Дексаметазон-4-Дарниця, раствор для инъекций

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ДЕКСАМЕТАЗОН-4-ДАРНИЦА ( DEXAMETHASONE -4- DARN Y TSIA )

активное вещество: дексаметазона фосфат ; 1 мл раствора содержит дексаметазона фосфата 4 мг в виде дексаметазона натрия фосфата. вспомогательные вещества: динатрия фосфата дигидрат, глицерин, динатрия эдетат, вода для инъекций.

Раствор для инъекций. Основные физико-химические свойства: прозрачная жидкость, от бесцветной до бледно-желтого цвета.

Кортикостероиды для системного применения. Код АТХ H02A B02.

Дексаметазон – это полусинтетический гормон надпочечников (кортикостероид) с глюкокортикоидной активностью. Оказывает противовоспалительное и иммуносупрессивное действие, а также влияет на энергетический обмен, обмен глюкозы и (через отрицательную обратную связь) на секрецию фактора активации гипоталамуса и трофического гормона аденогипофиза. Механизм действия глюкокортикоидов до сих пор не полностью выяснен. Поступило достаточное количество сообщений о механизме действия глюкокортикоидов в подтверждение их влияния на клеточном уровне. В цитоплазме клеток есть две хорошо определенные системы рецепторов. Через связывание с рецепторами глюкокортикоидов кортикоиды оказывают противовоспалительное и иммуносупрессивное действие и регулируют обмен глюкозы, а вследствие связывания с рецепторами минералокортикоидов – регулируют метаболизм натрия, калия и водно-электролитное равновесие. Глюкокортикоиды растворяются в липидах и легко проникают в целевые клетки через клеточную мембрану. Связывание гормона с рецептором приводит к изменению конформации рецептора, что способствует увеличению его сродства к ДНК. Комплекс гормон/рецептор попадает в ядро клетки и связывается с регуляторным центром молекулы ДНК, который также называют элементом глюкокортикоидного ответа (GRE). Активированный рецептор, связанный с GRE или со специфическими генами, регулирует транскрипцию м-РНК, которая может быть увеличена или уменьшена. Новообразованная м-РНК транспортируется к рибосоме, после чего происходит образование новых белков. В зависимости от целевых клеток и процессов, которые происходят в клетках, синтез белков может быть усиленным (например, образование тирозинтрансаминазы в клетках печени) или уменьшенным (например, образование IL-2 в лимфоцитах). Поскольку рецепторы глюкокортикоидов есть во всех типах тканей, можно считать, что глюкокортикоиды действуют на большинство клеток организма. Влияние на энергетический обмен и гомеостаз глюкозы Дексаметазон вместе с инсулином, глюкагоном и катехоламинами регулирует накопление и потребление энергии. В печени увеличивается образование глюкозы из пируватов или аминокислот и образование гликогена. В периферических тканях, особенно в мышцах, уменьшается потребление глюкозы и мобилизация аминокислот (из белков), которые являются субстратами для глюконеогенеза в печени. Прямое влияние на обмен жиров – это центральное распределение жировой ткани и увеличение липолитической реакции на катехоламины. С помощью рецепторов в почечных проксимальных канальцах дексаметазон увеличивает почечный кровоток и клубочковую фильтрацию, тормозит образование и секрецию вазопрессина, улучшает способность почек выводить из организма кислоты. Вследствие увеличения количества β-адренорецепторов и сродства к β-адренорецепторам, которые передают положительный инотропный эффект катехоламинов, дексаметазон повышает сократительную функцию сердца и тонус периферических сосудов. При применении высоких доз дексаметазон тормозит фибробластное продуцирование коллагена типа I и типа III и образование гликозаминогликанов. Благодаря торможению образования внеклеточного коллагена и матрикса возникает задержка заживления ран. Длительное введение высоких доз вызывает прогрессирующую резорбцию костей посредством непрямого воздействия и уменьшает остеогенез посредством прямого воздействия (увеличение секреции паратиреоидного гормона и уменьшение секреции кальцитонина), а также является причиной отрицательного кальциевого баланса – уменьшения кальциевой абсорбции в кишечнике и увеличения его выведения с мочой. Это обычно приводит к вторичному гиперпаратиреозу и фосфатурии. Влияние на гипофиз и гипоталамус Дексаметазон проявляет в 30 раз большее действие, чем кортизол. Следовательно, он является более мощным ингибитором кортикотропин-рилизинг фактора (CRF) и секреции АКТГ по сравнению с эндогенным кортизолом. Это приводит к уменьшению секреции кортизола и после длительного подавления секреции CRF и АКТГ – к атрофии надпочечников. Недостаточность коры надпочечников может возникнуть уже на 5-й и 7-й день введения дексаметазона в дозе, эквивалентной 20-30 мг преднизона в сутки, или после 30-дневной терапии низкими дозами. После отмены краткосрочной терапии (до 5 дней) высокими дозами функция коры надпочечников должна восстановиться в течение 1 недели; после длительной терапии нормализация происходит позже, обычно до 1 лет. У некоторых пациентов может развиться необратимая атрофия надпочечников. Противовоспалительное и иммунодепрессивное действие глюкокортикоидов основано на их молекулярном и биохимическом влиянии. Молекулярное противовоспалительное действие возникает в результате связывания с глюкокортикоидными рецепторами и вследствие изменения экспрессии ряда генов, которые регулируют формирование различных информационных молекул, белков и ферментов, участвующих в воспалительной реакции. Биохимическое противовоспалительное действие глюкокортикоидов является результатом блокирования образования и функционирования гуморальных медиаторов воспаления: простагландинов, тромбоксанов, цитокинов и лейкотриенов. Дексаметазон уменьшает образование лейкотриенов путем уменьшения высвобождения арахидоновой кислоты из клеточных фосфолипидов, вызванного ингибированием активности фосфолипазы А2. Действие на фосфолипазы достигается не прямым воздействием, а в результате увеличения концентрации липокортина (макрокортина), который является ингибитором фосфолипазы А2. Дексаметазон тормозит образование простагландинов и тромбоксана путем уменьшения образования специфической мРНК и тем самым объема образования циклооксигеназы. Дексаметазон также уменьшает продуцирование фактора активации тромбоцитов (PAF) путем увеличения концентрации липокортина. Другие биохимические противовоспалительные эффекты включают снижение образования фактора некроза опухолей (TNF) и интерлейкина (IL-1). Исследование RECOVERY (рандомизированная оценка COVid-19 thERapY) – это инициированное исследователем индивидуально рандомизированное контролируемое открытое адаптивное исследование платформы для оценки эффектов потенциального лечения у пациентов, госпитализированных с COVID-19. Исследование проводили в 176 больничных организациях Великобритании. Всего 6425 пациентов были рандомизированы для получения либо дексаметазона (2104 пациентов), либо только обычной помощи (4321 пациент). 