Дексаметазон 4 мг/мл, раствор для инъекций (Крка)

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ДЕКСАМЕТАЗОН (DEXAMETHASON)

действующее вещество: дексаметазона фосфат ; 1 мл раствора для инъекций содержит 4 мг дексаметазона фосфата в виде дексаметазона натрия фосфата ; вспомогательные вещества: глицерин, динатрия эдетат, натрия гидрофосфат дигидрат, вода для инъекций.

Раствор для инъекций. Основные физико-химические свойства: прозрачный раствор от бесцветного до бледно-желтого цвета, практически без механических включений. Фармакотерапевтическая группа. Кортикостероиды для системного применения. Код АТХ Н02А В02.

Дексаметазон — это полусинтетический гормон надпочечников (кортикостероид) с глюкокортикоидной активностью. Оказывает противовоспалительное и иммуносупрессивное действие, а также влияет на энергетический обмен, обмен глюкозы и (через отрицательную обратную связь) на секрецию фактора активации гипоталамуса и трофического гормона аденогипофиза. Механизм действия глюкокортикоидов до сих пор не полностью выяснен. Сейчас существует достаточное количество сообщений о механизме действия глюкокортикоидов в подтверждение того, что они действуют на клеточном уровне. В цитоплазме клеток существуют две хорошо определенные системы рецепторов. Через связывание с рецепторами глюкокортикоидов кортикоиды проявляют противовоспалительное и иммуносупрессивное действие и регулируют обмен глюкозы, а вследствие связывания с рецепторами минералокортикоидов они регулируют метаболизм натрия, калия и водно-электролитный баланс. Глюкокортикоиды растворяются в липидах и легко проникают в целевые клетки через клеточную мембрану. Связывание гормона с рецептором приводит к изменению конформации рецептора, что способствует увеличению его сродства к ДНК. Комплекс гормон/рецептор попадает в ядро клетки и связывается с регулирующим центром молекулы ДНК, который также называют элементом глюкокортикоидного ответа (GRE). Активированный рецептор, связанный с GRE или со специфическими генами, регулирует транскрипцию м-РНК, которая может быть увеличена или уменьшена. Новообразованная м-РНК транспортируется к рибосоме, после чего происходит образование новых белков. В зависимости от целевых клеток и процессов, происходящих в клетках, синтез белков может быть усиленным (например, образование тирозинтрансаминазы в клетках печени) или уменьшенным (например, образование IL-2 в лимфоцитах). Поскольку рецепторы глюкокортикоидов есть во всех типах тканей, можно считать, что глюкокортикоиды действуют на большинство клеток организма. Влияние на энергетический обмен и гомеостаз глюкозы Дексаметазон вместе с инсулином, глюкагоном и катехоламинами регулирует накопление и потребление энергии. В печени увеличивается образование глюкозы из пируватов или аминокислот и образование гликогена. В периферических тканях, особенно в мышцах, уменьшается потребление глюкозы и мобилизация аминокислот (из белков), которые являются субстратами для глюконеогенеза в печени. Прямое влияние на обмен жиров — центростремительное распределение жировой ткани и увеличение липолитической реакции на катехоламины. С помощью рецепторов в проксимальных канальцах почек дексаметазон увеличивает почечный кровоток и клубочковую фильтрацию, тормозит образование и секрецию вазопрессина, улучшает способность почек выводить из организма кислоты. За счет увеличения количества β-адренорецепторов и сродства к β-адренорецепторам, которые передают положительный инотропный эффект катехоламинов, дексаметазон непосредственно повышает сократительную функцию сердца и тонус периферических сосудов. При применении высоких доз дексаметазон тормозит фибробластное продуцирование коллагена типа I и типа III и образование гликозаминогликанов. Таким образом, вследствие торможения образования внеклеточного коллагена и матрикса возникает замедление заживления ран. Длительное введение высоких доз вызывает прогрессирующую резорбцию костей путем непрямого воздействия и уменьшает остеогенез путем прямого воздействия (увеличение секреции паратиреоидного гормона и уменьшение секреции кальцитонина), а также является причиной негативного кальциевого баланса за счет уменьшения кальциевой абсорбции в кишечнике и увеличения выведения его с мочой. Это обычно приводит к вторичному гиперпаратиреозу и фосфатурии. Влияние на гипофиз и гипоталамус Дексаметазон проявляет в 30 раз более сильное действие, чем кортизол. Таким образом, он является более мощным ингибитором кортикотропин-рилизинг фактора (CRF) и секреции АКТГ по сравнению с эндогенным кортизолом. Это приводит к уменьшению секреции кортизола и после длительного подавления секреции CRF и АКТГ — к атрофии надпочечников. Недостаточность коры надпочечников может возникнуть уже на 5-й и 7-й день введения дексаметазона в дозе, эквивалентной 20-30 мг преднизону в день, или после 30 дней терапии низкими дозами. После отмены краткосрочной терапии (до 5 дней) высокими дозами функция коры надпочечников должна восстановиться в течение 1 недели; после длительной терапии нормализация происходит позже, обычно до 1 года. У некоторых пациентов может развиться необратимая атрофия надпочечника. Противовоспалительное и иммунодепрессивное действие глюкокортикоидов основано на их молекулярном и биохимическом влиянии. Молекулярное противовоспалительное действие возникает в результате связывания с глюкокортикоидными рецепторами и вследствие изменения экспрессии ряда генов, которые регулируют формирование различных информационных молекул, белков и ферментов, участвующих в воспалительной реакции. Биохимическое противовоспалительное действие глюкокортикоидов — результат блокирования образования и