Дексаметазон 4 мг/мл, раствор для инъекций (Лекхім - Харків)

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ДЕКСАМЕТАЗОН (DEXAMETHASONE)

действующее вещество: дексаметазона натрия фосфат; 1 мл раствора содержит 4 мг дексаметазона натрия фосфата в пересчёте на сухое вещество; вспомогательные вещества: пропиленгликоль, глицерин, динатрия эдетат, фосфатный буферный раствор рН 7,5, метилпарабен (Е 218), пропилпарабен (Е 216), вода для инъекций.

Раствор для инъекций. Основные физико-химические свойства: прозрачная бесцветная жидкость.

Кортикостероиды для системного применения. Код АТХ Н02А B02.

Дексаметазон – это полусинтетический гормон надпочечников (кортикостероид) с глюкокортикоидной активностью. Оказывает противовоспалительное и иммуносупрессивное действие, а также влияет на энергетический обмен, обмен глюкозы и (через негативную обратную связь) на секрецию фактора активации гипоталамуса и трофического гормона аденогипофиза. Механизм действия глюкокортикоидов до сих пор не полностью выяснен. Сейчас существует достаточное количество сообщений о механизме действия глюкокортикоидов в подтверждение того, что они действуют на клеточном уровне. В цитоплазме клеток существуют две хорошо определенные системы рецепторов. Через связывание с рецепторами глюкокортикоидов кортикоиды проявляют противовоспалительное и иммуносупрессивное действие и регулируют обмен глюкозы, а вследствие связывания с рецепторами минералокортикоидов они регулируют метаболизм натрия, калия и водно-электролитное равновесие. Глюкокортикоиды растворяются в липидах и легко проникают в целевые клетки через клеточную мембрану. Связывание гормона с рецептором приводит к изменению конформации рецептора, что способствует увеличению его сродства к ДНК. Комплекс гормон/рецептор попадает в ядро клетки и связывается с регулирующим центром молекулы ДНК, который также называют элементом глюкокортикоидного ответа (ЭГО). Активированный рецептор, связанный с ЭГО или со специфическими генами, регулирует транскрипцию мРНК, которая может быть увеличенной или уменьшенной. Новообразованная мРНК транспортируется к рибосоме, после чего происходит образование новых белков. В зависимости от целевых клеток и процессов, происходящих в клетках, синтез белков может быть усиленным (например, образование тирозинтрансаминазы в клетках печени) или сниженным (например, образование интерлейкина (IL-2) в лимфоцитах). Поскольку рецепторы глюкокортикоидов есть во всех типах тканей, можно считать, что глюкокортикоиды действуют на большинство клеток организма. Влияние на энергетический обмен и гомеостаз глюкозы. Дексаметазон вместе с инсулином, глюкагоном и катехоламинами регулирует накопление и потребление энергии. В печени увеличивается образование глюкозы из пируватов или аминокислот и образование гликогена. В периферических тканях, особенно в мышцах, уменьшается потребление глюкозы и мобилизация аминокислот (из белков), которые являются субстратами для глюконеогенеза в печени. Прямое влияние на обмен жиров – это центральное распределение жировой ткани и увеличение липолитической реакции на катехоламины. С помощью рецепторов в почечных проксимальных канальцах дексаметазон увеличивает почечный кровоток и клубочковую фильтрацию, тормозит образование и секрецию вазопрессина, улучшает способность почек выводить из организма кислоты. За счет увеличения количества β-адренорецепторов и сродства к β-адренорецепторам, которые передают положительный инотропный эффект катехоламинов, дексаметазон непосредственно повышает сократительную функцию сердца и тонус периферических сосудов. При применении высоких доз дексаметазон тормозит фибробластическое продуцирование коллагена типа I и типа III и образование гликозаминогликанов. Таким образом, вследствие торможения образования внеклеточного коллагена и матрикса возникает задержка заживления ран. Длительное введение высоких доз вызывает путем непрямого воздействия прогрессирующую резорбцию костей и уменьшает остеогенез путем прямого воздействия (увеличение секреции паратиреоидного гормона и уменьшение секреции кальцитонина), а также является причиной отрицательного кальциевого баланса за счет уменьшения кальциевой абсорбции в кишечнике и увеличения выведения его с мочой. Это обычно приводит к вторичному гиперпаратиреозу и фосфатурии. Влияние на гипофиз и гипоталамус. Дексаметазон проявляет в 30 раз более сильное действие, чем кортизол. Таким образом, он является более мощным ингибитором кортикотропин-рилизинг-фактора (КРФ) и секреции адренокортикотропного гормона (АКТГ) по сравнению с эндогенным кортизолом. Это приводит к уменьшению секреции кортизола, а после длительного подавления секреции КРФ и АКТГ – к атрофии надпочечников. Недостаточность коры надпочечников может возникнуть уже на 5-й и 7-й день введения дексаметазона в дозе, эквивалентной 20-30 мг преднизону в сутки, или после 30-дневной терапии низкими дозами. После отмены краткосрочной терапии (до 5 дней) высокими дозами функция коры надпочечников должна восстановиться в течение 1 недели; после длительной терапии нормализация происходит позже, обычно до 1 года. У некоторых пациентов может развиться необратимая атрофия надпочечников. Противовоспалительное и иммунодепрессивное действие глюкокортикоидов базируется на их молекулярном и биохимическом влиянии. Молекулярное противовоспалительное действие возникает в результате связывания с глюкокортикоидными рецепторами и от изменения экспрессии ряда генов, которые регулируют формирование различных информационных молекул, белков и ферментов, участвующих в воспалительной реакции. Биохимическое противовоспалительное действие глюкокортикоидов – результат блокирования образования и функционирования гуморальных медиаторов воспаления: простагландинов, тромбоксанов, цитокинов и лейкотриенов. Дексаметазон уменьшает образование лейкотриенов путем снижения высвобождения арахидоновой кислоты из клеточных фосфолипидов, что вызвано ингибированием активности фосфолипазы А2. Действие на фосфолипазы достигается не прямым воздействием, а в результате увеличения концентрации липокортина (макрокортин), который является ингибитором фосфолипазы А2. Дексаметазон тормозит образование простагландинов и тромбоксана путем уменьшения образования специфической ДНК и тем самым уменьшает образование циклооксигеназы. Дексаметазон также уменьшает продуцирование фактора активации тромбоцитов за счет увеличения концентрации липокортина. Другие биохимические противовоспалительные эффекты включают снижение образования фактора некроза опухолей и интерлейкина (IL-1). В исследованиях на животных расщелина неба наблюдалась у крыс, мышей, хомяков, кроликов, собак и приматов, но не у лошадей и овец. В некоторых случаях расщелина неба сочеталась с пороками центральной нервной системы и сердца. У приматов нарушения в головном мозге наблюдались после облучения. Кроме того, может задерживаться внутриутробный рост. Все эти эффекты были отмечены при применении дексаметазона в высоких дозах. Было проведено индивидуально рандомизированное, контролируемое, открытое исследование адаптивной платформы RECOVERY (Randomised Evaluation of Covid-19 Therapy) 1, инициированное исследователем для оценки последствий потенциальных методов лечения у пациентов, госпитализированных с COVID-19. Испытание проводили в 176 больничных организациях Великобритании. 