Дексмедетомідин-ново 100 мкг/мл, концентрат для инфузий

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ДЕКСМЕДЕТОМИДИН-НОВО (DEXMEDETOMIDINE-NOVO)

действующее вещество: дексмедетомидина гидрохлорид; 1 мл содержит дексмедетомидина гидрохлорида 118 мкг, что эквивалентно 100 мкг дексмедетомидина; вспомогательные вещества: натрия хлорид, вода для инъекций.

Концентрат для раствора для инфузий. Основные физико-химические свойства: прозрачный, бесцветный раствор.

Психолептики. Другие снотворные и седативные средства. Код АТХ N05C M18.

Дексмедетомидин является селективным агонистом альфа-2-рецепторов с широким спектром фармакологических свойств. Он оказывает выраженное симпатолитическое действие за счёт снижения высвобождения норадреналина из окончаний симпатических нервов. Седативные эффекты обусловлены снижением возбуждения голубого пятна, основного норадренергического ядра, расположенного в стволе мозга. Воздействуя на этот участок, дексмедетомидин проявляет седативный эффект (сходный с естественным сном без быстрых движений глаз), приобретая способность оказывать седативное действие и одновременно позволяя пациенту находиться в бодрствующем и активном состоянии. Дексмедетомидин оказывает анестезирующее и умеренное обезболивающее действие; обезболивающее действие было продемонстрировано у пациентов с хронической болью в нижней части спины. Влияние на сердечно-сосудистую систему зависит от дозы; при более низких скоростях инфузии преобладает центральное действие, приводящее к снижению частоты сердечных сокращений и артериального давления. При более высоких дозах преобладают периферические сосудосуживающие эффекты, приводящие к повышению системного сосудистого сопротивления и артериального давления, тогда как брадикардический эффект становится более выраженным. Дексмедетомидин практически не оказывает угнетающего действия на дыхательную систему.

Седация в госпитальных условиях (в отделениях интенсивной терапии, анестезиологии и реанимации)

В плацебо-контролируемых исследованиях у пациентов, находившихся в послеоперационных отделениях интенсивной терапии, предварительно интубированных и седатированных мидазоламом или пропофолом, дексмедетомидин значительно уменьшал потребность в применении как седативных средств (мидазолама или пропофола), так и опиоидов во время седации в течение 24 часов. Большинству пациентов, получавших дексмедетомидин, не требовалось дополнительного седативного лечения. Пациенты могли быть успешно экстубированы без прекращения инфузии дексмедетомидина. Исследования, проведённые вне отделения интенсивной терапии, подтвердили, что дексмедетомидин можно безопасно вводить пациентам без эндотрахеальной интубации при условии постоянного наблюдения. Дексмедетомидин был аналогичен мидазоламу (отношение рисков 1,07; 95 % ДИ [доверительный интервал] 0,971, 1,176) и пропофолу (отношение рисков 1,00; 95 % ДИ 0,922, 1,075) по времени достижения целевого диапазона седации преимущественно у пациентов отделения интенсивной терапии, которым требовалась длительная от лёгкой до умеренной седация (RASS 0 до -3) до 14 дней; сокращал продолжительность искусственной вентиляции лёгких (ИВЛ) по сравнению с мидазоламом и сокращал время до экстубации по сравнению с мидазоламом и пропофолом. По сравнению с пропофолом и мидазоламом пациенты, получавшие дексмедетомидин, легче пробуждались, были более контактными и могли общаться и сообщать об интенсивности боли. У пациентов, получавших дексмедетомидин, чаще отмечались артериальная гипотензия и брадикардия, но реже тахикардия по сравнению с пациентами, получавшими мидазолам, а тахикардия развивалась чаще, но частота развития артериальной гипотензии была схожа с таковой у пациентов, получавших пропофол. В исследовании делирий при применении дексмедетомидина, оценённый по шкале диагностики делирия в отделении интенсивной терапии (CAM-ICU), был меньше по сравнению с таковым при применении мидазолама, а побочные эффекты, связанные с делирием, были ниже по сравнению с таковыми при применении пропофола. Пациентам, у которых седация была прекращена из-за недостаточного её уровня, переходили на пропофол или мидазолам. Риск недостаточного уровня седации был выше у пациентов, которых было трудно ввести в состояние седации стандартными методами непосредственно перед переходом на другой метод.

Доказательства эффективности в педиатрической группе пациентов были получены в дозо-контролируемом исследовании в ОИТ на большой послеоперационной популяции в возрасте от 1 месяца до ≤ 17 лет. Примерно 50 % пациентов, получавших дексмедетомидин, не нуждались в добавлении мидазолама в период лечения, который в среднем составлял 20,3 часа и не превышал 24 часов. Данные о лечении продолжительностью более 24 часов недоступны. Данные о новорождённых детях (28–44 недель гестации) недостаточны и ограничиваются низкими дозами (≤ 0,2 мкг/кг/ч) (см. разделы «Фармакокинетика», «Особенности применения»). Новорождённые могут быть особенно чувствительны к брадикардическим эффектам дексмедетомидина при гипотермии и в условиях, когда сердечный ритм зависит от сердечного выброса.