функционирования гуморальных медиаторов воспаления: простагландинов, тромбоксанов, цитокинов и лейкотриенов. Дексаметазон уменьшает образование лейкотриенов путем уменьшения высвобождения арахидоновой кислоты из клеточных фосфолипидов, вызванного ингибированием активности фосфолипазы А2. Действие на фосфолипазы достигается не прямым воздействием, а в результате увеличения концентрации липокортина (макрокортина), который является ингибитором фосфолипазы А2. Дексаметазон тормозит образование простагландинов и тромбоксана путем уменьшения образования специфической мРНК и тем самым объема образования циклооксигеназы. Дексаметазон также уменьшает продуцирование фактора активации тромбоцитов (PAF) за счет увеличения концентрации липокортина. Другие биохимические противовоспалительные эффекты включают снижение образования фактора некроза опухолей (TNF) и интерлейкина (IL-1). В исследованиях на животных расщелина неба наблюдалась у крыс, мышей, хомяков, кроликов, собак и приматов, но не у лошадей и овец. В некоторых случаях расщелина неба сочеталась с пороками центральной нервной системы и сердца. У приматов нарушения в головном мозге наблюдались после облучения. Кроме того, может задерживаться внутриутробный рост. Все эти эффекты были отмечены при применении дексаметазона в высоких дозах. Испытание RECOVERY (рандомизированная оценка COVID-19 thERapY) — это инициированное исследователем индивидуально рандомизированное контролируемое открытое адаптивное исследование платформы для оценки эффектов потенциального лечения у пациентов, госпитализированных с COVID-19. Испытание проводили в 176 больничных организациях Великобритании. Всего 6425 пациентов были рандомизированы для получения либо дексаметазона (2104 пациентов), либо только обычной помощи (4321 пациент). 89 % пациентов имели лабораторно подтвержденную инфекцию ОРВИ-CoV-2. При рандомизации 16 % пациентов получали инвазивную механическую вентиляцию легких или экстракорпоральную мембранную оксигенацию, 60 % получали только кислород (с неинвазивной вентиляцией или без нее), а 24 % не получали ничего. Средний возраст пациентов составлял 66,1 +/- 15,7 лет. 36 % пациентов были женщинами. У 24 % пациентов в анамнезе был сахарный диабет, у 27 % — болезни сердца и 21 % — хронические заболевания легких. Первичная конечная точка Летальность на 28 сутки была значительно ниже в группе дексаметазона, чем в группе обычного ухода, при этом летальность сообщалась у 482 из 2104 пациентов (22,9 %) и у 1110 из 4321 пациентов (25,7 %) соответственно (коэффициент отношения шансов 0,83; 95 % доверительный интервал [ДИ], от 0,75 до 0,93; Р <0,001). В группе дексаметазона частота летальности была ниже, чем в группе обычного ухода, среди пациентов, получавших инвазивную механическую вентиляцию легких (29,3 % против 41,4 %; коэффициент частоты, 0,64; 95 % ДИ, 0,51 до 0,81), а также у тех, кто получал дополнительный кислород без инвазивной ИВЛ (23,3 % против 26,2 %; коэффициент нормы 0,82; 95 % ДИ от 0,72 до 0,94). Не было четкого эффекта дексаметазона среди пациентов, которые не получали никакой респираторной поддержки при рандомизации (17,8 % против 14,0 %; коэффициент частоты, 1,19; 95 % ДИ, 0,91-1,55). Вторичные конечные точки Пациенты в группе дексаметазона имели меньшую продолжительность госпитализации, чем в группе обычного лечения (медиана, 12 дней против 13 дней) и большую вероятность выписки живыми в течение 28 дней (коэффициент частоты, 1,10; 95 % ДИ, 1,03 до 1.17). В соответствии с первичной конечной точкой, наибольший эффект по выписке в течение 28 дней наблюдался у пациентов, получавших инвазивную механическую вентиляцию легких при рандомизации (коэффициент частоты 1,48; 95 % ДИ 1,16, 1,90), затем только кислород (коэффициент скорости, 1,15; 95 % ДИ 1,06-1,24) без благоприятного эффекта у пациентов, не получавших кислород (коэффициент скорости 0,96; 95 % ДИ 0,85-1,08). Результат Дексаметазон Обычное лечение Коэффициент частоты риска * (N = 2104) (N = 4321) (95 % ДИ) Количество/общее количество пациентов (%) Первичная конечная точка 482/2104 (22,9) 1110/4321 (25,7) 0,83 (0,75-0,93) Летальность на 28 дней Вторичная конечная точка Выписан из больницы в течение 28 дней 1413/2104 (67,2) 2745/4321 (63,5) 1,10 (1,03-1,17) Инвазивная ИВЛ или летальный исход †: 456/1780 (25,6) 994/3638 (27,3) 0,92 (0,84-1,01) – инвазивная ИВЛ 102/1780 (5,7) 285/3638 (7,8) 0,77 (0,62-0,95) – летальный исход 387/1780 (21,7) 827/3638 (22,7) 0,93 (0,84-1,03) * Соотношение показателей было скорректировано по возрасту с учетом результатов 28-дневной летальности и выписки из больницы. Соотношение рисков скорректировано с учетом возраста по результату получения инвазивной ИВЛ или летального исхода и его составляющих; † Из этой категории исключаются пациенты, получавшие инвазивную ИВЛ при рандомизации. Безопасность В ходе исследования было зафиксировано 4 серьезных побочных явлений, связанных с исследуемым лечением, а именно: 2 случаев развития гипергликемии, 1 случай стероидного индуцированного психоза и 1 случай кровотечения верхних отделов желудочно-кишечного тракта. Все случаи урегулированы. Анализ подгрупп Эффекты назначения дексаметазона на 28-дневную летальность, в зависимости от возраста и способа поддержки дыхания, полученные при рандомизации 2 Эффекты назначения дексаметазона на 28-дневную летальность, в зависимости от способа поддержки дыхания, полученные при рандомизации, и при наличии любого хронического заболевания 3 1 www.recoverytrial.net 2, 3 (источник: Horby P. et al., 2020; https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2020.06.22.20137273v1; doi: https://doi.org/10.1101/2020.06.22.20137273).