89 % пациентов имели лабораторно подтвержденную инфекцию SARS-CoV-2. При рандомизации 16 % пациентов получали инвазивную механическую вентиляцию легких или экстракорпоральную мембранную оксигенацию, 60 % получали только кислород (с неинвазивной вентиляцией или без нее), а 24 % не получали ничего. Средний возраст пациентов составлял 66,1±15,7 лет. 36 % пациентов были женщинами. У 24 % пациентов в анамнезе был сахарный диабет, у 27 % – болезни сердца и 21 % – хронические заболевания легких. Первичная конечная точка Летальность на 28 сутки была значительно ниже в группе дексаметазона, чем в группе обычного ухода, при этом летальность сообщалась у 482 из 2104 пациентов (22,9 %) и у 1110 из 4321 пациентов (25,7 %) соответственно (отношение коэффициента 0,83; 95 % доверительный интервал [ДИ], от 0,75 до 0,93; Р < 0,001). В группе дексаметазона частота летальности была ниже, чем в группе обычного ухода, среди пациентов, получавших инвазивную механическую вентиляцию легких (29,3 % против 41,4 %; коэффициент частоты, 0,64; 95 % ДИ, 0,51 до 0,81), а также у тех, кто получал дополнительный прием кислорода без инвазивной ИВЛ (23,3 % против 26,2 %; коэффициент нормы 0,82; 95 % ДИ от 0,72 до 0,94). Не было четкого эффекта дексаметазона среди пациентов, которые не получали никакой респираторной поддержки при рандомизации (17,8 % против 14,0 %; коэффициент частоты, 1,19; 95 % ДИ, 0,91-1,55). Вторичные конечные точки Пациенты в группе дексаметазона имели меньшую продолжительность госпитализации, чем в группе обычного лечения (медиана, 12 дней против 13 дней), и большую вероятность выписки живыми в течение 28 дней (коэффициент частоты, 1,10; 95 % ДИ, 1,03 до 1.17). Согласно первичной конечной точке, наибольший эффект в отношении выписки в течение 28 дней наблюдался у пациентов, получавших инвазивную механическую вентиляцию легких при рандомизации (коэффициент частоты 1,48; 95 % ДИ 1,16 – 1,90), а затем только кислорода (коэффициент скорости, 1,15; 95 % ДИ 1,06 – 1,24), без благоприятного эффекта у пациентов, не получавших кислород (коэффициент скорости 0,96; 95 % ДИ 0,85 – 1,08). Результат Дексаметазон Обычное лечение Коэффициент частоты риска * (N = 2104) (N = 4321) (95 % ДИ) Количество/общее количество пациентов (%) Первичная конечная точка 482/2104 (22,9) 1110/4321 (25,7) 0,83 (0,75-0,93) Летальность на 28 дней Вторичная конечная точка Выписан из больницы в течение 28 дней 1413/2104 (67,2) 2745/4321 (63,5) 1,10 (1,03-1,17) Инвазивная ИВЛ или летальный исход †: 456/1780 (25,6) 994/3638 (27,3) 0,92 (0,84-1,01) – инвазивная ИВЛ 102/1780 (5,7) 285/3638 (7,8) 0,77 (0,62-0,95) – летальный исход 387/1780 (21,7) 827/3638 (22,7) 0,93 (0,84-1,03) Соотношение показателей было скорректировано на возраст с учетом результатов 28-дневной летальности и выписки из больницы. Соотношение рисков скорректировано с учетом возраста относительно результата получения инвазивной ИВЛ или летального исхода и его составляющих; † Из этой категории исключаются пациенты, которые получали инвазивную ИВЛ при рандомизации. Безопасность В ходе исследования было зафиксировано 4 серьезных побочных явлений, связанных с исследуемым лечением, а именно: 2 случаев развития гипергликемии, 1 случай стероидного индуцированного психоза и 1 случай кровотечения верхних отделов желудочно-кишечного тракта. Все случаи урегулированы. Анализ подгрупп и результаты приведены в таблицах. Эффекты назначения дексаметазона на 28-дневную летальность в зависимости от возраста и способа поддержки дыхания, полученные при рандомизации 2 Таблица 1 Дексаметазон Обычный уход ОР (95% CI) Отсутствие кислорода (x 2 = 0.70; p=0.40) 1 < 70 10/197 (5.1%) 18/462 (3.9%) 1.31 (0.60-2.83) ≥ 70 < 80 25/114 (21.9%) 35/224 (15.6%) 1.46 (0.88-2.45) ≥ 80 54/190 (28.4%) 92/348 (26.4%) 1.06 (0.76-1.49) Промежуточная сумма 89/501 (17.8%) 145/1034 (14.0%) 1.19 (0.91-1.55) Только кислород (x 2 = 2.54; p=0.11) 1 < 70 53/675 (7.9%) 193/1473 (13.1%) 0.58 (0.43-0.78) ≥ 70 < 80 104/306 (34.0%) 178/531 (33.5%) 0.98 (0.77-1.25) ≥ 80 141/298 (47.3%) 311/600 (51.8%) 0.85 (0.70-1.04) Промежуточная сумма 298/1279 (23.3%) 682/2604 (26.2%) 0.82 (0.72-0.94) Механическая вентиляция (x 2 = 0.28; p=0.60) 1 < 70 66/269 (24.5) % 217/569 (38.1 % ) 0.61 (0.46-0.81) ≥ 70 < 80 26/49 (53.1%) 58/104 (55.8%) 0.85 (0.53-1.34) ≥ 80 3/6 (50.0%) 8/10 (80.0%) 0.39 (0.10-1.47) Промежуточная сумма 95/324 (29.3%) 283/683 (41.4%) 0.64 (0.51-0.81) Все участники 482/2104 (22.9%) 1110/4321 (25.7%) 0.83 (0.75-0.93) р < 0.001 Дексаметазон лучше Обычный уход лучше Таблица 2 Эффекты назначения дексаметазона на 28-дневную летальность в зависимости от способа поддержки дыхания, полученные при рандомизации, и при наличии любого хронического заболевания 3 Таблица 2 Дексаметазон Обычный уход ОР (95% CI) Отсутствие кислорода (x 2 = 0.08; p=0.78) 1 Предшествующее заболевание 65/313 (20.8%) 100/598 (16.7%) 1.22 (0.89-1.66) Без предшествующего заболевания 24/188 (12.8%) 45/436 (10.3%) 1.12 (0.68-1.83) Промежуточная сумма 89/501 (17.8%) 145/1034 (14.0%) 1.19 (0.91-1.55) Только кислород (x 2 = 2.05; p=0.15 1 Предшествующее заболевание 221/702 (31.5%) 481/1473 (32.7%) 0.88 (0.75-1.03) Без предшествующего заболевания 77/577 (13.3%) 201/1131 (17.8%) 0.70 (0 54-0 91) Промежуточная сумма 298/1279 (23.3%) 682/2604 (26.2%) 0.82 (0.72-0.94) Механическая вентиляция (x 2 = 1.52; p=0.22 1 Предшествующее заболевание 51/159 (32.1%) 150/346 (43.4%) 0.75 (0.54-1.02) Без предшествующего заболевания 44/165 (26.7%) 133/337 (39.5%) 0.56 (0.40-0.78) Промежуточная сумма 95/324 (29.3%) 283/683 (41.4%) 0.64 (0.51-0.81) Все участники 482/2104(22.9%) 1110/4321 (25.7%) 0.83 (0.75-0.93 ) р < 0.001 Дексаметазон лучше Обычный уход лучше 1 www.recoverytrial.net 2, 3 (Horby P. et al., 2020; https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2020.06.22.20137273v1; doi: https://doi.org/10.1101/2020.06.22.20137273).

