Депо-провера 150 мг/мл, суспензия для инъекций

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ДЕПО-ПРОВЕРА ® (DEPO-PROVERA ® )

действующее вещество: medroxyprogesterone ; 1 мл суспензии содержит медроксипрогестерона ацетата 150 мг; вспомогательные вещества: полисорбат 80, метилпарагидроксибензоат (E 218), пропилпарагидрокси-бензоат (E 216), макрогол 3350, натрия хлорид, вода для инъекций.

Суспензия для инъекций. Основные физико-химические свойства: суспензия белого цвета.

Гормональные контрацептивы для системного применения. Гестагены. Код АТХ G03A C06.

Медрокс с ипрогестерона ацетат оказывает антиэстрогенное, антиандрогенное и антигонадотропное действие. Изменения минеральной плотности костной ткани у взрослых женщин Исследование, в ходе которого сравнивали изменения минеральной плотности костной ткани у женщин, получавших депо-медроксипрогестерона ацетат (ДМПА) подкожно (п/к), и у женщин, получавших инъекции медроксипрогестерона ацетата внутримышечно (в/м), продемонстрировало схожие уровни потери минеральной плотности костной ткани в двух группах после двух лет лечения. Средние процентные значения изменений минеральной плотности костной ткани в группе приёма ДМПА п/к приведены в таблице 1. Таблица 1. Среднее процентное значение изменения (с 95 % доверительными интервалами) минеральной плотности костной ткани у взрослых женщин, применявших ДМПА, по органам скелетной системы по сравнению с исходным уровнем Период лечения Поясничный отдел позвоночника Тазобедренный сустав Шейка бедренной кости N Среднее % изменения (95 % ДИ) N Среднее % изменения (95 % ДИ) N Среднее % изменения (95 % ДИ) 1-й год 166 -2,7 (от -3,1 до -2,3) 166 -1,7 (от -2,1 до -1,3) 166 -1,9 (от -2,5 до -1,4) 2-й год 106 -4,1 (от -4,6 до -3,5) 106 -3,5 (от -4,2 до -2,7) 106 -3,5 (от -4,3 до -2,6) ДИ – доверительный интервал. В ходе другого контролируемого клинического исследования с участием взрослых женщин, применявших инъекции ДМПА в/м в течение периода до 5 лет, было продемонстрировано среднее снижение минеральной плотности костной ткани позвоночника и бедра на 5–6 % по сравнению с отсутствием значимых изменений минеральной плотности костной ткани в контрольной группе. Снижение минеральной плотности костной ткани было более выраженным в течение первых 2-х лет применения и уменьшалось в последующие годы. В среднем изменения минеральной плотности костной ткани поясничного отдела позвоночника составили -2,9 %, -4,1 %, -4,9 %, -4,9 % и -5,4 % после 1, 2, 3, 4 и 5 лет соответственно. Средние значения снижения минеральной плотности костной ткани всей бедренной кости и её шейки были схожими. Дополнительная информация приведена в таблице 2. После прекращения применения инъекций ДМПА в/м минеральная плотность костной ткани увеличивалась по сравнению с исходными значениями в послетерапевтическом периоде. Более длительное лечение было связано со снижением скорости восстановления минеральной плотности костной ткани. В том же клиническом исследовании ограниченное количество женщин, применявших ДМПА в/м (внутримышечные инъекции депо-медроксипрогестерона ацетата) в течение 5 лет, проходили дальнейшее наблюдение в течение 2 лет после прекращения применения ДМПА в/м. Показатель минеральной плотности костной ткани (МПКТ) увеличивался в направлении исходных значений в течение 2-летнего периода после лечения. Через два года после прекращения инъекций ДМПА среднее значение МПКТ увеличилось во всех 3 органах скелетной системы, однако дефицит сохранялся (см. таблицу 2 ниже). Таблица 2. Среднее процентное значение изменения (с 95 % доверительными интервалами) минеральной плотности костной ткани по сравнению с исходным уровнем у взрослых женщин по органам скелетной системы после 5 лет проведения терапии медроксипрогестерона ацетатом 150 мг внутримышечно и через 2 лет после прекращения применения или 7 лет наблюдения (контрольная группа) Период проведения исследования Позвоночник Бедренная кость в целом Шейка бедренной кости ДМПА Контроль ДМПА Контроль ДМПА Контроль 5 лет* n среднее (СО) 95 % ДИ 33 -5,4 % (3,57) -6,65; -4,11 105 0,4 % (3,27) -0,20; 1,06 21 -5,2 % (3,60) -6,80; -3,52 65 0,2 % (3,18) -0,60; 0,98 34 -6,1 % (4,68) -7,75; -4,49 106 -0,3 % (5,22) -1,27; 0,73 7 лет** n среднее (СО) 95 % ДИ 12 -3,1 % (3,15) -5,13; -1,13 60 0,5 % (3,65) -0,39; 1,49 7 -1,3 % (4,95) -5,92; 3,23 39 0,9 % (3,81) -0,29; 2,17 13 -5,4 % (2,73) -7,03; -3,73 63 -0,0 % (5,88) -1,51; 1,45 * Группа лечения состояла из женщин, применявших инъекции ДМПА в/м в течение 5 лет, и контрольной группы, состоящей из женщин, не применявших гормональные средства контрацепции в течение этого периода. ** Группа лечения состояла из женщин, применявших инъекции ДМПА в/м в течение 5 лет и проходивших дальнейшее наблюдение в течение 2 лет после окончания терапии, и контрольной группы, состоящей из женщин, не применявших гормональные средства контрацепции в течение 7 лет. СО – стандартное отклонение. ДИ – доверительный интервал. Изменения минеральной плотности костной ткани у девушек-подростков (12–18 лет) Результаты открытого нерандомизированного клинического исследования инъекций ДМПА в/м (150 мг внутримышечно каждые 12 недель в течение периода до 240 недель (4,6 года) с последующим послетерапевтическим контролем показателей) у девушек-подростков (12–18 лет) также продемонстрировали, что применение медроксипрогестерона ацетата внутримышечно связано со значительным снижением минеральной плотности костной ткани относительно исходного уровня. У пациенток, которым применяли ≥4 инъекций за 60-недельный период, среднее снижение минеральной плотности костной ткани поясничного отдела позвоночника составило -2,1 % через 240 недель (4,6 года); среднее снижение для бедренной кости и шейки бедра составило -6,4 % и -5,4 % соответственно (см. таблицу 3). С другой стороны, несопоставимая группа разрозненных пациенток, не проходивших терапию и имевших исходные показатели костной ткани, отличавшиеся от таковых у пациенток, применявших ДМПА, продемонстрировала в среднем увеличение минеральной плотности