Абсорбция Дексаметазон достигает пика концентрации в плазме крови в течение первых 5 минут при внутривенном введении и в течение 1 часа при внутримышечном введении. После местного введения в сустав или мягкие ткани (очаг воспаления) всасывание происходит медленнее, чем при внутримышечном введении. При внутривенном введении начало действия мгновенное; после внутримышечного введения клинический эффект наступает через 8 часов. Действие длится 17-28 дней после внутримышечного введения и от 3 дней до 3 недель после местного введения. Распределение В плазме крови и синовиальной жидкости превращение дексаметазона фосфата в дексаметазон происходит очень быстро. В плазме крови примерно 77 % дексаметазона связываются с белками плазмы крови, преимущественно с альбумином. Лишь небольшое количество дексаметазона связывается с другими белками. Дексаметазон является жирорастворимым, поэтому он свободно проникает в клетки и межклеточное пространство. В центральной нервной системе (гипоталамус, гипофиз) он связывается и действует через мембранные рецепторы. В периферических тканях связывается и действует с помощью цитоплазматических рецепторов. Биотрансформация Разрушение дексаметазона происходит в месте действия, то есть в самой клетке. Дексаметазон в первую очередь метаболизируется в печени, также, возможно, в почках и других тканях. Выведение Биологический период полувыведения дексаметазона составляет 24-72 часов. Преимущественно выводится вместе с мочой. Клинические характеристики.

Дексаметазон вводить внутривенно или внутримышечно в экстренных случаях и при отсутствии возможности перорального применения. Заболевания эндокринной системы: · заместительная терапия первичной или вторичной (гипофизарной) недостаточности надпочечников (кроме острой недостаточности надпочечников, при которой гидрокортизон или кортизон являются более подходящими, учитывая их более выраженный гормональный эффект); · острая недостаточность надпочечников (гидрокортизон или кортизон являются препаратами выбора; может оказаться необходимым совместное применение с минералокортикоидами, особенно при применении синтетических аналогов); · перед операциями и в случаях серьёзных травм или заболеваний у пациентов с установленной надпочечниковой недостаточностью или при неопределённом адренокортикальном запасе; · шок, устойчивый к традиционной терапии, при имеющейся или подозреваемой недостаточности надпочечников; · врождённая гиперплазия надпочечников; · негнойное воспаление щитовидной железы и тяжёлые формы радиационных тиреоидитов. Ревматологические заболевания: (как вспомогательная терапия в период, когда базовая терапия не подействовала, то есть у пациентов, у которых обезболивающее и противовоспалительное действия НПВП были неудовлетворительными); · ревматоидный артрит, включая ювенильный ревматоидный артрит и внесуставные проявления ревматоидного артрита (ревматические лёгкие, изменения сердца, глаз, кожный васкулит); · синовиит при остеоартрозе; посттравматический остеоартроз; эпикондилит; острый неспецифический тендосиновит; острый подагрический артрит; псориатический артрит; анкилозирующий спондилит; системные заболевания соединительной ткани; васкулит. Заболевания кожи: · пузырчатка; тяжёлая мультиформная эритема (синдром Стивенса-Джонсона); эксфолиативный дерматит; буллёзный герпетиформный дерматит; тяжёлые формы экссудативной эритемы; узловатая эритема; тяжёлые формы себорейного дерматита; тяжёлые формы псориаза; крапивница, не поддающаяся стандартному лечению; грибовидный микоз; дерматомиозиты. Аллергические заболевания: (не поддающиеся традиционному лечению) · бронхиальная астма; контактный дерматит; атопический дерматит; сывороточная болезнь; хронический или сезонный аллергический ринит; аллергия на лекарства; крапивница после переливания крови. Заболевания органов зрения: · воспалительные заболевания глаз (острый центральный хориоидит, неврит зрительного нерва); аллергические заболевания (конъюнктивиты, увеиты, склериты, кератиты, ириты); системные иммунные заболевания (саркоидоз, височный артериит); пролиферативные изменения в глазнице (эндокринная офтальмопатия, псевдоопухоль); иммуносупрессивная терапия при пересадке роговицы. Раствор возможно вводить системно или же местно (введение под конъюнктиву и ретробульбарное или парабульбарное введение). Желудочно-кишечные заболевания: для выведения пациента из критического периода при: · язвенном колите (тяжёлое течение); болезни Крона (тяжёлое течение); хронических аутоиммунных гепатитах; реакции отторжения при пересадке печени. Заболевания дыхательных путей: · симптоматический саркоидоз (симптоматически); острый токсический бронхиолит; хронический бронхит и астма (при обострении); очаговый или диссеминированный туберкулёз лёгких (вместе с соответствующей противотуберкулёзной терапией); бериллиоз (гранулематозное воспаление); радиационный или аспирационный пневмонит. Гематологические заболевания: · приобретённая или врождённая хроническая апластическая анемия; аутоиммунная гемолитическая анемия; · вторичная тромбоцитопения у взрослых; эритробластопения; острая лимфобластная лейкемия (индукционная терапия); идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура у взрослых (только внутривенное введение, внутримышечное введение противопоказано). Почечные заболевания: · иммуносупрессивная терапия при трансплантации почки; стимуляция диуреза или уменьшение протеинурии при идиопатическом нефротическом синдроме (без уремии) и нарушении функции почек при системной красной волчанке. Злокачественные онкологические заболевания: · паллиативное лечение лейкемии и лимфомы у взрослых; острая лейкемия у детей; гиперкальциемия при злокачественных заболеваниях. Отёк мозга: · отёк головного мозга вследствие первичной или метастатической опухоли головного мозга, трепанация черепа и черепно-мозговые травмы. Шок: · шок, не поддающийся классическому лечению; шок у пациентов с недостаточностью коры надпочечников; анафилактический шок (внутривенно после назначения адреналина); перед операцией для предотвращения шока при подозрении или при установленной недостаточности коры надпочечников. Другие показания: · туберкулёзный менингит с субарахноидальной блокадой (вместе с надлежащей противотуберкулёзной терапией); трихинеллёз с неврологическими симптомами или трихинеллёз миокарда; кистозная опухоль апоневроза или сухожилия (ганглий). · Дексаметазон КРКА показан при лечении коронавирусной болезни 2019 (COVID-19) у взрослых и подростков (в возрасте от 12 лет с массой тела не менее 40 кг), которые нуждаются в дополнительной кислородной терапии. Показания для внутрисуставного введения или введения в мягкие ткани: · ревматоидный артрит (тяжёлое воспаление отдельного сустава); анкилозирующий спондилит (когда воспалённые суставы не поддаются традиционному лечению); псориатический артрит (олигоартикулярная форма и тендовагинит); моноартрит (после эвакуации синовиальной жидкости); остеоартрит суставов (только в случае синовита и экссудации); внесуставной ревматизм (эпикондилит, тендовагинит, бурсит); острый и подагрический артрит. Местное введение (введение в место поражения): · келоидные поражения; гипертрофические, воспалительные и инфильтрированные поражения при лишае, псориазе, кольцевидной гранулёме, склерозирующем фолликулите, дискоидной красной волчанке и кожном саркоидозе; дисковидная красная волчанка; болезнь Урбаха-Оппенгейма; локализованная алопеция.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому другому ингредиенту препарата. Острые вирусные, бактериальные или системные грибковые инфекции (если не проводится надлежащая терапия). Синдром Кушинга. Вакцинация живой вакциной. Период кормления грудью (за исключением неотложных случаев). Внутримышечное введение противопоказано пациентам с тяжёлыми заболеваниями свёртывания крови. Местное введение противопоказано при бактериемии, системных грибковых инфекциях, пациентам с нестабильными суставами, инфекциями в месте применения, в том числе септическом артрите вследствие гонореи или туберкулёза.

