Денігма 2 мг/мл, раствор

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ДЕНИГМА ® (DENIGMA ® )

действующее вещество: мемантина гидрохлорид (memantine hydrochloride) ; 1 мл раствора содержит мемантина гидрохлорида 2 мг; вспомогательные вещества: глицерин; кислота лимонная, моногидрат; метилпарагидроксибензоат (Е 218); пропилпарагидроксибензоат (Е 216); пропиленгликоль; натрия цитрат; сорбита раствор (Е 420) ; вкусовая добавка «Тропическая»; вода очищенная.

Раствор для приема внутрь . Основные физико-химические свойства: бесцветный, прозрачный раствор с характерным запахом.

Средства, применяемые при деменции. Код АТХ N06D X01.

В проявлении симптомов и прогрессировании нейродегенеративной деменции важную роль играет нарушение глутаматергической нейротрансмиссии, особенно с участием NMDA(N-метил-D-аспартат)-рецепторов. Мемантин представляет собой потенциалзависимый антагонист NMDA-рецепторов средней аффинности, неконкурентный. Мемантин модулирует эффекты патологического повышения уровней глутамата, что может привести к дисфункции нейронов.

Абсорбция. После приема внутрь мемантин хорошо всасывается. Абсолютная биодоступность мемантина составляет примерно 100 %. Время достижения пика концентрации в плазме крови (Т max ) — от 3 до 7 часов. Признаков влияния приема пищи на всасывание нет. Распределение. Средний объем распределения мемантина составляет 9–11 л/кг. Примерно 45 % мемантина связывается с белками плазмы крови. Метаболизм. Мемантин подвергается частичному печеночному метаболизму. Печеночная микросомальная система ферментов CYP450 не играет значимой роли в метаболизме мемантина. Выведение. Мемантин выводится преимущественно в неизмененном виде (около 48 %) с мочой, период полувыведения в конечной фазе составляет 60–80 часов. Остальное преимущественно превращается в три полярных метаболита, которые имеют минимальную антагонистическую активность NMDA-рецептора: глюкуронидный конъюгат, 6-гидроксимемантин и 1-нитрозодезаминированный мемантин. Всего 74 % принятой дозы выделяется в виде суммы основного действующего вещества и глюкуронидного конъюгата. Почечный клиренс включает активную канальцевую секрецию, которая регулируется с помощью рН-зависимой канальцевой реабсорбции. Клинические характеристики.

Болезнь Альцгеймера от легкой степени тяжести до тяжелых форм.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому другому компоненту лекарственного средства.

Учитывая фармакологический эффект и механизм действия мемантина, возможны нижеуказанные взаимодействия. Механизм действия предполагает возможное усиление эффектов L-допы, допаминергических агонистов и антихолинергических средств при одновременном применении таких NMDA-антагонистов, как мемантин. Возможно ослабление эффектов барбитуратов и нейролептических средств. Совместное применение мемантина и спазмолитических средств, дантролена или баклофена может модифицировать их эффекты и обусловить необходимость коррекции доз. Следует избегать одновременного применения мемантина и амантадина из-за риска развития фармакотоксического психоза. Обе соединения являются химически связанными NMDA-антагонистами. То же самое может относиться и к кетамину и декстрометорфану (см. раздел «Особенности применения»). Существуют данные о риске возникновения психоза при совместном применении мемантина и фенитоина. Другие вещества, такие как циметидин, ранитидин, прокаинамид, хинидин, хинин и никотин, которые используют ту же катионную транспортную систему почек, что и амантадин, возможно, также способны взаимодействовать с мемантином, обусловливая потенциальный риск повышения его концентрации в плазме крови. При совместном применении мемантина с гидрохлоротиазидом (ГХТ) или любой комбинацией с ГХТ возможно снижение уровня ГХТ в сыворотке крови. Были сообщения об отдельных случаях повышения международного нормализованного отношения (МНО) при применении мемантина пациентами, принимающими варфарин. Хотя причинная связь не установлена, необходим тщательный мониторинг протромбинового времени или МНО у пациентов, одновременно принимающих пероральные антикоагулянты и мемантин. Нет свидетельств существенных эффектов взаимодействия мемантина с глибуридом/метформином или донепезилом. Не выявлено влияния мемантина на фармакокинетику галантамина. Мемантин не угнетает изоферменты CYP 1A2, 2A6, 2C9, 2D6, 2E1, 3A, флавинсодержащую монооксигеназу, эпоксид-гидролазу или сульфотрансферазу in vitro .

Следует соблюдать осторожность при назначении препарата больным эпилепсией, пациентам с эпизодами судорог в анамнезе, а также пациентам с факторами риска развития эпилепсии. Необходимо избегать одновременного применения с такими N-метил-D-аспартат(NMDA)-антагонистами, как амантадин, кетамин или декстрометорфан. Эти соединения воздействуют на ту же систему рецепторов, что и мемантин, поэтому побочные эффекты (преимущественно связанные с центральной нервной системой) могут быть более частыми или более выраженными (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Некоторые факторы, вызывающие повышение уровня рН мочи, могут обусловить необходимость тщательного наблюдения за состоянием пациента. К таким факторам относятся радикальное изменение рациона, например переход с мясной пищи на вегетарианскую, или же чрезмерный прием антацидных желудочных средств. Кроме того, уровень рН мочи также может повышаться при таких заболеваниях, как почечный тубулярный ацидоз (ПТА), или при серьезных инфекциях мочевыводящих путей, вызванных возбудителями рода Proteus . Имеются лишь ограниченные данные о применении мемантина пациентам, недавно перенесшим инфаркт миокарда, пациентам с декомпенсированной застойной сердечной недостаточностью ( функциональный класс III–IV по классификации NYHA [Нью-Йоркская кардиологическая ассоциация] ), а также с неконтролируемой артериальной гипертензией, поэтому пациентам с такими заболеваниями необходимо тщательное наблюдение. Вспомогательные вещества. Денигма ® , раствор для приема внутрь, 2 мг/мл, содержит 0,65 г сорбита в 1 мл (эквивалентно 6,5 г при применении максимальной рекомендуемой суточной дозы). При установленной непереносимости некоторых сахаров следует проконсультироваться с врачом, прежде чем принимать данное лекарственное средство. Препарат содержит метилпарагидроксибензоат и пропилпарагидроксибензоат, которые могут вызывать аллергические реакции (возможно, отсроченные).

Беременность. Данных о применении мемантина в период беременности нет. Экспериментальные исследования на животных указывают на возможность замедления внутриутробного роста при воздействии концентраций, идентичных или несколько превышающих применяемые для человека. Потенциальный риск для человека неизвестен. Мемантин не следует применять в период беременности, за исключением случаев крайней необходимости. Период грудного вскармливания. Неизвестно, проникает ли мемантин в грудное молоко, что, однако, возможно ввиду липофильности субстанции. Женщинам, принимающим мемантин, следует воздержаться от грудного вскармливания. Фертильность. Не наблюдалось негативного влияния мемантина на фертильность мужчин и женщин.

Болезнь Альцгеймера от средней степени тяжести до тяжелых форм обычно приводит к ухудшению способности управлять автотранспортными средствами и работать с другими механизмами. При этом мемантин оказывает незначительное или умеренное влияние на способность управлять автотранспортными средствами и работать с другими механизмами, поэтому амбулаторные пациенты должны соблюдать особую осторожность при выполнении вышеуказанных операций.

Лечение следует начинать и проводить под наблюдением врача, имеющего опыт диагностики и терапии деменции при болезни Альцгеймера. Терапию следует начинать только при наличии опекуна, который будет контролировать прием препарата пациентом. Постановка диагноза осуществляется в соответствии с действующими рекомендациями. Переносимость и дозирование мемантина необходимо регулярно оценивать, желательно в течение 3 месяцев после начала терапии. После этого на регулярной основе проводится повторная оценка клинической пользы применения мемантина и переносимости лечения пациентом в соответствии с действующими клиническими рекомендациями. Поддерживающее лечение можно продолжать, пока терапевтический эффект остается благоприятным, а переносимость мемантина пациентом — хорошей. Решение о прекращении лечения мемантином рассматривают в случае отсутствия терапевтического эффекта или если пациент не переносит терапию препаратом. Лекарственное средство Денигма ® , раствор для приема внутрь, следует принимать 1 или 2 раза в сутки каждый день в одно и то же время независимо от приема пищи. Рекомендуемая начальная доза препарата составляет 5 мг 1 раз в сутки. Дозу необходимо увеличивать на 5 мг еженедельно (см. таблицу). Максимальная суточная доза составляет 20 мг. Таблица. Дозирование для взрослых пациентов с нормальной функцией почек Вид лечения Период Суточная доза Кратность приема Титрование дозы 1-я неделя (1–7 день) 5 мг (2,5 мл) 1 раз в сутки 2-я неделя (8–14 день) 10 мг (5 мл) 2 раза в сутки 3-я неделя (15–21 день) 15 мг (7,5 мл) 2 раза в сутки 4-я неделя (22–28 день) 20 мг (10 мл) 2 раза в сутки Поддерживающее лечение 5-я и последующие недели приема препарата 20 мг (10 мл) 2 раза в сутки Нельзя смешивать препарат с какой-либо другой жидкостью. Раствор для приема внутрь отмеряется с помощью специальной мерной ложки, которая входит в комплект с препаратом. Если пациент пропустил один прием лекарственного средства Денигма ® , не следует удваивать дозу при следующем приеме. Следующую дозу необходимо принимать в соответствии с графиком приема. Если пациент пропускал прием лекарственного средства Денигма ® в течение нескольких дней, может возникнуть необходимость в снижении дозы, а затем — в постепенном увеличении в соответствии с описанной выше схемой. Пациенты пожилого возраста. Рекомендуемая доза для пациентов в возрасте от 65 лет составляет 20 мг в сутки (10 мл), как указано выше. Нарушение функции почек. Для пациентов с нарушениями функции почек легкой степени (клиренс креатинина 50 – 80 мл/мин) коррекция дозы препарата не требуется. Пациентам с нарушениями функции почек средней степени (клиренс креатинина 30 – 49 мл/мин) следует применять суточную дозу 10 мг. Если эта доза хорошо переносится пациентом в течение не менее 7 дней лечения, она может быть увеличена до 20 мг в сутки согласно стандартной схеме подбора доз. Пациентам с нарушениями функции почек тяжелой степени (клиренс креатинина 5 – 29 мл/мин) назначать суточную дозу 10 мг. Нарушение функции печени. Для пациентов с нарушениями функции печени легкой или средней степени ( классы А и В по классификации Чайлд — Пью ) коррекция дозы не требуется. Данные о применении мемантина пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени отсутствуют, поэтому не рекомендуется назначать мемантин пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени.

Лекарственное средство не предназначено для применения детям до 18 лет .

Данные о передозировке ограничены. Симптомы. Применение относительно высоких доз (200 мг и 105 мг в сутки в течение 3 дней соответственно) сопровождалось такими симптомами, как ощущение утомляемости, слабость и/или диарея, либо полным отсутствием каких-либо симптомов. В случаях передозировки дозой ниже 140 мг или в случаях, когда доза была неизвестна, у пациентов наблюдались симптомы, связанные с нарушениями со стороны центральной нервной системы (спутанность сознания, вялость, сонливость, головокружение, возбуждение, агрессия, галлюцинации и нарушение походки) и/или со стороны желудочно-кишечного тракта (рвота и диарея). В наиболее тяжелом известном случае передозировки мемантином (2000 мг) у пациента наблюдались расстройства со стороны центральной нервной системы (пациент находился в коме в течение 10 дней, а позднее наблюдались диплопия и возбужденность). После симптоматического лечения и плазмафереза пациент выздоровел без последствий. В другом случае передозировки высокой дозой мемантина (400 мг) наблюдались расстройства со стороны центральной нервной системы, такие как беспокойство, психоз, зрительные галлюцинации, склонность к судорогам, сонливость, ступор и потеря сознания. Пациент выздоровел. Лечение. Лечение симптоматическое, специфического антидота нет. Следует применить стандартные клинические процедуры для удаления действующего вещества из организма: промывание желудка, прием активированного угля (для предотвращения возможной кишечно-печеночной рециркуляции мемантина), подкисление мочи и форсированный диурез. В случае клинических признаков или симптомов, свидетельствующих о чрезмерной общей стимуляции центральной нервной системы, следует с осторожностью применять симптоматические лечебные мероприятия.

Частота нижеприведенных побочных реакций определяется следующим образом: очень часто — ≥ 1/10, часто — от ≥ 1/100 до < 1/10, нечасто — от ≥ 1/1000 до < 1/100, редко — от ≥ 1/10000 до < 1/1000, очень редко — < 1/10000, неизвестно — нельзя установить по имеющимся данным. Со стороны крови и лимфатической системы. Неизвестно: агранулоцитоз, лейкопения (в том числе нейтропения), панцитопения, тромбоцитопения, тромботическая тромбоцитопеническая пурпура. Инфекции и инвазии. Нечасто: грибковые инфекции. Со стороны иммунной системы. Часто: реакции повышенной чувствительности. Неизвестно: аллергические реакции. Со стороны кожи и подкожной клетчатки: Неизвестно: аллергические реакции со стороны кожи, включая синдром Стивенса — Джонсона. Со стороны психики. Часто: сонливость. Нечасто: спутанность сознания, галлюцинации 1 . Неизвестно: психотические реакции 2 . Со стороны нервной системы. Часто: головокружение, нарушение равновесия. Нечасто: нарушение походки. Очень редко: судорожные припадки. Со стороны сердца. Нечасто: сердечная недостаточность. Со стороны сосудов. Часто: артериальная гипертензия. Нечасто: венозный тромбоз/тромбоэмболия. Со стороны дыхательной системы. Часто: диспноэ (одышка). Со стороны пищеварительного тракта. Часто: запор. Нечасто: рвота. Неизвестно: панкреатит 2 . Со стороны гепатобилиарной системы. Часто: повышение показателей функциональных проб печени. Неизвестно: гепатит. Со стороны почек и мочевыводящей системы. Неизвестно: острые нарушения функции почек (включая повышение креатинина и почечную недостаточность). Общие нарушения и реакции в месте введения. Часто: головная боль. Нечасто: повышенная утомляемость. 1 Галлюцинации в основном наблюдались у пациентов с болезнью Альцгеймера тяжелой степени. 2 Отдельные сообщения в пострегистрационном периоде. Болезнь Альцгеймера ассоциируется с депрессией, суицидальными мыслями и попытками самоубийства. О таких случаях также сообщалось при применении мемантина. Сообщения о побочных реакциях. Сообщения о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеют большое значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua .

3 лет.

Хранить при температуре не выше 25 ºС в оригинальной упаковке. Хранить в недоступном для детей месте. После первого открытия флакона препарат хранить не более 3 месяцев.

По 100 мл раствора во флаконе. Каждый флакон в картонной упаковке вместе с мерной ложкой.

По рецепту.

ООО «КУСУМ ФАРМ».

40020, Украина, Сумская область, г. Сумы, ул. Скрябина, 54. или