может вызвать почечную недостаточность и, как следствие, привести к кумуляции метформина и повышению риска развития лактоацидоза. Пациентам с СКФ > 60 мл/мин/1,73 м 2 применение препарата необходимо прекратить до или во время проведения исследования и не возобновлять ранее чем через 48 часов после исследования, только после повторной оценки функции почек и подтверждения отсутствия дальнейшего ухудшения состояния почек (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Пациентам с умеренной почечной недостаточностью (СКФ 45 – 60 мл/мин/1,73 м 2) применение препарата следует прекратить за 48 часов до введения йодсодержащих рентгеноконтрастных веществ и не возобновлять ранее чем через 48 часов после проведения исследования, только после повторной оценки функции почек и подтверждения отсутствия дальнейшего ухудшения состояния почек (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Хирургические вмешательства. Необходимо прекратить применение препарата (метформина) за 48 часов до плановой операции, которую проводят под общей, спинальной или перидуральной анестезией, и не возобновлять ранее чем через 48 часов после проведения операции или восстановления перорального питания и только если установлена нормальная функция почек. Прочие меры предосторожности. Пациентам необходимо соблюдать диету, равномерный приём углеводов в течение суток. Пациентам с избыточной массой тела следует продолжать придерживаться низкокалорийной диеты. Необходимо регулярно контролировать показатели углеводного обмена пациентов. Метформин может снижать уровень витамина B 12 в сыворотке крови. Вероятность снижения уровня витамина B 12 возрастает с увеличением дозы метформина, продолжительности лечения и при наличии у пациента факторов риска дефицита витамина B 12. Если есть подозрение на дефицит витамина B 12 (например, анемия или нейропатия), следует контролировать уровень витамина B 12 в сыворотке крови. Пациентам с факторами риска дефицита витамина B 12 может потребоваться мониторинг уровня витамина B 12. Терапию метформином следует продолжать до тех пор, пока пациент её переносит и пока не возникает противопоказаний, а соответствующее корректирующее лечение дефицита витамина B 12 оказывается согласно текущим клиническим рекомендациям. Гипогликемия. Препарат, в состав которого входит гликлазид, следует назначать только тем пациентам, которые имеют возможность регулярно питаться (включая завтрак). Важно регулярно принимать углеводы, поскольку повышение риска гипогликемии возникает в случаях, когда пища принимается поздно, в неадекватном количестве или если эта пища с низким содержанием углеводов. Возникновение гипогликемии более вероятно при низкокалорийном питании, длительной или сильной физической нагрузке, употреблении алкоголя или применении комбинации гипогликемических препаратов. При приёме препаратов сульфонилмочевины может возникать гипогликемия (см. раздел «Побочные реакции»). Иногда гипогликемия может быть тяжёлой и длительной. В таком случае может потребоваться госпитализация и назначение глюкозы на несколько дней. Для снижения риска возникновения эпизодов гипогликемии необходимо учитывать индивидуальные особенности пациентов, давать им чёткие пояснения и тщательно подбирать дозу. Факторы, повышающие риск возникновения гипогликемии: – пациент отказывается или не может выполнять рекомендации врача (особенно это касается пациентов пожилого возраста); – неудовлетворительное, нерегулярное питание, пропуски приёма пищи, периоды голодания или изменения диеты; – дисбаланс между физической нагрузкой и употреблением углеводов; – почечная недостаточность; – тяжёлая печёночная недостаточность; – передозировка препарата; – определённые нарушения эндокринной системы: нарушение функции щитовидной железы, гипопитуитаризм и надпочечниковая недостаточность; – одновременное применение определённых лекарственных средств (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Ухудшение контроля гликемии у пациентов, получающих сахароснижающие препараты, может быть вызвано: препаратами зверобоя (Hypericum perforatum) или любым сопутствующим лечением, которое может влиять на метаболизм гликлазида, инфекцией, лихорадкой, травмой или хирургическим вмешательством. В некоторых случаях может потребоваться назначение инсулина. Гипогликемическая эффективность любого перорального сахароснижающего средства, в том числе гликлазида, может со временем изменяться. Это может быть следствием прогрессирования тяжести заболевания или следствием снижения ответа на лечение. Этот феномен известен как вторичная недостаточность, которая отличается от первичной недостаточности, когда препараты неэффективны с самого начала лечения. Прежде чем делать вывод о развитии вторичной недостаточности у пациента, необходимо проверить корректность назначенной дозы и соблюдение пациентом диеты. Лабораторные показатели. Для оценки контроля уровня глюкозы в крови рекомендовано определять уровень гликозилированного гемоглобина (или уровень глюкозы в крови натощак). Может также быть полезен самостоятельный контроль пациентами уровня сахара в крови. У пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (Г6ФДГ) применение препаратов сульфонилмочевины может вызвать возникновение гемолитической анемии. Поскольку гликлазид относится к классу препаратов сульфонилмочевины химического происхождения, следует быть осторожными и рассмотреть вопрос о назначении пациентам с Г6ФДГ-недостаточностью альтернативной терапии другого класса.

Применение Дианорма-М противопоказано в период беременности или кормления грудью.

При применении Диаформина-М (Дианорм-М), учитывая возможность гипогликемических состояний (дрожь рук, чувство страха, снижение артериального давления), управлять автотранспортом и работать с другими механизмами не рекомендуется.

Суточная доза для взрослых составляет 1-2 таблетки однократно или 2 раза в сутки во время еды, но не более 4 таблеток в сутки. Продолжительность лечения определяется врачом индивидуально.

Применение противопоказано детям.

При применении метформина в дозе 85 г развития гипогликемии не наблюдалось. Однако в этом случае наблюдалось развитие лактоацидоза. Значительное превышение дозы метформина или сопутствующие факторы риска могут вызывать возникновение лактоацидоза. Лактоацидоз является неотложным состоянием и его следует лечить в стационаре. Наиболее эффективной мерой для выведения из организма лактата и метформина является гемодиализ. Передозировка препаратов сульфонилмочевины может вызвать гипогликемию. Симптомы умеренной гипогликемии (без потери сознания и без неврологических симптомов) необходимо корректировать приёмом углеводов (сахара), коррекцией дозы сахароснижающего препарата и/или диеты. Тщательное наблюдение за пациентом следует продолжать, пока врач не будет уверен, что пациент в безопасности. Тяжёлая гипогликемия с развитием комы, судорог или других неврологических расстройств требует неотложной медицинской помощи с немедленной госпитализацией. При установлении диагноза гипогликемической комы или при подозрении на развитие комы пациенту необходимо быстро внутривенно ввести 50 мл концентрированного раствора глюкозы (от 20 % до 30 %) с последующим постоянным введением менее концентрированного раствора глюкозы (10 %) с частотой, которая будет поддерживать уровень глюкозы в крови выше 1 г/л. Необходимо обеспечить постоянное наблюдение за пациентом. В зависимости от состояния пациента врач принимает решение о дальнейшем мониторинге. Гликлазид имеет высокую степень связывания с белками плазмы, поэтому применение диализа является неэффективным.

Наиболее частыми нежелательными реакциями в начале лечения метформином являются тошнота, рвота, диарея, боль в животе, отсутствие аппетита. Эти симптомы в большинстве случаев проходят самостоятельно. Для предупреждения возникновения указанных побочных явлений рекомендуется медленное увеличение дозировки и применение суточной дозы препарата в несколько приёмов. Наиболее частой побочной реакцией при применении гликлазида является гипогликемия. Как и при применении других препаратов сульфанилмочевины, приём гликлазида может вызвать гипогликемию при нерегулярном питании и особенно в случае пропуска приёма пищи. Возникновение гипогликемии может сопровождаться характерными симптомами, такими как: головная боль, сильное чувство голода, тошнота, рвота, утомляемость, нарушение сна, возбуждение, агрессивность, снижение концентрации и внимания, замедление реакций, депрессия, спутанность сознания, нарушение зрения и речи, афазия, тремор, парезы, нарушение чувствительности, головокружение, чувство бессилия, потеря самоконтроля, бред, судороги, поверхностное дыхание, брадикардия, сонливость и потеря сознания, что может привести к коме и летальным исходам. Кроме того, возможны расстройства со стороны адренергической системы: потливость, липкая кожа, тревога, тахикардия, артериальная гипертензия, пальпитация, боль за грудиной, аритмия. Обычно симптомы гипогликемии исчезают после приёма углеводов (сахара). Однако приём заменителей сахара в этом случае будет неэффективен. Опыт применения других препаратов сульфанилмочевины свидетельствует о том, что даже при эффективности принятых мер гипогликемия может возникнуть снова. Если эпизод гипогликемии является тяжёлым или длительным и состояние пациента временно под контролем благодаря приёму сахара, необходима неотложная медицинская помощь или даже госпитализация. Нежелательные эффекты по частоте возникновения классифицируют по следующим категориям: очень часто ( > 1/10), часто ( > 1/100 и < 1/10), нечасто ( > 1/1000 и < 1/100), редко ( > 1/10000 и < 1/1000), очень редко (< 1/10000). В каждом системно-органном классе побочные реакции указаны в порядке снижения их клинической значимости. Нарушения обмена веществ. Часто: снижение уровня/дефицит витамина B12 (см. раздел «Особенности применения»). Очень редко: лактоацидоз (см. раздел «Особенности применения»). Со стороны нервной системы. Часто: нарушения вкуса. Со стороны пищеварительной системы. Очень часто: расстройства со стороны пищеварительной системы, такие как тошнота, рвота, диарея, боль в животе, отсутствие аппетита. Чаще всего эти побочные явления возникают в начале лечения метформином и в большинстве случаев спонтанно исчезают. Для предупреждения возникновения побочных явлений со стороны пищеварительной системы рекомендуется медленное увеличение дозировки и применение суточной дозы препарата в несколько приёмов во время или после приёма пищи. Со стороны печени и желчевыводящих путей. Очень редко: нарушение показателей функции печени или гепатиты, полностью исчезающие после отмены метформина. Повышение уровня печёночных ферментов (АЛТ, АСТ, щелочной фосфатазы), гепатит (единичные случаи). При возникновении холестатической желтухи лечение препаратом следует прекратить. Указанные нежелательные эффекты обычно исчезают после отмены препарата. Со стороны кожи и подкожных тканей. Очень редко: кожные реакции, включающие эритему, зуд, крапивницу. Сыпь, ангионевротический отёк, макулопапулёзная сыпь, буллёзные реакции (такие как синдром Стивенса — Джонсона и токсический эпидермальный некролиз). Со стороны системы крови и лимфатической системы: гематологические нарушения возникают редко и могут включать анемию, тромбоцитопению, лейкопению, гранулоцитопению. Обычно эти явления исчезают после отмены лечения. Со стороны органов зрения: из-за изменений уровня глюкозы в крови могут возникнуть временные нарушения зрения, особенно в начале лечения. Реакции, характерные для класса препаратов сульфанилмочевины: случаи эритроцитопении, агранулоцитоза, гемолитической анемии, панцитопении, аллергического васкулита, гипонатриемии, повышения уровня печёночных ферментов и даже нарушения функции печени (например, с холестазом и желтухой), гепатита с регрессом после отмены препаратов сульфанилмочевины или в единичных случаях с последующей печёночной недостаточностью, угрожавшей жизни.

3 лет.

Хранить при температуре не выше 25 ºС в сухом, недоступном для детей месте.

По 10 таблеток в блистере; по 6 блистеров в картонной коробке.

По рецепту

Микро Лабс Лимитед. Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности. 92, Сипкот Индастриал Комплекс, Хосур, Тамил Наду, ИН–635 126, Индия.