Абсорбция. Дексаметазон достигает пика концентрации в плазме крови в течение первых 5 минут при внутривенном введении и в течение 1 часа при внутримышечном введении. После местного введения в сустав или мягкие ткани (очаг воспаления) всасывание происходит медленнее, чем при внутримышечном введении. При внутривенном введении начало действия мгновенное; после внутримышечного введения клинический эффект наступает через 8 часов. Действие длится 17 - 28 дней после внутримышечного введения и от 3 дней до 3 недель после местного введения. Распределение. В плазме крови и синовиальной жидкости превращение дексаметазона фосфата в дексаметазон происходит очень быстро. В плазме крови примерно 77 % дексаметазона связываются с белками плазмы крови, преимущественно с альбумином. Лишь небольшое количество дексаметазона связывается с другими белками крови. Дексаметазон является жирорастворимым, поэтому он свободно проникает в клетки и межклеточное пространство. В центральной нервной системе (гипоталамус, гипофиз) он связывается и действует через мембранные рецепторы. В периферических тканях связывается и действует с помощью цитоплазматических рецепторов. Биотрансформация. Разрушение дексаметазона происходит в месте действия, то есть в самой клетке. Дексаметазон в первую очередь метаболизируется в печени, а также, возможно, в почках и других тканях. Выведение. Период полувыведения дексаметазона составляет 24-72 часов. Преимущественно выводится вместе с мочой. Клинические характеристики.

Дексаметазон вводить внутривенно или внутримышечно в неотложных случаях и при отсутствии возможности перорального применения. Заболевания эндокринной системы: · заместительная терапия первичной или вторичной (гипофизарной) недостаточности надпочечников (за исключением случаев острой недостаточности надпочечников, при которой гидрокортизон или кортизон более пригодны, учитывая их более выраженный гормональный эффект); · острая недостаточность надпочечников (гидрокортизон или кортизон являются препаратами выбора; может оказаться необходимым совместное применение с минералокортикоидами, особенно при применении синтетических аналогов); · врожденная гиперплазия надпочечников; · нагноительное воспаление щитовидной железы и тяжелые формы радиационных тиреоидитов. Ревматологические заболевания: · ревматоидный артрит, включая ювенильный ревматоидный артрит и внесуставные проявления ревматоидного артрита (ревматические легкие, изменения сердца, глаз, кожный васкулит); Заболевания кожи: · пузырчатка; · тяжелая мультиформная эритема (синдром Стивенса-Джонсона); · эксфолиативный дерматит; буллезный герпетиформный дерматит; тяжелые формы экссудативной эритемы; · узловатая эритема; · тяжелые формы себорейного дерматита; · тяжелые формы псориаза; · крапивница, не поддающаяся стандартному лечению; · фунгоидный микоз; · дерматомиозиты; · склеродермия; · отек Квинке. Аллергические заболевания: (не поддающиеся традиционному лечению) · бронхиальная астма; · контактный дерматит; атопический дерматит; · сывороточная болезнь; хронический или сезонный аллергический ринит; · аллергия на лекарства; крапивница после переливания крови. Заболевания органов зрения: · воспалительные заболевания глаз (острый центральный хориоидит, неврит зрительного нерва); · аллергические заболевания (конъюнктивиты, увеиты, склериты, кератиты, ириты); · симпатическая офтальмия; · системные иммунные заболевания (саркоидоз, височный артериит); · пролиферативные изменения в глазнице (эндокринная офтальмопатия, псевдоопухоль); · иммуносупрессивная терапия при пересадке роговицы. Раствор можно вводить системно либо местно (введение под конъюнктиву и ретробульбарное или парабульбарное введение). Желудочно-кишечные заболевания: · язвенный колит (тяжелое течение); · болезнь Крона (тяжелое течение); · хронические аутоиммунные гепатиты; · реакция отторжения при пересадке печени. Заболевания дыхательных путей: · симптоматический саркоидоз (симптоматически); · острый токсический бронхиолит; · хронический бронхит и астма (при обострении); · очаговый или диссеминированный туберкулез легких (вместе с соответствующей противотуберкулезной терапией); · бериллиоз (гранулематозное воспаление); · радиационный или аспирационный пневмонит. Гематологические заболевания: · приобретенная или врожденная хроническая апластическая анемия; · аутоиммунная гемолитическая анемия; · вторичная тромбоцитопения у взрослых; · эритробластопения; · острая лимфобластная лейкемия (индукционная терапия); · идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура у взрослых (только внутривенное введение, внутримышечное введение противопоказано). Почечные заболевания: · иммуносупрессивная терапия при трансплантации почки; · стимуляция диуреза или уменьшение протеинурии при идиопатическом нефротическом синдроме (без уремии) и нарушении функции почек при системной красной волчанке. Злокачественные онкологические заболевания: · паллиативное лечение лейкемии и лимфомы у взрослых; · острая лейкемия у детей; · гиперкальциемия при злокачественных заболеваниях. Отек мозга: · отек головного мозга вследствие первичной или метастатической опухоли головного мозга, трепанация черепа и черепно-мозговые травмы. Шок: · шок, не поддающийся классическому лечению; · шок у пациентов с недостаточностью коры надпочечников; · анафилактический шок (внутривенно после назначения адреналина); · перед операцией для предотвращения шока при подозрении или при установленной недостаточности коры надпочечников. Другие показания: · туберкулезный менингит с субарахноидальной блокадой (вместе с надлежащей противотуберкулезной терапией); · трихинеллез с неврологическими симптомами или трихинеллез миокарда; · кистозная опухоль апоневроза или сухожилия (ганглий). · Дексаметазон-4-Дарница показан при лечении коронавирусной болезни 2019 (COVID-19) у взрослых и подростков (в возрасте от 12 лет с массой тела не менее 40 кг), которые нуждаются в дополнительной кислородной терапии. Показания для внутрисуставного введения или введения в мягкие ткани: · ревматоидный артрит (тяжелое воспаление отдельного сустава); · анкилозирующий спондилит (когда воспаленные суставы не поддаются традиционному лечению); · псориатический артрит (олигоартикулярная форма и тендовагинит); · моноартрит (после эвакуации синовиальной жидкости); · остеоартрит суставов (только в случае синовита и экссудации); · внесуставной ревматизм (эпикондилит, тендовагинит, бурсит); · острый и подагрический артрит. Местное введение (введение в место поражения): · келоидные поражения; гипертрофические, воспалительные и инфильтрированные поражения при лишае, псориазе, кольцевидной гранулеме, склерозирующем фолликулите, дискоидной волчанке и кожном саркоидозе; · локализованная алопеция.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому другому ингредиенту препарата. Острые вирусные, бактериальные или системные грибковые инфекции (если не проводится надлежащая терапия). Синдром Иценко-Кушинга. Вакцинация живой вакциной. Период грудного вскармливания (за исключением неотложных случаев). Внутримышечное введение противопоказано пациентам с тяжелыми заболеваниями свертывания крови.

