Деспазол 40 мг, лиофилизат для инъекций

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ДЕСПАЗОЛ (DESPAZOL)

действующее вещество: эзомепразол; 1 флакон содержит эзомепразола натрия, что эквивалентно эзомепразолу 40 мг; вспомогательные вещества: маннитол (Е 421), натрия карбонат безводный.

Лиофилизат для раствора для инъекций. Основные физико-химические свойства: лиофилизированная масса от белого до почти белого цвета, без видимых включений.

Средства для лечения пептической язвы и гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ). Ингибиторы протонного насоса (ИПН). Код АТХ А02В С05.

Езомепразол является S-изомером омепразола, который подавляет секрецию кислоты желудочного сока благодаря специфическому, направленному механизму действия. Он является специфическим ингибитором кислотного насоса париетальных клеток. И R-, и S-изомеры омепразола имеют схожую фармакологическую активность. Механизм действия Езомепразол представляет собой слабое основание, которое концентрируется и превращается в активную форму в очень кислой среде секреторных канальцев париетальных клеток, где ингибирует фермент Н + К + -АТФ-азу – кислотный насос, и подавляет как базальную, так и стимулированную секрецию кислоты. Фармакодинамические эффекты Влияние на секрецию желудочного сока Через 5 дней перорального приёма по 20 мг и 40 мг езомепразола уровень pH желудка выше 4 сохранялся соответственно в среднем в течение 13 часов и 17 часов в течение 24-часового интервала у пациентов с симптоматической ГЭРБ. Эффект схожий независимо от того, применяется ли езомепразол перорально или внутривенно. С помощью площади под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC) как опосредованного параметра концентрации препарата в плазме крови было продемонстрировано наличие зависимости между подавлением секреции кислоты и экспозицией после перорального применения езомепразола. При внутривенном введении езомепразола здоровым добровольцам в дозе 80 мг в виде болюсной инфузии длительностью 30 минут с последующим применением препарата в виде длительной внутривенной инфузии со скоростью 8 мг/час длительностью 23,5 часа уровень pH желудка выше 4 и выше 6 сохранялся соответственно в среднем в течение 21 часа и 11-13 часов в течение 24-часового интервала. Терапевтический эффект подавления секреции кислоты При пероральном применении езомепразола в дозе 40 мг примерно 78 % пациентов с рефлюксным эзофагитом выздоравливают через 4 недели, 93 % – через 8 недель лечения. В рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом клиническом исследовании пациенты с эндоскопически подтверждённой пептической язвой класса Ia, Ib, IIa или IIb (9 %, 43 %, 38 % и 10 % соответственно) по Форресту были рандомизированы в группы применения езомепразола (n = 375) или плацебо (n = 389). После эндоскопического гемостаза пациентам вводили либо езомепразол в дозе 80 мг в виде внутривенной инфузии длительностью 30 минут с последующей длительной инфузией со скоростью 8 мг/час, либо плацебо в течение 72 часов. После начального 72-часового периода всех пациентов переводили на открытый пероральный приём езомепразола в дозе 40 мг в течение 27 дней для подавления кислотной секреции. Частота повторного кровотечения в течение 3 суток составила 5,9 % в группе приёма езомепразола и 10,3 % в группе плацебо. Через 30 дней после терапии частота повторных кровотечений в группе приёма езомепразола и плацебо составила соответственно 7,7 % и 13,6 %. Другие эффекты, связанные с подавлением секреции кислоты В период лечения антисекреторными препаратами уровень гастрина в сыворотке крови повышается в ответ на снижение секреции кислоты. Уровень хромогранина А (CgA) также повышается вследствие уменьшения кислотности желудочного сока. Повышение количества энтерохромаффиноподобных клеток, возможно, связанное с увеличением уровня гастрина, наблюдалось у некоторых пациентов в период длительного лечения пероральным езомепразолом. На фоне длительного лечения пероральными антисекреторными препаратами отмечалось некоторое повышение частоты образования желудочных гландулярных кист. Эти изменения являются физиологическим следствием выраженного подавления секреции желудочного сока, имеют доброкачественную и обратимую природу. Снижение кислотности желудочного сока по любым причинам, в том числе вследствие применения ИПП, приводит к увеличению в желудке количества бактерий, обычно присутствующих в желудочно-кишечном тракте. Лечение ИПП может несколько увеличивать риск желудочно-кишечных инфекций, вызванных, например, Salmonella и Campylobacter, а у госпитализированных пациентов, возможно, также Clostridium difficile. Дети Результаты, полученные в ходе исследований с участием пациентов детского возраста, показывают, что дозы езомепразола 0,5 мг/кг и 1,0 мг/кг у младенцев в возрасте < 1 месяца и 1-11 месяцев соответственно снижают средний процент времени с внутрипищеводным pH < 4. Профиль безопасности применения препарата оказался схожим с наблюдавшимся у взрослых. В исследовании, проведённом с участием педиатрических пациентов с ГЭРБ (в возрасте от < 1 до 17 лет), получавших длительное лечение ИПП, у 61 % детей наблюдалась гиперплазия ECL-клеток незначительной степени, клиническая значимость которой неизвестна; развития атрофического гастрита или карциноидных опухолей не наблюдалось.