6425 пациентов были рандомизированы для получения либо дексаметазона (2104 пациентов), либо обычного лечения (4321 пациент). 89 % пациентов имели лабораторно подтвержденную инфекцию SARS-CoV-2. При рандомизации 16 % пациентов получали инвазивную механическую вентиляцию легких или экстракорпоральную мембранную оксигенацию, 60 % получали только кислород (с неинвазивной вентиляцией или без нее), а 24 % не получали ничего. Средний возраст пациентов составлял 66,1±15,7 лет. 36 % пациентов были женщинами. У 24 % пациентов в анамнезе был сахарный диабет, у 27 % — болезни сердца, у 21 % — хронические заболевания легких. Первичная конечная точка. Летальность на 28 сутки была значительно ниже в группе дексаметазона, чем в группе обычного лечения, при этом летальный исход зарегистрировали у 482 из 2104 пациентов (22,9 %) и у 1110 из 4321 пациента (25,7 %) соответственно (коэффициент риска 0,83; 95 % доверительный интервал [ДИ] 0,75–0,93; Р < 0,001). В группе дексаметазона летальность была ниже, чем в группе обычного лечения, среди пациентов, получавших инвазивную механическую вентиляцию легких (29,3 % против 41,4 %; коэффициент риска 0,64; 95 % ДИ 0,51–0,81), а также у тех, кто получал дополнительный кислород без инвазивной искусственной вентиляции легких (ИВЛ) (23,3 % против 26,2 %; коэффициент риска 0,82; 95 % ДИ 0,72–0,94). Не было четкого эффекта дексаметазона среди пациентов, не получавших никакой респираторной поддержки при рандомизации (17,8 % против 14,0 %; коэффициент риска 1,19; 95 % ДИ 0,91–1,55). Вторичная конечная точка. Пациенты в группе дексаметазона имели меньшую продолжительность госпитализации, чем в группе обычного лечения (медиана 12 дней против 13 дней) и большую вероятность выписки в течение 28 дней (коэффициент риска 1,10; 95 % ДИ 1,03–1,17). В соответствии с первичной конечной точкой, наибольший эффект в отношении выписки в течение 28 дней наблюдался у пациентов, получавших инвазивную механическую вентиляцию легких при рандомизации (коэффициент риска 1,48; 95 % ДИ 1,16–1,90), меньший эффект – у пациентов, получавших только кислород (коэффициент риска 1,15; 95 % ДИ 1,06–1,24), и не наблюдалось благоприятного эффекта у пациентов, не получавших кислород (коэффициент риска 0,96; 95 % ДИ 0,85–1,08). Результат Дексаметазон (N = 2104) Обычное лечение (N = 4321) Коэффициент риска* (95 % ДИ) Количество / общее количество пациентов (%) Первичная конечная точка Летальность за 28 дней 482/2104 (22,9) 1110/4321 (25,7) 0,83 (0,75–0,93) Вторичная конечная точка Выписанные из больницы в течение 28 дней 1413/2104 (67,2) 2745/4321 (63,5) 1,10 (1,03–1,17) Инвазивная ИВЛ или летальный исход†: 456/1780 (25,6) 994/3638 (27,3) 0,92 (0,84–1,01) – инвазивная ИВЛ 102/1780 (5,7) 285/3638 (7,8) 0,77 (0,62–0,95) – летальный исход 387/1780 (21,7) 827/3638 (22,7) 0,93 (0,84–1,03) * Соотношение показателей было скорректировано на возраст с учетом результатов по 28-дневной летальности и выписки из больницы. Отношения рисков скорректированы с учетом возраста по получению инвазивной ИВЛ или летального исхода и его составляющих. † Из этой категории исключаются пациенты, получавшие инвазивную ИВЛ при рандомизации. Безопасность. В ходе исследования было зафиксировано 4 серьезных побочных явлений, связанных с исследуемым лечением, а именно: 2 случаев развития гипергликемии, 1 случай индуцированного стероидами психоза и 1 случай кровотечения верхних отделов желудочно-кишечного тракта. Во всех случаях нарушения были устранены. Анализ подгрупп. Эффекты дексаметазона на 28-дневную смертность в зависимости от возраста и способа поддержки дыхания при рандомизации 2 Дексаметазон Обычное лечение Коэффициент риска (95 % ДИ) Отсутствие кислорода (χ 1 2 = 0,70; p = 0,40) ˂ 70 10/197 (5,1 %) 18/462 (3,9 %) 1,31 (0,60–2,83) ≥ 70 ˂ 80 25/114 (21,9 %) 35/224 (15,6 %) 1,46 (0,88–2,45) ≥ 80 54/190 (28,4 %) 92/348 (26,4 %) 1,06 (0,76–1,49) Промежуточная сумма 89/501 (17,8 %) 145/1034 (14,0 %) 1,19 (0,91 – 1,55) Только кислород (χ 1 2 = 2,54; p = 0,11) ˂ 70 53/675 (7,9 %) 193/1473 (13,1 %) 0,58 (0,43–0,78) ≥ 70 ˂ 80 104/306 (34,0 %) 178/531 (33,5 %) 0,98 (0,77–1,25) ≥ 80 141/298 (47,3 %) 311/600 (51,8 %) 0,85 (0,70–1,04) Промежуточная сумма 298/1279 (23,3 %) 682/2604 (26,2 %) 0,82 (0,72–0,94) Механическая вентиляция (χ 1 2 = 0,28; p = 0,60) ˂ 70 66/269 (24,5 %) 217/569 (38,1 %) 0,61 (0,46–0,81) ≥ 70 ˂ 80 26/49 (53,1 %) 58/104 (55,8 %) 0,85 (0,53–1,34) ≥ 80 3/6 (50,0 %) 8/10 (80,0 %) 0,39 (0,10–1,47) Промежуточная сумма 95/324 (29,3 %) 283/683 (41,4 %) 0,64 (0,51–0,81) Все участники 482/2104 (22,9 %) 1110/4321 (25,7 %) 0,83 (0,75–0,93) p ˂ 0,001 0,5 0,75 1 1,5 2 Дексаметазон лучше Обычное лечение лучше Эффекты дексаметазона на 28-дневную смертность в зависимости от способа поддержки дыхания и от наличия любого хронического заболевания при рандомизации 3 Дексаметазон Обычное лечение Коэффициент риска (95 % ДИ) Отсутствие кислорода (χ 1 2 = 0,08; p = 0,78) Предшествующее заболевание 65/313 (20,8 %) 100/598 (16,7 %) 1,22 (0,89–1,66) Без предшествующего заболевания 24/188 (12,8 %) 45/436 (10,3 %) 1,12 (0,68–1,83) Промежуточная сумма 89/501 (17,8 %) 145/1034 (14,0 %) 1,19 (0,91 – 1,55) Только кислород (χ 1 2 = 2,05; p = 0,15) Предшествующее заболевание 221/702 (31,5 %) 481/1473 (32,7 %) 0,88 (0,75–1,03) Без предшествующего заболевания 77/577 (13,3 %) 201/1131 (17,8 %) 0,70 (0,54–0,91) Промежуточная сумма 298/1279 (23,3 %) 682/2604 (26,2 %) 0,82 (0,72–0,94) Механическая вентиляция (χ 1 2 = 1,52; p = 0,22) Предшествующее заболевание 51/159 (32,1 %) 150/346 (43,4 %) 0,75 (0,54–1,02) Без предшествующего заболевания 44/165 (26,7 %) 133/337 (39,5 %) 0,56 (0,40–0,78) Промежуточная сумма 95/324 (29,3 %) 283/683 (41,4 %) 0,64 (0,51–0,81) Все участники 482/2104 (22,9 %) 1110/4321 (25,7 %) 0,83 (0,75–0,93) p ˂ 0,001 0,5 0,75 1 1,5 2 Дексаметазон лучше Обычное лечение лучше 1 www.recoverytrial.net 2, 3 (источник: Horby P. et al., 2020; https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2020.06.22.20137273v1; doi: https://doi.org/10.1101/2020.06.22.20137273).

