Дексмедетомідин-Віста 100 мкг/мл, концентрат для инфузий

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ДЕКСМЕДЕТОМИДИН-ВИСТА (DEXMEDETOMIDINE-VISTA)

действующее вещество: дексмедетомидина гидрохлорид; 1 ампула (2 мл) содержит дексмедетомидина (в форме дексмедетомидина гидрохлорида) 0,2 мг; вспомогательные вещества: натрия хлорид, натрия гидроксид, кислота хлористоводородная 37 %, вода для инъекций.

Концентрат для раствора для инфузий. Основные физико-химические свойства: прозрачная бесцветная жидкость.

Психолептики. Другие седативные и снотворные средства. Код АТХ N05C M18.

Дексмедетомидин является селективным агонистом α 2-рецепторов с широким спектром фармакологических свойств. Он оказывает симпатолитическое действие за счёт снижения высвобождения норадреналина из окончаний симпатических нервов. Седативный эффект обусловлен сниженным возбуждением голубого пятна, основного норадренергического ядра, расположенного в стволе мозга. Благодаря действию на этот участок дексмедетомидин оказывает седативный эффект (подобный естественному сну без быстрых движений глаз), приобретая способность оказывать седативное действие и одновременно позволяя пациенту находиться в пробуждённом и активном состоянии. Дексмедетомидин оказывает анестезирующее и умеренное обезболивающее действие. Влияние на сердечно-сосудистую систему зависит от дозы; при более низких скоростях инфузии доминирует центральное действие, приводящее к снижению частоты сердечных сокращений и артериального давления. При более высоких дозах преобладают периферические сосудосуживающие эффекты, приводящие к повышению системного сосудистого сопротивления и артериального давления, тогда как брадикардический эффект становится более выраженным. Дексмедетомидин практически не оказывает угнетающего действия на дыхательную систему. Седация проводится в госпитальных условиях (в отделениях интенсивной терапии, анестезиологии и реанимации). Доказательства эффективности в педиатрической группе были получены в дозо-контролируемом исследовании ОИТ у большой послеоперационной популяции в возрасте от 1 месяца до ≤ 17 лет. Приблизительно 50 % пациентов, получавших дексмедетомидин, не нуждались в дополнительном применении мидазолама в период лечения, которое длилось в среднем 20,3 часа и не превышало 24 часов. Данные о лечении продолжительностью более 24 часов отсутствуют. Данные о новорождённых детях (28–44 недель гестации) недостаточны и ограничиваются низкими дозами (≤ 0,2 мкг/кг/ч) (см. разделы «Фармакокинетика», «Особенности применения»). Новорождённые могут быть особенно чувствительны к брадикардическому эффекту дексмедетомидина при гипотермии и в условиях, когда сердечный ритм зависит от сердечного выброса. Процедурная седация. Безопасность и эффективность дексмедетомидина для седации пациентов, которым не проводили интубацию, до и/или во время хирургических и диагностических процедур оценивали в двух рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых многоцентровых клинических исследованиях. В исследование 1 рандомизировали пациентов, проходивших плановые хирургические операции/процедуры под контролируемой анестезией и локальной/регионарной анестезией, для получения нагрузочной инфузии дексмедетомидина 1 мкг/кг (n=129) или 0,5 мкг/кг (n=134), или плацебо (физиологический раствор; n=63) в течение 10 минут, после чего проводилась поддерживающая инфузия, начинавшаяся с дозы 0,6 мкг/кг/ч. Дозу поддерживающей инфузии исследуемого препарата титровали от 0,2 мкг/кг/ч до 1 мкг/кг/ч. Доля пациентов, достигших целевого уровня седации (≤ 4 по шкале оценки активности и седации) без необходимости введения резервной дозы мидазолама, составила 54 % в группе применения дексмедетомидина в дозе 1 мкг/кг и 40 % в группе применения дексмедетомидина в дозе 0,5 мкг/кг по сравнению с 3 % в группе плацебо. Разница рисков в количестве пациентов, рандомизированных в группу применения дексмедетомидина в дозах 1 мкг/кг и 0,5 мкг/кг, не нуждавшихся в спасательной терапии мидазоламом, составила 48 % (95 % ДИ: 37–57 %) и 40 % (95 % ДИ: 28–48 %) соответственно по сравнению с плацебо. Медиана (диапазон) спасательной дозы мидазолама составила 1,5 (0,5 – 7,0) мг в группе дексмедетомидина 1,0 мкг/кг, 2,0 (0,5 – 8,0) мг в группе дексмедетомидина 0,5 мкг/кг и 4,0 (0,5 – 14,0) мг в группе плацебо. Разница средних значений спасательной дозы мидазолама в группах дексмедетомидина 1 мкг/кг и 0,5 мкг/кг по сравнению с плацебо составила -3,1 мг (95 % ДИ: -3,8 – -2,5) и -2,7 мг (95 % ДИ: -3,3 – -2,1) соответственно в пользу дексмедетомидина. Среднее время до введения первой спасательной дозы составило 114 минут в группе дексмедетомидина 1,0 мкг/кг, 40 минут в группе дексмедетомидина 0,5 мкг/кг и 20 минут в группе плацебо. В исследование 2 рандомизировали пациентов, которым проводили фиброоптическую интубацию трахеи в сознании при местной анестезии, для получения нагрузочной инфузии дексмедетомидина в дозе 1 мкг/кг (n=55) или плацебо (физиологический раствор) (n=50) в течение 10 минут с последующей фиксированной поддерживающей инфузией в дозе 0,7 мкг/кг/ч. Для поддержания уровня ≥ 2 по шкале седации Рамсея, 53 % пациентов, получавших дексмедетомидин, не понадобилась спасательная терапия мидазоламом по сравнению с 14 % пациентов в группе плацебо. Разница рисков в количестве пациентов, рандомизированных в группу дексмедетомидина, не нуждавшихся в спасательной терапии мидазоламом, составила 43 % (95 % ДИ: 23 – 57 %) по сравнению с плацебо. Средняя спасательная доза мидазолама составила 1,1 мг в группе дексмедетомидина и 2,8 мг в группе плацебо. Разница в средних значениях спасательной дозы мидазолама составила -1,8 мг (95 % ДИ: -2,7 – -0,86) в пользу дексмедетомидина.

