Дексмедетомідин-Бакстер 100 мкг/мл, концентрат для инфузий

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства Дексмедетомидин-Бакстер (Dexmedetomidine-Baxter)

действующее вещество: дексмедетомидин; 1 мл содержит дексмедетомидина гидрохлорида 118 мкг, что эквивалентно дексмедетомидину 100 мкг; вспомогательные вещества: натрия хлорид, вода для инъекций.

Концентрат для раствора для инфузий. Основные физико-химические свойства: раствор должен быть прозрачным, бесцветным и практически свободным от видимых частиц.

Психолептики. Другие снотворные и седативные средства. Код АТХ N05C M18.

Дексмедетомидин является селективным агонистом α2-адренорецепторов с широким спектром фармакологических свойств. Он оказывает симпатолитическое действие за счёт снижения высвобождения норадреналина из окончаний симпатических нервов. Седативные эффекты обусловлены снижением возбуждения в голубоватом пятне — ядре с преобладанием норадренергических нейронов, расположенном в стволе головного мозга. Дексмедетомидин оказывает анальгетическое действие и способствует снижению доз используемых анестетиков и анальгетиков. Сердечно-сосудистые эффекты носят дозозависимый характер. При низкой скорости инфузии преобладают центральные эффекты, что приводит к снижению частоты сердечных сокращений и артериального давления. При применении более высоких доз преобладают периферические сосудосуживающие эффекты, что приводит к повышению системного сосудистого сопротивления и артериального давления, а также к дальнейшему усилению брадикардии. Дексмедетомидин практически не угнетает дыхание при применении в качестве монотерапии у здоровых добровольцев. Седация взрослых пациентов, находящихся в отделениях интенсивной терапии (ОИТ). В плацебо-контролируемых исследованиях у пациентов, находившихся в послеоперационном отделении интенсивной терапии, ранее интубированных и седированных с помощью мидазолама или пропофола, дексмедетомидин значительно снижал потребность как в дополнительной седации (мидазолам или пропофол), так и в опиоидах в течение до 24 часов. Большинству пациентов, получавших дексмедетомидин, не требовалась дополнительная седативная терапия. Пациентов можно было успешно экстубировать без прекращения инфузии дексмедетомидина. Исследования, проведённые вне отделения интенсивной терапии, подтвердили, что гидрохлорид дексмедетомидина можно безопасно вводить пациентам без эндотрахеальной интубации при условии надлежащего мониторинга. Дексмедетомидин был сопоставим с мидазоламом (отношение рисков 1,07; 95 % доверительный интервал (ДИ) 0,971, 1,176) и пропофолом (отношение рисков 1,00; 95 % ДИ 0,922, 1,075) по времени пребывания в целевом диапазоне седации у преимущественно терапевтических пациентов отделения интенсивной терапии, которым требовалась длительная седация от легкой до умеренной глубины (от 0 до -3 баллов по шкале возбуждения-седации Ричмонда (RASS)) в течение до 14 дней; сокращал продолжительность искусственной вентиляции лёгких по сравнению с мидазоламом и уменьшал время до экстубации трахеи по сравнению с мидазоламом и пропофолом. Пациенты, получавшие дексмедетомидин, легче пробуждались, лучше сотрудничали с персоналом и лучше сообщали об интенсивности боли по сравнению с пациентами, получавшими мидазолам или пропофол. У пациентов, получавших дексмедетомидин, чаще развивались артериальная гипотензия и брадикардия, но реже — тахикардия по сравнению с пациентами, получавшими мидазолам. По сравнению с группой, получавшей пропофол, частота развития тахикардии у пациентов, получавших дексмедетомидин, была выше, а частота развития артериальной гипотензии — приблизительно такой же. Оценка по шкале CAM-ICU показала, что частота развития делирия у пациентов, получавших дексмедетомидин, была ниже по сравнению с мидазоламом, а нежелательные явления, связанные с делирием, развивались реже в группе дексмедетомидина по сравнению с пропофолом. Пациентам, у которых терапию дексмедетомидином прекратили из-за недостаточной глубины седации, переходили на пропофол или мидазолам. Риск недостаточного уровня седации был выше у пациентов, которых было трудно седировать стандартными средствами непосредственно перед переключением на другой седативный метод. Доказательства эффективности в педиатрической группе были получены в дозоконтролируемом исследовании в ОИТ на большой послеоперационной популяции в возрасте от 1 месяца до ≤ 17 лет. Приблизительно у 50 % пациентов, получавших дексмедетомидин, не потребовалась дополнительная седация мидазоламом в течение периода лечения продолжительностью в среднем 20,3 часа, но не более 24 часов. Данные о лечении препаратом детей старше 24 часа отсутствуют. Данные для новорождённых (28–44 недель беременности) крайне ограничены и касаются только низких доз (≤ 0,2 мкг/кг/ч) (см. разделы «Фармакокинетика» и «Особенности применения»). Новорождённые могут быть особенно чувствительны к брадикардическим эффектам дексмедетомидина при наличии гипотермии и при состояниях, когда сердечный выброс зависит от частоты сердечных сокращений. В двойных слепых контролируемых исследованиях в ОИТ частота угнетения выработки кортизола у пациентов, получавших дексмедетомидин (n=778), составила 0,5 % по сравнению с 0 % у пациентов, получавших мидазолам (n=338) или пропофол (n=275). Этот эффект был отмечен как лёгкий в 1 случае и умеренной тяжести в 3 случаях. Процедурная седация с сохранением сознания. Два рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых многоцентровых клинических исследования продемонстрировали безопасность и эффективность применения дексмедетомидина для седации неинтубированных пациентов до и/или во время диагностических и хирургических процедур. В первом исследовании 54 % пациентов, получавших дексмедетомидин в дозе 1 мкг/кг, и 40 % пациентов, получавших дексмедетомидин в дозе 0,5 мкг/кг, не потребовали дополнительной седации мидазоламом по сравнению с 3 % пациентов в группе плацебо. Во втором исследовании 53 % пациентов, получавших дексмедетомидин в дозе 1 мкг/кг, не потребовали дополнительной седации мидазоламом по сравнению с 14 % пациентов в группе плацебо.