костной ткани через 240 недель поясничного отдела позвоночника, бедренной кости и шейки бедра, что составило на 6,4 %, 1,7 % и 1,9 % соответственно. Таблица 3. Среднее процентное значение изменения (с 95 % доверительными интервалами) минеральной плотности костной ткани по сравнению с исходным уровнем у девушек-подростков, получавших ≥4 инъекций за 60-недельный период, по органам скелетной системы Продолжительность лечения ДМПА в/м N Среднее % значение изменения [95 % ДИ] МПКТ всего тазобедренного сустава 60 неделя (1,2 года) 120 неделя (2,3 года) 180 неделя (3,5 года) 240 неделя (4,6 года) 113 73 45 28 -2,7 [-3,27; -2,12] -5,4 [-6,16; -4,64] -6,4 [-7,38; -5,37] -6,4 [-8,56; -4,24] МПКТ шейки бедренной кости 60 неделя 120 неделя 180 неделя 240 неделя 113 73 45 28 -2,9 [-3,72; -2,15] -5,3 [-6,23; -4,37] -6,0 [-7,31; -4,59] -5,4 [-7,81; -3,00] МПКТ поясничного отдела позвоночника 60 неделя 120 неделя 180 неделя 240 неделя 114 73 44 27 -2,5 [-2,95; -1,98] -2,7 [-3,57; -1,91] -2,7 [-3,99; -1,35] -2,1 [-4,16; -0,07] ДИ – доверительный интервал. Результаты послетерапевтического наблюдения за девушками-подростками, которые в ходе исследования получили как минимум 1 инъекцию ДМПА и у которых как минимум 1 раз измеряли МПКТ после прекращения применения ДМПА в/м, представлены в таблице 4. Среднее количество инъекций, полученных пациентами этой когорты в ходе фазы лечения, составило 9. На момент последней инъекции ДМПА процентное изменение МПКТ по сравнению с исходным уровнем в этой когорте составило -2,7 %, -4,1 % и -3,9 % в позвоночнике, всем тазобедренном суставе и шейке бедренной кости соответственно. После прекращения инъекций ДМПА в/м средние значения МПКТ восстановились до исходного уровня: через 1,2 года – поясничного отдела позвоночника, через 4,6 года – всего тазобедренного сустава и как минимум через 4,6 года – области шейки бедренной кости. Однако важно отметить, что многие пациенты досрочно выбыли из исследования. Таким образом, эти результаты основаны на данных о небольшом количестве пациентов, и некоторые пациенты через 240 недель всё ещё имели дефицит МПКТ всего тазобедренного сустава. Более длительное лечение и курение были ассоциированы с более медленным восстановлением (см. таблицу 4). Таблица 4. Среднее процентное значение изменения (с 95 % доверительными интервалами) минеральной плотности костной ткани по сравнению с исходным уровнем у девушек-подростков после прекращения применения ДМПА Неделя после прекращения ДМПА N Среднее количество инъекций Среднее % значение изменения (СО) на момент завершения лечения по сравнению с исходным уровнем 95 % ДИ Среднее % значение изменения (СО) на момент визита после прекращения ДМПА по сравнению с исходным уровнем 95 % ДИ МПКТ всего тазобедренного сустава 0 24 60 120 180 240 98 74 71 52 39 25 9 9 8 10 7 9 -4,1 (0,43) -4,1 (0,53) -3,6 (0,46) -4,3 (0,64) -4,1 (0,72) -3,4 (0,67) [ -4,95; -3,25] [ -5,15; -3,04] [ -4,48; -2,66] [ -5,56; -2,98] [ -5,55; -2,63] [ -4,73; -1,98] н/д -4,0 (0,61) -2,8 (0,56) -1,7 (0,72) -1,2 (0,85) 0,1 (0,98) [ -5,25; -2,80] [ -3,97; -1,72] [ -3,14; -0,26] [ -2,96; 0,46] [ -1,95; 2,11] МПКТ шейки бедренной кости 0 24 60 120 180 240 98 74 71 52 39 25 9 9 8 10 7 9 -3,9 (0,50) -3,8 (0,60) -3,3 (0,56) -3,8 (0,74) -3,9 (0,85) -3,4 (0,80) [ -4,92; -2,92] [ -5,01; -2,62] [ -4,41; -2,18] [ -5,25; -2,28] [ -5,62; -2,17] [ -5,07; -1,78] н/д -4,0 (0,71) -3,6 (0,70) -1,8 (0,82) -1,0 (0,98) -0,7 (1,19) [ -5,40; -2,55] [ -4,99; -2,18] [ -3,43; -0,13] [ -3,00; 0,97] [ -3,20; 1,72] МПКТ поясничного отдела позвоночника 0 24 60 120 180 240 98 74 70 52 39 25 9 9 8 10 7 9 -2,7 (0,39) -2,6 (0,43) -2,8 (0,43) -2,7 (0,61) -3,0 (0,67) -2,6 (0,80) [ -3,45; -1,91] [ -3,42; -1,69] [ -3,66; -1,96] [ -3,96; -1,50] [ -4,35; -1,66] [ -4,28; -0,99] н/д -2,5 (0,51) -0,2 (0,60) 2,2 (0,73) 2,8 (0,79) 4,5 (1,03) [ -3,52; -1,48] [ -1,41; 1,01] [ 0,74; 3,67] [ 1,16; 4,35] [ 2,35; 6,61] СО – стандартная ошибка. ДИ – доверительный интервал. Взаимосвязь частоты переломов с применением ДМПА в/м (150 мг) у женщин репродуктивного возраста Большое ретроспективное когортное исследование с использованием данных из базы исследований общей врачебной практики (GPRD) включало 41876 женщин, применявших ДМПА с целью контрацепции, и содержало данные за 6–24 месяцев до первого применения ДМПА и в среднем за период 5,5 года после первой инъекции ДМПА. Риск переломов был выше в целом в когорте ДМПА по сравнению с субъектами, не применявшими препарат, как до, так и после применения ДМПА. Сравнивали риск переломов в период после первой инъекции и период до первой инъекции: относительный риск 1,01 (95 % ДИ: 0,92, 1,11), что свидетельствовало о том, что ДМПА не повышал риск возникновения переломов костей. Максимальный период последующего наблюдения в этом исследовании составил 15 лет. Поэтому нет возможности определить потенциальные эффекты ДМПА, которые могут возникнуть через более чем 15 лет наблюдения. Важно отметить, что это исследование не позволяет определить, влияет ли ДМПА на частоту возникновения переломов в более позднем возрасте, то есть после менопаузы. По результатам проведённого во Франции эпидемиологического исследования «случай-контроль» была выявлена связь между применением медроксипрогестерона ацетата и менингиомой. Это исследование основывалось на данных из Французской национальной системы данных здравоохранения (SNDS – Système National des Données de Santé) и включало популяцию из 18 061 женщин, перенёсших внутричерепную операцию по поводу менингиомы, и 90 305 женщин без менингиомы. Экспозицию медроксипрогестерона ацетата 150 мг/3 мл для инъекций сравнивали между женщинами, перенёсшими внутричерепную операцию по поводу менингиомы, и женщинами без менингиомы. Анализы показали повышенный риск развития менингиомы при применении медроксипрогестерона ацетата 150 мг/3 мл (9/18 061 (0,05 %) против 11/90 305 (0,01 %), или 5,55 (95 % ДИ от 2,27 до 13,56)). Этот избыточный риск, как выяснилось, обусловлен в первую очередь длительным применением (≥ 3 лет) медроксипрогестерона ацетата.