Фармакокинетику дексмедетомидина оценивали после кратковременного внутривенного применения здоровым добровольцам и после длительной инфузии пациентам в отделении интенсивной терапии. Распределение. Дексмедетомидин демонстрирует двухкомпартментную модель распределения. У здоровых добровольцев он демонстрирует быструю фазу распределения с центральным оцениваемым периодом полураспределения (t 1/2α) приблизительно 6 минут. Оцениваемый терминальный период полувыведения (t 1/2) составляет приблизительно 1,9–2,5 часа (минимально – 1,35 часа, максимально – 3,68 часа), а оцениваемый равновесный объём распределения (Vss) – приблизительно 1,16–2,16 л/кг (от 90 до 151 литра). Оцениваемая величина плазменного клиренса (Cl) составляла приблизительно от 0,46 до 0,73 л/ч/кг (35,7–51,1 л/ч). Средняя масса тела, ассоциированная с этими оценками Vss и Cl, равнялась 69 кг. Плазменная фармакокинетика дексмедетомидина схожа у пациентов отделений интенсивной терапии после инфузии > 24 часов. Оцениваемые фармакокинетические параметры таковы: t 1/2 – приблизительно 1,5 часа, Vss – приблизительно 93 литра и Cl – приблизительно 43 л/ч. Фармакокинетика дексмедетомидина линейна в пределах доз 0,2–1,4 мкг/кг/ч, он не кумулируется при лечении, продолжающемся в течение периода до 14 дней. Дексмедетомидин на 94 % связывается с белками плазмы крови. Связывание с белками плазмы крови постоянно в пределах концентрации 0,85–85 нг/мл. Дексмедетомидин связывается с human сывороточным альбумином и α 1-кислым гликопротеином, причём сывороточный альбумин является основным белком связывания дексмедетомидина в плазме крови. Метаболизм и выведение. Дексмедетомидин обширно метаболизируется печенью. Существует три типа первичных метаболических реакций: прямая N-глюкуронидация, прямое N-метилирование и окисление, катализируемые цитохромом P 450. Метаболитами дексмедетомидина, циркулирующими в наибольшем количестве, являются два изомерных N-глюкуронида. Метаболит H-1 (N-метил-3-гидроксиметилдексмедетомидина O-глюкуронид) также является основным циркулирующим продуктом биотрансформации дексмедетомидина. Имеющиеся данные свидетельствуют, что образование окисленных метаболитов опосредуется CYP-формами (CYP2A6, CYP1A2, CYP2E1, CYP2D6 и CYP2C19). Эти метаболиты обладают незначительной фармакологической активностью. После внутривенного применения радиомеченного дексмедетомидина через 9 дней в среднем 95 % радиоактивности выявлялось в моче и 4 % – в фекалиях. Основными метаболитами в моче являются два изомерных N-глюкуронида, которые вместе составляют приблизительно 34 % дозы, и N-метил-3-гидроксиметилдексмедетомидина O-глюкуронид, составляющий 14,51 % дозы. Второстепенные метаболиты карбоновой кислоты, 3-гидрокси и O-глюкуронидные метаболиты отдельно составляют 1,11–7,66 % дозы. Менее 1 % неизменённого действующего вещества выявлялось в моче. Приблизительно 28 % метаболитов, обнаруженных в моче, являются неидентифицированными полярными метаболитами. Особые группы пациентов. Не наблюдалось существенной фармакокинетической разницы в зависимости от пола или возраста пациента. Связывание дексмедетомидина с белками плазмы крови снижено у лиц с нарушениями функции печени по сравнению со здоровыми добровольцами. Средний процент несвязанного дексмедетомидина в плазме крови составлял от 8,5 % у здоровых добровольцев до 17,9 % у пациентов с тяжёлыми нарушениями функции печени. Пациенты с различной степенью нарушения функции печени (класс A, B или C по шкале Чайлда–Пью) имели сниженный печёночный клиренс дексмедетомидина и удлинённый период полувыведения из плазмы крови (t 1/2). Средняя величина клиренса несвязанного дексмедетомидина у пациентов с печёночной недостаточностью лёгкой, умеренной и тяжёлой степени составляла 59 %, 51 % и 32 % от такового у здоровых добровольцев соответственно. Средний t 1/2 у пациентов с печёночной недостаточностью лёгкой, умеренной и тяжёлой степени был удлинён до 3,9, 5,4 и 7,4 часа соответственно. Хотя дексмедетомидин применяют до наступления эффекта, может быть необходимо рассмотреть целесообразность снижения начальной/поддерживающей дозы для пациентов с нарушениями функции печени в зависимости от степени нарушения и клинического ответа. Фармакокинетика дексмедетомидина у пациентов с тяжёлыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина < 30 мл/мин) не изменена по сравнению со здоровыми добровольцами. Данные о применении данного лекарственного средства детям – от новорождённых (родившихся на сроке от 28 до 44 недель гестации) до 17 лет – ограничены. Период полувыведения дексмедетомидина у детей (в возрасте от 1 месяца до 17 лет), вероятно, приравнивается к взрослым, но у новорождённых детей (в возрасте до 1 месяца) он оказывается выше. В возрастных группах от 1 месяца до 6 лет скорректированный по массе тела плазменный клиренс оказывается выше, но снижается в более старшем возрасте. Вследствие незрелости у новорождённых детей (в возрасте до 1 месяца) скорректированный по массе тела плазменный клиренс может быть ниже (0,9 л/ч/кг), чем в старших возрастных группах. Клинические характеристики.