Параллельное применение дексаметазона и нестероидных противовоспалительных средств повышает риск желудочно-кишечного кровотечения и образования язв. Действие дексаметазона уменьшается при одновременном применении препаратов, активирующих фермент CYP 3A4 (фенитоин, фенобарбитал, карбамазепин, примидон, рифабутин, рифампицин) или увеличивающих метаболический клиренс глюкокортикоидов (эфедрин и аминоглутетимид). В этих случаях доза дексаметазона должна быть увеличена. Взаимодействие между дексаметазоном и всеми вышеупомянутыми лекарственными средствами может исказить тест подавления дексаметазоном. Это необходимо учитывать при оценке результатов теста. Совместное применение дексаметазона и препаратов, ингибирующих ферментативную активность CYP 3A4 (кетоконазол, макролиды), может вызвать повышение концентрации дексаметазона в сыворотке крови. Дексаметазон является умеренным индуктором CYP 3A4. Совместное применение с препаратами, метаболизирующимися CYP 3A4 (индинавир, эритромицин), может увеличивать их клиренс, что вызывает снижение концентраций в сыворотке крови. Путем ингибирования ферментативного действия CYP 3A4 кетоконазол может увеличивать концентрации дексаметазона в сыворотке крови. С другой стороны, кетоконазол может подавлять надпочечниковый синтез глюкокортикоидов, поэтому вследствие снижения концентрации дексаметазона может развиться недостаточность надпочечников. Дексаметазон уменьшает терапевтический эффект средств против диабета, артериальной гипертензии, празиквантела и натрийуретиков (поэтому дозу этих лекарств следует увеличить), однако повышает активность гепарина, альбендазола и калийуретиков (дозу этих препаратов следует уменьшить при необходимости). Дексаметазон может изменить действие кумариновых антикоагулянтов, поэтому при применении такой комбинации лекарственных средств следует чаще проверять протромбиновое время. Параллельное применение высоких доз глюкокортикоидов и агонистов β2-адренорецепторов повышает риск гипокалиемии. У пациентов с гипокалиемией сердечные гликозиды в большей степени способствуют нарушению ритма и имеют большую токсичность. Дексаметазон уменьшает терапевтический эффект антихолинэстеразных средств, применяемых при миастении. Антациды уменьшают всасывание дексаметазона в желудке. Действие дексаметазона при одновременном приеме с пищей и алкоголем не исследовано, однако одновременное употребление лекарств и пищи с высоким содержанием натрия не рекомендуется. Курение не влияет на фармакокинетику дексаметазона. Глюкокортикоиды усиливают почечный клиренс салицилатов, поэтому иногда трудно получить их терапевтические концентрации в сыворотке крови. Необходимо проявлять осторожность у пациентов, которым постепенно снижают дозу кортикостероидов, поскольку при этом может наблюдаться повышение концентрации салицилатов в сыворотке крови и интоксикация. Если параллельно применять пероральные контрацептивы, период полувыведения глюкокортикоидов может увеличиться, что усиливает их биологическое действие и может повысить риск побочных эффектов. Одновременное применение ритодрина и дексаметазона противопоказано во время родов, поскольку это может привести к летальному исходу роженицы, обусловленному отеком легких. Одновременное применение дексаметазона и талидомида может вызвать токсический эпидермальный некролиз. Виды взаимодействия, имеющие терапевтические преимущества: параллельное назначение дексаметазона и метоклопрамида, дифенгидрамина, прохлорперазина или антагонистов рецепторов 5-HT 3 (рецепторов серотонина или 5-гидрокситриптамина, тип 3, таких как ондансетрон или гранисетрон) эффективно для профилактики тошноты и рвоты, вызванных химиотерапией цисплатином, циклофосфамидом, метотрексатом, фторурацилом. Ожидается, что сопутствующее лечение ингибиторами CYP3A, включая препараты, содержащие кобицистат, повышает риск возникновения системных побочных эффектов. Этой комбинации следует избегать, за исключением случаев, когда польза превышает риск, — в таком случае следует контролировать состояние пациента в отношении системных эффектов кортикостероидов.