Фармакокинетику дексмедетомидина изучали у здоровых добровольцев при кратковременном внутривенном введении и у пациентов отделения интенсивной терапии при длительном инфузионном введении препарата. Распределение. Фармакокинетика дексмедетомидина описывается двухкамерной моделью. У здоровых добровольцев наблюдается быстрая фаза распределения со средним периодом полураспределения ( t 1/2α ) примерно 6 минут. Средний период полувыведения в терминальной фазе ( t 1/2 ) составляет примерно 1,9–2,5 часа (минимальное значение 1,35 часа, максимальное – 3,68 часа), а средний равновесный объём распределения (Vss) – примерно 1,16–2,16 л/кг (90–151 л). Средний плазменный клиренс ( Cl ) составляет 0,46–0,73 л/ч/кг (35,7–51,1 л/ч). Средняя масса тела пациентов, с помощью которой рассчитывали показатели Vss и Cl , составляла 69 кг. Плазменная фармакокинетика дексмедетомидина у пациентов ОИТ при введении препарата путём инфузий продолжительностью более 24 часа была подобной. Расчётные фармакокинетические параметры составляли: t 1/2 – примерно 1,5 часа, Vss – примерно 93 л и Cl – примерно 43 л/час. В диапазоне доз от 0,2 до 1,4 мкг/кг/час фармакокинетика дексмедетомидина является линейной, он не кумулируется при лечении продолжительностью до 14 дней. 94 % дексмедетомидина связывается с белками плазмы крови. Степень связывания с белками плазмы крови постоянна в диапазоне концентраций от 0,85 до 85 нг/мл. Дексмедетомидин связывается как с сывороточным альбумином человека, так и с α1-кислым гликопротеином, преимущественно с сывороточным альбумином. Биотрансформация и выведение. Дексмедетомидин полностью метаболизируется в печени. Существует три типа первичных метаболических реакций: непосредственная N-глюкуронизация, непосредственное N‑метилирование и катализируемое цитохромом Р450 окисление. Главными метаболитами дексмедетомидина в крови являются два изомерных N-глюкуронида. Метаболит H -1 (N-метил-3-гидроксиметилдексмедетомидина О-глюкуронид) также является важным продуктом биотрансформации дексмедетомидина. Ферменты системы цитохрома Р450 катализируют образование двух второстепенных циркулирующих метаболитов: 3-гидроксиметил дексмедетомидина (образуется путём гидроксилирования 3-метильной группы дексмедетомидина) и Н-3 (образуется путём окисления имидазольного кольца). Имеющиеся данные свидетельствуют, что образование окисленных метаболитов происходит с участием ряда изоферментов цитохрома Р450 (CYP2A6, CYP1A2, CYP2E1, CYP2D6 и CYP2C19). Эти метаболиты не обладают существенной фармакологической активностью. Через 9 дней после внутривенного введения меченного радиоактивным изотопом дексмедетомидина примерно 95 % радиоактивности было выявлено в моче и 4 % – в фекалиях. Главными метаболитами в моче являются два изомерных N-глюкуронида, которые вместе соответствуют примерно 34 % введённой дозы, и N-метил-3-гидроксиметилдексмедетомидина О-глюкуронид, который соответствует 14,51 % дозы. Второстепенные метаболиты дексмедетомидин -карбоновая кислота, 3‑гидроксиметил дексмедетомидин и его О-глюкуронид соответствуют 1,11–7,66 % дозы. Менее 1 % дексмедетомидина выявляется в моче в неизменённом виде. Около 28 % метаболитов в моче являются неидентифицированными второстепенными метаболитами. Особые группы пациентов. Значительных различий фармакокинетики дексмедетомидина у пациентов разного возраста и пола не отмечено. Связывание дексмедетомидина с белками плазмы крови снижено у лиц с нарушениями функции печени по сравнению со здоровыми добровольцами. Средняя доля несвязанного дексмедетомидина в плазме крови варьировала от 8,5 % у здоровых добровольцев до 17,9 % у больных с тяжёлыми нарушениями функции печени. У пациентов с различной степенью нарушения функции печени (классов A, B или C по шкале Чайлд–Пью) печёночный клиренс дексмедетомидина был снижен, а период полувыведения из плазмы крови ( t 1/2 ) – более длительным. Средние значения плазменного клиренса несвязанного дексмедетомидина у пациентов с лёгкими, умеренными и тяжёлыми нарушениями функции печени составляли соответственно 59 %, 51 % и 32 % от показателей у здоровых добровольцев. Средний период полувыведения из плазмы крови ( t 1/2 ) у пациентов с лёгкими, умеренными и тяжёлыми нарушениями функции печени удлинялся, соответственно, до 3,9, 5,4 и 7,4 часов. Хотя подбор дозы дексмедетомидина осуществляется по степени седативного эффекта, следует рассмотреть целесообразность снижения начальной или поддерживающей дозы препарата для пациентов с нарушениями функции печени в зависимости от степени нарушения и клинического ответа на терапию. Фармакокинетика дексмедетомидина у пациентов с тяжёлыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина < 30 мл/мин) не изменяется по сравнению со здоровыми добровольцами. Данные о применении детям от новорождённых (28–44 недель беременности) до детей в возрасте 17 лет ограничены. Период полувыведения дексмедетомидина у детей (в возрасте от 1 месяца до 17 лет) сопоставим с соответствующим показателем у взрослых, но у новорождённых (в возрасте до 1 месяца) он несколько длиннее. В возрастных группах от 1 месяца до 6 лет плазменный клиренс с поправкой на массу тела был выше, но у детей старшего возраста снижался. Вследствие незрелости у новорождённых детей (в возрасте до 1 месяца) плазменный клиренс с поправкой на массу тела ниже (0,9 л/ч/кг), чем в старших возрастных группах. Клинические характеристики.