Распределение

Кажущийся объём распределения в стационарном состоянии у здоровых добровольцев составляет приблизительно 0,22 л/кг массы тела. Эзомепразол на 97 % связывается с белками плазмы крови.

Метаболизм и выведение

Эзомепразол полностью метаболизируется системой цитохрома Р450 (CYP). Основная часть метаболизма эзомепразола зависит от полиморфного CYP2C19, который отвечает за образование гидрокси- и десметилметаболитов эзомепразола. Остальной метаболизм обеспечивается другой специфической изоформой, CYP3A4, которая отвечает за образование эзомепразола сульфона, основного метаболита в плазме крови. Приведённые ниже параметры отражают преимущественно фармакокинетику у лиц с функциональным ферментом CYP2C19, то есть у быстрых метаболизаторов. Общий плазменный клиренс составляет приблизительно 17 л/час после однократной дозы и приблизительно 9 л/час после повторного применения. Период полувыведения препарата из плазмы крови составляет приблизительно 1,3 часа при повторном применении 1 раз в сутки. Эзомепразол полностью выводится из плазмы крови между приёмами, и тенденции к его накоплению в организме при применении 1 раз в сутки не наблюдается. Основные метаболиты эзомепразола не влияют на секрецию желудочного сока. Почти 80 % пероральной дозы эзомепразола выводится в виде метаболитов с мочой, остальное — с калом. Менее 1 % исходного соединения выводится с мочой.

Линейность/нелинейность

AUC возрастает при повторном применении эзомепразола. Это возрастание зависит от дозы и приводит к образованию нелинейной зависимости между дозой и AUC после повторного применения. Такая зависимость от времени и дозы обусловлена снижением пресистемного метаболизма и системного клиренса, вероятно вызванным ингибированием фермента CYP2C19 эзомепразолом и/или его сульфоновым метаболитом. При повторном применении препарата в дозах 40 мг в виде внутривенных инъекций средняя максимальная концентрация его в плазме крови составляет приблизительно 13,6 мкмоль/л. Средняя максимальная плазменная концентрация после соответствующих пероральных доз составляет приблизительно 4,6 мкмоль/л. Меньшее возрастание (приблизительно на 30 %) общей экспозиции наблюдается при внутривенном применении по сравнению с пероральным приёмом. Зафиксировано линейное дозозависимое возрастание экспозиции при введении эзомепразола в виде внутривенной инфузии продолжительностью 30 минут (в дозе 40 мг, 80 мг или 120 мг) с последующим его введением в виде длительной инфузии (со скоростью 4 мг/ч или 8 мг/ч) в течение 23,5 часа.

Пациенты особых групп

Медленные метаболизаторы

Приблизительно 2,9 ± 1,5 % населения не имеет функционального фермента CYP2C19 и называется медленными метаболизаторами. У этих лиц метаболизм эзомепразола, вероятно, катализируется преимущественно CYP3A4. После многократного перорального приёма эзомепразола в дозе 40 мг 1 раз в сутки средняя общая экспозиция была приблизительно на 100 % выше у медленных метаболизаторов, чем у лиц с функциональным ферментом CYP2C19 (быстрых метаболизаторов). Средняя максимальная концентрация в плазме крови была повышена приблизительно на 60 %. Подобные различия наблюдались и при внутривенном введении эзомепразола. Эти данные не требуют изменения дозирования эзомепразола.

Пациенты пожилого возраста

Метаболизм эзомепразола незначительно изменяется у пациентов пожилого возраста (71-80 лет).

Пол

После однократного перорального приёма эзомепразола в дозе 40 мг средняя общая экспозиция у женщин приблизительно на 30 % выше, чем у мужчин. Половых различий не отмечается при повторном применении препарата 1 раз в сутки. Подобные различия наблюдались при внутривенном применении эзомепразола. Эти данные не влияют на дозирование эзомепразола.

Нарушение функции печени

Метаболизм эзомепразола у пациентов с легкими или умеренными нарушениями функции печени может быть нарушен. У пациентов с тяжёлыми нарушениями функции печени скорость метаболизма снижается, вследствие чего общая экспозиция эзомепразола возрастает вдвое. Поэтому пациентам с ГЭРБ и тяжёлыми нарушениями функции печени не следует превышать максимальную дозу 20 мг. При кровоточащей язве и тяжёлых нарушениях функции печени после введения начальной болюсной дозы 80 мг введение препарата в виде длительной внутривенной инфузии со скоростью максимум 4 мг/час в течение 71,5 часа может быть достаточным. Эзомепразол или его основные метаболиты не проявляют тенденции к накоплению при применении 1 раз в сутки.

Нарушение функции почек

Исследований с участием пациентов со сниженной функцией почек не проводилось. Поскольку почки отвечают за выведение метаболитов эзомепразола, но не за выведение основного соединения, изменений метаболизма не ожидается у пациентов с нарушениями функции почек.

Клинические характеристики.

Взрослые

• гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ) у пациентов с эзофагитом и/или тяжёлыми симптомами рефлюкса;
• лечение язв желудка, связанных с терапией нестероидными противовоспалительными средствами (НПВС);
• предотвращение язв желудка и двенадцатиперстной кишки, связанных с терапией НПВС, у пациентов, входящих в группу риска.

Профилактика повторного кровотечения у пациентов после эндоскопического лечения острого кровотечения вследствие язвы желудка или двенадцатиперстной кишки.

Дети в возрасте 1-18 лет

Антисекреторная терапия в случае, когда невозможно применять пероральный путь введения, например: - гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ) у пациентов с эрозивным рефлюксным эзофагитом и/или тяжёлыми симптомами рефлюкса.

Повышенная чувствительность к действующему веществу эзомепразолу, другим замещённым бензимидазолам или к любому из вспомогательных веществ данного лекарственного средства. Лекарственное средство Деспазол не следует применять одновременно с атазанавиром, нелфинавиром (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Влияние эзомепразола на фармакокинетику других лекарственных средств

Ингибиторы протеазы

Отмечено взаимодействие омепразола с некоторыми ингибиторами протеазы. Клиническая значимость и механизмы этих взаимодействий не всегда известны. Повышение уровня рН желудочного сока в период терапии омепразолом может изменять всасывание ингибиторов протеазы. Другие механизмы взаимодействия возможны через ингибирование CYP2C19. Снижение сывороточных уровней атазанавира и нелфинавира отмечалось при одновременном применении омепразола, поэтому сопутствующее применение этих препаратов не рекомендуется. Сопутствующее применение омепразола (40 мг 1 раз в сутки) с атазанавиром 300 мг/ритонавиром 100 мг у здоровых добровольцев вызывало значительное снижение экспозиции атазанавира (снижение AUC, максимальной концентрации (C max ) и минимальной концентрации (C min ) примерно на 75 %). Повышение дозы атазанавира до 400 мг не компенсировало влияние омепразола на экспозицию атазанавира. Сопутствующее применение омепразола (20 мг в сутки) с атазанавиром 400 мг/ритонавиром 100 мг у здоровых добровольцев снижало экспозицию атазанавира примерно на 30 % по сравнению с экспозицией, отмеченной при применении атазанавира 300 мг/ритонавира 100 мг 1 раз в сутки без применения омепразола в дозе 20 мг в сутки. Сопутствующее применение омепразола (40 мг в сутки) уменьшало средние значения AUC, C max и C min нелфинавира на 36-39 %, а средние значения AUC, C max и C min фармакологически активного метаболита М8 – на 75-92 %. Из-за сходства фармакодинамических эффектов и фармакокинетических свойств омепразола и эзомепразола сопутствующее применение эзомепразола и атазанавира не рекомендуется, а сопутствующее применение эзомепразола и нелфинавира противопоказано. Повышение концентрации саквинавира (применявшегося одновременно с ритонавиром) в сыворотке крови (80-100 %) наблюдалось при сопутствующем применении омепразола (в дозе 40 мг в сутки). Омепразол в дозе 20 мг в сутки не влиял на экспозицию дарунавира (применявшегося одновременно с ритонавиром) и амprenавира (в сочетании с ритонавиром). Эзомепразол в дозе 20 мг в сутки не влиял на экспозицию амprenавира (в сочетании с ритонавиром или отдельно). Применение омепразола в дозе 40 мг в сутки не изменяло экспозицию лопинавира (в сочетании с ритонавиром).

Метотрексат

При применении метотрексата вместе с ИПП его уровень у некоторых пациентов повышался. Может потребоваться временная отмена приема эзомепразола при применении метотрексата в высоких дозах.

Такролимус

При одновременном применении эзомепразола сообщалось о повышении уровня такролимуса в сыворотке крови. Необходимо проводить усиленный мониторинг концентрации такролимуса, а также функции почек (клиренс креатинина), при необходимости скорректировать дозирование такролимуса.

Лекарственные средства, всасывание которых зависит от рН

Подавление желудочной секреции на фоне терапии эзомепразолом и другими ИПП может приводить к ослаблению или усилению всасывания лекарственных средств, абсорбция которых зависит от уровня рН желудочного сока. Как и при применении других лекарственных средств, снижающих кислотность желудочного сока, всасывание таких препаратов, как кетоконазол, итраконазол и эрлотиниб, может ослабляться, а всасывание дигоксина – усиливаться в период применения эзомепразола. При сопутствующем применении омепразола (20 мг в сутки) и дигоксина у здоровых добровольцев биодоступность дигоксина возрастала на 10 % (до 30 % у двух из десяти участников). Токсические эффекты дигоксина отмечались редко. Однако следует соблюдать осторожность при применении высоких доз эзомепразола пациентам пожилого возраста. Необходимо усилить мониторинг концентрации дигоксина в крови пациента.

