Дексаметазон 0,5 мг, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ДЕКСАМЕТАЗОН (DEXAMETHASON)

действующее вещество: дексаметазон; 1 таблетка содержит 0,5 мг дексаметазона; вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал прежелатинизированный, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный.

Таблетки. Основные физико-химические свойства: круглые, белые или почти белые таблетки со скошенными краями. Фармакотерапевтическая группа. Кортикостероиды для системного применения, глюкокортикоиды. Код АТХ H02A B02.

Дексаметазон – это полусинтетический гормон надпочечников (кортикостероид) с глюкокортикоидной активностью. Оказывает противовоспалительное и иммуносупрессивное действие, а также влияет на энергетический обмен, обмен глюкозы и (через отрицательную обратную связь) на секрецию фактора активации гипоталамуса и трофического гормона аденогипофиза. Механизм действия глюкокортикоидов до сих пор не до конца выяснен. Сейчас существует достаточное количество сообщений о механизме действия глюкокортикоидов в подтверждение того, что они действуют на клеточном уровне. В цитоплазме клеток существуют две хорошо определенные системы рецепторов. Посредством связывания с рецепторами глюкокортикоидов кортикоиды проявляют противовоспалительное и иммуносупрессивное действие и регулируют обмен глюкозы, а в результате связывания с рецепторами минералокортикоидов они регулируют метаболизм натрия, калия и водно-электролитный баланс. Глюкокортикоиды растворяются в липидах и легко проникают в целевые клетки через клеточную мембрану. Связывание гормона с рецептором приводит к изменению конформации рецептора, что способствует увеличению его сродства к ДНК. Комплекс гормон/рецептор попадает в ядро клетки и связывается с регулирующим центром молекулы ДНК, который также называют элементом глюкокортикоидного ответа (ЭГО). Активированный рецептор, связанный с ЭГО или со специфическими генами, регулирует транскрипцию мРНК, которая может быть увеличена или уменьшена. Новообразованная мРНК транспортируется к рибосоме, после чего происходит образование новых белков. В зависимости от целевых клеток и процессов, происходящих в клетках, синтез белков может быть усиленным (например, образование тирозintрансаминазы в клетках печени) или уменьшенным (например, образование IL-2 в лимфоцитах). Поскольку рецепторы глюкокортикоидов есть во всех типах тканей, можно считать, что глюкокортикоиды действуют на большинство клеток организма. Влияние на энергетический обмен и гомеостаз глюкозы Дексаметазон вместе с инсулином, глюкагоном и катехоламинами регулирует накопление и потребление энергии. В печени увеличивается образование глюкозы из пируватов или аминокислот и образование гликогена. В периферических тканях, особенно в мышцах, уменьшается потребление глюкозы и мобилизация аминокислот (из белков), которые являются субстратами для глюконеогенеза в печени. Прямое влияние на обмен жиров – это центральное распределение жировой ткани и увеличение липолитического ответа на катехоламины. С помощью рецепторов в проксимальных канальцах почек дексаметазон увеличивает почечный кровоток и клубочковую фильтрацию, тормозит образование и секрецию вазопрессина, улучшает способность почек выводить из организма кислоты. За счет увеличения количества β-адренорецепторов и сродства к β-адренорецепторам, которые передают положительный инотропный эффект катехоламинов, дексаметазон непосредственно повышает сократимость сердца и тонус периферических сосудов. При применении в высоких дозах дексаметазон тормозит фибробластное продуцирование коллагена типов I и III и образование гликозаминогликанов. Таким образом, благодаря торможению образования внеклеточного коллагена и матрикса замедляется заживление ран. Длительное введение в высоких дозах вызывает посредством непрямого воздействия прогрессирующую резорбцию костей и уменьшает остеогенез посредством прямого воздействия (увеличение секреции паратиреоидного гормона и уменьшение секреции кальцитонина), а также является причиной негативного кальциевого баланса за счет уменьшения кальциевой абсорбции в кишечнике и увеличения его выведения с мочой. Это обычно приводит к вторичному гиперпаратиреозу и фосфатурии. Влияние на гипофиз и гипоталамус Дексаметазон оказывает в 30 раз большее действие, чем кортизол. Таким образом, он является более мощным ингибитором кортикотропин-рилизинг фактора (КРФ) и секреции адренокортикотропного гормона гипофиза (АКТГ) по сравнению с эндогенным кортизолом. Это приводит к уменьшению секреции кортизола и после длительного подавления секреции КРФ и АКТГ – к атрофии надпочечников. Недостаточность коры надпочечников может возникнуть уже на 5–7-й день введения дексаметазона в дозе, эквивалентной 20–30 мг преднизону в день, или после 30-дневной терапии низкими дозами. После отмены краткосрочной терапии (до 5 дней) высокими дозами функция коры надпочечников должна восстановиться в течение одной недели; после длительной терапии нормализация происходит дольше, обычно до 1 года. У некоторых пациентов может развиться необратимая атрофия надпочечников. Противовоспалительное и иммунодепрессивное действие глюкокортикоидов базируется на их молекулярном и биохимическом влиянии. Молекулярное противовоспалительное действие возникает в результате связывания с глюкокортикоидными рецепторами и изменения экспрессии ряда генов, которые регулируют формирование различных информационных молекул, белков и ферментов, участвующих в воспалительной реакции. Биохимическое противовоспалительное действие глюкокортикоидов – результат блокирования образования и функционирования гуморальных медиаторов воспаления: простагландинов, тромбоксанов, цитокинов и лейкотриенов. Дексаметазон уменьшает образование лейкотриенов путем уменьшения высвобождения арахидоновой кислоты из клеточных фосфолипидов вследствие ингибирования активности фосфолипазы А2. Действие на фосфолипазу достигается не прямым воздействием, а в результате увеличения концентрации липокортина (макрокортин), который является ингибитором фосфолипазы А2. Дексаметазон тормозит образование простагландинов и тромбоксана путем уменьшения образования специфической мРНК, а следовательно, и объема образования циклооксигеназы. Дексаметазон также уменьшает продуцирование фактора активации тромбоцитов (PAF) за счет увеличения концентрации липокортина. Другие биохимические противовоспалительные эффекты включают снижение образования фактора некроза опухолей (TNF) и интерлейкина 1 (IL-1).

