Дексаметазону фосфат 4 мг/мл, раствор для инъекций

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ДЕКСАМЕТАЗОНА ФОСФАТ (DEXAMETHASONI PHOSPHAS)

действующее вещество: dexamethasone; 1 мл раствора содержит дексаметазона натрия фосфата в пересчете на дексаметазона фосфат 4 мг; вспомогательные вещества: натрия хлорид, натрия гидрофосфат додекагидрат, динатрия эдетат, вода для инъекций.

Раствор для инъекций. Основные физико-химические свойства: прозрачная бесцветная или желтоватого цвета жидкость.

Кортикостероиды для системного применения. Глюкокортикоиды. Дексаметазон. Код АТХ Н02А В02.

Дексаметазон – полусинтетический гормон коры надпочечников (кортикостероид), который оказывает глюкокортикоидное действие. Оказывает противовоспалительное и иммуносупрессивное действие, а также влияет на энергетический метаболизм, обмен глюкозы и (через отрицательную обратную связь) на секрецию фактора активации гипоталамуса и трофического гормона аденогипофиза. Механизм действия глюкокортикоидов до сих пор полностью не выяснен. Существует достаточное количество сообщений о механизме действия глюкокортикоидов в подтверждение того, что они действуют на клеточном уровне. В цитоплазме клеток существуют две хорошо определенные системы рецепторов. Через связывание с рецепторами глюкокортикоидов кортикоиды оказывают противовоспалительное и иммуносупрессивное действие и регулируют обмен глюкозы, а вследствие связывания с рецепторами минералокортикоидов они регулируют метаболизм натрия, калия и водно-электролитное равновесие. Глюкокортикоиды растворяются в липидах и легко проникают в целевые клетки через клеточную мембрану. Связывание гормона с рецептором приводит к изменению конформации рецептора, что способствует увеличению его сродства к ДНК. Комплекс гормон/рецептор попадает в ядро клетки и связывается с регулирующим центром молекулы ДНК, который также называют элементом глюкокортикоидного ответа (GRE). Активированный рецептор, связанный с GRE или со специфическими генами, регулирует транскрипцию м-РНК, которая может быть увеличенной или уменьшенной. Новообразованная м-РНК транспортируется к рибосоме, после чего происходит образование новых белков. В зависимости от целевых клеток и процессов, происходящих в клетках, синтез белков может быть усиленным (например, образование тирозинтрансаминазы в клетках печени) или уменьшенным (например, образование IL-2 в лимфоцитах). Поскольку рецепторы глюкокортикоидов есть во всех типах тканей, можно считать, что глюкокортикоиды действуют на большинство клеток организма. Клиническая эффективность и безопасность - COVID-19 Клиническая эффективность Индивидуально рандомизированное контролируемое открытое адаптивной платформы исследование RECOVERY (Randomised Evaluation of Covid-19 Therapy) 1, инициированное исследователем для оценки последствий потенциальных методов лечения у пациентов, госпитализированных с COVID-19. Испытание проводили в 176 больницах Великобритании. 6425 пациентов были рандомизированы для получения дексаметазона (2104 пациентов) или обычного лечения (4321 пациентов). 89 % пациентов имели лабораторно подтвержденную SARS-CoV-2 инфекцию. При рандомизации 16 % пациентов получали инвазивную искусственную вентиляцию легких (ИВЛ) или экстракорпоральную мембранную оксигенацию, 60 % получали только кислород (с или без неинвазивной вентиляции), а 24 % не получали ни того, ни другого. Средний возраст пациентов составлял 66,1 ± 15,7 лет. 36 % пациентов были женщинами. У 24 % пациентов в анамнезе был диабет, 27 % – с заболеванием сердца и 21 % – с хроническими заболеваниями легких. Первичная конечная точка Летальность на 28 сутки была значительно ниже в группе дексаметазона, чем в группе обычного лечения, где летальность зарегистрирована у 482 из 2104 пациентов (22,9 %) и у 1110 из 4321 пациентов (25,7 %) соответственно (коэффициент частоты 0,83; 95 % доверительный интервал (ДИ), 0,75−0,93; Р < 0,001). В группе дексаметазона частота летальных исходов среди пациентов была ниже, чем в группе обычного лечения, получающих инвазивную ИВЛ (29,3 % против 41,4 %; коэффициент частоты, 0,64; 95 % ДИ, 0,51−0,81) и у тех, кто получает дополнительный кислород без инвазивной ИВЛ (23,3 % против 26,2 %; коэффициент частоты 0,82; 95 % ДИ от 0,72−0,94). Не было четкого эффекта дексаметазона среди пациентов, которые не получали никаких методов респираторной поддержки при рандомизации (17,8 % против 14,0 %; коэффициент частоты, 1,19; 95 % ДИ, 0,91−1,55). Вторичная конечная точка У пациентов группы дексаметазона продолжительность госпитализации была меньше, чем в группе обычного лечения (медиана, 12 дней против 13 дней), и больше вероятность выписки из больницы в течение 28 дней (коэффициент частоты, 1,10; 95 % ДИ, 1,03−1,17). В соответствии с первичной конечной точкой, наибольший эффект в отношении сокращения продолжительности госпитализации до 28 дней наблюдался среди пациентов, получавших инвазивную ИВЛ при рандомизации (коэффициент частоты 1,48; 95 % ДИ 1,16, 1,90), следующий – среди пациентов, получавших только кислород (коэффициент частоты, 1,15; 95 % ДИ 1,06−1,24) и без благоприятного эффекта у пациентов, не получающих кислород (коэффициент нормы 0,96; 95 % ДИ 0,85−1,08). Результат Дексаметазон Обычное лечение Коэффициент частоты риска * (N = 2104) (N = 4321) (95 % ДИ) Количество/общее количество пациентов (%) Первичная конечная точка 482/2104 (22,9) 1110/4321 (25,7) 0,83 (0,75-0,93) Летальность в период 28 дней Вторичная конечная точка Выписан из больницы в течение 28 дней 1413/2104 (67,2) 2745/4321 (63,5) 1,10 (1,03-1,17) Инвазивная ИВЛ или летальный исход †: 456/1780 (25,6) 994/3638 (27,3) 0,92 (0,84-1,01) – инвазивная ИВЛ 102/1780 (5,7) 285/3638 (7,8) 0,77 (0,62-0,95) – летальный исход 387/1780 (21,7) 827/3638 (22,7) 0,93 (0,84-1,03) * Соотношение показателей было скорректировано по возрасту с учетом результатов 28-дневной летальности и выписки из больницы. Соотношение рисков скорректировано с учетом возраста по результату получения инвазивной ИВЛ или летального исхода и его составляющих; † Из этой категории исключаются пациенты, получавшие инвазивную ИВЛ при рандомизации. Безопасность В ходе исследования было зафиксировано 4 серьезных побочных явлений, связанных с исследуемым лечением, а именно: 2 случаев развития гипергликемии, 1 случай стероидного индуцированного психоза и 1 случай кровотечения верхних отделов желудочно-кишечного тракта. Все случаи урегулированы. Анализ подгрупп Эффекты назначения дексаметазона на 28-дневную смертность, в зависимости от возраста и способа поддержки дыхания, полученные при рандомизации 2 Дексаметазон Обычный уход ОР (95 % ДИ) Отсутствие кислорода (x 2 = 0,70; p=0,40) 1 < 70 10/197 (5,1 %) 18/462 (3,9 %) 1,31 (0,60-2,83) ≥ 70 < 80 25/114 (21,9 %) 35/224 (15,6 %) 1,46 (0,88-2,45) ≥ 80 54/190 (28,4 %) 92/348 (26,4 %) 1,06 (0,76-1,49) Промежуточная сумма 89/501 (17,8 %) 145/1034 (14,0 %) 1,19 (0,91-1,55) Только кислород (x 2 = 2,54; p=0,11) 1 < 70 53/675 (7,9 %) 193/1473 (13,1 %) 0,58 (0,43-0,78) ≥ 70 < 80 104/306 (34,0 %) 178/531 (33,5 %) 0,98 (0,77-1,25) ≥ 80 141/298 (47,3 %) 311/600 (51,8 %) 0,85 (0,70-1,04) Промежуточная сумма 298/1279 (23,3 %) 682/2604 (26,2 %) 0,82 (0,72-0,94) Механическая вентиляция (x 2 = 0,28; p=0,60) 1 < 70 66/269 (24,5 %) 217/569 (38,1 %) 0,61 (0,46-0,81) ≥ 70 < 80 26/49 (53,1 %) 58/104 (55,8 %) 0,85 (0,53-1,34) ≥ 80 3/6 (50,0 %) 8/10 (80,0 %) 0,39 (0,10-1,47) Промежуточная сумма 95/324 (29,3 %) 283/683 (41,4 %) 0,64 (0,51-0,81) Все участники 482/2104 (22,9 %) 1110/4321 (25,7 %) 0,83 (0,75-0,93) р < 0,001 Дексаметазон лучше Обычный уход лучше Эффекты назначения дексаметазона на 28-дневную смертность, в зависимости от способа поддержки дыхания, полученные при рандомизации, и при наличии любого хронического заболевания 3 Дексаметазон Обычный уход ОР (95 % ДИ) Отсутствие кислорода (x 2 = 0,08; p=0,78) 1 Предыдущее заболевание 65/313 (20,8 %) 100/598 (16,7 %) 1,22 (0,89-1,66) Без предыдущего заболевания 24/188 (12,8 %) 45/436 (10,3 %) 1,12 (0,68-1,83) Промежуточная сумма 89/501 (17,8 %) 145/1034 (14,0 %) 1,19 (0,91-1,55) Только кислород (x 2 = 2,05; p=0,15) 1 Предыдущее заболевание 221/702 (31,5 %) 481/1473 (32,7 %) 0,88 (0,75-1,03) Без предыдущего заболевания 77/577 (13,3 %) 201/1131 (17,8 %) 0,70 (0,54-0,91) Промежуточная сумма 298/1279 (23,3 %) 682/2604 (26,2 %) 0,82 (0,72-0,94) Механическая вентиляция (x 2 = 1,52; p=0,22) 1 Предыдущее заболевание 51/159 (32,1 %) 150/346 (43,4 %) 0,75 (0,54-1,02) Без предыдущего заболевания 44/165 (26,7 %) 133/337 (39,5 %) 0,56 (0,40-0,78) Промежуточная сумма 95/324 (29,3 %) 283/683 (41,4 %) 0,64 (0,51-0,81) Все участники 482/2104 (22,9 %) 1110/4321 (25,7 %) 0,83 (0,75-0,93) р < 0,001 Дексаметазон лучше Обычный уход лучше 1 www.recoverytrial.net 2, 3 (источник: Horby P. et al., 2020; https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2020.06.22.20137273v1; doi: https://doi.org/10.1101/2020.06.22.20137273).

После внутривенного введения максимальная концентрация дексаметазона фосфата в плазме достигается всего за 5 минут, а после внутримышечного введения – через 1 час. При местном применении в виде инъекций в суставы или мягкие ткани всасывание происходит медленнее. Действие препарата начинается быстро после внутривенного введения. При внутримышечном введении клинический эффект наблюдается через 8 часов после введения. Действует препарат длительное время: от 17 до 28 дней – после внутримышечного введения и от 3 дней до 3 недель – после местного применения. Биологический период полувыведения дексаметазона составляет 24-72 часы. В плазме и синовиальной жидкости дексаметазона фосфат быстро превращается в дексаметазон. В плазме крови примерно 77 % дексаметазона связывается с белками, преимущественно с альбумином. Лишь незначительное количество дексаметазона связывается с другими белками плазмы крови. Дексаметазон является жирорастворимым веществом, поэтому он проникает в межклеточное и внутриклеточное пространство. Оказывает свое действие в центральной нервной системе (гипоталамус, гипофиз) путем связывания с мембранными рецепторами. В периферических тканях связывается и действует через рецепторы цитоплазмы. Дексаметазон распадается в месте своего действия, то есть в клетке. Дексаметазон метаболизируется преимущественно в печени. Небольшое количество дексаметазона метаболизируется в почках и других тканях. Основным путем выведения являются почки. Клинические характеристики.

Дексаметазона фосфат вводить внутривенно или внутримышечно в экстренных случаях, а также когда пероральное применение препарата невозможно при следующих состояниях. Эндокринные нарушения: – заместительная терапия первичной или вторичной (гипофизарной) недостаточности надпочечников (гидрокортизон или кортизон являются препаратами выбора; при необходимости синтетические аналоги можно применять вместе с минералокортикоидами; в педиатрической практике совместное применение с минералокортикоидами чрезвычайно важно); – острая недостаточность надпочечников (гидрокортизон или кортизон являются препаратами выбора; может оказаться необходимым совместное применение с минералокортикоидами, особенно при применении синтетических аналогов); – перед операциями и в случаях серьезных травм или заболеваний у пациентов с установленной недостаточностью надпочечников или при неопределенном адренокортикальном резерве; – шок, устойчивый к традиционной терапии, при имеющейся или подозреваемой недостаточности надпочечников; – врожденная гиперплазия надпочечников; – негнойное воспаление щитовидной железы; – гиперкальциемия, вызванная раковым поражением. Ревматические заболевания. В качестве вспомогательной терапии для краткосрочного применения (для вывода пациента из острого состояния или при обострении болезни) при: посттравматическом остеоартрозе; синовиите при остеоартрозе; ревматоидном артрите, включая ювенильный ревматоидный артрит (в некоторых случаях может потребоваться низкодозовая поддерживающая терапия); остром и подостром бурсите; эпикондилите; остром неспецифическом тендосиновите; остром подагрическом артрите; псориатическом артрите; анкилозирующем спондилите. Коллагенозы. В период обострения или в отдельных случаях как поддерживающая терапия при системной красной волчанке, остром ревматическом кардите. Заболевания кожи: пузырчатка; тяжелая мультиформная эритема (синдром Стивенса–Джонсона); эксфолиативный дерматит; буллезный герпетиформный дерматит; тяжелый себорейный дерматит; тяжелый псориаз; фунгоидный микоз. Аллергические заболевания. Контроль тяжелых или инвалидизирующих аллергических состояний, не поддающихся традиционному лечению: бронхиальная астма; контактный дерматит; атопический дерматит; сывороточная болезнь; хронический или сезонный аллергический ринит; аллергия на лекарства; крапивница после переливания крови; острый неинфекционный отек гортани (препаратом выбора является эпинефрин). Глазные заболевания. Тяжелые острые и хронические аллергические и воспалительные процессы с поражением глаз: поражение глаз, вызванное Herpes zoster; iritis, иридоциклит; хориоретинит; диффузный задний увеит и хориоидит; неврит зрительного нерва; симпатическая офтальмия; воспаление переднего сегмента; аллергический конъюнктивит; кератит; аллергическая краевая язва роговицы. Желудочно-кишечные заболевания. Для вывода пациента из критического периода при язвенном колите (системная терапия), болезни Крона (системная терапия). Заболевания дыхательных путей: симптоматический саркоидоз; бериллиоз; очаговый или диссеминированный туберкулез легких (вместе с соответствующей противотуберкулезной химиотерапией); синдром Леффлера, не поддающийся терапии другими методами; аспирационный пневмонит. Лечение коронавирусной болезни COVID-19 у взрослых и пациентов подросткового возраста (в возрасте от 12 лет с массой тела не менее 40 кг), которым требуется дополнительная кислородная терапия. Гематологические заболевания: приобретенная (аутоиммунная) гемолитическая анемия; идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура у взрослых (только внутривенное введение; внутримышечное введение противопоказано); вторичная тромбоцитопения у взрослых; эритробластопения (эритроцитарная анемия); врожденная (эритроидная) гипопластическая анемия. Онкологические заболевания: паллиативное лечение лейкемии и лимфомы у взрослых; острая лейкемия у детей. Состояния, сопровождающиеся отеком: стимуляция диуреза или уменьшение протеинурии при идиопатическом нефротическом синдроме (без уремии) и нарушение функции почек при системной красной волчанке. Диагностическое исследование функции надпочечников. Отек мозга вследствие первичной или метастатической опухоли мозга, краниотомии или травмы головы. Применение при отеке мозга не заменяет надлежащие нейрохирургические исследования и окончательные назначения, такие как нейрохирургическое вмешательство и другая специфическая терапия. Другие показания: туберкулезный менингит с субарахноидальной блокадой или угрозой блокады (вместе с соответствующей противотуберкулезной терапией); трихиноз с неврологическими симптомами или трихиноз миокарда. Показания для внутрисуставного введения или введения в мягкие ткани. В качестве вспомогательной терапии для краткосрочного применения (с целью вывода пациента из острого состояния или при обострении болезни) при: ревматоидном артрите (тяжелое воспаление отдельного сустава); синовиите при остеоартрите; остром и подостром бурсите; остром подагрическом артрите; эпикондилите; остром неспецифическом тендосиновите; посттравматическом остеоартрите. Местное введение (введение в место поражения): келоидные поражения; локализованные гипертрофические, воспаленные и инфильтративные поражения при опоясывающем лишае, псориазе, кольцевидной гранулеме; дискоидная красная волчанка, липоидный атрофический дерматит Оппенгейма; локализованная алопеция. Возможно также применение при кистозных опухолях апоневроза или сухожилия (ганглии).

Повышенная чувствительность к дексаметазону или к любому другому ингредиенту препарата. Острые вирусные, бактериальные или системные грибковые инфекции (если не применяется надлежащая терапия), синдром Кушинга. Вакцинация живой вакциной. Внутримышечное введение противопоказано пациентам с тяжелыми нарушениями свертывания крови. Местное введение противопоказано при бактериемии, системных грибковых инфекциях, у пациентов с нестабильными суставами, инфекциях в месте применения, в том числе при септическом артрите вследствие гонореи или туберкулеза.

Параллельное применение дексаметазона и нестероидных противовоспалительных средств повышает риск желудочно-кишечного кровотечения и образования язв. Эффективность дексаметазона уменьшается, если одновременно принимать рифампицин, рифабутин, карбамазепин, фенобарбитон, фенитоин (дифенилгидантоин), примидон, эфедрин или аминоглутетимид, поэтому дозу дексаметазона в таких комбинациях следует увеличивать. Взаимодействие между дексаметазоном и всеми вышеупомянутыми лекарственными средствами может исказить тест подавления дексаметазоном. Это необходимо учитывать при оценке результатов теста. Дексаметазон уменьшает терапевтический эффект антихолинэстеразных средств, применяемых при миастении. Совместное применение дексаметазона и препаратов, которые ингибируют CYP 3 A 4 ферментативную активность, таких как кетоконазол, антибиотики-макролиды, может привести к увеличению концентрации дексаметазона в сыворотке и плазме крови. Дексаметазон является умеренным индуктором CYP 3 A 4. Совместное применение с препаратами, которые метаболизируются CYP 3 A 4, такими как индинавир, эритромицин, может увеличивать их клиренс, что приводит к снижению концентрации в сыворотке крови. Кетоконазол может подавлять синтез глюкокортикоидов надпочечниками, поэтому в результате снижения концентрации дексаметазона может развиться недостаточность надпочечников. Дексаметазон уменьшает терапевтический эффект препаратов для лечения сахарного диабета, артериальной гипертензии, кумариновых антикоагулянтов, празиквантела и натрийуретиков (поэтому дозу этих лекарственных средств следует увеличить); он повышает активность гепарина, альбендазола и калийуретиков (дозу этих препаратов при необходимости следует уменьшить). Дексаметазон может изменять действие кумариновых антикоагулянтов, поэтому при применении такой комбинации лекарств следует чаще проверять протромбиновое время. Параллельное применение дексаметазона и высоких доз других глюкокортикоидов или агонистов b 2-адренорецепторов повышает риск гипокалиемии. У пациентов с гипокалиемией сердечные гликозиды в большей степени способствуют нарушению ритма и обладают большей токсичностью. Антациды уменьшают всасывание дексаметазона в желудке. Действие дексаметазона при одновременном приёме с пищей и алкоголем не изучено, однако применение лекарства одновременно с приёмом пищи с высоким содержанием натрия не рекомендуется. Курение не влияет на фармакокинетику дексаметазона. Глюкокортикоиды усиливают почечный клиренс салицилата, поэтому иногда трудно получить терапевтические концентрации салицилатов в сыворотке крови. Следует проявлять осторожность у пациентов, которым постепенно снижают дозу кортикостероида, поскольку при этом может наблюдаться повышение концентрации салицилата в сыворотке крови и интоксикация. Если параллельно применять пероральные контрацептивы, период полувыведения глюкокортикоидов может увеличиться, что усиливает их биологическое действие и может повысить риск побочных эффектов. Одновременное применение ритодрина и дексаметазона противопоказано во время родов, поскольку это может привести к отёку лёгких. Сообщалось о летальном исходе у роженицы вследствие развития такого состояния. Одновременное применение дексаметазона и талидомида может вызвать токсический эпидермальный некролиз. Виды взаимодействий, имеющие терапевтические преимущества: параллельное применение дексаметазона и метоклопрамида, дифенгидрамина, прохлорперазина или антагонистов рецепторов 5-HT 3 (рецепторов серотонина или 5-гидрокситриптамина, тип 3, таких как ондансетрон или гранисетрон) эффективно для профилактики тошноты и рвоты, вызванных химиотерапией цисплатином, циклофосфамидом, метотрексатом, фторурацилом.

При парентеральном лечении кортикоидами редко могут наблюдаться реакции гиперчувствительности, поэтому необходимо принять надлежащие меры перед началом лечения дексаметазоном, учитывая возможность аллергических реакций (особенно у пациентов с аллергическими реакциями на любые другие лекарственные средства в анамнезе). Системные кортикостероиды не следует прекращать применять пациентам, которые уже принимают (пероральные) кортикостероиды по другим причинам (например, пациенты с хронической обструктивной болезнью легких) и не нуждаются в дополнительном кислороде. У пациентов, которые длительное время лечатся дексаметазоном, может наблюдаться синдром отмены (также без видимых признаков недостаточности надпочечников) при прекращении лечения (повышенная температура тела, насморк, покраснение конъюнктивы, головная боль, головокружение, сонливость или раздражительность, боль в мышцах и суставах, рвота, снижение массы тела, слабость, часто – конвульсии). Поэтому дозу дексаметазона нужно уменьшать постепенно. Внезапное прекращение лечения может иметь летальный исход. Если пациент находится в состоянии тяжелого стресса (вследствие травмы, операции или тяжелого заболевания) в течение терапии, дозу дексаметазона следует увеличить, а если это происходит во время прекращения лечения, то следует применять гидрокортизон или кортизон. Пациентам, которым вводили дексаметазон длительное время и которые испытывают тяжелый стресс после прекращения терапии, следует возобновить применение дексаметазона, поскольку вызванная им недостаточность надпочечников может продолжаться в течение нескольких месяцев после прекращения лечения. Лечение дексаметазоном или природными глюкокортикоидами может скрыть симптомы существующей или новой инфекции, а также симптомы кишечной перфорации. Дексаметазон может обострить системную грибковую инфекцию, латентный амебиаз и туберкулез легких. Пациентам с туберкулезом легких в активной форме следует получать дексаметазон (вместе со средствами против туберкулеза) только при скоротечном или диссеминированном туберкулезе легких. Пациентам с неактивной формой туберкулеза легких, которые лечатся дексаметазоном, или пациентам, реагирующим на туберкулин, следует получать химические профилактические средства. Осторожность и медицинское наблюдение рекомендованы больным остеопорозом, артериальной гипертензией, сердечной недостаточностью, туберкулезом, глаукомой, печеночной или почечной недостаточностью, сахарным диабетом, активной пептической язвой, недавним кишечным анастомозом, язвенным колитом и эпилепсией. Особого ухода требуют пациенты в течение первых недель после инфаркта миокарда, пациенты с тромбоэмболией, тяжелой миастенией, гипотиреозом, психозом или психоневрозом, а также пациенты пожилого возраста. Во время лечения может наблюдаться обострение сахарного диабета или переход от латентной фазы к клиническим проявлениям сахарного диабета. При длительном лечении следует контролировать уровень калия в сыворотке крови. Вакцинация живой вакциной противопоказана во время лечения дексаметазоном. Вакцинация инактивированной вирусной или бактериальной вакциной не приводит к ожидаемому синтезу антител и не имеет ожидаемого защитного эффекта. Дексаметазона фосфат обычно не применяют за 8 недель до вакцинации и не начинать применение раньше, чем через 2 недели после вакцинации. Пациенты, которые длительное время лечатся высокими дозами дексаметазона и никогда не болели корью, должны избегать контакта с инфицированными лицами; при случайном контакте рекомендуется профилактическое лечение иммуноглобулином. Рекомендуется проявлять осторожность пациентам, которые выздоравливают после операции или перелома костей, поскольку дексаметазон может замедлить заживление ран и образование костной ткани. Действие глюкокортикоидов усиливается у больных циррозом печени или гипотиреозом. Тяжелые психические реакции могут сопровождать системное применение кортикостероидов. Обычно симптомы появляются через несколько дней или недель после начала лечения. Риск развития этих симптомов увеличивается при применении высоких доз. Большинство реакций проходит при уменьшении дозы или при отмене препарата. Нужно наблюдать и своевременно выявлять изменения психического состояния, особенно депрессивного настроения, суицидальных мыслей и намерений. С особой осторожностью нужно применять кортикостероиды у пациентов с аффективными расстройствами, имеющимися или в анамнезе, а также у ближайших родственников. Появления нежелательных эффектов можно избежать, применяя минимальные эффективные дозы в течение кратчайшего периода или применяя необходимую суточную дозу препарата 1 раз, утром. Внутрисуставное применение дексаметазона может привести к системным эффектам. Частое применение может вызвать поражение хряща или некроз кости. Перед внутрисуставным введением следует удалить из сустава синовиальную жидкость и исследовать ее (проверить на наличие инфекции). Следует избегать введения кортикоидов в инфицированные суставы. Если инфекция сустава развивается после инъекции, следует начать надлежащую антибиотикотерапию. Пациентов нужно предупредить о том, чтобы они избегали физической нагрузки на пораженные суставы, пока воспаление не будет вылечено. Следует избегать введения препарата в нестабильные суставы. Кортикоиды могут искажать результаты кожных аллергических тестов. Особые указания относительно вспомогательных веществ. Препарат содержит 1 ммоль (23 мг) натрия на дозу, что является крайне малым количеством. Гипертрофическая кардиомиопатия Сообщалось о гипертрофической кардиомиопатии после системного применения кортикостероидов, включая дексаметазон (dexamethasone), недоношенным новорожденным. В большинстве зарегистрированных случаев это было обратимо после прекращения лечения. У недоношенных детей, получавших дексаметазон (dexamethasone) для системного применения, следует проводить диагностическую оценку и мониторинг функции и структуры сердца (раздел «Побочные реакции»). Феохромоцитомный криз Сообщалось о развитии феохромоцитомного криза, который может привести к летальному исходу, после лечения кортикостероидами для системного применения. Кортикостероиды следует назначать пациентам с подозрением на феохромоцитому или с диагностированной феохромоцитомой только после соответствующей оценки соотношения польза/риск.

Вредное воздействие на плод и новорождённого ребёнка не может быть исключено. Лекарственное средство подавляет внутриутробное развитие ребёнка. Дексаметазон можно назначать беременным женщинам только в единичных неотложных случаях, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Особая осторожность рекомендуется при преэклампсии. Согласно общим рекомендациям при лечении во время беременности глюкокортикостероидами должна применяться максимальная эффективная доза для контроля основного заболевания. Детей, матери которых во время беременности применяли глюкокортикоиды, нужно тщательно проверять на наличие недостаточности надпочечников. Глюкокортикоиды проходят через плаценту и достигают высоких концентраций в плоде. Дексаметазон менее активно метаболизируется в плаценте, чем, например, преднизон, поэтому в сыворотке крови плода могут наблюдаться высокие концентрации дексаметазона. По некоторым данным, даже фармакологические дозы глюкокортикоидов могут повысить риск недостаточности плаценты, олигогидрамниона, замедления развития плода или его внутриматочной гибели, повышения количества лейкоцитов (нейтрофилов) у плода и недостаточности надпочечников. Исследования показали повышенный риск неонатальной гипогликемии после пренатального краткосрочного применения кортикостероидов, включая дексаметазон, у женщин с риском поздних преждевременных родов. Нет никаких доказательств, подтверждающих тератогенное действие глюкокортикостероидов. Рекомендуется применять дополнительные дозы глюкокортикостероидов во время родов женщинам, которые принимали глюкокортикостероиды во время беременности. В случае затяжных родов или при планировании кесарева сечения рекомендуется внутривенное введение 100 мг гидрокортизона каждые 8 часов. Небольшие количества глюкокортикоидов обнаруживаются в грудном молоке, поэтому матерям, применяющим дексаметазон, не рекомендуется кормить грудью, особенно при его приёме сверх физиологических норм (около 1 мг). Это может привести к замедлению роста ребёнка и уменьшению секреции эндогенных кортикостероидов.

Учитывая, что у чувствительных больных при применении препарата могут возникнуть побочные реакции (головокружение, спутанность сознания и др.), на время применения препарата следует воздерживаться от управления транспортными средствами и выполнения других работ, требующих концентрации внимания. Способ применения и дозы. Назначать взрослым и детям с рождения. Вводить внутривенно (в виде инъекции или инфузии), внутримышечно или местно – с помощью внутрисуставной инъекции или инъекции в место поражения на коже или в инфильтрат мягких тканей. Как растворитель для внутривенной инфузии применять 0,9 % раствор натрия хлорида или 5 % раствор глюкозы. Растворы, предназначенные для внутривенного введения или дальнейшего растворения препарата, не должны содержать консервантов, если их применять для младенцев, особенно недоношенных. При смешивании препарата с растворителем для инфузии следует соблюдать стерильные меры безопасности. Поскольку растворы для инфузий обычно не содержат консервантов, смесь следует использовать в течение 24 часов. Препараты для парентерального введения следует визуально проверять на наличие посторонних частиц и изменения цвета каждый раз перед введением для определения пригодности раствора и контейнера. Дозу следует определять индивидуально, в соответствии с заболеванием конкретного пациента, предусмотренным периодом лечения, переносимостью кортикоидов и реакцией организма. Внутривенное и внутримышечное введение Рекомендуемая начальная доза изменяется от 0,5 до 9 мг в сутки в зависимости от диагноза. В менее тяжелых случаях может быть достаточным дозирование ниже 0,5 мг, при тяжелых заболеваниях может потребоваться дозирование выше 9 мг в сутки. Начальные дозы Дексаметазона фосфата следует применять до появления клинической реакции, а затем дозу следует постепенно уменьшать до наименьшей клинически эффективной. Если высокие дозы назначать в течение периода, превышающего несколько дней, дозу затем следует постепенно уменьшать в течение нескольких последующих дней или даже в течение более длительного периода. Если по истечении соответствующего периода времени не наступает удовлетворительной клинической реакции, следует прекратить инъекции дексаметазона и назначить пациенту другое лечение. Следует тщательно наблюдать за симптомами, которые могут потребовать корректировки дозирования: за – изменениями клинического состояния в результате ремиссии или обострения болезни, индивидуальной реакцией на препарат, влиянием стресса (например, хирургическое вмешательство, инфекция, травма). Во время стресса может возникнуть необходимость во временном увеличении дозирования. Если введение препарата необходимо прекратить после нескольких дней лечения, отмену следует проводить постепенно. Лечение коронавирусной болезни COVID-19 Продолжительность лечения определяется индивидуально, в соответствии с клиническим состоянием пациента. Взрослым и детям (подросткам в возрасте от 12 лет и старше с массой тела не менее 40 кг): по 6 мг дексаметазона внутривенно 1 раз в сутки курсом до 10 дней. Пациенты пожилого возраста, пациенты с нарушениями функции почек или печени. Коррекция дозы не требуется. Шок Дозировка инъекции дексаметазона фосфата: – 3 мг/кг массы тела за 24 часа путем постоянной внутривенной инфузии после начальной внутривенной инъекции 20 мг; – 2-6 мг/кг массы тела в виде однократной внутривенной инъекции; – начальная доза – 40 мг, затем повторные внутривенные инъекции каждые 4-6 часов, пока наблюдаются симптомы шока; – начальная доза – 40 мг, затем повторные внутривенные инъекции каждые 2-6 часов, пока наблюдаются симптомы шока; – 1 мг/кг массы тела в виде однократной внутривенной инъекции. Применение высокодозной кортикостероидной терапии продолжается только до стабилизации состояния пациента, обычно не дольше 48-72 часов. Отек мозга Дексаметазона фосфат обычно следует назначать в начальной дозе 10 мг внутривенно, затем – по 4 мг каждые 6 часов внутримышечно до исчезновения симптомов. Реакцию на лечение следует наблюдать в течение 12-24 часов, дозирование может быть снижено после 2-4 суток лечения, препарат необходимо постепенно отменять в течение 5-7 суток. Для паллиативного применения пациентам с повторными или неоперабельными опухолями мозга может быть эффективной поддерживающая терапия в дозировке 2 мг 2-3 раза в сутки. Тяжелые аллергические заболевания При острых аллергических заболеваниях, которые самокупируются, или при тяжелых обострениях хронических аллергических заболеваний назначать Дексаметазона фосфат в первый день по 1 или 2 мл (4 или 8 мг), внутримышечно; со второго дня продолжать лечение пероральными формами препарата. Местное введение Внутрисуставное введение, введение в место поражения или в мягкие ткани обычно применяют в случаях, когда поражение ограничивается одним или двумя суставами (участками). Дозировка и частота инъекций зависят от условий и места введения. Обычная доза – 0,2-6 мг. Частота применения обычно колеблется от одного введения на 3-5 суток до одного введения на 2-3 неделю. Частое внутрисуставное введение может повредить суставной хрящ. Внутрисуставная инъекция кортикостероидов может привести к системным эффектам в дополнение к местным. Следует избегать внутрисуставного введения кортикостероидов в инфицированные суставы. Кортикостероиды не следует вводить в нестабильные суставы. Некоторые из обычных однократных доз приведены ниже: Место инъекции Доза дексаметазона фосфата (мг) Крупные суставы (например, коленный) 2 - 4 Мелкие суставы (например, межфаланговый, височно-нижнечелюстной) 0, 8 - 1 Межмышечные сумки 2 - 3 Сухожильные оболочки 0, 4 - 1 Инфильтрация мягких тканей 2 - 6 Ганглии 1 - 2 Дексаметазона фосфат особенно рекомендован для применения в сочетании с одним из менее растворимых стероидов длительного действия для внутрисуставного введения и введения в мягкие ткани. Дозы для детей Рекомендуемая доза при заместительной терапии составляет 0,02 мг/кг массы тела или 0,67 мг/м 2 площади поверхности тела в сутки за три инъекции. При всех других показаниях диапазон начальных доз составляет 0,02-0,3 мг/кг/сутки за 3-4 инъекции (0,6-9 мг/м 2 площади поверхности тела/сутки). Для сравнения ниже приведены эквивалентные дозы в мг для различных кортикостероидов: Доза 0,75 мг дексаметазона эквивалентна дозе 2 мг параметазона или 4 мг метилпреднизолона и триамцинолона, или 5 мг преднизона и преднизолона, или 20 мг гидрокортизона, или 25 мг кортизона, или 0,75 мг бетаметазона. Такие соотношения дозировок относятся только к пероральному или внутривенному применению этих препаратов. Когда эти препараты или их производные вводятся внутримышечно или внутрисуставно, их относительные свойства могут значительно изменяться.

Применять детям с рождения только в крайней необходимости. Во время лечения дексаметазоном необходим тщательный надзор за ростом и развитием детей.

Очень редко регистрировались сообщения об остром передозировании или летальном исходе при остром передозировании. Передозировка, как правило, только после нескольких недель применения чрезмерных доз, может вызвать большинство из нежелательных эффектов, указанных в разделе «Побочные реакции», прежде всего синдром Иценко-Кушинга. Специфического антидота нет. Лечение должно быть поддерживающим и симптоматическим. Гемодиализ не является эффективным методом ускоренного выведения дексаметазона фосфата из организма.

Со стороны кроветворной и лимфатической систем: случаи тромбоэмболии, уменьшение количества моноцитов и/или лимфоцитов, лейкоцитоз, эозинофилия (как и при применении других глюкокортикоидов), тромбоцитопения и нетромбоцитопеническая пурпура. Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, высыпания, аллергический дерматит, крапивница, ангионевротический отёк, бронхоспазм и анафилактические реакции, уменьшение иммунного ответа и увеличение восприимчивости к инфекциям. Со стороны сердца: политопная желудочковая экстрасистолия, пароксизмальная брадикардия, сердечная недостаточность, остановка сердца, разрыв сердца у пациентов, которые недавно перенесли инфаркт миокарда, гипертрофическая кардиомиопатия у недоношенных детей (см. раздел «Особенности применения»). Со стороны сосудов: артериальная гипертензия, гипертоническая энцефалопатия. Со стороны центральной нервной системы: после лечения возможно появление отёка диска зрительного нерва и повышенного внутричерепного давления (псевдоопухоль). Также могут наблюдаться такие неврологические побочные эффекты, как головокружение (вертиго), судороги и головная боль, нарушения сна, спутанность сознания, нервозность, беспокойство. Психические нарушения: изменение личности и поведения, которые чаще проявляются как эйфория; сообщалось также о таких побочных эффектах: бессонница, раздражительность, гиперкинезия, депрессия и психозы, а также маниакально-депрессивный психоз, делирий, дезориентация, галлюцинации, паранойя, лабильность настроения, суицидальные мысли, ухудшение течения шизофрении, амнезия, ухудшение течения эпилепсии. Со стороны эндокринной системы и метаболизма: угнетение функции и атрофия надпочечников (уменьшение реакции на стресс), синдром Иценко–Кушинга, задержка роста у детей и подростков, нарушения менструального цикла, аменорея, гирсутизм, переход латентного диабета в клинически активную форму, уменьшение толерантности к углеводам, увеличение аппетита и увеличение массы тела, гипертриглицеридемия, ожирение, повышенная потребность в инсулине или пероральных сахароснижающих средствах у больных диабетом, отрицательный азотистый баланс вследствие катаболизма белков, гипокалиемический алкалоз, задержка в организме натрия и воды, повышенная потеря калия, гипокальциемия. Со стороны желудочно-кишечного тракта: эзофагит, диспепсия, тошнота, рвота, икота, пептические язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, возможны также язвенные перфорации и кровотечение в пищеварительном тракте (рвота с примесью крови, мелена), панкреатит и перфорация желчного пузыря и кишечника (особенно у пациентов с хроническим воспалением кишечника). Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: мышечная слабость, стероидная миопатия (мышечная слабость вызывает мышечный катаболизм), мышечная атрофия, остеопороз (повышенное выведение кальция) и компрессионные переломы позвоночника, переломы трубчатых костей, асептический остеонекроз (чаще – асептический некроз головок бедренных и плечевых костей), разрывы сухожилий (особенно при параллельном применении некоторых хинолонов), повреждение суставного хряща и некроз костей (вследствие внутрисуставной инфекции), преждевременное закрытие эпифизарных зон роста. Со стороны кожи и подкожных тканей: замедленное заживление ран, зуд, истончение и повышенная чувствительность кожи, стрии, петехии и синяки, акне, телеангиоэктазия, эритема, повышенное потоотделение, подавленная реакция на кожные тесты. Со стороны органов зрения: повышенное внутриглазное давление, глаукома, катаракта или экзофтальм, истончение роговицы, обострение бактериальных, грибковых или вирусных инфекций глаз. Инфекции и инвазии: развитие оппортунистических инфекций, рецидив неактивного туберкулёза. Со стороны репродуктивной системы: импотенция. Общие нарушения: отёк, гипер- или гипопигментация кожи, атрофия кожи или подкожного слоя, стерильный абсцесс и покраснение кожи, транзиторное ощущение жжения и покалывания в промежности при внутривенном введении или при введении высоких доз. Общие расстройства и расстройства в месте введения: при внутримышечном введении – изменения в месте введения, включая отёк, жжение, онемение, боль, парестезии и инфекции в месте введения, редко – некроз окружающих тканей, образование рубцов в месте инъекции; атрофия кожи и подкожной клетчатки при внутримышечном введении (особенно опасно введение в дельтовидную мышцу). При внутривенном введении – аритмии, приливы крови к лицу, судороги. При интракраниальном введении – носовые кровотечения. При внутрисуставном введении – усиление боли в суставе. Признаки синдрома отмены глюкокортикоидов: у пациентов, длительно лечившихся дексаметазоном, при слишком быстром снижении дозы может наблюдаться синдром отмены и случаи недостаточности надпочечников, артериальной гипотензии или летальный исход. В некоторых случаях признаки синдрома отмены могут быть сходны с признаками ухудшения или рецидива заболевания, от которого пациент лечился. Если возникают тяжёлые нежелательные реакции, лечение необходимо прекратить.

5 лет. Не применять препарат после окончания срока годности, указанного на упаковке.

Хранить при температуре не выше 25 ° С. Хранить ампулы во внешней упаковке для защиты от действия света. Хранить в месте, недоступном для детей. Несовместимость. Препарат не следует смешивать с другими препаратами, кроме следующих: 0,9 % раствор натрия хлорида или 5 % раствор глюкозы. При смешивании дексаметазона с хлорпромазином, дифенгидрамином, доксапрамом, доксорубицином, даунорубицином, идарубицином, гидроморфоном, ондансетроном, прохлорперазином, калия нитратом и ванкомицином образуется осадок. Примерно 16 % дексаметазона разлагается в 2,5 % растворе глюкозы и 0,9 % растворе натрия хлорида с амикацином. Некоторые лекарственные средства, такие как лоразепам, следует смешивать с дексаметазоном в стеклянных флаконах, а не в пластиковых пакетах (концентрация лоразепама уменьшается до значений ниже 90 % за 3-4 часов хранения в поливинилхлоридных пакетах при комнатной температуре). Некоторые лекарственные средства, такие как метапаминол, имеют так называемую «медленно развивающуюся несовместимость» — она развивается в течение суток при смешивании с дексаметазоном. Дексаметазон с гликопирролатом: значение рН конечного раствора составляет 6,4, что выходит за пределы диапазона стабильности.

По 1 мл в ампуле. По 5 или 10 ампул в упаковке.

По рецепту

АО «Фармак». Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности. Украина, 04080, г. Киев, ул. Кирилловская, 74.