Дельтацеф 1 г, порошок для инъекций

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ДЕЛЬТАЦЕФ (DELTACEF)

действующее вещество: цефепим; 1 флакон содержит цефепима дигидрохлорида моногидрата в эквиваленте цефепима 1 г; вспомогательное вещество: L-аргинин.

Порошок для раствора для инъекций или инфузий. Основные физико-химические свойства: порошок от белого до бледно-желтого цвета.

Антибактериальные средства для системного применения. Другие β-лактамные антибиотики. Цефалоспорины четвертого поколения. Цефепим. Код АТХ J01D Е01.

Цефепим – β-лактамный цефалоспориновый антибиотик IV поколения широкого спектра действия для внутривенного и внутримышечного применения. Цефепим подавляет синтез ферментов стенки бактериальной клетки. Имеет широкий спектр действия в отношении различных грамположительных и грамотрицательных бактерий, включая большинство штаммов, устойчивых к аминогликозидам или цефалоспориновым антибиотикам III поколения. Цефепим высокоустойчив к гидролизу большинством β-лактамаз и быстро проникает в грамотрицательные бактериальные клетки. Цефепим имеет малое сродство к хромосомно кодируемым β-лактамазам. Умеренное сродство цефепима к РВР 1а и 1в также обусловливает степень его бактерицидной активности. Отношение МБК (минимальная бактерицидная концентрация)/МПК (минимальная подавляющая концентрация) цефепима составляет менее 2 для более чем 80 % изолятов всех чувствительных грамположительных и грамотрицательных бактерий. Цефепим активен в отношении: грамположительных аэробов: Staphylococcus aureus (только чувствительные к метициллину штаммы), Staphylococcus epidermidis (включая штаммы, продуцирующие β-лактамазу), Staphylococcus hominis, Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus pyogenes (включая стрептококки группы А), Streptococcus agalactiae (стрептококки группы В), Streptococcus pneumoniae (включая штаммы со средней устойчивостью к пенициллину – МПК 0,1-1 мкг/мл), другие β-гемолитические стрептококки (групп С, G, F), Streptococcus bovis (группа D), Streptococcus viridans; грамотрицательных аэробов: Acinetobacter calcoaceticus (включая подвиды Anitratus, lwoffi); Aeromonas hydrophila, Capnocytophaga spp., Citrobacter spp. (включая C. diversus, C. freundii); Campylobacter jejuni, Enterobacter spp. (включая E. cloacae, E. aerogenes, E. sakazakii); Escherichia coli, Gardnerella vaginalis, Haemophilus ducreyi, H. influenzae (включая штаммы, продуцирующие β-лактамазу); H. parainfluenzae, Hafnia alvei, Klebsiella spp. (включая K. pneumoniae, K. oxytoca, K. ozaenae); Legionella spp., Morganella morganii, Moraxella (Branhamella) catarrhalis (включая штаммы, продуцирующие β-лактамазу); N. meningitidis, Proteus spp. (включая P. mirabilis, P. vulgaris); Providencia spp. (включая P. rettgeri, P. stuartii); Pseudomonas spp. (включая P. aeruginosa, P. putida, P. stutzeri); Salmonella spp.; Serratia (включая S. marcescens, S. liquefaciens); Shigella spp., Yersinia enterocolitica; цефепим неактивен в отношении многих штаммов Stenotrophomonas (известных как Xanthomonas maltophilia и Pseudomonas maltophilia); анаэробов: Bacteroides spp., Clostridium perfringens; Fusobacterium spp.; Mobiluncus spp.; Peptostreptococcus spp.; Prevotella melaninogenica (известный как Bacteroides melaninogenicus); Veillonella spp. Цефепим неактивен в отношении Clostridium fragilis и Clostridium difficile. Распространенность резистентности у отдельных штаммов бактерий может изменяться в зависимости от региона и времени, поэтому рекомендуется получить местную информацию о чувствительности штаммов перед началом лечения.