Параллельное применение дексаметазона и нестероидных противовоспалительных средств повышает риск желудочно-кишечного кровотечения и образования язв. Действие дексаметазона уменьшается при одновременном применении препаратов, которые активируют фермент CYP 3A4 (фенитоин, фенобарбитал, карбамазепин, примидон, рифабутин, рифампицин) или увеличивают метаболический клиренс глюкокортикоидов (эфедрин и аминоглутетимид). В этих случаях доза дексаметазона должна быть увеличена. Взаимодействие между дексаметазоном и всеми вышеупомянутыми лекарственными средствами может исказить тест подавления дексаметазоном. Это необходимо учитывать при оценке результатов теста. Совместное применение дексаметазона и препаратов, которые ингибируют ферментную активность CYP 3A4 (кетоконазол, макролиды), может вызывать увеличение концентрации дексаметазона в сыворотке крови. Дексаметазон является умеренным индуктором CYP 3A4. Совместное применение с препаратами, которые метаболизируются CYP 3A4 (индинавир, эритромицин), может увеличивать их клиренс, что вызывает снижение концентраций в сыворотке крови. Путем ингибирования ферментного действия CYP 3A4 кетоконазол может увеличивать концентрации дексаметазона в сыворотке. С другой стороны, кетоконазол может подавлять надпочечниковый синтез глюкокортикоидов, поэтому вследствие снижения концентрации дексаметазона может развиваться недостаточность надпочечников. Дексаметазон уменьшает терапевтический эффект средств против диабета, артериальной гипертензии, празиквантела и натрийуретиков (поэтому дозу этих средств следует увеличить), однако повышает активность гепарина, альбендазола и калийуретиков (дозу этих препаратов следует уменьшить при необходимости). Дексаметазон может изменить действие кумариновых антикоагулянтов, поэтому при применении такой комбинации лекарств следует чаще проверять протромбиновое время. Параллельное применение высоких доз глюкокортикоидов и агонистов β2-адренорецепторов повышает риск гипокалиемии. У пациентов с гипокалиемией сердечные гликозиды в большей степени способствуют нарушению ритма и имеют большую токсичность. Дексаметазон уменьшает терапевтический эффект антихолинэстеразных средств, применяемых при миастении. Антациды уменьшают всасывание дексаметазона в желудке. Действие дексаметазона при одновременном приеме с пищей и алкоголем не исследовано, однако одновременное употребление лекарств и пищи с высоким содержанием натрия не рекомендуется. Курение не влияет на фармакокинетику дексаметазона. Глюкокортикоиды усиливают почечный клиренс салицилатов, поэтому иногда трудно получить их терапевтические концентрации в сыворотке крови. Необходимо проявлять осторожность пациентам, которым постепенно снижают дозу кортикостероидов, поскольку при этом может наблюдаться повышение концентрации салицилатов в сыворотке крови и интоксикация. Если параллельно применять оральные контрацептивы, период полувыведения глюкокортикоидов может увеличиться, что усиливает их биологическое действие и может повысить риск побочных эффектов. Одновременное применение ритодрина и дексаметазона противопоказано во время родов, поскольку это может привести к летальному исходу роженицы, обусловленному отеком легких. Сообщалось о летальном исходе роженицы вследствие развития такого состояния. Одновременное применение дексаметазона и талидомида может вызвать токсический эпидермальный некролиз. Виды взаимодействия, которые имеют терапевтические преимущества: параллельное назначение дексаметазона и метоклопрамида, дифенгидрамина, прохлорперазина или антагонистов рецепторов 5-HT 3 (рецепторов серотонина или 5-гидрокси-триптамина, тип 3, таких как ондансетрон или гранисетрон) эффективно для профилактики тошноты и рвоты, вызванных химиотерапией цисплатином, циклофосфамидом, метотрексатом, фторурацилом. Ожидается, что сопутствующее лечение ингибиторами CYP3A, включая препараты, содержащие кobicистат, повышает риск возникновения системных побочных эффектов. Этой комбинации следует избегать, кроме случаев, когда польза превышает риск, — в таком случае следует контролировать состояние пациента на предмет системных эффектов кортикостероидов.

