Децинжет 50 мг, порошок

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ДЕЦИНЖЕТ (DECINJET)

действующее вещество: децитабин; 1 флакон содержит 50 мг децитабина; вспомогательные вещества: калия дигидрофосфат, натрия гидроксид, кислота хлористоводородная концентрированная.

Порошок для концентрата для раствора для инфузий. Основные физико-химические свойства: лиофилизированная масса или порошок от белого до почти белого цвета.

Антинеопластические средства. Антиметаболиты. Аналоги пиримидина. Децитабин. Код АТХ L01B С08. Фармакологические свойства Фармакодинамика Децитабин (5-аза-2’-дезоксицитидин) является аналогом дезоксинуклеозида цитидина, который в низких дозах селективно ингибирует активность ДНК-метилтрансфераз, что приводит к гипометилированию промоторного участка гена и последующей реактивации генов — супрессоров опухолей, индукции клеточной дифференцировки или старения клеток с последующей запрограммированной гибелью. Фармакокинетика Популяционные фармакокинетические параметры децитабина были получены в 3 клинических исследованиях с участием 45 пациентов с острой миелоидной лейкемией (ОМЛ) или миелодиспластическим синдромом (МДС) с применением 5-дневного режима лечения. В каждом исследовании фармакокинетические показатели оценивались на 5-й день первого цикла лечения. Распределение Фармакокинетику децитабина после внутривенного применения путем 1-часовой инфузии описывали линейной двухкомпонентной моделью, характеризующейся быстрым выведением действующего вещества из центрального компартмента и относительно медленным распределением из периферического компартмента. Фармакокинетические параметры типичного пациента (масса тела 70 кг/площадь поверхности тела 1,73 м 2) приведены в таблице 1. Таблица 1 Сводные данные популяционного анализа фармакокинетики у типичного пациента, получающего ежедневные 1-часовые инфузии децитабина в дозе 20 мг/м 2 в течение 5 дней каждые 4 недели Параметр а Прогнозируемое значение 95 % доверительный интервал C max (нг/мл) 107 88,5–129 AUC cum (нг × ч/мл) 580 480–695 t 1/2 (мин) 68,2 54,2–79,6 Vd ss (л) 116 84,1–153 CL (л/ч) 298 249–359 а Общая доза за цикл составила 100 мг/м 2. Децитабин демонстрирует линейную фармакокинетику после внутривенной инфузии, состояние равновесных концентраций достигается в течение 0,5 часа. Моделирование показало независимость фармакокинетических параметров от времени (не менялись от цикла к циклу), при таких режимах дозирования кумуляции не наблюдалось. Связывание децитабина с белками плазмы крови незначительно (˂ 1 %). Значение Vd ss (средний объем распределения в равновесном состоянии) децитабина у онкологических больных высокое, что характеризует объем распределения лекарственного средства в периферических тканях. Не было выявлено зависимости от возраста, клиренса креатинина, уровня общего билирубина в крови или стадии заболевания. Биотрансформация Внутриклеточно децитабин активируется путем последовательного фосфорилирования с участием фосфокиназы до соответствующего трифосфата, который затем встраивается ДНК-полимеразой. Данные исследования метаболизма in vitro и результаты исследований баланса масс у человека продемонстрировали, что система цитохрома Р450 не участвует в метаболизме децитабина. Вероятнее всего, основным путем метаболизма является дезаминирование цитидин-дезаминазой в печени, почках, эпителии кишечника и крови. Результаты исследований баланса масс у человека показали, что уровень неизмененного децитабина в плазме крови составляет приблизительно 2,4 % от общего содержания радиоактивного материала в плазме крови. Считается, что основные циркулирующие метаболиты не обладают фармакологической активностью. Наличие этих метаболитов в моче наряду с высоким общим клиренсом и низким выведением активного вещества в неизмененном виде с мочой (~ 4 % от дозы) указывает на то, что децитабин значительно метаболизируется in vivo. Исследования in vitro указывают на то, что децитабин в концентрациях, превышающих максимальную терапевтическую концентрацию в плазме крови (C max) в 20 раз, не ингибирует и не индуцирует ферменты CYP450. Таким образом, не ожидается CYP-опосредованных метаболических взаимодействий с лекарственными