Дексаметазон-Дарниця 0,5 мг, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ДЕКСАМЕТАЗОН-ДАРНИЦА ( DEXAMETHASONE - DARNITSA )

действующее вещество: dexamethasone; 1 таблетка содержит дексаметазона 0,5 мг; вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный безводный, натрия кроскармеллоза, магния стеарат.

Таблетки. Основные физико-химические свойства: таблетки белого или почти белого цвета, плоскоцилиндрической формы, с фаской.

Кортикостероиды для системного применения. Глюкокортикоиды. Дексаметазон. Код АТХ Н02А В02.

Дексаметазон-Дарница — синтетический гормон коры надпочечников (кортикостероид), который обладает глюкокортикоидным действием. Оказывает противовоспалительное и иммуносупрессивное действие, а также влияет на энергетический метаболизм, обмен глюкозы и (через отрицательную обратную связь) на секрецию фактора активации гипоталамуса и трофического гормона аденогипофиза. Механизм действия глюкокортикостероидов до конца не выяснен. В настоящее время имеется достаточное количество сообщений о механизме действия глюкокортикостероидов в подтверждение того, что они действуют на клеточном уровне. В цитоплазме клеток имеются две хорошо изученные системы рецепторов. Через связывание с рецепторами глюкокортикоидов глюкокортикостероиды оказывают противовоспалительное и иммуносупрессивное действие и регулируют обмен глюкозы, а в результате связывания с рецепторами минералокортикоидов они регулируют метаболизм натрия, калия и водно-электролитный баланс. Глюкокортикостероиды растворяются в липидах и легко проникают в клетки-мишени через клеточную мембрану. Связывание гормона с рецептором приводит к изменению конформации рецептора, что способствует увеличению его сродства к ДНК. Комплекс гормон/рецептор попадает в ядро клетки и связывается с регулирующим центром молекулы ДНК, который также называют элементом глюкокортикоидного ответа (GRE). Активированный рецептор, связанный с GRE или со специфическими генами, регулирует транскрипцию м-РНК, которая может быть увеличена или уменьшена. Новообразованная м-РНК транспортируется к рибосоме, после чего происходит образование новых белков. В зависимости от клеток-мишеней и процессов, происходящих в клетках, синтез белков может быть усилен (например, образование тирозинтрансаминазы в клетках печени) или уменьшен (например, образование IL-2 в лимфоцитах). Поскольку рецепторы глюкокортикостероидов есть во всех типах тканей, можно считать, что глюкокортикостероиды действуют на большинство клеток организма. Клиническая эффективность и безопасность - COVID-19 Клиническая эффективность Индивидуально рандомизированное, контролируемое, открытое, адаптивное платформенное исследование RECOVERY (Randomised Evaluation of Covid-19 Therapy) 1, инициированное исследователем для оценки последствий потенциальных методов лечения у пациентов, госпитализированных с COVID-19. Испытание проводили в 176 больницах Великобритании. 6425 пациентов были рандомизированы для получения дексаметазона (2104 пациентов) или обычного лечения (4321 пациентов). 89 % пациентов имели лабораторно подтвержденную инфекцию SARS-CoV-2. При рандомизации 16 % пациентов получали инвазивную искусственную вентиляцию легких (ИВЛ) или экстракорпоральную мембранную оксигенацию, 60 % получали только кислород (с или без неинвазивной вентиляции), а 24 % не получали ни того, ни другого. Средний возраст пациентов составлял 66,1 ± 15,7 лет. 36 % пациентов были женщинами. У 24 % пациентов в анамнезе был диабет, 27 % — с заболеванием сердца и 21 % — с хроническими заболеваниями легких. Первичная конечная точка Летальность на 28 сутки была значительно ниже в группе дексаметазона, чем в группе обычного лечения, где летальность зарегистрирована у 482 из 2104 пациентов (22,9 %) и у 1110 из 4321 пациентов (25,7 %) соответственно (коэффициент частоты, 0,83; 95 % доверительный интервал (ДИ), 0,75−0,93; Р < 0,001). В группе дексаметазона частота летальных исходов среди пациентов была ниже, чем в группе обычного лечения, получавших инвазивную ИВЛ (29,3 % против 41,4 %; коэффициент частоты, 0,64; 95 % ДИ, 0,51−0,81) и у тех, кто получал дополнительный кислород без инвазивной ИВЛ (23,3 % против 26,2 %; коэффициент частоты 0,82; 95 % ДИ от 0,72−0,94). Не было четкого эффекта дексаметазона среди пациентов, которые не получали никаких методов респираторной поддержки при рандомизации (17,8 % против 14,0 %; коэффициент частоты, 1,19; 95 % ДИ, 0,91−1,55). Вторичная конечная точка У пациентов группы дексаметазона продолжительность госпитализации была меньше, чем в группе обычного лечения (медиана, 12 дней против 13 дней), и больше вероятность выписки из больницы в течение 28 дней (коэффициент частоты, 1,10; 95 % ДИ, 1,03−1,17). Согласно первичной конечной точке, наибольший эффект в отношении сокращения продолжительности госпитализации до 28 дней наблюдался среди пациентов, получавших инвазивную ИВЛ при рандомизации (коэффициент частоты 1,48; 95 % ДИ 1,16, 1,90), следующий — среди пациентов, получавших только кислород (коэффициент частоты, 1,15; 95 % ДИ 1,06−1,24), и без благоприятного эффекта у пациентов, не получавших кислород (коэффициент нормы 0,96; 95 % ДИ 0,85−1,08). Результат Дексаметазон Обычное лечение Коэффициент частоты риска * (N = 2104) (N = 4321) (95 % ДИ) Количество / общее количество пациентов (%) Первичная конечная точка 482/2104 (22, 9) 1110/4321 (25, 7) 0, 83 (0, 75-0, 93) Летальность на 28 дней Вторичная конечная точка Выписан из больницы в течение 28 дней 1413/2104 (67, 2) 2745/4321 (63, 5) 1, 10 (1, 03-1, 17) Инвазивная ИВЛ или летальный исход †: 456/1780 (25, 6) 994/3638 (27, 3) 0, 92 (0, 84-1, 01) — инвазивная ИВЛ 102/1780 (5, 7) 285/3638 (7, 8) 0, 77 (0, 62-0, 95) — летальный исход 387/1780 (21, 7) 827/3638 (22, 7) 0, 93 (0, 84-1, 03) * Соотношение показателей было скорректировано по возрасту с учетом результатов 28-дневной летальности и выписки из больницы. Соотношение рисков скорректировано с учетом возраста по результату получения инвазивной ИВЛ или летального исхода и его составляющих; † Из этой категории исключаются пациенты, получавшие инвазивную ИВЛ при рандомизации. Безопасность В ходе исследования было зафиксировано 4 серьезных побочных явлений, связанных с исследуемым лечением, а именно: 2 случаев развития гипергликемии, 1 случай стероидного индуцированного психоза и 1 случай кровотечения верхних отделов желудочно-кишечного тракта. Все случаи урегулированы. Анализ подгрупп Эффекты назначения дексаметазона на 28-дневную смертность в зависимости от возраста и способа поддержки дыхания, полученные при рандомизации 2 Дексаметазон Обычный уход RR (95% Cl) Отсутствие кислорода (x 2 = 0.70; p=0.40) 1 < 70 10/197 (5.1%) 18/462 (3.9%) 1.31 (0.60-2.83) ≥ 70 < 80 25/114 (21.9%) 35/224 (15.6%) 1.46 (0.88-2.45) ≥ 80 54/190 (28.4%) 92/348 (26.4%) 1.06 (0.76-1.49) Промежуточная сумма 89/501 (17.8%) 145/1034 (14.0%) 1.19 (0.91-1.55) Только кислород (x 2 = 2.54; p=0.11) 1 < 70 53/675 (7.9%) 193/1473 (13.1%) 0.58 (0.43-0.78) ≥ 70 < 80 104/306 (34.0%) 178/531 (33.5%) 0.98 (0.77-1.25) ≥ 80 141/298 (47.3%) 311/600 (51.8%) 0.85 (0.70-1.04) Промежуточная сумма 298/1279 (23.3%) 682/2604 (26.2%) 0.82 (0.72-0.94) Механическая вентиляция (x 2 = 0.28; p=0.60) 1 < 70 66/269 (24.5) % 217/569 (38.1 % ) 0.61 (0.46-0.81) ≥ 70 < 80 26/49 (53.1%) 58/104 (55.8%) 0.85 (0.53-1.34) ≥ 80 3/6 (50.0%) 8/10 (80.0%) 0.39 (0.10-1.47) Промежуточная сумма 95/324 (29.3%) 283/683 (41.4%) 0.64 (0.51-0.81) Все участники 482/2104 (22.9%) 1110/4321 (25.7%) 0.83 (0.75-0.93) р < 0.001 Дексаметазон лучше Обычный уход лучше Эффекты назначения дексаметазона на 28-дневную смертность в зависимости от способа поддержки дыхания, полученные при рандомизации, и при наличии любого хронического заболевания 3 Дексаметазон Обычный уход RR (95% Cl) Отсутствие кислорода (x 2 = 0.08; p=0.78) 1 Предшествующее заболевание 65/313 (20.8%) 100/598 (16.7%) 1.22 (0.89-1.66) Без предшествующего заболевания 24/188 (12.8%) 45/436 (10.3%) 1.12 (0.68-1.83) Промежуточная сумма 89/501 (17.8%) 145/1034 (14.0%) 1.19 (0.91-1.55) Только кислород (x 2 = 2.05; p=0.15 1 Предшествующее заболевание 221/702 (31.5%) 481/1473 (32.7%) 0.88 (0.75-1.03) Без предшествующего заболевания 77/577 (13.3%) 201/1131 (17.8%) 0.70 (0 54-0 91) Промежуточная сумма 298/1279 (23.3%) 682/2604 (26.2%) 0.82 (0.72-0.94) Механическая вентиляция (x 2 = 1.52; p=0.22 1 Предшествующее заболевание 51/159 (32.1%) 150/346 (43.4%) 0.75 (0.54-1.02) Без предшествующего заболевания 44/165 (26.7%) 133/337 (39.5%) 0.56 (0.40-0.78) Промежуточная сумма 95/324 (29.3%) 283/683 (41.4%) 0.64 (0.51-0.81) Все участники 482/2104(22.9%) 1110/4321 (25.7%) 0.83 (0.75-0.93 ) р < 0.001 Дексаметазон лучше Обычный уход лучше 1 www.recoverytrial.net 2, 3 (источник: Horby P. et al., 2020; https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2020.06.22.20137273v1; doi: https://doi.org/10.1101/2020.06.22.20137273).

После приёма внутрь дексаметазон почти полностью всасывается. Биодоступность дексаметазона в таблетках приближается к 80 %. Максимальные концентрации в плазме крови и максимальное действие наблюдаются через 1−2 часа. После приёма разовой дозы действие продолжается в течение примерно 2,75 дня. В плазме крови примерно 77 % дексаметазона связаны с белками, преимущественно с альбумином. Лишь незначительное количество дексаметазона связывается с другими белками плазмы крови. Дексаметазон является жирорастворимым веществом, поэтому он проникает в межклеточное и внутриклеточное пространство. Проявляет своё действие в центральной нервной системе (гипоталамус, гипофиз) путём связывания с мембранными рецепторами. В периферических тканях связывается и действует через рецепторы цитоплазмы. Дексаметазон разрушается в месте своего действия, то есть в клетке. Лекарственное средство метаболизируется преимущественно в печени. Небольшое количество дексаметазона метаболизируется в почках и других тканях. Основным путём выведения являются почки. Клинические характеристики.

Аллергические заболевания: контроль тяжёлых или инвалидизирующих аллергических состояний, не поддающихся традиционному лечению: бронхиальная астма; атопический дерматит; контактный дерматит; аллергия на лекарственные средства; хронический или сезонный аллергический ринит; сывороточная болезнь. Заболевания кожи: буллёзный герпетиформный дерматит; эксфолиативная эритродермия; грибовидный микоз; пузырчатка; тяжёлая мультиформная эритема (синдром Стивенса-Джонсона). Эндокринные нарушения: заместительная терапия первичной или вторичной (гипофизарной) недостаточности надпочечников (гидрокортизон или кортизон являются препаратами выбора; при необходимости синтетические аналоги можно применять совместно с минералокортикоидами; в педиатрической практике совместное применение с минералокортикоидами крайне важно); врождённая гиперплазия надпочечников; гиперкальциемия, вызванная раковым поражением; негнойное воспаление щитовидной железы. Желудочно-кишечные заболевания: для вывода пациента из критического периода при: болезни Крона; язвенном колите. Гематологические заболевания: приобретённая (аутоиммунная) гемолитическая анемия; врождённая (эритроидная) гипопластическая анемия; идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура у взрослых; истинная эритроцитарная аплазия; некоторые случаи вторичной тромбоцитопении. Онкологические заболевания: паллиативное лечение лейкемии и лимфомы. Неврологические заболевания: обострение рассеянного склероза; отёк мозга вследствие первичной или метастатической опухоли мозга, краниотомии или травмы головы. Заболевания глаз: симпатическая офтальмия; височный артериит; увеит; воспалительные заболевания глаза, не поддающиеся лечению глюкокортикостероидами для местного применения. Заболевания почек: стимуляция диуреза или уменьшение протеинурии при идиопатическом нефротическом синдроме и нарушении функции почек при системной красной волчанке. Заболевания дыхательных путей: бериллиоз; очаговый или диссеминированный туберкулёз лёгких (применять совместно с соответствующей противотуберкулёзной химиотерапией); идиопатическая эозинофильная пневмония; симптоматический саркоидоз. Ревматические заболевания: как вспомогательная терапия для кратковременного применения (для вывода пациента из острого состояния или при обострении болезни) при: остром подагрическом артрите; остром ревматическом кардите; анкилозирующем спондилите; псориатическом артрите; ревматоидном артрите, включая ювенильный ревматоидный артрит (некоторые случаи могут требовать низкодозовой поддерживающей терапии); лечение дерматомиозита, полимиозита и системной красной волчанки. Другие показания: диагностическое испытание гиперфункции надпочечников; трихиноз с неврологическими симптомами или трихиноз миокарда; туберкулёзный менингит с субарахноидальной блокадой или угрозой блокады (вместе с соответствующей противотуберкулёзной терапией); лечение коронавирусной болезни 2019 (COVID-19) у взрослых и пациентов подросткового возраста (в возрасте от 12 лет с массой тела не менее 40 кг), которым требуется дополнительная кислородная терапия.

Индивидуальная повышенная чувствительность к дексаметазону или к другим компонентам лекарственного средства. Паразитарные, вирусные, бактериальные или системные грибковые инфекции (в настоящее время или недавно перенесённые, включая недавний контакт с больным), если не применяется надлежащая терапия. Вакцинация живой вакциной, синдром Иценко-Кушинга, а также кормление грудью (за исключением неотложных случаев).

Одновременное применение дексаметазона с нестероидными противовоспалительными средствами и этанолом повышает риск желудочно-кишечного кровотечения и образования язв. Эффективность дексаметазона уменьшается, если одновременно принимать рифампицин, карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин, примидон, эфедрин или аминоглутетимид, поэтому дозу дексаметазона в таких комбинациях следует увеличивать. Взаимодействие между дексаметазоном и всеми вышеупомянутыми лекарственными средствами может исказить тест подавления дексаметазоном. Это нужно учитывать при оценке результатов теста. Совместное применение дексаметазона и лекарственных средств, ингибирующих ферментативную активность CYP 3A4, таких как кетоконазол, антибиотики-макролиды, может вызывать увеличение концентрации дексаметазона в сыворотке и плазме крови. Дексаметазон является умеренным индуктором CYP 3A4. Одновременное применение с лекарственными средствами, метаболизирующимися CYP 3A4, такими как индинавир, эритромицин, может увеличивать их клиренс, что вызывает снижение концентрации в сыворотке крови. Путем ингибирования ферментативного действия CYP 3A4 кетоконазол может увеличивать концентрации дексаметазона в сыворотке крови. С другой стороны, кетоконазол может подавлять надпочечниковый синтез глюкокортикоидов, поэтому вследствие снижения концентрации дексаметазона может развиваться недостаточность надпочечников. Дексаметазон уменьшает терапевтический эффект лекарств: противодиабетических лекарственных средств и антигипертензивных средств, кумариновых антикоагулянтов, празиквантела и натрийуретиков (поэтому дозу этих лекарственных средств следует увеличить); он повышает активность гепарина, альбендазола и калийуретиков (дозу этих лекарственных средств следует уменьшить при необходимости). Дексаметазон может изменить действие кумариновых антикоагулянтов, поэтому при применении такой комбинации лекарственных средств следует чаще проверять протромбиновое время. Одновременное применение дексаметазона и высоких доз других глюкокортикоидов или агонистов β2-адренорецепторов повышает риск гипокалиемии. У пациентов с гипокалиемией сердечные гликозиды в большей степени способствуют нарушению ритма и имеют большую токсичность. Антациды уменьшают всасывание дексаметазона в желудке. Не было установлено, влияет ли одновременный прием пищи или алкоголя на фармакокинетику дексаметазона, однако параллельный прием лекарственных средств и пищи с высоким содержанием натрия не рекомендуется. Глюкокортикостероиды усиливают почечный клиренс салицилата, поэтому иногда трудно получить терапевтические концентрации салицилатов в сыворотке крови. Следует проявлять осторожность пациентам, которым постепенно снижают дозу глюкокортикостероида, поскольку при этом может наблюдаться повышение концентрации салицилата в сыворотке крови и интоксикация. Если одновременно применять пероральные контрацептивы, период полувыведения глюкокортикостероидов может увеличиться, что усилит их биологическое действие и может повысить риск развития побочных эффектов. Одновременное применение ритодрина и дексаметазона противопоказано во время родов, поскольку может привести к отеку легких. Сообщалось о летальных исходах рожениц вследствие развития такого состояния. При одновременном применении с живыми противовирусными вакцинами и на фоне других видов иммунизации повышает риск активации вирусов и развития инфекций. Усиливает метаболизм изониазида, мексилетина (особенно у «быстрых ацетиляторов»), что приводит к снижению их плазменных концентраций. Увеличивает риск развития гепатотоксического действия парацетамола (индукция «печеночных» ферментов и образование токсичного метаболита парацетамола). Повышает (при длительной терапии) содержание фолиевой кислоты. Гипокалиемия, обусловленная глюкокортикостероидами, может увеличивать выраженность и продолжительность мышечной блокады на фоне применения миорелаксантов. В высоких дозах снижает эффект соматропина. Ослабляет влияние витамина D на всасывание Ca2+ в просвете кишечника. Эргокальциферол и паратгормон препятствуют развитию остеопатии, вызванной глюкокортикостероидами. Индометацин, вытесняя дексаметазон из связи с альбуминами, увеличивает риск развития его побочных эффектов. Амфотерицин В и ингибиторы карбоангидразы увеличивают риск развития остеопороза. Применение митотана и других ингибиторов функции коры надпочечников может приводить к необходимости повышения дозы глюкокортикостероидов. Клиренс глюкокортикостероидов повышается на фоне применения гормонов щитовидной железы. Иммунодепрессанты повышают риск развития инфекций и лимфомы или других лимфопролиферативных нарушений, связанных с вирусом Эпштейна-Барр. Эстроген (включая пероральные эстрогенсодержащие контрацептивы) снижает клиренс глюкокортикостероидов, удлиняет период полувыведения и их терапевтические и токсические эффекты. Появлению гирсутизма и угрей способствует одновременное применение других стероидных гормональных лекарственных средств — андрогенов, эстрогенов, анаболиков, пероральных контрацептивов. Трициклические антидепрессанты могут усиливать выраженность депрессии, вызванной приемом глюкокортикостероидов. Риск развития катаракты повышается при применении на фоне других глюкокортикостероидов, антипсихотических лекарственных средств (нейролептиков), карбутамида и азатиоприна. Одновременное назначение с М-холинеблокаторами, антигистаминными лекарственными средствами, трициклическими антидепрессантами, нитратами способствует повышению внутриглазного давления. Одновременное применение циклоспорина и глюкокортикостероидов приводит к повышению их активности; при их одновременном применении возможно возникновение судорог. Одновременное применение дексаметазона и талидомида может вызвать токсический эпидермальный некролиз. Одновременное применение дексаметазона с антихолинэстеразными лекарственными средствами может приводить к выраженной слабости у пациентов с миастенией gravis. При одновременном применении дексаметазона с амфотерицином В и лекарственными средствами, выводящими калий из организма (диуретики), отмечается гипокалиемия, что может приводить к сердечной недостаточности. Виды взаимодействия, имеющие терапевтические преимущества: одновременное назначение дексаметазона и метоклопрамида, дифенгидрамина, прохлорперазина или антагонистов рецепторов 5-HT 3 (рецепторов серотонина или 5-гидрокситриптамина, тип 3, таких как ондансетрон или граниксетрон) эффективно для профилактики тошноты и рвоты, вызванных химиотерапией цисплатином, циклофосфамидом, метотрексатом, фторурацилом.

До начала и во время проведения терапии глюкокортикостероидами необходимо контролировать общий анализ крови, уровень гликемии и содержание электролитов в плазме крови. Во время лечения дексаметазоном (особенно длительного) необходим надзор офтальмолога, контроль артериального давления и водно-электролитного баланса, в частности уровня калия в сыворотке крови, а также картины периферической крови и уровня гликемии. С целью уменьшения побочных явлений можно назначать препараты стероидов, антациды, а также увеличить поступление K + в организм (диета, препараты K + ). Пища должна быть богатой K + , белками, витаминами, с содержанием небольшого количества жиров, углеводов и соли. Длительное лечение лекарственным средством может привести к угнетению гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы и атрофии коры надпочечников, что может сохраняться в течение лет после прекращения приема дексаметазона. Пациентам, получавшим большие, чем физиологические дозы системных глюкокортикостероидов (около 1 мг дексаметазона) в течение более 3 недель, прекращать лечение дексаметазоном следует постепенно, в зависимости от дозы, продолжительности лечения, особенностей заболевания, в частности способности к рецидиву. При внезапной отмене лекарственного средства, особенно при предыдущем применении высоких доз, возникает синдром отмены (без видимых признаков недостаточности надпочечников) с симптомами: повышенная температура, насморк, покраснение конъюнктивы, головная боль, головокружение, сонливость или раздражительность, заторможенность, боль в мышцах и суставах, тошнота, рвота, уменьшение массы тела, общая слабость, судороги. В связи с этим дозу дексаметазона следует уменьшать постепенно. Внезапное прекращение приема может привести к летальному исходу. Резкая отмена системных глюкокортикостероидов при продолжительности курса лечения до 3 недель в дозе до 6 мг в сутки вряд ли приведет к клинически значимому угнетению гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы. Но у следующих групп пациентов лечение следует прекращать постепенно, даже если оно длилось менее 3 недель: – пациенты, проходящие повторное лечение дексаметазоном, особенно если предыдущие курсы терапии длились более 3 недель; – пациенты, которым повторный курс лечения был назначен в течение года после длительного лечения (месяцы, годы); – пациенты с надпочечниковой недостаточностью, причиной которой не является экзогенный прием кортикостероидов; – пациенты, получающие дексаметазон более 6 мг/сутки. При ежедневном применении к пятому месяцу лечения развивается атрофия коры надпочечников. Если пациент находится в состоянии тяжелого стресса (вследствие травмы, операции или тяжелого заболевания) во время терапии или во время прекращения терапии дексаметазоном, дозу следует увеличить или применять гидрокортизон или кортизон. Пациентам, которые применяли дексаметазон длительное время и испытывают тяжелый стресс после прекращения терапии, следует возобновить прием дексаметазона, поскольку вызванная недостаточность надпочечников может продолжаться в течение нескольких месяцев после прекращения лечения. Лечение дексаметазоном или природными глюкокортикостероидами может скрыть симптомы имеющейся или новой инфекции, а также симптомы кишечной перфорации. Во время лечения следует избегать контакта с больными простудой или другими инфекциями. Дексаметазон может вызывать обострение системной грибковой инфекции, латентный амебиаз и туберкулез легких. Пациенты с туберкулезом легких в активной форме должны получать дексаметазон (вместе со средствами против туберкулеза) только при скоротечном или диссеминированном туберкулезе легких. Пациенты с неактивной формой туберкулеза легких, которые лечатся дексаметазоном, или пациенты, реагирующие на туберкулин, должны получать химические профилактические средства. Вакцинация живой вакциной противопоказана во время лечения дексаметазоном. Вакцинация неживой вирусной или бактериальной вакциной не приводит к ожидаемому развитию антител и не дает ожидаемого защитного эффекта. Дексаметазон не назначать за 8 недель до вакцинации и не назначать ранее, чем через 2 недели после вакцинации. Лекарственное средство с осторожностью назначать инфекционным больным, особенно с ветряной оспой и корью, так как данные заболевания при применении дексаметазона протекают в более тяжелой форме. Лицам, которые не болели этими заболеваниями, следует быть осторожными, чтобы максимально исключить инфицирование. В случае контакта с больными необходимо немедленно обратиться к врачу. Рекомендовано профилактическое лечение иммуноглобулином. При активных формах туберкулеза применение дексаметазона следует ограничить случаями молниеносных или disseminated форм заболевания, при которых глюкокортикостероиды используют параллельно со специфической терапией. Пациенты с латентными формами туберкулеза или положительными туберкулиновыми реакциями, которым показаны кортикостероиды, должны находиться под постоянным наблюдением врача во избежание появления рецидивов. Глюкокортикостероиды следует с осторожностью назначать больным герпетическим поражением глаз (herpes simplex), так как их применение может привести к перфорации роговицы. Осторожность и медицинский надзор рекомендованы больным остеопорозом, артериальной гипертензией, сердечной недостаточностью, туберкулезом, глаукомой, печеночной или почечной недостаточностью, сахарным диабетом, гастритом, эзофагитом, дивертикулитом, активной пептической язвой, с недавним кишечным анастомозом, колитом и эпилепсией, тиреотоксикозом, синдромом Иценко-Кушинга, ожирением (III–IV степени), нефроуролитиазом, гиперлипидемией, полиомиелитом (за исключением формы бульбарного энцефалита), гипоальбуминемией и больным в состояниях, приводящих к ее возникновению, пациентам с иммунодефицитными состояниями (в т. ч. СПИД или ВИЧ-инфицирование), лимфаденитом после прививки БЦЖ. Особого ухода требуют пациенты в первые недели после инфаркта миокарда, пациенты с тромбоэмболией, тяжелой миастенией, глаукомой, гипотиреозом, психозом или психоневрозом, а также пациенты пожилого возраста. Во время лечения дексаметазоном может наблюдаться обострение сахарного диабета или переход от латентной фазы к клиническим проявлениям. Действие глюкокортикостероидов усиливается у больных циррозом печени или гипотиреозом. Пациенты с нарушением водно-электролитного баланса должны быть осторожны при приеме дексаметазона, так как средние и большие дозы глюкокортикостероидов могут вызвать в организме задержку соли и жидкости, а также повышенную экскрецию калия. В данных случаях показано ограничение употребления соли и дополнительный прием калия. Все кортикостероиды повышают процесс выведения кальция, вследствие чего может быть нарушена секреция минералокортикоидов. Поэтому показано дополнительное назначение соли и/или минералокортикоидов. Длительный прием глюкокортикостероидов может привести к развитию задней субкапсулярной катаракты, глаукомы, с возможным повреждением глазного нерва, а также увеличить риск вторичных вирусных или грибковых глазных инфекций. Рекомендуется быть осторожными пациентам, выздоравливающим после операции или перелома костей, поскольку дексаметазон может замедлить заживление ран и образование костной ткани. Системные кортикостероиды не следует прекращать пациентам, которые уже принимают системные (пероральные) кортикостероиды по другим причинам (например, пациенты с хронической обструктивной болезнью легких) и не нуждаются в дополнительном кислороде. Особого внимания требует вопрос применения системных глюкокортикостероидов пациентам с активными или имеющимися в анамнезе тяжелыми аффективными расстройствами, включающими депрессивный, маниакально-депрессивный психоз, предыдущий стероидный психоз. Пациентов и/или опекунов следует предупредить о возможности развития серьезных побочных эффектов со стороны психики. Симптомы обычно проявляются в течение нескольких дней или недель после начала лечения. Риск возникновения данных побочных эффектов выше при применении высоких доз. Большинство реакций исчезает после уменьшения дозы или отмены лекарственного средства, хотя иногда необходимо специфическое лечение. При развитии подобных симптомов необходимо обратиться к врачу. Также психические расстройства могут наблюдаться during отмены глюкокортикоидов. Глюкокортикостероиды могут нарушать результаты аллергических кожных тестов. Детей можно лечить дексаметазоном только в случае явной необходимости. Во время лечения дексаметазоном необходим тщательный надзор за ростом и развитием детей. Лекарственное средство содержит лактозу, поэтому его не следует назначать пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции. Данное лекарственное средство содержит 1,0 мг натрия кроскармеллозы. Следует быть осторожным при применении пациентам, соблюдающим диету с контролем натрия.

Не применять данное лекарственное средство в период беременности или грудного вскармливания.

Данных нет. Следует учитывать возможность развития побочных реакций со стороны нервной системы и органов зрения.

Дозу следует определять индивидуально в зависимости от заболевания конкретного пациента, предполагаемого периода лечения, переносимости глюкокортикостероидов и реакции организма. Взрослым. Рекомендуемая начальная доза составляет 0,75−9 мг в сутки в зависимости от диагноза. Начальные дозы дексаметазона применять до появления клинической реакции, а затем дозу следует постепенно уменьшить до наименьшей клинически эффективной дозы. Если пероральное лечение большими дозами продолжается в течение периода, превышающего несколько дней, дозу следует постепенно уменьшить в течение нескольких последовательных дней или даже в течение более длительного времени (обычно на 0,5 мг за 3 дней). Поддерживающая доза обычно составляет 2−4,5 мг в сутки. Суточную дозу можно применять в 2−4 приема. Максимальная суточная доза обычно составляет 15 мг, минимальная эффективная доза – 0,5−1 мг в сутки. При лечении обострений рассеянного склероза суточная доза может составлять 30 мг дексаметазона в течение первой недели лечения с последующим применением доз от 4 мг до 12 мг через день в течение 1 месяца. Во время длительного лечения высокими пероральными дозами рекомендуется принимать дексаметазон вместе с пищей, а между приемами пищи применять антациды. Детям. Начальную дозу дексаметазона определяет врач в соответствии с характеристиками конкретного заболевания. Рекомендуемая доза для перорального применения при заместительной терапии составляет 0,02 мг/кг массы тела или 0,67 мг/м 2 площади поверхности тела в сутки в 3 приема. При всех остальных показаниях диапазон начальных доз составляет 0,02−0,3 мг/кг в сутки за 3−4 приема (0,6−9 мг/м 2 площади поверхности тела в сутки). Для лечения COVID-19 Взрослым и детям (подросткам в возрасте от 12 лет и старше с массой тела не менее 40 кг): по 6 мг* дексаметазона внутривенно или перорально 1 раз в сутки курсом до 10 дней. Продолжительность лечения определяется индивидуально, в соответствии с клиническим состоянием пациента. * рекомендуется применять дексаметазон в соответствующей дозировке. Пациенты пожилого возраста, с нарушениями функции почек или печени. Коррекция дозы не требуется. Диагностическое испытание гиперфункции надпочечников. Пробу с дексаметазоном (проба Лидла) проводить в виде малого и большого тестов. Во время малого теста дексаметазон назначать по 0,5 мг каждые 6 часов в течение 48 часов (а именно: в 8 часов утра, в 14 часов, в 20 часов и в 2 часов ночи). До и после назначения дексаметазона определять содержание 17-гидроксикортикостероида или свободного кортизола в суточной моче. Приведенные дозы дексаметазона подавляют образование глюкокортикостероидов почти у всех практически здоровых добровольцев. Через 6 часов после последней дозы дексаметазона содержание кортизола в плазме крови ниже 135−138 нмоль/л (4,5−5 мкг/100 мл). Снижение выведения 17-гидроксикортикостероида ниже 3 мг в сутки, а свободного кортизола – ниже 54−55 нмоль в сутки (19−20 мкг в сутки) исключает гиперфункцию надпочечников. У лиц с заболеванием или синдромом Иценко-Кушинга при проведении малого теста выведение глюкокортикостероидов не меняется. При проведении большого теста дексаметазон назначать по 2 мг каждые 6 часов в течение 48 часов (а именно: 8 мг дексаметазона в сутки). Также проводить сбор мочи для определения 17-гидроксикортикостероида или свободного кортизола (при необходимости определять свободный кортизол в плазме крови). При болезни Иценко-Кушинга наблюдается снижение выведения 17-гидроксикортикостероида или свободного кортизола на 50 % и более, в то время как при опухолях надпочечников или АКТГ-эктопическом (или кортиколиберин-эктопическом) синдроме выведение глюкокортикостероидов не меняется. У некоторых пациентов с АКТГ-эктопическим синдромом снижение выведения глюкокортикостероидов не выявляется даже после приема дексаметазона в дозе 32 мг в сутки. Для сравнения далее приведены эквивалентные дозы в миллиграммах для различных глюкокортикостероидов. Доза 0,75 мг дексаметазона эквивалентна дозе 2 мг параметазона или 4 мг метилпреднизолона и триамцинолона, или 5 мг преднизона и преднизолона, или 20 мг гидрокортизона, или 25 мг кортизона, или 0,75 мг бетаметазона. Такие соотношения дозировок относятся только к пероральному или внутривенному применению этих лекарственных средств. Если эти лекарственные средства или их производные вводить внутримышечно или внутрисуставно, их относительные свойства могут значительно изменяться.

Опыт в отношении эффективности и безопасности применения глюкокортикостероидов детям основан на хорошо обоснованном изучении терапевтического действия глюкокортикостероидов, которое является схожим для детской и взрослой возрастных групп. Имеются сообщения о подтверждении эффективности и безопасности применения лекарственного средства детям для лечения нефротического синдрома (детям в возрасте от 2 лет) и агрессивных лимфомы и лейкемии (у детей в возрасте от 1 месяца). Применение глюкокортикостероидов детям при других показаниях, например, тяжелой бронхиальной астме и хрипах, основано на адекватных и хорошо контролируемых исследованиях, проведенных на взрослых, с допущением, что течение заболеваний и их патофизиология в основном схожи для обеих возрастных групп. Во время лечения дексаметазоном необходим тщательный надзор за ростом и развитием детей и подростков.

Имеются редкие сообщения об остром передозировании или летальном исходе вследствие острого передозирования. Однократный приём чрезмерного количества таблеток обычно не приводит к клинически значимой интоксикации. Передозирование, как правило, только после нескольких недель применения чрезмерных доз, проявляется симптомами усиления описанных побочных эффектов, в частности: прежде всего синдромом Иценко-Кушинга, акне, экхимозами, гирсутизмом, тошнотой, анорексией, пептической язвой желудочно-кишечного тракта, артралгией, миопатией, миалгией, одышкой, головокружением, потерей сознания, лихорадкой, повышением артериального давления, гиперлипидемией, остеопорозом, ортостатической гипотензией, развитием инфекций, стероидным диабетом, «лунообразным» лицом, половой дисфункцией. Лечение. Дозу лекарственного средства следует уменьшить или лекарственное средство отменить, дальнейшее лечение симптоматическое. Специфического антидота нет. Гемодиализ не является эффективным методом ускоренного выведения дексаметазона из организма.

Частота появления побочных реакций зависит от дозы и продолжительности лечения. Наиболее распространенными побочными реакциями краткосрочного лечения являются временная недостаточность надпочечников, непереносимость глюкозы, повышенный аппетит и увеличение массы тела, психические нарушения; более редкими побочными эффектами являются аллергические реакции, гипертриглицеридемия, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки и острый панкреатит. Длительное лечение чаще всего приводит к длительному нарушению функции надпочечников, замедленному росту детей, центральному ожирению, уязвимости кожи, атрофии мышц, остеопорозу, реже – к снижению иммунной защиты и повышенной восприимчивости к инфекционным заболеваниям, катаракте, глаукоме, артериальной гипертензии, асептическому некрозу костей. Со стороны органов зрения: повышение внутриглазного давления, глаукома, катаракта, экзофтальм, обострение офтальмологических вирусных или грибковых заболеваний. Со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения: отек легких. Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота, диспепсия, икота, метеоризм, эзофагит, кандидоз пищевода, повышение или снижение аппетита; редко – пептические язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, возможны также язвенные перфорации и кровотечение в пищеварительном тракте (кровавая рвота, мелена), панкреатит и перфорация желчного пузыря и кишечника (особенно у пациентов с хроническим воспалением кишечника), атония пищеварительного тракта; в отдельных случаях – повышение активности печеночных трансаминаз и щелочной фосфатазы. Со стороны эндокринной системы: угнетение функции и атрофия надпочечников (уменьшение реакции на стресс), синдром Иценко-Кушинга, задержка полового развития у детей, нарушение секреции половых гормонов (нарушение менструального цикла, аменорея, гирсутизм, импотенция), гипергликемия, «стероидный» сахарный диабет, переход латентного диабета в клинически активную форму, уменьшение переносимости углеводов, повышенная потребность в инсулине или пероральных сахароснижающих лекарственных средствах у больных сахарным диабетом. Со стороны обмена веществ, метаболизма: повышенное выведение ионов кальция, гипокальциемия, повышение массы тела, отрицательный азотистый баланс (повышенный распад белков), задержка жидкости и ионов натрия (периферические отеки), гипернатриемия, повышенное выделение калия, гипокалиемический синдром: гипокалиемия, гипокалиемический алкалоз, аритмия, миалгия или спазм мышц, необычная слабость и повышенная утомляемость. Со стороны нервной системы: после лечения возможно появление отека диска зрительного нерва и повышение внутричерепного давления (псевдоопухоль), обострение эпилепсии, головокружение, обморок, судороги, головная боль, гиперкинезия, неврит, невропатия, парестезии; у детей лекарственное средство может вызвать параличи коры головного мозга. Со стороны психики: изменения личности и поведения, которые чаще всего проявляются в виде аффективных нарушений (раздражительность, эйфория, делирий, паранойя, нервозность, беспокойство, дезориентация, депрессия, лабильность настроения, суицидальные мысли), нарушения сна, познавательная дисфункция (включая спутанность сознания и амнезию), психотические реакции (включая манию, галлюцинации, психозы и обострение шизофрении). Со стороны сердечно-сосудистой системы: пароксизмальная брадикардия, остановка сердца, сердечные аритмии, приступ стенокардии, увеличение сердца, сосудистая недостаточность, хроническая сердечная недостаточность, жировая эмболия, артериальная гипертензия, гипертрофическая кардиомиопатия у недоношенных новорожденных; очень редко – разрыв сердца у пациентов, недавно перенесших инфаркт миокарда; также могут возникать политропная желудочковая экстрасистола, гипертоническая энцефалопатия, тахикардия, тромбоэмболия, тромбофлебит, васкулит. Со стороны крови и лимфатической системы: случаи тромбоэмболии, уменьшение количества моноцитов и/или лимфоцитов, лейкоцитоз, эозинофилия (как и при применении других глюкокортикоидов); редко – тромбоцитопения и нетромбоцитопеническая пурпура. Со стороны иммунной системы: угнетение реакции на кожные тесты и прививки, иммуносупрессия, реакции гиперчувствительности, в частности сыпь, зуд, гиперемия, аллергический дерматит, крапивница, отек Квинке, бронхоспазм, анафилактический шок. Со стороны кожи и подкожной клетчатки: замедленное заживление ран, истонченная и чувствительная кожа, сухость кожи, гипер- или гипопигментация, петехии, синяки, угри, стрии, телеангиэктазия. Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани: мышечная слабость, атрофия мышц, стероидная миопатия (мышечная слабость вызывает мышечный катаболизм), остеопороз (повышенное выведение кальция), переломы трубчатых костей или компрессионные переломы позвоночника, асептический остеонекроз (чаще – асептический некроз головок костей бедра и плеча), разрывы сухожилий (особенно при параллельном применении некоторых хинолонов), задержка роста и процесса минерализации костей у детей, преждевременное закрытие эпифизарных зон роста. Прочие: повышение риска возникновения или обострения грибковых, вирусных или бактериальных инфекций, развитие условно-патогенных инфекций, угнетение регенеративных и репаративных процессов, отеки, повышенное потоотделение, лейкоцитурия, синдром отмены. Лекарственное средство может вызвать физическую зависимость. Признаки синдрома отмены глюкокортикостероидов: у пациентов, длительно лечившихся дексаметазоном, при очень быстром снижении дозы может наблюдаться синдром отмены и встречаться случаи недостаточности надпочечников, артериальной гипотензии или летального исхода. В некоторых случаях симптомы синдрома отмены могут быть похожи на признаки ухудшения или рецидива заболевания, от которого пациент лечился.

2 лет. Не применять лекарственное средство после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Хранить в оригинальной упаковке в недоступном для детей месте при температуре не выше 25 °С.

По 10 таблеток в контурной ячейковой упаковке; по 5 контурных ячейковых упаковок в пачке.

Пожалуйста, пришлите текст секции инструкции, который нужно перевести на русский язык. Вы написали только «За рецептом», поэтому текста для перевода пока нет.

ПАО «Фармацевтическая фирма «Дарница».

Украина, 02093, г. Киев, ул. Бориспольская, 13.