В двойных слепых контролируемых исследованиях в отделениях интенсивной терапии частота подавления выработки кортизола у пациентов, получавших дексмедетомидин (n = 778), составила 0,5 % по сравнению с 0 % у пациентов, получавших мидазолам (n = 338) или пропофол (n = 275). Это нежелательное явление было зафиксировано как лёгкое у 1 случая и средней тяжести — у 3 случаев.

Процедурная седация

Безопасность и эффективность дексмедетомидина для седации пациентов, которым не проводили интубацию, до и/или во время хирургических и диагностических процедур оценивали в двух рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых многоцентровых клинических исследованиях. В исследование 1 рандомизировали пациентов, проходивших плановые хирургические операции/процедуры под контролируемой анестезией и местной/регионарной анестезией, для получения нагрузочной инфузии дексмедетомидина 1 мкг/кг (n = 129) или 0,5 мкг/кг (n = 134), либо плацебо (физиологический раствор; n = 63) в течение 10 минут, после чего проводилась поддерживающая инфузия, начинавшаяся с дозы 0,6 мкг/кг/ч. Дозу поддерживающей инфузии исследуемого препарата титровали от 0,2 мкг/кг/ч до 1 мкг/кг/ч. Доля пациентов, достигших целевого уровня седации (≤ 4 по шкале оценки активности и седации) без необходимости введения резервной дозы мидазолама, составила 54 % в группе применения дексмедетомидина в дозе 1 мкг/кг и 40 % в группе применения дексмедетомидина в дозе 0,5 мкг/кг по сравнению с 3 % в группе плацебо. Разница рисков в количестве пациентов, рандомизированных в группу применения дексмедетомидина в дозах 1 мкг/кг и 0,5 мкг/кг, которым не потребовалась резервная терапия мидазоламом, составила 48 % (95 % ДИ: 37–57 %) и 40 % (95 % ДИ: 28–48 %) соответственно по сравнению с плацебо. Медиана (диапазон) резервной дозы мидазолама составила 1,5 (0,5 – 7,0) мг в группе дексмедетомидина 1,0 мкг/кг, 2,0 (0,5 – 8,0) мг в группе дексмедетомидина 0,5 мкг/кг и 4,0 (0,5 – 14,0) мг в группе плацебо. Разница средних значений резервной дозы мидазолама в группах дексмедетомидина 1 мкг/кг и 0,5 мкг/кг по сравнению с плацебо составила –3,1 мг (95 % ДИ: –3,8 — –2,5) и –2,7 мг (95 % ДИ: –3,3 — –2,1) соответственно в пользу дексмедетомидина. Среднее время до введения первой резервной дозы составило 114 минут в группе дексмедетомидина 1,0 мкг/кг, 40 минут в группе дексмедетомидина 0,5 мкг/кг и 20 минут в группе плацебо.

В исследование 2 рандомизировали пациентов, которым проводили фиброоптическую интубацию трахеи в сознании при местной анестезии, для получения нагрузочной инфузии дексмедетомидина в дозе 1 мкг/кг (n = 55) или плацебо (физиологический раствор) (n = 50) в течение 10 минут с последующей фиксированной поддерживающей инфузией в дозе 0,7 мкг/кг/ч. Для поддержания уровня ≥ 2 по шкале седации Рамсея 53 % пациентам, применявшим дексмедетомидин, не потребовалась резервная терапия мидазоламом по сравнению с 14 % пациентов в группе плацебо. Разница рисков в количестве пациентов, рандомизированных в группу дексмедетомидина, которым не потребовалась резервная терапия мидазоламом, составила 43 % (95 % ДИ: 23 – 57 %) по сравнению с плацебо. Средняя спасательная доза мидазолама составила 1,1 мг в группе дексмедетомидина и 2,8 мг в группе плацебо. Разница в средних значениях резервной дозы мидазолама составила –1,8 мг (95 % ДИ: –2,7 — –0,86) в пользу дексмедетомидина.