Лекарственные средства, метаболизирующиеся CYP2C19

Эзомепразол ингибирует CYP2C19 – основной фермент, метаболизирующий эзомепразол. Поэтому при сочетании эзомепразола с лекарственными средствами, метаболизирующимися CYP2C19, такими как диазепам, циталопрам, имипрамин, кломипрамин, фенитоин, концентрация этих препаратов в плазме крови может возрастать и может потребоваться уменьшение их доз. Исследование взаимодействия in vivo с применением формы препарата для внутривенного введения в больших дозах (80 мг + 8 мг/час) не проводилось. Влияние эзомепразола на лекарственные средства, метаболизирующиеся CYP2C19, при таком режиме лечения может быть более выраженным, поэтому за пациентами в течение трехдневного периода внутривенного введения препарата следует тщательно следить на предмет развития побочных реакций.

Диазепам

Сопутствующий пероральный приём 30 мг эзомепразола приводил к снижению клиренса субстрата CYP2C19 диазепама на 45 %.

Фенитоин

При сопутствующем пероральном применении 40 мг эзомепразола и фенитоина минимальные концентрации фенитоина в плазме крови больных эпилепсией возрастали на 13 %. Рекомендуется контролировать концентрацию фенитоина в плазме крови в начале терапии эзомепразолом и при её прекращении.

Вориконазол

Применение омепразола (40 мг 1 раз в сутки) вызывало повышение C max и AUC τ вориконазола (субстрата CYP2C19) на 15 % и 41 % соответственно.

Цилостазол

Омепразол, как и эзомепразол, является ингибитором CYP2C19. У здоровых добровольцев в ходе перекрёстного исследования применение омепразола в дозе 40 мг приводило к повышению C max и AUC цилостазола соответственно на 18 % и 26 %, а одного из его активных метаболитов – на 29 % и 69 %.

Цизаприд

Сопутствующий пероральный приём 40 мг эзомепразола и цизаприда у здоровых добровольцев приводил к увеличению AUC на 32 %, а периода полувыведения (t 1/2 ) – на 31 %, но значительного повышения C max цизаприда в плазме крови отмечено не было. Небольшое удлинение интервала QTc, наблюдавшееся при применении цизаприда отдельно, не увеличивалось при применении цизаприда в комбинации с эзомепразолом.

Варфарин

При сопутствующем пероральном применении 40 мг эзомепразола пациентами, принимавшими варфарин в рамках клинического исследования, время свёртывания крови оставалось в пределах интервала допустимых значений. Однако в постмаркетинговый период при применении перорального эзомепразола было зафиксировано несколько отдельных случаев клинически значимого повышения МНО при сопутствующем применении этих препаратов. Рекомендуется проводить мониторинг в начале и в конце сопутствующего применения эзомепразола и варфарина или других кумариновых производных.

Клопидогрел

Результаты оценки фармакокинетического (ФК)/фармакодинамического (ФД) взаимодействия между клопидогрелом (нагрузочная доза 300 мг/поддерживающая доза 75 мг в сутки) и эзомепразолом (перорально 40 мг в сутки), полученные при проведении исследований с участием здоровых добровольцев, показали снижение экспозиции активного метаболита клопидогрела в среднем на 40 % и снижение максимального показателя ингибирования (индуцированной АДФ) агрегации тромбоцитов в среднем на 14 %. В ходе исследования с участием здоровых добровольцев, когда клопидогрел применялся вместе с эзомепразолом и ацетилсалициловой кислотой (АСК) в фиксированной комбинации доз (20 мг + 81 мг соответственно) по сравнению с применением клопидогрела в виде монотерапии, отмечалось снижение экспозиции активного метаболита клопидогрела почти на 40 %. Однако максимальные уровни ингибирования (индуцированной АДФ) агрегации тромбоцитов у этих лиц были одинаковыми в группе применения клопидогрела как монотерапии и в группе применения клопидогрела вместе с эзомепразолом и АСК. В наблюдательных и клинических исследованиях получены противоречивые данные о клинических аспектах ФК/ФД взаимодействия эзомепразола в отношении основных сердечно-сосудистых событий. В качестве меры предосторожности одновременное применение эзомепразола и клопидогрела следует избегать.

Исследуемые лекарственные средства без клинически значимого взаимодействия

Амоксициллин или хинидин

Доказано, что эзомепразол клинически значимо не влиял на фармакокинетику амоксициллина или хинидина.

Напроксен или рофекоксиб

В ходе кратковременных исследований сопутствующего применения эзомепразола с напроксеном или рофекоксибом никакого фармакокинетического взаимодействия отмечено не было.

