Денебол 50 мг, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ДЕНЕБОЛ (DENEBOL)

Действующее вещество: рофекоксиб; 1 таблетка содержит 50 мг или 25 мг рофекоксиба; вспомогательные вещества: для таблетки 25 мг – бетациклодекстрин, крахмал кукурузный, целлюлоза микрокристаллическая, повидон, натрия метилпарабен (Е 219), натрия пропилпарабен (Е 217), тальк, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный, натрия крахмалгликолят (тип А), краситель тартразин (Е 102), краситель диамантовый (голубой) (Е 133); для таблетки 50 мг – бетациклодекстрин, крахмал кукурузный, целлюлоза микрокристаллическая, повидон, натрия метилпарабен (Е 219), натрия пропилпарабен (Е 217), тальк, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный, натрия крахмалгликолят (тип А), краситель тартразин (Е 102), краситель диамантовый (голубой) (Е 133).

Таблетки. Основные физико-химические свойства: таблетки 25 мг – светло-зелёного/зелёного цвета круглые двояковыпуклые таблетки с тиснением «25» с одной стороны и риской – с другой стороны; допускаются вкрапления; таблетки 50 мг – светло-зелёного/зелёного цвета круглые двояковыпуклые таблетки с тиснением «50» с одной стороны и риской – с другой стороны; допускаются вкрапления.

Нестероидные противовоспалительные и противоревматические средства. Коксибы. Код ATX М01А Н02.

Фармакодинамика. Нестероидный противовоспалительный препарат – высокоселективный ингибитор циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2). Обладает анальгетическими, жаропонижающими, противовоспалительными свойствами. ЦОГ-2 активируется в ответ на воспалительный процесс. Это приводит к синтезу и накоплению медиаторов воспаления, в частности простагландина Е2, что вызывает воспаление, отёк и боль. Противовоспалительное действие рофекоксиба осуществляется за счёт подавления синтеза простагландинов путём ингибирования ЦОГ-2. В терапевтических концентрациях рофекоксиб не подавляет циклооксигеназу-1 (ЦОГ-1). Таким образом, он не влияет на простагландины, которые синтезируются за счёт активации ЦОГ-1, и поэтому не препятствует нормальным физиологическим процессам, связанным с ЦОГ-1 в тканях, особенно в желудочно-кишечном тракте (ЖКТ) и в тромбоцитах.

Всасывание. При приёме внутрь хорошо всасывается, биодоступность рофекоксиба в среднем составляет 93 %. При ежедневном приёме препарата 1 раз в сутки в дозе 25 мг максимальная концентрация (С max ) в плазме взрослых определяется приблизительно через 2 часа и составляет 0,305 мкг/мл. Распределение. Приблизительно 85 % рофекоксиба связывается в организме с белками плазмы крови при концентрации 0,05–25 мкг/мл. Метаболизм. Рофекоксиб метаболизируется в печени. Основные метаболиты не ингибируют ЦОГ-2. Выведение. 72 % препарата выводится с мочой в виде метаболитов, 14 % — с фекалиями. Плазменный клиренс при приёме препарата в дозе 25 мг 1 раз в сутки составляет приблизительно 120 мл/мин. Клинические характеристики.

Остеоартроз. Ревматоидный артрит. Острый болевой синдром различного генеза. Алгодисменорея, зубная боль. В послеоперационном периоде и в стоматологии.

Повышенная чувствительность к рофекоксибу и к другим нестероидным противовоспалительным средствам (НПВС), другим компонентам лекарственного средства. Астма, особенно вызванная применением acetylsalicylic acid... (см. ниже). Активная пептическая язва или кровотечение желудочно-кишечного тракта, острый ринит, полипы носа, ангионевротический отёк, крапивница или другие аллергические реакции после приёма ацетилсалициловой кислоты или других НПВС, включая ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) в анамнезе. Противопоказано применять лекарственное средство женщинам репродуктивного возраста, которые могут забеременеть и которые не применяют эффективную контрацепцию. Нарушение функции печени тяжёлой степени (уровень альбумина в сыворотке крови < 25 г/л или оценка по шкале Чайлда-Пью ≥ 10), клиренс креатинина < 30 мл/мин; воспалительные заболевания кишечника; застойная сердечная недостаточность (класс II–IV по критериям NYHA (классификация Нью-Йоркской Ассоциации Кардиологов)); диагностированная ишемическая болезнь сердца; облитерирующие заболевания периферических артерий и/или цереброваскулярные заболевания. Противопоказано применять онкологическим больным и пациентам, относящимся к группе повышенного риска со стороны сердечно-сосудистой системы (перенёсшие инфаркт, инсульт, имеющие артериальную гипертензию (АГ) III степени, прогрессирующие клинические формы атеросклероза). Противопоказано применять пациентам младше 65 лет.

НПВС способны снижать эффект диуретиков и гипотензивных средств. НПВС повышают риск возникновения острой почечной недостаточности, обычно обратимой, при уже имеющемся нарушении функции почек (например, у пациентов с дегидратацией или у пациентов пожилого возраста), а также при применении вместе с ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) или антагонистами рецептора ангиотензина II. Поэтому такие комбинации следует применять с осторожностью, особенно пациентам пожилого возраста. При применении вышеуказанных комбинаций пациенты нуждаются в адекватной гидратации. Следует тщательно контролировать функцию почек после начала применения комбинации препаратов и периодически проводить повторный контроль. Считается, что одновременное применение НПВС и циклоспорина или такролимуса усиливает нефротоксический эффект последних. При одновременном применении рофекоксиба и любого из вышеуказанных препаратов следует контролировать функцию почек. Рофекоксиб можно применять с низкими дозами ацетилсалициловой кислоты, но он не заменяет последнюю в профилактике сердечно-сосудистых заболеваний. Существует повышенный риск образования язв или других желудочно-кишечных осложнений при одновременном применении высокоселективных ингибиторов ЦОГ-2 и низких доз ацетилсалициловой кислоты по сравнению с монотерапией высокоселективными ингибиторами ЦОГ-2. Рофекоксиб повышает концентрацию метотрексата в плазме крови на 23 %. Снижает эффективность гипотензивной терапии ингибиторами АПФ. При одновременном применении с антикоагулянтами возможно повышение протромбинового времени. Рифампицин, рифамицин снижают концентрацию рофекоксиба в плазме крови на 50 %. Не оказывает значительного влияния на фармакокинетику преднизолона, гормональные контрацептивы для приёма внутрь (этинилэстрадиол, норэтиндрон), дигоксина, антацидов, циметидина, кетоконазола. Лекарственное средство не следует применять одновременно с гемостатиками, а также препаратами, повышающими артериальное давление (АД). Возможно повышение АД при применении одновременно с препаратами и пищевыми продуктами, содержащими кофеин.

Запрещено превышать рекомендованные дозы. Максимальная суточная доза – 50 мг. У пациентов, применявших ингибиторы ЦОГ-2, наблюдались осложнения со стороны верхних отделов ЖКТ (перфорации, язвы или кровотечения), в отдельных случаях с летальным исходом. Рекомендуется с осторожностью применять препарат пациентам, имеющим высокий риск развития осложнений со стороны ЖКТ. К таким относятся пациенты пожилого возраста, пациенты, одновременно принимающие любой другой НПВП или ацетилсалициловую кислоту, пациенты с такими заболеваниями ЖКТ, как язва и желудочно-кишечное кровотечение в анамнезе. При одновременном применении высокоселективных ингибиторов ЦОГ-2 и ацетилсалициловой кислоты (даже в низких дозах) наблюдалось повышение риска возникновения побочных эффектов ингибиторов ЦОГ-2 со стороны ЖКТ (язвы или другие осложнения). В длительных клинических исследованиях ингибиторов ЦОГ-2 не было выявлено значимой разницы в безопасности применения для ЖКТ между комбинациями селективных ингибиторов ЦОГ-2 / ацетилсалициловая кислота и НПВП / ацетилсалициловая кислота. Следует избегать одновременного применения рофекоксиба и НПВП, за исключением ацетилсалициловой кислоты. Поскольку риски для сердечно-сосудистой системы в результате приема селективных ингибиторов ЦОГ-2 повышаются с увеличением дозы и продолжительности лечения, по возможности следует применять наиболее короткие курсы терапии и минимальные эффективные дозы. Следует периодически оценивать потребность пациента в облегчении симптомов и реакцию на терапию, особенно у пациентов с остеоартрозом. При комбинированной терапии с антикоагулянтами необходимо контролировать протромбиновое время. Не применять в качестве средства профилактики сердечно-сосудистых заболеваний. Селективные ингибиторы ЦОГ-2 не заменяют ацетилсалициловую кислоту в профилактике сердечно-сосудистых тромбоэмболических заболеваний, поскольку они не обладают антиагрегантными свойствами. Поэтому не следует прекращать антиагрегантную терапию. Как и при применении других препаратов, способных подавлять синтез простагландинов, у пациентов, применявших рофекоксиб, наблюдались задержка жидкости и отеки. Поэтому рофекоксиб следует применять с осторожностью пациентам, имеющим в анамнезе сердечную недостаточность, дисфункцию левого желудочка или АГ, а также пациентам с уже имеющимися отеками любой другой этиологии, поскольку ингибирование простагландинов может привести к ухудшению функции почек и задержке жидкости. Также следует с осторожностью назначать рофекоксиб пациентам, принимающим диуретики или имеющим другие факторы риска развития гиповолемии. Как и все НПВП, рофекоксиб может приводить к развитию АГ или усиливать уже имеющуюся АГ, а также способствовать повышению частоты возникновения сердечно-сосудистых осложнений. Следует тщательно контролировать АД в начале применения рофекоксиба и на протяжении всего курса лечения. Нарушения функции почек или печени и, особенно, нарушения функции сердца с большой вероятностью могут развиваться у пациентов пожилого возраста, поэтому во время лечения рофекоксибом они должны находиться под постоянным наблюдением врача. Пациентам с высоким риском развития сердечно-сосудистых осложнений (например, пациентам с АГ, гиперлипидемией, сахарным диабетом и курильщикам) рофекоксиб назначать только после тщательной оценки соотношения польза/риск. Рофекоксиб, как и другие НПВП, может токсично воздействовать на почки. Пациенты с нарушенной функцией почек, сердечной недостаточностью, дисфункцией печени и пациенты пожилого возраста относятся к группе повышенного риска развития почечной токсичности. Во время применения рофекоксиба состояние таких пациентов следует постоянно контролировать. У пациентов с повышенным риском нарушения почечной перфузии применение рофекоксиба, подавляющего синтез простагландинов, может привести к уменьшению почечного кровотока и ухудшению функции почек. Наибольшая вероятность такого действия у пациентов с наличием в анамнезе тяжелых нарушений функции почек, сердечной недостаточности, цирроза печени. У больных с нарушенной функцией почек и печени, сердечной недостаточностью на протяжении всего курса лечения необходимо контролировать функцию почек (клиренс креатинина, общую секрецию). У пациентов со значительной дегидратацией до начала терапии рекомендуется провести регидратацию. Препарат может маскировать лихорадку и другие признаки воспаления, которые могут быть проявлениями инфекции, что необходимо учитывать. При применении рофекоксиба сообщалось о случаях тяжелых печеночных реакций, включая молниеносные гепатиты (некоторые с летальным исходом), некроз печени и печеночную недостаточность (некоторые с летальным исходом или требовавшие трансплантации печени). Если в процессе лечения у пациента ухудшится функция любой из вышеуказанных систем органов, следует провести соответствующие мероприятия и рассмотреть возможность прекращения лечения рофекоксибом. Рофекоксиб подавляет CYP2D6, поэтому может потребоваться снижение дозы препаратов, дозу которых подбирают индивидуально и которые метаболизируются с помощью CYP2D6, хотя он не является мощным ингибитором этого фермента. Лечение пациентов с низким уровнем метаболизма CYP2С9 требует осторожности. При применении рофекоксиба очень редко сообщалось о серьезных реакциях со стороны кожи (некоторые – с летальным исходом), включая эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса – Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Наибольший риск развития этих реакций приходится на начальный этап лечения. Сообщалось о развитии серьезных побочных реакций гиперчувствительности (анафилактический шок и ангионевротический отек) у пациентов, применявших рофекоксиб. При первых проявлениях сыпи на коже, повреждениях слизистой оболочки или других проявлениях повышенной чувствительности применение рофекоксиба следует прекратить. У пациентов, одновременно применяющих варфарин, наблюдались случаи серьезного кровотечения. Рофекоксиб вместе с варфарином или другими антикоагулянтами для перорального применения следует применять с осторожностью. Вспомогательные вещества. Тартразин (Е 102), натрия метилпарабен (Е 219) и натрия пропилпарабен (Е 217), входящие в состав лекарственного средства, могут вызывать аллергические реакции (возможно, отсроченные).

В период беременности или кормления грудью препарат противопоказан. При необходимости применения препарата следует прекратить кормление грудью.

В период лечения следует воздерживаться от управления автомобилем и работы, требующей повышенного внимания и быстрой реакции.

Применять внутрь взрослым. При лечении острого болевого синдрома и первичной дисменореи рекомендуемая доза Денебола – 50 мг 1 раз в сутки, последующие дозы – 25 мг или 50 мг 1 раз в сутки при необходимости. Максимальная суточная доза – 50 мг. Лечение проводить до исчезновения острого болевого синдрома, но не более 2 недель. Остеоартрит и ревматоидный артрит: рекомендуемая начальная доза рофекоксиба – 12,5 мг 1 раз в сутки, которую можно увеличить до 25 мг 1 раз в сутки, что является максимальной рекомендуемой суточной дозой. Назначать курсы по 4–6 недель. Денебол применять независимо от приема пищи.

Не применять детям.

Признаков передозировки не выявлено. Применение дозы рофекоксиба 1000 мг 1 раз в сутки здоровым участникам исследования и многократные дозы 250 мг/сутки в течение 14 дней не выявили серьёзной токсичности, возможно усиление проявлений побочных реакций. Лечение. В случае передозировки требуется клинический контроль и симптоматическое поддерживающее лечение. Рофекоксиб не выводится из организма при гемодиализе.

Со стороны сердца: застойная сердечная недостаточность, отеки нижних конечностей, нарушения мозгового и коронарного кровообращения, боль за грудиной, внутричерепное кровоизлияние с летальным исходом, кровоизлияние в глаз, окклюзия артерий или вен сетчатки, инсульт, инфаркт миокарда, нарушения ритма сердечных сокращений (брадикардия, мерцательная аритмия, появление преждевременного желудочкового комплекса, тахикардия), острая сердечная недостаточность, внезапная остановка сердца, эмболия легочной артерии, нестабильная стенокардия, отек легких. Со стороны сосудов: артериальная гипертензия, гипертонический криз. Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, включая ангионевротический отек, отек легких, аллергический ринит, васкулит, анафилактический шок, анафилаксия. Со стороны кожи и подкожной клетчатки: кожные высыпания, в т. ч. высыпания эритематозного типа, буллезная сыпь, эксфолиативный дерматит, мультиформная эритема, токсический эпидермальный некролиз, острый генерализованный экзантематозный пустулез, фоточувствительность, синдром Стивенса – Джонсона, крапивница, атопический дерматит, зуд, экхимоз, алопеция. Со стороны желудочно-кишечного тракта: диспепсия, изжога, дискомфорт/боль в эпигастральной области, тошнота; афтозный стоматит, язвы желудка, кишечника; желудочно-кишечное кровотечение, диарея, метеоризм, рвота, дисфагия, запор, отрыжка, гастрит, обострение воспалительных заболеваний желудочно-кишечного тракта, перфорация желудка/кишечника, эзофагит, мелена, панкреатит, колит/обострение колита. Со стороны гепатобилиарной системы: повышение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ) и аспартатаминотрансферазы (АСТ), повышение уровня щелочной фосфатазы, иногда – гепатит, в т. ч. молниеносный, печеночная недостаточность, некроз печени. Со стороны дыхательной системы и органов средостения: инфицирование верхних дыхательных путей, синуситы, бронхиты, гриппоподобные симптомы, фарингит, ринит, кашель, одышка, бронхospазм. Со стороны нервной системы: сонливость, замедление скорости мышления, головокружение, головная боль, беспокойство, депрессия. Иногда возникает гиперестезия (парестезия), бессонница, истощение, утомляемость, асептический менингит, бред, судороги ног, тревожность, спутанность сознания, галлюцинации, атаксия, изменение вкусовых ощущений, обострение эпилепсии, агевзия, аносмия. Со стороны органов зрения: нечеткость зрения, конъюнктивит. Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата: отит, звон в ушах. Со стороны почек и мочевыделительной системы: почечная недостаточность, повышение уровня креатинина, повышение уровня мочевины крови, интерстициальный нефрит, гипонатриемия, инфекции мочевыводящих путей, протеинурия. Со стороны системы крови и лимфатической системы: агранулоцитоз, лейкопения, тромбоцитопения, анемия, панцитопения, снижение гематокрита. Прочее: артралгия, миозит, нарушения менструального цикла, гиперкалиемия.

3 лет.

Хранить при температуре не выше 25 ºС в оригинальной упаковке и в недоступном для детей месте.

По 10 таблеток в блистере в картонной упаковке.

По рецепту

Производитель: Мепро Фармасьютикалс Прайвит Лимитед / Mepro Pharmaceuticals Private Limited. Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности: Unit II, Q-Роад, Фейз IV, GIDC, Вадхван, Сурендранагар, Гуджарат, 363 035, Индия / Unit II, Q-Road, Phase IV, GIDC, Wadhwan, Surendranagar, Gujarat, 363 035, India.

Заявитель: Мили Хелскер Лимитед / Mili Healthcare Limited. Местонахождение заявителя: Фэирфакс Хаус 15, Фулвуд Плейс, Лондон, WC1 V6 AY, Великобритания / Fairfax House 15, Fulwood Place, London, WC1V 6AY, Great Britain.