Депратал 30 мг, таблетки

И Н С Т Р У К Ц И Я по медицинскому применению лекарственного средства Депратал (Depratal)

активное вещество: дулоксетина гидрохлорид; 1 кишечнорастворимая таблетка содержит дулоксетина гидрохлорид, что эквивалентно дулоксетину 30 мг или 60 мг; вспомогательные вещества: прессованный сахар, кукурузный крахмал, магния стеарат; состав оболочки: сополимер метакриловой кислоты-этилакрилата (1:1), дисперсия 30 %; триэтилцитрат; тальк; титана диоксид (Е 171); эмульсия симетикона.

Таблетки кишечнорастворимые. Основные физико-химические свойства: дозировка 30 мг: от белого до почти белого цвета круглые, двояковыпуклые, покрытые оболочкой таблетки, с одной стороны гравировка ’)’. дозировка 60 мг: от белого до почти белого цвета круглые, двояковыпуклые, покрытые оболочкой таблетки.

Другие антидепрессанты. Код АТХ N06А Х21.

Дулоксетин — комбинированный ингибитор обратного захвата серотонина и норадреналина. Он в незначительной степени ингибирует захват допамина, не имеет значительного сродства к гистаминовым и допаминовым, холинергическим и адренергическим рецепторам. Механизм действия дулоксетина при лечении депрессии обусловлен ингибированием обратного захвата серотонина и норадреналина и, как следствие, усилением серотонинергической и норадренергической нейротрансмиссии в центральной нервной системе (ЦНС). Дулоксетин также оказывает обезболивающее действие, что, вероятно, является результатом замедления передачи болевых импульсов в ЦНС.

Абсорбция. При пероральном приёме дулоксетин хорошо всасывается. Максимальная концентрация достигается через 6 часов после приёма препарата. Приём пищи задерживает время абсорбции, время достижения максимальной концентрации увеличивается с 6 до 10 часов, при этом всасывание уменьшается (примерно на 11 %). Распределение. Дулоксетин эффективно связывается с белками сыворотки крови человека (примерно на 96 %), как с альбумином, так и с альфа-1-кислым гликопротеином. Печёночная или почечная недостаточность не влияют на связывание с белками. Метаболизм. Дулоксетин метаболизируется с участием изоферментов CYP2D6 и CYP1A2. Образующиеся метаболиты фармакологически не активны. Выведение. Период полувыведения дулоксетина составляет в среднем 12 часов. Средний плазменный клиренс дулоксетина — 101 л/ч. Доклинические данные по безопасности. Дулоксетин не проявил генотоксичности в стандартной батарее тестов и не проявил канцерогенности у крыс. Многоядерные клетки были обнаружены в печени при отсутствии других гистопатологических изменений в исследовании канцерогенности на крысах. Основной механизм и клиническое значение неизвестны. У самок мышей, получавших дулоксетин в течение 2 лет, наблюдалось повышение частоты гепатоцеллюлярных аденом и карцином только при высокой дозе (144 мг/кг/сутки), однако они считались вторичными вследствие индукции микросомальных ферментов печени. Актуальность данных, полученных в исследованиях на мышах, для людей неизвестна. В исследовании на самках крыс, получавших дулоксетин (45 мг/кг/день) до и во время спаривания и на ранних сроках беременности, наблюдалось снижение потребления пищи матерью и массы тела, нарушение эстрального цикла, снижение показателей живорождения и выживаемости потомства, а также задержка роста потомства при уровнях системного воздействия, оцениваемых как наивысшие при максимальной клинической экспозиции (AUC). В исследовании эмбриотоксичности на кроликах наблюдалась более высокая частота сердечно-сосудистых и скелетных пороков развития при уровнях системной экспозиции ниже максимальной клинической экспозиции (AUC). Никаких пороков развития не наблюдалось в другом исследовании, где тестировали более высокую дозу другой соли дулоксетина. В исследованиях пренатальной/постнатальной токсичности на крысах дулоксетин вызывал неблагоприятные поведенческие эффекты у потомства при дозах ниже максимальной клинической экспозиции (AUC). Исследования на молодых крысах выявили временное влияние на нейроповедение, а также значительное снижение массы тела и потребления пищи, индукцию печёночных ферментов и гепатоцеллюлярную вакуолизацию при дозе 45 мг/кг/сутки. Общий профиль токсичности дулоксетина у молодых крыс был схож с таковым у взрослых крыс. Установлено, что уровень дулоксетина без побочных эффектов составляет 20 мг/кг/сутки. Клинические характеристики.

Лечение большого депрессивного расстройства. Лечение диабетической периферической нейропатической боли. Лечение генерализованного тревожного расстройства.

Противопоказанием к применению препарата является повышенная чувствительность к дулоксетину или к любым вспомогательным веществам лекарственного средства. Дулоксетин нельзя назначать вместе с неселективными необратимыми ингибиторами моноаминоксидазы (МАО). Дулоксетин нельзя назначать больным с нестабильной гипертензией, поскольку это может спровоцировать гипертонический криз. Дулоксетин нельзя назначать больным с терминальной стадией почечной недостаточности (клиренс креатинина < 30 мл/мин). Дулоксетин не следует назначать пациентам с заболеваниями печени — это может вызвать печеночную недостаточность. Дулоксетин не следует назначать в комбинации с флувоксамином, ципрофлоксацином или еноксацином (сильными ингибиторами CYP1A2) из-за повышения концентрации дулоксетина в плазме крови. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий. Лекарственные средства, метаболизирующиеся с помощью CYP1A2. При клиническом изучении в случае одновременного назначения теофиллина, субстрата CYP1A2, с дулоксетином (60 мг два раза в сутки ежедневно) значимого фармакокинетического взаимодействия не было. Ингибиторы CYP1A2. Поскольку CYP1A2 участвует в метаболизме дулоксетина, совместное применение дулоксетина с сильнодействующими ингибиторами CYP1A2, вероятно, приведет к повышению концентрации дулоксетина. Флувоксамин (100 мг 1 раз в сутки), являющийся сильнодействующим ингибитором CYP1A2, снижает клиренс дулоксетина в плазме примерно до 77 %. В связи с этим дулоксетин нельзя назначать вместе с ингибиторами CYP1A2, в частности с флувоксамином. Лекарственные средства, метаболизирующиеся с помощью CYP2D6. Дулоксетин — умеренный ингибитор CYP2D6. При назначении дулоксетина в дозе 60 мг два раза в сутки с разовой дозой дезипрамина, являющегося субстратом CYP2D6, AUC дезипрамина увеличивается в 3 раза. Совместное назначение дулоксетина (40 мг два раза в сутки) увеличивает стационарную AUC толтеродина (2 мг два раза в сутки) на 71 %, но не влияет на фармакокинетику 5-гидроксилметаболита, поэтому никаких изменений дозировок не рекомендуется. Рекомендуется с осторожностью применять дулоксетин вместе с лекарственными средствами, которые преимущественно метаболизируются CYP2D6 (рисперидон, трициклические антидепрессанты, такие как нортриптилин, амитриптилин и имипрамин), особенно если они имеют узкий терапевтический индекс (например, флекаинид, пропафенон и метопролол). Лекарственные средства, действующие на ЦНС. При назначении дулоксетина в комбинации с другими лекарственными средствами и веществами, действующими на центральную нервную систему, особенно с аналогичным механизмом действия, включая алкоголь и седативные лекарственные средства (например, бензодиазепины, опиоидные анальгетики, антидепрессанты, фенобарбитал, седативные антигистаминные препараты), необходимо соблюдать определенные меры предосторожности. Ингибиторы МАО. Дулоксетин не следует назначать вместе с неселективными необратимыми ингибиторами МАО из-за риска возникновения серотонинового синдрома, а также в течение как минимум 14 дней после прекращения лечения ингибиторами МАО. С учетом периода полувыведения дулоксетина ингибиторы МАО нельзя назначать в течение как минимум 5 дней после прекращения лечения дулоксетином. При приеме обратимых селективных ингибиторов МАО, например моклобемида или триптанов, трамадола, петидина, триптофана и бупренорфина, риск возникновения серотонинового синдрома меньше, однако применение такой комбинации не рекомендуется. Антибиотик линезолид — это обратимый неселективный ингибитор МАО, его не следует назначать пациентам, применяющим дулоксетин (см. раздел «Особенности применения»). Пероральные контрацептивы и другие стероидные агенты: результаты исследований in vitro демонстрируют, что дулоксетин не вызывает каталитической активности CYP3A. Специальных исследований in vivo по взаимодействию между лекарственными средствами не проводили. Антикоагулянты и антитромботические средства. Дулоксетин с осторожностью назначать вместе с пероральными антикоагулянтами и антитромботическими средствами в связи с повышением риска кровотечения вследствие фармакодинамического взаимодействия. Сообщали об увеличении показателей международного нормализованного отношения (МНО), когда пациенты, принимавшие варфарин, начали применять дулоксетин. Однако одновременное применение дулоксетина и варфарина в условиях стационара у здоровых добровольцев во время исследования клинической фармакологии не привело к клинически значимому изменению МНО по сравнению с исходным уровнем или к изменению фармакокинетики R- или S-варфарина. Лекарственные средства, содержащие дулоксетин. Необходимо избегать сопутствующего применения с другими лекарственными средствами, содержащими дулоксетин. Препараты, содержащие траву зверобоя. При совместном применении с дулоксетином часто возникают побочные реакции. Антациды и антагонисты Н2: одновременное применение дулоксетина с антацидами, содержащими алюминий и магний, или дулоксетина с фамотидином не влияет на скорость или степень всасывания дулоксетина после приема пероральной дозы 40 мг. Индукторы CYP1A2: фармакокинетические анализы показали, что курящие имеют почти на 50 % более низкую концентрацию дулоксетина в плазме по сравнению с некурящими.

Судороги и мания. Дулоксетин необходимо назначать с осторожностью пациентам с судорогами, манией или биполярными расстройствами в анамнезе. Мидриаз. Были сообщения о проявлении мидриаза в связи с приемом дулоксетина, поэтому назначать дулоксетин пациентам с повышенным внутриглазным давлением или с риском острой узкоугольной глаукомы следует с осторожностью. Артериальное давление и сердцебиение. У некоторых пациентов прием дулоксетина приводит к повышению артериального давления. Это может быть связано с норадренергическим эффектом дулоксетина. Зафиксированы случаи гипертонического криза с дулоксетином, особенно у пациентов с артериальной гипертензией. Пациентам с артериальной гипертензией и/или другими заболеваниями сердца рекомендуется мониторинг артериального давления, особенно в течение первого месяца лечения. Дулоксетин следует с осторожностью применять пациентам, у которых возможно нарушение сердечного ритма или повышение артериального давления. С осторожностью следует также применять дулоксетин с лекарственными средствами, которые могут ухудшить его метаболизм (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Пациентам с постоянно повышенным артериальным давлением нужно уменьшать дозу или постепенно отменить препарат. Лечение пациентов с нестабильной гипертензией нецелесообразно. Почечная недостаточность. Повышенная концентрация дулоксетина в плазме наблюдалась у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, постоянно находящихся на гемодиализе (клиренс креатинина < 30 мл/мин). В отношении пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности см. раздел «Противопоказания»; в отношении пациентов с легкой или средней почечной недостаточностью см. раздел «Способ применения и дозы». Серотониновый синдром и злокачественный нейролептический синдром. При лечении дулоксетином может возникать потенциально опасный для жизни серотониновый синдром или злокачественный нейролептический синдром, особенно при одновременном применении других серотонинергических средств (включая селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС), селективные ингибиторы обратного захвата норадреналина (СИОЗН), трициклические антидепрессанты или триптаны), средств, ухудшающих метаболизм серотонина, таких как ингибиторы МАО, антидепрессанты или другие антагонисты дофамина, которые могут влиять на серотонинергические нейромедиаторные системы. Серотониновый синдром может включать изменение психического состояния (например, возбуждение, галлюцинации, кому), вегетативную нестабильность (например, тахикардию, лабильное артериальное давление, гипертермию), нервно-мышечные отклонения (например, гиперрефлексию, нарушения координации) и/или желудочно-кишечные симптомы (например, тошноту, рвоту, диарею). В своей наиболее тяжелой форме серотониновый синдром может напоминать злокачественный нейролептический синдром, симптомами которого являются, в частности, гипертермия, ригидность мышц, повышение активности креатинкиназы в сыворотке крови, вегетативная нестабильность с возможными быстрыми изменениями жизненно важных показателей и изменениями психического состояния. Если одновременное лечение дулоксетином и другими серотонинергическими средствами и/или нейролептиками, которые могут влиять на серотонинергические и/или дофаминергические нейромедиаторные системы, клинически обосновано, рекомендуется тщательное наблюдение за пациентом, особенно в начале лечения и при увеличении дозы. При подозрении на серотониновый синдром следует рассмотреть возможность уменьшения дозы или прекращения лечения в зависимости от тяжести симптомов. Геморрагии. Зафиксированы аномальные кровотечения, такие как экхимозы, пурпура, желудочно-кишечные кровотечения и кровоизлияния при применении СИОЗС и ингибиторов обратного захвата серотонина/норадреналина (ИОЗСН), включая дулоксетин. С осторожностью назначать лекарственное средство следует пациентам, принимающим антикоагулянты и/или лекарственные средства, влияющие на функцию тромбоцитов (например, нестероидные противовоспалительные препараты или ацетилсалициловую кислоту), а также пациентам с склонностью к кровотечению. Дулоксетин увеличивает риск послеродового кровотечения (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»). Гипонатриемия. При применении лекарственного средства Депратал зафиксирована гипонатриемия, в том числе случаи с показателями содержания натрия в сыворотке крови ниже 110 ммоль/л. Гипонатриемия может быть вызвана синдромом нарушения секреции антидиуретического гормона (СНСАДГ). Большинство этих случаев были зарегистрированы у людей пожилого возраста, особенно при наличии гипонатриемии в анамнезе или при состояниях, которые могут вызывать изменения баланса жидкости в организме. Препарат пациентам пожилого возраста, с циррозом, пациентам с обезвоживанием или получающим диуретики, следует назначать с осторожностью. Синдром отмены. Симптомы синдрома отмены возникают довольно часто, особенно при внезапном прекращении лечения (см. раздел «Побочные реакции»). В клинических испытаниях побочные реакции, наблюдавшиеся при внезапном прекращении лечения, были примерно у 45 % пациентов, получавших дулоксетин, и у 23 % пациентов, принимавших плацебо. Риск возникновения симптомов отмены при применении СИОЗС и ИОЗСН зависит от нескольких факторов, включая продолжительность терапии и дозирование, а также скорость уменьшения дозы. Обычно эти симптомы легкие или умеренные, однако у некоторых пациентов они могут быть тяжелыми. Они обычно появляются в течение первых нескольких дней после прекращения лечения, но были очень редкие сообщения о появлении таких симптомов у пациентов, которые случайно пропустили прием дозы. Обычно эти симптомы ограничены и исчезают в течение 2 недель, хотя у отдельных лиц они могут быть длительными (2–3 месяца или более). Поэтому рекомендуется, чтобы прекращение лечения дулоксетином происходило постепенно в течение периода не менее чем 2 недели, в соответствии с потребностями пациента. Акатизия / психомоторное беспокойство. Применение дулоксетина связывают с развитием акатизии, которая характеризуется субъективным неприятным психомоторным беспокойством и необходимостью двигаться, часто сопровождается невозможностью сидеть или стоять на месте. Это явление возникает в течение первых нескольких недель лечения. Для больных, у которых развиваются вышеуказанные симптомы, увеличение дозы может быть вредным. Гепатит / повышение уровня печеночных ферментов. Известны случаи поражения печени, включавшие значительное повышение уровня печеночных ферментов (увеличение до 10 раз сверх нормы), гепатит и желтуху (см. раздел «Побочные реакции»). Большинство этих явлений возникало в течение первого месяца лечения. Поражение печени чаще всего имело гепатоцеллюлярный характер. Дулоксетин необходимо с осторожностью назначать пациентам, принимающим препараты, которые могут вызвать поражение печени. Сексуальная дисфункция. Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) и ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина (ИОЗСН) могут вызывать симптомы сексуальной дисфункции (см. раздел «Побочные реакции»). Сообщалось о длительной сексуальной дисфункции, при которой симптомы сохранялись, несмотря на прекращение приема СИОЗС и/или ИОЗСН. Наличие сахарозы. Нельзя назначать таблетки кишечнорастворимые Депратал пациентам с наследственной непереносимостью фруктозы, синдромом мальабсорбции, недостаточностью сахаразы-изомальтазы. Суицид. Большое депрессивное расстройство и генерализованное тревожное расстройство. Депрессия связана с повышенным риском суицидальных мыслей, самоповреждения и суицида (явления, связанные с суицидом). Риск существует до достижения значительной ремиссии. Пациента необходимо строго контролировать до достижения значительного улучшения, поскольку ремиссия может не наступить в течение нескольких первых недель лечения или больше. Из общего клинического опыта известно, что риск суицида повышается на начальных этапах лечения. Другие психические состояния, при которых назначают дулоксетин, также могут быть ассоциированы с повышенным риском суицидальных явлений. Кроме того, эти психические состояния могут быть сопутствующими, если они сопровождают большое депрессивное расстройство. Таким образом, необходимо соблюдать одинаковые меры предосторожности при лечении пациентов как с большим депрессивным расстройством, так и с другими психическими расстройствами. У пациентов, имеющих в анамнезе суицидальные явления или значительный уровень суицидальных мыслей, риск возникновения суицидального поведения выше, поэтому необходим более тщательный контроль во время лечения. Метаанализ плацебо-контролируемых клинических испытаний антидепрессантов при психических расстройствах показал повышенный риск суицидального поведения при приеме антидепрессантов по сравнению с плацебо у пациентов в возрасте до 25 лет. Во время лечения дулоксетином или сразу после прекращения лечения сообщали о случаях суицидальных мыслей и суицидального поведения. При терапии, особенно на раннем этапе лечения и после изменения дозы, следует проводить тщательное наблюдение за пациентами, особенно теми, кто находится в группе высокого риска. Пациенты (и их опекуны) должны быть проинформированы о необходимости наблюдать за любым клиническим ухудшением, суицидальным поведением или мыслями и необычными изменениями в поведении и немедленно обратиться к врачу, если такие симптомы возникают. Диабетическая периферическая нейропатическая боль. Сообщали об единичных случаях суицидальных мыслей и суицидального поведения во время терапии дулоксетином или сразу после ее окончания, как и при приеме других лекарственных средств с подобным фармакологическим действием (антидепрессанты). Врачам следует информировать пациентов о необходимости сообщать о любых ощущениях беспокойства. Применение детям и подросткам (в возрасте до 18 лет). Дулоксетин не следует применять для лечения детей и подростков (в возрасте до 18 лет). Поведение, связанное с самоубийством (попытки самоубийства и суицидальные мысли), и враждебность (преимущественно агрессия, оппозиционное поведение и гнев) чаще наблюдались в клинических испытаниях среди детей и подростков, получавших антидепрессанты, по сравнению с теми, кто получал плацебо. Если, принимая во внимание клиническую потребность, принимается решение о лечении, пациента следует тщательно контролировать на появление суицидальных симптомов. Кроме того, отсутствуют долгосрочные данные о безопасности для детей и подростков в отношении роста, созревания и когнитивного и поведенческого развития (см. раздел «Побочные реакции»). Пациенты пожилого возраста. Данные о применении лекарственного средства Депратал в дозе 120 мг пациентам пожилого возраста с большим депрессивным расстройством и генерализованным тревожным расстройством ограничены. Поэтому следует соблюдать осторожность при лечении пожилых людей максимальной дозой.

Беременность

Исследования на животных продемонстрировали репродуктивную токсичность, когда системная экспозиция (площадь под AUC) дулоксетина была меньше максимальной клинической экспозиции (см. раздел «Доклинические данные по безопасности»). Результаты двух крупных обсервационных исследований (одного, проведённого в Соединённых Штатах Америки с участием 2500 женщин, и одного, проведённого в Европейском Союзе с участием 1500 женщин, которые принимали дулоксетин в течение первого триместра беременности) не указывают на повышение в целом риска серьёзных врождённых пороков развития у детей. Анализ отдельных пороков развития, таких как пороки развития сердца, не дал окончательных результатов. В исследовании, проведённом в Европейском Союзе, применение дулоксетина пациентками на поздних сроках беременности (в любое время от 20 недель беременности до родов) было связано с повышенным риском преждевременных родов (почти в 2 раза, что соответствует примерно 6 дополнительным преждевременным родам на 100 женщин). Большинство преждевременных родов произошли между 35 и 36 неделями беременности. В исследовании, проведённом в Соединённых Штатах Америки, такой связи не наблюдалось. Данные наблюдений в Соединённых Штатах Америки показывают повышенный риск (почти в 2 раза) послеродового кровотечения при применении дулоксетина в течение месяца до родов. Эпидемиологические данные свидетельствуют о том, что применение ИОЗСС во время беременности, особенно на поздних сроках беременности, увеличивает риск стойкой легочной гипертензии у новорождённых. Хотя ни одно исследование не изучало связь между риском стойкой легочной гипертензии и лечением ИОЗСС, этот потенциальный риск нельзя исключить при применении дулоксетина, учитывая связанный механизм действия (подавление обратного захвата серотонина). Как и при лечении другими серотонинергическими лекарственными средствами, у новорождённых могут возникнуть симптомы отмены вскоре после применения матерью дулоксетина. Эти симптомы могут включать гипотонию, тремор, возбуждение, трудности с кормлением, респираторный дистресс и судороги. В большинстве случаев симптомы отмены возникали либо при рождении, либо в течение нескольких дней после рождения. Лекарственные средства, содержащие дулоксетин, следует применять во время беременности только в том случае, если потенциальная польза оправдывает потенциальный риск для плода. Женщинам следует посоветовать сообщить своему врачу, если они забеременели или намереваются забеременеть во время терапии.

Кормление грудью

Дулоксетин слабо экскретируется в грудное молоко. Установленная доза для ребёнка из расчёта 1 мг на 1 кг массы тела составляет примерно 0,14 % материнской дозы. Безопасность применения дулоксетина детям неизвестна, поэтому кормление грудью во время приёма дулоксетина не рекомендуется.

Фертильность

В исследованиях на животных дулоксетин не повлиял на мужскую фертильность. Эффекты у женщин появлялись только при дозах, вызывающих токсичность для матери.

Исследования влияния дулоксетина на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами не проводили. Применение дулоксетина может быть связано с седацией и головокружением. Во время лечения пациенты могут испытывать седативную реакцию или головокружение. В таком случае следует воздерживаться от потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенного внимания и скорости психомоторных реакций.

При большом депрессивном расстройстве. Начальная и рекомендованная поддерживающая доза — 60 мг 1 раз в сутки независимо от приёма пищи. Безопасность дозирования от 60 мг 1 раз в сутки до максимальной дозы 120 мг в сутки была оценена в клинических исследованиях. Однако нет клинических данных о том, что пациенты, не отвечающие на начальную рекомендованную дозу, могут получить пользу от увеличения дозы. Терапевтический эффект лечения проявляется в течение 2–4 недель. После консолидации ответа на антидепрессивное лечение рекомендуется продолжать лечение в течение нескольких месяцев, чтобы избежать рецидива. Для пациентов, которые отвечают на дулоксетин, и при наличии в анамнезе повторных эпизодов большого депрессивного расстройства следует рассмотреть дальнейшее длительное лечение в дозировке 60–120 мг в сутки. При генерализованном тревожном расстройстве рекомендованная начальная доза составляет 30 мг 1 раз в сутки независимо от приёма пищи. В случае недостаточного эффекта лечения дозу необходимо увеличить до 60 мг в сутки, что является обычной поддерживающей дозой для большинства пациентов. Для пациентов с сопутствующим большим депрессивным расстройством рекомендованная начальная и поддерживающая доза составляет 60 мг 1 раз в сутки (см. также рекомендации по дозированию выше). В клинических исследованиях была доказана эффективность и безопасность доз до 120 мг. Поэтому для больных с недостаточным ответом на дозу 60 мг можно рассмотреть повышение дозы до 90 мг или 120 мг. Повышение дозы должно основываться на клиническом ответе и переносимости. После получения терапевтического эффекта рекомендуется продолжать лечение в течение нескольких месяцев, чтобы избежать рецидива. При диабетической периферической нейропатической боли. Рекомендованная начальная доза составляет 60 мг 1 раз в сутки независимо от приёма пищи. Некоторым пациентам можно рекомендовать повышение дозы вплоть до максимальной 120 мг в сутки, разделённой на 2 приёма. Данное дозирование было оценено с точки зрения безопасности в клинических исследованиях. Концентрация дулоксетина в плазме демонстрирует большую индивидуальную вариабельность. Поэтому некоторые пациенты, недостаточно отвечающие на дозу 60 мг, могут получать более высокую дозу. Терапевтический эффект лечения проявляется в течение 2 месяцев. У больных с неадекватным первоначальным ответом дальнейшее повышение дозы после этого едва ли может быть оправданным. Терапевтические преимущества следует оценивать регулярно (не реже чем каждые 3 месяцев). Пациенты с почечной недостаточностью. Коррекция дозы для пациентов с лёгкой и умеренной почечной недостаточностью не требуется (клиренс креатинина от 30 до 80 мл/мин). Для пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности (клиренс креатинина < 30 мл/мин) данный лекарственный препарат не применяется. Пациенты с печёночной недостаточностью. Депратал нельзя назначать пациентам с заболеваниями печени. Пациенты пожилого возраста. Изменять дозу препарата при назначении пациентам пожилого возраста не требуется. Однако, как и при любом лекарственном средстве, при лечении пожилых людей, особенно при применении дулоксетина 120 мг в сутки при большом депрессивном расстройстве или генерализованном тревожном расстройстве, по которым данные ограничены (см. раздел «Особенности применения»), Депратал следует применять с осторожностью. Прекращение лечения. Необходимо избегать внезапного прекращения применения лекарственного средства. При прекращении лечения дулоксетином дозу следует постепенно уменьшать в течение периода не менее от 1 до 2 недель, чтобы уменьшить риск синдрома отмены (см. разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции»). Если после уменьшения дозы или после прекращения лечения возникают непереносимые для пациента симптомы, можно рекомендовать возобновление ранее установленной дозы. Впоследствии врач может продолжить постепенное уменьшение дозы, но с меньшим темпом.

Препарат не применяют в педиатрической практике.

Симптомы. Зафиксированы случаи передозировки при применении дулоксетина 5400 мг в качестве монотерапии или в комбинации с другими лекарственными средствами. Несколько летальных случаев зафиксировано прежде всего при смешанной передозировке, но были также летальные случаи после применения дулоксетина отдельно в дозе примерно 1000 мг. Признаки и симптомы передозировки (дулоксетин отдельно или в комбинации с другими лекарственными средствами) включали сонливость, кому, серотониновый синдром, судороги, рвоту и тахикардию. Симптомы передозировки (преимущественно при приёме в комбинации с другими препаратами) включали сонливость, кому, серотониновый синдром, эпилептические приступы, рвоту и тахикардию. Специфические антидоты неизвестны, при появлении серотонинового синдрома необходимо специфическое лечение (ципрогептадин и/или контроль температуры). Необходимо проверить проходимость дыхательных путей. Рекомендуется мониторинг сердечной деятельности и контроль основных показателей жизнедеятельности вместе с соответствующими симптоматическими и поддерживающими мероприятиями. Промывание желудка может быть целесообразным, если оно проводится сразу после приёма препарата или с симптоматической целью. Активированный уголь уменьшает абсорбцию препарата. Дулоксетин имеет большой объём распределения в организме, в связи с чем форсированный диурез, гемоперфузия и обменная перфузия едва ли будут полезны.

Найчастее сообщалось о головокружении, тошноте и головной боли, сухости во рту, сонливости как о нежелательных симптомах при приёме дулоксетина. Однако большинство побочных реакций были лёгкими и умеренными, они обычно начинались на ранней стадии терапии, большинство из них исчезали, даже если лечение продолжалось. В таблице приведены побочные реакции, которые наблюдались при приёме дулоксетина, согласно данным, полученным из спонтанных сообщений и в ходе плацебо-контролируемых клинических исследований. Оценка частоты: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 и < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 и < 1/100), редко (≥ 1/10000 и < 1/1000), очень редко (< 1/10000). Очень часто Часто Нечасто Редко Очень редко Частота неизвестна Инфекции и инвазии Ларингит Со стороны эндокринной системы Гипотиреоз Со стороны иммунной системы Анафилактические реакции, гиперчувствительность Метаболические нарушения Снижение аппетита Гипергликемия (особенно у пациентов с диабетом) Дегидратация, гипонатриемия, недостаточность АДГ 6 Со стороны психики Бессонница, возбуждение, снижение либидо, тревожность, аномальные видения и аномальный оргазм Нарушения сна, бруксизм, дезориентация, апатия, суицидальные мысли 5,7 Мания, галлюцинации, проявления агрессии и злости 4, суицидальное поведение 5,7 Со стороны нервной системы Головная боль, сонливость Тремор, парестезия, головокружение, летargia Миоклония, акатизия 7, нервозность, нарушения внимания, дискинезия, нарушения вкуса, синдром беспокойных ног, плохой сон Серотониновый синдром 6, судороги 1, психомоторное беспокойство 6, экстрапирамидные расстройства 6 Со стороны органов зрения Нечёткость изображения Мидриаз, нарушения зрения Глаукома Со стороны органов слуха и лабиринта Звон в ушах 1 Головокружение, боль в ушах Со стороны сердца Сердцебиение Тахикардия, суправентрикулярная аритмия, желудочковая аритмия, фибрилляция, чаще предсердная Стрессовая кардиомиопатия (кардиомиопатия Такоцубо) Со стороны сосудов Повышение артериального давления 3, приливы Артериальная гипертензия 3,7, ортостатическая гипотензия 2, потеря сознания 2, ощущение холода в конечностях Гипертонический криз 3,6 Со стороны дыхательной системы Зевота Ощущение сдавления в горле, носовое кровотечение Эозинофильная пневмония, интерстициальные заболевания лёгких Со стороны пищеварительного тракта Тошнота, сухость во рту Запор, диарея, рвота, диспепсия, метеоризм, боль в животе Желудочно-кишечные кровотечения 7, гастроэнтерит, отрыжка, гастрит, дисфагия Стоматит, неприятный запах изо рта, наличие крови в кале, микроскопический колит Со стороны гепатобилиарной системы Повышение уровня печёночных ферментов (АЛТ, АСТ, щелочная фосфатаза), гепатит 3, острое поражение печени Желтуха 6, печёночная недостаточность 6 Со стороны кожи и её придатков Повышенное потоотделение, высыпания Ночная потливость, контактный дерматит, крапивница, холодный пот, фотосенсибилизация, повышенная склонность к образованию синяков Ангионевротический отёк 6, синдром Стивенса — Джонсона 6 Васкулит кожи Со стороны опорно-двигательной и соединительной ткани Мышечно-скелетная боль, мышечный спазм Подёргивание мышц, ощущение скованности мышц Тризм Со стороны почек и мочевого пузыря Дизурия, учащённое мочеиспускание Задержка мочи, затруднённое начало мочеиспускания, никтурия, полиурия, снижение тока мочи Аномальный запах мочи Со стороны репродуктивной системы Эректильная дисфункция, нарушения эякуляции, задержка эякуляции Менструальные расстройства, половые расстройства, гинекологические кровотечения, боль в яичках Симптомы менопаузы, галакторея, гиперпролактинемия, послеродовое кровотечение Общие нарушения Падение 8, утомляемость Боль в груди 7, плохое самочувствие, ощущение холода, ощущение ползания мурашек, жажда, недомогание, ощущение жара, нарушение походки Результаты исследований Снижение массы тела Увеличение массы тела, повышение уровня креатинфосфокиназы в крови, повышение уровня калия в крови Повышение уровня холестерина в крови 1 Случаи судорог и звона в ушах наблюдались после прекращения лечения. 2 Случаи ортостатической гипотензии и потери сознания наблюдались преимущественно в начале лечения. 3 См. раздел «Особенности применения». 4 О случаях агрессии и злости сообщали в начале лечения и после прекращения лечения. 5 О случаях суицидальных мыслей и суицидального поведения сообщали в начале лечения и сразу после прекращения лечения. 6 Установленная частота побочных реакций по данным постмаркетинговых исследований, не наблюдавшихся в плацебо-контролируемых клинических исследованиях. 7 Статистически значимо не отличаются от плацебо. 8 Случаи падения были более частыми у пациентов пожилого возраста (≥ 65 лет). 9 Расчётная частота основана на всех данных клинических испытаний. 10 Ориентировочная частота на основе плацебо-контролируемых клинических исследований. Описание отдельных побочных реакций Прекращение применения дулоксетина (особенно внезапное) приводит к симптомам отмены. Головокружение, сенсорные нарушения (включая парестезии или ощущение электрического тока, особенно в голове), нарушения сна (включая бессонницу и аномальные сновидения), утомление, сонливость, возбуждение или тревога, тошнота и/или рвота, тремор, головная боль, миалгия, раздражительность, диарея, гипергидроз и головокружение — это наиболее распространённые реакции. Обычно при лечении СИОЗС и ИОЗСН эти реакции являются лёгкими или умеренными и исчезают самостоятельно, однако у некоторых пациентов они могут быть серьёзными и/или длительными. Поэтому, если лечение дулоксетином больше не требуется, рекомендуется постепенное прекращение применения путём снижения дозы (см. разделы «Особенности применения» и «Способ применения и дозы»). В 12-недельной острой фазе трёх клинических испытаний дулоксетина у пациентов с диабетической невропатической болью, получавших лечение дулоксетином, наблюдалось небольшое, но статистически значимое повышение уровня глюкозы в крови натощак. HbA1c был стабильным как у пациентов, получавших дулоксетин, так и у получавших плацебо. В фазе продолжения этих исследований, которая длилась до 52 недель, наблюдалось повышение уровня HbA1c как в группах с дулоксетином, так и в группе рутинной терапии, но среднее повышение было на 0,3 % больше в группе, получавшей дулоксетин. Также наблюдалось небольшое повышение уровня глюкозы в крови натощак и общего холестерина у пациентов, получавших дулоксетин, тогда как эти лабораторные показатели были незначительно снижены в группе рутинной терапии. Интервал QT, скорректированный по частоте сердечных сокращений, у пациентов, получавших дулоксетин, не отличался от показателя у пациентов, получавших плацебо. Никаких клинически значимых различий не наблюдалось в показателях QT, PR, QRS или QTcB между пациентами, получавшими дулоксетин и плацебо. У пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности (клиренс креатинина < 30 мл/мин), находящихся на гемодиализе, наблюдается повышение уровня дулоксетина в плазме крови. Сообщали о незначительном повышении уровня калия в крови. Нечасто наблюдались транзиторные аномальные значения уровня калия у пациентов, принимавших дулоксетин, по сравнению с плацебо. Сообщение о подозреваемых побочных реакциях При возникновении побочных эффектов и вопросов по безопасности применения лекарственного средства просим обращаться в представительство «Адамед Фарма С.А.» по адресу: бульв. Леси Украинки, 23, офис 2, г. Киев, 01133, тел.: +38 044 374 67 55. Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствии эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua”.

3 лет.

Хранить при температуре не выше 25 °C в оригинальной упаковке. Хранить в недоступном для детей месте.

По 7 таблеток кишечнорастворимых в блистере; по 1 или 4 блистера в картонной коробке.

За рецептом

АО «Адамед Фарма», Польша.

ул. Марш. Дж. Пилсудского 5, 95-200 Пабьяница, Польша.