Дексаметазон быстро и почти полностью всасывается после приёма внутрь. Биодоступность дексаметазона в таблетках составляет примерно 80 % (в различных литературных источниках указана биодоступность от 53 до 112 %). Максимальная концентрация в плазме крови после приёма внутрь достигается через 1–2 часов, продолжительность действия после приёма одной дозы составляет примерно 2,75 дня. В плазме крови примерно 77 % дексаметазона связываются с белками плазмы, преимущественно с альбумином. Лишь небольшое количество дексаметазона связывается с другими белками. Дексаметазон является жирорастворимым, поэтому он свободно проникает в клетки и межклеточное пространство. В центральной нервной системе (гипоталамус, гипофиз) он связывается и действует через мембранные рецепторы. В периферических тканях связывается и действует с помощью цитоплазматических рецепторов. Его разрушение происходит в месте действия, то есть в самой клетке. Дексаметазон в первую очередь метаболизируется в печени, также, возможно, в почках и других тканях. Преимущественно выводится с мочой. Клинические характеристики.

Эндокринные нарушения: заместительная терапия первичной или вторичной (гипофизарной) недостаточности надпочечников (кроме острой недостаточности надпочечников, при которой гидрокортизон или кортизон являются препаратами выбора ввиду их более выраженного гормонального эффекта); врождённая гиперплазия надпочечников; тиреоидит, подострая форма и тяжёлые формы радиационных тиреоидитов. Ревматические заболевания: ревматоидный артрит, включая ювенильный ревматоидный артрит и внесуставные проявления ревматоидного артрита (ревматические лёгкие, изменения в сердце и в глазах, кожный васкулит), как вспомогательная терапия в период, когда базисная терапия ещё не подействовала, и в случае, когда обезболивающее и противовоспалительное действия нестероидных противовоспалительных средств (НПВС) были неудовлетворительными. Системные заболевания соединительной ткани, васкулитные синдромы и амилоидоз (поддерживающее и симптоматическое лечение в определённых случаях во время основного заболевания): системная красная волчанка (лечение полисерозитов и поражения внутренних органов); синдром Шегрена (лечение лёгочных, почечных и церебральных поражений); системная склеродермия (лечение миозитов, перикардитов и альвеолитов); полимиозиты, дерматомиозиты; системные васкулиты; амилоидоз (заместительная терапия при недостаточности надпочечников). Заболевания кожи: пузырчатка; буллёзный герпетиформный дерматит; эксфолиативный дерматит; экссудативная эритема (тяжёлые формы); узловатая эритема; себорейный дерматит (тяжёлые формы); псориаз (тяжёлые формы); лишай; крапивница, не поддающаяся стандартному лечению; грибовидный микоз; склеродермия; отёк Квинке. Аллергические заболевания (не поддающиеся стандартному лечению): астма, контактный дерматит, атопический дерматит, сывороточная болезнь, аллергический ринит, аллергия на лекарства, крапивница после переливания крови. Заболевания органов зрения: воспалительные заболевания глаз (острый центральный хориоидит, неврит зрительного нерва), аллергические заболевания (конъюнктивиты, увеиты, склериты, кератиты, иритЫ); системные