Парентеральный медроксипрогестерона ацетат – это прогестагенный стероид длительного действия. Длительное действие происходит за счет медленной абсорбции препарата из места инъекции. Сразу после инъекции 150 мг/мл медроксипрогестерона ацетата его уровни в плазме крови составляли 1,7 ± 0,3 нмоль/л. Через 2 недель уровни составляли 6,8 ± 0,8 нмоль/л. Концентрации возвращались к исходным уровням к концу 12 недель. При низких дозах уровни медроксипрогестерона ацетата в плазме крови считаются напрямую зависящими от применяемой дозы. Накопление в сыворотке крови с течением времени продемонстрировано не было. Медроксипрогестерона ацетат выводится с калом или мочой. Период полувыведения из плазмы крови составляет примерно 6 недель после однократной внутримышечной инъекции. Сообщалось не менее чем о 11 метаболитах. Все они выводятся с мочой, некоторые (однако не все) – в конъюгированной форме. Клинические характеристики.

Прогестаген: для контрацепции. Препарат Депо-Провера® показан для долговременной контрацепции у женщин. Каждая инъекция предотвращает овуляцию и обеспечивает контрацепцию в течение не менее 12 недель (+/- 5 дней). Однако следует учитывать, что восстановление репродуктивной функции (овуляции) может задерживаться на срок до одного года (см. раздел «Особенности применения»). Депо-Провера® является средством, пригодным для применения женщинам, которые были надлежащим образом проинформированы о возможности возникновения менструальных расстройств и потенциальной задержки восстановления полной фертильности. Препарат Депо-Провера® можно также применять для краткосрочной контрацепции в следующих случаях: 1) для партнерш мужчин, перенесших вазэктомию, для защиты, пока вазэктомия не станет эффективной; 2) женщинам, иммунизированным против краснухи, для предотвращения беременности в период активности вируса; 3) женщинам, ожидающим стерилизацию. Дети (12–18 лет) Препарат Депо-Провера® не назначают для применения до наступления менструального периода. Препарат можно применять подросткам, но только если другие методы контрацепции признаны непригодными или неприемлемыми после их обсуждения с пациенткой. Имеются данные о применении препарата девушками-подростками (12–18 лет) (см. раздел «Особенности применения»). Если это не касается потери минеральной плотности костной ткани, безопасность и эффективность применения препарата Депо-Провера® для девушек-подростков после наступления менструального периода ожидаются такими же, как и для взрослых женщин.