Средние концентрации цефепима в плазме крови у здоровых взрослых мужчин через различные промежутки времени после однократной внутривенной 30-минутной инфузии и внутримышечного введения приведены в таблице 1. Таблица 1 Средние концентрации цефепима в плазме крови (мкг/мл) у здоровых взрослых мужчин Доза цефепима 0,5 часа 1 часа 2 часа 4 часа 8 часов 12 часов 500 мг в/в 38,2 21,6 11,6 5,0 1,4 0,2 500 мг в/м 8,2 12,5 12,0 6,9 1,9 0,7 1000 мг в/в 78,7 44,5 24,3 10,5 2,4 0,6 1000 мг в/м 14,8 25,9 26,3 16 4,5 1,4 Цефепим метаболизируется в N-метилпирролидин, который быстро превращается в оксид N-метилпирролидина. В моче обнаруживается приблизительно 85 % введенной дозы в виде неизмененного цефепима, 1 % N-метилпирролидина, приблизительно 6,8 % оксида N-метилпирролидина и приблизительно 2,5 % эпимера цефепима. Связывание цефепима с белками плазмы крови составляет менее 16,4 % и не зависит от концентрации препарата в сыворотке крови. Выведение цефепима происходит главным образом путем почечной экскреции со средним периодом полувыведения 2 часа, общим клиренсом 120 мл/мин и средним почечным клиренсом 10 мл/мин. Цефепим имеет линейную фармакокинетику в диапазоне 250 мг-2 г. Нет данных о накоплении цефепима у здоровых добровольцев, получавших клинически значимые дозы препарата в течение 9 дней. У пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек, находящихся на диализе, период полувыведения составляет 13 часов при гемодиализе и 19 часов – при перитонеальном диализе. Фармакокинетика цефепима у пациентов с нарушениями функции печени не изменена. Корректировать дозу для таких пациентов не требуется. Клинические характеристики.

Взрослые Инфекции, вызванные чувствительной к препарату микрофлорой: - нижних дыхательных путей (в том числе пневмония, бронхит); - инфекции мочевыводящих путей (неосложненные и осложненные инфекции мочевыводящих путей, в том числе пиелонефрит); - кожи и подкожной клетчатки; - интраабдоминальные инфекции (в том числе перитонит, инфекции желчевыводящих путей); - гинекологические инфекции; - лечение пациентов с бактериемией, вызванной любой из инфекций, перечисленных выше, или при подозрении на нее; - эмпирическая терапия больных с нейтропенической лихорадкой (цефепим как монотерапия показан как эмпирическое лечение для пациентов с фебрильной нейтропенией; для пациентов с высоким риском тяжелых инфекций (например, пациенты с недавней трансплантацией костного мозга, пациенты с гипотонией, пациенты с основным гематологическим злокачественным заболеванием или пациенты с тяжелой или длительной нейтропенией) антимикробная монотерапия может быть нецелесообразна; недостаточно данных, подтверждающих эффективность монотерапии цефепимом у таких пациентов); - профилактика послеоперационных осложнений в интраабдоминальной хирургии. Дети Лекарственное средство Дельтацеф назначают детям в возрасте от 2 месяцев для лечения инфекций, вызванных чувствительными к цефепиму возбудителями: - пневмония; - инфекции кожи и подкожной клетчатки; - инфекции мочевыводящих путей (неосложненные и осложненные инфекции мочевыводящих путей, в том числе пиелонефрит); - лечение пациентов с бактериемией, вызванной любой из инфекций, перечисленных выше, или при подозрении на нее (цефепим как монотерапия показан как эмпирическое лечение для пациентов с фебрильной нейтропенией; для пациентов с высоким риском тяжелых инфекций (например, пациенты с недавней трансплантацией костного мозга, пациенты с гипотонией, пациенты с основным гематологическим злокачественным заболеванием или пациенты с тяжелой или длительной нейтропенией) антимикробная монотерапия может быть нецелесообразна; недостаточно данных, подтверждающих эффективность монотерапии цефепимом у таких пациентов); - бактериальный менингит. Для определения возможных причин рекомендовано проводить посев и антибиотикограмму. Эмпирическое лечение Дельтацефом можно начать еще до получения результатов этих тестов, однако после применения антибиотиков его следует соответствующим образом скорректировать. Благодаря широкой бактерицидной активности в отношении грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов лекарственное средство Дельтацеф можно применять как отдельное лекарственное средство даже до идентификации возбудителя инфекции и его чувствительности к цефепиму (см. раздел «Фармакологические свойства»). У пациентов с высоким риском комбинированной аэробно-анаэробной инфекции, особенно если микроорганизм не чувствителен к цефепиму, рекомендуется начинать первоначальное лечение одновременно с антианаэробными препаратами даже до идентификации возбудителя инфекции. Когда результаты станут доступными, комбинированное применение лекарственного средства Дельтацеф с другими антибиотиками может не понадобиться.