Во время парентерального лечения кортикоидами редко могут наблюдаться реакции гиперчувствительности, поэтому необходимо принять надлежащие меры перед началом лечения дексаметазоном, учитывая возможность аллергических реакций (особенно у пациентов с аллергическими реакциями на любые другие лекарства в анамнезе). Тяжелые психические реакции могут сопровождать системное применение кортикостероидов. Обычно симптомы проявляются через несколько дней или недель после начала лечения. Риск развития этих симптомов увеличивается при применении высоких доз. Большинство реакций проходит при уменьшении дозы или отмене препарата. Необходимо наблюдать и своевременно выявлять изменения психического состояния, особенно депрессивного настроения, суицидальных мыслей и намерений. С особой осторожностью кортикостероиды следует применять пациентам с аффективными расстройствами в анамнезе, особенно пациентам с аллергическими реакциями на любые другие лекарства в анамнезе, а также у ближайших родственников. Появления нежелательных эффектов можно избежать, применяя минимальные эффективные дозы в течение кратчайшего периода или применяя необходимую суточную дозу препарата один раз утром. У пациентов, которые длительное время лечатся дексаметазоном, при прекращении лечения может наблюдаться синдром отмены (без видимых признаков недостаточности надпочечников) с симптомами: повышенная температура, насморк, покраснение конъюнктивы, головная боль, головокружение, сонливость или раздражительность, боль в мышцах и суставах, рвота, снижение массы тела, общая слабость, также часто судороги. Поэтому дозу дексаметазона следует уменьшать постепенно. Внезапное прекращение приема может иметь летальный исход. Если пациент находится в состоянии тяжелого стресса (из-за травмы, операции или тяжелого заболевания) в течение терапии, дозу дексаметазона следует увеличить, если же это происходит во время прекращения лечения, следует применять гидрокортизон или кортизон. Пациентам, которым вводили дексаметазон длительное время и которые испытывают тяжелый стресс после прекращения терапии, следует возобновить применение дексаметазона, поскольку вызванная им недостаточность надпочечников может длиться в течение нескольких месяцев после прекращения лечения. Лечение дексаметазоном или природными глюкокортикоидами может скрыть симптомы существующей или новой инфекции, а также симптомы кишечной перфорации. Дексаметазон может обострить системную грибковую инфекцию, латентный амебиаз и туберкулез легких. Пациенты с туберкулезом легких в активной форме должны получать дексаметазон (вместе со средствами против туберкулеза) только при скоротечном или сильно распространенном туберкулезе легких. Пациенты с неактивной формой туберкулеза легких, которые лечатся дексаметазоном, или пациенты, реагирующие на туберкулин, должны получать химические профилактические средства. Осторожность и медицинское наблюдение рекомендованы больным остеопорозом, артериальной гипертензией, сердечной недостаточностью, туберкулезом, глаукомой, печеночной или почечной недостаточностью, диабетом, активной пептической язвой, недавним кишечным анастомозом, язвенным колитом и эпилепсией. Особого ухода требуют пациенты в течение первых недель после инфаркта миокарда, пациенты с тромбоэмболией, миастенией гравис, глаукомой, гипотиреозом, психозом или психоневрозом, а также пациенты пожилого возраста. Во время лечения может наблюдаться обострение диабета или переход от латентной фазы к клиническим проявлениям диабета. При длительном лечении следует контролировать уровни калия в сыворотке крови. Вакцинация живой вакциной противопоказана во время лечения дексаметазоном. Вакцинация неживой вирусной или бактериальной вакциной не приводит к ожидаемому синтезу антител и не имеет ожидаемого защитного эффекта. Дексаметазон обычно не следует назначать за 8 недель до вакцинации и не начинать применять раньше, чем через 2 недели после вакцинации. Пациенты, которые длительное время лечатся высокими дозами дексаметазона и никогда не болели корью, должны избегать контакта с инфицированными лицами; при случайном контакте рекомендовано профилактическое лечение иммуноглобулином. Рекомендуется проявлять осторожность пациентам, выздоравливающим после операции или перелома костей, поскольку дексаметазон может замедлить заживление ран и образование костной ткани. Действие глюкокортикоидов усиливается у больных циррозом печени или гипотиреозом. Внутрисуставное введение кортикостероидов может привести к местному и системному эффектам. Частое применение может вызвать поражение хряща или некроз кости. Перед внутрисуставным введением следует удалить из сустава синовиальную жидкость и исследовать её (проверить на наличие инфекции). Следует избегать введения кортикоидов в инфицированные суставы. Если инфекция сустава развивается после инъекции, следует начать надлежащую антибиотикотерапию. Пациентов нужно проинформировать о том, чтобы они избегали физической нагрузки на поражённые суставы до тех пор, пока воспаление не будет вылечено. Следует избегать введения препарата в нестабильные суставы. Кортикоиды могут искажать результаты кожных аллергических тестов. При лечении коронавирусной болезни 2019 (COVID-19) системные кортикостероиды не следует отменять пациентам, которые уже получают системные (пероральные) кортикостероиды по другим причинам (например, пациенты с хронической обструктивной болезнью легких), но не нуждаются в дополнительном кислороде. Могут возникать нарушения зрения при системном и местном применении кортикостероидов. Если у пациента есть такие симптомы, как помутнение зрения или другие нарушения зрения, его следует направить к офтальмологу для оценки возможных причин, которые могут включать катаракту, глаукому или редкие заболевания, такие как центральная серозная хориоретинопатия (ЦСХ), о которых сообщалось после применения системных и местных кортикостероидов. Феохромоцитомный криз Сообщалось о феохромоцитомном кризе, который может иметь летальный исход, после применения системных кортикостероидов. Кортикостероиды следует назначать пациентам с подозреваемой или идентифицированной феохромоцитомой только после соответствующей оценки соотношения польза/риск. Гипертрофическая кардиомиопатия Сообщалось о гипертрофической кардиомиопатии после системного применения кортикостероидов, включая дексаметазон, преждевременно рожденным младенцам. В большинстве зарегистрированных случаев это было обратимым после прекращения лечения. У недоношенных новорожденных, получавших системное лечение дексаметазоном, следует проводить диагностическое обследование и мониторинг функции и структуры сердца (см. «Побочные реакции»). Недоношенные новорожденные: известны длительные нарушения нейроразвития после раннего лечения (< 96 ч) недоношенных детей с хронической болезнью легких дексаметазоном в начальных дозах 0,25 мг/кг два раза в сутки. Особые предупреждения относительно вспомогательных веществ Препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия на дозу, что является незначительным количеством.