Фармакокинетика дексмедетомидина оценивалась после кратковременного внутривенного применения здоровым добровольцам и после длительной инфузии пациентам в отделении интенсивной терапии. Распределение Фармакокинетика дексмедетомидина описывается двухкамерной моделью. У здоровых добровольцев она демонстрирует быструю фазу распределения с центральным оценочным периодом полураспределения (t 1/2α) приблизительно 6 минут. Оценочный терминальный период полувыведения (t 1/2) составляет приблизительно 1,9–2,5 часа (минимальное значение 1,35 часа, максимальное — 3,68 часа), а оценочный равновесный объем распределения (Vss) — приблизительно 1,16–2,16 л / кг (от 90 л до 151 л). Оцениваемая величина плазменного клиренса (Cl) составляла приблизительно от 0,46 до 0,73 л/ч/кг (35,7–51,1 л/ч). Средняя масса тела, ассоциированная с этими оценками Vss и Cl, равнялась 69 кг. Плазменная фармакокинетика дексмедетомидина сходна у пациентов отделений интенсивной терапии после инфузии > 24 ч. Оцениваемые фармакокинетические параметры таковы: t 1/2 — приблизительно 1,5 часа, Vss — приблизительно 93 литра и Cl — приблизительно 43 л/ч. Фармакокинетика дексмедетомидина линейна в пределах доз 0,2–1,4 мкг/кг/ч, он не кумулируется при лечении, продолжающемся в течение периода до 14 дней. Дексмедетомидин на 94 % связывается с белками плазмы крови. Связывание с белками плазмы крови постоянно в пределах концентрации 0,85–85 нг/мл. Дексмедетомидин связывается с человеческим сывороточным альбумином и a 1-кислым гликопротеином, причем сывороточный альбумин является основным белком связывания дексмедетомидина в плазме крови. Метаболизм и выведение Дексмедетомидин широко метаболизируется печенью. Существует три типа начальных метаболических реакций: прямая N-глюкуронизация, прямое N-метилирование и окисление, катализируемые цитохромом P450. Метаболитами дексмедетомидина, циркулирующими в наибольшем количестве, являются два изомерных N-глюкуронида. Метаболит H-1 (N-метил-3-гидроксиметилдексмедетомидина О-глюкуронид) также является важным продуктом биотрансформации дексмедетомидина. Ферменты системы цитохрома Р450 катализируют образование двух второстепенных циркулирующих метаболитов: 3-гидроксиметилдексмедетомидина (образуется путем гидроксилирования 3-метильной группы дексмедетомидина) и Н-3 (образуется путем окисления имидазольного кольца). Имеющиеся данные свидетельствуют, что образование окисленных метаболитов опосредуется CYP-формами (CYP2A6, CYP1A2, CYP2E1, CYP2D6 и CYP2C19). Эти метаболиты обладают незначительной фармакологической активностью. После внутривенного применения радиомеченого дексмедетомидина через 9 дней в среднем 95 % радиоактивности обнаруживалось в моче и 4 % — в фекалиях. Основными метаболитами в моче являются два изомерных N-глюкуронида, которые вместе составляют приблизительно 34 % дозы, и N-метил-3-гидроксиметилдексмедетомидина O-глюкуронид, составляющий 14,51 % дозы. Второстепенные метаболиты карбоновой кислоты, 3-гидрокси- и O-глюкуронидные метаболиты отдельно составляют 1,11–7,66 % дозы. Менее 1 % неизмененного действующего вещества обнаруживалось в моче. Приблизительно 28 % метаболитов, обнаруженных в моче, являются неидентифицированными полярными метаболитами. Особые группы населения Не наблюдалось существенной фармакокинетической разницы в зависимости от пола или возраста пациента. Связывание дексмедетомидина с белками плазмы крови снижено у лиц с нарушением функции печени по сравнению со здоровыми добровольцами. Средний процент несвязанного дексмедетомидина в плазме крови составлял от 8,5 % у здоровых добровольцев до 17,9 % у пациентов с тяжелым нарушением функции печени. Субъекты с различной степенью нарушения функции печени (класс A, B или C по шкале Чайлда — Пью) имели сниженный печеночный клиренс дексмедетомидина и удлиненный период полувыведения из плазмы крови (t 1/2). Средняя величина клиренса несвязанного дексмедетомидина у пациентов с легкой, умеренной и тяжелой степенью печеночной недостаточности составляла 59 %, 51 % и 32 % от такового у здоровых добровольцев соответственно. Средний t 1/2 у пациентов с легкой, умеренной и тяжелой степенью печеночной недостаточности был удлинен до 3,9, 5,4 и 7,4 часа соответственно. Хотя дексмедетомидин применяют до наступления эффекта, может быть необходимо рассмотреть целесообразность снижения начальной/поддерживающей дозы для пациентов с нарушением функции печени в зависимости от степени нарушения и клинического ответа. Фармакокинетика дексмедетомидина у пациентов с тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина < 30 мл/мин) не изменена по сравнению со здоровыми пациентами. Данные о применении детям — от новорожденных (родившихся на сроке от 28 до 44 недель беременности) до 17 лет ограничены. Период полувыведения дексмедетомидина у детей (от 1 месяца до 17 лет), вероятно, приравнивается к взрослым, но у новорожденных детей (родившихся на сроке от 28 до 44 недель беременности) он кажется выше, но снижается в старшем возрасте. Вследствие незрелости у новорожденных детей (возрастом до 1 месяца) скорректированный по массе тела плазменный клиренс может быть ниже (0,9 л/ч/кг), чем в старших возрастных группах. Возраст N Среднее значение (95 % ДИ) Cl (л/ч/кг) t 1/2 (ч) До 1 месяца 28 0,93 (0,76; 1,14) 4,47 (3,81; 5,25) От 1 до 6 месяцев 14 1,21 (0,99; 1,48) 2,05 (1,59; 2,65) От 6 до 12 месяцев 15 1,11 (0,94; 1,31) 2,01 (1,81; 2,22) От 12 до 24 месяцев 13 1,06 (0,87; 1,29) 1,97 (1,62; 2,39) От 2 до 6 лет 26 1,11 (1,00; 1,23) 1,75 (1,57; 1,96) От 6 до 17 лет 28 0,80 (0,69; 0,92) 2,03 (1,78; 2,31) Клинические характеристики.

Для седации в госпитальных условиях (в отделениях интенсивной терапии, анестезиологии и реанимации) пациентов, которым требуется уровень седации не глубже, чем пробуждение в ответ на голосовую стимуляцию (соответствует диапазону от 0 до –3 баллов по шкале возбуждения-седации Ричмонда (шкала RASS)). Для седации неинтубированных пациентов до и/или во время диагностических или хирургических процедур, для которых требуется седация / процедурная седация.

Повышенная чувствительность к дексмедетомидину или к любому из вспомогательных веществ лекарственного средства. Атриовентрикулярная блокада II–III степени (при отсутствии искусственного водителя ритма). Неконтролируемая артериальная гипотензия. Острая цереброваскулярная патология.

Исследования взаимодействия с другими лекарственными средствами проводились только у взрослых пациентов. Совместное применение дексмедетомидина с анестетиками, седативными, снотворными средствами и опиоидами может привести к потенцированию их эффектов, включая седативные, анестезирующие и кардиореспираторные эффекты. Целевые исследования подтвердили усиление эффектов при применении с изофлураном, пропофолом, альфентанилом и мидазоламом. Фармакокинетических взаимодействий между дексмедетомидином и изофлураном, пропофолом, альфентанилом и мидазоламом не наблюдалось. Однако из-за возможных фармакодинамических взаимодействий при применении таких средств в комбинации с дексмедетомидином может быть необходимо снижение дозы дексмедетомидина или сопутствующего анестетика, седативного, снотворного средства или опиоида. В исследованиях на микросомах печени человека изучалась способность дексмедетомидина ингибировать цитохром P450, включая изофермент CYP2B6. Согласно результатам исследования in vitro, существует потенциальная возможность взаимодействия между дексмедетомидином и субстратами (главным образом изофермента CYP2B6) in vivo. Индукция дексмедетомидина изоферментами CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9 и CYP3A4 наблюдалась in vitro, поэтому не исключена вероятность такого взаимодействия in vivo. Следует учитывать возможность усиления гипотензивных и брадикардических эффектов у пациентов, получающих другие лекарственные средства, вызывающие такие эффекты, например β-адреноблокаторы (хотя дополнительные эффекты в исследовании взаимодействия с применением эсмолола были умеренными).