Препарат Депо-Провера ® противопоказан пациенткам с известной чувствительностью к медроксипрогестерона ацетату или к любым другим компонентам препарата. Применение препарата в качестве контрацептива в приведенной ниже дозировке противопоказано при наличии подтвержденных или подозреваемых гормонозависимых злокачественных опухолей молочной железы или половых органов. Препарат Депо-Провера ® противопоказан пациенткам с наличием или анамнезом тяжелых заболеваний печени, у которых показатели функции печени не вернулись к норме. При назначении в качестве монотерапии или в комбинации с эстрогенами препарат Депо-Провера ® не следует применять пациенткам с патологическим маточным кровотечением, пока не будет установлен диагноз и не будет исключена возможность наличия злокачественных опухолей половых путей. Препарат Депо-Провера ® противопоказан пациенткам с менингиомой или менингиомой в анамнезе.

Применение аминоглутетимида одновременно с препаратом Депо-Провера ® может значительно подавлять биодоступность последнего. О случаях взаимодействия с другими лекарственными средствами (включая пероральные антикоагулянты) сообщалось редко, но причины такого взаимодействия не были установлены. Следует принимать во внимание возможность взаимодействия у пациенток, для лечения которых одновременно применяются другие лекарственные средства. Клиренс медроксипрогестерона ацетата примерно равен скорости печеночного кровотока. Благодаря этому факту маловероятно, что препараты, индуцирующие ферменты печени, будут значительно влиять на кинетику медроксипрогестерона ацетата. Поэтому не рекомендуется коррекция дозы для пациенток, принимающих препараты, известные своим влиянием на печеночные метаболизирующие ферменты. Медроксипрогестерона ацетат первично метаболизируется in vitro реакцией гидроксилирования с помощью CYP3A4. Специальных исследований взаимодействия между лекарственными средствами относительно влияния индукторов или ингибиторов CYP3A4 на медроксипрогестерона ацетат не проводилось, а следовательно, клинический эффект индукторов или ингибиторов CYP3A4 неизвестен.