Влияние других лекарственных средств на фармакокинетику эзомепразола

Лекарственные средства, являющиеся ингибиторами CYP2C19 и/или CYP3A4

Эзомепразол метаболизируется CYP2C19 и CYP3A4. Сопутствующий пероральный приём эзомепразола и ингибитора CYP3A4 кларитромицина (500 мг 2 раза в сутки) приводил к удвоению AUC эзомепразола. Сопутствующее применение эзомепразола и комбинированного ингибитора CYP2C19 и CYP3A4 может приводить к увеличению экспозиции эзомепразола более чем вдвое. Ингибитор CYP2C19 и CYP3A4 вориконазол увеличивал AUCτ омепразола на 280 %. Коррекция дозы эзомепразола не всегда требуется в таких ситуациях. Однако она может быть необходима пациентам с тяжёлыми нарушениями функции печени и в случаях, когда показано длительное лечение.

Лекарственные средства, являющиеся индукторами CYP2C19 и/или CYP3A4

Препараты, способные стимулировать CYP2C19 или CYP3A4 или оба этих фермента (такие как рифампицин и зверобой), могут снижать концентрацию эзомепразола в сыворотке крови путём усиления его метаболизма.

Дети

Исследования взаимодействия проводились только у взрослых.

При любых тревожных симптомах (например, значительном непредвиденном снижении массы тела, периодической рвоте, дисфагии, гематемезисе или мелене), а также при подозрении на язву желудка или при её наличии, следует исключить злокачественное заболевание, поскольку эзомепразол может маскировать симптомы и затягивать установление диагноза. Желудочно-кишечные инфекции Терапия ИПП может несколько повышать риск желудочно-кишечных инфекций, таких как инфекции, вызванные Salmonella и Campylobacter (см. раздел «Фармакодинамика»). Всасывание витамина B12 Эзомепразол, как и все препараты, блокирующие секрецию кислоты, может подавлять всасывание витамина B12 (цианокобаламина) вследствие гипо- или ахлоргидрии. Это следует иметь в виду в отношении пациентов со сниженным запасом витамина в организме или факторами риска нарушенного всасывания витамина B12 при длительной терапии. Гипомагниемия Случаи тяжёлой гипомагниемии отмечались у пациентов, принимавших ИПП, такие как эзомепразол, в течение по меньшей мере трёх месяцев, а в большинстве случаев – в течение года. Гипомагниемия может иметь серьёзные проявления, такие как утомляемость, тетания, делирий, судороги, головокружение и желудочковая аритмия, но их развитие может быть постепенным и оставаться незамеченным. У большинства пациентов с гипомагниемией состояние улучшалось после заместительной терапии магнием и прекращения применения ИПП. Пациентам, для которых предполагается длительный курс лечения или которые принимают ИПП с дигоксином или препаратами, способными вызывать гипомагниемию (например, с диуретиками), может быть целесообразным измерение уровня магния перед началом терапии ИПП и периодически в процессе лечения. Риск возникновения переломов Ингибиторы протонной помпы, особенно при применении в высоких дозах и в течение длительного периода (> 1 года), могут несколько повышать риск перелома бедра, запястья и позвоночника, преимущественно у пациентов пожилого возраста или с другими факторами риска. Результаты обзорных исследований свидетельствуют, что ИПП могут повышать общий риск переломов на 10-40 %. Отчасти это повышение может быть обусловлено другими факторами риска. Пациентов, которым грозит риск остеопороза, следует лечить в соответствии с действующими клиническими руководствами, а также им следует получать достаточное количество витамина D и кальция. Подострая кожная красная волчанка Применение ИПП связывают с очень редкими случаями развития подострой кожной красной волчанки. Если возникает поражение, особенно на участках, подвергающихся воздействию солнечного света, и это сопровождается артралгией, пациенту необходимо немедленно обратиться к врачу, который рассмотрит необходимость прекращения применения препарата. Возникновение подострой кожной красной волчанки у пациентов во время предыдущей терапии ИПП может повысить риск её развития при применении других ИПП. Комбинация с другими лекарственными средствами Не рекомендуется применять эзомепразол одновременно с атазанавиром (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Если применение комбинации атазанавира с ИПП считается обязательным, рекомендуется тщательно наблюдать за пациентом и повысить дозу атазанавира до 400 мг в сочетании с 100 мг ритонавира; дозу эзомепразола 20 мг превышать не следует. Эзомепразол – ингибитор CYP2C19. В начале и в конце терапии эзомепразолом следует учитывать возможность взаимодействия с препаратами, метаболизирующимися CYP2C19. Отмечено взаимодействие между клопидогрелем и омепразолом (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Клиническая значимость этого взаимодействия точно не определена. В качестве меры предосторожности не рекомендуется одновременно применять эзомепразол и клопидогрел. Серьёзные кожные реакции Очень редко сообщалось о серьёзных кожных реакциях, угрожающих жизни, таких как мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз и лекарственная реакция с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS), которые были связаны с лечением эзомепразолом. Пациентов необходимо информировать о признаках и симптомах тяжёлых кожных реакций и рекомендовать немедленно обращаться к врачу при появлении любых характерных признаков или симптомов. Эзомепразол следует незамедлительно отменить при появлении признаков и симптомов тяжёлых кожных реакций и при необходимости оказать медицинскую помощь/наблюдение. Повторное применение препарата не следует проводить у пациентов с мультиформной эритемой, синдромом Стивенса-Джонсона, токсическим эпидермальным некролизом или лекарственной реакцией с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS). Влияние на результаты лабораторных анализов Повышенный уровень CgA может мешать диагностике нейроэндокринных опухолей. Чтобы этого избежать, следует временно прекратить применение эзомепразола не менее чем за пять дней до измерения уровня CgA. Если уровни CgA и гастрина не нормализовались после первоначального измерения, необходимо провести повторные измерения через 14 дней после отмены лечения ИПП. Данный лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг)/дозу натрия, то есть практически не содержит натрия.