Лекарственное средство предназначено для применения в госпитальных условиях (в отделениях интенсивной терапии, анестезиологии и реанимации), операционных и при проведении диагностических процедур, его применение в других условиях не рекомендуется. Во время инфузии лекарственного средства у всех пациентов следует постоянно контролировать функцию сердца. У пациентов, которым не проведена интубация трахеи, следует контролировать дыхательную функцию из-за риска угнетения дыхания и в некоторых случаях — развития апноэ. Время восстановления после применения дексмедетомидина составляет приблизительно один час. При применении в амбулаторных условиях тщательный контроль нужно продолжать в течение не менее одного часа (или дольше в зависимости от состояния пациента), медицинское наблюдение должно продолжаться ещё один дополнительный час для безопасности пациента. Общие предостережения Лекарственное средство не следует вводить болюсно. В условиях отделения интенсивной терапии не рекомендуется вводить нагрузочную дозу лекарственного средства. Поэтому медицинский персонал должен быть готов применять альтернативный седативный препарат для немедленного контроля возбуждения или во время процедур, особенно в течение первых нескольких часов лечения. Во время процедурной седации можно применять небольшую болюсную дозу другого седативного препарата, если требуется быстро повысить уровень седации. У некоторых пациентов, получавших дексмедетомидин, наблюдалось легкое пробуждение, и они быстро приходили в сознание после стимуляции. При отсутствии других клинических симптомов данный признак отдельно не должен рассматриваться как неэффективность лекарственного средства. Обычно дексмедетомидин не вызывает глубокой седации, поэтому пациентов можно легко разбудить. Итак, дексмедетомидин не подходит для пациентов, которым требуется постоянная глубокая седация. Дексмедетомидин не должен применяться как общий анестетический препарат для индукции перед интубацией или для обеспечения седации при применении миорелаксантов. Дексмедетомидин, по всей вероятности, не подавляет судорожную активность и поэтому не должен применяться в монотерапии при эпилептическом статусе. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении дексмедетомидина с лекарственными средствами, оказывающими седативный эффект или влияющими на сердечно-сосудистую систему, вследствие возможного аддитивного эффекта. Дексмедетомидин не рекомендуется применять для контролируемой пациентом седации. Если дексмедетомидин применяют в амбулаторных условиях, выписка пациента возможна под наблюдение третьей стороны. Пациентам следует посоветовать воздерживаться от управления автотранспортом и выполнения других опасных работ и избегать применения других средств с седативным эффектом (например, бензодиазепинов, опиоидов, алкоголя) в течение определённого времени, в зависимости от наблюдаемых эффектов дексмедетомидина, процедуры, сопутствующих лекарственных средств, возраста и состояния пациента. Следует быть осторожным при применении дексмедетомидина пациентам пожилого возраста. Пациенты старше 65 лет могут быть более склонны к развитию гипотензии при применении дексмедетомидина, в том числе при введении нагрузочной дозы и при проведении процедур. Следует рассмотреть возможность снижения дозы (см. раздел «Способ применения и дозы»). Влияние на сердце и сосуды и меры предосторожности Дексмедетомидин снижает частоту сердечных сокращений и артериальное давление (за счёт центрального симпатолитического действия), но в более высоких концентрациях вызывает периферическую вазоконстрикцию, что приводит к повышению артериального давления. Вследствие этого дексмедетомидин не подходит пациентам с тяжёлыми сердечно-сосудистыми заболеваниями. При введении дексмедетомидина пациентам с сопутствующей брадикардией следует соблюдать осторожность. Данные о влиянии лекарственного средства на пациентов с частотой сердечных сокращений < 60 ограничены, поэтому таким пациентам требуется усиленное наблюдение. Брадикардия, как правило, не требует лечения, но обычно хорошо корригируется введением м-холинолитиков и уменьшением дозы лекарственного средства. Пациенты, занимающиеся спортом и имеющие низкую частоту сердечных сокращений, могут быть особенно чувствительны к негативному хронотропному эффекту агонистов альфа-2-рецепторов; были описаны случаи остановки синусового узла. Также сообщалось о случаях остановки сердца, которым часто предшествовали брадикардия или атриовентрикулярная блокада. У пациентов с сопутствующей артериальной гипотензией (особенно рефрактерной к вазоконстрикторам), в том числе хронической, гиповолемией или сниженным функциональным резервом, как, например, пациенты с тяжёлой желудочковой дисфункцией и пациенты пожилого возраста, гипотензивный эффект лекарственного средства может быть более выраженным — это требует особого ухода за такими пациентами. Снижение артериального давления, как правило, не требует особых мер, но при необходимости следует быть готовым к снижению дозы, введению средств для восполнения объёма циркулирующей крови и/или вазоконстрикторов. У пациентов с поражением периферической автономной нервной системы (например, вследствие травмы спинного мозга) гемодинамические эффекты после введения дексмедетомидина могут быть более выраженными и требовать особого ухода за пациентом. При введении нагрузочной дозы дексмедетомидина наблюдалось транзиторное повышение артериального давления с одновременным периферическим вазоконстрикторным эффектом, поэтому введение нагрузочной дозы для седации в госпитальных условиях (в отделениях интенсивной терапии, анестезиологии и реанимации) не рекомендуется. Лечение повышенного артериального давления, как правило, не требуется, однако следует рассмотреть возможность снижения скорости введения лекарственного средства. Очаговая вазоконстрикция при повышенной концентрации может быть более значимой у пациентов с ишемической болезнью сердца или тяжёлыми цереброваскулярными заболеваниями, за такими пациентами следует тщательно наблюдать. Для пациентов с признаками ишемии миокарда или головного мозга следует рассмотреть возможность снижения дозы лекарственного средства или его отмены. Следует соблюдать осторожность при введении дексмедетомидина вместе со спинальной и эпидуральной анестезией из-за повышенного риска гипотензии и брадикардии. Смертность пациентов отделения интенсивной терапии (ОИТ) в возрасте ≤ 65 лет В прагматическом рандомизированном контролируемом исследовании SPICE III с участием 3904 взрослых пациентов в критическом состоянии в ОИТ дексмедетомидин использовался как основное средство седации и сравнивался с обычной терапией. Не было общей разницы в 90-дневной смертности между группой, получавшей дексмедетомидин, и группой, получавшей обычный уход (смертность 29,1% в обеих группах), однако наблюдалась неоднородность влияния возраста на смертность. Применение дексмедетомидина было связано с повышенной смертностью в возрастной группе ≤ 65 лет (отношение рисков 1,26; 95% доверительный интервал от 1,02 до 1,56) по сравнению с альтернативными средствами седации. Хотя механизм неясен, данная неоднородность влияния возраста на смертность была наиболее заметной в случаях раннего применения высоких доз дексмедетомидина для достижения глубокой седации у пациентов, госпитализированных по причинам, отличным от послеоперационного ухода, и увеличивалась с ростом баллов по шкале APACHE II. Влияние на смертность не было выявлено при использовании дексмедетомидина для легкой седации. Данные результаты следует сопоставить с ожидаемой клинической пользой дексмедетомидина по сравнению с альтернативными седативными средствами у более молодых пациентов. Пациенты с нарушением функции печени В отношении пациентов с тяжёлой печёночной недостаточностью следует соблюдать осторожность, так как вследствие сниженного клиренса дексмедетомидина избыточное введение лекарственного средства повышает риск побочных реакций и чрезмерной седации. Пациенты с неврологическими расстройствами Опыт применения дексмедетомидина при таких тяжёлых неврологических состояниях, как травма головы и послеоперационный период после нейрохирургических операций, ограничен, поэтому его следует применять при таких состояниях с осторожностью, особенно при необходимости глубокой седации. При выборе терапии следует учитывать, что дексмедетомидин снижает церебральный кровоток и внутричерепное давление. Другие предостережения При резкой отмене агонистов альфа-2-рецепторов после длительного их применения в редких случаях возникал синдром отмены. Следует учитывать возможность развития возбуждения и повышения артериального давления сразу после отмены дексмедетомидина. Дексмедетомидин может вызвать гипертермию, которая может быть устойчивой к традиционным методам охлаждения. Следует прекратить применение дексмедетомидина при развитии стойкой лихорадки неясной этиологии. Дексмедетомидин не рекомендуется применять пациентам, склонным к злокачественной гипертермии. Сообщалось о случаях развития несахарного диабета при применении дексмедетомидина. При возникновении полиурии рекомендуется прекратить применение дексмедетомидина и проверить уровень натрия в сыворотке крови и осмолярность мочи. Лекарственное средство содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на 1 мл, то есть практически не содержит натрия.