иммунные заболевания (саркоидоз, височный артериит и т. д.); пролиферативные изменения в глазнице (эндокринная офтальмопатия, псевдоопухоль); симпатическая офтальмия; иммуносупрессивная терапия при пересадке роговицы. Желудочно-кишечные заболевания: язвенный колит (тяжёлое обострение), болезнь Крона (тяжёлое обострение), хронические аутоиммунные гепатиты, реакция отторжения при пересадке печени. Заболевания дыхательных путей: острый токсический бронхиолит, хронический бронхит, аллергический бронхолёгочный аспергиллёз, экзогенный аллергический альвеолит, идиопатический фиброзирующий альвеолит, саркоидоз, эозинофильная инфильтрация, очаговый или диссеминированный туберкулёз лёгких (вместе с соответствующей противотуберкулёзной терапией), туберкулёзный плеврит (вместе с соответствующей противотуберкулёзной терапией), плеврит при системных заболеваниях соединительной ткани, лёгочный васкулит, бериллиоз (гранулематозное воспаление); облитерирующий бронхит, вызванный отравлением ядовитыми газами; радиационный или аспирационный пневмонит. Гематологические заболевания: приобретённая или врождённая хроническая апластическая анемия, аутоиммунная гемолитическая анемия, вторичная тромбоцитопения у взрослых, эритробластопения, острая лимфобластная лейкемия (индукционная терапия), миелодиспластический синдром, ангиоиммунобластная злокачественная Т-клеточная лимфома (в комбинации с цитостатиками), плазмоцитома (в комбинации с цитостатиками), тяжёлая анемия при миелофиброзе с миелоидной метаплазией или при лимфоплазмоцитоидной иммуноцитоме, системный гистиоцитоз (системная зависимость). Почечные заболевания: первичный и вторичный гломерулонефрит (синдром Гудпасчера), почечная недостаточность при системных заболеваниях соединительной ткани (системная красная волчанка, синдром Шегрена), системный васкулит (обычно в комбинации с циклофосфамидами), гломерулонефрит при узелковом полиартериите, синдром Чёрджа–Стросса, гранулематоз Вегенера, пурпура Шёнлейна – Геноха, смешанная криоглобулинемия, почечная недостаточность при артериите Такаясу, интерстициальный нефрит, иммуносупрессивная терапия при трансплантации почки, индукция диуреза и уменьшение протеинурии при идиопатическом нефротическом синдроме (без уремии) и почечная недостаточность при системной красной волчанке. Онкологические заболевания: паллиативное лечение лейкемии и лимфомы у взрослых, острая лейкемия у детей, гиперкальциемия при злокачественных заболеваниях. Отёк мозга: отёк головного мозга вследствие первичной или метастатической опухоли головного мозга, трепанация черепа и черепно-мозговые травмы. Другие показания: туберкулёзный менингит с субарахноидальной блокадой (вместе с надлежащей противотуберкулёзной терапией), трихиноз с неврологическими симптомами или трихиноз миокарда, диагностическое испытание гиперфункции надпочечников.

Повышенная чувствительность к дексаметазону или к любому другому ингредиенту препарата. Острые вирусные, бактериальные или системные грибковые инфекции (если не проводится надлежащая терапия), синдром Иценко-Кушинга, вакцинация живой вакциной, а также кормление грудью (за исключением неотложных случаев).

