Деркаст, раствор для инфузий

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ДЕРКАСТ ® (DERKAST)

действующие вещества: 1 мл раствора содержит теофиллина моногидрата (в пересчете на теофиллин) 2 мг, калия хлорида 0,3 мг, магния хлорида гексагидрата (в пересчете на магния хлорид) 0,2 мг; вспомогательные вещества: динатриевая соль янтарной кислоты, вода для инъекций.

Раствор для инфузий. Основные физико-химические свойства: прозрачная бесцветная жидкость.

Средство для системного применения при обструктивных заболеваниях дыхательных путей. Ксантины. Теофиллин, комбинация без психолептиков. Код АТХ R03D A54.

Теофиллин – бронхолитическое, спазмолитическое средство. Механизм бронхолитического действия обусловлен способностью теофиллина блокировать аденозиновые рецепторы, неселективно ингибировать фермент фосфодиэстеразу и тем самым повышать концентрацию циклического 3’,5’-АМФ (цАМФ) в тканях, подавлять транспорт ионов кальция через «медленные» каналы клеточных мембран и уменьшать его выход из внутриклеточных депо. Теофиллин тормозит высвобождение из тучных клеток медиаторов воспаления, повышает мукоцилиарный клиренс, стимулирует сокращение диафрагмы и улучшает функцию дыхательных и межреберных мышц. Проявляет выраженный бронхолитический эффект, обусловленный непосредственным расслаблением гладкой мускулатуры бронхов. Проявление бронхоспазмолитического эффекта зависит от концентрации теофиллина в крови. Нормализует дыхательную функцию, способствует насыщению крови кислородом и снижению концентрации углекислоты; стимулирует центр дыхания. Усиливает вентиляцию легких в условиях гипокалиемии. Тормозит агрегацию тромбоцитов (ингибирует фактор активации тромбоцитов и простагландина F 2-α), повышает устойчивость эритроцитов к деформации (улучшает реологические свойства крови), уменьшает тромбообразование и нормализует микроциркуляцию. Стимулирует центральную нервную систему и деятельность сердца, повышает силу и частоту сердечных сокращений, увеличивает коронарный кровоток и потребность миокарда в кислороде. Снижает тонус кровеносных сосудов (главным образом сосудов мозга, кожи и почек). Уменьшает перифокальный и общий отек мозга, снижает ликворное и, следовательно, внутричерепное давление. Уменьшает легочное сосудистое сопротивление, снижает давление в малом круге кровообращения. Повышает почечный кровоток, проявляет умеренный диуретический эффект. Расширяет внепеченочные желчные пути. Терапевтические эффекты развиваются через 5–15 минут после внутривенного введения. Калий, основной катион внутриклеточной жидкости, участвует в утилизации углеводов и синтезе белков, необходим для регуляции нервного проведения и сокращения сердечной мышцы. Магний стабилизирует миокардиальные мембраны, подавляет активность фосфорилазы миозина, за счет чего в клетках накапливается резерв аденозинтрифосфата (АТФ). Защитные эффекты магния и калия являются аддитивными.

Биодоступность препарата составляет 80–100 %. Связь с белками плазмы – около 60 %. Проникает через плацентарный барьер и в грудное молоко. Метаболизируется в печени (90 %) с участием нескольких ферментов цитохрома Р450 (наиболее важный – СYР1A2). Основными метаболитами препарата являются 1,3-диметилмочевая кислота и 3-метилксантин. Метаболиты выводятся почками. Около 7–13 % введенной дозы выводится в неизмененном виде (у детей – 50 %). У младенцев значительная часть выводится в виде кофеина (из-за незрелости путей его дальнейшего метаболизма). Период полувыведения (T 1/2) у пациентов, которые не курят, составляет 6–12 часов; у курящих он существенно короче – 4–5 часов, у детей – 1–5 часов, у новорожденных и недоношенных детей – 10–45 часов. У больных циррозом печени, почечной недостаточностью и у больных алкоголизмом T 1/2 удлиняется. Общий клиренс препарата снижен у больных с лихорадкой, больных с выраженной дыхательной, печеночной и сердечной недостаточностью, при вирусных инфекциях, у больных в возрасте от 55 лет. Ионы калия (K+) свободно фильтруются в клубочках, но почти полностью реабсорбируются в проксимальных канальцах и экскретируются только 10 % отфильтрованных ионов K+. Секреция в дистальных канальцах и собирательных трубочках может значительно увеличить элиминацию K+. Почки имеют ограниченную способность сохранять концентрацию K+. При парентеральном введении магний быстро поступает в органы и ткани, проникает через гематоэнцефалический барьер, плаценту, в высоких концентрациях проникает в грудное молоко. Экскретируется препарат преимущественно с мочой. Клинические характеристики.

Бронхообструктивный синдром при бронхиальной астме, бронхите, эмфиземе легких, нарушениях со стороны дыхательного центра (ночное пароксизмальное апноэ), «легочное сердце».

Повышенная индивидуальная чувствительность к компонентам препарата, а также к другим производным ксантина (кофеин, пентоксифиллин, теобромин), острая сердечная недостаточность, стенокардия, острый инфаркт миокарда, декомпенсированная хроническая сердечная недостаточность, пароксизмальная тахикардия, экстрасистолия, нарушения атриовентрикулярной проводимости, тяжелая артериальная гипер- и гипотензия, распространенный атеросклероз сосудов, отек легких, геморрагический инсульт, кровоизлияние в сетчатку глаза, глаукома, кровотечение в анамнезе, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки (в стадии обострения), гастроэзофагеальный рефлюкс, эпилепсия, повышенная судорожная готовность, неконтролируемый гипотиреоз, гипертиреоз, тиреотоксикоз, тяжелая печеночная и/или почечная недостаточность, порфирия, сепсис, ацидоз, гиперкалиемия различного генеза, гиперхлоремия, острая дегидратация, значительные ожоги, кишечная непроходимость, болезнь Аддисона, возраст пациента ˃ 70 лет. Детский возраст (до 18 лет). Беременность и период грудного вскармливания.

Во время лечения не следует употреблять алкогольные напитки, большое количество пищи и напитков, содержащих метилксантин (кофе, чай, какао, шоколад, кока-кола), препараты, родственные теофиллину (кофеин, теобромин, пентоксифиллин), так как эти вещества могут усилить стимулирующее действие теофиллина на центральную нервную систему. Действие теофиллина может усилиться при одновременном применении аллопуринола, ацикловира, карбимазола, зафирлукаста, циметидина, низатидина, дисульфирама, фенилбутазона, флувоксамина, флуконазола, фторхинолонов, фуросемида, имипенема, изопреналина, интерферона альфа, изониазида, антагонистов кальция (верапамил, дилтиазем), линкомицина, макролидов, амиодарона, мексилетина, метотрексата, парацетамола, пентоксифиллина, пероральных контрацептивов, пробенецида, пропафенона, пропранолола, ранитидина, такрина, тиабендазола, тиклопидина, виложазина или вакцины против гриппа. У пациентов, которые параллельно с теофиллином принимают один или несколько из указанных выше препаратов, следует контролировать концентрацию теофиллина в сыворотке крови и уменьшать дозу, если это необходимо. Следует избегать комбинации теофиллина и флувоксамина. В случае невозможности избежать этой комбинации пациентам необходимо применять половину дозы теофиллина и тщательно контролировать плазменные концентрации последнего. При одновременном приеме ципрофлоксацина дозу теофиллина следует уменьшить не менее чем на 60 %, а при одновременном приеме еноксацина – на 30 %. Эффект теофиллина может уменьшиться при одновременном приеме противоэпилептических средств (например фенитоина, карбамазепина, примидона), барбитуратов (особенно фенобарбитала и пентобарбитала), аминоглутетимида, магния гидроксида, морацизина, рифампицина, ритонавира или сульфинпиразона. Эффект теофиллина может быть меньшим также у курильщиков. У пациентов, которые одновременно с теофиллином принимают один или несколько из указанных выше препаратов, необходимо контролировать концентрацию теофиллина в сыворотке крови и корректировать дозу. Следует избегать одновременного применения теофиллина с препаратами растительного происхождения, содержащими зверобой (Hypericum perforatum). Эфедрин усиливает действие теофиллина. Теофиллин может усилить эффект агонистов β-рецепторов, диуретиков и резерпина. Теофиллин может уменьшить эффективность аденозина, лития карбоната и антагонистов β-рецепторов. Необходимо избегать параллельного применения теофиллина и антагонистов β-рецепторов, поскольку теофиллин может утратить свою эффективность. С особой осторожностью следует применять комбинации теофиллина с бензодиазепином, галотаном и ломустином. Наркоз галотаном может вызвать серьезные нарушения сердечного ритма у пациентов, принимающих теофиллин. Одновременное применение теофиллина с кетамином может снизить судорожный порог, с доксапрамом – вызвать стимуляцию центральной нервной системы. Во время лечения теофиллином может возникнуть гипокалиемия, особенно при комбинированном лечении агонистами β-рецепторов, тиазидными диуретиками, фуросемидом, кортикоидами, а также при гипоксемии; поэтому рекомендуется периодически проверять уровень калия в сыворотке крови.

Перед введением раствор необходимо нагреть до температуры тела. С осторожностью применять при заболеваниях сердечно-сосудистой системы, печени, при вирусной инфекции, при длительной гипертермии, гипертрофии предстательной железы, тяжелой гипоксии, сахарном диабете, глаукоме, лицам пожилого возраста (от 60 до 70 лет). С осторожностью и только в случае острой необходимости назначать препарат при нарушении функций почек, пациентам с язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки в анамнезе. Пациентам с судорожными состояниями в анамнезе следует избегать применения теофиллина и прибегать к альтернативному лечению. Повышенного внимания требует применение препарата пациентам, страдающим бессонницей. Табакокурение и употребление алкоголя могут привести к повышению клиренса теофиллина и, следовательно, к уменьшению его терапевтического эффекта и необходимости применения более высоких доз. Лихорадка, независимо от причины ее возникновения, может уменьшить скорость выведения теофиллина. Теофиллин может изменять некоторые лабораторные показатели: увеличивать количество жирных кислот и уровень катехоламинов в моче. В период лечения рекомендуется регулярно контролировать уровень калия в сыворотке крови и делать электрокардиограмму (ЭКГ), а также контролировать кислотно-щелочное равновесие крови, особенно у пациентов с заболеваниями сердечно-сосудистой системы и почек. Исследования на животных показали, что Деркаст® при курсовом введении может снижать уровни гемоглобина, эритроцитов и лейкоцитов до нижних границ нормы. Поэтому не рекомендуется назначать препарат пациентам со сниженными уровнями этих показателей. Полученные данные свидетельствуют о слабом токсическом влиянии лекарственного средства Деркаст® на репродуктивную функцию крыс-самцов и умеренном мутагенном действии в отношении соматических клеток млекопитающих (мышей). Для пациентов различной расовой и/или этнической принадлежности характерен полиморфизм генов CYP, что обусловливает различную активность ферментов печени, метаболизирующих теофиллин. Это может обусловить накопление теофиллина в крови пациента и способствовать развитию побочных реакций. В связи с этим у пациентов различных рас рекомендуется контролировать уровень сывороточного теофиллина в период лечения лекарственным средством Деркаст®. Поскольку для теофиллина характерны узкий терапевтический диапазон и вероятность развития побочных эффектов, при длительном применении желательно контролировать его концентрацию в плазме крови.

Препарат противопоказан во время беременности. При необходимости применения препарата следует прекратить грудное вскармливание.

Учитывая, что у чувствительных больных при применении препарата могут возникнуть побочные реакции (головокружение и т. п.), в период применения препарата следует воздержаться от управления транспортными средствами и выполнения других работ, требующих концентрации внимания.

Препарат вводить внутривенно, соблюдая правила техники введения. Дозу препарата подбирать индивидуально, учитывая возможность различной скорости выведения. Если пациент принимает препараты теофиллина перорально, дозу теофиллина для парентерального введения следует снижать. При введении препарата пациент находится в положении лежа; врач контролирует артериальное давление, частоту сердечных сокращений, частоту дыхания и общее состояние больного. Внутривенно капельно вводить со скоростью 30–50 капель в минуту. Деркаст вводят в суточной дозе 5 мл/кг массы тела (теофиллина 10 мг/1 кг массы тела), в среднем 300–400 мл (600–800 мг теофиллина), которую распределяют на 3 введения. При кахексии и лицам с исходно низкой массой тела суточную дозу уменьшать до 200–250 мл (400–500 мг теофиллина), при этом при первом введении следует вводить не более 100–125 мл (200–250 мг теофиллина). Терапевтические эффекты развиваются через 5 – 15 минут после внутривенного введения и длятся до 4–6 часов. При появлении сердцебиения, головокружения, тошноты следует снизить скорость введения препарата. Продолжительность лечения зависит от тяжести и течения заболевания, чувствительности к лекарственному средству и составляет от нескольких дней до двух недель (но не дольше 14 дней). Не применять пациентам с тяжелой почечной и/или печеночной недостаточностью (см. раздел «Противопоказания»).

Препарат не применять детям (до 18 лет).

При быстром внутривенном введении возможны судороги, аритмии, тяжелая артериальная гипотензия, стенокардия, апатия, снижение массы тела, психические расстройства, изменения на ЭКГ. При концентрациях теофиллина в плазме крови свыше 20 мг/мл (110 мкмоль/л) наблюдаются тошнота, рвота (неоднократная рвота, иногда с кровью, может приводить к дегидратации), диарея, возбуждение, тремор, артериальная гипертензия, гипервентиляция, наджелудочковые и желудочковые аритмии, артериальная гипотензия, судороги, метаболические расстройства (гипокалиемия, гиперкальциемия, гипофосфатемия, гиперурикемия, гипергликемия, метаболический ацидоз, респираторный алкалоз). Другие токсические проявления включают деменцию, токсический психоз, симптомы острого панкреатита, рабдомиолиз с почечной недостаточностью. Лечение зависит от выраженности симптомов и включает отмену препарата, коррекцию гемодинамики, стимуляцию выведения теофиллина из организма (форсированный диурез, гемосорбция, плазмосорбция, гемодиализ, перитонеальный диализ), назначение симптоматических средств, оксигенотерапии, искусственной вентиляции легких. Для устранения судорог применяют диазепам внутривенно. Применение барбитуратов нецелесообразно. При желудочковых аритмиях следует избегать применения антиаритмических препаратов, обладающих проконвульсивным действием, таких как лидокаин, из-за риска обострения судорог. Для эффективности и безопасности сывороточную концентрацию теофиллина следует поддерживать в пределах 10–15 мг/кг, при отсутствии возможности определения концентрации теофиллина в крови его суточная доза не должна превышать 10 мг/кг.

Неврологические расстройства: возбуждение, беспокойство, неспокойствие, тревожность, нарушения сна, бессонница (особенно у детей), головная боль, головокружение, тремор, раздражительность, судороги, галлюцинации, бред, эпилептиформные приступы, спутанность/потеря сознания, предобморочное состояние. Кардиальные нарушения: ощущение сердцебиения, кардиалгия, аритмии, тахикардия, экстрасистолия, снижение артериального давления, сердечная недостаточность, повышение частоты приступов стенокардии, коллапс (при быстром внутривенном введении), шок. Со стороны мочевыделительной системы: повышение диуреза (вследствие повышения клубочковой фильтрации), у пациентов пожилого возраста – затруднение мочеиспускания (вследствие релаксации детрузора). Со стороны иммунной системы: аллергические реакции, включая высыпания, крапивницу, зуд, ангионевротический отек, эксфолиативный дерматит, анафилактический шок, бронхоспазм. Желудочно-кишечные расстройства: стимуляция секреции кислоты желудочного сока, боль в желудке, снижение аппетита, диарея, атония кишечника, гастроэзофагеальный рефлюкс, изжога, обострение язвенной болезни, тошнота, рвота. Нарушения обмена веществ, метаболизма: метаболический ацидоз, гипокалиемия, гиперкальциемия, гиперурикемия, гипергликемия, нарушения кислотно-щелочного равновесия крови, рабдомиолиз. Общие расстройства и изменения в месте введения: реакции в месте введения (уплотнение, гиперемия, болезненность), повышение температуры тела, озноб, гиперемия лица, ощущение жара, повышенная потливость, слабость, одышка.

2 лет.

Хранить при температуре не выше 25 °С. Не замораживать. Хранить в недоступном для детей месте. Несовместимость. Не смешивать с другими лекарственными средствами.

По 100 мл в флаконах № 1.

По рецепту.

ООО «Юрия-Фарм».

Украина, 18030, Черкасская обл., г. Черкассы, ул. Кобзарская, 108. Тел.: (044) 281-01-01.