Во время парентерального лечения кортикоидами редко могут наблюдаться реакции гиперчувствительности, поэтому необходимо принять надлежащие меры перед началом применения дексаметазона, учитывая возможность аллергических реакций (особенно у пациентов с аллергическими реакциями на любые другие лекарства в анамнезе). Тяжелые психические реакции могут сопровождать системное применение кортикостероидов. Обычно симптомы проявляются через несколько дней или недель после начала лечения. Риск развития этих симптомов увеличивается при применении высоких доз. Большинство реакций проходит при уменьшении дозы или отмене препарата. Необходимо наблюдать и своевременно выявлять изменения психического состояния, особенно депрессивного настроения, суицидальных мыслей и намерений. С осторожностью следует применять кортикостероиды пациентам с аффективными расстройствами в анамнезе, особенно пациентам с аллергическими реакциями на любые другие лекарства в анамнезе, а также у ближайших родственников. Появления нежелательных эффектов можно предотвратить, применяя минимальные эффективные дозы в течение кратчайшего периода или применяя необходимую суточную дозу препарата один раз утром. У пациентов, которые длительное время лечатся дексаметазоном, при прекращении применения может наблюдаться синдром отмены (без видимых признаков недостаточности надпочечников) с симптомами: повышенная температура, насморк, покраснение конъюнктивы, головная боль, головокружение, сонливость или раздражительность, боль в мышцах и суставах, рвота, уменьшение массы тела, общая слабость, а также часто судороги. Поэтому дозу дексаметазона нужно уменьшать постепенно. Внезапное прекращение приема может привести к летальному исходу. Если пациент находится в состоянии тяжелого стресса (из-за травмы, операции или тяжелого заболевания) в течение терапии, дозу дексаметазона следует увеличить, если же это происходит во время прекращения лечения, следует применять гидрокортизон или кортизон. Пациентам, которым вводили дексаметазон длительное время и которые испытывают тяжелый стресс после прекращения терапии, следует возобновить применение дексаметазона, поскольку вызванная им недостаточность надпочечников может продолжаться в течение нескольких месяцев после прекращения лечения. Лечение дексаметазоном или природными глюкокортикоидами может скрыть симптомы имеющейся или новой инфекции, а также симптомы кишечной перфорации. Дексаметазон может обострить системную грибковую инфекцию, латентный амебиаз и туберкулез легких. Пациенты с туберкулезом легких в активной форме должны получать дексаметазон (вместе со средствами против туберкулеза) только при скоротечном или сильно распространенном туберкулезе легких. Пациенты с неактивной формой туберкулеза легких, получающие лечение дексаметазоном, или пациенты, реагирующие на туберкулин, должны получать химиопрофилактические средства. Осторожность и медицинское наблюдение рекомендуются больным остеопорозом, артериальной гипертензией, сердечной недостаточностью, туберкулезом, глаукомой, печеночной или почечной недостаточностью, диабетом, активной пептической язвой, недавним кишечным анастомозом, язвенным колитом и эпилепсией. Особого ухода требуют пациенты в первые недели после инфаркта миокарда, пациенты с тромбоэмболией, миастенией гравис, глаукомой, гипотиреозом, психозом или психоневрозом, а также пациенты пожилого возраста. Во время лечения может наблюдаться обострение диабета или переход из латентной фазы в клинические проявления диабета. При длительном лечении следует контролировать уровни калия в сыворотке крови. Вакцинация живой вакциной противопоказана во время лечения дексаметазоном. Вакцинация неживой вирусной или бактериальной вакциной не приводит к ожидаемому синтезу антител и не имеет ожидаемого защитного эффекта. Дексаметазон обычно не следует назначать за 8 недель до вакцинации и не начинать применять раньше, чем через 2 недели после вакцинации. Пациенты, которые длительное время лечатся высокими дозами дексаметазона и никогда не болели корью, должны избегать контакта с инфицированными лицами; при случайном контакте рекомендуется профилактическое лечение иммуноглобулином. Рекомендуется проявлять осторожность пациентам, выздоравливающим после операции или перелома костей, поскольку дексаметазон может замедлить заживление ран и образование костной ткани. Действие глюкокортикоидов усиливается у больных циррозом печени или гипотиреозом. Внутрисуставное введение кортикостероидов может привести к местному и системному эффектам. Частое применение может вызвать поражение хряща или некроз кости. Перед внутрисуставным введением следует удалить из сустава синовиальную жидкость и исследовать её (проверить на наличие инфекции). Следует избегать введения кортикоидов в инфицированные суставы. Если инфекция сустава развивается после инъекции, следует начать надлежащую антибиотикотерапию. Пациентов нужно проинформировать о том, чтобы они избегали физической нагрузки на поражённые суставы до тех пор, пока воспаление не будет вылечено. Следует избегать введения препарата в нестабильные суставы. Кортикоиды могут искажать результаты кожных аллергических тестов. При лечении коронавирусной болезни 2019 (COVID-19) системные кортикостероиды не следует отменять пациентам, которые уже получают системные (пероральные) кортикостероиды по другим причинам (например, пациенты с хронической обструктивной болезнью легких), но не нуждаются в дополнительном кислороде. Могут возникать нарушения зрения при системном и местном применении кортикостероидов. Если у пациента есть такие симптомы, как помутнение зрения или другие нарушения зрения, его следует направить к офтальмологу для оценки возможных причин, которые могут включать катаракту, глаукому или редкие заболевания, такие как центральная серозная хориоретинопатия (ЦСХ), о которых сообщалось после применения системных и местных кортикостероидов. Феохромоцитомный криз Сообщалось о развитии феохромоцитомного криза, который может привести к летальному исходу, после лечения кортикостероидами для системного применения. Кортикостероиды следует назначать пациентам с подозрением на феохромоцитому или с диагностированной феохромоцитомой только после соответствующей оценки соотношения польза/риск. Недоношенные новорожденные: известно о длительных нарушениях нейроразвития после раннего лечения (< 96 часов) недоношенных детей с хронической болезнью легких дексаметазоном в начальных дозах 0,25 мг/кг два раза в сутки. Вспомогательные вещества Этот лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг)/дозы натрия, то есть практически свободен от натрия.

Беременность. Вредное воздействие на плод и новорождённого ребёнка нельзя исключить. Лекарственное средство подавляет внутриутробное развитие ребёнка. Дексаметазон можно назначать беременным женщинам только в единичных неотложных случаях, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Особая осторожность рекомендуется при преэклампсии. Согласно общим рекомендациям при лечении в период беременности глюкокортикоидами, следует использовать наименьшую эффективную дозу для контроля основного заболевания. Детей, матерям которых назначали глюкокортикоиды в период беременности, необходимо тщательно проверять на наличие недостаточности надпочечников. Глюкокортикоиды проходят через плаценту и достигают высоких концентраций в плоде. Дексаметазон метаболизируется в плаценте менее активно, чем, например, преднизон. Исходя из этого, в сыворотке крови плода могут наблюдаться высокие концентрации дексаметазона. По некоторым данным, даже фармакологические дозы глюкокортикоидов могут повысить риск недостаточности плаценты, олигогидрамниона, замедленного развития плода или его внутриматочной гибели, повышения количества лейкоцитов (нейтрофилов) у плода и недостаточности надпочечников. Нет никаких доказательств, подтверждающих тератогенное действие глюкокортикостероидов. Применение кортикостероидов беременным животным может вызвать нарушения развития плода, включая расщепление нёба, внутриутробную задержку роста и воздействие на рост и развитие мозга. Нет доказательств того, что кортикостероиды увеличивают частоту врождённых нарушений, таких как расщепление нёба/губы, у человека (см. раздел «Фармакологические свойства»). Рекомендовано применять дополнительные дозы глюкокортикостероидов во время родов женщинам, которые принимали глюкокортикостероиды в период беременности. В случае затяжных родов или планирования кесарева сечения рекомендуется внутривенное введение 100 мг гидрокортизона каждые 8 часов. Кормление грудью. Применение в период кормления грудью противопоказано (за исключением неотложных случаев). Небольшое количество глюкокортикоидов проникает в грудное молоко, поэтому матерям, получающим лечение дексаметазоном, не рекомендуется грудное вскармливание, особенно при его применении в дозах выше физиологических (около 1 мг). Это может привести к замедлению роста ребёнка и уменьшению секреции эндогенных кортикостероидов.

Дексаметазон не влияет на способность управлять автомобилем и другими механическими средствами.