Абсорбция. Дексаметазон достигает пика концентрации в плазме крови в течение первых 5 минут при внутривенном введении и в течение 1 часа при внутримышечном введении. После местного введения в сустав или мягкие ткани (очаг воспаления) всасывание происходит медленнее, чем при внутримышечном введении. При внутривенном введении начало действия мгновенное; после внутримышечного введения клинический эффект наступает через 8 часов. Действие длится 17-28 дней после внутримышечного введения и от 3 дней до 3 недель после местного введения. Распределение. В плазме крови и синовиальной жидкости превращение дексаметазона фосфата в дексаметазон происходит очень быстро. В плазме крови приблизительно 77 % дексаметазона связываются с белками плазмы, преимущественно с альбумином. Лишь небольшое количество дексаметазона связывается с другими белками. Дексаметазон является жирорастворимым, поэтому он свободно проникает в клетки и межклеточное пространство. В центральной нервной системе (гипоталамус, гипофиз) он связывается и действует через мембранные рецепторы. В периферических тканях связывается и действует с помощью цитоплазматических рецепторов. Биотрансформация. Разрушение дексаметазона происходит в месте действия, то есть в самой клетке. Дексаметазон в первую очередь метаболизируется в печени, а также, возможно, в почках и других тканях. Выведение. Биологический период полувыведения дексаметазона составляет 24-72 часов. Преимущественно экскретируется вместе с мочой. Клинические характеристики.

Дексаметазон вводить внутривенно или внутримышечно в экстренных случаях и при невозможности перорального применения. Заболевания эндокринной системы: ‑ заместительная терапия первичной или вторичной (гипофизарной) недостаточности надпочечников (кроме острой недостаточности надпочечников, при которой гидрокортизон или кортизон более пригодны, учитывая их более выраженный гормональный эффект); ‑ острая недостаточность надпочечников (гидрокортизон или кортизон являются препаратами выбора; может оказаться необходимым совместное применение с минералокортикоидами, особенно при применении синтетических аналогов); ‑ перед операциями и в случаях серьезных травм или заболеваний у пациентов с установленной надпочечниковой недостаточностью или при неопределенном адренокортикальном запасе; ‑ шок, устойчивый к традиционной терапии, при имеющейся или подозреваемой недостаточности надпочечников; ‑ врожденная гиперплазия надпочечников; ‑ негнойное воспаление щитовидной железы и тяжелые формы радиационных тиреоидитов. Ревматологические заболевания (как вспомогательная терапия в период, когда базовая терапия не подействовала, то есть у пациентов, у которых обезболивающее и противовоспалительное действия нестероидных противовоспалительных средств (НПВС) были неудовлетворительными): ‑ ревматоидный артрит, включая ювенильный ревматоидный артрит и внесуставные проявления ревматоидного артрита (ревматические легкие, изменения сердца, глаз, кожный васкулит); ‑ синовит при остеоартрозе; посттравматический остеоартроз; эпикондилит; острый неспецифический тендосиновит; острый подагрический артрит; псориатический артрит; анкилозирующий спондилит; системные заболевания соединительной ткани; васкулит. Заболевания кожи: ‑ пузырчатка; тяжелая мультиформная эритема (синдром Стивенса-Джонсона); эксфолиативный дерматит; буллезный герпетиформный дерматит; тяжелые формы экссудативной эритемы; узловатая эритема; тяжелые формы себорейного дерматита; тяжелые формы псориаза; крапивница, не поддающаяся стандартному лечению; грибовидный микоз; дерматомиозиты. Аллергические заболевания (не поддающиеся традиционному лечению): ‑ бронхиальная астма; контактный дерматит; атопический дерматит; сывороточная болезнь; хронический или сезонный аллергический ринит; аллергия на лекарства; крапивница после переливания крови. Заболевания органов зрения: ‑ воспалительные заболевания глаз (острый центральный хориоидит, неврит зрительного нерва); аллергические заболевания (конъюнктивиты, увеиты, склериты, кератиты, ириты); системные иммунные заболевания (саркоидоз, височный артериит); пролиферативные изменения в глазнице (эндокринная офтальмопатия, псевдоопухоль); иммуносупрессивная терапия при пересадке роговицы. Раствор можно вводить системно или местно (введение под конъюнктиву и ретробульбарное или парабульбарное введение). Желудочно-кишечные заболевания: для выведения пациента из критического состояния при: ‑ язвенном колите (тяжелое течение); болезни Крона (тяжелое течение); хронических аутоиммунных гепатитах; реакции отторжения при пересадке печени. Заболевания дыхательных путей: ‑ симптоматический саркоидоз (симптоматически); острый токсический бронхиолит; хронический бронхит и астма (при обострении); очаговый или диссеминированный туберкулез легких (совместно с соответствующей противотуберкулезной терапией); бериллиоз (гранулематозное воспаление); радиационный или аспирационный пневмонит. Гематологические заболевания: ‑ приобретенная или врожденная хроническая апластическая анемия; аутоиммунная гемолитическая анемия; вторичная тромбоцитопения у взрослых; эритробластопения; острая лимфобластная лейкемия (индукционная терапия); идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура у взрослых (только внутривенное введение – внутримышечное введение противопоказано). Почечные заболевания: – иммуносупрессивная терапия при трансплантации почки; стимуляция диуреза или уменьшение протеинурии при идиопатическом нефротическом синдроме (без уремии) и нарушении функции почек при системной красной волчанке. Злокачественные онкологические заболевания: ‑ паллиативное лечение лейкемии и лимфомы у взрослых; острая лейкемия у детей; гиперкальциемия при злокачественных заболеваниях. Отек мозга: ‑ отек головного мозга вследствие первичной или метастатической опухоли головного мозга, трепанация черепа и черепно-мозговые травмы. Шок: ‑ шок, не поддающийся стандартному лечению; шок у пациентов с недостаточностью коры надпочечников; анафилактический шок (внутривенно после назначения адреналина); перед операцией для предотвращения шока при подозрении или при установленной недостаточности коры надпочечников. Другие показания: ‑ туберкулезный менингит с субарахноидальной блокадой (совместно с надлежащей противотуберкулезной терапией); трихинеллез с неврологическими симптомами или трихинеллез миокарда; кистозная опухоль апоневроза или сухожилия (ганглий); - Дексаметазон показан при лечении коронавирусной болезни 2019 (COVID-19) у взрослых и подростков (в возрасте от 12 лет с массой тела не менее 40 кг), которые нуждаются в дополнительной кислородной терапии. Показания для внутрисуставного введения или введения в мягкие ткани: ‑ ревматоидный артрит (тяжелое воспаление отдельного сустава); анкилозирующий спондилит (когда воспаленные суставы не поддаются традиционному лечению); псориатический артрит (олигоартикулярная форма и тендовагинит); моноартрит (после эвакуации синовиальной жидкости); остеоартрит суставов (только в случае синовита и экссудации); внесуставной ревматизм (эпикондилит, тендовагинит, бурсит); острый и подагрический артрит. Местное введение (введение в место поражения): – келоидные поражения; гипертрофические, воспалительные и инфильтративные поражения при красном плоском лишае, псориазе, кольцевидной гранулеме, склерозирующем фолликулите, дискоидной красной волчанке и кожном саркоидозе; дисковидная красная волчанка; болезнь Урбаха-Оппенгейма; локализованная алопеция.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому другому ингредиенту лекарственного средства. Острые вирусные, бактериальные или системные грибковые инфекции (если не применяется надлежащая терапия). Синдром Кушинга. Вакцинация живой вакциной. Период кормления грудью (за исключением неотложных случаев). Внутримышечное введение противопоказано пациентам с тяжелыми заболеваниями свертывания крови. Местное введение противопоказано при бактериемии, системных грибковых инфекциях, пациентам с нестабильными суставами, инфекциях в месте применения, в том числе при септическом артрите вследствие гонореи или туберкулеза.

