Деновель 30 0,03 мг/2 мг, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ДЕНОВЕЛЬ ® 30

действующие вещества: этинилэстрадиол, диеногест; 1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит этинилэстрадиола 0,03 мг и диеногеста 2 мг; вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, мальтодекстрин, магния стеарат, оболочка белая смесь для пленочного покрытия (гипромеллоза, лактозы моногидрат, титана диоксид (E 171), макрогол 4000, натрия цитрат).

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Основные физико-химические свойства: круглые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, белого цвета без дефектов покрытия.

Гормональные контрацептивы для системного применения. Прогестагены и эстрогены в комбинации. Код АТХ G03A A16.

Все гормональные методы контрацепции характеризуются очень низким показателем контрацептивных неудач при применении согласно инструкции. Показатель контрацептивных неудач может быть выше, если контрацептивы не применять в соответствии с инструкцией (например, пропуск приёма таблетки). В ходе клинических исследований был рассчитан следующий индекс Перля: - нескорректированный индекс Перля: 0,454 (верхний 95 % доверительный интервал (ДИ): 0,701); - скорректированный индекс Перля: 0,182 (верхний 95 % ДИ: 0,358). Деновель ® 30 – это комбинированный пероральный контрацептив (КПК) с антиандрогенным действием, который состоит из этинилэстрадиола и прогестагена диеногеста. Контрацептивное действие препарата Деновель ® 30 основано на взаимодействии различных факторов, важнейшими из которых являются супрессия овуляции и изменение цервикальной секреции. Диеногест – производное нортестостерона с аффинностью in vitro к прогестероновым рецепторам, в 10–30 раз меньшей, чем у других синтетических прогестагенов. Данные in vivo у животных свидетельствуют о сильной прогестагенной активности и антиандрогенной активности. Диеногест не проявляет значительной андрогенной, минералокортикоидной или глюкокортикоидной активности in vivo. Доза диеногеста, приводящая к подавлению овуляции, составляет 1 мг/сутки. При применении высокодозированных КПК (50 мкг этинилэстрадиола) снижается риск рака эндометрия и яичников. Относится ли это к низкодозированным КПК, остаётся не выясненным.

Этинилэстрадиол Адсорбция. При пероральном приёме этинилэстрадиол быстро и полностью всасывается. Максимальная концентрация в сыворотке крови (C max ) составляет примерно 67 пкг/мл и достигается в течение 1,5–4 часов. В процессе всасывания и первого прохождения через печень этинилэстрадиол метаболизируется экстенсивно, что приводит к средней оральной биодоступности примерно 44 %. Распределение. Этинилэстрадиол прочно, но не специфично связывается с сывороточным альбумином (примерно 98 %) и индуцирует увеличение сывороточных концентраций глобулина, связывающего половые стероиды (ГСПС). Кажущийся объём распределения этинилэстрадиола составляет примерно 2,8–8,6 л/кг. Метаболизм. Этинилэстрадиол подвергается пресистемной конъюгации в слизистой тонкого кишечника и в печени. Этинилэстрадиол метаболизируется главным образом путём ароматического гидроксилирования, однако дополнительно образуется большое количество гидроксилированных и метилированных метаболитов, среди которых существуют как свободные метаболиты, так и конъюгаты с глюкуронидами и сульфатами. Клиренс составляет 2,3–7 мл/мин/кг. Выведение из организма. Уровень этинилэстрадиола в сыворотке крови снижается двухфазно с периодами полувыведения примерно 1 час и 10–20 часов соответственно. Этинилэстрадиол не выводится из организма в неизменённом виде, его метаболиты выводятся с мочой и желчью в соотношении 4:6. Период полувыведения метаболитов составляет примерно один день. Состояние равновесия. Состояние равновесия достигается в течение второй половины цикла применения, когда концентрация этинилэстрадиола в сыворотке крови примерно в два раза выше по сравнению с таковой после применения однократной дозы. Диеногест. Всасывание. После перорального применения диеногест быстро и полностью всасывается. C max достигается в течение 2,5 часа после однократного перорального приёма препарата и составляет 51 нг/мл. Абсолютная биодоступность диеногеста в комбинации с этинилэстрадиолом составляет примерно 96 %. Распределение. Диеногест связывается с сывороточным альбумином и не связывается с ГСПС или глобулином, связывающим кортикоиды (ГСК). Лишь 10 % диеногеста в сыворотке крови находятся в виде свободного стероида, а 90 % неспецифически связаны с альбумином. Индуцированное этинилэстрадиолом повышение уровня ГСПС не влияет на связывание диеногеста с белками сыворотки крови. Кажущийся объём распределения диеногеста находится в пределах от 37 до 45 л. Метаболизм. Диеногест метаболизируется преимущественно путём гидроксилирования и конъюгации с образованием в основном эндокринологически неактивных метаболитов. Эти метаболиты очень быстро выводятся из плазмы крови таким образом, что в плазме крови не наблюдается ни одного активного метаболита, а только диеногест в неизменённом виде. Общий клиренс составляет примерно 3,6 л/час после однократного применения. Выведение из организма. Уровень диеногеста в сыворотке крови снижается с периодом полувыведения, составляющим примерно 9 часов. Лишь незначительное количество диеногеста экскретируется почками в неизменённом виде. После применения пероральной дозы 0,1 мг/кг массы тела соотношение почечной экскреции к фекальной составляет 3:2. Примерно 86 % применённой дозы выводится в течение 6 дней, большая часть, 42 %, выводится с мочой в первые 24 часов. Состояние равновесия. Фармакокинетика диеногеста не зависит от уровня ГСПС. При ежедневном применении концентрация вещества в сыворотке крови возрастает в 1,5 раза, достигая равновесного состояния через 4 дня применения. Данные доклинических исследований по безопасности. Доклинические исследования этинилэстрадиола и диеногеста выявили ожидаемые эстрогенные и прогестагенные эффекты. Результаты стандартных доклинических исследований токсичности при многократном применении, генотоксичности, канцерогенности и репродуктивной токсичности не указывают на существование какого-либо специфического риска для человеческого организма. Однако следует отметить, что половые стероиды могут вызывать рост существующих определённых гормонозависимых тканей и опухолей. Клинические характеристики.