Дексаметазон раствор для инъекций назначать взрослым и детям с рождения. Раствор для инъекций можно назначать внутривенно (посредством инъекции или инфузии с раствором глюкозы или раствором натрия хлорида), внутримышечно или местно (посредством инъекции в сустав или инъекции в место поражения на коже либо в инфильтрат в мягкие ткани). В качестве растворителя для внутривенной инфузии применять 0,9 % раствор натрия хлорида или 5 % раствор глюкозы. Растворы, предназначенные для внутривенного введения или дальнейшего растворения препарата, не должны содержать консервантов при применении для младенцев, особенно недоношенных. При смешивании препарата с растворителем для инфузии следует соблюдать стерильные меры безопасности. Смесь следует применять в течение 24 часов, поскольку растворы для инфузий обычно не содержат консервантов. Препараты для парентерального введения следует визуально проверять на наличие посторонних включений и изменения цвета каждый раз перед введением. Дозу следует определять индивидуально в соответствии с заболеванием конкретного пациента, предполагаемым периодом лечения, переносимостью кортикоидов и реакцией организма. Парентеральное введение Дексаметазон вводить парентерально в неотложных случаях, в случаях, когда оральная терапия невозможна, и в случаях, указанных в разделе «Показания к применению». Раствор для инъекций назначать для введения внутривенно, внутримышечно или посредством инфузии (с раствором глюкозы или раствором натрия хлорида). Рекомендуемая средняя начальная суточная доза для внутривенного или внутримышечного введения – 0,5-9 мг в сутки, при необходимости дозу можно увеличить. Начальные дозы препарата следует применять до появления клинической реакции, а затем дозу следует постепенно уменьшать до наименьшей клинически эффективной дозы. При назначении высоких доз в течение нескольких дней дозу постепенно уменьшать в течение нескольких последующих дней или более длительного периода. Для лечения COVID-19 Взрослым пациентам 6 мг внутривенно 1 раз в сутки курсом до 10 дней. Педиатрическая популяция Подросткам в возрасте от 12 лет рекомендуется получать 6 мг внутривенно 1 раз в сутки курсом до 10 дней. Продолжительность лечения зависит от клинической реакции и индивидуальных потребностей пациента. Пациенты пожилого возраста, с нарушением функции почек, с нарушением функции печени Коррекция дозы не требуется. Местное применение Для введения в сустав рекомендованы дозы от 0,4 мг до 4 мг. Доза зависит от размера поражённого сустава. Обычно следует вводить 2-4 мг в большие суставы и 0,8-1 мг – в маленькие. Повторное введение в сустав возможно через 3-4 месяцев. Введение может быть выполнено три или четыре раза в один сустав на протяжении всей жизни и одновременно не более чем в 2 сустава. Более частое внутрисуставное введение может повредить суставной хрящ и вызвать костный некроз. Доза дексаметазона, вводимая в синовиальную сумку, обычно составляет 2-3 мг, доза в оболочку сухожилия – 0,4-1 мг, в ганглии – от 1 до 2 мг. Доза дексаметазона, вводимая в место повреждения, приравнивается к внутрисуставной дозе. Дексаметазон можно одновременно вводить не более чем в два места повреждения. Дозы для введения в мягкие ткани (вокруг сустава) составляют 2-6 мг. Дозы для детей При внутримышечном введении рекомендуемая доза при заместительной терапии составляет 0,02 мг/кг массы тела или 0,67 мг/м 2 площади поверхности тела, разделённая на 3 дозы, вводимые каждый третий день, или 0,008-0,01 мг/кг массы тела или 0,2-0,3мг/м 2 площади поверхности тела в сутки. При всех других показаниях рекомендуемая доза составляет 0,02-0,1 мг/кг массы тела или 0,8-5 мг/м 2 площади поверхности тела каждые 12-24 часа. Эквивалентные дозы кортикостероидов Дексаметазон 0,75 мг Преднизон 5 мг Кортизон 25 мг Метилпреднизолон 4 мг Гидрокортизон 20 мг Триамцинолон 4 мг Преднизолон 5 мг Betamezone 0,75 мг

Применять детям с рождения только в случае крайней необходимости. Во время лечения дексаметазоном необходим тщательный надзор за ростом и развитием детей и подростков.

Имеются единичные сообщения об острой передозировке или летальном исходе вследствие острой передозировки. Передозировка возникает обычно только после нескольких недель введения. Передозировка может вызвать большинство из нежелательных эффектов, указанных в разделе «Побочные реакции», в первую очередь синдром Иценко-Кушинга. Специфического антидота не существует. Лечение передозировки должно быть поддерживающим и симптоматическим. Гемодиализ не является эффективным методом ускоренного выведения дексаметазона из организма.

Все побочные реакции приведены по системам и органам классов и частоте: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 – < 1/10), нечасто (≥ 1/1 000 – < 1/100), редко (≥ 1/10000 – < 1/1000), редкие (< 1/10 000), частота неизвестна (не могут быть оценены по имеющимся данным).

Побочные явления при краткосрочном лечении дексаметазоном Со стороны иммунной системы: редко: реакции гиперчувствительности. Со стороны эндокринной системы: часто: транзиторное угнетение функции надпочечников. Со стороны обмена веществ и питания: часто: снижение толерантности к углеводам, снижение аппетита и увеличение массы тела; редко: гипертриглицеридемия. Со стороны психики: часто: психические расстройства. Со стороны желудочно-кишечного тракта: редко: пептическая язва и острый панкреатит.

Побочные явления при долговременном лечении дексаметазоном Со стороны иммунной системы: редко: уменьшение иммунного ответа и повышение восприимчивости к инфекциям. Со стороны эндокринной системы: часто: постоянное угнетение функции надпочечников, задержка роста у детей и подростков. Со стороны обмена веществ и питания: часто: ожирение. Со стороны органов зрения: редко: катаракта, глаукома. Со стороны сосудов: редко: гипертензия. Со стороны кожи и подкожных тканей: истончение кожи. Со стороны костно-мышечной и соединительной ткани: часто: мышечная атрофия, остеопороз; редко: асептический некроз кости.

Побочные явления, которые также могут возникать в отдельных органах и системах при лечении дексаметазоном: Со стороны крови и лимфатической системы: тромбоэмболические осложнения; уменьшение количества моноцитов и/или лимфоцитов; лейкоцитоз; эозинофилия (как и при других глюкокортикостероидах); редко: тромбоцитопения и нетромбоцитопеническая пурпура. Со стороны иммунной системы: редко: сыпь, крапивница, бронхоспазм, анафилактические реакции. Со стороны сердца: мультифокальная желудочковая экстрасистолия, временная брадикардия, сердечная недостаточность; редко: перфорация миокарда вследствие перенесенного инфаркта миокарда; неизвестно: гипертрофическая кардиомиопатия у недоношенных детей. Со стороны сосудов: гипертензивная энцефалопатия, артериальная гипертензия. Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: рецидив неактивного туберкулеза. Со стороны нервной системы: отек зрительного нерва и повышение внутричерепного давления (доброкачественная внутричерепная гипертензия) после прекращения лечения: головокружение, головная боль, судороги. Со стороны психики: изменения личности и поведения чаще проявляются в виде эйфории; бессонница, раздражительность, гиперкинез, депрессия, редко: психозы. Со стороны эндокринной системы: угнетение функции надпочечников и атрофия надпочечников (уменьшение реагирования на стресс), синдром Кушинга, задержка роста у детей и подростков, нарушение менструального цикла, гирсутизм. Со стороны обмена веществ и питания: переход от латентной формы к клиническим проявлениям диабета; увеличение потребности в инсулине и пероральных противодиабетических лекарственных средствах у больных сахарным диабетом; задержка натрия и воды; увеличение расходов калия; гипокалиемический алкалоз; негативный азотный баланс, обусловленный белковым катаболизмом; гипокальциемия. Со стороны желудочно-кишечного тракта: диспепсия, рвота, эзофагит, тошнота, икота, редко: пептическая язва желудка или двенадцатиперстной кишки, перфорации и кровотечения в желудочно-кишечном тракте (рвота с примесью крови, мелена), панкреатиты, перфорация желчного пузыря и кишечная перфорация (особенно у пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника). Со стороны костно-мышечной и соединительной ткани: мышечная слабость, стероид-индуцированная миопатия (мышечная слабость вследствие катаболизма мышц), остеопороз (повышенное выведение ионов кальция) и компрессионные переломы позвонков, асептический некроз костей (чаще всего наблюдается асептический некроз головок бедренной и плечевой костей), разрывы сухожилий (особенно при одновременном применении с некоторыми препаратами группы хинолонов), поражение суставного хряща и некроз костей (при частых внутрисуставных инъекциях). Со стороны кожи и подкожных тканей: замедленное заживление ран, истончение кожи, стрии, петехии и синяки, гиперемия, повышенное потоотделение, акне, угнетение кожных тестов; редко: ангионевротический отек, аллергический дерматит, крапивница. Со стороны органов зрения: повышение внутриглазного давления, глаукома, катаракта, экзофтальм, размытость зрения, хориоретинопатия. Со стороны половых органов и молочной железы: редко: импотенция. Общие нарушения и нарушения в месте введения: транзиторное ощущение жжения и покалывания в промежности при внутривенном введении или при введении высоких доз; отек, гипер- или гипопигментация кожи, атрофия кожи и подкожной ткани, стерильный абсцесс и покраснение кожи.

Признаки синдрома отмены глюкокортикоидов. У пациентов, которые длительное время лечились дексаметазоном, при слишком быстром снижении дозы может наблюдаться синдром отмены, и вследствие этого могут встречаться случаи недостаточности надпочечников, артериальной гипотензии или летальный исход. В некоторых случаях признаки синдрома отмены могут быть подобны признакам ухудшения или рецидива заболевания, от которого пациент лечился. Если возникают тяжелые нежелательные реакции, лечение необходимо прекратить.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях. Сообщения о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеют важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и/или отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

3 лет.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Не замораживать. Хранить в месте, недоступном для детей. Несовместимость. Препарат не следует смешивать с другими лекарственными средствами, кроме 0,9 % раствора натрия хлорида или 5 % раствора глюкозы. При смешивании дексаметазона с хлорпромазином, дифенгидрамином, доксапрамом, доксорубицином, даунорубицином, идарубицином, гидроморфоном, ондансетроном, прохлорперазином, калия нитратом и ванкомицином образуется осадок. Примерно 16 % дексаметазона разлагается в 2,5 % растворе глюкозы и 0,9 % растворе натрия хлорида с амикацином. Некоторые лекарственные средства, такие как лоразепам, следует смешивать только в стеклянных флаконах, а не в пластиковых пакетах (концентрация лоразепама уменьшается до значений ниже 90 % за 3-4 часов хранения в поливинилхлоридных пакетах при комнатной температуре). С некоторыми лекарствами, такими как метараминол, развивается так называемая несовместимость, которая развивается медленно через 24 часов при смешивании с дексаметазоном. Дексаметазон и гликопирролат: значение рН конечного раствора составляет 6,4, что находится за пределами диапазона стабильности.

По 1 мл в ампуле; по 5 ампул в контурной ячейковой упаковке; по 1, по 2 или по 5 контурных ячейковых упаковок в пачке.

По рецепту

ПАО «Фармацевтическая фирма «Дарница».

Украина, 02093, г. Киев, ул. Бориспольская, 13.