Беременность

Данные о применении эзомепразола during беременности ограничены. Несколько большее количество данных эпидемиологических исследований применения рацемической смеси омепразола в период беременности свидетельствует об отсутствии риска врождённых пороков и фетотоксического воздействия. Исследования на животных не выявили прямого или опосредованного вредного воздействия на эмбриофетальное развитие. Данные исследований рацемической смеси у животных не свидетельствуют о непосредственном или опосредованном вредном воздействии на беременность, роды или постнатальное развитие. Назначать эзомепразол беременным женщинам следует с осторожностью. Умеренное количество данных о беременных женщинах (от 300 до 1000 случаев беременности) указывает на отсутствие мальформативных эффектов или токсического воздействия эзомепразола на состояние плода/здоровье новорождённого ребёнка. Результаты исследований на животных свидетельствуют об отсутствии прямого или опосредованного вредного действия препарата на репродуктивную функцию за счёт его токсического воздействия.

Период грудного вскармливания

Неизвестно, проникает ли эзомепразол в грудное молоко. Исследований с участием женщин, кормящих грудью, не проводили. Поэтому эзомепразол не следует применять в период грудного вскармливания.

Фертильность

Результаты исследований рацемической смеси омепразола на животных указывают на отсутствие влияния омепразола на фертильность при пероральном применении препарата.

Лекарственное средство Деспазол оказывает минимальное влияние на способность управлять транспортными средствами или работать с другими механизмами. Зафиксированы такие побочные реакции, как головокружение (нечасто) и нечеткость зрения (нечасто) (см. раздел «Побочные реакции»). Если такие расстройства наблюдаются, пациентам не следует управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами.

Дозирование

Взрослые

Антисекреторная терапия при невозможности применения перорального пути введения

Пациентам, которые не могут принимать лекарственное средство перорально, можно вводить препарат парентерально в дозе 20-40 мг 1 один раз в сутки. Доза для пациентов с рефлюксным эзофагитом составляет 40 мг 1 один раз в сутки. Доза для пациентов, получающих симптоматическое лечение рефлюксной болезни, составляет 20 мг 1 один раз в сутки. При лечении язв желудка, вызванных применением НПВП, обычная доза составляет 20 мг 1 один раз в сутки. Для предотвращения язв желудка и двенадцатиперстной кишки, вызванных терапией НПВП, пациентам группы риска следует назначать лекарственное средство в дозе 20 мг 1 один раз в сутки. Обычно лечение с помощью лекарственного средства для внутривенного введения является краткосрочным, пациентов следует переводить на пероральное применение лекарственного средства как можно быстрее.

Профилактика повторного кровотечения у пациентов после эндоскопического лечения острого кровотечения вследствие язвы желудка или двенадцатиперстной кишки

После терапевтической эндоскопии острого кровотечения из язв желудка или двенадцатиперстной кишки вводить 80 мг лекарственного средства в виде болюсной инфузии продолжительностью 30 минут, после чего продолжают введение препарата в виде длительной внутривенной инфузии со скоростью 8 мг/час в течение 3 дней (72 часов). После парентерального лечения терапию следует продолжить с помощью пероральных средств, подавляющих кислотную секрецию.

Способ применения

Инструкции по приготовлению восстановленного раствора приведены в данном разделе ниже («Инструкции для применения, использования и утилизации (в соответствующих случаях)»).

Инъекции

Доза 40 мг 5 мл восстановленного раствора (8 мг/мл) вводить в виде внутривенной инъекции продолжительностью не менее 3 минуты. Доза 20 мг 2,5 мл или половину восстановленного раствора (8 мг/мл) вводить в виде внутривенной инъекции продолжительностью не менее 3 минуты. Неиспользованный раствор следует утилизировать.

Инфузии

Доза 40 мг: восстановленный раствор вводить в виде внутривенной инфузии продолжительностью 10-30 минут.

Доза 20 мг: половину восстановленного раствора вводить в виде внутривенной инфузии продолжительностью 10-30 минут. Неиспользованный раствор следует утилизировать.

Доза 80 мг: восстановленный раствор вводить в виде длительной внутривенной инфузии в течение 30 минут.

Доза 8 мг/ч: восстановленный раствор вводить в виде длительной внутривенной инфузии в течение 71,5 часа (рассчитанная скорость инфузии 8 мг/час; срок годности восстановленного раствора указан в разделе «Срок годности»).