Пероральная контрацепция. Решение о назначении Денович® 30 должно учитывать текущие индивидуальные факторы риска у женщины, особенно те, что касаются венозной тромбоэмболии (ВТЭ), и какой риск возникновения ВТЭ при применении Денович® 30 по сравнению с другими комбинированными гормональными контрацептивами (КГК) (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

КОК не следует применять при наличии одного из нижеуказанных состояний. Если любое из этих состояний или заболеваний возникает впервые во время применения КОК, приём препарата следует немедленно прекратить. • Наличие факторов риска возникновения венозной тромбоэмболии (ВТЭ): - венозная тромбоэмболия – наличие ВТЭ в настоящее время (при применении антикоагулянтов) или в анамнезе (например, тромбоз глубоких вен (ТГВ) или тромбоэмболия лёгочной артерии (ТЭЛА); - известная наследственная или приобретённая предрасположенность к ВТЭ, такая как резистентность к активированному протеину С (включая мутацию фактора V Лейдена), дефицит антитромбина III, дефицит протеина C, дефицит протеина S; - большие оперативные вмешательства с длительной иммобилизацией (см. раздел «Особенности применения»); - высокий риск возникновения ВТЭ из-за наличия многих факторов риска (см. раздел «Особенности применения»). • Наличие факторов риска возникновения артериальной тромбоэмболии (АТЭ): - артериальная тромбоэмболия – наличие АТЭ в настоящее время, наличие АТЭ в анамнезе (например, инфаркт миокарда) или продромальное состояние (например, стенокардия); - цереброваскулярное заболевание – инсульт в настоящее время, инсульт в анамнезе или продромальное состояние (например, транзиторная ишемическая атака (ТИА); - известная наследственная или приобретённая предрасположенность к АТЭ, такая как гипергомоцистеинемия и наличие антител к фосфолипидам (антитела к кардиолипинам, волчаночный антикоагулянт); - наличие в анамнезе мигрени с очаговой неврологической симптоматикой; - высокий риск возникновения АТЭ из-за наличия многих факторов риска (см. раздел «Особенности применения») или наличие одного из факторов риска, такого как: - сахарный диабет с сосудистыми симптомами; - тяжёлая гипертензия; - тяжёлая дислипопротеинемия. • Панкреатит, в том числе в анамнезе, если он связан с тяжёлой гипертриглицеридемией. • Наличие в настоящее время или в анамнезе тяжёлого заболевания печени, пока показатели функции печени не вернутся к норме. • Наличие в настоящее время или в анамнезе опухолей печени (доброкачественных или злокачественных). • Известные или подозреваемые злокачественные новообразования (например, половых органов или молочных желёз), на которые влияют половые стероидные гормоны. • Установленная или подозреваемая беременность. • Недиагностированное вагинальное кровотечение. • Одновременное применение с лекарственными средствами, содержащими омбитасвир/паritапревир/ритонавир и дазабувир, с лекарственными средствами, содержащими глекапревир/пибрентасвир или софосбувир/велпатасвир/воксилапревир (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). • Повышенная чувствительность к действующим веществам или к любому из компонентов препарата.

Примечание: с целью выявления возможных видов взаимодействия следует ознакомиться с инструкциями по медицинскому применению тех лекарственных средств, которые принимаются одновременно с данным лекарственным средством. Влияние других лекарственных средств на лекарственное средство Деновель® 30 Может возникать взаимодействие с лекарственными средствами, которые индуцируют активность микросомальных ферментов, что может привести к усилению клиренса половых гормонов и вызвать возникновение межменструального кровотечения и/или потерю эффективности контрацептива. Тактика лечения Индукцию ферментов можно наблюдать уже через несколько дней лечения. Обычно максимальную индукцию ферментов можно наблюдать в течение нескольких недель. После прекращения медикаментозной терапии индукция ферментов может сохраняться в течение примерно 4 недель. Краткосрочное лечение Женщины, принимающие лекарственные средства, индуцирующие ферменты, должны временно использовать барьерный метод или другой метод контрацепции в дополнение к КОК. Барьерный метод следует использовать в течение всего срока лечения соответствующим лекарственным средством и ещё в течение 28 дней после прекращения его применения. Если терапия начинается в период приёма последних таблеток КОК из упаковки, то приём таблеток из следующей упаковки КОК следует начать сразу после завершения приёма из предыдущей упаковки без обычного перерыва в приёме таблеток. Долгосрочное лечение Женщинам, проходящим долгосрочное лечение действующими веществами, индуцирующими активность ферментов печени, рекомендуется применять другой надёжный негормональный метод контрацепции. Вещества, которые усиливают клиренс КОК (снижают эффективность КОК путём индукции ферментов), например: барбитураты, карбамазепин, фенитоин, примидон, рифампицин, а также, возможно, окскарбазепин, топирамат, фелбамат, гризеофульвин и препараты, содержащие лекарственное средство растительного происхождения зверобой продырявленный (Hypericum perforatum). Вещества с изменчивым влиянием на клиренс КОК При одновременном введении с КОК многие комбинации ингибиторов протеазы и ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы, предназначенных для лечения ВИЧ/вирусного гепатита С, могут повышать или снижать концентрацию эстрогена или прогестина в плазме крови. В некоторых случаях суммарный эффект этих изменений может быть клинически значимым. Поэтому для выявления возможных видов взаимодействия и предоставления любых соответствующих рекомендаций следует ознакомиться с инструкцией по применению сопутствующих лекарственных средств для лечения ВИЧ/вирусного гепатита С. При возникновении каких-либо сомнений женщинам, которые лечатся ингибитором протеазы или ненуклеозидным ингибитором обратной транскриптазы, следует использовать дополнительный барьерный метод контрацепции. Вещества, которые снижают клиренс КОК (ингибиторы ферментов) Клиническая значимость потенциальных взаимодействий с ингибиторами ферментов остаётся неизвестной. При одновременном применении сильнодействующих ингибиторов CYP3A4 в плазме крови может повышаться концентрация эстрогена или прогестина, либо того и другого. Установлено, что эторикоксиб в дозах 60-120 мг/сутки повышает концентрацию этинилэстрадиола в плазме крови в 1,4-1,6 раза соответственно при его приёме одновременно с КГК, содержащим 35 мкг этинилэстрадиола. Влияние лекарственного средства Деновель® 30 на другие лекарственные средства КОК могут влиять на метаболизм других действующих веществ. Соответственно, концентрация в плазме крови и тканях может повышаться (например, циклоспорин) или снижаться (например, ламотриджин). Но на основании данных, полученных in vitro, подавление активности ферментов CYP дienогестом маловероятно, если он применяется в терапевтической дозе. Клинические данные указывают на то, что этинилэстрадиол подавляет клиренс субстратов CYP1A2, вызывая слабое (например, теофиллин) или умеренное (например, тизанидин) повышение их концентрации в плазме крови. Другие виды взаимодействия Лабораторные анализы Применение противозачаточных стероидов может влиять на результаты некоторых лабораторных анализов, включая биохимические параметры функции печени, щитовидной железы, надпочечников и почек, уровень белков-переносчиков в плазме крови, например, кортикостероид-связывающего глобулина, и фракций липидов/липопротеинов, параметры обмена углеводов и параметры коагуляции и фибринолиза. Обычно изменения остаются в пределах нормальных лабораторных значений. Фармакодинамические взаимодействия Во время клинических исследований у пациентов, которые лечились от инфекций гепатита С (ВГС) с помощью лекарственных средств, содержащих омбитасвир/паритапревир/ритонавир и дазабувир с или без рибавирина, значительно повысился уровень трансаминаз (АЛТ), превышавший верхнюю границу нормы (ВГН) в 5 раза. Такое повышение чаще наблюдалось у женщин, принимавших препараты, содержащие этинилэстрадиол, в том числе комбинированные гормональные контрацептивы (КГК). Кроме того, повышение уровня АЛТ также наблюдалось при применении противовирусных лекарственных средств, содержащих глекапревир/пибрентасвир или софосбувир/велпатасвир/воксилапревир, у женщин, принимавших препараты, содержащие этинилэстрадиол, такие как КГК (см. разделы «Противопоказания»). Таким образом, пациенты, принимающие Деновель® 30, должны перейти на альтернативный способ контрацепции (например, прогестаген-только контрацепция или негормональные методы контрацепции), прежде чем начать лечение по этим схемам применения комбинированных лекарственных средств. Применение препарата Деновель® 30 можно возобновить через 2 недель после окончания лечения по этим схемам приёма комбинированных лекарственных средств.

Предупреждения При наличии любых состояний или факторов риска, указанных ниже, следует обсудить с женщиной целесообразность применения препарата Деновель® 30. В случае обострения или при первых проявлениях любых из этих состояний или факторов риска женщинам рекомендуется обратиться к врачу и определить необходимость прекращения применения Деновель® 30. В случае подозреваемого или подтвержденного ВТЭ или АТЭ следует прекратить применение КПК. Если начата антикоагулянтная терапия, следует обеспечить альтернативную адекватную контрацепцию в связи с тератогенным влиянием антикоагулянтов (кумарины). • Нарушения кровообращения Риск венозной тромбоэмболии (ВТЭ) Применение любых КПК повышает риск развития ВТЭ у женщин, которые их применяют, по сравнению с теми, которые их не применяют. Препараты, содержащие левоноргестрел, норгестимат или норэтистерон, ассоциируются с наименьшим риском развития ВТЭ. Применение других лекарственных средств, таких как лекарственное средство Деновель® 30, может приводить к повышению риска ВТЭ в 1,6 раза. Решение о применении препарата, кроме тех, что имеют наименьший риск развития ВТЭ, следует принимать только после обсуждения с женщиной. Следует убедиться, что она осознает: - риск развития ВТЭ, ассоциированный с применением Деновель® 30; - степень влияния имеющихся у нее факторов риска; - что риск ВТЭ является наивысшим в течение первого года применения КПК. По некоторым данным, риск ВТЭ может возрастать при возобновлении применения КПК после перерыва в 4 недель или дольше. Примерно у 2 женщин с 10000, которые не применяют КГК и не беременны, ВТЭ возникает в течение одного года. Однако для каждой отдельной женщины риск может быть значительно выше, в зависимости от имеющихся у нее факторов риска (см. ниже). По данным эпидемиологических исследований у женщин, применяющих низкодозированные (< 50 мкг этинилэстрадиола) КПК, показано, что из 10 000 женщин у 6–12 женщин разовьется ВТЭ в течение 1 года. По оценкам, из 10000 женщин, принимавших КГК, содержащие левоноргестрел, примерно у 6 [1] женщин ВТЭ возникала в течение одного года. Оценивается, что из 10000 женщин, применяющих КГК с содержанием диеногеста и этинилэстрадиола, ВТЭ возникает примерно у 8-11 [2] в течение 1 года. Указанное количество случаев ВТЭ за год было меньшим, чем ожидается в течение беременности или в послеродовой период. ВТЭ может иметь летальные последствия в 1–2 % случаев. Количество случаев ВТЭ на 10000 женщин за один год Очень редко сообщалось о возникновении тромбоза в других кровеносных сосудах, например артериях и венах печени, почек, мезентериальных сосудах или сосудах сетчатки, у женщин, применявших КПК. Факторы риска возникновения ВТЭ Риск развития венозных тромбоэмболических осложнений у женщин, применяющих КПК, может быть значительно выше при наличии дополнительных факторов риска, особенно множественных (см. таблицу 1). Применение Деновель® 30 противопоказано женщинам с множественными факторами риска, что может повысить риск развития венозного тромбоза (см. раздел «Противопоказания»). Если женщина имеет более одного фактора риска, повышение риска может быть большим, чем сумма рисков, ассоциированных с каждым отдельным фактором, поэтому следует учитывать общий риск развития ВТЭ. Если соотношение польза/риск неблагоприятно, не следует назначать КПК (см. раздел «Противопоказания»). Таблица 1 Факторы риска возникновения ВТЭ Фактор риска Примечание Ожирение (индекс массы тела превышает 30 кг/м²) Риск значительно повышается при увеличении индекса массы тела. Особенно требует внимания при наличии других факторов риска. Длительная иммобилизация, большое оперативное вмешательство, любое хирургическое вмешательство на нижних конечностях или органах таза, нейрохирургические вмешательства или обширная травма. Примечание: временная иммобилизация, включая авиаперелет продолжительностью >4 часов, также может быть фактором риска возникновения ВТЭ, особенно у женщин с наличием других факторов риска. В таких ситуациях рекомендуется прекратить применение препарата (в случае планового оперативного вмешательства не менее чем за 4 недель) и не возобновлять применение раньше чем через 2 недель после полного восстановления двигательной активности. С целью избежания нежелательной беременности следует использовать другие методы контрацепции. Следует рассмотреть целесообразность антитромботической терапии, если применение препарата не было прекращено предварительно. Семейный анамнез (ВТЭ когда-либо у кого-либо из родных братьев или сестер, или у одного из родителей, особенно в относительно молодом возрасте, например, до 50 лет). В случае подозрения о наличии наследственной предрасположенности перед применением любых КПК женщинам рекомендуется проконсультироваться со специалистом. Другие состояния, связанные с ВТЭ Рак, системная красная волчанка, гемолитико-уремический синдром, хроническое воспалительное заболевание кишечника (болезнь Крона или язвенный колит) и серповидноклеточная анемия. Увеличение возраста Особенно у пациенток в возрасте от 35 лет. Нет единого мнения о возможном влиянии варикозного расширения вен и поверхностного тромбофлебита на наступление или развитие венозного тромбоза. Необходимо обратить внимание на повышенный риск развития тромбоэмболии в период беременности, и особенно в течение 6 недель после родов (информацию о беременности и лактации см. в разделе «Применение в период беременности или кормления грудью»). Симптомы ВТЭ (ТГВ и ТЭЛА) Женщинам следует посоветовать при появлении нижеуказанных симптомов немедленно обратиться к врачу и сообщить о том, что они применяют КПК. Симптомы тромбоза глубоких вен (ТГВ) могут включать: - односторонний отек бедра, голени и/или стопы или участка вдоль вены на ноге; - боль или повышенную чувствительность в ноге, которая может ощущаться только при стоянии или ходьбе; - ощущение жара в поражённой ноге; покраснение или изменение цвета кожи