Беременность. Вредное воздействие на плод и новорождённого ребёнка не может быть исключено. Лекарственное средство подавляет внутриутробное развитие ребёнка. Дексаметазон можно назначать беременным женщинам только в единичных неотложных случаях, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Особая осторожность рекомендуется при преэклампсии. Согласно общим рекомендациям при лечении в период беременности глюкокортикоидами, следует использовать наименьшую действенную дозу для контроля основного заболевания. Детей, рождённых матерями, которым назначали глюкокортикоиды в период беременности, необходимо тщательно проверять на наличие недостаточности надпочечников. Глюкокортикоиды проходят через плаценту и достигают высоких концентраций в плоде. Дексаметазон менее активно метаболизируется в плаценте, чем, например, преднизон. Исходя из этого, в сыворотке крови плода могут наблюдаться высокие концентрации дексаметазона. По некоторым данным, даже фармакологические дозы глюкокортикоидов могут повысить риск недостаточности плаценты, олигогидрамниона, замедленного развития плода или его внутриматочной гибели, повышения количества лейкоцитов (нейтрофилов) у плода и недостаточности надпочечников. Нет никаких доказательств, подтверждающих тератогенное действие глюкокортикостероидов. Применение кортикостероидов беременным животным может вызвать нарушения развития плода, включая расщелину нёба, внутриутробную задержку роста и воздействие на рост и развитие мозга. Нет доказательств того, что кортикостероиды увеличивают частоту врождённых нарушений, таких как расщелина нёба/губы, у человека (см. раздел «Фармакологические свойства»). Рекомендовано применять дополнительные дозы глюкокортикостероидов во время родов женщинам, принимавшим глюкокортикостероиды в период беременности. В случае затяжных родов или планирования кесарева сечения рекомендуется внутривенное введение 100 мг гидрокортизона каждые 8 часов. Исследования показали повышенный риск неонатальной гипогликемии после антенатального введения короткого курса кортикостероидов, включая дексаметазон, женщинам с риском поздних преждевременных родов. Кормление грудью. Применение в период кормления грудью противопоказано (за исключением неотложных случаев). Небольшое количество глюкокортикоидов проникает в грудное молоко, поэтому матерям, получающим дексаметазон, не рекомендуется грудное вскармливание, особенно при его применении сверх физиологических норм (около 1 мг). Это может привести к замедлению роста ребёнка и уменьшению секреции эндогенных кортикостероидов.

Дексаметазон не влияет на способность управлять автомобилем и другими механическими средствами.