Обследование женщин перед началом применения гормональных контрацептивов (и через регулярные промежутки времени после этого) должно включать изучение личного и семейного анамнеза каждой женщины. Медицинский осмотр нужно проводить с учётом этого, а также на основании противопоказаний (раздел «Противопоказания») и предостережений (раздел «Особенности применения») в отношении этого средства. Частота и характер этих обследований должны основываться на соответствующих рекомендациях и быть адаптированными к потребностям каждой отдельной женщины, однако они должны включать измерение артериального давления и, если врач сочтёт целесообразным, обследование молочных желёз, органов брюшной полости и малого таза, в том числе мазок из шейки матки. Потеря минеральной плотности костной ткани Применение ДМПА в/м снижает уровни эстрогена в сыворотке крови и связано со значительной потерей минеральной плотности костной ткани из-за известного влияния недостатка эстрогена на систему восстановления костной ткани. Потеря костной массы увеличивается при длительном применении препарата, однако оказывается, что после прекращения применения препарата минеральная плотность костной ткани увеличивается, а также повышается выработка эстрогена в яичниках. Потеря минеральной плотности костной ткани представляет собой особую проблему для подростков и взрослых младшего возраста в критический период прироста костной массы. Неизвестно, снизит ли применение ДМПА в/м пиковую костную массу у женщин младшего возраста и повысит ли риск переломов в дальнейшей жизни, например после менопаузы. Исследование влияния ДМПА в/м на минеральную плотность костной ткани у девушек-подростков продемонстрировало, что его применение было связано со статистически значимым снижением минеральной плотности костной ткани по сравнению с исходным уровнем. После прекращения применения ДМПА в/м у девушек-подростков возвращение средних значений МПКТ к исходному уровню потребовало 1,2 года для поясничного отдела позвоночника, 4,6 года для всего тазобедренного сустава и не менее 4, 6 года для шейки бедренной кости. Однако у некоторых субъектов исследования значения МПКТ не полностью вернулись к исходному уровню в ходе дальнейшего наблюдения, и долгосрочный результат в этой группе неизвестен. Препарат Депо-Провера® можно применять подросткам, но только если другие методы контрацепции признаны непригодными или неприемлемыми после их обсуждения с пациентками. Большое обсервационное исследование преимущественно взрослых женщин, применяющих контрацептивы, показало, что применение ДМПА в/м не повышало риска возникновения переломов костей. Важно отметить, что это исследование не позволяет определить, влияет ли ДМПА на частоту возникновения переломов в более позднем возрасте (см. раздел «Фармакодинамика»). Для женщин всех возрастных категорий следует тщательно взвесить риски и пользу от лечения, если им нужно применять препарат более двух лет. В частности, при наличии значительных факторов риска образа жизни и/или медицинских факторов риска, которые могут вызвать остеопороз, для женщин следует рассмотреть другие средства контрацепции перед применением препарата Депо-Провера®. Значительные факторы риска возникновения остеопороза включают: · злоупотребление алкоголем или курение; · постоянное применение препаратов, которые могут уменьшить костную массу, например противосудорожных препаратов или кортикостероидов; · низкий индекс массы тела или нарушения питания, например нервно-психическая анорексия или булимия; · предыдущий перелом в результате падения с высоты собственного роста; · остеопороз в семейном анамнезе. Дополнительную информацию об изменениях минеральной плотности костной ткани как у взрослых, так и у девушек-подростков см. в разделе «Фармакодинамика». Для здоровья костей женщинам любого возраста важно получать достаточное количество кальция и витамина D (либо с добавками, либо с соответствующей диетой). Нерегулярные менструации Обычно применение препарата Депо-Провера® вызывает нарушение нормального менструального цикла. Особенности кровотечений включают аменорею (наблюдается у 30 % женщин в течение первых 3 месяцев, доля увеличивается до 55 % и 68 % на 12-м и 24-м месяце соответственно); нерегулярные кровотечения и мажущие выделения; эпизоды длительных (более 10 дней) кровотечений (наблюдаются у 33 % женщин в течение первых 3 месяцев применения, доля уменьшается до 12 % на 12-м месяце). В единичных случаях возможны тяжёлые длительные кровотечения. Данные позволяют предположить, что длительные или тяжёлые кровотечения, требующие лечения, могут возникнуть в 0,5 – 4 случаях на 100 пациенто-лет применения. Если аномальные кровотечения продолжаются или становятся тяжёлыми, следует провести соответствующее обследование на возможную патологию органов и при необходимости начать соответствующее лечение. Чрезмерное или длительное кровотечение можно контролировать одновременным применением низкой дозы эстрогена (30 микрограмм) вместе с пероральными контрацептивами или заместительной терапией эстрогеном, например конъюгированным конским эстрогеном (0,625 – 1,25 мг в сутки). При необходимости терапию эстрогеном следует повторить ещё в течение 1 – 2 циклов. Длительное сопутствующее применение эстрогена не рекомендуется. Восстановление репродуктивной функции Нет данных о том, что Депо-Провера® вызывает необратимое бесплодие. Беременность наступала на 14-й неделе после предыдущей инъекции, однако в клинических исследованиях среднее время восстановления овуляции составляло 5,3 месяца после предыдущей инъекции. Женщинам следует сообщить, что существует вероятность задержки полного восстановления репродуктивной функции после применения этого средства независимо от продолжительности применения, однако 83 % женщин могут ожидать зачатия в течение 12 месяцев после первой «пропущенной» инъекции (то есть через 15 месяцев после последней проведённой инъекции). Среднее время наступления зачатия составляло 10 месяцев (в диапазоне от 4 до 31) после последней инъекции. Риск возникновения рака Долгосрочные наблюдения контролируемого применения препарата Депо-Провера® выявили незначительный риск или отсутствие общего повышения риска возникновения рака молочной железы и не показали общего повышения риска возникновения рака яичников, печени или шейки матки; вместе с тем эти наблюдения выявили долгосрочный защитный эффект, заключающийся в снижении риска возникновения рака эндометрия в популяции пациенток, применявших препарат. Рак молочной железы редко возникает у женщин младше 40 лет, независимо от того, пользуются ли они гормональными контрацептивами или нет. Результаты некоторых эпидемиологических исследований позволяют предположить наличие небольшой разницы в риске возникновения заболеваемости между пациентками, никогда не применявшими это средство контрацепции, и теми, которые применяют или недавно применяли его. Любое увеличение риска для пациенток, применяющих или недавно применявших медроксипрогестерона ацетат, невелико по сравнению с общим риском возникновения рака молочной железы, особенно среди молодых женщин (см. ниже), и повышенный риск постепенно исчезает через 10 лет после применения последней дозы препарата. Продолжительность применения не считается важной. Возможное количество дополнительных случаев возникновения рака молочной железы, диагностированных в течение периода до 10 лет после прекращения применения инъекций прогестагенов * Возраст применения последней дозы препарата Депо-Провера® Количество случаев на 10 000 женщин, никогда не применявших контрацептив Возможное количество дополнительных случаев на 10 000 женщин, применявших препарат Депо-Провера® 20 Менее 1 Гораздо меньше 1 30 44 2-3 40 160 10 * На основе применения в течение 5 лет Менингиома Сообщалось о случаях менингиом (единичных и множественных) у пациентов, получавших лечение медроксипрогестерона ацетатом в течение длительного времени (несколько лет). За пациентами, получавшими лечение медроксипрогестерона ацетатом, следует наблюдать на предмет признаков и симптомов менингиомы в соответствии с клинической практикой. В качестве меры предосторожности, если у пациента диагностирована менингиома, применение медроксипрогестерона ацетата необходимо прекратить. В некоторых случаях после прекращения лечения медроксипрогестерона ацетатом наблюдалось уменьшение менингиомы. Увеличение массы тела Существует тенденция к увеличению массы тела у женщин во время терапии препаратом Депо-Провера®. Исследования указывают на то, что в течение первых 1–2 лет применения среднее увеличение массы тела составило 5–8 фунтов (приблизительно 2–4 кг). У женщин после терапии в течение 4–6 лет среднее увеличение массы тела составило 14–16,5 фунта (приблизительно 6–7,5 кг). Существуют данные, что увеличение массы тела происходит в результате увеличения массы жировой ткани и не является вторичным проявлением анаболического эффекта или задержки жидкости. Анафилаксия Были получены сообщения об анафилактических реакциях (анафилактические реакции, анафилактический шок, анафилактоидные реакции). Тромбоэмболические нарушения Если во время применения препарата Депо-Провера® у пациенток возникла лёгочная эмболия, цереброваскулярное заболевание или тромбоз сетчатки, препарат не следует применять повторно. Психические нарушения Пациенткам со случаями эндогенной депрессии в анамнезе следует находиться под тщательным наблюдением. Во время терапии препаратом Депо-Провера® некоторые пациентки могут жаловаться на депрессию предменструального типа. Подавленное настроение и депрессия являются хорошо известными побочными эффектами применения гормональных контрацептивов (см. раздел «Побочные реакции»). Депрессия может становиться серьёзной и является известным фактором риска суицидального поведения и суицида. Женщинам следует рекомендовать обратиться к врачу в случае возникновения изменений настроения и симптомов депрессии, в том числе вскоре после начала лечения. Образование абсцесса Как и для любой внутримышечной инъекции, особенно если она была выполнена неправильно, существует риск образования абсцесса в месте проведения инъекции, что может потребовать медицинского и/или хирургического вмешательства. Предостережения Наличие в анамнезе или возникновение таких состояний требует особого внимания и соответствующих обследований: мигрень или необычно сильная головная боль, острые нарушения зрения любого вида, патологические изменения функции печени или гормонального баланса. Пациенток с тромбоэмболическим заболеванием или заболеванием коронарных сосудов следует тщательно обследовать перед применением препарата Депо-Провера®. Снижение толерантности к глюкозе может наблюдаться у некоторых пациенток во время лечения прогестагенами. Механизм этого снижения неясен. По этой причине за пациентками, больными сахарным диабетом, следует тщательно наблюдать во время получения терапии прогестагенами. Сообщалось о единичных случаях тромбоэмболии при применении препарата Депо-Провера®, однако причинная связь не была установлена. Изучение влияния медроксипрогестерона ацетата на метаболизм липидов не выявило чёткого взаимодействия. В ходе исследований наблюдались как увеличение, так и уменьшение уровня общего холестерина, триглицеридов и холестерина липопротеинов низкой плотности (ЛПНП). Применение препарата Депо-Провера® связано со снижением на 15 – 20 % уровня холестерина липопротеинов высокой плотности в сыворотке крови (ЛПВП), что может защитить женщину от кардиоваскулярных нарушений. Клинические последствия этого наблюдения неизвестны. До применения препарата необходимо рассмотреть возможность повышенного риска возникновения ишемической болезни сердца. Врачу необходимо тщательно обдумать применение препарата Депо-Провера® пациенткам, у которых недавно возникла трофобластическая болезнь, пока уровни хорионического гонадотропина человека не вернулись к нормам. Врачи должны быть проинформированы о том, что необходимо предупредить патогистолога о применении пациенткой препарата Депо-Провера®, если эндометриальная или эндоцервикальная ткань предоставляется для исследования. Применение препарата Депо-Провера® может влиять на результаты некоторых лабораторных тестов, включая уровень гонадотропинов (снижен), уровень прогестерона в плазме крови (снижен), уровень прегнандиола в моче (снижен), уровень эстрогенов в плазме крови (снижен), уровень кортизола в плазме крови (снижен), тест толерантности к глюкозе, тест с метирапоном, функциональные печёночные тесты (могут быть повышены), тесты на функцию щитовидной железы (уровень связывания йода протеинами может быть повышенным и уровень поглощения Т3 может уменьшаться). Показатели коагулограммы для протромбина (фактор II) и факторы VII, VIII, IX и X могут возрастать. В связи с тем, что потеря минеральной плотности костей может возникнуть у женщин любого возраста, длительно получающих инъекции препарата Депо-Провера® (см. раздел «Особенности применения»), при назначении этого лекарственного средства необходимо рассмотреть соотношение риск/польза с учётом уменьшения минеральной плотности костей, которое происходит в период беременности и/или грудного вскармливания. Очень важно предоставить потенциальным пациенткам адекватные разъяснения относительно длительного действия препарата, возможных побочных эффектов и невозможности немедленного устранения последствий действия каждой инъекции, а также приложить все усилия для того, чтобы убедиться, что каждая пациентка получила необходимые рекомендации, которые дают ей возможность полностью понять эти разъяснения. Женщин следует проинформировать, что Депо-Провера® не защищает от инфекций, передающихся половым путём (ИППП), в том числе от ВИЧ-инфекции (СПИДа). Меры для обеспечения безопасного секса, включая правильное применение презервативов во всех случаях, снижают риск передачи ИППП, включая ВИЧ, через половые контакты. Преимущества различных методов контрацепции и их риски необходимо оценивать индивидуально для каждой женщины. Если имеются любые из упомянутых заболеваний / факторов риска, преимущества применения препарата Депо-Провера® следует сопоставить с возможными рисками для каждой женщины и обсудить их с пациенткой, прежде чем она решит начать применять препарат. В случае ухудшения, обострения или возникновения любого из этих заболеваний или факторов риска женщине следует обратиться к своему врачу. Врач должен решить, следует ли прекратить применение препарата Депо-Провера®. Информация о вспомогательных веществах Это лекарственное средство содержит менее 1 ммоль (23 мг)/дозы натрия, то есть практически не содержит натрия. Лекарственное средство содержит метилпарагидроксибензоат (Е 218) и пропилпарагидроксибензоат (Е 216), которые могут вызвать аллергические реакции (возможно отсроченные), а в отдельных случаях – бронхоспазм.