на ноге. Симптомы тромбоэмболии легочной артерии (ТЭЛА) могут включать: - внезапную одышку неясной этиологии или учащенное дыхание; - внезапный кашель, возможно с кровью; - внезапную боль в грудной клетке; - сильное головокружение или нарушение равновесия; - быстрое или нерегулярное сердцебиение. Некоторые из этих симптомов (например, одышка, кашель) являются неспецифическими или могут быть ошибочно интерпретированы как более распространенные или менее тяжелые явления (например, инфекции дыхательных путей). Другие проявления васкулярной окклюзии могут включать внезапную боль, отек и незначительное посинение конечности. При окклюзии сосудов глаза начальной симптоматикой может быть нечеткость зрения, которая не сопровождается болевыми ощущениями и может прогрессировать до потери зрения. Иногда потеря зрения развивается почти мгновенно. Риск возникновения артериальной тромбоэмболии (АТЭ) По данным эпидемиологических исследований применение любых КПК ассоциируется с повышенным риском АТЭ (инфаркт миокарда) или цереброваскулярных событий (например, транзиторная ишемическая атака (ТИА), инсульт). Артериальные тромбоэмболические явления могут иметь летальные последствия. Факторы риска возникновения АТЭ При применении КПК риск развития артериальных тромбоэмболических осложнений или цереброваскулярных событий возрастает у женщин с факторами риска (см. таблицу 2). Применение препарата Деновель® 30 противопоказано, если женщины имеют один серьезный или множественные факторы риска развития АТЭ, что могут повысить риск развития артериального тромбоза (см. раздел «Противопоказания»). Если женщина имеет более одного фактора риска, повышение риска может быть большим, чем сумма рисков, ассоциированных с каждым отдельным фактором, поэтому следует учитывать общий риск. Если соотношение польза/риск неблагоприятно, не следует назначать КПК (см. раздел «Противопоказания»). Таблица 2 Факторы риска возникновения АТЭ Фактор риска Примечание Увеличение возраста Особенно у пациенток в возрасте от 35 лет Курение Женщинам, применяющим КПК, рекомендуется воздерживаться от курения. Женщинам в возрасте от 35 лет, которые продолжают курить, настоятельно рекомендуется использовать другой метод контрацепции. Артериальная гипертензия Ожирение (индекс массы тела превышает 30 кг/м²) Риск значительно повышается при увеличении индекса массы тела. Особенно требует внимания при наличии у женщин других факторов риска. Семейный анамнез (АТЭ у кого-либо из родных братьев или сестер, или у одного из родителей, особенно в относительно молодом возрасте, например, до 50 лет) В случае подозрения о наличии наследственной предрасположенности перед применением любых КПК женщинам рекомендуется проконсультироваться со специалистом. Мигрень Рост частоты возникновения или тяжести течения мигрени во время применения КПК (возможны продромальные состояния перед развитием цереброваскулярных событий) может стать причиной немедленного прекращения применения КПК. Другие состояния, связанные с нежелательными реакциями со стороны сосудов. Сахарный диабет, гипергомоцистеинемия, пороки клапанов сердца, фибрилляция предсердий, дислипопротеинемия и системная красная волчанка. Симптомы АТЭ Женщинам следует посоветовать при появлении таких симптомов немедленно обратиться к врачу и сообщить о том, что они применяют КПК. Симптомы цереброваскулярного расстройства могут включать: - внезапное онемение или слабость лица, верхней или нижней конечности, особенно односторонние; - внезапное нарушение ходьбы, головокружение, потерю равновесия или координации; - внезапную спутанность сознания, нарушение речи или понимания; - внезапное ухудшение зрения одного или обоих глаз; - внезапную, сильную или продолжительную головную боль без определенной причины; - потерю сознания или обморок с судорогами или без них. Транзиторный характер симптомов может свидетельствовать о транзиторной ишемической атаке (ТИА). Симптомы инфаркта миокарда могут включать: - боль, дискомфорт, ощущение тяжести, тяжести, ощущение сжатия или переполнения в грудной клетке, руке или ниже грудины; - дискомфорт, отдающий в спину, челюсть, горло, руку, желудок; - ощущение переполненного желудка, нарушение пищеварения или удушье; - усиленное потоотделение, тошноту, рвоту или головокружение; - чрезвычайную слабость, тревожное состояние или одышку; - быстрое или нерегулярное сердцебиение. Опухоли Результаты некоторых эпидемиологических исследований указывают на дополнительное повышение риска развития рака шейки матки при длительном применении КПК, однако это утверждение остается спорным, поскольку окончательно не выяснено, насколько результаты исследований учитывают сопутствующие факторы риска, например половое поведение или наличие папилломавирусной инфекции человека. Метаанализ на основании 54 эпидемиологических исследований указывает на незначительное повышение относительного риска (ОР = 1,24) развития рака молочной железы у женщин, применяющих КПК. Этот повышенный риск постепенно возвращается к уровню базового риска, связанного с возрастом женщины, в течение 10 лет после окончания применения КПК. Поскольку рак молочной железы у женщин в возрасте до 40 лет встречается редко, увеличение количества случаев диагностики рака молочной железы у женщин, применяющих в настоящее время или недавно применявших КПК, незначительно по отношению к общему риску рака молочной железы. В единичных случаях у женщин, применявших КПК, наблюдались доброкачественные, а еще реже – злокачественные опухоли печени, что в отдельных случаях приводило к опасному для жизни внутрибрюшному кровотечению. В случае возникновения жалоб на сильную боль в эпигастральной области, увеличение печени или появление признаков внутрибрюшного кровотечения при дифференциальной диагностике следует учитывать возможность наличия опухоли печени при применении КПК. Новообразования могут представлять угрозу жизни или приводить к летальному исходу. Другие состояния Женщины с гипертриглицеридемией или с этим нарушением в семейном анамнезе составляют группу риска развития панкреатита при применении КПК. Хотя сообщалось о незначительном повышении артериального давления у многих женщин, принимавших КПК, клинически значимое повышение артериального давления является редким явлением. Однако если длительная клинически выраженная артериальная гипертензия возникает во время применения КПК, то следует прекратить применение КПК и лечить артериальную гипертензию. Если это целесообразно, применение КПК может быть возобновлено после достижения нормализации артериального давления с помощью антигипертензивной терапии. Следует прекратить применение КПК, если в течение их применения при артериальной гипертензии, диагностированной до приема КПК, сохраняются стабильно высокие цифры артериального давления, несмотря на адекватную антигипертензивную терапию. Сообщалось о возникновении или обострении указанных ниже заболеваний во время беременности и при применении КПК, но их взаимосвязь с применением КПК не является окончательно выясненной: желтуха и/или зуд, связанный с холестазом; образование желчных конкрементов; порфирия; системная красная волчанка; гемолитико-уремический синдром; хорея Сиденгама; герпес беременных; потеря слуха, связанная с отосклерозом. Экзогенные эстрогены могут вызывать или усиливать симптомы наследственного и приобретенного ангионевротического отека. При острых или хронических нарушениях функции печени может возникнуть необходимость прекращения применения КПК, пока показатели функции печени не вернутся к норме. При рецидиве холестатической желтухи и/или зуда, связанного с холестазом, впервые возникшего во время беременности или предыдущего приема половых гормонов, применение КПК следует прекратить. Хотя КПК могут влиять на периферическую инсулинорезистентность и толерантность к глюкозе, нет данных о необходимости изменять терапевтический режим женщинам с диабетом, принимающим низкодозированные КПК (< 0,05 мг этинилэстрадиола). Однако женщинам, страдающим сахарным диабетом, необходимо тщательное обследование в течение применения КПК, особенно в начале их применения. Случаи обострения эндогенной депрессии, эпилепсии, болезни Крона и язвенного колита также наблюдались во время применения КПК. Ухудшение настроения и депрессия – хорошо известные побочные реакции при применении гормональных контрацептивов (см. раздел «Побочные реакции»). Депрессия может быть серьезной, и это – известный фактор риска суицидального поведения и суицида. Женщины должны обратиться к врачу в случае изменения настроения и депрессивных симптомов, в том числе вскоре после начала лечения. Иногда может возникать хлоазма, особенно у женщин с хлоазмой беременных в анамнезе. Женщины, склонные к возникновению хлоазмы, должны избегать воздействия прямых солнечных лучей или ультрафиолетового облучения во время применения КПК. Деновель® 30 содержит лактозу и натрий. Пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, общей недостаточностью лактазы или мальабсорбцией глюкозы-галактозы не следует принимать этот лекарственный препарат. Этот лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг)/дозу натрия, то есть практически не содержит натрия. Медицинское обследование/консультация Перед началом или возобновлением применения Деновель® 30 рекомендуется сбор полного медицинского анамнеза (включая семейный анамнез) и исключение беременности. Необходимо измерить артериальное давление и провести медицинское обследование, учитывая противопоказания (см. раздел «Противопоказания») и предостережения (см. раздел «Особенности применения»). Следует обратить внимание женщины на информацию о венозном и артериальном тромбозе, в том числе на риск, связанный с применением препарата Деновель® 30, по сравнению с таковым при применении других КПК, а также о симптомах ВТЭ и АТЭ, известных факторах риска и действиях, которые необходимо осуществить при подозрении на тромбоз. Женщинам рекомендуется внимательно прочитать инструкцию по медицинскому применению лекарственного средства и следовать содержащимся в ней рекомендациям. Частота и характер осмотров должны зависеть от установленных протоколов лечения и быть адаптированными к каждой отдельной женщине. Женщин необходимо предупредить, что гормональные контрацептивы не защищают от заражения ВИЧ-инфекцией (СПИДом) и любыми другими заболеваниями, передающимися половым путем. Снижение эффективности Эффективность КПК может снижаться в случае пропуска приема таблеток (см. раздел «Способ применения и дозы»), расстройств желудочно-кишечного тракта (см. раздел «Способ применения и дозы») или сопутствующего применения других лекарственных средств (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Нарушение цикла При применении всех КПК возможны нерегулярные кровотечения (кровянистые выделения или прорывные кровотечения), особенно в течение первых нескольких месяцев. Учитывая это, оценку любых нерегулярных кровотечений можно проводить только после периода адаптации организма к препарату (обычно после 3 циклов приема таблеток). Если нерегулярные кровотечения сохраняются после периода адаптации или появляются после периода регулярных кровотечений, следует рассмотреть негормональные причины кровотечений и провести соответствующие диагностические мероприятия, включая обследование, с целью исключения наличия опухолей или беременности. К диагностическим мероприятиям можно отнести кюретаж. У некоторых женщин может не наступить кровотечение отмены во время перерыва в применении препарата. При применении КПК в соответствии с рекомендациями, указанными в разделе «Способ применения и дозы», беременность маловероятна. Однако если применение КПК происходило нерегулярно перед первым отсутствующим кровотечением отмены или если два кровотечения отмены отсутствуют, перед продолжением применения КПК необходимо исключить беременность.

Препарат противопоказан в период беременности. В случае наступления беременности применение препарата необходимо немедленно прекратить. Результаты эпидемиологических исследований не указывают на повышение риска врождённых пороков у детей, матери которых принимали пероральные контрацептивы до беременности, как и на возможность тератогенного действия при непреднамеренном приёме пероральных контрацептивов на ранних сроках беременности. В исследованиях на животных были выявлены побочные реакции во время беременности и в период кормления грудью. Учитывая эти данные, полученные в исследованиях на животных, нельзя исключать побочных реакций, вызванных действием активных соединений. Но общий опыт применения КПК во время беременности не дал доказательств фактического побочного действия у человека. Повышенный риск возникновения ВТЭ в послеродовой период следует принимать во внимание при возобновлении приёма препарата Деновель ® 30 (см. разделы «Особенности применения» и «Способ применения и дозы»). КПК могут влиять на лактацию, поскольку они могут уменьшать количество и изменять состав грудного молока. Во время применения КПК небольшие количества противозачаточных стероидов и/или их метаболитов могут выделяться в молоко. Эти количества могут влиять на ребёнка. Поэтому препарат Деновель ® 30 не рекомендуется применять до полного окончания периода кормления грудью.

Исследования влияния препарата на способность концентрироваться при управлении транспортными средствами и эксплуатации машин и механизмов не проводились. У лиц, принимающих КПК, влияния КПК на способность концентрироваться при управлении транспортными средствами и эксплуатации машин и механизмов не отмечено.