Параллельное применение дексаметазона и нестероидных противовоспалительных средств повышает риск желудочно-кишечного кровотечения и образования язв. Действие дексаметазона уменьшается при одновременном применении препаратов, которые активируют фермент CYP 3A4 (фенитоин, фенобарбитал, карбамазепин, примидон, рифабутин, рифампицин) или увеличивают метаболический клиренс глюкокортикоидов (эфедрин и аминоглутетимид). В этих случаях доза дексаметазона должна быть увеличена. Взаимодействие между дексаметазоном и всеми вышеупомянутыми лекарственными средствами может влиять на результаты теста подавления дексаметазоном. Это необходимо учитывать при оценке результатов теста. Совместное применение дексаметазона и препаратов, которые ингибируют активность фермента CYP 3A4 (кетоконазол, макролиды), может вызывать увеличение концентрации дексаметазона в сыворотке. Дексаметазон является умеренным индуктором CYP 3A4. Совместное применение с препаратами, которые метаболизируются CYP 3A4 (индинавир, эритромицин), может увеличивать их клиренс, что вызывает снижение концентраций в сыворотке. Путем ингибирования ферментного действия CYP 3A4 кетоконазол может увеличивать концентрацию дексаметазона в сыворотке. С другой стороны, кетоконазол может подавлять надпочечниковый синтез глюкокортикоидов, таким образом, вследствие снижения концентрации дексаметазона может развиваться недостаточность надпочечников. Дексаметазон уменьшает терапевтический эффект лекарств против диабета, артериальной гипертензии, празиквантела и натрийуретиков (поэтому дозу этих лекарств следует увеличить), однако повышает активность гепарина, альбендазола и калийуретиков (дозу этих препаратов следует уменьшить при необходимости). Дексаметазон может изменить действие кумариновых антикоагулянтов, поэтому при применении такой комбинации лекарств следует чаще проверять протромбиновое время. Параллельное применение высоких доз глюкокортикоидов и агонистов β2-адренорецепторов повышает риск гипокалиемии. У пациентов с гипокалиемией сердечные гликозиды в большей степени способствуют нарушению ритма и имеют большую токсичность. Дексаметазон уменьшает терапевтический эффект антихолинэстеразных средств, применяемых при миастении. Антациды уменьшают всасывание дексаметазона в желудке. Действие дексаметазона при одновременном приеме с пищей и алкоголем не исследовано, однако одновременное употребление лекарств и пищи с высоким содержанием натрия не рекомендуется. Курение не влияет на фармакокинетику дексаметазона. Глюкокортикоиды усиливают почечный клиренс салицилатов, поэтому иногда трудно получить их терапевтические концентрации в сыворотке. Необходимо проявлять осторожность пациентам, которым постепенно снижают дозу кортикостероидов, поскольку при этом может наблюдаться повышение концентрации салицилатов в сыворотке и интоксикация. Если параллельно применять пероральные контрацептивы, период полувыведения глюкокортикоидов может увеличиться, что усиливает их биологическое действие и повышает риск побочных эффектов. Одновременное применение ритодрина и дексаметазона противопоказано во время родов, поскольку это может привести к летальному исходу для роженицы, обусловленному отеком легких. Сообщалось о летальном исходе для роженицы вследствие развития такого состояния. Одновременное применение дексаметазона и талидомида может вызвать токсический эпидермальный некролиз. Виды взаимодействия, имеющие терапевтические преимущества: параллельное назначение дексаметазона и метоклопрамида, дифенгидрамина, прохлорперазина или антагонистов рецепторов 5-HT 3 (рецепторов серотонина или 5-гидрокситриптамина, тип 3, таких как ондансетрон или гранисетрон) эффективно для профилактики тошноты и рвоты, вызванных химиотерапией цисплатином, циклофосфамидом, метотрексатом, фторурацилом. Ожидается, что сопутствующее лечение ингибиторами CYP3A, в частности препаратами, содержащими кобицистат, повышает риск возникновения системных побочных эффектов. Этой комбинации следует избегать, за исключением случаев, когда польза превышает риск, — в таком случае следует контролировать состояние пациента на предмет системных эффектов кортикостероидов.