Беременность. Данные о применении дексмедетомидина беременным женщинам отсутствуют или ограничены. В исследованиях на животных выявлена репродуктивная токсичность. Лекарственное средство не следует применять во время беременности, если клиническое состояние женщины не требует лечения дексмедетомидином. Период грудного вскармливания. Дексмедетомидин выделяется в грудное молоко человека, однако его уровни находятся ниже предела обнаружения через 24 часа после прекращения введения лекарственного средства. Риск для младенца не может быть исключён. Решение о прекращении грудного вскармливания или прекращении терапии дексмедетомидином должно быть принято с учётом пользы грудного вскармливания для младенца и пользы терапии дексмедетомидином для матери. Фертильность. Исследования фертильности на крысах не выявили влияния дексмедетомидина на фертильность самцов или самок. Данные о влиянии на фертильность человека отсутствуют.

Пациентам рекомендуется воздержаться от управления транспортными средствами или выполнения других опасных работ в течение определённого времени после введения дексмедетомидина для процедурной седации.

Для седации в госпитальных условиях (в отделениях интенсивной терапии, анестезиологии и реанимации) пациентов, которым требуется уровень седации не глубже, чем пробуждение в ответ на голосовую стимуляцию. Лекарственное средство предназначено только для госпитального применения квалифицированным и специально обученным медицинским персоналом. Дозирование для взрослых Пациентов, которым уже проведена интубация и которые находятся в состоянии седации, можно переводить на дексмедетомидин с начальной скоростью инфузии 0,7 мкг/кг/ч, которую можно постепенно корректировать в пределах дозы 0,2–1,4 мкг/кг/ч для достижения желаемого уровня седации. Для ослабленных пациентов следует рассмотреть целесообразность применения наиболее низкой начальной скорости инфузии. Дексмедетомидин является очень сильнодействующим средством, поэтому скорость инфузии указывается на один час. После коррекции дозы для установления стабильного уровня седации может потребоваться время до 1 часа. Нельзя превышать максимальную дозу 1,4 мкг/кг/ч. Пациентов, которые не смогли достичь надлежащего уровня седации при максимальной дозе дексмедетомидина, необходимо перевести на альтернативное седативное средство. Использование нагрузочной дозы дексмедетомидина для седации не рекомендуется, поскольку это связано с повышенным уровнем побочных эффектов. При необходимости можно применять пропофол или мидазолам до достижения клинического эффекта дексмедетомидина. Продолжительность курса применения зависит от необходимости пребывания пациента в состоянии седации. Нет опыта применения дексмедетомидина в течение периода более 14 дней. При применении лекарственного средства более 14 дней необходимо регулярно оценивать состояние пациента. Для седации пациентов во время диагностических или хирургических процедур, для которых требуется седация / процедурная седация. Лекарственное средство должны вводить только медицинские работники, обладающие необходимой квалификацией в проведении анестезии пациентам в операционных или во время диагностических процедур. Когда вводят дексмедетомидин для седации с сохранением сознания, пациенты должны постоянно находиться под контролем лиц, не задействованных в выполнении диагностической или хирургической процедуры. Необходимо осуществлять постоянное наблюдение за пациентами для выявления ранних признаков гипотензии, гипертензии, брадикардии, угнетения дыхания, обструкции дыхательных путей, остановки дыхания, одышки и/или кислородной десатурации (см. раздел «Побочные реакции»). Следует обеспечить наличие дополнительного кислорода, который должен быть незамедлительно применен при наличии показаний. Сатурацию кислородом нужно контролировать с помощью пульсовой оксиметрии. Дексмедетомидин вводят в виде нагрузочной инфузии, за которой следует поддерживающая инфузия. В зависимости от процедуры может потребоваться сопутствующая местная анестезия или анальгезия для достижения желаемого клинического эффекта. Рекомендуется применять дополнительную анальгезию или седативные средства (например опиоиды, мидазолам или пропофол) в случае проведения болезненных процедур или при необходимости большей глубины седации. Фармакокинетический период полураспределения дексмедетомидина составляет примерно 6 минут, что можно принять во внимание вместе с эффектами других введенных лекарственных средств для оценки соответствующего времени, необходимого для титрования до желаемого клинического эффекта лекарственного средства. Инициирование процедурной седации Нагрузочная инфузия 1,0 мкг/кг в течение 10 минут. В случае менее инвазивных процедур, таких как офтальмологические хирургические операции, можно применять нагрузочную инфузию 0,5 мкг/кг в течение 10 минут. Поддержание процедурной седации Поддерживающую инфузию в целом начинают с 0,6 – 0,7 мкг/кг/ч и титруют для достижения желаемого клинического эффекта в диапазоне доз от 0,2 до 1 мкг/кг/ч. Скорость поддерживающей инфузии нужно корректировать до достижения целевого уровня седации. Пациенты пожилого возраста. Для пациентов пожилого возраста обычно коррекция дозы не требуется (см. раздел «Фармакокинетика»). У пациентов пожилого возраста возможен повышенный риск развития артериальной гипотензии (см. раздел «Особенности применения»), однако ограниченные имеющиеся данные результатов процедурной седации не указывают на четкую зависимость от дозы. Нарушение функции почек. Пациентам с нарушением функции почек коррекция дозы обычно не требуется. Нарушение функции печени. Дексмедетомидин метаболизируется в печени, поэтому его следует с осторожностью применять пациентам с нарушением функции печени. Следует рассмотреть целесообразность применения сниженной поддерживающей дозы. Способ применения Лекарственное средство должны вводить лица, имеющие опыт лечения пациентов, нуждающихся в интенсивной терапии. Лекарственное средство следует применять только в виде разведенной внутривенной инфузии с использованием контролируемого инфузионного устройства. Флакон лекарственного средства предназначен только для индивидуального применения одному пациенту. Приготовление раствора Перед применением лекарственное средство можно разбавлять в 5 % растворе глюкозы, растворе Рингера, маннитоле или 0,9 % растворе натрия хлорида для достижения желаемой концентрации либо 4 мкг/мл, либо 8 мкг/мл. В таблице ниже приведены объемы, необходимые для приготовления инфузии. Для достижения концентрации 4 мкг/мл: Объем Дексмедетомидина-Ново, концентрата для приготовления раствора для инфузий, мл Объем растворителя, мл Общий объем инфузии, мл 2 48 50 4 96 100 10 240 250 20 480 500 Для достижения концентрации 8 мкг/мл: Объем Дексмедетомидина-Ново, концентрата для приготовления раствора для инфузий, мл Объем растворителя, мл Общий объем инфузии, мл 4 46 50 8 92 100 20 230 250 40 460 500 Осторожно встряхнуть, чтобы хорошо перемешать раствор. Перед применением лекарственные средства для парентерального введения следует визуально проверить на наличие посторонних частиц и изменение цвета. Дексмедетомидин совместим со следующими внутривенными жидкостями и лекарственными средствами: лактатный раствор Рингера, 5 % раствор глюкозы, 0,9 % раствор натрия хлорида, 20 % маннитол, тиопентал натрия, этомидат, векурония бромид, панкурония бромид, сукцинилхолин, атракурия бесилат, мивакурия хлорид, рокурония бромид, гликопиррония бромид, фенилэфрина гидрохлорид, атропина сульфат, допамин, норадреналин, добутамин, мидазолам, морфина сульфат, фентанила цитрат и заменитель плазмы. Неиспользованные остатки лекарственного средства и отходы утилизировать в соответствии с действующими требованиями.

Безопасность и эффективность применения дексмедетомидина детям (в возрасте от 0 до 18 лет) не установлены. Данные о применении детям приведены в разделах «Фармакологические свойства» и «Побочные реакции», однако рекомендации по дозированию предоставить не представляется возможным.

В клинических и постмаркетинговых исследованиях сообщалось о нескольких случаях передозировки дексмедетомидина. Скорость инфузий дексмедетомидина, о которой сообщалось в этих случаях, достигала 60 мкг/кг/ч в течение 36 минут и 30 мкг/кг/ч — в течение 15 минут у 20-месячного ребенка и у взрослого соответственно. Наиболее частые нежелательные реакции, о которых сообщалось в связи с передозировкой, включают брадикардию, артериальную гипотензию, артериальную гипертензию, чрезмерную седацию, угнетение дыхания и остановку сердца. В случае передозировки с клиническими симптомами инфузию дексмедетомидина следует уменьшить или прекратить. Преимущественно ожидаются сердечно-сосудистые эффекты, которые следует лечить по клиническим показаниям. При высокой концентрации артериальная гипертензия может быть более выраженной, чем артериальная гипотензия. В клинических исследованиях случаи остановки синусового узла проходили самостоятельно или отвечали на лечение атропином или гликопирролатом. В отдельных случаях тяжелой передозировки, приводившей к остановке сердца, требовались реанимационные мероприятия.