Для перорального применения. Дозирование Как принимать препарат Деновель® 30 Принимать 1 таблетку в сутки в течение 21 дня подряд приблизительно в одно и то же время, запивая при необходимости небольшим количеством жидкости, в порядке, указанном на блистере. Прием таблеток из каждой последующей упаковки следует начинать после окончания семидневного перерыва в приеме препарата, в течение которого должно происходить кровотечение отмены. Обычно кровотечение отмены начинается на 2–3-й день после применения последней таблетки и может не закончиться до начала применения таблеток из следующей упаковки. Как начинать прием Деновель® 30 Если гормональные контрацептивы в предыдущий период (прошлый месяц) не применяли Прием таблеток следует начинать в первый день естественного цикла (то есть в первый день менструального кровотечения). · Переход с другого КПК Желательно начать прием таблеток препарата Деновель® 30 на следующий день после приема последней гормонсодержащей таблетки предыдущего КПК или после приема таблеток плацебо предыдущего КПК. · Переход с вагинального кольца или трансдермального пластыря Следует по возможности начинать прием препарата Деновель® 30 в день удаления вагинального кольца или трансдермального пластыря, но не позднее дня, когда необходимо следующее применение этих средств. Переход с метода, основанного на применении только прогестагена («мини-пили», инъекции, импланты) или внутриматочной системы с прогестагеном Можно начать прием препарата Деновель® 30 в любой день после прекращения приема «мини-пили» (в случае использования импланта или внутриматочной системы – в день их удаления, в случае инъекции – вместо следующей инъекции). Однако во всех случаях рекомендуется дополнительно использовать негормональный (барьерный) метод контрацепции в течение первых 7 дней приема препарата. После аборта в I триместре беременности Можно начинать прием препарата сразу же. В таком случае нет необходимости применять дополнительные средства контрацепции. После родов или аборта во II триместре Рекомендуется начинать прием препарата с 21–28-го дня после родов или аборта во II триместре беременности. При более позднем начале приема таблеток рекомендуется дополнительно использовать барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней применения таблеток. Однако если половой акт уже состоялся, то перед началом применения КПК следует исключить беременность или дождаться наступления первой менструации. Для женщин, кормящих грудью, см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью». Что делать в случае пропуска приема таблетки Если опоздание в приеме таблетки не превышает 12 часов, контрацептивное действие препарата не снижается. Пропущенную таблетку нужно принять немедленно. Следующую таблетку из этой упаковки необходимо принимать в обычное время. Если опоздание с приемом таблетки превышает 12 часов, контрацептивное действие может уменьшиться. В таком случае можно руководствоваться двумя основными правилами. 1. Перерыв в приеме таблеток никогда не может составлять более 7 дней. 2. Адекватное подавление системы гипоталамус-гипофиз-яичники достигается непрерывным приемом таблеток в течение 7 дней. Соответственно этому в повседневной жизни следует руководствоваться нижеприведенными рекомендациями: § 1-я неделя Следует принять последнюю пропущенную таблетку как можно скорее, даже если придется принять две таблетки одновременно. После этого продолжать принимать таблетки в обычное время. Кроме того, в течение следующих 7 дней следует использовать барьерный метод контрацепции, например презерватив. В случае если в предыдущие 7 дней состоялся половой акт, следует учитывать возможность наступления беременности. Чем больше таблеток пропущено и чем ближе перерыв в приеме препарата, тем больше риск беременности. § 2-я неделя Следует принять последнюю пропущенную таблетку как можно скорее, даже если придется принять две таблетки одновременно. После этого продолжать принимать таблетки в обычное время. При условии правильного приема таблеток в течение 7 дней перед пропуском нет необходимости применения дополнительных противозачаточных средств. Однако при пропуске более одной таблетки рекомендуется дополнительно использовать другие методы контрацепции в течение 7 дней. § 3-я неделя Риск снижения надежности возрастает при приближении семидневного интервала в приеме таблеток. Однако при соблюдении схемы приема таблеток можно избежать снижения контрацептивной защиты. Если придерживаться одного из двух нижеприведенных вариантов, то не возникнет необходимости в использовании дополнительных контрацептивных средств при условии правильного приема таблеток в течение 7 дней до пропуска. В противном случае рекомендуется придерживаться первого из нижеприведенных вариантов и использовать дополнительные предохранительные методы в течение следующих 7 дней. Следует принять последнюю пропущенную таблетку как можно скорее, даже если придется принять 2 таблетки одновременно. После этого продолжать принимать таблетки в обычное время. Таблетки из следующей упаковки следует начать принимать сразу же после окончания предыдущей, то есть не должно быть перерыва между приемом таблеток из двух упаковок. Маловероятно, что у женщины начнется кровотечение отмены до окончания приема таблеток из второй упаковки, хотя во время приема таблеток возможны кровянистые выделения или прорывное кровотечение. Можно также прекратить прием таблеток из текущей упаковки. В таком случае перерыв в приеме препарата должен составлять до 7 дней, включая дни пропуска таблеток; прием таблеток следует начать из следующей упаковки. Если после пропуска в приеме таблеток отсутствует ожидаемое кровотечение отмены в течение первого обычного перерыва в приеме препарата, то вероятна беременность. Рекомендации в случае нарушений со стороны желудочно-кишечного тракта В случае тяжелых нарушений со стороны желудочно-кишечного тракта возможно неполное всасывание препарата, в таком случае следует использовать дополнительные средства контрацепции. Если рвота началась в течение 3–4 часов после приема препарата, как можно скорее необходимо принять новую таблетку. Если прошло более 12 часов, приемлемой является рекомендация, приведенная выше в разделе «Способ применения и дозы», подпункт «Что делать в случае пропуска приема таблетки». Если женщина не хочет менять свой график применения таблеток, ей необходимо принять дополнительную(ые) таблетку(и) из следующей упаковки. Как отсрочить наступление кровотечения отмены Чтобы задержать кровотечение отмены, следует продолжать принимать таблетки препарата из новой упаковки и не делать перерыва в применении препарата. Если есть желание, срок приема можно продлить вплоть до окончания таблеток из второй упаковки. При этом может произойти прорывное кровотечение или кровянистые выделения. Регулярное применение препарата Деновель® 30 возобновляют после обычного семидневного перерыва в приеме таблеток. Чтобы сместить время наступления кровотечения отмены на другой день недели, рекомендуется сократить перерыв в приеме таблеток на столько дней, на сколько желательно. Чем короче будет перерыв, тем чаще наблюдается отсутствие кровотечения отмены и больший риск прорывного кровотечения или кровянистых выделений в течение приема таблеток из второй упаковки (как и при задержке наступления кровотечения отмены). Дополнительная информация по особым группам пациентов Пациенты пожилого возраста Не применять. Препарат Деновель® 30 не показан после наступления менопаузы. Пациенты с печеночной недостаточностью Препарат Деновель® 30 противопоказан женщинам с заболеваниями печени тяжелой степени (см. раздел «Противопоказания»). Пациенты с почечной недостаточностью Препарат Деновель® 30 специально не изучали с участием пациенток с нарушениями функции почек. Имеющиеся данные не свидетельствуют о необходимости изменения способа применения для этой группы пациенток.