средствами, и маловероятно, что децитабин будет взаимодействовать с препаратами, метаболизирующимися этими путями. Также данные исследований in vitro демонстрируют, что децитабин является слабым субстратом Р-гликопротеина. Выведение Средний плазменный клиренс после внутривенного введения у онкологических больных составил ˃ 200 л/ч при умеренной межсубъектной вариабельности (коэффициент вариабельности (CV) составляет приблизительно 50 %). Экскреция активной субстанции в неизмененном виде играет незначительную роль в выведении децитабина. Результаты исследований баланса масс с радиоактивным 14 С-меченым децитабином у пациентов с раком показали, что 90 % дозы децитабина (4 % в неизмененном виде) выводится с мочой. Особые категории пациентов Влияние почечной или печеночной недостаточности, пола, возраста или расы на фармакокинетику децитабина формально не исследовалось. Фармакокинетические данные особых категорий пациентов получены в ходе трех вышеупомянутых клинических исследований и одного исследования фазы I у пациентов с МДС (n = 14; применение в дозе 15 мг/м 2 в виде 3-часовых инфузий каждые 8 часов продолжительностью 3 дня). Пациенты пожилого возраста Популяционный фармакокинетический анализ показал, что фармакокинетика децитабина не зависит от возраста (изучался диапазон от 40 до 87 лет, средний возраст — 70 лет). Пол Популяционный фармакокинетический анализ не показал клинически значимой разницы между фармакокинетикой децитабина у женщин и мужчин. Расовая принадлежность Большинство пациентов, участвовавших в исследованиях, были представителями европеоидной расы. Однако, по данным популяционного фармакокинетического анализа, явного влияния расы на концентрацию децитабина не наблюдалось. Печеночная недостаточность Фармакокинетика децитабина формально не исследовалась у пациентов с печеночной недостаточностью. Результаты исследования баланса масс и исследования in vitro, упомянутые выше, показали, что ферменты CYP, вероятнее всего, не участвуют в метаболизме децитабина. Кроме того, некоторые данные популяционного фармакокинетического анализа свидетельствуют об отсутствии существенной зависимости фармакокинетических показателей от уровня общего билирубина, несмотря на широкий диапазон уровней общего билирубина. Поэтому не ожидается влияния нарушения функций печени на концентрацию децитабина. Почечная недостаточность Фармакокинетика децитабина формально не исследовалась у пациентов с почечной недостаточностью. Популяционный фармакокинетический анализ на основании ограниченных данных не выявил значительной зависимости фармакокинетических показателей от нормализованного клиренса креатинина, показателя функции почек. Поэтому не ожидается, что нарушение функций почек будет влиять на концентрации децитабина. Доклинические данные по безопасности Формальных исследований канцерогенности с децитабином не проводилось. Данные научных публикаций свидетельствуют о том, что децитабин обладает канцерогенными свойствами. В исследованиях in vitro и in vivo найдено достаточно доказательств того, что децитабин проявляет генотоксический эффект. По данным научной литературы, децитабин оказывает неблагоприятное влияние на все аспекты репродуктивного цикла, включая фертильность, развитие эмбриона и плода и постнатальное развитие. Исследования токсичности многократных доз у крыс и кроликов показали, что первичным проявлением токсичности была миелосупрессия, включая влияние на костный мозг, которая была обратимой после прекращения лечения. Токсичность в отношении пищеварительной системы наблюдалась также у крыс мужского пола, атрофия яичек которых не изменялась в течение запланированных периодов восстановления. Введение децитабина новорожденным/молодым крысам показало сопоставимый общий профиль токсичности, как у взрослых крыс. Нейроповеденческое развитие и репродуктивная способность не подвергались влиянию во время лечения новорожденных/молодых крыс в дозах, вызывающих миелосупрессию. Клинические характеристики

Децитабин показан для лечения взрослых пациентов с недавно диагностированной de novo или вторичной острой миелоидной лейкемией (ОМЛ), которые согласно классификации ВОЗ не подлежат стандартной индукционной химиотерапии.