При парентеральном лечении кортикоидами редко могут наблюдаться реакции гиперчувствительности, поэтому перед началом лечения дексаметазоном следует принять надлежащие меры, учитывая возможность аллергических реакций (особенно у пациентов с аллергическими реакциями на любые другие лекарства в анамнезе). Системное применение кортикостероидов может сопровождаться тяжелыми психическими реакциями. Обычно симптомы проявляются через несколько дней или недель после начала лечения. Риск развития этих симптомов увеличивается при применении высоких доз. Большинство реакций проходит при уменьшении дозы или отмене препарата. Необходимо наблюдать и своевременно выявлять изменения психического состояния, особенно депрессивного настроения, суицидальных мыслей и намерений. С особой осторожностью кортикостероиды следует применять пациентам с аффективными расстройствами в анамнезе, особенно пациентам с аллергическими реакциями на любые другие лекарства в анамнезе, а также у ближайших родственников. Появления нежелательных эффектов можно предотвратить, применяя минимальные эффективные дозы в течение кратчайшего периода или назначая необходимую суточную дозу препарата один раз утром. У пациентов, которые длительное время лечатся дексаметазоном, при прекращении лечения может наблюдаться синдром отмены (без видимых признаков недостаточности надпочечников) с симптомами: повышенная температура, насморк, покраснение конъюнктивы, головная боль, головокружение, сонливость или раздражительность, боль в мышцах и суставах, рвота, уменьшение массы тела, общая слабость, также часто судороги. Поэтому дозу дексаметазона следует уменьшать постепенно. Внезапное прекращение приема может иметь летальный исход. Если пациент находится в состоянии тяжелого стресса (вследствие травмы, операции или тяжелого заболевания) в течение терапии, дозу дексаметазона следует увеличить, если же это происходит во время прекращения лечения, следует применять гидрокортизон или кортизон. Пациентам, которым длительное время вводили дексаметазон и которые испытывают тяжелый стресс после прекращения терапии, следует возобновить применение дексаметазона, поскольку вызванная им недостаточность надпочечников может продолжаться в течение нескольких месяцев после прекращения лечения. Лечение дексаметазоном или природными глюкокортикоидами может скрыть симптомы существующей или новой инфекции, а также симптомы кишечной перфорации. Дексаметазон может обострить системную грибковую инфекцию, латентный амебиаз и туберкулез легких. Пациенты с туберкулезом легких в активной форме должны получать дексаметазон (вместе со средствами против туберкулеза) только при остром или сильно распространенном туберкулезе легких. Пациенты с неактивной формой туберкулеза легких, которые лечатся дексаметазоном, или пациенты, реагирующие на туберкулин, должны получать химиопрофилактические средства. Осторожность и медицинское наблюдение рекомендованы больным остеопорозом, артериальной гипертензией, сердечной недостаточностью, туберкулезом, глаукомой, печеночной или почечной недостаточностью, диабетом, активной пептической язвой, недавним кишечным анастомозом, язвенным колитом и эпилепсией. Особого ухода требуют пациенты в первые недели после инфаркта миокарда, пациенты с тромбоэмболией, миастенией гравис, глаукомой, гипотиреозом, психозом или психоневрозом, а также пациенты пожилого возраста. Во время лечения может наблюдаться обострение диабета или переход из латентной фазы в клинические проявления диабета. При длительном лечении следует контролировать уровни калия в сыворотке крови. Вакцинация живой вакциной противопоказана во время лечения дексаметазоном. Вакцинация неживой вирусной или бактериальной вакциной не приводит к ожидаемому синтезу антител и не имеет ожидаемого защитного эффекта. Дексаметазон обычно не следует назначать за 8 недель до вакцинации и не начинать применять раньше, чем через 2 недели после вакцинации. Пациенты, которые длительное время лечатся высокими дозами дексаметазона и никогда не болели корью, должны избегать контакта с инфицированными лицами; при случайном контакте рекомендуется профилактическое лечение иммуноглобулином. Следует проявлять осторожность пациентам, которые выздоравливают после операции или перелома костей, поскольку дексаметазон может замедлить заживление ран и образование костной ткани. Действие глюкокортикоидов усиливается у больных циррозом печени или гипотиреозом. Внутрисуставное введение кортикостероидов может привести к местному и системному эффектам. Частое применение может вызвать поражение хряща или некроз кости. Перед внутрисуставным введением следует удалить из сустава синовиальную жидкость и исследовать её (проверить на наличие инфекции). Следует избегать введения кортикоидов в инфицированные суставы. Если инфекция сустава развивается после инъекции, следует начать надлежащую антибиотикотерапию. Пациентов следует предупредить о том, чтобы они избегали физической нагрузки на поражённые суставы до тех пор, пока воспаление не будет вылечено. Следует избегать введения препарата в нестабильные суставы. Кортикоиды могут искажать результаты кожных аллергических тестов. При лечении коронавирусной болезни 2019 (COVID-19) системные кортикостероиды не следует отменять пациентам, которые уже получают системные (пероральные) кортикостероиды по другим причинам (например, пациенты с хронической обструктивной болезнью легких), но не нуждаются в дополнительном кислороде. Во время системного и местного применения кортикостероидов могут возникать нарушения зрения. Если у пациента появляется помутнение зрения или другие нарушения зрения, его следует направить к офтальмологу для оценки возможных причин, среди которых катаракта, глаукома или такие редкие заболевания, как центральная серозная хориоретинопатия (ЦСХ), о которой сообщалось после применения системных и местных кортикостероидов. Феохромоцитомный криз. Известны случаи развития феохромоцитомного криза, который может привести к летальному исходу, после лечения кортикостероидами для системного применения. Пациентам, у которых подозревается или диагностирована феохромоцитома, кортикостероиды следует назначать только после соответствующей оценки соотношения польза/риск. Гипертрофическая кардиомиопатия. Сообщалось о гипертрофической кардиомиопатии после системного применения кортикостероидов, включая дексаметазон, преждевременно рожденным младенцам. В большинстве зарегистрированных случаев это было обратимым после прекращения лечения. У недоношенных новорожденных, получавших системное лечение дексаметазоном, следует проводить диагностическое обследование и мониторинг функции и структуры сердца (см. «Побочные реакции»). Недоношенные новорожденные: известны длительные нарушения нейроразвития после раннего лечения (< 96 ч) недоношенных детей с хронической болезнью легких дексаметазоном в начальных дозах 0,25 мг/кг два раза в сутки. Особые предупреждения относительно вспомогательных веществ. Лекарственное средство содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия на дозу, что является крайне малым количеством. Пропиленгликоль может вызывать симптомы, сходные с возникающими при употреблении алкоголя. Метилпарабен и пропилпарабен могут вызывать аллергические реакции (возможно отсроченные).

Беременность. Вредное воздействие на плод и новорождённого ребёнка не может быть исключено. Лекарственное средство угнетает внутриутробное развитие ребёнка. Дексаметазон можно назначать беременным женщинам только в единичных неотложных случаях, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Особая осторожность рекомендуется при преэклампсии. Согласно общим рекомендациям, при лечении во время беременности глюкокортикоидами следует применять наименьшую эффективную дозу для контроля основного заболевания. Детей, рождённых матерями, которым назначали глюкокортикоиды во время беременности, нужно тщательно проверять на наличие недостаточности надпочечников. Глюкокортикоиды проходят через плаценту и достигают высоких концентраций в плоде. Дексаметазон менее активно метаболизируется в плаценте, чем, например, преднизон. Исходя из этого, в сыворотке крови зародыша могут наблюдаться высокие концентрации дексаметазона. По некоторым данным, даже фармакологические дозы глюкокортикоидов повышают риск недостаточности плаценты, олигогидрамниона, замедленного развития плода или его внутриматочной гибели, повышения количества лейкоцитов (нейтрофилов) у плода и недостаточности надпочечников. Нет никаких доказательств, подтверждающих тератогенное действие глюкокортикостероидов. Применение кортикостероидов беременным животным приводило к нарушению развития плода, включая расщепление нёба, внутриутробную задержку роста и воздействие на рост и развитие мозга. Нет доказательств того, что кортикостероиды увеличивают частоту врождённых нарушений, таких как расщепление нёба/губы, у человека (см. раздел «Фармакологические свойства»). Рекомендуется применять дополнительные дозы глюкокортикостероидов во время родов женщинам, которые принимали глюкокортикостероиды во время беременности. В случае затяжных родов или если планируется кесарево сечение, рекомендуется внутривенное введение 100 мг гидрокортизона каждые 8 часов. Исследования показали повышенный риск неонатальной гипогликемии после пренатального кратковременного применения кортикостероидов, включая дексаметазон, у женщин с риском поздних преждевременных родов. Грудное вскармливание. Применение в период грудного вскармливания противопоказано (за исключением неотложных случаев). Небольшое количество глюкокортикоидов проникает в грудное молоко, поэтому матерям, которые лечатся дексаметазоном, не рекомендуется кормить ребёнка грудью, особенно при его применении сверх физиологических норм (около 1 мг). Это может привести к замедлению роста ребёнка и снижению секреции эндогенных кортикостероидов.