Препарат показан для применения только после наступления менструаций.

Острая токсичность при комбинированной передозировке диеногеста и этинилэстрадиола очень низкая. Вероятность возникновения симптомов интоксикации низкая даже у детей, случайно принявших несколько таблеток. Симптомами, которые могут возникнуть в таком случае, являются тошнота, рвота и кровотечение отмены. Кровотечение отмены может наступить даже у девочек до их менархе, если они случайно примут лекарственное средство. Лечение. Обычно специфическое лечение не требуется. При необходимости следует проводить поддерживающую терапию.

Данные о частоте побочных реакций препарата, о возникновении которых сообщалось в клинических исследованиях (N= 4,942) при применении этинилэстрадиола/диеногеста в качестве перорального контрацептива, в обобщённом виде приведены в таблице 3. Внутри каждой группы частоты нежелательные реакции представлены в порядке убывания степени их тяжести. Частота определяется следующим образом: часто (≥ 1/100 - < 1/10), нечасто (≥ 1/1 000 - < 1/100) и редко (≥ 1/10 000 - < 1/1 000). Перечень дополнительных побочных реакций на препарат, которые были выявлены только в ходе постмаркетингового наблюдения и частота возникновения которых не поддавалась оценке, приведён в графе «Частота неизвестна». Таблица 3 Классы систем органов (MedDRA) Часто Нечасто Редко Частота неизвестна Инфекционные процессы и инвазии вагинит/вульвовагинит, вагинальный кандидоз или другие грибковые вульвовагинальные инфекции сальпингоофорит, инфекции мочевыводящих путей, цистит, мастит, цервицит, грибковые инфекции, кандидоз, герпес полости рта, грипп, бронхит, синусит, инфекции верхних дыхательных путей, вирусные заболевания Доброкачественные, злокачественные и неуточнённые новообразования (включая кисты и полипы) лейомиома матки, липома молочной железы Со стороны системы крови и лимфатической системы анемия Со стороны иммунной системы гиперчувствительность обострение симптомов наследственного и приобретённого ангионевротического отёка Со стороны эндокринной системы вирильный синдром Метаболические нарушения и нарушения питания повышение аппетита анорексия Психические расстройства подавленное настроение депрессия, ментальные расстройства, бессонница, нарушения сна, агрессия изменение настроения, повышение либидо, снижение либидо Со стороны нервной системы головная боль головокружение, мигрень ишемический инсульт, нарушение мозгового кровообращения, дистония Со стороны органов зрения сухость слизистой оболочки глаза, раздражение глаз, осциллопсия, нарушение зрения непереносимость контактных линз Со стороны органов слуха внезапная потеря слуха, звон в ушах, вертиго, нарушение слуха Со стороны сердца кардиоваскулярные нарушения, тахикардия 1 Со стороны сосудов гипертензия, гипотензия ВТЭ, АТЭ, ТЭЛА, тромбофлебит, диастолическая гипертензия, циркуляторные ортостатические нарушения, приливы, варикозное расширение вен, нарушения со стороны вен, болезненность по ходу вен Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения астма, гипервентиляция Со стороны желудочно-кишечного тракта боль в брюшной полости 2, тошнота, рвота, диарея гастрит, энтерит, диспепсия Со стороны кожи и подкожной клетчатки угри, алопеция, высыпания 3, зуд 4 дерматит аллергический, дерматит атопический/нейродермит, экзема, псориаз, гипергидроз, хлазма, нарушения пигментации/гиперпигментация, себорея, перхоть, гирсутизм, заболевания кожи, кожные реакции, целлюлит, паукообразная невус крапивница, узловатая эритема, мультиформная эритема Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани боль в спине, дискомфорт в мышцах и костях, миалгия, боль в конечностях Со стороны репродуктивной системы и молочных желёз болезненность молочных желёз 5, аномальные кровотечения отмены 6, межменструальные кровотечения 7, увеличение молочных желёз 8, отёк молочных желёз, дисменорея, генитальные/вагинальные выделения, киста яичника, тазовая боль дисплазия шейки матки, кисты придатков матки, боль в придатках матки, киста молочной железы, фиброзно-кистозная мастопатия, диспареуния, галакторея, нарушения менструального цикла выделения из молочных желёз Общие расстройства и нарушения в месте введения повышенная утомляемость 9, боль в грудной клетке, периферические отёки, гриппоподобное состояние, воспаление, пирексия, раздражительность задержка жидкости Данные обследований увеличение массы тела, повышение уровня триглицеридов в крови, гиперхолестеринемия, снижение массы тела, изменения массы тела Врождённые, семейные и генетические нарушения проявления бессимптомной полимастии 1 включая увеличение частоты сердечных сокращений; 2 включая боль в верхней и нижней части живота, дискомфорт в брюшной полости/вздутие; 3 включая макулярные высыпания; 4 включая генерализованный зуд; 5 включая ощущение дискомфорта и напряжённости молочных желёз; 6 включая меноррагию, гипоменорею, олигоменорею и аменорею; 7 в том числе вагинальные кровотечения и метроррагии; 8 включая нагрубание и набухание молочных желёз; 9 включая слабость и недомогание. Наиболее подходящий термин MedDRA использован для описания каждой побочной реакции. Синонимы или связанные состояния не приведены, но должны быть приняты во внимание. Описание отдельных побочных реакций Перечисленные ниже серьёзные побочные реакции у женщин, принимающих КОК, рассматриваются в разделе «Особенности применения»: Опухоли • Частота диагностирования рака молочной железы очень незначительно повышена среди женщин, принимающих КОК. Поскольку рак молочной железы у женщин моложе 40 лет возникает редко, то избыточное количество случаев невелико по сравнению с общим риском возникновения рака молочной железы. О причинной связи с приёмом КОК неизвестно. • Опухоли печени. • Рак шейки матки. Другие заболевания/состояния • Женщины с гипертриглицеридемией (повышенный риск возникновения панкреатита при приёме КОК). • Артериальная гипертензия. • Возникновение или ухудшение состояний/заболеваний, окончательного подтверждения связи которых с приёмом КОК нет: желтуха и/или зуд, связанные с холестазом; образование желчных камней; порфирия; системная красная волчанка; гемолитико-уремический синдром; малая хорея; герпес беременных; потеря слуха, связанная с отосклерозом. • Нарушения функции печени. • Изменения в переносимости глюкозы или влияние на периферическую инсулинорезистентность. • Болезнь Крона, язвенный колит. • Хлазма. Виды взаимодействия Прорывные кровотечения и/или неэффективность контрацепции может быть вызвана взаимодействием других препаратов (индукторов ферментов) с оральными контрацептивами (смотрите раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Сообщения о подозреваемых побочных реакциях Сообщения о подозреваемых побочных реакциях очень важны. Медицинским работникам и пациентам следует сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях с помощью системы национальной отчётности.

3 лет.

Хранить в недоступном для детей месте в оригинальной упаковке при температуре не выше 30 °С.

По 21 таблетке в блистере; по 1 или по 3, или по 6 блистеров в картонной коробке.

За рецептом

мибе ГмбХ Арцнаймиттель. Местонахождение производителя и его адрес места осуществления его деятельности. Мюнхенерштрассе 15, Брена, Саксония-Анхальт, 06796, Германия. [1] В среднем 5-7 случаев на 10000 женско-лет на основе расчёта относительного риска применения КГК, содержащих левоноргестрел, по сравнению с таковым у женщин, не получающих КГК (примерно 2,3-3,6 случай). 2 На основе данных мета-анализа оценивается, что риск ВТЭ у женщин, применяющих КГК с содержанием диеногеста и этинилэстрадиола, несколько повышается по сравнению с женщинами, применяющими КГК с содержанием левоноргестрела (коэффициент риска 1,57 с риском от 1,07 до 2,30.