Седация взрослых пациентов, находящихся в отделениях интенсивной терапии и требующих уровня седации не глубже, чем пробуждение в ответ на голосовую стимуляцию (соответствует диапазону от 0 до -3 баллов по шкале RASS). Седация неинтубированных взрослых пациентов до и/или во время диагностических или хирургических процедур, требующих седации, то есть процедурная седация с сохранением сознания.

Повышенная чувствительность к дексмедетомидину или к любым вспомогательным веществам. Атриовентрикулярная блокада II – III степени (при отсутствии искусственного водителя ритма). Неконтролируемая артериальная гипотензия. Острая цереброваскулярная патология. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды вза имодействий. Исследования взаимодействия с другими лекарственными средствами проводились только у взрослых. Одновременное применение дексмедетомидина с анестетиками, седативными, снотворными средствами и опиоидами может приводить к потенцированию их эффектов, таких как седация, анестезия и кардиореспираторные эффекты. Исследования подтвердили усиление эффектов при применении с изофлураном, пропофолом, альфентанилом и мидазоламом. Фармакокинетических взаимодействий между дексмедетомидином и изофлураном, пропофолом, альфентанилом и мидазоламом не выявлено. Однако из-за возможных фармакодинамических взаимодействий при применении таких средств в комбинации с дексмедетомидином может потребоваться снижение дозы дексмедетомидина или сопутствующего анестетика, седативного, снотворного средства или опиоида. В исследованиях с использованием микросом печени человека изучали способность дексмедетомидина ингибировать изоферменты CYP, в частности CYP2B6. Согласно исследованиям in vitro, существует потенциальная возможность взаимодействия in vivo между дексмедетомидином и субстратами, которые метаболизируются преимущественно с участием CYP2B6. In vitro наблюдалось индуцирование дексмедетомидином изоферментов CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9 и CYP3A4, поэтому не исключена вероятность такого взаимодействия in vivo. Клиническая значимость этого эффекта неизвестна. У пациентов, принимающих лекарственные средства, вызывающие снижение артериального давления и брадикардию, например, β-адреноблокаторы, следует учитывать возможность усиления указанных эффектов (хотя дополнительное усиление этих эффектов в исследовании взаимодействия с эсмололом было умеренным).

Мониторинг Дексмедетомидин-Бакстер предназначен для применения в отделениях интенсивной терапии, операционных и во время диагностических процедур, его применение в других условиях не рекомендуется. Во время инфузии дексмедетомидина у всех пациентов следует непрерывно контролировать функцию сердца. Из-за риска угнетения дыхания и отдельных случаев апноэ у неинтубированных пациентов следует контролировать дыхательную функцию (см. раздел «Побочные реакции»). Время восстановления нормального состояния организма после применения дексмедетомидина составляет приблизительно 1 час. При применении препарата амбулаторным пациентам должно осуществляться тщательное наблюдение за их состоянием не менее чем в течение 1 часа (или дольше в зависимости от состояния пациента), а затем пациент должен находиться под медицинским наблюдением не менее чем ещё 1 час, чтобы гарантировать его безопасность. Общие предостережения Дексмедетомидин-Бакстер не следует вводить болюсно. В условиях ОИТ также не рекомендуется вводить нагрузочную дозу препарата. Медицинский персонал должен быть готов к использованию альтернативных седативных средств для немедленного контроля возбуждения во время процедур, особенно в течение первых часов применения препарата. Во время процедурной седации может быть полезным применение небольших болюсных инъекций других седативных средств для быстрого повышения уровня седации при необходимости. У некоторых пациентов, получавших дексмедетомидин, наблюдалось лёгкое пробуждение, и они быстро приходили в сознание после стимуляции. При отсутствии других клинических симптомов этот признак отдельно не должен рассматриваться как свидетельство неэффективности препарата. Обычно дексмедетомидин не вызывает глубокой седации, и пациенты легко просыпаются. Поэтому дексмедетомидин не подходит пациентам, не отвечающим такому профилю эффектов, например тем, кому требуется длительная глубокая седация. Дексмедетомидин-Бакстер не следует применять как средство индукции анестезии при интубации или для обеспечения седации при применении миорелаксантов. В отличие от некоторых других седативных средств, дексмедетомидин не обладает противосудорожным действием и не подавляет имеющуюся судорожную активность. Следует быть осторожным при одновременном применении дексмедетомидина с лекарственными средствами, обладающими седативным эффектом или влияющими на сердечно-сосудистую систему, вследствие возможного аддитивного эффекта. Дексмедетомидин-Бакстер не рекомендуется применять для контролируемой пациентом седации. Соответствующие данные отсутствуют. При применении лекарственного средства амбулаторным пациентам выписка пациента возможна под наблюдение соответствующего третьего лица. Пациентам следует посоветовать воздерживаться от управления автотранспортом и выполнения других опасных работ и, по возможности, избегать применения других средств с седативным эффектом (например, бензодиазепинов, опиоидов, алкоголя) в течение определённого периода времени в зависимости от наблюдаемых эффектов дексмедетомидина, процедуры, сопутствующих лекарственных средств, возраста и состояния пациента. Необходима осторожность при применении дексмедетомидина пациентам пожилого возраста. Пациенты в возрасте от 65 лет более склонны к гипотензии при введении дексмедетомидина, включая нагрузочную дозу при проведении процедур, поэтому в таких случаях следует рассмотреть целесообразность снижения доз препарата (см. раздел «Способ применения и дозы»). Летальность среди пациентов ОИТ в возрасте ≤ 65 лет В прагматичном рандомизированном контролируемом исследовании SPICE III с участием 3904 критически больных взрослых пациентов в ОИТ в целом не было выявлено различий по 90-дневной летальности между группой дексмедетомидина и группой обычного лечения (летальность 29,1 % в обеих группах), но наблюдалась гетерогенность влияния возраста на летальность. Дексмедетомидин ассоциировался с повышенной летальностью в возрастной группе ≤ 65 лет (отношение шансов 1,26; 95 % ДИ 1,02–1,56) по сравнению с альтернативными седативными средствами. Хотя механизм не выяснен, эта неоднородность влияния на летальность в зависимости от возраста была наиболее заметной при раннем применении дексмедетомидина в высоких дозах для достижения глубокой седации у пациентов, госпитализированных по причинам, не связанным с послеоперационным лечением, и возрастала с увеличением оценки по шкале APACHE II (шкала оценки острых физиологических и хронических изменений). Этот эффект на летальность не выявлялся при применении дексмедетомидина для лёгкой седации. Эти данные следует взвешивать с ожидаемой клинической пользой дексмедетомидина по сравнению с альтернативными седативными средствами у пациентов младшего возраста. Сердечно-сосудистые эффекты и предостережения Дексмедетомидин снижает частоту сердечных сокращений и артериальное давление благодаря центральному симпатолитическому действию, но в более высоких концентрациях вызывает периферические сосудосуживающие эффекты, приводящие к повышению артериального давления (см. раздел «Фармакодинамика»). Поэтому Дексмедетомидин-Бакстер не подходит пациентам с тяжёлой сердечно-сосудистой нестабильностью. При введении дексмедетомидина пациентам с имеющейся брадикардией необходима осторожность. Данные о влиянии лекарственного средства на пациентов с частотой сердечных сокращений < 60 уд/мин очень ограничены, поэтому такие больные нуждаются в особенно пристальном наблюдении. Брадикардия, как правило, не требует лечения, но при необходимости можно применять антихолинергические средства или снижать дозу препарата. Пациенты, занимающиеся спортом и имеющие низкую частоту сердечных сокращений в состоянии покоя, могут быть особенно чувствительны к брадикардическому эффекту агонистов α 2-адренорецепторов; были описаны случаи транзиторной остановки синусового узла. Также сообщалось о случаях остановки сердца, которым часто предшествовала брадикардия или атриовентрикулярная блокада (см. раздел «Побочные реакции»). Гипотензивный эффект лекарственного средства Дексмедетомидин-Бакстер может быть более выраженным у пациентов с имеющейся артериальной гипотензией (особенно рефрактерной к вазопрессорным препаратам), гиповолемией, хронической гипотензией или сниженными функциональными резервами, например у пациентов с тяжёлой желудочковой дисфункцией и больных пожилого возраста, что требует особого внимания в таких случаях (см. раздел «Противопоказания»). Гипотензия, как правило, не требует специфического лечения, но при необходимости медицинского вмешательства можно уменьшать дозу, вводить растворы для восполнения объёма циркулирующей крови и/или сосудосуживающие препараты. У пациентов с поражением периферической автономной нервной системы (например, вследствие травмы спинного мозга) гемодинамические эффекты после начала лечения дексмедетомидином могут быть более выраженными, поэтому в таких случаях необходима осторожность. При введении нагрузочной дозы дексмедетомидина наблюдалась транзиторная артериальная гипертензия с одновременной периферической вазоконстрикцией, поэтому введение нагрузочной дозы при седации в условиях ОИТ не рекомендуется. Лечение повышенного артериального давления, как правило, не требуется, однако может быть целесообразным снижение скорости введения препарата. Локальная вазоконстрикция при более высоких концентрациях дексмедетомидина может быть более значимой у пациентов с ишемической болезнью сердца или тяжёлыми цереброваскулярными заболеваниями; в таких случаях необходим непрерывный мониторинг состояния пациента. При появлении у больного признаков ишемии миокарда или головного мозга следует рассмотреть целесообразность снижения дозы или отмены препарата. Рекомендуется осторожность при введении дексмедетомидина вместе со спинальной или эпидуральной анестезией из-за возможности повышения риска гипотензии или брадикардии. Пациенты с нарушением функции печени При лечении больных с тяжёлой печёночной недостаточностью необходима осторожность, поскольку вследствие сниженного клиренса дексмедетомидина избыточное введение препарата может приводить к повышению риска побочных реакций, чрезмерной седации или длительному эффекту. Пациенты с неврологическими расстройствами Опыт применения лекарственного средства Дексмедетомидин-Бакстер при тяжёлых неврологических нарушениях, например при травме головы и в послеоперационный период после нейрохирургических операций, ограничен, поэтому его следует применять при таких состояниях с осторожностью, особенно при необходимости глубокой седации. При выборе терапии следует учитывать, что дексмедетомидин может снижать церебральный кровоток и внутричерепное давление. Другие предостережения При внезапной отмене агонистов α 2-адренорецепторов после длительного их применения в отдельных случаях возникал синдром отмены. Эту возможность следует учитывать при развитии у пациента возбуждения и повышении артериального давления сразу же после отмены дексмедетомидина. Дексмедетомидин может вызывать гипертермию, которая может быть устойчивой к традиционным методам охлаждения. Следует прекратить применение дексмедетомидина при развитии стойкой лихорадки неустановленной этиологии. Дексмедетомидин не рекомендуется применять пациентам, склонным к злокачественной гипертермии. Сообщалось о развитии несахарного диабета в связи с применением дексмедетомидина. При развитии полиурии рекомендуется прекратить применение дексмедетомидина и проверить уровень натрия в сыворотке крови и осмолярность мочи. 1 флакон содержит менее 1 ммоль натрия, то есть лекарственное средство считается свободным от натрия.

Беременность

Данные о применении дексмедетомидина беременным женщинам отсутствуют или ограничены. Исследования на животных выявили репродуктивную токсичность дексмедетомидина. Дексмедетомидин-Бакстер не рекомендуется применять во время беременности, за исключением случаев, когда клиническое состояние женщины требует лечения дексмедетомидином.

Грудное вскармливание

Дексмедетомидин проникает в грудное молоко человека, однако через 24 часов после отмены лечения его уровни становятся ниже предела обнаружения. Не исключен риск для младенцев. Необходимо либо отказаться от грудного вскармливания, либо прекратить введение препарата, взвесив пользу грудного вскармливания для ребенка и пользу лечения для матери.

Фертильность

Исследования на крысах не выявили влияния дексмедетомидина на фертильность самцов и самок. Данные о влиянии на фертильность человека отсутствуют.

Пациентам рекомендуется воздержаться от управления транспортными средствами или выполнения других опасных работ в течение определённого времени после введения лекарственного средства для процедурной седации.

Седация взрослых пациентов, находящихся в отделениях интенсивной терапии и нуждающихся в уровне седации не глубже, чем пробуждение в ответ на голосовую стимуляцию (соответствует диапазону от 0 до -3 баллов по шкале RASS). Дексмедетомидин-Бакстер предназначен для применения только в условиях стационара. Терапия препаратом должна проводиться под наблюдением квалифицированных врачей, имеющих опыт лечения пациентов в условиях интенсивной терапии. Дозирование Предварительно интубированных и седированных пациентов можно переводить на дексмедетомидин с начальной скоростью инфузии 0,7 мкг/кг/ч с последующей коррекцией дозы в пределах диапазона 0,2–1,4 мкг/кг/ч для достижения желаемого уровня седации, в зависимости от реакции больного. Следует рассмотреть целесообразность более низкой начальной скорости инфузии для ослабленных пациентов. Необходимо отметить, что дексмедетомидин является очень сильнодействующим средством, поэтому скорость инфузии приводится в расчете на 1 час. После коррекции дозы новый равновесный уровень седации может достигаться в течение 1 часа. Максимальная доза Не следует превышать максимальную дозу препарата 1,4 мкг/кг/ч. Пациентов, которые не достигают необходимого уровня седации при максимальной дозе Дексмедетомидина-Бакстер, следует перевести на альтернативный седативный препарат. Введение нагрузочной дозы дексмедетомидина при седации в условиях ОИТ не рекомендуется, поскольку при этом возрастает частота побочных реакций. При необходимости можно применять пропофол или мидазолам, пока не будет достигнут необходимый клинический эффект Дексмедетомидина-Бакстер. Продолжительность терапии Опыт применения препарата Дексмедетомидин-Бакстер более 14 дней отсутствует. При применении препарата в течение более длительного времени необходимо регулярно оценивать состояние пациента. Седация неинтубированных взрослых пациентов до и/или во время диагностических или хирургических процедур, требующих седации, то есть процедурная седация с сохранением сознания. Дексмедетомидин-Бакстер должны применять только квалифицированные врачи, имеющие опыт проведения анестезии пациентов в условиях операционной или во время диагностических процедур. Если Дексмедетомидин-Бакстер нужно назначать для седации с сохранением сознания, необходим непрерывный мониторинг состояния пациента. Его должны осуществлять лица, не участвующие в проведении диагностической или хирургической процедуры. Необходимо непрерывно следить за появлением ранних признаков артериальной гипотензии, артериальной гипертензии, брадикардии, угнетения функции дыхания, обструкции дыхательных путей, апноэ, одышки и/или кислородной десатурации (см. раздел «Побочные реакции»). Должна быть в наличии и готова к использованию при необходимости система подачи кислорода. Необходим мониторинг насыщения крови кислородом с помощью пульсоксиметрии. Сначала следует вводить нагрузочную дозу Дексмедетомидина-Бакстер, а затем поддерживающие дозы. В зависимости от процедуры, для достижения желаемого клинического эффекта может потребоваться сопутствующая местная анестезия или анальгезия. В случае болезненных процедур или при необходимости глубокой седации рекомендуются дополнительная анальгезия или седативные средства (например, мидазолам, пропофол и опиоиды). Фармакокинетический период полураспределения дексмедетомидина гидрохлорида составляет примерно 6 минут, что следует учитывать наряду с эффектами других введенных лекарственных средств для оценки соответствующего времени, необходимого для титрования дозы до желаемого клинического эффекта лекарственного средства. Начальные дозы при процедурной седации · Нагрузочная инфузия дозы 1,0 мкг/кг в течение 10 минут. Для менее инвазивных процедур, например при офтальмологической хирургии, может быть приемлемой нагрузочная инфузия дозы 0,5 мкг/кг в течение 10 минут. Поддерживающие дозы при процедурной седации · Поддерживающая инфузия обычно начинается с дозы 0,6–0,7 мкг/кг/ч и титруется для достижения желаемого клинического эффекта в диапазоне доз от 0,2 до 1 мкг/кг/ч. Скорость поддерживающей инфузии должна быть скорректирована для достижения желаемого уровня седации. Дозы для особых групп пациентов Пациенты пожилого возраста: пациентам пожилого возраста коррекция дозы обычно не требуется (см. раздел «Фармакокинетика»). У пациентов пожилого возраста возможен повышенный риск развития артериальной гипотензии (см. раздел «Особенности применения»), однако ограниченные имеющиеся данные результатов процедурной седации не указывают на четкую зависимость от дозы. Пациенты с нарушениями функции почек: пациентам с нарушениями функции почек коррекция доз не требуется. Пациенты с нарушениями функции печени: дексмедетомидин метаболизируется в печени, поэтому при лечении пациентов с нарушениями функции печени необходима осторожность. Следует рассмотреть целесообразность снижения поддерживающих доз препарата (см. разделы «Фармакокинетика» и «Особенности применения»). Способ применения Дексмедетомидин-Бакстер необходимо вводить только после разведения путем внутривенных инфузий с помощью контролируемого инфузионного оборудования. Флаконы предназначены только для индивидуального применения одному пациенту. Приготовление растворов для инфузий Перед применением Дексмедетомидин-Бакстер следует разводить 5% (50 мг/мл) раствором глюкозы, раствором Рингера, 20% раствором маннитола или 0,9% (9 мг/мл) раствором натрия хлорида для инъекций для достижения необходимой концентрации либо 4 мкг/мл, либо 8 мкг/мл. В таблицах ниже приведены объемы, необходимые для приготовления растворов для инфузий. Раствор для инфузий с концентрацией 4 мкг/мл Объем Дексмедетомидина-Бакстер, концентрата для раствора для инфузий, 100 мкг/мл Объем растворителя Общий объем раствора для инфузий 2 мл 48 мл 50 мл 4 мл 96 мл 100 мл 10 мл 240 мл 250 мл 20 мл 480 мл 500 мл Раствор для инфузий с концентрацией 8 мкг/мл Объем Дексмедетомидина-Бакстер, концентрата для раствора для инфузий, 100 мкг/мл Объем растворителя Общий объем раствора для инфузий 4 мл 46 мл 50 мл 8 мл 92 мл 100 мл 20 мл 230 мл 250 мл 40 мл 460 мл 500 мл Приготовленный раствор следует осторожно встряхивать для полного смешивания его компонентов. Перед применением препарат следует проверить визуально. Можно вводить только прозрачные, бесцветные растворы, не содержащие видимых механических включений. Дексмедетомидин-Бакстер фармацевтически совместим со следующими внутривенными растворами и лекарственными средствами: лактатным раствором Рингера, 5% раствором глюкозы, 0,9% (9 мг/мл) раствором натрия хлорида для инъекций, 20% (200 мг/мл) раствором маннитола, тиопенталом натрия, этомидатом, векурония бромидом, пancuрония бромидом, сукцинилхолином, атракурия безилатом, мивакурия хлоридом, рокурония бромидом, гликопирролата бромидом, фенилэфрина гидрохлоридом, атропина сульфатом, допамином, норадреналином, добутамином, мидазоламом, морфина сульфатом, фентанила цитратом и заменителями плазмы. Было продемонстрировано, что растворы для инфузий, приготовленные путем разведения препарата, химически и физически стабильны в течение 24 часов при хранении при температуре 25 °C. С микробиологической точки зрения разведенный препарат следует использовать немедленно. Если раствор для инфузий не был использован сразу, за продолжительностью и условиями его хранения должен следить пользователь. Не охлаждать. Неиспользованные остатки лекарственного средства и отходы утилизировать в соответствии с локальными требованиями.

Безопасность и эффективность применения Дексмедетомидина-Бакстер детям в возрасте до 18 лет не установлены. Имеющиеся данные о применении у детей приведены в разделах «Фармакодинамика», «Фармакокинетика» и «Нежелательные реакции», однако рекомендации по дозам для детей в настоящее время дать невозможно.

Симптомы передозировки. Сообщалось о нескольких случаях передозировки дексмедетомидина во время клинических исследований и послерегистрационного применения. Наибольшая скорость введения в этих случаях достигала 60 мкг/кг/ч в течение 36 минут и 30 мкг/кг/ч в течение 15 минут у 20-месячного ребёнка и взрослого соответственно. При передозировке наиболее часто отмечались такие побочные реакции, как брадикардия, артериальная гипотензия, артериальная гипертензия, чрезмерная седация, угнетение дыхания и остановка сердца. Лечение при передозировке. В случае передозировки с клиническими симптомами скорость инфузии дексмедетомидина следует уменьшить или прекратить введение. Ожидаются преимущественно сердечно-сосудистые эффекты, которые следует лечить по клиническим показаниям (см. раздел «Особенности применения»). При высоких дозах артериальная гипертензия может быть более выраженной, чем артериальная гипотензия. Во время клинических исследований остановка синусового узла проходила самостоятельно или поддавалась лечению атропином и гликопирролатом. В отдельных случаях тяжёлой передозировки, которая вызывала остановку сердца, требовались реанимационные мероприятия.

Резюме профиля безопасности Седация взрослых пациентов, находящихся в отделениях интенсивной терапии (ОИТ). При применении дексмедетомидина для седации в ОИТ наиболее часто отмечались такие побочные реакции, как артериальная гипотензия, артериальная гипертензия и брадикардия, которые развивались примерно у 25 %, 15 % и 13 % пациентов соответственно. Артериальная гипотензия и брадикардия также были наиболее частыми серьезными побочными реакциями, связанными с лечением дексмедетомидином, которые возникали у 1,7 % и 0,9 % рандомизированных пациентов ОИТ соответственно.

Процедурная седация с сохранением сознания. Побочные реакции, о которых наиболее часто сообщали при применении дексмедетомидина при процедурной седации, перечислены ниже (в протоколах исследований фазы III содержались предопределенные пороговые уровни изменений артериального давления, частоты дыхания и частоты сердечных сокращений, относящихся к побочным эффектам). При применении дексмедетомидина для процедурной седации наиболее часто отмечались такие побочные реакции, как артериальная гипотензия (55 % в группе дексмедетомидина и 30 % в группе плацебо, в которой пациенты получали препараты для неотложной терапии – мидазолам и фентанил), угнетение функции дыхания (38 % в группе дексмедетомидина и 35 % в группе плацебо, в которой пациенты получали препараты для неотложной терапии – мидазолам и фентанил) и брадикардия (14 % в группе дексмедетомидина и 4 % в группе плацебо, в которой пациенты получали препараты для неотложной терапии – мидазолам и фентанил).

Приведенные ниже побочные реакции собраны из объединенных данных клинических исследований в интенсивной терапии. В зависимости от частоты побочные реакции распределены на следующие категории, начиная с более частых: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, < 1/10), нечасто (≥ 1/1000, < 1/100), редко (≥ 1/10 000, < 1/1000), единичные (< 1/10 000), частота неизвестна (не может быть оценена по имеющимся данным).

Со стороны эндокринной системы Частота неизвестна: несахарный диабет.

Со стороны метаболизма и питания Часто: гипергликемия, гипогликемия. Нечасто: метаболический ацидоз, гипоальбуминемия.

Со стороны психики Часто: возбуждение. Нечасто: галлюцинации.

Со стороны сердца Очень часто: брадикардия 1,2. Часто: ишемия миокарда или инфаркт миокарда, тахикардия. Нечасто: атриовентрикулярная блокада 1, снижение сердечного выброса, остановка сердца 1.

Со стороны сосудистой системы Очень часто: артериальная гипотензия 1,2, артериальная гипертензия 1,2.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения Очень часто: угнетение функции дыхания 2,3. Нечасто: одышка, апноэ.

Со стороны пищеварительной системы Часто: тошнота 2, рвота, сухость во рту 2. Нечасто: вздутие живота.

Общие нарушения и реакции в месте введения Часто: синдром отмены, гипертермия. Нечасто: неэффективность препарата, жажда.

1 См. раздел с описанием отдельных побочных реакций. 2 Побочная реакция, наблюдавшаяся также в исследованиях процедурной седации. 3 Частота «часто» в исследованиях в условиях отделения интенсивной терапии.

Описание отдельных побочных реакций Клинически значимую артериальную гипотензию или брадикардию необходимо лечить согласно рекомендациям в разделе «Особенности применения». У относительно здоровых лиц, не находившихся в ОИТ и получавших лечение дексмедетомидином, брадикардия иногда вызывала остановку синусового узла. Симптомы устранялись путем подъема ног и применения антихолинергических средств, таких как атропин или гликопирролат. В единичных случаях у пациентов с имеющейся брадикардией она прогрессировала до эпизодов асистолии. Также сообщалось о случаях остановки сердца, которым часто предшествовала брадикардия или атриовентрикулярная блокада. При введении нагрузочной дозы дексмедетомидина отмечалась артериальная гипертензия. Для снижения частоты этой побочной реакции следует избегать нагрузочной дозы, уменьшать скорость инфузии или снижать нагрузочную дозу препарата.

Побочные реакции у детей Профиль безопасности дексмедетомидина у детей в возрасте от 1 месяца, преимущественно послеоперационных, был подобен профилю безопасности у взрослых при продолжительности введения дексмедетомидина до 24 часов в ОИТ. Данные для новорожденных (после 28–44 недель беременности) очень ограничены и касаются только низких поддерживающих доз (≤ 0,2 мкг/кг/ч). В литературных источниках описан один случай развития гипотермической брадикардии у новорожденного.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

24 месяца.

Для этого лекарственного препарата не требуются какие-либо специальные температурные условия хранения. Хранить в месте, недоступном для детей.

Несовместимость. Препарат не следует смешивать с другими лекарственными средствами, кроме указанных в разделе «Способ применения и дозы». Исследования совместимости выявили потенциально возможную адсорбцию дексмедетомидина некоторыми видами натуральной резины. Хотя дексмедетомидин вводится в дозах, необходимых для достижения желаемого клинического эффекта, рекомендуется использовать инфузионные системы с компонентами из синтетической резины или натуральной резины с покрытием.

По 2 мл во флаконе; по 5, 10 или 25 флаконов в картонной коробке.

По рецепту

БАКСТЕР ФАРМАСЬЮТИКАЛЗ ИНДИЯ ПРАЙВЕТ ЛИМИТЕД.

ЧАЧАРВАДИ-ВАСАНА, АХМЕДАБАД, 382213, ИНДИЯ.