Для седации в госпитальных условиях (в отделениях интенсивной терапии, анестезиологии и реанимации) пациентов, требующих уровня седации не глубже, чем пробуждение в ответ на голосовую стимуляцию. Для седации пациентов во время диагностических или хирургических процедур, для которых требуется седация/процедурная седация.

Повышенная чувствительность к дексмедетомидину или к любому из вспомогательных веществ препарата. Атриовентрикулярная блокада II–III степени (при отсутствии искусственного водителя ритма). Неконтролируемая артериальная гипотензия. Острая цереброваскулярная патология.

Исследования взаимодействия с другими лекарственными средствами проводились только у взрослых пациентов. Совместное применение дексмедетомидина с анестетиками, седативными, снотворными средствами и опиоидами может привести к потенцированию их эффектов, включая седативные, анестезирующие и кардиореспираторные эффекты. Целевые исследования подтвердили усиление эффектов при применении с изофлурановым, пропофолом, алфентанилом и мидазоламом. Фармакокинетических взаимодействий между дексмедетомидином и изофлураном, пропофолом, альфентанилом и мидазоламом не наблюдалось. Однако из-за возможных фармакодинамических взаимодействий при применении таких лекарственных средств в комбинации с дексмедетомидином может быть необходимо снижение дозы дексмедетомидина или сопутствующего анестетика, седативного, снотворного средства или опиоида. В исследованиях на микросомах печени человека изучали способность дексмедетомидина ингибировать цитохром P 450, включая изофермент CYP2B6. Согласно исследованию in vitro существует потенциал взаимодействия между дексмедетомидином и субстратами (главным образом изоферментом CYP2B6) in vivo. Индуцирование дексмедетомидином изоферментов CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9 и CYP3A4 наблюдалось in vitro, поэтому не исключена вероятность такого взаимодействия in vivo. Клиническое значение неизвестно. Следует учитывать возможность усиления гипотензивных и брадикардических эффектов у пациентов, применяющих другие лекарственные средства, оказывающие такие эффекты, например β-адреноблокаторы (хотя дополнительные эффекты в исследовании взаимодействия с применением эсмолола были умеренными).

Мониторинг. Лекарственное средство Дексмедетомидин-Виста предназначено для применения в госпитальных условиях (в отделениях интенсивной терапии, анестезиологии и реанимации), операционных и при проведении диагностических процедур, его применение в других условиях не рекомендуется. Во время инфузии лекарственного средства у всех пациентов следует постоянно контролировать функцию сердца. У пациентов, которым не проведена интубация, необходимо контролировать дыхательную функцию из-за риска угнетения дыхания и в некоторых случаях из-за развития апноэ (см. раздел «Побочные реакции»). Период восстановления после применения дексмедетомидина составляет приблизительно 1 час. При применении в амбулаторных условиях тщательный контроль необходимо продолжать в течение не менее 1 часа (или дольше в зависимости от состояния пациента), медицинское наблюдение необходимо продолжать ещё один дополнительный час для обеспечения безопасности пациента. Общие предостережения. Лекарственное средство Дексмедетомидин-Виста не следует вводить болюсно, а в отделениях интенсивной терапии применение нагрузочной дозы не рекомендуется. Поэтому пользователи должны быть готовы применять альтернативное седативное средство для немедленного контроля возбуждения или во время процедур, особенно в течение первых нескольких часов лечения. Во время процедурной седации можно применять небольшую болюсную дозу другого седативного средства, если требуется быстро повысить уровень седации. У некоторых пациентов, применявших дексмедетомидин, наблюдалось лёгкое пробуждение и они быстро приходили в сознание после стимуляции. При отсутствии других клинических симптомов данный признак отдельно не должен рассматриваться как неэффективность лекарственного средства. Обычно дексмедетомидин не вызывает глубокой седации, поэтому пациентов можно легко разбудить. Таким образом, дексмедетомидин нельзя применять пациентам, не переносящим такой профиль действия, например пациентам, которым требуется постоянная глубокая седация. Лекарственное средство Дексмедетомидин-Виста не следует применять как общий анестетический препарат для индукции интубации или для обеспечения седации при применении миорелаксантов. Дексмедетомидин, вероятно, не подавляет судорожную активность, поэтому его не следует применять в качестве монотерапии при эпилептическом статусе. Необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении дексмедетомидина с лекарственными средствами, оказывающими седативный эффект или влияющими на сердечно-сосудистую систему, вследствие возможного аддитивного эффекта. Лекарственное средство Дексмедетомидин-Виста не рекомендуется применять для контролируемой пациентом седации. Если данный препарат применяется в амбулаторных условиях, выписка пациента возможна под наблюдение третьей стороны. Пациентам следует рекомендовать воздерживаться от управления автотранспортом и выполнения других опасных задач и, по возможности, избегать применения других лекарственных средств с седативным эффектом (например, бензодиазепинов, опиоидов) или употребления алкоголя в течение определённого периода времени в зависимости от наблюдаемых эффектов дексмедетомидина, процедуры, сопутствующих лекарственных средств, возраста и состояния пациента. Следует соблюдать осторожность при применении дексмедетомидина пациентам пожилого возраста. Пациенты старше 65 лет могут быть более склонны к развитию гипотензии при применении дексмедетомидина, в том числе при введении нагрузочной дозы и при проведении процедур. Необходимо рассмотреть возможность уменьшения дозы (см. раздел «Способ применения и дозы»). Смертность у пациентов в возрасте ≤ 65 лет в отделении интенсивной терапии. В прагматическом рандомизированном контролируемом исследовании SPICE III с участием 3904 взрослых пациентов, находившихся в отделении интенсивной терапии в критическом состоянии, зафиксировано отсутствие общей разницы в 90-дневной смертности между группой дексмедетомидина и группой, получавшей обычное лечение (смертность 29,1 % в обеих группах), но отмечена неоднородность эффекта от лечения в зависимости от возраста, при котором наблюдалась смертность. Применение дексмедетомидина ассоциировалось с увеличением смертности в возрастной группе ≤ 65 лет (отношение шансов 1,26; 95 % доверительный интервал от 1,02 до 1,56) по сравнению с альтернативными седативными средствами. Хотя механизм развития не выяснен, неоднородность влияния на смертность от возраста была наиболее заметной в случаях раннего применения дексмедетомидина в высоких дозах для достижения глубокой седации у пациентов, госпитализированных по причинам, отличным от послеоперационного ухода, и возрастала с увеличением баллов APACHE II. Влияние на смертность не было выявлено, когда дексмедетомидин использовался для лёгкой седации. Согласно этой информации, следует предварительно взвесить ожидаемую клиническую пользу применения дексмедетомидина по сравнению с альтернативными седативными средствами у пациентов младше 65 лет. Влияние на сердце и сосуды и меры предосторожности. Дексмедетомидин снижает частоту сердечных сокращений и артериальное давление (за счёт центрального симпатолитического действия), но в более высоких концентрациях вызывает периферическую вазоконстрикцию, приводящую к повышению артериального давления (см. раздел «Фармакодинамика»). Вследствие этого лекарственное средство Дексмедетомидин-Виста нельзя применять пациентам с тяжёлыми сердечно-сосудистыми заболеваниями. При введении дексмедетомидина пациентам с сопутствующей брадикардией следует соблюдать осторожность. Данные о влиянии препарата на пациентов с частотой сердечных сокращений < 60 ограничены, поэтому таким пациентам требуется усиленное наблюдение. Брадикардия обычно не требует лечения, но хорошо купируется введением м-холиноблокаторов и уменьшением дозы препарата. Пациенты, занимающиеся спортом и имеющие низкую частоту сердечных сокращений, могут быть особенно чувствительны к отрицательному хронотропному эффекту агонистов α 2-рецепторов; были описаны случаи остановки синусового узла. Сообщалось также о случаях остановки сердца, которым часто предшествовали брадикардия или атриовентрикулярная блокада (см. раздел «Побочные реакции»). У пациентов с сопутствующей артериальной гипотензией (особенно рефрактерной к вазоконстрикторам), в том числе хронической, гиповолемией или сниженным функциональным резервом, например у пациентов с тяжёлой желудочковой дисфункцией и у пациентов пожилого возраста, гипотензивный эффект дексмедетомидина может быть более выраженным, что требует особого ухода за такими пациентами. Снижение артериального давления обычно не требует особых мер, но при необходимости следует быть готовым к уменьшению дозы, введению средств для восполнения объёма циркулирующей крови и/или вазоконстрикторов. У пациентов с поражением периферической автономной нервной системы (например, вследствие травмы спинного мозга) гемодинамические эффекты после введения препарата могут быть более выраженными и требовать особого ухода за пациентом. При введении нагрузочной дозы дексмедетомидина наблюдалось транзиторное повышение артериального давления с одновременным периферическим вазоконстрикторным эффектом, поэтому введение нагрузочной дозы для седации в госпитальных условиях (в отделениях интенсивной терапии, анестезиологии и реанимации) не рекомендуется. Лечение повышенного артериального давления обычно не требуется, однако следует рассмотреть возможность снижения скорости введения препарата. Очаговая вазоконстрикция при повышенной концентрации может быть более значимой у пациентов с ишемической болезнью сердца или тяжёлыми цереброваскулярными заболеваниями, за такими пациентами следует тщательно наблюдать. У пациентов с признаками ишемии миокарда или головного мозга следует рассмотреть возможность уменьшения дозы препарата или прекращения его введения. Следует соблюдать осторожность при введении дексмедетомидина вместе со спинальной и эпидуральной анестезией из-за возможного повышенного риска гипотензии и брадикардии. Пациенты с нарушениями функции печени. В отношении пациентов с тяжёлой печёночной недостаточностью следует соблюдать осторожность, поскольку вследствие сниженного клиренса дексмедетомидина избыточное введение препарата может привести к повышению риска побочных реакций и чрезмерной седации. Пациенты с неврологическими расстройствами. Опыт применения дексмедетомидина при таких тяжёлых неврологических состояниях, как травма головы и послеоперационный период после нейрохирургических операций, ограничен, поэтому его следует применять при таких состояниях с осторожностью, особенно при необходимости глубокой седации. При выборе терапии необходимо учитывать, что дексмедетомидин снижает церебральный кровоток и внутричерепное давление. Прочие предостережения. При внезапной отмене агонистов α 2-рецепторов после длительного их применения в редких случаях возникал синдром отмены. При развитии возбуждения и повышении артериального давления сразу после отмены дексмедетомидина следует учитывать возможность возникновения данного состояния. Дексмедетомидин может вызвать гипертермию, которая может быть устойчивой к традиционным методам охлаждения. Следует прекратить применение дексмедетомидина при развитии стойкой лихорадки неясной этиологии. Дексмедетомидин не рекомендуется применять пациентам, склонным к злокачественной гипертермии. Сообщалось о несахарном диабете в связи с лечением дексмедетомидином. Если возникает полиурия, рекомендуется прекратить приём дексмедетомидина и проверить уровень натрия в сыворотке крови и осмоляльность мочи. Важная информация о вспомогательных веществах. Данное лекарственное средство содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на 1 мл, то есть практически не содержит натрия.

Беременность. Данные о применении дексмедетомидина беременным женщинам отсутствуют или ограничены. В исследованиях на животных выявлена репродуктивная токсичность. Лекарственное средство не следует применять в период беременности, если клиническое состояние женщины не требует лечения дексмедетомидином. Период грудного вскармливания. Дексмедетомидин проникает в грудное молоко человека, однако его уровень находится ниже предела обнаружения через 24 часа после прекращения введения препарата. Риск для младенца не может быть исключён. Решение о прекращении грудного вскармливания или прекращении терапии дексмедетомидином должно приниматься с учётом пользы грудного вскармливания для младенца и риска терапии дексмедетомидином для матери. Фертильность. Исследования фертильности на крысах не выявили влияния дексмедетомидина на фертильность самцов или самок. Данные о влиянии на фертильность человека отсутствуют.

Пациентам рекомендуется воздерживаться от управления транспортными средствами или выполнения других опасных задач в течение определённого времени после введения лекарственного средства для процедурной седации.

Для седации в госпитальных условиях (в отделениях интенсивной терапии, анестезиологии и реанимации) пациентов, требующих уровня седации не глубже, чем пробуждение в ответ на голосовую стимуляцию (соответствует диапазону от 0 до -3 баллов по шкале возбуждения-седации Ричмонда (шкала RASS)). Лекарственное средство предназначено только для госпитального применения квалифицированным и специально обученным медицинским персоналом. Дозирование. Пациентов, которым уже проведена интубация и которые находятся в состоянии седации, можно переводить на лекарственное средство Дексмедетомидин-Виста с начальной скоростью инфузии 0,7 мкг/кг/ч, которую можно постепенно корректировать в пределах дозы 0,2–1,4 мкг/кг/ч для достижения желаемого уровня седации в зависимости от ответа пациента на препарат. Для ослабленных пациентов следует рассмотреть целесообразность применения наименьшей начальной скорости инфузии. Дексмедетомидин является очень сильнодействующим лекарственным средством, поэтому скорость инфузии указывается на один час. После коррекции дозы для установления стабильного уровня седации может потребоваться время до 1 часа. Максимальная доза. Нельзя превышать максимальную дозу 1,4 мкг/кг/ч. Пациентов, которые не смогли достичь надлежащего уровня седации при максимальной дозе препарата, необходимо перевести на альтернативное седативное средство. Применение нагрузочной дозы дексмедетомидина для седации не рекомендуется, поскольку это связано с повышенным уровнем побочных реакций. При необходимости можно применять пропофол или мидазолам до достижения клинического эффекта дексмедетомидина. Продолжительность применения. Нет опыта применения лекарственного средства Дексмедетомидин-Виста в течение периода более 14 дней. Применение препарата более 14 дней необходимо регулярно переоценивать. Для седации неинтубированных пациентов до и/или во время диагностических или хирургических процедур, для которых требуется седация/процедурная седация. Лекарственное средство Дексмедетомидин-Виста должны вводить только медицинские работники, обладающие необходимой квалификацией и навыками. При введении препарата Дексмедетомидин-Виста для седации с сохранением сознания пациенты должны постоянно находиться под контролем лиц, не задействованных в выполнении диагностической или хирургической процедуры. Необходимо осуществлять постоянное наблюдение за пациентами для выявления ранних признаков гипотензии, гипертензии, брадикардии, угнетения дыхания, обструкции дыхательных путей, остановки дыхания, одышки и/или кислородной десатурации (см. раздел «Побочные реакции»). Необходимо обеспечить наличие дополнительного кислорода, который должен быть немедленно применён при показаниях. Сатурацию кислородом следует контролировать с помощью пульсовой оксиметрии. Лекарственное средство Дексмедетомидин-Виста вводить в виде нагрузочной инфузии, за которой следует поддерживающая инфузия. В зависимости от процедуры может потребоваться сопутствующая местная анестезия или анальгезия для достижения желаемого клинического эффекта. Рекомендуется применять дополнительную анальгезию или седативные средства (например, опиоиды, мидазолам или пропофол) при проведении болезненных процедур или при необходимости большей глубины седации. Фармакокинетический период полураспределения препарата оценивается приблизительно в 6 минут, что можно учитывать вместе с эффектами других введённых препаратов для оценки соответствующего времени, необходимого для титрования до желаемого клинического эффекта препарата Дексмедетомидин-Виста. Инициирование процедурной седации. Нагрузочная инфузия 1,0 мкг/кг в течение 10 минут. При менее инвазивных процедурах, таких как офтальмологические хирургические операции, можно применять нагрузочную инфузию 0,5 мкг/кг в течение 10 минут. Поддержание процедурной седации. Поддерживающую инфузию в целом следует начинать с 0,6 – 0,7 мкг/кг/ч и титровать для достижения желаемого клинического эффекта в диапазоне доз от 0,2 до 1 мкг/кг/ч. Скорость поддерживающей инфузии необходимо корректировать до достижения целевого уровня седации. Пациенты пожилого возраста. Для пациентов пожилого возраста обычно коррекция дозы не требуется (см. раздел «Фармакокинетика»). У пациентов пожилого возраста возможен повышенный риск развития артериальной гипотензии (см. раздел «Особенности применения»), однако ограниченные имеющиеся данные результатов процедурной седации не указывают на чёткую зависимость от дозы. Нарушения функции почек. Пациентам с нарушениями функции почек коррекция дозы обычно не требуется. Нарушения функции печени. Дексмедетомидин метаболизируется в печени, поэтому его следует с осторожностью применять пациентам с нарушениями функции печени. Следует рассмотреть целесообразность применения сниженной поддерживающей дозы (см. разделы «Фармакокинетика», «Особенности применения»). Способ применения. Лекарственное средство следует применять только в виде разведённой внутривенной инфузии с использованием контролируемого инфузионного устройства. Ампулы предназначены только для индивидуального применения одному пациенту. Приготовление раствора. Перед применением лекарственное средство Дексмедетомидин-Виста можно разводить в 5 % растворе глюкозы, растворе Рингера, маннитоле или 0,9 % растворе натрия хлорида для достижения желаемой концентрации либо 4 мкг/мл, либо 8 мкг/мл. В таблице ниже приведены объёмы, необходимые для приготовления инфузии. Для достижения концентрации 4 мкг/мл: Объём Дексмедетомидин-Виста, концентрата для приготовления раствора для инфузий, мл Объём растворителя, мл Общий объём инфузии, мл 2 48 50 4 96 100 10 240 250 20 480 500 Для достижения концентрации 8 мкг/мл: Объём Дексмедетомидин-Виста, концентрата для приготовления раствора для инфузий, мл Объём растворителя, мл Общий объём инфузии, мл 4 46 50 8 92 100 20 230 250 40 460 500 Осторожно встряхнуть, чтобы хорошо перемешать раствор. Перед применением лекарственные средства для парентерального введения следует визуально проверить на наличие посторонних частиц и изменение цвета. Лекарственное средство Дексмедетомидин-Виста совместимо со следующими внутривенными растворами и лекарственными средствами: лактатный раствор Рингера, 5 % раствор глюкозы, 0,9 % раствор натрия хлорида, 20 % маннитол, тиопентал натрия, етомидат, векурония бромид, панкурония бромид, сукцинилхолин, атракурия безилат, мивакурия хлорид, рокурония бромид, гликопиррония бромид, фенилэфрина гидрохлорид, атропина сульфат, допамин, норадреналин, добутамин, мидазолам, морфина сульфат, фентанила цитрат и заменитель плазмы. Любые остатки лекарственного средства или использованные материалы следует утилизировать в соответствии с местными требованиями.

Безопасность и эффективность лекарственного средства Дексмедетомидин-Виста у детей в возрасте от 0 до 18 лет не установлены. Данные о применении детям приведены в разделах «Фармакологические свойства» и «Побочные реакции», но рекомендации по дозированию дать нельзя.

Симптомы. В клинических и постмаркетинговых исследованиях сообщалось о нескольких случаях передозировки дексмедетомидином. Скорость инфузий дексмедетомидина, о которой сообщалось в этих случаях, достигала 60 мкг/кг/ч в течение 36 минут и 30 мкг/кг/ч – в течение 15 минут у 20-месячного ребёнка и у взрослого соответственно. Наиболее частые побочные реакции, о которых сообщалось в связи с передозировкой, включают брадикардию, артериальную гипотензию, артериальную гипертензию, чрезмерную седацию, угнетение дыхания и остановку сердца. Лечение. В случаях передозировки с клиническими симптомами инфузию препарата следует уменьшить или прекратить. Преимущественно ожидаются сердечно-сосудистые эффекты, которые следует лечить по клиническим показаниям. При высокой концентрации артериальная гипертензия может быть более выраженной, чем артериальная гипотензия. В клинических исследованиях случаи остановки синусового узла проходили самостоятельно или отвечали на лечение атропином или гликопирролатом. В отдельных случаях тяжёлой передозировки, приводившей к остановке сердца, потребовались реанимационные мероприятия.

Седация взрослых пациентов в отделении интенсивной терапии. Побочными реакциями, о которых чаще всего сообщалось при применении дексмедетомидина в условиях отделения интенсивной терапии, являются артериальная гипотензия, артериальная гипертензия и брадикардия, которые возникают приблизительно у 25 %, 15 % и 13 % пациентов соответственно. Артериальная гипотензия и брадикардия также были наиболее частыми серьёзными побочными реакциями, связанными с дексмедетомидином, которые возникали у 1,7 % и 0,9 % рандомизированных пациентов отделений интенсивной терапии, анестезиологии и реанимации соответственно. Процедурная седация. Побочные реакции, о которых чаще всего сообщалось при применении дексмедетомидина при процедурной седации, перечислены ниже (в протоколах исследования фазы III были предопределённые пределы изменений артериального давления, частоты дыхания и частоты сердечных сокращений, относящиеся к побочным реакциям): − гипотензия (55 % в группе дексмедетомидина по сравнению с 30 % в группе плацебо, получавших резервную терапию мидазоламом и фентанилом); − угнетение дыхания (38 % в группе дексмедетомидина по сравнению с 35 % в группе плацебо, получавших резервную терапию мидазоламом и фентанилом); − брадикардия (14 % в группе дексмедетомидина по сравнению с 4 % в группе плацебо, получавших резервную терапию мидазоламом и фентанилом). Частота возникновения побочных реакций имеет следующую классификацию: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (невозможно оценить на основе имеющихся данных). Со стороны обмена веществ, метаболизма: Часто: гипергликемия, гипогликемия. Нечасто: метаболический ацидоз, гипоальбуминемия. Частота неизвестна: несахарный диабет. Со стороны психики: Часто: возбуждение. Нечасто: галлюцинации. Со стороны сердечно-сосудистой системы: Очень часто: брадикардия 1,2, артериальная гипотензия 1,2, артериальная гипертензия 1,2. Часто: ишемия или инфаркт миокарда, тахикардия. Нечасто: атриовентрикулярная блокада 1, уменьшение минутного объёма сердца, остановка сердца 1. Со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения: Очень часто: угнетение дыхания 2,3. Нечасто: диспноэ, апноэ. Со стороны желудочно-кишечного тракта: Часто: тошнота 2, рвота, сухость во рту 2. Нечасто: вздутие живота. Со стороны почек и мочевыделительной системы: Частота неизвестна: полиурия. Общие расстройства и реакции в месте введения: Часто: синдром отмены, гипертермия. Нечасто: неэффективность лекарственного средства, жажда. 1 Описание отдельных побочных реакций. 2 Побочная реакция наблюдалась также в исследованиях процедурной седации. 3 Частота «часто» в исследованиях в условиях отделения интенсивной терапии. Описание отдельных побочных реакций. Клинически значимые артериальную гипотензию и брадикардию следует лечить, как указано в разделе «Особенности применения». У относительно здоровых добровольцев, не находившихся в отделении интенсивной терапии, при применении препарата брадикардия иногда приводила к прекращению активности синусового узла или синусовой паузе. Симптомы устранялись после поднятия нижних конечностей и применения антихолинергических средств, таких как атропин или гликопирролат. В отдельных случаях брадикардия прогрессировала до периодов асистолии у пациентов, ранее страдавших брадикардией. Артериальная гипертензия ассоциировалась с применением нагрузочной дозы. Эту реакцию можно уменьшить, избегая такой нагрузочной дозы или снижая скорость инфузии, либо уменьшая размер нагрузочной дозы. Педиатрические пациенты. При продолжительности введения до 24 часов у пациентов в возрасте от 1 месяца, преимущественно послеоперационных, находившихся в отделениях интенсивной терапии, препарат демонстрировал профиль безопасности, сходный с профилем безопасности у взрослых. Данные у новорождённых (родившихся на сроке от 28 до 44 недель гестации) ограничены, также и в пределах поддерживающей дозы ≤ 0,2 мкг/кг/ч. В публикациях описан один случай гипотермической брадикардии у новорождённого. Сообщение о подозреваемых побочных реакциях. Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства является важной процедурой. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения «польза/риск» для соответствующего лекарственного средства. Медицинским работникам необходимо сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему сообщений.

2 лет.

Для лекарственного средства не требуется специальных температурных условий хранения. Хранить в оригинальной упаковке для защиты от света. Хранить в недоступном для детей месте. Несовместимость. Данное лекарственное средство не следует смешивать с другими препаратами, кроме указанных в разделе «Способ применения и дозы». Исследования совместимости показали потенциал адсорбции дексмедетомидина к некоторым видам натурального каучука. Несмотря на то, что дексмедетомидин действует дозированно, целесообразно использовать синтетические компоненты или прокладки из натурального каучука с покрытием.

По 2 мл концентрата в ампуле; по 5 или по 25 ампул в картонной коробке.

По рецепту.

АЛТАН ФАРМАСЬЮТИКАЛЗ, С.А.

1. Авда. де ла Конститусьон, 198-199, Полигоно Индастриал Монте Бойал, Казарубьос дель Монте, Толедо, 45950, Испания. 2. Полигоно Индастриал де Бернедо, с/н, Бернедо, Алава, 01118, Испания.