Нарушение функции почек

Для пациентов с нарушениями функции почек коррекция дозы не требуется. Поскольку опыт применения препарата пациентам с тяжелой почечной недостаточностью ограничен, таких пациентов следует лечить с осторожностью (см. раздел «Фармакокинетика»).

Нарушение функции печени

ГЭРБ: пациентам с легкими или умеренными нарушениями функции печени коррекция дозы не требуется. Пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени не следует превышать максимальную дозу эзомепразола 20 мг (см. раздел «Фармакокинетика»).

Кровоточащие язвы: пациентам с легкими или умеренными нарушениями функции печени коррекция дозы не требуется; пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени после введения начальной болюсной дозы эзомепразола для инфузий 80 мг дальнейшее введение препарата в виде длительной внутривенной инфузии со скоростью 4 мг/час в течение 71,5 часа может быть достаточным (см. раздел «Фармакокинетика»).

Пациенты пожилого возраста

Коррекция дозы не требуется.

Дети

Дозирование

Дети в возрасте 1-18 лет

В качестве средства для подавления секреции желудка при невозможности перорального приема препарата

Пациентам, которые не могут принимать препарат перорально, в рамках периода полного лечения ГЭРБ можно вводить препарат парентерально 1 один раз в сутки (дозы указаны в таблице ниже). Обычно лечение с помощью препарата для внутривенного введения длится недолго, пациентов следует переводить на пероральный прием лекарственного средства как можно быстрее.

Рекомендованные дозы эзомепразола для внутривенного введения

Возрастная группа | Лечение эрозивного рефлюксного эзофагита | Симптоматическое лечение ГЭРБ 1-11 лет | Масса тела < 20 кг: 10 мг 1 один раз в сутки; Масса тела ≥ 20 кг: 10 или 20 мг 1 один раз в сутки | 10 мг 1 один раз в сутки 12-18 лет | 40 мг 1 один раз в сутки | 20 мг 1 один раз в сутки

Способ применения

Инструкции для приготовления восстановленного раствора приведены в данном разделе ниже («Инструкции для применения, использования и утилизации (в соответствующих случаях)»).

Инъекции

Доза 40 мг 5 мл восстановленного раствора (8 мг/мл) вводить в виде внутривенной инъекции продолжительностью не менее 3 минуты. Доза 20 мг 2,5 мл или половину восстановленного раствора (8 мг/мл) вводить в виде внутривенной инъекции продолжительностью не менее 3 минуты. Неиспользованный раствор следует утилизировать.

Доза 10 мг 1,25 мл восстановленного раствора (8 мг/мл) вводить в виде внутривенной инъекции продолжительностью не менее 3 минуты. Неиспользованный раствор следует утилизировать.

Инфузии

Доза 40 мг: восстановленный раствор вводить в виде внутривенной инфузии продолжительностью 10-30 минут.

Доза 20 мг: половину восстановленного раствора вводить в виде внутривенной инфузии продолжительностью 10-30 минут. Неиспользованный раствор следует утилизировать.

Доза 10 мг: четверть восстановленного раствора вводить в виде внутривенной инфузии продолжительностью 10-30 минут. Неиспользованный раствор следует утилизировать.

Инструкции для применения, использования и утилизации (в соответствующих случаях)

Перед применением восстановленный раствор следует визуально осмотреть на наличие частиц и изменения окраски. Должен использоваться только прозрачный раствор. Раствор предназначен только для однократного применения. Если весь восстановленный содержимое флакона не нужен, неиспользованный раствор следует утилизировать в соответствии с местными требованиями.

Раствор для инъекций по 40 мг

Готовить раствор для инъекций (8 мг/мл), добавляя 5 мл 0,9 % раствора натрия хлорида для внутривенного применения во флакон эзомепразола 40 мг. Восстановленный раствор для инъекций прозрачный и бесцветный или слегка желтоватого цвета.

Раствор для инфузий по 40 мг

Готовить раствор для инфузий, растворяя содержимое 1 флакона эзомепразола 40 мг в 100 мл 0,9 % растворе натрия хлорида для внутривенного применения.

Раствор для инфузий по 80 мг

Готовят раствор для инфузий, растворяя содержимое двух флаконов эзомепразола по 40 мг в 100 мл 0,9 % растворе натрия хлорида для внутривенного применения. Восстановленный раствор для инфузий прозрачный и бесцветный или слегка желтоватого цвета.

Применять детям в возрасте от 1 года в качестве средства для антисекреторной терапии в случае, когда пероральный приём препарата невозможен.

Опыт преднамеренной передозировки пока очень ограничен. Симптомами, возникавшими вследствие приёма перорально дозы 280 мг, были проявления со стороны желудочно-кишечного тракта и слабость. Однократный пероральный приём 80 мг эзомепразола и внутривенное введение 308 мг эзомепразола в течение 24 часов последствий не вызывали. Специфического антидота не известно. Эзомепразол в значительной степени связывается с белками плазмы крови, поэтому плохо выводится с помощью диализа. Как и в случае любой передозировки, следует оказать симптоматическое лечение и принять общие поддерживающие меры.

Резюме профиля безопасности

Среди тех побочных реакций, которые чаще всего встречаются во время проведения клинических исследований (а также в период пострегистрационного применения препарата), зафиксированы головная боль, боль в животе, диарея и тошнота. Кроме того, профиль безопасности применения эзомепразола является одинаковым для различных лекарственных форм препарата, показаний для назначения лечения, возрастных групп и популяций пациентов. Дозозависимых побочных реакций выявлено не было.

Нижеперечисленные побочные реакции на препарат были выявлены или подозревались в программе клинических исследований эзомепразола при его пероральном или внутривенном применении, а также во время постмаркетингового наблюдения за пероральным применением препарата. Реакции распределены по категориям и частоте: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 - <1/10); нечасто (≥1/1000 - <1/100); редко (≥1/10000 - <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (невозможно определить по имеющимся данным).

Со стороны крови и лимфатической системы Редко: лейкопения, тромбоцитопения. Очень редко: агранулоцитоз, панцитопения.

Со стороны иммунной системы Редко: реакции гиперчувствительности, например лихорадка, ангионевротический отек и анафилактические реакции/шок.

Со стороны метаболизма и питания Нечасто: периферический отек. Редко: гипонатриемия. Частота неизвестна: гипомагниемия (см. раздел «Особенности применения»); тяжелая гипомагниемия может коррелировать с гипокальциемией. Гипомагниемия также может быть связана с гипокалиемией.

Психические расстройства Нечасто: бессонница. Редко: возбуждение, спутанность сознания, депрессия. Очень редко: агрессия, галлюцинации.

Со стороны нервной системы Часто: головная боль. Нечасто: головокружение, парестезия, сонливость. Редко: нарушение вкусовых ощущений.

Со стороны органов зрения Нечасто: нечеткость зрения.

Со стороны органов слуха и равновесия Нечасто: вертиго.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения Редко: бронхоспазм.

Со стороны пищеварительной системы Часто: боль в животе, запор, диарея, метеоризм, тошнота/рвота, железистые полипы дна желудка (доброкачественные). Нечасто: сухость во рту. Редко: стоматит, желудочно-кишечный кандидоз. Частота неизвестна: микроскопический колит.

Со стороны гепатобилиарной системы Нечасто: повышение уровня печеночных ферментов. Редко: гепатит с желтухой или без нее. Очень редко: печеночная недостаточность, энцефалопатия у пациентов с предсуществующим заболеванием печени.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки Часто: реакции в месте введения*. Нечасто: дерматит, зуд, сыпь, крапивница. Редко: алопеция, фоточувствительность. Очень редко: полиморфная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, медикаментозная реакция с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS). Частота неизвестна: подострая кожная красная волчанка (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани Нечасто: переломы бедра, запястья или позвоночника (см. раздел «Особенности применения»). Редко: артралгия, миалгия. Очень редко: мышечная слабость.

Со стороны почек и мочевыводящей системы Очень редко: интерстициальный нефрит; у некоторых пациентов сообщалось о почечной недостаточности.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез Очень редко: гинекомастия.

Общие нарушения и реакции в месте введения Редко: недомогание, повышенное потоотделение.

*Реакции в месте введения наблюдались преимущественно в исследовании с применением высоких доз в течение 3 суток (72 часов).

Необратимые нарушения зрения отмечались в единичных случаях у критически больных пациентов, получавших омепразол (рацемат) в виде внутривенной инъекции, особенно в высоких дозах, однако причинно-следственная связь не установлена.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства является важной процедурой. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения «польза/риск» для лекарственного средства. Медицинским работникам необходимо сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях.

Педиатрическая популяция Рандомизированное открытое международное исследование было проведено с целью оценки фармакокинетики многократного внутривенного применения эзомепразола в течение 4 дней при введении 1 раз в сутки у детей в возрасте от 0 до 18 лет (см. раздел «Фармакокинетика»). Всего к оценке безопасности лекарственного средства было привлечено 57 пациентов (в том числе 8 детей в возрасте 1-5 лет). Данные по безопасности препарата согласуются с известным профилем безопасности эзомепразола, новых угроз безопасности пациентов выявлено не было.

2 лет.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте. Несовместимость. Не применять растворители, которые не указаны в разделе «Способ применения и дозы». Не смешивать с другими лекарственными средствами.

По 1 флакону из стекла, укупоренному резиновой пробкой и алюминиевым обжимным колпачком, снабжённым крышкой флип-офф, обеспечивающей контроль первого вскрытия, в картонной упаковке.

По рецепту

Напрод Лайф Сайенсес Пвт. Лтд.

Джи-17/1, Эм.Ай.Ди.Си., Тарапур, Бойсар, Дист-Тейн 401506, штат Махараштра, Индия. Заявитель. М. Биотек Лтд. Местонахождение заявителя. Гледстоун Хаус, 77-79 Хай Стрит, Эгам ТВ20 9ГИ, Суррей, Великобритания.