Повышенная чувствительность к цефепиму или к L-аргинину, а также к антибиотикам цефалоспоринового ряда, другим β-лактамным антибиотикам (например, к пенициллинам, монобактамам и карбапенемам).

Нет доступных исследований. Одновременное лечение бактериостатическими антибиотиками может препятствовать действию β-лактамных антибиотиков. Существует риск кровотечения при комбинированной терапии с антикоагулянтами, антитромбоцитарными и антиагрегантными препаратами. Пробенецид замедляет элиминацию цефепима почками, а затем усиливает его действие. Цефепим вызывает дисульфирамовую (антабус) реакцию в сочетании с алкогольными напитками, которая проявляется тошнотой и рвотой. Неферментативные методы определения глюкозы в моче также могут дать ложноположительный результат.

Гиперчувствительность. Как и в случае со всеми β-лактамными антибактериальными препаратами, сообщалось о тяжелых реакциях гиперчувствительности, которые иногда заканчивались летально. Прежде чем начать лечение цефепимом, необходимо точно определить, наблюдались ли ранее у больного реакции гиперчувствительности на цефепим, β-лактамные антибиотики или другие лекарственные средства. Цефепим с осторожностью следует назначать больным с астмой или аллергическим диатезом в анамнезе. При первом применении необходим тщательный мониторинг состояния пациента. При появлении аллергической реакции применение препарата следует прекратить. Тяжелые реакции гиперчувствительности могут потребовать применения адреналина и использования других форм терапии. Антибактериальная активность цефепима. Поскольку спектр антибактериальной активности цефепима относительно ограничен, данное лекарственное средство не подходит для лечения некоторых типов инфекций, если только патоген уже задокументирован и известен как чувствительный или существует очень высокая вероятность, что он чувствителен к цефепиму (см. раздел «Фармакологические свойства»). Нарушение функции почек. Пациентам с нарушениями функции почек (клиренс креатинина ≤ 50 мл/мин) или с другими состояниями, которые могут ухудшить функцию почек, дозу цефепима следует скорректировать, чтобы компенсировать медленную скорость почечного выведения. Поскольку высокие и пролонгированные концентрации антибиотика в сыворотке крови возможны при обычных дозах у пациентов с почечной недостаточностью или с другими состояниями, которые могут ухудшить функцию почек, поддерживающую дозу необходимо снизить при введении цефепима таким пациентам. Степень нарушения функции почек, тяжесть инфекции, чувствительность организмов, вызвавших инфекцию, следует учитывать при определении следующей дозы. При применении цефепима, как и при применении других препаратов этой группы, серьезные побочные реакции, такие как обратимая энцефалопатия (спутанность сознания, в том числе помрачение сознания), миоклония, судороги (включая несудорожный эпилептический статус) и/или почечная недостаточность, чаще всего наблюдались у пациентов с почечной недостаточностью, получавших дозы препарата, превышающие рекомендованные. В большинстве случаев симптомы нефротоксичности были обратимы и исчезали после прекращения применения цефепима и/или после гемодиализа, однако были зафиксированы летальные случаи. Диарея, вызванная Clostridium difficile. Диарея наблюдается при применении почти всех антибактериальных средств широкого спектра действия, включая цефепим, и варьирует по степени тяжести от легкой диареи до опасного для жизни псевдомембранозного колита (CDAD). Псевдомембранозный колит необходимо рассматривать у всех пациентов с диареей после применения антибиотиков. Нужен точный анамнез, поскольку случаи CDAD регистрировались в течение 2 месяцев после введения антибактериальных средств. Если подозревается или подтверждается CDAD, постоянное применение антибиотиков, не направленное на лечение Clostridium difficile, следует немедленно прекратить. Влияние на результаты лабораторных тестов. У пациентов, применявших цефепим 2 раза в сутки, описан положительный тест Кумбса при отсутствии признаков гемолиза. Цефалоспориновые антибиотики могут вызывать ложноположительную реакцию на глюкозу в моче при использовании тестов на восстановление меди (раствор Бенедикта, Фелинга или таблеток Клинитест), но не при использовании ферментных тестов (глюкозооксидаза) на гликозурию. Поэтому рекомендуется использовать тесты на глюкозу на основе ферментативных реакций глюкозооксидазы. Пациенты пожилого возраста. Из более чем 6400 взрослых, применявших цефепим в рамках клинических исследований, 35 % были в возрасте от 65 лет, 16 % – в возрасте от 75 лет. В клинических исследованиях безопасность и эффективность у гериатрических пациентов, получавших обычную дозу для взрослых, были сопоставимы с безопасностью и эффективностью у негериатрических пациентов при условии, что эти пациенты не имели никакой дисфункции почек. По сравнению с пациентами более молодого возраста наблюдалось лишь незначительное удлинение периода полувыведения и снижение почечного клиренса. Дозу следует корректировать в случаях нарушения функции почек. Поскольку цефепим в основном выводится почками, риск токсических эффектов выше у пациентов с нарушениями функции почек. Учитывая, что пациенты пожилого возраста более склонны к снижению функции почек, дозу для них следует подбирать осторожно, а функцию почек контролировать. Тяжелые побочные реакции наблюдались у пациентов пожилого возраста с нарушениями функции почек, дозы которых не корректировали, включая обратимую энцефалопатию (нарушение сознания со спутанностью сознания, галлюцинации, ступор и кома), миоклонус, судороги (включая эпилептический несудорожный статус) и/или почечную недостаточность.