Фертильность Препарат Депо-Провера® предназначен для предотвращения беременности. У женщин может наблюдаться задержка восстановления фертильности (способности к зачатию) после отмены препарата Депо-Провера® (см. раздел «Особенности применения»). Беременность Препарат Депо-Провера® не следует применять в период беременности ни для диагностики, ни для лечения. Препарат Депо-Провера® противопоказан при беременности. Врачам необходимо проверить пациенток на наличие беременности перед проведением первой инъекции препарата Депо-Провера®, а также то, не было ли задержано какое-либо последующее введение инъекции более чем на 89 дней (12 недель и 5 дней). Дети, рожденные в результате случайной беременности, наступившей через 1 – 2 месяца после инъекции препарата Депо-Провера®, имели повышенный риск рождения с низкой массой тела, что, в свою очередь, связано с более высоким риском неонатальной летальности. Соответствующий риск низкий, поскольку такие беременности редки. У детей, которые подвергались воздействию медроксипрогестерона ацетата in utero и за которыми проводилось наблюдение до подросткового возраста, не было отмечено никакого побочного влияния на здоровье, в том числе на физическое, интеллектуальное, половое или социальное развитие. Лактация Медроксипрогестерона ацетат и/или его метаболиты проникают в грудное молоко. Проводилось исследование младенцев, подвергавшихся воздействию медроксипрогестерона ацетата в период кормления грудным молоком, на предмет влияния на развитие и поведение до пубертатного периода. Побочные реакции не отмечены. Однако ввиду ограниченных данных о воздействии медроксипрогестерона ацетата на детей, находящихся на грудном вскармливании в возрасте до шести недель, препарат Депо-Провера® следует применять не раньше чем через шесть недель после родов, когда ферментная система младенца станет более развитой.

Применение препарата Депо-Провера ® может вызвать головную боль и головокружение. При наличии таких эффектов пациенткам рекомендуется избегать управления автотранспортом и работы с другими механизмами.

Чтобы убедиться, что вводимая доза представляет собой однородную суспензию препарата Депо-Провера®, суспензию для инъекций следует тщательно взболтать непосредственно перед применением. Дозы необходимо вводить путём глубокой внутримышечной инъекции. Следует убедиться в том, что депо-инъекция проведена в мышечную ткань, желательно в большую ягодичную мышцу, но также можно использовать другие мышцы, например дельтовидную. Перед проведением инъекции следует очистить место инъекции, используя для этого стандартные методы.

Взрослые Первая инъекция: для обеспечения контрацептивного эффекта в течение первого цикла применения следует провести внутримышечную инъекцию 150 мг препарата в течение первых 5 суток нормального менструального цикла. Если инъекция была проведена в соответствии с настоящей инструкцией, применение дополнительных контрацептивных средств не требуется.

После родов: для повышения уверенности в том, что пациентка не беременна на момент первого применения препарата, инъекцию следует осуществить в течение 5 дней после родов, если женщина не кормит грудью. Имеются данные, указывающие на то, что у женщин, применяющих Депо-Провера® непосредственно в послеродовой период, может возникнуть длительное и тяжёлое кровотечение. По этой причине в послеродовой период препарат следует применять с осторожностью. Женщин, которые решили применять препарат непосредственно после родов или после прерывания беременности, следует проинформировать о повышенном риске возникновения тяжёлого или длительного кровотечения. Врачам необходимо напомнить, что у женщин, которые не кормят грудью, овуляция может происходить уже на 4 неделе после родов. Если женщина после родов будет кормить ребёнка грудью, первую инъекцию следует проводить не ранее чем через 6 недель после родов, когда ферментативная система новорождённого более полно развита. Последующие инъекции следует проводить с интервалами в 12 недель.

Последующие дозы: следует применять с интервалом в 12 недель, однако если инъекцию вводить не позднее чем через 5 дней после этого срока, дополнительные меры контрацепции (например, барьерные) не требуются. (Примечание: для партнёрш мужчин, перенёсших вазэктомию, может потребоваться вторая инъекция 150 мг препарата внутримышечно через 12 недель после первой. Это может быть необходимым для небольшого количества пациенток, у партнёров которых количество сперматозоидов не снизилось до нуля). Если по какой-либо причине время от проведения предыдущей инъекции превышает 89 дней (12 недель и 5 дней), перед следующей инъекцией следует исключить беременность, а пациентке следует применять дополнительные меры контрацепции (например, барьерные) в течение 14 дней после проведения этой следующей инъекции.

Пациенты пожилого возраста: не применяется.

Переход с других средств контрацепции Препарат Депо-Провера® следует применять так, чтобы обеспечить непрерывное контрацептивное действие. Для этого следует учитывать механизм действия других средств (например, пациенткам, переходящим с пероральных контрацептивов, следует ввести первую инъекцию препарата в течение 7 дней после приёма последней активной таблетки).

Печёночная недостаточность Влияние заболевания печени на фармакокинетику препарата Депо-Провера® неизвестно. Поскольку препарат в основном выводится через печень, его метаболизм может быть замедлен у пациенток с тяжёлой печёночной недостаточностью (см. раздел «Противопоказания»).

Почечная недостаточность Влияние заболевания почек на фармакокинетику препарата Депо-Провера® неизвестно. Женщинам с почечной недостаточностью коррекция дозы не требуется, поскольку препарат Депо-Провера® почти полностью выводится через метаболизм в печени.

Препарат Депо-Провера® не назначать для применения до наступления менструального периода (см. раздел «Показания»). Имеющиеся данные о внутримышечном применении медроксипрогестерона ацетата девочками-подростками (12–18 лет) (см. раздел «Особенности применения» и раздел «Фармакодинамика»). Если это не касается потери минеральной плотности костной ткани, безопасность и эффективность применения препарата Депо-Провера® для девочек-подростков после наступления менструального периода ожидаются такими же, как и для взрослых женщин.

Никаких специальных мер не требуется, кроме прекращения терапии.

В ходе большого клинического исследования с участием более 4200 женщин, применявших препарат Депо-Провера ® в течение 7 лет, сообщалось о приведённых ниже побочных эффектах. Побочные реакции, которые возникали наиболее часто (более чем у 5 % пациенток): увеличение массы тела (69%), снижение массы тела (25%), головная боль (16%), нервозность (11%), боль или дискомфорт в животе (11%), головокружение (6%), снижение либидо (6%). Побочные реакции указаны по приведённым ниже категориям частоты: очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до <1/10), нечасто (от ≥1/1000 до <1/100), редко (от ≥1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (частоту нельзя установить на основании имеющихся данных). Доброкачественные, злокачественные и неспецифические новообразования (включая кисты и полипы). Редко: рак молочной железы. Частота неизвестна: менингиома. Нарушения со стороны системы крови и лимфатической системы. Редко: анемия, расстройства со стороны системы крови. Нарушения со стороны иммунной системы. Нечасто: гиперчувствительность к препарату. Редко: анафилактическая реакция, анафилактоидная реакция, ангионевротический отёк. Нарушения, связанные с метаболизмом и питанием. Нечасто: повышение аппетита, снижение аппетита. Психические расстройства. Очень часто: нервозность. Часто: депрессия, снижение либидо. Нечасто: бессонница. Редко: аноргазмия, эмоциональное расстройство, расстройство настроения, раздражительность, тревога. Нарушения со стороны нервной системы. Очень часто: головная боль. Часто: головокружение. Нечасто: судороги, сонливость, парестезия. Редко: мигрень, паралич, синкопе. Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата. Редко: вертиго. Со стороны сердечно-сосудистой системы. Редко: тахикардия. Нарушения со стороны сосудов. Нечасто: приливы. Редко: эмболия и тромбоз, тромбоз глубоких вен, тромбофлебит, артериальная гипертензия, варикозное расширение вен. Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения. Нечасто: одышка. Редко: эмболия лёгочной артерии. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта. Очень часто: боль в животе, ощущение дискомфорта в животе. Часто: тошнота, вздутие живота. Редко: ректальное кровотечение, желудочно-кишечное расстройство. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей. Нечасто: нарушение функции печени. Редко: желтуха, патологический уровень печёночных ферментов. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей. Часто: алопеция, акне, сыпь. Нечасто: гирсутизм, крапивница, зуд, хлоазма. Редко: приобретённая липодистрофия*, дерматит, экхимоз, склеродермия, стрии. Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани. Часто: боль в спине, боль в конечностях. Редко: артралгия, спазмы мышц, остеопороз, включая остеопоротические переломы. Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желёз. Часто: выделения из влагалища, болезненность молочных желёз, инфекции мочеполовых путей. Нечасто: аномальные маточные кровотечения (нерегулярные, значительные, незначительные, кровянистые выделения), галакторея, тазовая боль, диспареуния, подавление лактации. Редко: вагинит, аменорея, боль в груди, маточное кровотечение, менорагия, вульвовагинальная сухость, мастодиния, киста яичника, предменструальный синдром, эндометриальная гиперплазия, изменения размера молочных желёз, кровянистые выделения из сосков, вагинальная киста, увеличение груди, отсутствие восстановления репродуктивной функции, ощущение симптомов как при беременности. Общие расстройства и реакции в месте введения. Часто: отёк/задержка жидкости, астения. Нечасто: боль в грудной клетке. Редко: лихорадка, повышенная утомляемость, реакции в месте инъекции*, персистенция атрофии/вдавления/втяжения в месте инъекции*, узлы/уплотнения в месте инъекции*, боль/болезненность в месте инъекции*, ощущение жажды, дисфония, паралич лицевого нерва, припухлость в подмышечной впадине. Результаты лабораторных исследований. Очень часто: увеличение массы тела, уменьшение массы тела. Редко: снижение плотности костной массы, снижение толерантности к глюкозе, отклонения показателей мазка с шейки матки. *Побочная реакция, которая была выявлена в послерегистрационный период. Сообщение о подозреваемых побочных реакциях. Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

5 лет.

Хранить при температуре не выше 25 °С в недоступном для детей месте. Не замораживать. Не охлаждать. Хранить флакон в вертикальном положении.

По 1 мл суспензии во флаконе или заполненном шприце, по 1 флакону или 1 шприцу в картонной коробке.

по рецепту.

Пфайзер Менюфекчуринг Бельгия НВ / Pfizer Manufacturing Belgium NV. Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности. Рейксвег 12, Пуурс-Синт-Амандс, 2870, Бельгия / Rijksweg 12, Puurs-Sint-Amands, 2870, Belgium.