Седация взрослых пациентов в отделении интенсивной терапии. Побочными реакциями, о которых чаще всего сообщалось при применении дексмедетомидина в условиях отделения интенсивной терапии, являются артериальная гипотензия, артериальная гипертензия и брадикардия, которые возникают примерно у 25 %, 15 % и 13 % пациентов соответственно. Артериальная гипотензия и брадикардия также были самыми частыми серьезными побочными реакциями, связанными с дексмедетомидином, которые возникали у 1,7 % и 0,9 % рандомизированных пациентов отделений интенсивной терапии, анестезиологии и реаниматологии. Процедурная седация. Побочные реакции, о которых чаще всего сообщалось при применении дексмедетомидина при процедурной седации, указаны ниже (в протоколах исследования фазы III содержались предварительно определенные граничные уровни изменений артериального давления, частоты дыхания и частоты сердечных сокращений, относящиеся к побочным эффектам): − гипотензия (55 % в группе дексмедетомидина по сравнению с 30 % в группе плацебо, которые получали резервную терапию мидазоламом и фентанилом); − угнетение дыхания (38 % в группе дексмедетомидина по сравнению с 35 % в группе плацебо, которые получали резервную терапию мидазоламом и фентанилом); − брадикардия (14 % в группе дексмедетомидина по сравнению с 4 % в группе плацебо, которые получали резервную терапию мидазоламом и фентанилом). Частота возникновения побочных реакций имеет следующую классификацию: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, < 1/10); нечасто (≥ 1/1000, < 1/100); редко (≥ 1/10000, < 1/1000); очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (невозможно оценить на основе имеющихся данных). Эндокринные нарушения. Частота неизвестна: несахарный диабет. Нарушения обмена веществ, метаболизма. Часто: гипергликемия, гипогликемия. Нечасто: метаболический ацидоз, гипоальбуминемия. Психические расстройства. Часто: возбуждение. Нечасто: галлюцинации. Нарушения со стороны сердца. Очень часто: брадикардия 1,2. Часто: ишемия или инфаркт миокарда, тахикардия. Нечасто: атриовентрикулярная блокада 1, уменьшение минутного объема сердца, остановка сердца 1. Сосудистые нарушения. Очень часто: гипотензия 1,2, гипертензия 1,2. Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения. Очень часто: угнетение дыхания 2,3. Нечасто: диспноэ, апноэ. Желудочно-кишечные нарушения. Часто: тошнота 2, рвота, сухость во рту 2. Нечасто: вздутие живота. Со стороны почек и мочевыводящих путей. Частота неизвестна: полиурия. Общие нарушения и реакции в месте введения. Часто: синдром отмены, гипертермия. Нечасто: неэффективность лекарственного средства, жажда. 1 См. «Описание отдельных побочных реакций» ниже. 2 Побочная реакция наблюдалась также в исследованиях процедурной седации. 3 Частота «часто» в исследованиях в условиях отделения интенсивной терапии. Описание отдельных побочных реакций. Клинически значимые артериальную гипотензию и брадикардию следует лечить, как указано в разделе «Особенности применения». У относительно здоровых добровольцев, которые не находились в отделении интенсивной терапии, при применении дексмедетомидина брадикардия иногда приводила к прекращению активности синусового узла или синусовой паузе. Симптомы устранялись после подъема нижних конечностей и применения антихолинергических средств, таких как атропин или гликопирролат. В отдельных случаях брадикардия прогрессировала до периодов асистолии у пациентов, которые ранее страдали брадикардией. Также сообщалось о случаях остановки сердца, которым часто предшествовали брадикардия или атриовентрикулярная блокада. Артериальная гипертензия ассоциировалась с применением нагрузочной дозы. Эту реакцию можно уменьшить, избегая нагрузочной дозы или снижая скорость инфузии, либо уменьшая нагрузочную дозу. Педиатрическая группа. При длительности введения до 24 часов у пациентов в возрасте от 1 месяца, преимущественно послеоперационных, находившихся в отделениях интенсивной терапии, дексмедетомидин демонстрировал профиль безопасности, сходный с профилем безопасности у взрослых. Данные относительно новорожденных (родившихся в срок от 28 до 44 недели внутриутробного развития) ограничены также и пределами поддерживающей дозы ≤ 0,2 мкг/кг/ч. В публикациях описан один случай гипотермической брадикардии у новорожденного. Сообщения о предполагаемых побочных реакциях. Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях предполагаемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

2 лет. Продемонстрирована физическая и химическая стабильность в процессе применения в течение 24 часов при температуре 25 °C. С микробиологической точки зрения этот лекарственный препарат следует применить немедленно. Если не применить его немедленно, сроки и условия хранения в процессе применения являются ответственностью пользователя и обычно не превышают 24 часов при температуре от 2 до 8 °C, за исключением случаев, когда разведение производится в контролируемых и валидированных асептических условиях.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в месте, недоступном для детей. Несовместимость. Этот лекарственный препарат нельзя смешивать с другими лекарственными препаратами, кроме тех, которые указаны в разделе «Способ применения и дозы». Исследования совместимости показали потенциал адсорбции дексмедетомидина на некоторые виды натурального каучука. Несмотря на то, что дексмедетомидин действует дозозависимо, целесообразно использовать синтетические компоненты или прокладки из натурального каучука с покрытием.

По 2 мл во флаконе; по 5 флаконов в контурной ячейковой упаковке; по 1 контурной ячейковой упаковке в картонной пачке.

По рецепту

Общество с ограниченной ответственностью фирма «Новофарм-Биосинтез».

Украина, 11700, Житомирская обл., г. Новоград-Волынский, ул. Житомирская, д. 38.