Безопасность применения цефепима беременным женщинам не подтверждена. Исследования на мышах и кроликах не показали прямого или опосредованного влияния на плод. Однако данных для оценки влияния цефепима на фертильность, развитие плода, роды и постнатальное развитие недостаточно. Потенциальный риск для человека неизвестен. Во время беременности цефепим следует применять только тогда, когда предполагаемая польза оправдывает потенциальный риск. Цефепим в период беременности можно назначать только тогда, когда ожидаемая польза для женщины превышает потенциальный риск для плода. Цефепим проникает в грудное молоко в очень небольшом количестве. Лекарственное средство Дельтацеф можно назначать только тогда, когда ожидаемая польза превышает потенциальный риск. Ухудшения фертильности у крыс не наблюдалось. Нет данных о влиянии цефепима на фертильность человека.

Не изучалась. Однако возможные побочные реакции, такие как нарушение сознания, головокружение, спутанность сознания или галлюцинации, могут влиять на способность управлять автотранспортом или другими механизмами.

Доза и путь введения препарата зависят от степени тяжести заболевания, функции почек и общего состояния пациента. Лекарственное средство Дельтацеф можно вводить внутривенно или с помощью глубокой внутримышечной инъекции в большую мышцу. Приготовление раствора цефепима приведено в таблице 2. Таблица 2 Путь введения, объем во флаконе Объем раствора для разведения (мл) Приблизительный объем полученного раствора (мл) Приблизительная концентрация цефепима (мг/мл) Внутривенное введение 1 г/флакон 10 11,4 90 Внутримышечное введение 1 г/флакон 3,0 4,4 230 Внутривенное введение. Внутривенный путь введения предпочтителен для больных с тяжелыми или угрожающими для жизни инфекциями, особенно когда существует возможность шока. При внутривенном способе введения цефепим растворить в стерильной воде для инъекций, в 5 % растворе глюкозы для инъекций или 0,9 % растворе натрия хлорида, как указано в таблице 2. Вводить внутривенно медленно в течение 3–5 минут или через систему для внутривенного введения. Для непрерывной внутривенной инфузии разводят раствор лекарственного средства Дельтацеф, как рекомендовано (так же, как для прямого внутривенного введения), и добавляют соответствующее количество полученного раствора к одной из совместимых внутривенных жидкостей в систему для внутривенного введения. Полученный раствор следует вводить в течение примерно 30 минут. Внутримышечное введение. Цефепим следует растворить в одной из следующих жидкостей в соответствии с объемами разведения, приведенными в таблице 2: в стерильной воде для инъекций, 0,9 % растворе натрия хлорида для инъекций, 5 % растворе глюкозы для инъекций, бактериостатической воде для инъекций с парабеном или бензиловым спиртом и вводить с помощью глубокой внутримышечной инъекции в большую мышцу (например, в верхний наружный квадрант ягодичной мышцы – gluteus maximus). В фармакокинетическом исследовании дозы до 1 г (объем менее 3,1 мл) вводили в одно место инъекции. Максимальную внутримышечную дозу (2 г/6,2 мл) вводили в два места. Хотя лекарственное средство Дельтацеф можно разводить 0,5 % или 1,0 % раствором лидокаина гидрохлорида, это обычно не требуется, поскольку цефепим при внутримышечном введении вызывает незначительную боль или не вызывает боли вовсе. Рекомендации по дозированию цефепима для взрослых с массой тела более 40 кг с нормальной функцией почек приведены в таблице 3. Таблица 3 Степень тяжести инфекции Доза и способ введения Частота Инфекции мочевыводящих путей легкой и средней тяжести 500 мг ̶ 1 г внутривенно или внутримышечно каждые 12 часов Другие инфекции легкой и средней тяжести 1 г внутривенно или внутримышечно каждые 12 часов Тяжелые инфекции 2 г внутривенно каждые 12 часов Очень тяжелые и угрожающие для жизни инфекции 2 г внутривенно каждые 8 часов * Обычная продолжительность лечения – 7-10 дней; тяжелые инфекции могут потребовать более длительного лечения. Для лечения нейтропении продолжительность лечения должна составлять не менее 7 дней до исчезновения нейтропении. Для профилактики развития инфекций при проведении хирургических вмешательств (взрослые). За 60 минут до начала хирургической операции взрослым вводить 2 г препарата внутривенно в течение 30 минут. Однократную дозу 500 мг метронидазола внутривенно следует вводить немедленно после окончания инфузии цефепима. Подготовка и введение метронидазола описаны в инструкции по медицинскому применению. Из-за несовместимости метронидазола и цефепима нельзя смешивать их в одном контейнере. Перед введением метронидазола следует промыть систему для инфузии совместимой жидкостью. Во время длительной (более 12 часов) хирургической операции через 12 часов после первой дозы рекомендуется повторное введение такой же дозы цефепима с последующим введением метронидазола. Нарушение функции почек. Для больных с нарушениями функции почек дозу препарата необходимо скорректировать, чтобы компенсировать уменьшение его почечной экскреции. Рекомендуемая начальная доза цефепима для пациентов с нарушениями функции почек легкой и средней степени тяжести такая же, как для пациентов с нормальной функцией почек. Поддерживающая доза для взрослых с нарушениями функции почек приведена в таблице 4. Таблица 4 Клиренс креатинина (мл/мин) Рекомендуемые поддерживающие дозы Очень тяжелые и угрожающие для жизни инфекции Тяжелые инфекции Другие инфекции легкой и средней тяжести Инфекции мочевыводящих путей от легкой до средней степени тяжести > 5 0 Обычное дозирование, коррекция дозы не требуется 2 г каждые 8 часов 2 г каждые 12 часов 1 г каждые 12 часов 500 мг каждые 12 часов 30– 5 0 2 г каждые 12 часов 2 г каждые 24 часа 1 г каждые 24 часа 500 мг каждые 24 часа 11–29 2 г каждые 24 часа 1 г каждые 24 часа 500 мг каждые 24 часа 500 мг каждые 24 часа ≤ 1 0 1 г каждые 24 часа 500 мг каждые 24 часа 250 мг каждые 24 часа 250 мг каждые 24 часа Гемодиализ* 500 мг каждые 24 часа 500 мг каждые 24 часа 500 мг каждые 24 часа 500 мг каждые 24 часа *Фармакокинетическая модель демонстрирует необходимость снижения дозы у таких пациентов. Рекомендации по дозированию цефепима пациентам, находящимся на гемодиализе: первый день терапии – 1 г в день, затем 500 мг каждые 24 часа при всех инфекциях, кроме нейтропении, где суточная доза составляет 1 г. Во время гемодиализа цефепим следует вводить после окончания процедуры. По возможности цефепим вводить в одно и то же время. Креатинин в сыворотке крови должен отражать стабильное состояние функции почек. Если известна только концентрация креатинина в сыворотке крови, тогда клиренс креатинина можно определять по приведенной ниже формуле: Мужчины: масса тела (кг) × (140 – возраст) x 1, 23 клиренс креатинина (мл/мин) = ______________________________________________ ; 72 × креатинин сыворотки крови (мг/дл) Женщины: клиренс креатинина (мл/мин) = значение у мужчин × 0,85. Больные на диализе. При гемодиализе за 3 часа из организма выводится приблизительно 68 % дозы препарата. При непрерывном амбулаторном перитонеальном диализе препарат можно применять в начальных рекомендуемых дозах 500 мг, 1 г или 2 г в зависимости от тяжести инфекции с интервалом между дозами 48 часов. Нарушение функции печени. Пациентам с нарушениями функции печени корректировка дозы не требуется. Рекомендуемое дозирование детям с нормальной функцией почек (в возрасте от 2 месяцев). Пневмония, инфекции мочевыводящих путей, инфекции кожи и подкожной клетчатки: детям в возрасте от 2 месяцев и с массой тела до 40 кг: 50 мг/кг каждые 12 часов в течение 10 дней, при тяжелой инфекции – каждые 8 часов. Сепсис, бактериальный менингит и эмпирическое лечение фебрильной нейтропении: детям в возрасте от 2 месяцев и с массой тела до 40 кг: 50 мг/кг каждые 8 часов в течение 7-10 дней. Официальных данных о применении лекарственного средства Дельтацеф детям в возрасте до 2 месяцев нет. Однако, исходя из модельной клинической фармакокинетической дозы 50 мг/кг у детей в возрасте от 2 месяцев, дозу 30 мг/кг каждые 12 или 8 часов можно применять детям в возрасте от 1 до 2 месяцев. Обе дозы – 50 мг/кг у детей в возрасте от 2 месяцев и 30 мг/кг у детей в возрасте от 1 до 2 месяцев – сопоставимы с дозами 2 г у взрослых. Рекомендуется тщательный мониторинг. Детям с массой тела 40 кг и более цефепим назначать, как и взрослым. Доза для детей не должна превышать максимальную дозу для взрослых 2 г каждые 8 часов. Ограниченные данные для внутримышечного введения у детей. Рекомендуемое дозирование детям с почечной недостаточностью. Поскольку лекарственное средство Дельтацеф выводится исключительно почками, дозу следует также корректировать для пациентов с нарушениями функции почек. Необходимо использовать то же удлинение интервалов введения и/или снижение дозы, что показано в таблице 4. Если доступен только уровень сывороточного креатинина крови, клиренс креатинина можно определить по следующей формуле: 0,55 × рост (см) клиренс креатинина (мл/мин/1,73 м 2) = _________________________________________ сывороточный креатинин (мг/100 мл) или 0,52 × рост (см) клиренс креатинина (мл/мин/1,73 м 2) = _________________________________________ – 3,6 сывороточный креатинин (мг/100 мл) Пациенты пожилого возраста. Поскольку у пациентов пожилого возраста существует вероятность нарушения функции почек, дозу следует подбирать тщательно и контролировать функцию почек. Рекомендуется корректировать дозу, если функция почек нарушена.

Применять детям в возрасте от 1 месяца.

В случае значительного превышения рекомендуемых доз, особенно у больных с нарушениями функции почек, гемодиализ ускоряет выведение цефепима из организма; перитонеальный диализ малоэффективен. Непреднамеренное передозирование случалось, когда пациентам с нарушениями функции почек вводили высокие дозы. Симптомы передозировки включают энцефалопатию, сопровождающуюся галлюцинациями, нарушением сознания, ступором, комой, миоклонией, эпилептиформными приступами, нервно-мышечной возбудимостью.

Перечислены все зарегистрированные побочные реакции по классификации органов и частоте с использованием следующих критериев возникновения: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 до <1/10), нечасто (≥1/1000 до <1/100), редко (≥1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000) и частота неизвестна (невозможно оценить по имеющимся данным). Инфекции и инвазии: нечасто – кандидоз полости рта, вагинальные инфекции; редко – кандидоз. Со стороны крови и лимфатической системы: часто – анемия, эозинофилия; нечасто – тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения; частота неизвестна – апластическая анемия, гемолитическая анемия, агранулоцитоз. Со стороны иммунной системы: редко – анафилактические реакции, отек Квинке; частота неизвестна – анафилактический шок. Психические расстройства: частота неизвестна – спутанность сознания, галлюцинации. Со стороны нервной системы: нечасто – головная боль; редко – судороги, парестезии, дисгевзия, головокружение; частота неизвестна – кома, ступор, энцефалопатия, нарушение сознания, миоклония. Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто – флебит в области инъекции; редко – вазодилатация; частота неизвестна – кровоизлияния. Со стороны дыхательной системы: редко – одышка. Со стороны пищеварительной системы: часто – диарея; нечасто – колит (в том числе псевдомембранозный), тошнота, рвота; редко – боль в животе, запор; частота неизвестна – желудочно-кишечные расстройства. Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто – высыпания; нечасто – эритема, зуд, крапивница; частота неизвестна – синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема, токсический эпидермальный некролиз. Со стороны мочевыделительной системы: частота неизвестна – почечная недостаточность, токсическая нефропатия. Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: редко – зуд половых органов. Общие расстройства и изменения в месте введения: часто – реакции в месте инфузии, боль в месте инъекции, воспаление в месте инъекции; нечасто – повышение температуры тела, воспаление в месте инфузии; редко – озноб. Лабораторные показатели: очень часто – положительный тест Кумбса; часто – повышение щелочной фосфатазы; повышение аланинаминотрансферазы, повышение аспартатаминотрансферазы, повышение билирубина в крови, повышение протромбинового времени, повышение частичного тромбопластинового времени; нечасто – повышение уровня мочевины в крови, повышение уровня креатинина в крови; частота неизвестна – ложноположительный тест на уровень глюкозы в моче.

2 лет.

Хранить при температуре не выше 30 °С. Хранить флакон в наружной упаковке для защиты от света, в недоступном для детей месте. Несовместимость. Растворы цефепима, как и большинства β-лактамных антибиотиков, нельзя смешивать ни в инъекционном шприце, ни в инфузионной системе с такими антибиотиками: метронидазол, ванкомицин, гентамицин, тобрамицина сульфат, поскольку может возникнуть физическая или химическая несовместимость. Если назначена сопутствующая терапия, такие препараты следует вводить отдельно.

Флакон с порошком. По 1 или 10 флаконов в картонной коробке.

По рецепту.

Медокеми Лимитед / Medochemie Limited.

Ажиос Атанассиос Индустриальная Зона, Михаил Ираклеус 2, Ажиос Атанассиос, Лимассол, 4101, Кипр / Agios Athanassios Industrial Area, Michail Irakleous 2, Agios Athanassios, Limassol, 4101, Cyprus.