Гиперчувствительность к децитабину или любому из вспомогательных веществ лекарственного средства. Период грудного вскармливания (см. раздел «Применение в период беременности или грудного вскармливания»). Особые меры безопасности Следует избегать контакта лекарственного средства с кожей и надевать перчатки. Необходимо соблюдать стандартную процедуру обращения с цитотоксическими лекарственными средствами. Децитабин не следует вводить путем инфузии через один и тот же внутривенный доступ/систему для внутривенного введения с другими лекарственными средствами. Утилизация. Содержимое флакона предназначено только для однократного применения. Любой неиспользованный лекарственный препарат или отходы должны быть утилизированы в соответствии с местными требованиями. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий Специальные исследования взаимодействия децитабина с другими лекарственными средствами не проводились. Возможны взаимодействия с лекарственными средствами, которые также активируются путем последовательного фосфорилирования (с участием внутриклеточной фосфокиназы) и/или метаболизируются ферментами, задействованными в инактивации децитабина (например, цитидин-дезаминазой). Такие средства следует назначать с осторожностью одновременно с децитабином. Влияние других лекарственных средств на децитабин Не ожидается CYP-опосредованных взаимодействий децитабина с другими лекарственными средствами, поскольку метаболизм децитабина не опосредован системой цитохрома CYP450, а происходит путем окислительного дезаминирования. Влияние децитабина на другие лекарственные средства Поскольку уровень связывания с белками плазмы крови in vitro низкий (< 1 %), маловероятно, что децитабин будет вытеснять другие лекарственные средства из их связей с белками плазмы. По данным исследований in vitro децитабин является слабым ингибитором Р-gp-опосредованного транспорта, поэтому не ожидается влияния на Р-gp-опосредованный транспорт других лекарственных средств (см. раздел «Фармакокинетика»). Особенности применения Миелосупрессия Миелосупрессия и ее осложнения, включая инфекции и кровотечения, наблюдаемые у пациентов с ОМЛ, могут усиливаться во время лечения децитабином. Поэтому существует повышенный риск развития серьезных инфекций у пациентов (любого патогенеза: бактериального, грибкового или вирусного) с потенциально летальным исходом (см. раздел «Побочные реакции»). Следует контролировать состояние пациентов на предмет симптомов инфекции и при необходимости незамедлительно начинать лечение. Известно, что во время проведения клинических исследований большинство пациентов имели исходную миелосупрессию 3–4 степени тяжести. Усиление тяжести миелосупрессии наблюдалось у большинства пациентов, имевших миелосупрессию 2 степени в начале лечения, и чаще, чем у пациентов с исходной миелосупрессией 1 или 0 степени. Миелосупрессия, вызванная децитабином, является обратимой. Следует регулярно проводить полный анализ крови и анализ количества тромбоцитов по клиническим показаниям и перед каждым курсом лечения. При наличии миелосупрессии или ее осложнений терапию децитабином можно прервать или начать поддерживающее лечение в соответствии с рекомендациями (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Побочные реакции»). Нарушения со стороны дыхательной системы, торакальные и медиастинальные нарушения Сообщалось о случаях интерстициальной болезни легких (ИБЛ) (включая легочные инфильтраты, организующуюся пневмонию и легочный фиброз) без признаков инфекционной этиологии у пациентов, получавших децитабин. Необходимо проводить тщательную оценку состояния пациентов с острым началом или необъяснимым ухудшением легочных симптомов, чтобы исключить ИБЛ. Если ИБЛ подтверждена, следует начать соответствующее лечение (см. раздел «Побочные реакции»). Нарушения функции печени Применение децитабина пациентам с нарушением функции печени не изучалось. Следует соблюдать осторожность при применении децитабина пациентам с нарушением функции печени — за пациентами необходимо тщательно наблюдать (см. разделы «Способ применения и дозы», «Фармакокинетика»). Нарушения функции почек Применение децитабина пациентам с выраженным нарушением функции почек не изучалось. Следует соблюдать осторожность при применении децитабина пациентам с тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина < 30 мл/мин) — за пациентами необходимо тщательно наблюдать (см. раздел «Способ применения и дозы»). Заболевания сердца Пациенты с тяжелой застойной сердечной недостаточностью в анамнезе или клинически нестабильной болезнью сердца были исключены из клинических исследований, следовательно, безопасность и эффективность децитабина для этих пациентов не установлены. В период пострегистрационного применения сообщалось о случаях кардиомиопатии с декомпенсацией функции сердца, иногда обратимой после прекращения лечения, снижения дозы или корригирующей терапии. Пациенты, особенно имеющие заболевания сердца в анамнезе, должны находиться под наблюдением для выявления признаков и симптомов сердечной недостаточности. Синдром дифференцировки Сообщалось о случаях синдрома дифференцировки (также известного как синдром ретиноевой кислоты) у пациентов, получавших децитабин. Синдром дифференцировки может иметь летальный исход (см. раздел «Побочные реакции»). При появлении симптомов или признаков, свидетельствующих о синдроме дифференцировки, следует немедленно рассмотреть вопрос о лечении высокими дозами кортикостероидов внутривенно и контроле гемодинамики. Необходимо рассмотреть возможность временного прекращения применения лекарственного средства Децинжет до исчезновения симптомов, а при возобновлении лечения рекомендуется осторожность. Вспомогательные вещества Этот лекарственный препарат содержит 0,5 ммоль калия во флаконе. После восстановления и разведения раствора для внутривенной инфузии этот лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль (39 мг) калия в расчете на 1 дозу, то есть практически не содержит калия. Этот лекарственный препарат содержит 0,29 ммоль натрия во флаконе. После восстановления и разведения раствора для внутривенной инфузии этот лекарственный препарат содержит от 0,6 ммоль до 6 ммоль натрия в расчете на 1 дозу (в зависимости от растворителя для инфузии). Следует с осторожностью применять пациентам, контролирующим потребление натрия. Применение в период беременности или грудного вскармливания Женщины репродуктивного возраста/контрацепция у мужчин и женщин Ввиду генотоксического потенциала децитабина (см. раздел «Доклинические данные по безопасности») женщинам репродуктивного возраста рекомендуется использовать эффективные средства контрацепции и избегать наступления беременности в ходе лечения децитабином и в течение 6 месяцев после окончания лечения. Мужчинам необходимо применять эффективные средства контрацепции и избегать зачатия ребенка в ходе лечения децитабином и в течение 3 месяцев после применения последней дозы децитабина (см. раздел «Доклинические данные по безопасности»). Одновременное применение децитабина и гормональных контрацептивов не изучалось. Беременность Нет достаточных данных о применении лекарственного средства беременным женщинам. Исследования показали тератогенность децитабина у крыс и мышей (см. раздел «Доклинические данные по безопасности»). Потенциальный риск для человека неизвестен. Учитывая данные исследований на животных и механизм действия, децитабин не следует применять беременным и женщинам репродуктивного возраста, не использующим эффективные средства контрацепции. До начала лечения всем женщинам репродуктивного возраста необходимо провести тест на беременность. Если женщина применяет децитабин во время беременности или забеременела в ходе лечения, следует проинформировать ее о потенциальной опасности для плода. Грудное вскармливание Неизвестно, экскретируется ли децитабин или его метаболиты в грудное молоко. Децитабин противопоказан женщинам в период грудного вскармливания, поэтому если лечение этим лекарственным средством необходимо, грудное вскармливание следует прекратить (см. раздел «Противопоказания»). Фертильность Данные о влиянии децитабина на фертильность человека отсутствуют. Исследования на животных продемонстрировали влияние децитабина на фертильность самцов, а также его мутагенность. Поскольку существует риск наступления бесплодия вследствие лечения децитабином, мужчинам необходимо рассмотреть возможность криоконсервации спермы, а женщинам репродуктивного возраста — криоконсервации ооцитов перед началом терапии децитабином.

Децитабин оказывает умеренное влияние на способность управлять автотранспортом и работать с другими механизмами. Пациентов следует проинформировать о том, что во время лечения у них могут возникать побочные реакции, такие как анемия. Поэтому необходимо рекомендовать соблюдать меры безопасности при управлении автомобилем и работе с другими механизмами. Способ применения и дозы Децитабин следует вводить под наблюдением врача с опытом применения химиотерапевтических лекарственных средств. Дозирование В цикле лечения децитабин рекомендуется вводить в дозе 20 мг/м 2 площади поверхности тела путем внутривенной инфузии продолжительностью более 1 часа в течение 5 последовательных дней (то есть всего 5 доз в цикле). Общая суточная доза не должна превышать 20 мг/м 2, а общая доза за цикл не должна превышать 100 мг/м 2. В случае пропуска введения очередной дозы лечение должно быть возобновлено как можно скорее. Цикл необходимо повторять каждые 4 недели в зависимости от клинического ответа пациента и наблюдаемой токсичности. Рекомендуется лечить пациентов в течение минимум 4 циклов; однако полная или частичная ремиссия может длиться дольше, чем 4 цикла. Лечение может продолжаться до тех пор, пока наблюдается ответ, польза от лечения или стабильность заболевания, то есть при отсутствии его явного прогрессирования. Если после 4 курсов лечения гематологические показатели (такие как количество тромбоцитов или абсолютное количество нейтрофилов) не восстанавливаются до уровня перед лечением или заболевание прогрессирует (увеличение количества бластных клеток периферической крови или ухудшение показателей бластных клеток костного мозга), пациента можно считать нечувствительным к лечению. Следует рассмотреть вопрос о проведении альтернативной терапии. Премедикация с целью профилактики тошноты и рвоты не рекомендуется как рутинная процедура, но при необходимости может применяться. Лечение миелосупрессии и связанных осложнений Миелосупрессия и побочные эффекты, связанные с миелосупрессией (тромбоцитопения, анемия, нейтропения и фебрильная нейтропения), часты как у леченных, так и у нелеченных пациентов с ОМЛ. Осложнения миелосупрессии включают инфекции и кровотечение. Лечение может быть отложено по решению врача, если у пациента развиваются такие осложнения: - фебрильная нейтропения (температура ≥ 38,5 °С, абсолютное количество нейтрофилов < 1000/мкл); - активная вирусная, бактериальная или грибковая инфекция (например, такая, которая требует внутривенного введения антибактериальных средств или системной поддерживающей терапии); - кровотечение (желудочно-кишечное, урогенитальное, легочное при количестве тромбоцитов < 25000/мкл или геморрагические поражения центральной нервной системы). Возобновление лечения следует начинать после улучшения состояния или стабилизации соответствующим лечением (противоинфекционная терапия, гемотрансфузии или факторы роста). В клинических исследованиях примерно треть пациентов, получавших децитабин, нуждалась в отсрочке лечения. Снижение дозы не рекомендуется. Особые группы пациентов Пациенты с печеночной недостаточностью. Исследования с участием пациентов с печеночной недостаточностью не проводились — необходимость коррекции дозы не установлена. Если функция печени ухудшается, за пациентами следует тщательно наблюдать (см. разделы «Фармакологические свойства» и «Особенности применения»). Пациенты с почечной недостаточностью. Исследования с участием пациентов с почечной недостаточностью не проводились — необходимость коррекции дозы не установлена (см. разделы «Фармакологические свойства» и «Особенности применения»). Способ применения Децитабин вводить путем внутривенной инфузии, не обязательно через центральный венозный катетер. Лекарственное средство следует растворить в асептических условиях в 10 мл стерильной воды для инъекций. После растворения конечная концентрация восстановленного раствора препарата составляет 5 мг/мл при рН от 6,7 до 7,3. В течение 15 минут после восстановления концентрат (в 10 мл стерильной воды для инъекций) следует разбавить холодной (2–8 °С) жидкостью для инфузий (9 мг/мл (0,9 %) раствором натрия хлорида или 5 % раствором глюкозы) до конечной концентрации децитабина 0,15–1 мг/мл. Приготовленный разведенный раствор для внутривенной инфузии можно хранить при температуре 2–8 °C максимум 3 часа, затем до 1 часа при комнатной температуре (20–25 °C) перед введением. С микробиологической точки зрения препарат следует применять в течение рекомендованного выше промежутка времени. Пользователь несет ответственность за соблюдение рекомендованных сроков и условий хранения и за то, чтобы восстановление происходило в асептических условиях. Децитабин не следует вводить путем инфузии через один и тот же внутривенный доступ/систему для внутривенного введения с другими лекарственными средствами.

Безопасность и эффективность применения лекарственного средства детям (до 18 лет) не установлены. Данные отсутствуют.

Прямого опыта передозировки у человека нет, специфического антидота при передозировке не существует. Однако из данных клинических исследований и научных публикаций известно об усилении миелосупрессии, в частности о длительной нейтропении и тромбоцитопении, после введения доз, превышающих текущую терапевтическую дозу в 20 раз. Токсичность, вероятно, проявляется как обострение побочных реакций, прежде всего миелосупрессии. Терапия при передозировке должна быть поддерживающей. Побочные реакции Наиболее частыми побочными реакциями (≥ 35 %), о которых сообщалось при лечении децитабином, были пирексия, анемия и тромбоцитопения. Наиболее частыми побочными реакциями 3–4 степени тяжести (≥ 20 %) были пневмония, тромбоцитопения, нейтропения, фебрильная нейтропения и анемия. В ходе клинических исследований у 30 % пациентов, получавших децитабин, и у 25 % пациентов в группе сравнения были побочные реакции с летальным исходом, возникавшие в ходе лечения или в течение 30 дней после получения последней дозы препарата. В группе децитабина наблюдалась более высокая частота прекращения лечения из-за возникновения побочных реакций у женщин (43 %) по сравнению с мужчинами (32 %). Побочные реакции, наблюдавшиеся у 293 пациентов с ОМЛ, получавших децитабин, обобщены в таблице 2. В таблице отражены данные клинических исследований и пострегистрационный опыт применения. Побочные реакции перечислены по частоте. Категории частоты определяются следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, < 1/10), нечасто (≥ 1/1000, < 1/100), редко (≥ 1/10 000, < 1/1000), очень редко (< 1/10 000), неизвестно (частоту невозможно оценить по имеющимся данным). В пределах каждой группы по частоте побочные реакции на препарат приводятся в порядке уменьшения серьезности. Таблица 2 Побочные реакции, связанные с децитабином Системы органов Частота (все степени) Побочная реакция Частота Все степени a (%) Степени 3–4 a (%) Инфекции и инвазии Очень часто пневмония * 24 20 инфекции мочевыводящих путей * 15 7 другие инфекции (вирусные, бактериальные, грибковые) *, b, c, d 63 39 Часто септический шок * 6 4 сепсис * 9 8 синусит 3 1 Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы) Неизвестно синдром дифференцировки Неизвестно Неизвестно Со стороны крови и лимфатической системы Очень часто фебрильная нейтропения * 34 32 нейтропения * 32 30 тромбоцитопения *, e 41 38 анемия 38 31 лейкопения 20 18 Нечасто панцитопения * < 1 < 1 Со стороны иммунной системы Часто гиперчувствительность, включая анафилактическую реакцию f 1 < 1 Нарушения метаболизма и питания Очень часто гипергликемия 13 3 Со стороны нервной системы Очень часто головная боль 16 1 Со стороны сердца Нечасто кардиомиопатия < 1 < 1 Со стороны дыхательной системы, грудной клетки и средостения Очень часто носовое кровотечение 14 2 Неизвестно интерстициальная болезнь легких Неизвестно Неизвестно Со стороны пищеварительной системы Очень часто диарея 31 2 рвота 18 1 тошнота 33 <1 Часто стоматит 7 1 Неизвестно энтероколит, в том числе нейтропенический колит, воспаление слепой кишки* Неизвестно Неизвестно Со стороны гепатобилиарной системы Очень часто нарушения функции печени 5 < 1 Часто гипербилирубинемия g < 1 НП Со стороны кожи и подкожных тканей Нечасто острый фебрильный нейтрофильный дерматоз (синдром Свита) < 1 НП Общие расстройства и нарушения в месте введения Очень часто пирексия 48 9 a Общая терминология критериев для степеней побочных реакций Национального института рака США. b За исключением пневмонии, инфекций мочевыводящих путей, сепсиса, септического шока и синусита. c Наиболее частыми «другими инфекциями», о которых сообщалось в ходе исследования DACO-016, были герпес полости рта, кандидоз полости рта, фарингит, инфекции верхних дыхательных путей, рожа, бронхит, назофарингит. d Включая инфекционный энтероколит. e Включая кровотечение, связанное с тромбоцитопенией, в том числе с летальным исходом. f Включая предпочтительные термины: гиперчувствительность, гиперчувствительность к лекарственному средству, анафилактическую реакцию, анафилактический шок, анафилактоидную реакцию, анафилактоидный шок. g Зарегистрированная в клинических исследованиях ОМЛ и миелодиспластического синдрома (МДС) частота гипербилирубинемии любой степени составляла 11 %, а 3–4 степени — 2 %. * Включая побочные реакции с летальным исходом. НП — не применимо. Описание отдельных побочных реакций Гематологические побочные реакции Наиболее частые гематологические нежелательные реакции, связанные с лечением децитабином, о которых сообщалось, включали фебрильную нейтропению, тромбоцитопению, нейтропению, анемию и лейкопению. У пациентов, получавших децитабин, наблюдались тяжелые побочные реакции, связанные с кровотечением, некоторые с летальным исходом, такие как кровоизлияние в ЦНС (2 %) или желудочно-кишечное кровотечение (2 %), вследствие тяжелой тромбоцитопении. Ведение гематологических побочных реакций следует осуществлять путем мониторинга количественных показателей полного анализа крови и, при необходимости, раннего применения поддерживающего лечения. Методы поддерживающего лечения включают профилактическое применение антибиотиков и/или назначение факторов роста (в частности гранулоцитарного колониестимулирующего фактора — Г-КСФ) при нейтропении и гемотрансфузию при анемии или тромбоцитопении в соответствии с принятыми в лечебном учреждении рекомендациями (о ситуациях, в которых применение децитабина следует отложить, см. в разделе «Способ применения и дозы»). Инфекции и инвазии У пациентов, получавших децитабин, наблюдалось возникновение тяжелых побочных реакций, связанных с инфекциями, с потенциально летальным исходом, таких как септический шок, сепсис, пневмония и другие инфекции (вирусные, бактериальные и грибковые). Расстройства со стороны пищеварительной системы Сообщалось о возникновении энтероколита, включая нейтропенический колит, воспаление слепой кишки, во время лечения децитабином. Энтероколит может привести к septicheskim осложнениям и может иметь летальный исход. Респираторные, торакальные и медиастинальные расстройства Сообщалось о случаях интерстициальной болезни легких (включая легочные инфильтраты, организующуюся пневмонию и легочный фиброз) без признаков инфекционной этиологии у пациентов, получавших децитабин. Синдром дифференцировки Сообщалось о случаях синдрома дифференцировки (также известного как синдром ретиноевой кислоты) у пациентов, получавших децитабин. Синдром дифференцировки может иметь летальный исход, а симптомы и клинические проявления включают респираторный дистресс, легочные инфильтраты, лихорадку, сыпь, отек легких, периферические отеки, быстрое увеличение массы тела, плевральный выпот, перикардиальный выпот, артериальную гипотензию и нарушения функции почек. Синдром дифференцировки может возникать с сопутствующим лейкоцитозом или без него. Также могут возникать синдром повышенной проницаемости капилляров и коагулопатия (см. раздел «Особенности применения»). Сообщение о предполагаемых побочных реакциях Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях предполагаемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

2 лет.

Хранить при температуре ниже 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте. Несовместимость. Данное лекарственное средство нельзя смешивать с другими лекарственными средствами, за исключением тех, что указаны в разделе «Способ применения и дозы».

Порошок для концентрата для раствора для инфузий во флаконе, по 1 флакону в картонной коробке или по 1 флакону в защитной пластиковой оболочке в картонной коробке.

По рецепту.

Юджиа Фарма Спешиалитиз Лимитед.

Сарвей № 550, 551 и 552, Колтур Виладж, Шамирпет Мандал, Medchal – Malkajgiri, Дистрикт Medchal, Телангана, 500101 – Индия.