Дексаметазон не влияет на способность управлять автомобилем и другими механическими средствами.

Дексаметазон, раствор для инъекций, назначать взрослым и детям с рождения. Раствор для инъекций можно применять внутривенно (посредством инъекции или инфузии с раствором глюкозы или раствором натрия хлорида), внутримышечно или местно (посредством инъекции в сустав или инъекции в место поражения на коже или в инфильтрат в мягкие ткани). В качестве растворителя для внутривенной инфузии применять 0,9 % раствор натрия хлорида или 5 % раствор глюкозы. Растворы, предназначенные для внутривенного введения или дальнейшего разведения препарата, не должны содержать консервантов при применении для младенцев, особенно недоношенных. Смешивать препарат с растворителем для инфузии следует в стерильных условиях. Смесь следует применять в течение 24 часов, поскольку растворы для инфузий обычно не содержат консервантов. Препараты для парентерального введения следует визуально проверять на наличие посторонних включений и изменения цвета каждый раз перед введением. Дозу следует определять индивидуально в соответствии с заболеванием конкретного пациента, предполагаемым периодом лечения, переносимостью кортикоидов и реакцией организма. Парентеральное введение. Дексаметазон вводить парентерально в неотложных случаях, в случаях, когда пероральная терапия невозможна, и в случаях, указанных в разделе «Показания». Раствор для инъекций назначается для введения внутривенно, внутримышечно или посредством инфузии (с раствором глюкозы или раствором натрия хлорида). Рекомендуемая средняя начальная суточная доза для внутривенного или внутримышечного введения – 0,5-9 мг в сутки, при необходимости дозу можно увеличить. Начальные дозы лекарственного средства следует применять до появления клинической реакции, а затем дозу следует постепенно уменьшать до наименьшей клинически эффективной дозы. При назначении высоких доз в течение нескольких дней дозу постепенно уменьшать в течение нескольких последующих дней или более длительного периода. Для лечения COVID-19. Взрослым пациентам применять 6 мг внутривенно 1 раз в сутки курсом до 10 дней. Педиатрическая популяция. Подросткам в возрасте от 12 лет рекомендуется применять 6 мг внутривенно 1 раз в сутки курсом до 10 дней. Продолжительность лечения зависит от клинической реакции и индивидуальных потребностей пациента. Пациенты пожилого возраста, пациенты с нарушением функции почек, пациенты с нарушением функции печени. Коррекция дозы не требуется. Местное применение. Для введения в сустав рекомендованы дозы от 0,4 мг до 4 мг. Доза зависит от размера поражённого сустава. Обычно вводить 2-4 мг в крупные суставы и 0,8-1 мг – в мелкие. Повторное введение в сустав возможно через 3-4 месяцев. Введение может быть выполнено три или четыре раза в один сустав на протяжении всей жизни и не более чем в 2 сустава одновременно. Более частое внутрисуставное введение может повредить суставной хрящ и вызвать костный некроз. Доза дексаметазона, вводимая в синовиальную сумку, обычно составляет 2-3 мг, в оболочку сухожилия – 0,4-1 мг, в ганглии – от 1 до 2 мг. Доза дексаметазона, вводимая в место повреждения, приравнивается к внутрисуставной дозе. Дексаметазон можно одновременно вводить не более чем в два места повреждения. Дозы для введения в мягкие ткани (вокруг сустава) составляют 2-6 мг. Дозы для детей. При внутримышечном введении рекомендуемая доза при заместительной терапии составляет 0,02 мг/кг массы тела или 0,67 мг/м 2 площади поверхности тела, разделённых на 3 дозы, вводимые каждый третий день, или 0,008-0,01 мг/кг массы тела или 0,2-0,3 мг/м 2 площади поверхности тела в сутки. При всех остальных показаниях рекомендуемая доза составляет 0,02-0,1 мг/кг массы тела или 0,8-5 мг/м 2 площади поверхности тела каждые 12-24 часа. Эквивалентные дозы кортикостероидов: Дексаметазон 0,75 мг Преднизон 5 мг Кортизон 25 мг Метилпреднизолон 4 мг Гидрокортизон 20 мг Триамцинолон 4 мг Преднизолон 5 мг Бетаметазон 0,75 мг

Применять детям с рождения только в случае крайней необходимости. Во время лечения дексаметазоном необходим тщательный контроль за ростом и развитием детей и подростков.

Существуют единичные сообщения об остром передозировании или о летальном исходе вследствие острого передозирования. Передозировка возникает обычно только через несколько недель введения. Передозировка может вызвать большинство из нежелательных эффектов, указанных в разделе «Побочные реакции», в первую очередь синдром Кушинга. Специфического антидота не существует. Лечение передозировки должно быть поддерживающим и симптоматическим. Гемодиализ не является эффективным методом ускоренного выведения дексаметазона из организма.

Побочные явления при краткосрочном лечении дексаметазоном Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности. Со стороны эндокринной системы: транзиторное угнетение функции надпочечников. Со стороны обмена веществ и питания: снижение толерантности к углеводам, увеличение аппетита и увеличение массы тела, гипертриглицеридемия. Со стороны психики: психические расстройства. Со стороны желудочно-кишечного тракта: пептическая язва и острый панкреатит.

Побочные явления при длительном лечении дексаметазоном Со стороны иммунной системы: уменьшение иммунного ответа и увеличение восприимчивости к инфекциям. Со стороны эндокринной системы: постоянное угнетение функции надпочечников, задержка роста у детей и подростков, преждевременное закрытие эпифизарных зон роста. Со стороны обмена веществ и питания: ожирение. Со стороны органов зрения: катаракта, глаукома. Со стороны сосудов: гипертензия; телеангиэктазия. Со стороны кожи и подкожных тканей: истончение кожи. Со стороны костно-мышечной и соединительной ткани: мышечная атрофия, остеопороз, асептический некроз кости, переломы трубчатых костей.

Побочные явления, которые также могут возникать в отдельных органах и системах при лечении дексаметазоном Со стороны крови и лимфатической системы: тромбоэмболические осложнения; уменьшение количества моноцитов и/или лимфоцитов; лейкоцитоз; эозинофилия (как и при применении других глюкокортикостероидов); тромбоцитопения и нетромбоцитопеническая пурпура. Со стороны иммунной системы: сыпь, бронхоспазм, анафилактические реакции, развитие оппортунистических инфекций. Со стороны сердца: мультифокальная желудочковая экстрасистолия, временная брадикардия, сердечная недостаточность, остановка сердца, перфорация миокарда вследствие перенесенного инфаркта миокарда. Гипертрофическая кардиомиопатия у недоношенных детей (см. раздел «Особенности применения»). Со стороны сосудов: гипертензивная энцефалопатия. Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: рецидив неактивного туберкулеза. Со стороны нервной системы: отек зрительного нерва и повышение внутричерепного давления (доброкачественная внутричерепная гипертензия) после прекращения лечения, головокружение, вертиго, головная боль, судороги. Со стороны психики: изменения личности и поведения чаще проявляются в виде эйфории; бессонница, раздражительность, гиперкинез, депрессия, нервозность, беспокойство, маниакально-депрессивный психоз, делирий, дезориентация, галлюцинации, паранойя, лабильность настроения, мысли о самоубийстве, психозы, нарушения сна, спутанность сознания, амнезия, ухудшение течения шизофрении, ухудшение течения эпилепсии. Со стороны эндокринной системы: угнетение функции надпочечников и атрофия надпочечников (уменьшение реагирования на стресс), синдром Кушинга, нарушения менструального цикла, гирсутизм. Со стороны обмена веществ и питания: переход от латентной формы к клиническим проявлениям диабета; увеличение потребности в инсулине и пероральных противодиабетических лекарственных средствах у больных сахарным диабетом; задержка натрия и воды; увеличение затрат калия; гипокалиемический алкалоз; отрицательный азотистый баланс, обусловленный белковым катаболизмом; гипокальциемия. Со стороны желудочно-кишечного тракта: диспепсия, рвота, тошнота, икота, пептическая язва желудка или двенадцатиперстной кишки, эзофагит, перфорации и кровотечения в желудочно-кишечном тракте (рвота с примесями крови, мелена), панкреатиты, перфорация желчного пузыря и кишечная перфорация (особенно у пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника). Со стороны костно-мышечной и соединительной ткани: мышечная слабость, стероидная миопатия (мышечная слабость, обусловленная мышечным катаболизмом), переломы позвоночника при сдавливании, разрывы сухожилий (особенно при одновременном применении с некоторыми хинолонами), повреждение суставного хряща и костный некроз (при частых введениях в сустав). Со стороны кожи и подкожных тканей: замедленное заживление ран, стрии, петехии и синяки, повышенное потоотделение, акне, угнетенная реакция на кожные тесты, отек Квинке, аллергический дерматит, крапивница, зуд кожи. Со стороны органов зрения: повышение внутриглазного давления; экзофтальм; обострение бактериальных, грибковых или вирусных инфекций глаз; истончение роговицы, размытость зрения, хориоретинопатия. Со стороны половых органов и молочной железы: импотенция, аменорея. Общие расстройства и нарушения в месте введения: транзиторное ощущение жжения и покалывания в промежности при внутривенном введении или при введении высоких доз; отек, гипер- или гипопигментация кожи, атрофия кожи и подкожной ткани, стерильный абсцесс и покраснение кожи.

Признаки синдрома отмены глюкокортикоидов У пациентов, длительно получавших лечение дексаметазоном, при слишком быстром снижении дозы может наблюдаться синдром отмены, вследствие чего может развиваться недостаточность надпочечников, артериальная гипотензия, возможен летальный исход. В некоторых случаях признаки синдрома отмены могут быть похожи на признаки усиления или рецидива заболевания, от которого пациент лечился. Если возникают тяжелые нежелательные реакции, лечение необходимо прекратить.

Сообщение о предполагаемых побочных реакциях Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении этого лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях предполагаемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства в Государственный экспертный центр МЗ Украины по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua/.

2 лет.

Зберегать в недоступном для детей месте в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Несовместимость. Лекарственное средство не следует смешивать с другими препаратами, кроме следующих: 0,9 % раствор натрия хлорида или 5 % раствор глюкозы. При смешивании дексаметазона с хлорпромазином, дифенгидрамином, доксапрамом, доксорубицином, даунорубицином, идарубицином, гидроморфоном, ондансетроном, прохлорперазином, калия нитратом и ванкомицином образуется осадок. Примерно 16 % дексаметазона разлагается в 2,5 % растворе глюкозы и 0,9 % растворе натрия хлорида с амикацином. Некоторые лекарственные средства, такие как лоразепам, следует смешивать с дексаметазоном в стеклянных флаконах, а не в пластиковых пакетах (концентрация лоразепама уменьшается до значений ниже 90 % за 3 - 4 часов хранения в поливинилхлоридных пакетах при комнатной температуре). С некоторыми препаратами, такими как метараминол, развивается так называемая несовместимость, которая медленно развивается через 24 часов при смешивании с дексаметазоном. Дексаметазон и глюкопирролат: значение рН конечного раствора составляет 6,4, что находится за пределами диапазона стабильности.

По 1 мл в ампуле; по 100 ампул в пачке, по 5 ампул в блистере, по 1 блистера в пачке или по 2 блистера в пачке.

По рецепту

Частное акционерное общество «Лекхим-Харьков». Местонахождение производителя и адрес места осуществления деятельности. Украина, 61115, Харьковская обл., город Харьков, улица Северина Потоцкого, дом 36.