Денігма 20 мг, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ДЕНИГМА ® ( DENIGMA ® )

действующее вещество: мемантина гидрохлорид; 1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит 20 мг мемантина гидрохлорида; вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, натрия кроскармеллоза, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, Opadry Pink 03F84827 (тальк, титана диоксид (Е 171), гипромеллоза, железа оксид красный (Е 172), полиэтиленгликоль).

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Основные физико-химические свойства: овальные двояковыпуклые таблетки розового цвета, покрытые пленочной оболочкой, гладкие с обеих сторон.

Средства, применяемые при деменции. Код АТХ N06D X01.

В проявлении симптомов и прогрессировании нейродегенеративной деменции важную роль играет нарушение глутаматергической нейротрансмиссии, особенно с участием NMDA (N-метил-D-аспартат)-рецепторов. Мемантин представляет собой потенциалзависимый антагонист NMDA-рецепторов средней аффинности неконкурентного типа. Мемантин модулирует эффекты патологически повышенных уровней глутамата, которые могут привести к дисфункции нейронов.

Абсорбция. Абсолютная биодоступность мемантина составляет примерно 100 %, время достижения пика концентрации в плазме крови (Т max) – от 3 до 8 часов. Признаков влияния приема пищи на всасывание нет. Распределение. Суточная доза 20 мг обусловливает стабильную концентрацию мемантина в плазме крови в пределах от 70 до 150 нг/мл (0,5-1 мкмоль) со значительными индивидуальными вариациями. При применении суточных доз от 5 до 30 мг соотношение содержания действующего вещества в цереброспинальной жидкости и сыворотке крови составляет 0,52. Объем распределения – около 10 л/кг. Примерно 45 % мемантина связывается с белками плазмы крови. Биотрансформация. В организме человека около 80 % мемантина циркулирует в виде исходного вещества. Основными метаболитами у человека являются N-3,5-диметил-глудантан, изомерная смесь 4- и 6-гидрокси-мемантина и 1-нитрозо-3,5-диметил-адамантан. Ни один из этих метаболитов не обладает NMDA-антагонистическими свойствами. Участия цитохрома Р450 в метаболизме in vitro не выявлено. В процессе исследования с применением 14 С-мемантина при пероральном приеме в среднем 84 % дозы выводилось в течение 20 суток, при этом более 99 % выводилось почками. Элиминация. Мемантин элиминируется моноэкспоненциально с периодом t 1/2 от 60 до 100 часов. У добровольцев с нормальной функцией почек общий клиренс (Cl tot) составляет 170 мл/мин/1,73 м 2, часть которого обусловлена канальцевой секрецией. Почечная стадия фармакокинетики мемантина включает также канальцевую реабсорбцию, опосредованную, возможно, катионными транспортными белками. Скорость почечной элиминации мемантина в условиях щелочной реакции мочи может снижаться в 7–9 раз. Подщелачивание мочи может происходить вследствие радикального изменения рациона, например при переходе с мясной пищи на вегетарианскую, или из-за чрезмерного приема антацидных средств. Линейность. Исследования с участием добровольцев показали наличие линейной фармакокинетики для диапазона доз от 10 до 40 мг. Фармакодинамическая / фармакокинетическая связь. При применении мемантина в дозе 20 мг в сутки уровень содержания действующего вещества в цереброспинальной жидкости соответствует величине ki (константа ингибирования) для мемантина, составляющей 0,5 мкмоль в лобной доле головного мозга человека. Клинические характеристики.

Болезнь Альцгеймера от средней степени тяжести до тяжелых форм.

Гиперчувствительность к действующему веществу или к любому компоненту лекарственного средства.

Следует избегать одновременного применения мемантина и амантадина из-за риска фармакотоксического психоза. Оба соединения являются химически родственными NMDA-антагонистами. То же самое может относиться к кетамину и декстрометорфану. В одном опубликованном сообщении отмечался также возможный риск комбинации мемантина и фенитоина. Механизм действия предполагает возможное усиление эффектов L-допа, допаминергических агонистов и антихолинергических средств при одновременном применении таких NMDA-антагонистов, как мемантин. Возможно ослабление эффектов барбитуратов и нейролептических средств. Совместное назначение мемантина и спазмолитических средств дантролена или баклофена может modificировать их эффекты, что может потребовать коррекции доз. Другие лекарственные средства, такие как циметидин, ранитидин, прокainамид, хинидин, хинин и никотин, которые используют ту же катионную транспортную систему почек, что и амантадин, возможно, также способны взаимодействовать с мемантином, создавая потенциальный риск повышения его концентрации в плазме крови. При совместном назначении мемантина с гидрохлоротиазидом (ГХТ) или любой комбинацией с ГХТ возможно снижение уровня ГХТ в сыворотке крови. Были сообщения об отдельных случаях повышения международного нормализованного отношения (МНО) при применении мемантина пациентам, принимающим варфарин. Хотя причинная связь не установлена, необходим тщательный мониторинг протромбинового времени или МНО у пациентов, одновременно принимающих пероральные антикоагулянты. В ходе фармакокинетических исследований у здоровых добровольцев существенных эффектов взаимодействия мемантина с глибуридом/метформином, донепезилом или галантамином не выявлено. Мемантин in vitro не является ингибитором CYP 1A2, 2A6, 2C9, 2D6, 2E1, 3A, флавинсодержащей монооксигеназы, эпоксидгидролазы или сульфотрансферазы.

Следует соблюдать осторожность при назначении лекарственного средства больным эпилепсией, пациентам с эпизодами судорог в анамнезе, а также пациентам с факторами риска развития эпилепсии. Следует избегать одновременного применения с такими N-метил-D-аспартат (NMDA)-антагонистами, как амантадин, кетамин или декстрометорфан. Эти соединения влияют на ту же систему рецепторов, что и мемантин, поэтому побочные эффекты (преимущественно связанные с центральной нервной системой) могут быть более частыми или более выраженными (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Некоторые факторы, приводящие к повышению уровня рН мочи, могут потребовать тщательного наблюдения за состоянием пациента. К таким факторам относятся радикальное изменение рациона, например переход с мясной пищи на вегетарианскую, или чрезмерный прием антацидных средств. Кроме того, уровень рН мочи также может повышаться при таких заболеваниях, как почечный канальцевый ацидоз (ПКА), или при серьезных инфекциях мочевыводящих путей, вызванных возбудителями рода Proteus. Имеются лишь ограниченные данные о применении мемантина у пациентов, недавно перенесших инфаркт миокарда, пациентов с декомпенсированной застойной сердечной недостаточностью (NYHA III–IV), а также с неконтролируемой артериальной гипертензией, поэтому за пациентами с такими заболеваниями необходимо тщательное наблюдение. Лекарственное средство содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на таблетку, то есть практически не содержит натрия.

Беременность. Данных о применении мемантина в период беременности нет. Экспериментальные исследования на животных указывают на возможность замедления внутриутробного роста при воздействии концентраций, идентичных или несколько превышающих применяемые для человека. Потенциальный риск для человека неизвестен. Мемантин не следует применять в период беременности, за исключением случаев крайней необходимости. Грудное вскармливание. Неизвестно, проникает ли мемантин в грудное молоко, что, однако, возможно ввиду липофильности субстанции. Женщинам, применяющим мемантин, следует воздержаться от грудного вскармливания. Фертильность. Не наблюдалось негативного влияния мемантина на фертильность мужчин и женщин.

Болезнь Альцгеймера от средней степени тяжести до тяжелых форм обычно приводит к ухудшению способности управлять автотранспортными средствами и работать с другими механизмами. При этом мемантин оказывает незначительное или умеренное влияние на способность управлять автотранспортными средствами и работать с другими механизмами, поэтому амбулаторные пациенты должны проявлять особую осторожность при выполнении вышеуказанных действий.

Лечение следует начинать и проводить под наблюдением врача. Терапию следует начинать только при наличии опекуна, который будет контролировать прием лекарственного средства пациентом. Таблетки следует принимать 1 раз в сутки ежедневно в одно и то же время независимо от приема пищи. Взрослые. Максимальная суточная доза составляет 20 мг. С целью снижения риска появления нежелательных реакций поддерживающую дозу определять путем постепенного увеличения дозировки на 5 мг в неделю в течение первых 3 недель следующим образом: 1-я неделя (1–7-й день): принимать 5 мг* в сутки в течение недели; 2-я неделя (8–14-й день): принимать 10 мг* в сутки в течение недели; 3-я неделя (15–21-й день): принимать 15 мг* в сутки в течение недели; начиная с 4-й недели: принимать 20 мг в сутки в течение недели. *При назначении разовой дозы <20 мг – применять в соответствующей дозировке. Рекомендуемая поддерживающая доза составляет 20 мг в сутки. Продолжительность лечения индивидуально определяет врач, имеющий опыт диагностики и лечения болезни Альцгеймера. Следует регулярно оценивать переносимость и дозирование мемантина, наилучшим образом в течение трех месяцев от начала лечения. В дальнейшем клинический эффект мемантина и реакцию пациента на лечение следует регулярно оценивать в соответствии с действующими клиническими рекомендациями. Поддерживающее лечение можно продолжать, пока терапевтический эффект остается благоприятным, а переносимость мемантина пациентом – хорошей. Следует рассмотреть возможность прекращения лечения мемантином, если исчезают признаки терапевтического эффекта или ухудшается переносимость лечения пациентом. Пациенты пожилого возраста. Рекомендуемая доза для пациентов в возрасте от 65 лет составляет 20 мг в сутки, как указано выше. Нарушение функции почек. Для пациентов с нарушением функции почек легкой степени тяжести (клиренс креатинина 50–80 мл/мин) снижение дозы препарата не требуется. Пациентам с нарушением функции почек средней степени тяжести (клиренс креатинина 30–49 мл/мин) суточную дозу следует уменьшить до 10 мг*. Дозу можно увеличить до 20 мг в сутки по стандартной схеме, если нежелательных реакций нет, по крайней мере, после 7 дней лечения. Пациентам с нарушением функции почек тяжелой степени (клиренс креатинина 5–29 мл/мин) суточную дозу следует уменьшить до 10 мг*. *При назначении разовой дозы <20 мг – применять в соответствующей дозировке. Нарушение функции печени. Для пациентов с нарушением функции печени легкой или средней степени тяжести (Child Pugh А, B) коррекция дозы не требуется. Нет данных о применении мемантина пациентам с тяжелым нарушением функции печени. Назначение мемантина пациентам с тяжелым нарушением функции печени не рекомендуется.

Лекарственное средство не следует применять детям в возрасте до 18 лет из-за недостаточности данных о безопасности и эффективности.

Данные о передозировке ограничены. Симптомы. Применение относительно высоких доз (200 мг и 105 мг в сутки в течение 3 дней соответственно) сопровождалось такими симптомами, как чувство утомляемости, слабость и/или диарея, либо полным отсутствием каких-либо симптомов. В случаях передозировки дозой ниже 140 мг или в случаях, когда доза была неизвестна, у пациентов наблюдались симптомы, связанные с нарушениями со стороны центральной нервной системы (спутанность сознания, вялость, сонливость, головокружение, возбуждение, агрессия, галлюцинации и нарушения походки) и/или со стороны желудочно-кишечного тракта (рвота и диарея). В наиболее тяжелом известном случае передозировки мемантина (2000 мг) у пациента наблюдались расстройства со стороны центральной нервной системы (пациент находился в коме в течение 10 дней, а позднее наблюдались диплопия и возбуждение). После симптоматического лечения и плазмафереза пациент выздоровел без последствий. В другом случае передозировки высокой дозой мемантина (400 мг) наблюдались расстройства со стороны центральной нервной системы, такие как беспокойство, психоз, зрительные галлюцинации, склонность к судорогам, сонливость, ступор и потеря сознания. Пациент выздоровел. Лечение. Лечение симптоматическое, специфического антидота нет. Следует применить стандартные клинические процедуры для удаления действующего вещества из организма: промывание желудка, прием активированного угля (для предотвращения возможной кишечно-печеночной рециркуляции мемантина), подкисление мочи и форсированный диурез. При наличии клинических признаков или симптомов, свидетельствующих о чрезмерной общей стимуляции центральной нервной системы, симптоматические лечебные мероприятия следует применять с осторожностью.

Нижеприведенные нежелательные реакции по частоте определяются как: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 до < 1/100), редко (≥ 1/10000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10000), неизвестно (не может быть установлено по имеющимся данным). Инфекции и инвазии. Нечасто: грибковые инфекции. Со стороны иммунной системы. Часто: реакции повышенной чувствительности. Со стороны психики. Часто: сонливость. Нечасто: спутанность сознания, галлюцинации 1. Неизвестно: психотические реакции 2. Со стороны нервной системы. Часто: головокружение, нарушение равновесия. Нечасто: нарушение походки. Очень редко: судорожные припадки. Со стороны сердца. Нечасто: сердечная недостаточность. Со стороны сосудов. Часто: артериальная гипертензия. Нечасто: венозный тромбоз/тромбоэмболия. Со стороны дыхательной системы: часто: диспноэ (одышка). Со стороны желудочно-кишечного тракта. Часто: запор. Нечасто: рвота. Неизвестно: панкреатит 2. Со стороны гепатобилиарной системы. Часто: повышение показателей функциональных проб печени. Неизвестно: гепатит. Общие нарушения и реакции в месте введения. Часто: головная боль. Нечасто: повышенная утомляемость. 1 Галлюцинации преимущественно наблюдались у пациентов с болезнью Альцгеймера тяжелой степени. 2 Отдельные сообщения в пострегистрационном периоде. Болезнь Альцгеймера ассоциируется с депрессией, мыслями суицидального характера и попытками самоубийства. О таких случаях также сообщалось при применении мемантина. Сообщение о нежелательных реакциях. Сообщение о нежелательных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях предполагаемых нежелательных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

2 лет.

Хранить при температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке. Хранить в недоступном для детей месте.

По 14 таблеток в блистере; по 1 блистеров в картонной упаковке. По 14 таблеток в блистере; по 1 блистеров в картонной упаковке; по 10 картонных упаковок в картонной коробке.

По рецепту.

КУСУМ ХЕЛТХКЕР ПВТ ЛТД / KUSUM HEALTHCARE PVT LTD.

СП-289 (А), РИИКО Индастриал ареа, Чопанки, Бхивади, Дист. Алвар (Раджастан), Индия / SP-289 (A), RIICO Industrial area, Chopanki, Bhiwadi, Dist. Alwar (Rajasthan), India. ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ДЕНИГМА ® ( DENIGMA ® )