Одновременное применение дексаметазона и НПВП повышает риск желудочно-кишечного кровотечения и образования язв. Действие дексаметазона уменьшается при одновременном применении препаратов, активирующих фермент CYP 3A4 (фенитоин, фенобарбитал, карбамазепин, примидон, рифабутин, рифампицин) или увеличивающих метаболический клиренс глюкокортикоидов (эфедрин и аминоглутетимид); в этих случаях дозу дексаметазона необходимо увеличить. Взаимодействие между дексаметазоном и всеми вышеупомянутыми лекарственными средствами может исказить результаты теста подавления дексаметазоном. Это необходимо учитывать при оценке результатов теста. Совместное применение дексаметазона и препаратов, ингибирующих ферментную активность CYP 3A4 (кетоконазол, макролиды), может приводить к увеличению концентрации дексаметазона в сыворотке крови. Дексаметазон является умеренным индуктором CYP 3A4. Одновременное применение с препаратами, метаболизирующимися CYP 3A4 (индинавир, эритромицин), может увеличивать их клиренс, что приводит к снижению концентраций в сыворотке крови. Путем ингибирования ферментного действия CYP 3A4 кетоконазол может увеличивать концентрацию дексаметазона в сыворотке крови. С другой стороны, кетоконазол может подавлять надпочечниковый синтез глюкокортикоидов, поэтому вследствие снижения концентрации дексаметазона может развиться недостаточность надпочечников. Дексаметазон уменьшает терапевтический эффект антидиабетических и антигипертензивных средств, празиквантела и натрийуретиков (поэтому дозу этих лекарств следует увеличить), однако повышает активность гепарина, альбендазола и калийуретиков (дозу этих препаратов следует уменьшить при необходимости). Дексаметазон может изменить действие кумариновых антикоагулянтов, поэтому при применении такой комбинации следует чаще проверять протромбиновое время. Параллельное применение высоких доз глюкокортикоидов и агонистов β2-адренорецепторов повышает риск гипокалиемии. У пациентов с гипокалиемией сердечные гликозиды в большей степени способствуют нарушению ритма и имеют большую токсичность. Дексаметазон уменьшает терапевтический эффект антихолинэстеразных средств, применяемых при миастении. Антациды уменьшают всасывание дексаметазона в желудке. Действие дексаметазона при одновременном приеме с пищей и алкоголем не изучено, однако одновременное употребление лекарств и пищи с высоким содержанием натрия не рекомендуется. Курение не влияет на фармакокинетику дексаметазона. Глюкокортикоиды усиливают почечный клиренс салицилата, поэтому иногда трудно получить терапевтические концентрации салицилатов в сыворотке крови. Следует проявлять осторожность у пациентов, которым постепенно снижают дозу кортикостероида, поскольку при этом может наблюдаться повышение концентрации салицилата в сыворотке крови и интоксикация. Если параллельно применять пероральные контрацептивы, период полувыведения глюкокортикоидов может увеличиться, что усиливает их биологическое действие и может повысить риск побочных эффектов. Одновременное применение ритодрина и дексаметазона противопоказано во время родов, поскольку это может привести к летальному исходу роженицы, обусловленному отеком легких. Сообщалось о летальном исходе роженицы вследствие развития такого состояния. Одновременное применение дексаметазона и талидомида может вызвать токсический эпидермальный некролиз. Виды взаимодействия, имеющие терапевтические преимущества: параллельное назначение дексаметазона и метоклопрамида, дифенгидрамина, прохлорперазина или антагонистов рецепторов 5-НТ 3 (рецепторов серотонина или 5-гидрокси-триптамина, тип 3, таких как ондансетрон или гранисетрон) эффективно для профилактики тошноты и рвоты, вызванных химиотерапией цисплатином, циклофосфамидом, метотрексатом, фторурацилом. Ожидается, что сопутствующее применение с ингибиторами CYP 3 A, включая препараты, содержащие кобицистат, увеличивает риск системных побочных эффектов. Следует избегать такой комбинации, если только преимущество от ее применения не превышает риск развития системных побочных эффектов кортикостероидов. В этом случае пациентов необходимо контролировать на предмет системных эффектов кортикостероидов.

Системное применение кортикостероидов может сопровождаться тяжёлыми психическими реакциями. Обычно симптомы проявляются через несколько дней или недель после начала лечения. Риск развития этих симптомов увеличивается при применении высоких доз. Большинство реакций проходит при уменьшении дозы или отмене препарата. Необходимо наблюдать и своевременно выявлять изменения психического состояния, особенно депрессивного настроения, суицидальных мыслей и намерений. С особой осторожностью следует применять кортикостероиды пациентам с аффективными расстройствами в анамнезе, в частности пациентам с аллергическими реакциями на любые другие лекарства, а также с такими реакциями у ближайших родственников. Появления нежелательных эффектов можно предотвратить, применяя минимальные эффективные дозы в течение кратчайшего периода или применяя необходимую суточную дозу препарата один раз, утром. У пациентов, которые длительное время лечатся дексаметазоном, при прекращении лечения может наблюдаться синдром отмены (без видимых признаков недостаточности надпочечников) со следующими симптомами: повышенная температура, насморк, покраснение конъюнктивы, головная боль, головокружение, сонливость или раздражительность, боль в мышцах и суставах, рвота, уменьшение массы тела, общая слабость, также часто возникают судороги. Поэтому дозу дексаметазона нужно уменьшать постепенно. Внезапное прекращение приёма может иметь летальный исход. Если пациент находится в состоянии тяжёлого стресса (из-за травмы, операции или тяжёлого заболевания) в течение терапии, дозу дексаметазона следует увеличить, если же это происходит во время прекращения лечения, следует применять гидрокортизон или кортизон. Пациентам, которым длительное время применяли дексаметазон и которые испытывают тяжёлый стресс после прекращения терапии, следует возобновить применение дексаметазона, поскольку вызванная им недостаточность надпочечников может длиться в течение нескольких месяцев после прекращения лечения. Лечение дексаметазоном или природными глюкокортикоидами может скрыть симптомы существующей или новой инфекции, а также симптомы кишечной перфорации. Дексаметазон может усугубить системную грибковую инфекцию, латентный амебиаз и туберкулёз лёгких. Пациенты с туберкулёзом лёгких в активной форме должны получать дексаметазон (вместе со средствами против туберкулёза) только при скоротечном или тяжёлом диссеминированном туберкулёзе лёгких. Пациентам с неактивной формой туберкулёза лёгких, которые лечатся дексаметазоном, или пациентам, реагирующим на туберкулин, должны назначаться химиопрофилактические средства. Осторожность и медицинский надзор рекомендуются больным остеопорозом, артериальной гипертензией, сердечной недостаточностью, туберкулёзом, глаукомой, печёночной или почечной недостаточностью, диабетом, активной пептической язвой, недавним кишечным анастомозом, язвенным колитом и эпилепсией. Особого ухода требуют пациенты в первые недели после инфаркта миокарда, пациенты с тромбоэмболией, миастенией гравис, глаукомой, гипотиреозом, психозом или психоневрозом, а также пациенты пожилого возраста. Во время лечения возможно обострение диабета или переход от латентной фазы к клиническим проявлениям диабета. При длительном лечении следует контролировать уровень калия в сыворотке крови. Вакцинация живой вакциной противопоказана во время лечения дексаметазоном. Вакцинация неживой вирусной или бактериальной вакциной не приводит к ожидаемому синтезу антител и не имеет ожидаемого защитного эффекта. Дексаметазон обычно следует назначать за 8 недель до вакцинации и не начинать применять раньше, чем через 2 недели после неё. Пациенты, которые длительное время лечатся высокими дозами дексаметазона и никогда не болели корью, должны избегать контакта с инфицированными лицами; при случайном контакте рекомендуется профилактическое лечение иммуноглобулином. Рекомендуется проявлять осторожность пациентам, которые выздоравливают после операции или перелома костей, поскольку дексаметазон может замедлить заживление ран и образование костной ткани. Действие глюкокортикоидов усиливается у больных с циррозом печени или гипотиреозом. Кортикоиды могут искажать результаты кожных аллергических тестов. В пострегистрационном исследовании у пациентов с гематологическими злокачественными новообразованиями наблюдался синдром лизиса опухоли (СЛО) после применения дексаметазона отдельно или в комбинации с другими химиотерапевтическими средствами. Необходимо внимательно следить за состоянием пациентов с высоким риском возникновения СЛО, таких как пациенты с высокой скоростью пролиферации, большой массой опухоли и высокой чувствительностью к цитотоксическим средствам, и применять надлежащие меры предосторожности. Нарушения зрения Системное и местное лечение глюкокортикоидами может привести к нарушению зрения. В случае появления затуманивания или другого нарушения зрения следует направить пациента на офтальмологическое обследование с целью выяснить причину, которая может включать катаракту, глаукому или редкое заболевание хориоретинопатию, о которых сообщали при системном и местном применении кортикостероидов. Феохромоцитомный криз Сообщалось о феохромоцитомном кризе, который может быть летальным, после применения системных кортикостероидов. Кортикостероиды следует назначать пациентам с подозреваемой или идентифицированной феохромоцитомой только после соответствующей оценки риска/пользы. Особые предупреждения относительно вспомогательных веществ Препарат содержит лактозу, поэтому его не следует принимать пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или глюкозо-галактозной мальабсорбцией.

Беременность Вредное воздействие на плод и новорождённого ребёнка не может быть исключено. Лекарственное средство подавляет внутриутробное развитие ребёнка. Дексаметазон можно назначать беременным женщинам только в единичных неотложных случаях, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Особая осторожность рекомендуется при преэклампсии. Согласно общим рекомендациям при лечении в период беременности глюкокортикоидами, следует использовать наименьшую эффективную дозу для контроля основного заболевания. Детей, матери которых принимали глюкокортикоиды в период беременности, необходимо тщательно обследовать на наличие недостаточности надпочечников. Глюкокортикоиды проходят через плаценту и достигают высоких концентраций у плода. Дексаметазон менее активно метаболизируется в плаценте, чем, например, преднизон. Поэтому в сыворотке крови плода могут определяться высокие концентрации дексаметазона. По некоторым данным, даже фармакологические дозы глюкокортикоидов могут повысить риск недостаточности плаценты, маловодия, замедленного развития плода или его внутриматочной гибели, повышения количества лейкоцитов (нейтрофилов) у плода и недостаточности надпочечников. Нет никаких доказательств, подтверждающих тератогенное действие глюкокортикостероидов. Введение кортикостероидов беременным самкам животных приводило к порокам развития плода, в том числе к образованию волчьей пасти, внутриутробной задержке роста, и влияло на рост и развитие мозга. Нет никаких доказательств того, что кортикостероиды приводят к увеличению частоты врождённых аномалий у человека, таких как волчья пасть/заячья губа. Рекомендовано применять дополнительные дозы глюкокортикостероидов во время родов женщинам, которые принимали глюкокортикостероиды в период беременности. В случае затяжных родов или планирования кесарева сечения рекомендуется внутривенное введение 100 мг гидрокортизона каждые 8 часов. Грудное вскармливание Небольшое количество глюкокортикоидов проникает в грудное молоко, поэтому женщинам, которые лечатся дексаметазоном, не рекомендуется кормить грудью, особенно при применении препарата сверх физиологических норм (около 1 мг). Это может привести к замедлению роста ребёнка и снижению секреции эндогенных кортикостероидов.

Дексаметазон не влияет на способность управлять автомобилем и другими механическими средствами.

Дозу следует определять индивидуально в соответствии с заболеванием конкретного пациента, предусмотренным периодом лечения, переносимостью кортикоидов и реакцией организма. Лечение Рекомендуемая начальная доза для взрослых составляет 0,5–9 мг в сутки. Поддерживающая доза обычно составляет 0,5–3 мг в сутки. Суточную дозу можно разделить на 2–4 приёма. Начальные дозы дексаметазона применяют до появления клинической реакции, а затем дозу следует постепенно уменьшить до наименьшей клинически эффективной дозы. Если пероральное лечение большими дозами продолжается в течение периода, превышающего несколько дней, дозу следует постепенно уменьшать в течение нескольких последовательных дней или даже в течение более длительного времени (обычно на 0,5 мг за три дня). Максимальная суточная доза обычно составляет 15 мг, минимальная эффективная доза – 0,5–1 мг в сутки. Во время длительного лечения высокими дозами рекомендуется принимать дексаметазон вместе с пищей, а между приёмами пищи применять антациды. Дозирование для детей Рекомендуемая доза для перорального применения при заместительной терапии составляет 0,02 мг/кг массы тела, или 0,67 мг/м 2 площади поверхности тела, в сутки за 3 приёма. При всех остальных показаниях диапазон начальных доз составляет 0,08–0,3 мг/кг в сутки или 2,5–10 мг/м 2 площади поверхности тела в сутки за 3–4 приёма. Диагностическое исследование гиперфункции надпочечников Проба с дексаметазоном (проба Лиддла) проводится в виде малого и большого тестов. Во время малого теста дексаметазон назначают по 0,5 мг каждые 6 часов в течение 48 часов (а именно: в 8 часов утра, в 14 часов, в 20 часов и в 2 часов ночи). До и после назначения дексаметазона определяют содержание 17-гидроксикортикостероида или свободного кортизола в суточной моче. Приведённые дозы дексаметазона подавляют образование кортикостероидов почти у всех здоровых добровольцев. Через 6 часов после последней дозы дексаметазона содержание кортизола в плазме составляет менее 135–138 нмоль/л (4,5–5 мкг/100 мл). Снижение выведения 17-гидроксикортикостероида менее 3 мг/сутки, а свободного кортизола менее 54–55 нмоль/сутки (19–20 мкг/сутки) исключает гиперфункцию надпочечников. У лиц с болезнью или синдромом Иценко–Кушинга при проведении малого теста выведение кортикостероидов не изменяется. Во время проведения большого теста дексаметазон назначают по 2 мг каждые 6 часов в течение 48 часов (а именно 8 мг дексаметазона в сутки). Также проводят сбор мочи для определения 17-гидроксикортикостероида или свободного кортизола (при необходимости определяют свободный кортизол в плазме). При болезни Иценко–Кушинга наблюдается снижение выведения 17-гидроксикортикостероида или свободного кортизола на 50 % и более, тогда как при опухолях надпочечников или АКТГ-эктопированном (или кортиколиберин-эктопированном) синдроме выведение кортикостероидов не изменяется. У некоторых больных с АКТГ-эктопированным синдромом снижение выведения кортикостероидов не выявляется даже после приёма дексаметазона в дозе 32 мг/сутки. Эквивалентные дозы кортикостероидов Дексаметазон 0,75 мг Преднизон 5 мг Кортизон 25 мг Метилпреднизолон 4 мг Гидрокортизон 20 мг Триамцинолон 4 мг Преднизолон 5 мг Betamethasone 0,75 мг Такие соотношения дозировок относятся только к пероральному или внутривенному применению этих препаратов. Когда эти препараты или их производные вводятся внутримышечно или внутрисуставно, их относительные свойства могут значительно изменяться.

Применять детям с рождения только в случае крайней необходимости. Во время лечения дексаметазоном необходим тщательный надзор за ростом и развитием детей и подростков. Недоношенные новорождённые: имеющиеся данные свидетельствуют о длительных неврологических побочных эффектах после раннего лечения (до 96 часов) недоношенных детей с хроническим заболеванием лёгких при применении начальной дозы 0,25 мг/кг 2 раза в сутки.

Имеются единичные сообщения об остром передозировании или летальном исходе вследствие острого передозирования. Передозирование, как правило, только после нескольких недель применения чрезмерных доз, может вызвать большинство из нежелательных эффектов, указанных в разделе «Побочные реакции», прежде всего синдром Кушинга. Однократный приём большого количества таблеток не приводит к клинически значимой интоксикации. Специфического антидота нет. Лечение передозирования должно быть поддерживающим и симптоматическим. Гемодиализ не является эффективным методом ускоренного выведения дексаметазона из организма.

Побочные явления при краткосрочном лечении дексаметазоном Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности. Со стороны эндокринной системы: транзиторное угнетение функции надпочечников. Со стороны обмена веществ и питания: снижение толерантности к углеводам, увеличение аппетита и увеличение массы тела, гипертриглицеридемия. Со стороны психики: психические расстройства. Со стороны желудочно-кишечного тракта: пептическая язва и острый панкреатит.

Побочные явления при длительном лечении дексаметазоном Со стороны иммунной системы: уменьшение иммунного ответа и увеличение восприимчивости к инфекциям. Со стороны эндокринной системы: постоянное угнетение функции надпочечников, задержка роста у детей и подростков, преждевременное закрытие эпифизарных зон роста. Со стороны обмена веществ и питания: ожирение. Со стороны органов зрения: катаракта, глаукома, хориоретинопатия. Со стороны сосудов: гипертензия; телеангиоэктазия. Со стороны кожи и подкожных тканей: истончение кожи. Со стороны костно-мышечной и соединительной ткани: мышечная атрофия, остеопороз, асептический костный некроз, переломы трубчатых костей.

Побочные явления, которые также могут возникать в отдельных органах и системах при лечении дексаметазоном: Со стороны крови и лимфатической системы: тромбоэмболические осложнения; уменьшение количества моноцитов и/или лимфоцитов; лейкоцитоз; эозинофилия (как и с другими глюкокортикостероидами); тромбоцитопения и нетромбоцитопеническая пурпура. Со стороны иммунной системы: сыпь, бронхоспазм, анафилактические реакции, развитие оппортунистических инфекций. Со стороны сердца: мультифокальная экстрасистолия желудочка, временная брадикардия, сердечная недостаточность, остановка сердца, перфорация миокарда вследствие перенесенного инфаркта миокарда. Со стороны сосудов: гипертензивная энцефалопатия. Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: рецидив неактивного туберкулеза. Со стороны нервной системы: отек зрительного нерва и повышение внутричерепного давления (доброкачественная внутричерепная гипертензия) после прекращения лечения; головокружение; вертиго; головная боль; судороги. Со стороны психики: изменения личности и поведения чаще проявляются в виде эйфории; бессонница, раздражительность, гиперкинез, депрессия, нервозность, беспокойство, маниакально-депрессивный психоз, делирий, дезориентация, галлюцинации, паранойя, лабильность настроения, мысли о самоубийстве, психозы, нарушения сна, спутанность сознания, амнезия, ухудшение течения шизофрении, ухудшение течения эпилепсии. Со стороны эндокринной системы: угнетение функции надпочечников и атрофия надпочечников (уменьшение реагирования на стресс), синдром Кушинга, нарушения менструального цикла, гирсутизм. Со стороны обмена веществ и питания: переход от латентной формы к клиническим проявлениям диабета; увеличение потребности в инсулине и оральных антидиабетических лекарственных средствах у больных сахарным диабетом; задержка натрия и воды; увеличение расхода калия; гипокалиемический алкалоз; негативный азотный баланс, обусловленный белковым катаболизмом; гипокальциемия. Со стороны желудочно-кишечного тракта: диспепсия, рвота, тошнота, икота, пептическая язва желудка или двенадцатиперстной кишки, эзофагит, перфорации и кровотечения в желудочно-кишечном тракте (рвота с примесью крови, мелена), панкреатиты, перфорация желчного пузыря и кишечная перфорация (особенно у пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника). Со стороны костно-мышечной и соединительной ткани: мышечная слабость, стероидная миопатия (мышечная слабость, обусловленная мышечным катаболизмом), переломы позвоночника при сдавливании, разрывы сухожилий (особенно при одновременном применении с некоторыми хинолинами), повреждение суставного хряща и костный некроз (при частых введениях в сустав). Со стороны кожи и подкожных тканей: замедленное заживление ран, стрии, петехии и синяки, повышенное потоотделение, акне, угнетение кожных тестов, отек Квинке, аллергический дерматит, крапивница, зуд кожи. Со стороны органов зрения: повышение внутриглазного давления; экзофтальм; обострение бактериальных, грибковых или вирусных инфекций глаз; истончение роговицы, затуманивание зрения. Со стороны половых органов и молочных желез: импотенция, аменорея. Общие расстройства и расстройства в месте введения: транзиторное ощущение жжения и покалывания в промежности при внутривенном введении или при введении высоких доз; отек, гипер- или гипопигментация кожи, атрофия кожи и подкожной ткани, стерильный абсцесс и покраснение кожи.

Признаки синдрома отмены глюкокортикоидов У пациентов, которые длительное время лечились дексаметазоном, при слишком быстром снижении дозы может наблюдаться синдром отмены, а вследствие этого – недостаточность надпочечников, артериальная гипотензия или летальный исход. В некоторых случаях признаки синдрома отмены могут быть похожими на признаки ухудшения или рецидива заболевания, от которого пациент лечился. При развитии тяжелых нежелательных реакций лечение необходимо прекратить.

3 лет.

Хранить в оригинальной упаковке для защиты от действия света и влаги. Для лекарственного средства не требуются специальные температурные условия хранения. Хранить в месте, недоступном для детей.

10 таблеток в блистере из алюминиевой фольги / пленки из ОПА/Al/ПВХ, по 1 или по 2, или по 3, или по 5, или по 6, или по 9, или по 10 блистеров с перфорацией или без перфорации в картонной коробке.

По рецепту

КРКА, д.д., Ново место/KRKA, d.d., Novo mesto.

Шмарьешка дорога 6, 8501 Ново место, Словения/Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia.