Дексаметазон 4 мг/мл, раствор для инъекций (Здоров’я)

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ДЕКСАМЕТАЗОН

действующее вещество: dexamethasone; 1 мл раствора содержит динатрия фосфата дексаметазона 4 мг; вспомогательные вещества: пропиленгликоль, глицерин, фосфатный буферный раствор, динатрия эдетат, метилпарагидроксибензоат (Е 218), пропилпарагидроксибензоат (Е 216), вода для инъекций.

Раствор для инъекций. Основные физико-химические свойства: прозрачная бесцветная жидкость.

Кортикостероиды для системного применения. Глюкокортикоиды. Код АТХ Н02А B02.

Дексаметазон – синтетический гормон коры надпочечников (кортикостероид), который оказывает глюкокортикоидное действие. Оказывает противовоспалительное и иммуносупрессивное действие, а также влияет на энергетический метаболизм, обмен глюкозы и (через негативную обратную связь) на секрецию фактора активации гипоталамуса и трофического гормона аденогипофиза. Механизм действия глюкокортикоидов до сих пор не полностью выяснен. Сейчас существует достаточное количество сообщений о механизме действия глюкокортикоидов в подтверждение того, что они действуют на клеточном уровне. В цитоплазме клеток существуют две хорошо определенные системы рецепторов. Посредством связывания с рецепторами глюкокортикоидов кортикоиды оказывают противовоспалительное и иммуносупрессивное действие и регулируют обмен глюкозы, а вследствие связывания с рецепторами минералокортикоидов они регулируют метаболизм натрия, калия и водно-электролитное равновесие. Глюкокортикоиды растворяются в липидах и легко проникают в целевые клетки через клеточную мембрану. Связывание гормона с рецептором приводит к изменению конформации рецептора, что способствует увеличению его сродства к ДНК. Комплекс гормон/рецептор попадает в ядро клетки и связывается с регулирующим центром молекулы ДНК, который также называют элементом глюкокортикоидного ответа (GRE). Активированный рецептор, связанный с GRE или со специфическими генами, регулирует транскрипцию м-РНК, которая может быть увеличенной или уменьшенной. Новообразованная м-РНК транспортируется к рибосоме, после чего происходит образование новых белков. В зависимости от целевых клеток и процессов, происходящих в клетках, синтез белков может быть усиленным (например, образование тирозинтрансаминазы в клетках печени) или уменьшенным (например, образование IL-2 в лимфоцитах). Поскольку рецепторы глюкокортикоидов есть во всех типах тканей, можно считать, что глюкокортикоиды действуют на большинство клеток организма. Клиническая эффективность и безопасность применения при COVID-19 Клиническая эффективность Было проведено индивидуально рандомизированное, контролируемое, открытое, адаптивной платформы исследование RECOVERY (Randomised Evaluation of Covid-19 Therapy) 1, инициированное исследователем для оценки последствий потенциальных методов лечения у пациентов, госпитализированных с COVID-19. Испытание проводили в 176 больницах Великобритании. 6425 пациентов были рандомизированы для получения дексаметазона (2104 пациентов) или обычного лечения (4321 пациент). 89 % пациентов имели лабораторно подтвержденную инфекцию SARS-CoV-2. При рандомизации 16 % пациентов получали инвазивную искусственную вентиляцию легких (ИВЛ) или экстракорпоральную мембранную оксигенацию, 60 % получали только кислород (с неинвазивной вентиляцией или без нее), а 24 % не получали ни того, ни другого. Средний возраст пациентов составлял 66,1 ± 15,7 года. 36 % пациентов были женщинами. У 24 % пациентов в анамнезе был диабет, 27 % имели заболевание сердца, 21 % – хронические заболевания легких. Первичная конечная точка Летальность на 28 сутки была значительно ниже в группе дексаметазона, чем в группе обычного лечения: 482 из 2104 пациентов (22,9 %) и у 1110 из 4321 пациентов (25,7 %) соответственно (коэффициент частоты 0,83; 95 % доверительный интервал (ДИ) 0,75−0,93; Р < 0,001). В группе дексаметазона частота летальных исходов среди пациентов была ниже, чем в группе обычного лечения, получавших инвазивную ИВЛ (29,3 % против 41,4 %; коэффициент частоты 0,64; 95 % ДИ 0,51−0,81), и у тех, кто получал дополнительный кислород без инвазивной ИВЛ (23,3 % против 26,2 %; коэффициент частоты 0,82; 95 % ДИ от 0,72−0,94). Не было четкого эффекта дексаметазона среди пациентов, не получавших никаких методов респираторной поддержки при рандомизации (17,8 % против 14,0 %; коэффициент частоты, 1,19; 95 % ДИ, 0,91−1,55). Вторичная конечная точка У пациентов группы дексаметазона длительность госпитализации была меньше, чем в группе обычного лечения (медиана 12 дней против 13 дней), и больше вероятность выписки из больницы в течение 28 дней (коэффициент частоты 1,10; 95 % ДИ 1,03−1,17). Согласно первичной конечной точке, наибольший эффект в отношении сокращения длительности госпитализации до 28 дней наблюдался среди пациентов, получавших инвазивную ИВЛ при рандомизации (коэффициент частоты 1,48; 95 % ДИ 1,16, 1,90), несколько меньший эффект – среди пациентов, получавших только кислород (коэффициент частоты 1,15; 95 % ДИ 1,06−1,24), не было благоприятного эффекта у пациентов, не получавших кислород (коэффициент нормы 0,96; 95 % ДИ 0,85−1,08). Результат Дексаметазон (N = 2104) Обычное лечение (N = 4321) Коэффициент частоты риска* (95 % ДИ) Количество / общее количество пациентов (%) Первичная конечная точка Летальность за 28 дней 482/2104 (22,9) 1110/4321 (25,7) 0,83 (0,75–0,93) Вторичная конечная точка Выписан из больницы в течение 28 дней 1413/2104 (67,2) 2745/4321 (63,5) 1,10 (1,03–1,17) Инвазивная ИВЛ или летальный исход†: 456/1780 (25,6) 994/3638 (27,3) 0,92 (0,84–1,01) – инвазивная ИВЛ 102/1780 (5,7) 285/3638 (7,8) 0,77 (0,62–0,95) – летальный исход 387/1780 (21,7) 827/3638 (22,7) 0,93 (0,84–1,03) * Соотношение показателей было скорректировано по возрасту с учетом результатов 28-дневной летальности и выписки из больницы. Соотношение рисков скорректировано с учетом возраста в отношении результата получения инвазивной ИВЛ или летального исхода и его составляющих. † Из этой категории исключаются пациенты, получавшие инвазивную ИВЛ при рандомизации. Безопасность В ходе исследования было зафиксировано 4 серьезных побочных явлений, связанных с исследуемым лечением, а именно: 2 случаев развития гипергликемии, 1 случай индуцированного стероидами психоза и 1 случай кровотечения верхних отделов желудочно-кишечного тракта. Во всех случаях нарушения были устранены. Анализ подгрупп Эффекты назначения дексаметазона на 28-дневную смертность в зависимости от возраста и способа поддержания дыхания, полученные при рандомизации 2 Дексаметазон Обычный уход RR (95 % CI) Отсутствие кислорода (χ 1 2 = 0,70; p = 0,40) ˂ 70 10/197 (5,1 %) 18/462 (3,9 %) 1,31 (0,60–2,83) ≥ 70 ˂ 80 25/114 (21,9 %) 35/224 (15,6 %) 1,46 (0,88–2,45) ≥ 80 54/190 (28,4 %) 92/348 (26,4 %) 1,06 (0,76–1,49) Промежуточная сумма 89/501 (17,8 %) 145/1034 (14,0 %) 1,19 (0,91 – 1,55) Только кислород (χ 1 2 = 2,54; p = 0,11) ˂ 70 53/675 (7,9 %) 193/1473 (13,1 %) 0,58 (0,43–0,78) ≥ 70 ˂ 80 104/306 (34,0 %) 178/531 (33,5 %) 0,98 (0,77–1,25) ≥ 80 141/298 (47,3 %) 311/600 (51,8 %) 0,85 (0,70–1,04) Промежуточная сумма 298/1279 (23,3 %) 682/2604 (26,2 %) 0,82 (0,72–0,94) Механическая вентиляция (χ 1 2 = 0,28; p = 0,60) ˂ 70 66/269 (24,5 %) 217/569 (38,1 %) 0,61 (0,46–0,81) ≥ 70 ˂ 80 26/49 (53,1 %) 58/104 (55,8 %) 0,85 (0,53–1,34) ≥ 80 3/6 (50,0 %) 8/10 (80,0 %) 0,39 (0,10–1,47) Промежуточная сумма 95/324 (29,3 %) 283/683 (41,4 %) 0,64 (0,51–0,81) Все участники 482/2104 (22,9 %) 1110/4321 (25,7 %) 0,83 (0,75–0,93) p ˂ 0,001 0,5 0,75 1 1,5 2 Дексаметазон лучше Обычный уход лучше Эффекты назначения дексаметазона на 28-дневную смертность в зависимости от способа поддержания дыхания и от наличия какого-либо хронического заболевания, полученные при рандомизации 3 Дексаметазон Обычный уход RR (95 % CI) Отсутствие кислорода (χ 1 2 = 0,08; p = 0,78) Предшествующее заболевание 65/313 (20,8 %) 100/598 (16,7 %) 1,22 (0,89–1,66) Без предшествующего заболевания 24/188 (12,8 %) 45/436 (10,3 %) 1,12 (0,68–1,83) Промежуточная сумма 89/501 (17,8 %) 145/1034 (14,0 %) 1,19 (0,91 – 1,55) Только кислород (χ 1 2 = 2,05; p = 0,15) Предшествующее заболевание 221/702 (31,5 %) 481/1473 (32,7 %) 0,88 (0,75–1,03) Без предшествующего заболевания 77/577 (13,3 %) 201/1131 (17,8 %) 0,70 (0,54–0,91) Промежуточная сумма 298/1279 (23,3 %) 682/2604 (26,2 %) 0,82 (0,72–0,94) Механическая вентиляция (χ 1 2 = 1,52; p = 0,22) Предшествующее заболевание 51/159 (32,1 %) 150/346 (43,4 %) 0,75 (0,54–1,02) Без предшествующего заболевания 44/165 (26,7 %) 133/337 (39,5 %) 0,56 (0,40–0,78) Промежуточная сумма 95/324 (29,3 %) 283/683 (41,4 %) 0,64 (0,51–0,81) Все участники 482/2104 (22,9 %) 1110/4321 (25,7 %) 0,83 (0,75–0,93) p ˂ 0,001 0,5 0,75 1 1,5 2 Дексаметазон лучше Обычный уход лучше 1 www.recoverytrial.net 2, 3 (источник: Horby P. et al., 2020; https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2020.06.22.20137273v1; doi: https://doi.org/10.1101/2020.06.22.20137273).

После внутривенного введения максимальные концентрации дексаметазона фосфата в плазме крови достигаются всего за 5 минут, а после внутримышечного введения – через 1 час. При местном применении в виде инъекций в суставы или мягкие ткани всасывание происходит медленнее. Действие препаратов начинается быстро после внутривенного введения. При внутримышечном введении клинический эффект наблюдается через 8 часов после введения. Действие препарата продолжается long время: от 17 до 28 дней после внутримышечного введения и от 3 дней до 3 недель после местного применения. Биологический период полувыведения дексаметазона составляет 24–72 часа. В плазме и синовиальной жидкости дексаметазона фосфат быстро превращается в дексаметазон. В плазме крови примерно 77 % дексаметазона связаны с белками, преимущественно с альбумином. Лишь незначительное количество дексаметазона связывается с другими белками плазмы крови. Дексаметазон является жирорастворимым веществом, поэтому он проникает в межклеточное и внутриклеточное пространство. Оказывает свое действие в центральной нервной системе (гипоталамус, гипофиз) путем связывания с мембранными рецепторами. В периферических тканях связывается и действует через рецепторы цитоплазмы. Дексаметазон распадается в месте своего действия, то есть в клетке. Дексаметазон метаболизируется преимущественно в печени. Небольшие количества дексаметазона метаболизируются в почках и других тканях. Основным путем выведения являются почки. Клинические характеристики.

Дексаметазон вводить внутривенно или внутримышечно в экстренных случаях, а также при невозможности перорального применения препарата при таких состояниях: эндокринные нарушения: – заместительная терапия первичной или вторичной (гипофизарной) недостаточности надпочечников (гидрокортизон или кортизон являются препаратами выбора; при необходимости синтетические аналоги можно применять вместе с минералокортикоидами; в педиатрической практике совместное применение с минералокортикоидами чрезвычайно важно); – острая недостаточность надпочечников (гидрокортизон или кортизон являются препаратами выбора; может оказаться необходимым совместное применение с минералокортикоидами, особенно при применении синтетических аналогов); – перед операциями и в случаях серьёзных травм или заболеваний у пациентов с установленной надпочечниковой недостаточностью или при неопределённом адренокортикальном запасе; – шок, устойчивый к традиционной терапии, при имеющейся или подозреваемой недостаточности надпочечников; – врождённая гиперплазия надпочечников; – негнойное воспаление щитовидной железы; – гиперкальциемия, вызванная раковым поражением. Ревматические заболевания: как вспомогательная терапия для кратковременного применения (для выведения пациента из острого состояния или при обострении болезни) при: – посттравматическом остеоартрозе; – синовиите при остеоартрозе; – ревматоидном артрите, включая ювенильный ревматоидный артрит (некоторые случаи могут требовать низкодозовой поддерживающей терапии); – эпикондилите; – остром и подостром бурсите; – остром неспецифическом тендосиновите; – остром подагрическом артрите; – псориатическом артрите; – анкилозирующем спондилите. Коллагенозы: в период обострения или в отдельных случаях как поддерживающая терапия при: – системной красной волчанке; – остром ревматическом кардите. Заболевания кожи: – пузырчатка; – тяжёлая мультиформная эритема (синдром Стивенса – Джонсона); – эксфолиативный дерматит; – буллёзный герпетиформный дерматит; – тяжёлый себорейный дерматит; – тяжёлый псориаз; – фунгоидный микоз. Аллергические заболевания: контроль тяжёлых или инвалидизирующих аллергических состояний, не поддающихся традиционному лечению: – бронхиальная астма; – контактный дерматит; – атопический дерматит; – сывороточная болезнь; – хронический или сезонный аллергический ринит; – аллергия на лекарства; – крапивница после переливания крови; – острый неинфекционный отёк гортани (препаратом выбора является эпинефрин). Глазные заболевания: тяжёлые острые и хронические аллергические и воспалительные процессы с поражением глаз: – поражение глаз, вызванное Herpes zoster; – ирит, иридоциклит; – хориоретинит; – диффузный задний увеит и хориоидит; – неврит зрительного нерва; – симпатическая офтальмия; – воспаление переднего сегмента; – аллергический конъюнктивит; – кератит; – аллергическая краевая язва роговицы. Желудочно-кишечные заболевания: для выведения пациента из критического периода при: – язвенном колите (системная терапия); – болезни Крона (системная терапия). Заболевания дыхательных путей: – симптоматический саркоидоз; – бериллиоз; – очаговый или диссеминированный туберкулёз лёгких (вместе с соответствующей противотуберкулёзной химиотерапией); – синдром Леффлера, не поддающийся терапии другими методами; – аспирационный пневмонит. Гематологические заболевания: – приобретённая (аутоиммунная) гемолитическая анемия; – идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура у взрослых (только внутривенное введение; внутримышечное введение противопоказано); – вторичная тромбоцитопения у взрослых; – эритробластопения (эритроцитарная анемия); – врождённая (эритроидная) гипопластическая анемия. Онкологические заболевания: – паллиативное лечение лейкемии и лимфомы у взрослых; – острая лейкемия у детей. Состояния, сопровождающиеся отёком: – стимуляция диуреза или уменьшение протеинурии при идиопатическом нефротическом синдроме (без уремии) и нарушении функции почек при системной красной волчанке. Диагностическое исследование функции надпочечников. Отёк мозга: – отёк мозга вследствие первичной или метастатической опухоли мозга, краниотомии или травмы головы. Применение при отёке мозга не заменяет надлежащие нейрохирургические исследования и окончательные назначения, такие как нейрохирургическое вмешательство и другая специфическая терапия. Коронавирусная болезнь 2019 (COVID-19): – лечение коронавирусной болезни 2019 (COVID-19) у взрослых и пациентов подросткового возраста (в возрасте от 12 лет с массой тела не менее 40 кг), которым требуется дополнительная кислородная терапия. Другие показания: – туберкулёзный менингит с субарахноидальной блокадой или угрозой блокады (вместе с соответствующей противотуберкулёзной терапией); – трихиноз с неврологическими симптомами или трихиноз миокарда. Показания для внутрисуставного введения или введения в мягкие ткани: как вспомогательная терапия для кратковременного применения (с целью выведения пациента из острого состояния или при обострении болезни) при: – ревматоидном артрите (тяжёлое воспаление отдельного сустава); – синовиите при остеоартрите; – остром и подостром бурсите; – остром подагрическом артрите; – эпикондилите; – остром неспецифическом тендосиновите; – посттравматическом остеоартрите. Местное введение (введение в место поражения): – келоидные поражения; – локализованные гипертрофические, воспалительные и инфильтрированные поражения при опоясывающем лишае, псориазе, кольцевидной гранулеме; – дискоидная красная волчанка; – липоидный атрофический дерматит Оппенгейма; – локализованная алопеция. Возможно также применение при кистозных опухолях апоневроза или сухожилия (ганглия).

Внутримышечное введение противопоказано пациентам с тяжелыми заболеваниями свёртывания крови. Местное введение противопоказано при бактериемии, системных грибковых инфекциях, для пациентов с нестабильными суставами, инфекциями в месте применения, в том числе при септическом артрите вследствие гонореи или туберкулёза. Повышенная чувствительность к дексаметазону или к любому другому ингредиенту препарата. Острые вирусные, бактериальные или системные грибковые инфекции (если не проводится надлежащая терапия), синдром Иценко-Кушинга, вакцинация живой вакциной.

Паралельное применение дексаметазона и нестероидных противовоспалительных средств повышает риск желудочно-кишечного кровотечения и образования язв. Действие дексаметазона снижается при одновременном применении препаратов, активирующих фермент CYP 3A4 (фенитоин, фенобарбитал, карбамазепин, примидон, рифабутин, рифампицин), или увеличивающих метаболический клиренс глюкокортикоидов (эфедрин и аминоглутетимид). В этих случаях доза дексаметазона должна быть увеличена. Взаимодействие между дексаметазоном и всеми вышеупомянутыми лекарственными средствами может исказить тест подавления дексаметазоном. Это необходимо учитывать при оценке результатов теста. Совместное применение дексаметазона и препаратов, ингибирующих ферментативную активность CYP 3A4 (кетоконазол, макролиды), может вызвать увеличение концентрации дексаметазона в сыворотке. Дексаметазон является умеренным индуктором CYP 3A4. Совместное применение с препаратами, которые метаболизируются CYP 3A4 (индинавир, эритромицин), может увеличивать их клиренс, что приводит к снижению концентраций в сыворотке. Дексаметазон уменьшает терапевтический эффект антихолинэстеразных средств, применяемых при миастении. Путем ингибирования ферментативного действия CYP 3A4 кетоконазол может увеличивать концентрации дексаметазона в сыворотке. С другой стороны, кетоконазол может подавлять надпочечниковый синтез глюкокортикоидов, таким образом, вследствие снижения концентрации дексаметазона может развиться недостаточность надпочечников. Дексаметазон уменьшает терапевтический эффект препаратов для лечения сахарного диабета, артериальной гипертензии, празиквантела и натрийуретиков (поэтому дозу этих лекарственных средств следует увеличить); однако повышает активность гепарина, альбендазола и калийуретиков (дозу этих препаратов следует уменьшить при необходимости). Дексаметазон может изменить действие кумариновых антикоагулянтов, поэтому при применении такой комбинации препаратов следует чаще проверять протромбиновое время. Параллельное применение дексаметазона и высоких доз глюкокортикоидов и агонистов β2-адренорецепторов повышает риск гипокалиемии. У пациентов с гипокалиемией сердечные гликозиды в большей степени способствуют нарушению ритма и имеют большую токсичность. Антациды уменьшают всасывание дексаметазона в желудке. Действие дексаметазона при одновременном приеме с пищей и алкоголем не изучено, однако одновременное употребление лекарств и пищи с высоким содержанием натрия не рекомендуется. Курение не влияет на фармакокинетику дексаметазона. Глюкокортикоиды усиливают почечный клиренс салицилата, поэтому иногда трудно получить терапевтические концентрации салицилатов в сыворотке крови. Необходимо проявлять осторожность в отношении пациентов, которым постепенно снижают дозу кортикостероидов, поскольку при этом может наблюдаться повышение концентрации салицилатов в сыворотке крови и интоксикация. Если одновременно применять пероральные контрацептивы, период полувыведения глюкокортикоидов может увеличиться, что усиливает их биологическое действие и может повысить риск побочных эффектов. Одновременное применение ритодрина и дексаметазона противопоказано во время родов, поскольку это может привести к летальному исходу роженицы, обусловленному отеком легких. Сообщалось о летальном исходе роженицы вследствие развития такого состояния. Одновременное применение дексаметазона и талидомида может вызвать токсический эпидермальный некролиз. Виды взаимодействия, имеющие терапевтические преимущества: параллельное назначение дексаметазона и метоклопрамида, дифенгидрамина, прохлорперазина или антагонистов рецепторов 5-HT 3 (рецепторов серотонина или 5-гидрокситриптамина, тип 3, таких как ондансетрон или гранисетрон) эффективно для профилактики тошноты и рвоты, вызванных химиотерапией цисплатином, циклофосфамидом, метотрексатом, фторурацилом.

У пациентов, длительное время лечившихся дексаметазоном, при прекращении лечения может наблюдаться синдром отмены (без видимых признаков недостаточности надпочечников) с симптомами: повышенная температура, насморк, покраснение конъюнктивы, головная боль, головокружение, сонливость или раздражительность, боль в мышцах и суставах, рвота, снижение массы тела, общая слабость, также часто судороги. Поэтому дозу дексаметазона нужно уменьшать постепенно. Внезапное прекращение приёма может иметь летальный исход. Во время парентерального лечения кортикоидами реакции гиперчувствительности могут наблюдаться редко, поэтому перед началом лечения дексаметазоном следует принять надлежащие меры, учитывая возможность аллергических реакций (особенно у пациентов с аллергическими реакциями на любые другие лекарственные средства в анамнезе). Если пациент находится в состоянии тяжёлого стресса (из-за травмы, операции или тяжёлого заболевания) в течение терапии, дозу дексаметазона следует увеличить; если это происходит во время прекращения лечения, следует применять гидрокортизон или кортизон. Если пациентам длительно вводили дексаметазон и они испытывают тяжёлый стресс после прекращения терапии, следует возобновить применение дексаметазона, поскольку вызванная им недостаточность надпочечников может продолжаться в течение нескольких месяцев после прекращения лечения. Тяжёлые психические реакции могут сопровождать системное применение кортикостероидов. Обычно симптомы появляются через несколько дней или недель после начала лечения. Риск развития этих симптомов увеличивается при применении высоких доз. Большинство реакций проходит при уменьшении дозы или отмене препарата. Необходимо наблюдать и своевременно выявлять изменения психического состояния, особенно депрессивного настроения, суицидальных мыслей и намерений. С особой осторожностью кортикостероиды следует применять пациентам с аффективными расстройствами в анамнезе, особенно пациентам с аллергическими реакциями на любые другие лекарства в анамнезе, а также у ближайших родственников. Появлению нежелательных эффектов можно предотвратить, применяя минимальные эффективные дозы в течение кратчайшего периода или применяя необходимую суточную дозу препарата однократно утром. Лечение дексаметазоном или природными глюкокортикоидами может скрыть симптомы существующей или новой инфекции, а также симптомы перфорации кишечника. Дексаметазон может обострить системную грибковую инфекцию, латентный амебиаз и туберкулёз лёгких. Пациенты с активной формой туберкулёза лёгких должны получать дексаметазон (вместе с противотуберкулёзными средствами) только при фульминантном или сильно диссеминированном туберкулёзе лёгких. Пациентам с неактивной формой туберкулёза лёгких, получающим дексаметазон, или пациентам, реагирующим на туберкулин, следует назначать химиопрофилактические средства. Осторожность и медицинский надзор рекомендуются больным остеопорозом, артериальной гипертензией, сердечной недостаточностью, туберкулёзом, глаукомой, печёночной или почечной недостаточностью, диабетом, активной пептической язвой, недавним кишечным анастомозом, язвенным колитом и эпилепсией. Особого наблюдения требуют пациенты в первые недели после инфаркта миокарда, пациенты с тромбоэмболией, тяжёлой миастенией гравис, глаукомой, гипотиреозом, психозом или психоневрозом, а также пациенты пожилого возраста. Во время лечения может наблюдаться обострение диабета или переход от латентной фазы к клиническим проявлениям диабета. При длительном лечении следует контролировать уровень калия в сыворотке крови. Вакцинация живой вакциной противопоказана во время лечения дексаметазоном. Вакцинация неживой вирусной или бактериальной вакциной не вызывает ожидаемого синтеза антител и не имеет ожидаемого защитного эффекта. Дексаметазон обычно не следует назначать за 8 недель до вакцинации и не начинать применять раньше, чем через 2 недели после вакцинации. Пациенты, длительно получающие высокие дозы дексаметазона и никогда не болевшие корью, должны избегать контакта с инфицированными лицами; при случайном контакте рекомендуется профилактическое лечение иммуноглобулином. Рекомендуется проявлять осторожность у пациентов, выздоравливающих после операции или перелома костей, поскольку дексаметазон может замедлить заживление ран и образование костной ткани. Системные кортикостероиды не следует отменять у пациентов, которые уже принимают (пероральные) кортикостероиды по другим причинам (например, пациенты с хронической обструктивной болезнью лёгких) и не нуждаются в дополнительном кислороде. Действие глюкокортикоидов усиливается у больных циррозом печени или гипотиреозом. Внутрисуставное применение дексаметазона может привести к местным и системным эффектам. Частое применение может вызвать поражение хряща или некроз кости. Перед внутрисуставным введением следует удалить из сустава синовиальную жидкость и исследовать её (проверить на наличие инфекции). Следует избегать введения кортикоидов в инфицированные суставы. Если инфекция сустава развивается после инъекции, следует начать надлежащую антибиотикотерапию. Пациентов необходимо предупредить о том, чтобы они избегали физической нагрузки на поражённые суставы до тех пор, пока воспаление не будет вылечено. Следует избегать введения препарата в нестабильные суставы. Кортикоиды могут искажать результаты кожных аллергических тестов. Сообщалось о гипертрофической кардиомиопатии у недоношенных новорождённых после системного применения кортикостероидов, включая дексаметазон. Большинство сообщённых случаев были обратимы после прекращения лечения. У недоношенных новорождённых, получавших дексаметазон для системного применения, следует проводить диагностическую оценку и мониторинг функции и структуры сердца. Феохромоцитомный криз. Сообщалось о развитии феохромоцитомного криза, который может привести к летальному исходу, после лечения кортикостероидами для системного применения. Пациентам, у которых подозревается или диагностирована феохромоцитома, кортикостероиды следует назначать только после соответствующей оценки соотношения польза/риск. Специальная информация о некоторых ингредиентах. Этот лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг)/дозу натрия, то есть практически свободен от натрия. Наличие в составе лекарственного средства вспомогательных веществ метилпарагидроксибензоата (Е 218), пропилпарагидроксибензоата (Е 216) может вызвать аллергические реакции (возможно отсроченные), а в отдельных случаях – бронхоспазм.

Вредное воздействие на плод и новорождённого ребёнка не может быть исключено. Лекарственное средство угнетает внутриутробное развитие ребёнка. Дексаметазон можно назначать беременным женщинам только в единичных неотложных случаях, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Особая осторожность рекомендуется при преэклампсии. Согласно общим рекомендациям при лечении во время беременности глюкокортикоидами, следует применять наименьшую эффективную дозу для контроля основного заболевания. Детей, рождённых матерями, которым назначали глюкокортикоиды во время беременности, нужно тщательно проверять на наличие недостаточности надпочечников. Глюкокортикоиды проходят через плаценту и достигают высоких концентраций в плоде. Дексаметазон менее активно метаболизируется в плаценте, чем, например, преднизолон, поэтому в сыворотке крови зародыша могут наблюдаться высокие концентрации дексаметазона. По некоторым данным, даже фармакологические дозы глюкокортикоидов могут повысить риск недостаточности плаценты, олигогидрамниона, замедленного развития плода или его внутриматочной гибели, повышения количества лейкоцитов (нейтрофилов) у плода и недостаточности надпочечников. Нет никаких доказательств, подтверждающих тератогенное действие глюкокортикостероидов. Исследования показали повышенный риск неонатальной гипогликемии после пренатального краткосрочного применения кортикостероидов, включая дексаметазон, у женщин с риском поздних преждевременных родов. Рекомендовано применять дополнительные дозы глюкокортикостероидов во время родов женщинам, которые принимали глюкокортикостероиды во время беременности. В случае затяжных родов или при планировании кесарева сечения рекомендуется внутривенное введение 100 мг гидрокортизона каждые 8 часов. Лактация. Применение в период грудного вскармливания противопоказано (за исключением неотложных случаев). Небольшое количество глюкокортикоидов проникает в грудное молоко, поэтому матерям, которые лечатся дексаметазоном, не рекомендуется грудное вскармливание, особенно при его применении сверх физиологических норм (около 1 мг). Это может привести к замедлению роста ребёнка и уменьшению секреции эндогенных кортикостероидов.

Дексаметазон не влияет на способность управлять автомобилем и другими механическими средствами.

Назначать взрослым и детям с периода новорождённости. Вводить внутривенно (в виде инъекции или инфузии), внутримышечно или местно – с помощью внутрисуставной инъекции или инъекции в место поражения на коже или в инфильтрат мягких тканей. В качестве растворителя для внутривенной инфузии использовать 0,9 % раствор натрия хлорида или 5 % раствор глюкозы. Растворы, предназначенные для внутривенного введения или дальнейшего растворения препарата, не должны содержать консервантов, если их применяют новорождённым, особенно недоношенным. Когда препарат смешивается с растворителем для инфузии, следует соблюдать правила асептики. Поскольку растворы для инфузий обычно не содержат консервантов, смеси следует применять в течение 24 часов. Препараты для парентерального введения следует визуально проверять на наличие посторонних частиц и изменения цвета каждый раз перед введением для определения пригодности раствора и контейнера. Дозу следует определять индивидуально, в соответствии с заболеванием конкретного пациента, предусмотренным периодом лечения, переносимостью кортикоидов и реакцией организма. Внутривенное и внутримышечное введение Рекомендуемая начальная доза изменяется от 0,5 до 9 мг в сутки, в зависимости от диагноза. В менее тяжёлых случаях может быть достаточна доза ниже 0,5 мг, тогда как при тяжёлых заболеваниях может потребоваться доза выше 9 мг в сутки. Начальные дозы Дексаметазона следует применять до появления клинической реакции, а затем дозу следует постепенно уменьшать до наименьшей клинически эффективной. Если высокие дозы назначаются более нескольких дней, дозу затем следует постепенно уменьшать в течение 5–7 дней или более длительного периода. Если через соответствующий промежуток времени не наступает удовлетворительной клинической реакции, следует прекратить инъекции дексаметазона фосфата и назначить пациенту другое лечение. Следует тщательно наблюдать за симптомами, которые могут потребовать коррекции дозирования, а именно: изменениями клинического состояния в результате ремиссии или обострения болезни, индивидуальной реакцией на препарат и влиянием стресса (например, хирургическое вмешательство, инфекция, травма). Во время стресса может оказаться необходимым временно увеличить дозу. Если введение препарата нужно прекратить после более чем 2–3 дней лечения, отмену следует проводить постепенно. При внутривенном введении дозирование обычно такое же, как и при пероральном применении. Однако при некоторых неотложных, острых, опасных для жизни ситуациях применение доз, превышающих обычные, может быть оправданным и сочетаться с пероральным дозированием. Следует учитывать, что при внутримышечном введении скорость абсорбции является более медленной. Шок В современной медицинской практике применяют высокие (фармакологические) дозы кортикостероидов для лечения шока, устойчивого к традиционной терапии. Существуют следующие дозировки инъекции дексаметазона фосфата: 3 мг/кг массы тела за 24 часа путём постоянной внутривенной инфузии после начальной внутривенной инъекции 20 мг. 2–6 мг/кг массы тела в виде однократной внутривенной инъекции. 40 мг первоначально, затем повторные внутривенные инъекции каждые 4–6 часов, пока наблюдаются симптомы шока. 40 мг первоначально, затем повторные внутривенные инъекции каждые 2–6 часов, пока наблюдаются симптомы шока. 1 мг/кг массы тела в виде однократной внутривенной инъекции. Применение высокодозной кортикостероидной терапии должно продолжаться только до стабилизации состояния пациента и обычно не дольше 48–72 часов. Отёк мозга Дексаметазон, раствор для инъекций, обычно назначать в начальной дозе 10 мг внутривенно, затем по 4 мг каждые 6 часов внутримышечно до исчезновения симптомов. Реакция на лечение обычно наблюдается в течение 12–24 часов, дозирование может быть снижено после 2–4 дней лечения, препарат следует отменять постепенно в течение 5–7 дней. Для паллиативного применения у пациентов с повторными или неоперабельными опухолями мозга может быть эффективной поддерживающая терапия в дозировке 2 мг 2–3 раза в сутки. Тяжёлые аллергические заболевания При острых аллергических заболеваниях, которые самостоятельно купируются, или тяжёлых обострениях хронических аллергических заболеваний назначать следующую схему дозирования, объединяющую парентеральную и пероральную терапию: Дексаметазон, раствор для инъекций, 4 мг/мл: первый день – 1 или 2 мл (4 или 8 мг), внутримышечно. Дексаметазон, таблетки, 0,5 мг: второй и третий дни – 6 таблеток в два приёма каждый день; четвёртый день – 3 таблетки в два приёма; пятый и шестой дни – 1½ таблетки каждый день; седьмой день – нет лечения; восьмой день – повторный визит к врачу. Эта схема предназначена для обеспечения адекватного лечения в течение эпизодов обострения для снижения риска передозировки при хронических случаях. Лечение COVID-19 Взрослым и детям старше 12 лет с массой тела не менее 40 кг: по 6 мг дексаметазона внутривенно 1 раз в сутки курсом до 10 дней. Продолжительность лечения определяется индивидуально, в соответствии с клиническим состоянием пациента. Пациенты пожилого возраста, пациенты с нарушениями функции почек или печени. Коррекция дозы не требуется. Местное введение Внутрисуставное введение, введение в место поражения или в мягкие ткани обычно применяют в случаях, когда поражение ограничивается одним или двумя суставами (участками). Дозы и частота инъекций зависят от условий и места введения. Обычная доза – 0,2–6 мг. Повторное введение в сустав возможно через 3-4 месяцев. Введение может быть выполнено три или четыре раза в один сустав в течение всей жизни и одновременно не более чем в 2 сустава. Частое внутрисуставное введение может повредить суставной хрящ и вызвать костный некроз. Внутрисуставная инъекция кортикостероидов может привести к системным эффектам дополнительно к местным. Следует избегать внутрисуставного введения кортикостероидов в инфицированные суставы. Кортикостероиды не следует вводить в нестабильные суставы. Некоторые из обычных разовых доз приведены ниже: Место инъекции Доза дексаметазона фосфата (мг) Крупные суставы (например, коленный) 2–4 Мелкие суставы (например, межфаланговый, височно-нижнечелюстной) 0,8–1 Межмышечные сумки 2–3 Сухожильные оболочки 0,4–1 Инфильтрация мягких тканей 2–6 Ганглии 1–2 Дексаметазон, раствор для инъекций, особенно рекомендуется для применения в сочетании с одним из менее растворимых стероидов длительного действия для внутрисуставного введения и введения в мягкие ткани. Дозы для детей Рекомендуемая доза при заместительной терапии составляет 0,02 мг/кг массы тела или 0,67 мг/м 2 площади поверхности тела в сутки в три инъекции. При всех других показаниях диапазон начальных доз составляет 0,02–0,3 мг/кг/сутки за 3‑4 инъекции (0,6–9 мг/м 2 площади поверхности тела/сутки). Для сравнения ниже приведены эквивалентные дозы в миллиграммах для различных кортикостероидов. Доза 0,75 мг дексаметазона эквивалентна дозе 2 мг параметазона или 4 мг метилпреднизолона и триамцинолона, или 5 мг преднизона и преднизолона, или 20 мг гидрокортизона, или 25 мг кортизона, или 0,75 мг бетаметазона. Такие соотношения доз относятся только к пероральному или внутривенному применению этих препаратов. Когда эти препараты или их производные вводят внутримышечно или внутрисуставно, их относительные свойства могут значительно изменяться.

Применять детям с периода новорождённости только в случае крайней необходимости. Во время лечения дексаметазоном необходимо тщательное наблюдение за ростом и развитием детей и подростков.

Имеются единичные сообщения об остром передозировке или о летальном исходе вследствие острого передозирования. Передозирование возникает обычно только после нескольких недель введения. Передозирование может вызвать большинство из нежелательных эффектов, указанных в разделе «Побочные реакции», прежде всего синдром Кушинга. Специфического антидота не существует. Лечение передозировки должно быть поддерживающим и симптоматическим. Гемодиализ не является эффективным методом ускоренного выведения дексаметазона из организма.

Побочные явления при краткосрочном лечении дексаметазоном: Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности. Со стороны эндокринной системы: транзиторное угнетение функции надпочечников. Со стороны обмена веществ и питания: снижение толерантности к углеводам, увеличение аппетита и увеличение массы тела, гипertriglицеридемия. Со стороны психики: психические расстройства. Со стороны желудочно-кишечного тракта: пептическая язва и острый панкреатит. Побочные явления при длительном лечении дексаметазоном: Со стороны иммунной системы: уменьшение иммунного ответа и увеличение восприимчивости к инфекциям. Со стороны эндокринной системы: постоянное угнетение функции надпочечников, задержка роста у детей и подростков, преждевременное закрытие эпифизарных зон роста. Со стороны обмена веществ и питания: ожирение. Со стороны органов зрения: катаракта, глаукома. Со стороны сосудов: гипертензия; телеангиэктазия. Со стороны кожи и подкожных тканей: истончение кожи. Со стороны костно-мышечной и соединительной ткани: мышечная атрофия, остеопороз, асептический некроз кости, переломы трубчатых костей. Побочные явления, которые также могут возникать в отдельных органах и системах при лечении дексаметазоном: Со стороны крови и лимфатической системы: тромбоэмболические осложнения; уменьшение количества моноцитов и/или лимфоцитов; лейкоцитоз; эозинофилия (как и при других глюкокортикостероидах); тромбоцитопения и нетромбоцитопеническая пурпура. Со стороны иммунной системы: сыпь, бронхоспазм, анафилактические реакции, развитие оппортунистических инфекций. Со стороны сердца: мультифокальная экстрасистолия желудочка, временная брадикардия, сердечная недостаточность, остановка сердца, перфорация миокарда вследствие перенесенного инфаркта миокарда, гипертрофическая кардиомиопатия у недоношенных новорожденных. Со стороны сосудов: гипертензивная энцефалопатия. Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: рецидив неактивного туберкулеза. Со стороны нервной системы: отек зрительного нерва и повышение внутричерепного давления (доброкачественная внутричерепная гипертензия) после прекращения лечения; головокружение; вертиго; головная боль; судороги. Со стороны психики: изменения личности и поведения чаще проявляются в виде эйфории; бессонница, раздражительность, гиперкинез, депрессия, нервозность, беспокойство, маниакально-депрессивный психоз, делирий, дезориентация, галлюцинации, паранойя, лабильность настроения, мысли о самоубийстве, психозы, нарушения сна, спутанность сознания, амнезия, ухудшение течения шизофрении, ухудшение течения эпилепсии. Со стороны эндокринной системы: угнетение функции надпочечников и атрофия надпочечников (уменьшение реагирования на стресс), синдром Кушинга, нарушения менструального цикла, гирсутизм. Со стороны обмена веществ и питания: переход от латентной формы к клиническим проявлениям диабета; увеличение потребности в инсулине и пероральных противодиабетических лекарственных средствах у больных сахарным диабетом; задержка натрия и воды; увеличение расхода калия; гипокалиемический алкалоз; негативный азотистый баланс, обусловленный белковым катаболизмом; гипокальциемия. Со стороны желудочно-кишечного тракта: диспепсия, рвота, тошнота, икота, пептическая язва желудка или двенадцатиперстной кишки, эзофагит, перфорации и кровотечения в желудочно-кишечном тракте (рвота с примесью крови, мелена), панкреатиты, перфорация желчного пузыря и кишечная перфорация (особенно у пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника). Со стороны костно-мышечной и соединительной ткани: мышечная слабость, стероидная миопатия (мышечная слабость, обусловленная мышечным катаболизмом), переломы позвоночника при сдавливании, разрывы сухожилий (особенно при одновременном применении с некоторыми хинолонами), повреждение суставного хряща и костный некроз (при частых введениях в сустав). Со стороны кожи и подкожных тканей: замедленное заживление ран, стрии, петехии и синяки, повышенное потоотделение, акне, угнетение кожных тестов, отек Квинке, аллергический дерматит, крапивница, зуд кожи. Со стороны органов зрения: повышение внутриглазного давления; экзофтальм; обострение бактериальных, грибковых или вирусных инфекций глаз; истончение роговицы. Со стороны половых органов и молочной железы: импотенция, аменорея. Общие расстройства и расстройства в месте введения: транзиторное ощущение жжения и покалывания в промежности при внутривенном введении или при введении высоких доз; отек, гипер- или гипопигментация кожи, атрофия кожи и подкожной ткани, стерильный абсцесс и покраснение кожи. Признаки синдрома отмены глюкокортикоидов. У пациентов, длительно леченных дексаметазоном, при слишком быстром снижении дозы может наблюдаться синдром отмены и вследствие этого могут случаться случаи недостаточности надпочечников, артериальной гипотензии или летальный исход. В некоторых случаях признаки синдрома отмены могут быть сходными с признаками ухудшения или рецидива заболевания, от которого пациент лечился. Если возникают тяжелые нежелательные реакции, лечение необходимо прекратить.

3 лет.

Хранить при температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке. Хранить в месте, недоступном для детей. Несовместимость. Препарат не следует смешивать с другими препаратами, кроме 0,9 % раствора натрия хлорида или 5 % раствора глюкозы. При смешивании дексаметазона с хлорпромазином, дифенгидрамином, доксапрамом, доксорубицином, даунорубицином, идарубицином, гидроморфоном, ондансетроном, прохлорперазином, калия нитратом и ванкомицином образуется осадок. Примерно 16 % дексаметазона разлагаются в 2,5 % растворе глюкозы и 0,9 % растворе натрия хлорида с амикацином. Некоторые лекарственные средства, такие как лоразепам, следует смешивать с дексаметазоном в стеклянных флаконах, а не в пластиковых пакетах (концентрация лоразепама падает до значений ниже 90 % за 3‑4 часа хранения в поливинилхлоридных пакетах при комнатной температуре). Некоторые лекарственные средства, такие как метапаминол, имеют так называемую «медленно развивающуюся несовместимость» – развивается в течение суток при смешивании с дексаметазоном. Дексаметазон с гликопирролатом: значение рН остаточного раствора составляет 6,4, что выходит за пределы диапазона стабильности.

По 1 мл или 2 мл в ампулах № 5, № 10 в пачке; № 5 в блистере в пачке.

По рецепту

Общество с ограниченной ответственностью «Опытный завод «ГНЦЛС». Общество с ограниченной ответственностью «Фармацевтическая компания «Здоровье». Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности. Украина, 61057, Харьковская обл., город Харьков, улица Воробьёва, дом 8. (Общество с ограниченной ответственностью «Опытный завод «ГНЦЛС») Украина, 61013, Харьковская обл., город Харьков, улица Шевченко, дом 22. (Общество с ограниченной ответственностью «Фармацевтическая компания «Здоровье»)