Дексаметазон раствор для инъекций назначать взрослым и детям с рождения. Раствор для инъекций можно назначать внутривенно (посредством инъекции или инфузии с раствором глюкозы или раствором натрия хлорида), внутримышечно или местно (посредством инъекции в сустав или инъекции в место поражения на коже или в инфильтрат в мягкие ткани). В качестве растворителя для внутривенной инфузии применять 0,9 % раствор натрия хлорида или 5 % раствор глюкозы. Растворы, предназначенные для внутривенного введения или дальнейшего растворения препарата, не должны содержать консервантов при применении для младенцев, особенно недоношенных. При смешивании препарата с растворителем для инфузии следует соблюдать стерильные меры безопасности. Смесь следует применять в течение 24 часов, поскольку растворы для инфузий обычно не содержат консервантов. Препараты для парентерального введения следует визуально проверять на наличие посторонних включений и изменения цвета каждый раз перед введением. Дозу следует определять индивидуально в соответствии с заболеванием конкретного пациента, предполагаемым периодом лечения, переносимостью кортикоидов и реакцией организма. Парентеральное введение Дексаметазон вводить парентерально в неотложных случаях, в случаях, когда пероральная терапия невозможна, и в случаях, указанных в разделе «Показания к применению». Раствор для инъекций назначать для введения внутривенно, внутримышечно или посредством инфузии (с раствором глюкозы или раствором натрия хлорида). Рекомендуемая средняя начальная суточная доза для внутривенного или внутримышечного введения – 0,5-9 мг в сутки, при необходимости дозу можно увеличить. Начальные дозы препарата следует применять до появления клинической реакции, а затем дозу следует постепенно уменьшать до наименьшей клинически эффективной дозы. При назначении высоких доз в течение нескольких дней дозу постепенно уменьшать в течение нескольких последующих дней или более длительного периода. Для лечения COVID-19 Взрослым пациентам 6 мг внутривенно 1 раз в сутки курсом до 10 дней. Педиатрическая популяция Подросткам в возрасте от 12 лет рекомендуется получать 6 мг внутривенно 1 раз в сутки курсом до 10 дней. Продолжительность лечения зависит от клинической реакции и индивидуальных потребностей пациента. Пациенты пожилого возраста, с нарушением функции почек, с нарушением функции печени Коррекция дозы не требуется. Местное применение Для введения в сустав рекомендованы дозы от 0,4 мг до 4 мг. Доза зависит от размера пораженного сустава. Обычно вводить 2-4 мг в большие суставы и 0,8-1 мг – в маленькие. Повторное введение в сустав возможно через 3-4 месяцев. Введение может быть выполнено три или четыре раза в один сустав на протяжении всей жизни и одновременно не более чем в 2 сустава. Более частое внутрисуставное введение может повредить суставной хрящ и вызвать костный некроз. Доза дексаметазона, вводимая в синовиальную сумку, обычно составляет 2-3 мг, доза в оболочку сухожилия – 0,4-1 мг, в ганглии – от 1 до 2 мг. Доза дексаметазона, вводимая в место повреждения, приравнивается к внутрисуставной дозе. Дексаметазон можно одновременно вводить не более чем в два места повреждения. Дозы для введения в мягкие ткани (вокруг сустава) составляют 2-6 мг. Дозы для детей При внутримышечном введении рекомендуемая доза при заместительной терапии составляет 0,02 мг/кг массы тела или 0,67 мг/м 2 площади поверхности тела, распределенная на 3 дозы, вводимые каждый третий день, или 0,008-0,01 мг/кг массы тела или 0,2-0,3мг/м 2 площади поверхности тела в сутки. При всех остальных показаниях рекомендуемая доза составляет 0,02-0,1 мг/кг массы тела или 0,8-5мг/м 2 площади поверхности тела каждые 12-24 часа. Эквивалентные дозы кортикостероидов Дексаметазон 0,75 мг Преднизон 5 мг Кортизон 25 мг Метилпреднизолон 4 мг Гидрокортизон 20 мг Триамцинолон 4 мг Преднизолон 5 мг Betamezone 0,75 мг

Применять детям с рождения только в случае крайней необходимости. Во время лечения дексаметазоном необходим тщательный надзор за ростом и развитием детей и подростков.

Имеются единичные сообщения об остром передозировании или о летальном исходе вследствие острого передозирования. Передозирование возникает обычно только после нескольких недель введения. Передозирование может вызвать большинство из нежелательных эффектов, указанных в разделе «Побочные реакции», прежде всего синдром Кушинга. Специфического антидота не существует. Лечение передозирования должно быть поддерживающим и симптоматическим. Гемодиализ не является эффективным методом ускоренного выведения дексаметазона из организма.

Побочные явления при краткосрочном лечении дексаметазоном Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности. Со стороны эндокринной системы: транзиторное угнетение функции надпочечников. Со стороны обмена веществ и питания: снижение толерантности к углеводам, увеличение аппетита и увеличение массы тела, гипертриглицеридемия. Со стороны психики: психические расстройства. Со стороны желудочно-кишечного тракта: пептическая язва и острый панкреатит.

Побочные явления при длительном лечении дексаметазоном Со стороны иммунной системы: уменьшение иммунного ответа и увеличение восприимчивости к инфекциям. Со стороны эндокринной системы: постоянное угнетение функции надпочечников, задержка роста у детей и подростков, преждевременное закрытие эпифизарных зон роста. Со стороны обмена веществ и питания: ожирение. Со стороны органов зрения: катаракта, глаукома. Со стороны сосудов: гипертензия; телеангиоэктазия. Со стороны кожи и подкожных тканей: истончение кожи. Со стороны костно-мышечной и соединительной ткани: мышечная атрофия, остеопороз, асептический некроз кости, переломы трубчатых костей.

Побочные явления, которые также могут возникать в отдельных органах и системах при лечении дексаметазоном: Со стороны крови и лимфатической системы: тромбоэмболические осложнения; уменьшение количества моноцитов и/или лимфоцитов; лейкоцитоз; эозинофилия (как и при других глюкокортикостероидах); тромбоцитопения и нетромбоцитопеническая пурпура. Со стороны иммунной системы: сыпь, бронхоспазм, анафилактические реакции, развитие оппортунистических инфекций. Со стороны сердца: мультифокальная экстрасистолия желудочка, временная брадикардия, сердечная недостаточность, остановка сердца, перфорация миокарда вследствие перенесённого инфаркта миокарда, гипертрофическая кардиомиопатия у недоношенных новорождённых (см. раздел «Особенности применения»). Со стороны сосудов: гипертензивная энцефалопатия. Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: рецидив неактивного туберкулёза. Со стороны нервной системы: отёк зрительного нерва и повышение внутричерепного давления (доброкачественная внутричерепная гипертензия) после прекращения лечения; головокружение; вертиго; головная боль; судороги. Со стороны психики: изменения личности и поведения чаще проявляются в виде эйфории; бессонница, раздражительность, гиперкинез, депрессия, нервозность, беспокойство, маниакально-депрессивный психоз, делирий, дезориентация, галлюцинации, паранойя, лабильность настроения, мысли о самоубийстве, психозы, нарушения сна, спутанность сознания, амнезия, ухудшение течения шизофрении, ухудшение течения эпилепсии. Со стороны эндокринной системы: угнетение функции и атрофия надпочечников (уменьшение реагирования на стресс), синдром Кушинга, нарушения менструального цикла, гирсутизм. Со стороны обмена веществ и питания: переход от латентной формы к клиническим проявлениям диабета; увеличение потребности в инсулине и пероральных противодиабетических средствах у больных сахарным диабетом; задержка натрия и воды; увеличение потерь калия; гипокалиемический алкалоз; негативный азотистый баланс, обусловленный белковым катаболизмом; гипокальциемия. Со стороны желудочно-кишечного тракта: диспепсия, рвота, тошнота, икота, пептическая язва желудка или двенадцатиперстной кишки, эзофагит, перфорации и кровотечения желудочно-кишечного тракта (рвота с примесью крови, мелена), панкреатиты, перфорация желчного пузыря и кишечная перфорация (особенно у пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника). Со стороны костно-мышечной и соединительной ткани: мышечная слабость, стероидная миопатия (мышечная слабость, обусловленная мышечным катаболизмом), переломы позвоночника при сдавливании, разрывы сухожилий (особенно при одновременном применении с некоторыми хинолонами), повреждение суставного хряща и костный некроз (при частых введениях в сустав). Со стороны кожи и подкожных тканей: замедленное заживление ран, стрии, петехии и синяки, повышенное потоотделение, акне, подавление кожных тестов, отёк Квинке, аллергический дерматит, крапивница, зуд кожи. Со стороны органов зрения: повышение внутриглазного давления; экзофтальм; обострение бактериальных, грибковых или вирусных инфекций глаз; истончение роговицы, размытость зрения, хориоретинопатия. Со стороны половых органов и молочной железы: импотенция, аменорея. Общие расстройства и расстройства в месте введения: транзиторное ощущение жжения и покалывания в промежности при внутривенном введении или при введении высоких доз; отёк, гипер- или гипопигментация кожи, атрофия кожи и подкожной ткани, стерильный абсцесс и покраснение кожи.

Признаки синдрома отмены глюкокортикоидов. У пациентов, длительно лечившихся дексаметазоном, при слишком быстром снижении дозы может наблюдаться синдром отмены, и вследствие этого могут случаться случаи недостаточности надпочечников, артериальной гипотензии или летальный исход. В некоторых случаях признаки синдрома отмены могут быть сходны с признаками ухудшения или рецидива заболевания, от которого пациент лечился. Если возникают тяжёлые нежелательные реакции, лечение необходимо прекратить.

5 лет.

Хранить при температуре не выше 25 °C. Хранить в месте, недоступном для детей. Несовместимость. Препарат не следует смешивать с другими лекарственными средствами, кроме 0,9 % раствора натрия хлорида или 5 % раствора глюкозы. При смешивании дексаметазона с хлорпромазином, дифенгидрамином, доксапрамом, доксорубицином, даунорубицином, идарубицином, гидроморфоном, ондансетроном, прохлорперазином, калия нитратом и ванкомицином возникает осадок. Примерно 16 % дексаметазона разлагается в 2,5 % растворе глюкозы и 0,9 % растворе натрия хлорида с амикацином. Некоторые лекарственные средства, такие как лоразепам, следует смешивать только в стеклянных флаконах, а не в пластиковых пакетах (концентрация лоразепама уменьшается до значений ниже 90 % за 3-4 часов хранения в поливинилхлоридных пакетах при комнатной температуре). С некоторыми лекарствами, такими как метараминол, развивается так называемая несовместимость, которая развивается медленно через 24 часов при смешивании с дексаметазоном. Дексаметазон и глюкопиролат: значение рН конечного раствора составляет 6,4, что находится за пределами диапазона стабильности.

По 1 мл в ампуле из тёмного стекла; по 5 ампул в блистере; по 5 блистеров в картонной коробке.

Вы не предоставили текст для перевода. Пожалуйста, вставьте фрагмент инструкции на украинском языке, который нужно перевести на русский.

КРКА, д.д., Ново место/KRKA, d.d., Novo mesto.

Шмарьешка дорога 6, 8501 Ново место, Словения/Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia.