Декостріол 0,5 мкг, капсулы

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ДЕКОСТРИОЛ ®

активное вещество: calcitriol ; 1 капсула содержит 0,25 мкг кальцитриола ; 1 капсула содержит 0,5 мкг кальцитриола ; вспомогательные вещества: ДЕКОСТРИОЛ ® , капсулы мягкие по 0,25 мкг : масло арахисовое, рафинированное ; бутилгидроксианизол ; бутилгидрокситолуол ; этанол безводный ; желатин, 195 Bloom ; глицерин 85 % ; сорбита раствор 70 %, не кристаллизующийся ; железа оксид красный (E 172) ; титана диоксид (E 171) ; ДЕКОСТРИОЛ ® , капсулы мягкие по 0,5 мкг : масло арахисовое, рафинированное; бутилгидроксианизол ; бутилгидрокситолуол ; этанол безводный; желатин, 160 Bloom ; глицерин 85 %; сорбита раствор 70 %, не кристаллизующийся; железа оксид красный (E 172) .

Капсулы мягкие. Основные физико-химические свойства: ДЕКОСТРИОЛ®, капсулы мягкие по 0,25 мкг: овальные мягкие капсулы розового цвета. ДЕКОСТРИОЛ®, капсулы мягкие по 0,5 мкг: овальные мягкие капсулы красного цвета.

Витамин D и аналоги. Кальцитриол. Код АТХ A11CC04. Фармакологические свойства Фармакодинамика Кальцитриол является наиболее активным из известных метаболитов витамина D 3 для стимуляции кишечного транспорта кальция. Биологические эффекты кальцитриола опосредуются рецептором витамина D. Этот рецептор является ядерным гормональным рецептором, присутствующим в большинстве типов клеток, и после связывания со специфическим участком ДНК действует как лиганд-активируемый фактор транскрипции, который изменяет транскрипцию в целевом гене. Двумя известными мишенями кальцитриола в организме являются кишечник и кости. В слизистой оболочке кишечника человека существует белок, связывающий рецептор кальцитриола; кроме того, есть данные, что кальцитриол также действует непосредственно на почки и паращитовидные железы. Пациенты с почечной недостаточностью не способны синтезировать кальцитриол из предшественников витамина D в достаточном количестве. Гипокальциемия и вторичный гиперпаратиреоз, возникающие в результате этого, являются основными причинами метаболического заболевания костей при почечной недостаточности. Однако другие токсичные для костей вещества (например, алюминий), которые накапливаются при уремии, также могут играть определённую роль. Благоприятный эффект кальцитриола при почечной остеодистрофии возникает в результате коррекции гипокальциемии и вторичного гиперпаратиреоза. Неизвестно, будет ли кальцитриол оказывать другие благоприятные эффекты независимо. Кальцитриол (1,25(OH) 2 D 3) является одним из важнейших активных метаболитов витамина D 3. Этот метаболит обычно вырабатывается в почках из его предшественника — 25-гидроксихолекальциферола (25(OH)D). Кальцитриол способствует всасыванию кальция в кишечнике и регулирует минерализацию костей. Фармакологический эффект однократного приёма кальцитриола длится 3–5 дней. У пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью, особенно у тех, кто находится на хроническом диализе, образование эндогенного кальцитриола постоянно снижается и может даже полностью прекратиться. Этот дефицит играет существенную роль в развитии почечной остеодистрофии. У пациентов с почечной остеодистрофией пероральное применение лекарственного средства Декострол® нормализует всасывание кальция в кишечнике и способствует нормализации или снижению повышенного уровня щелочной фосфатазы в сыворотке крови и повышенной концентрации паратиреоидного гормона в сыворотке крови. Это устраняет боли в костях и мышцах и корригирует гистологические изменения при фиброзном остеите и других нарушениях минерализации. У пациентов с послеоперационным гипопаратиреозом, идиопатическим гипопаратиреозом и псевдогипопаратиреозом гипокальциемия и её клинические признаки уменьшаются вследствие лечения препаратом Декострол®. У пациентов с наследственным гипофосфатемическим рахитом при сниженной концентрации кальцитриола в плазме крови терапия кальцитриолом уменьшает выведение фосфата в канальцах и нормализует развитие костей в комбинации с одновременным лечением фосфатами. Фармакокинетика Абсорбция После перорального применения однократной дозы 0,25–1,0 микрограмма кальцитриола максимальная концентрация в сыворотке крови достигается в течение 2–6 часов. Распределение При транспортировке в крови кальцитриол и другие метаболиты витамина D связываются со специфическими белками плазмы. Биотрансформация Кальцитриол гидроксилируется и окисляется в почках и печени с помощью специфического изофермента цитохрома Р450 CYP24A1. Определены различные метаболиты кальцитриола, каждый из которых демонстрирует различную активность витамина D. Выведение Период полувыведения кальцитриола в сыворотке крови составляет от 3 до 6 часов. Однако фармакологический эффект однократной дозы кальцитриола длится от 3 до 5 дней. Кальцитриол выводится через желчный пузырь и подвергается кишечно-печёночной циркуляции. Отдельные группы пациентов У пациентов с нефротическим синдромом или пациентов, находящихся на гемодиализе, уровень кальция в сыворотке крови снижен, а время достижения максимального уровня удлиняется. Клинические характеристики

Декостриол ® применять взрослым для лечения: - тяжелого или прогрессирующего вторичного гиперпаратиреоза, приводящего к почечной остеодистрофии при умеренной или тяжелой хронической почечной недостаточности; - гипокальциемии вследствие гипопаратиреоза (послеоперационный, идиопатический и псевдогипопаратиреоз); - наследственного гипофосфатемического рахита. Противопоказания - Повышенная чувствительность к действующему веществу или другим веществам той же группы (витамин D или метаболиты), к арахисовому маслу, сое или к любому из вспомогательных веществ, указанных в разделе «Состав». - Все заболевания, связанные с гиперкальциемией или гиперкальциурией. - Наследственный гипофосфатемический рахит с гиперкальциурией. - Предполагаемая гипервитаминоз витамина D. - Метастатическая кальцификация. - Нефрокальциноз. - Нефролитиаз. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий. Одновременное лечение тиазидными диуретиками повышает риск развития гиперкальциемии. Для пациентов, проходящих лечение препаратами наперстянки, дозу кальцитриола следует определять с осторожностью, поскольку гиперкальциемия у таких пациентов может спровоцировать сердечные аритмии. Между аналогами витамина D, способствующими усвоению кальция, и кортикостероидами, которые его подавляют, существует функциональный антагонизм. Препараты, содержащие магний (например, антациды), могут вызвать гипермагниемию, поэтому пациентам, находящимся на хроническом почечном диализе, следует избегать их приема во время терапии кальцитриолом. См. также раздел «Особенности применения». Поскольку кальцитриол влияет на транспорт фосфатов в кишечнике, почках и костях, дозу фосфатсвязывающих агентов (например, лекарственных средств, содержащих гидроксид алюминия или карбонат алюминия) следует корректировать в соответствии с концентрацией фосфата в сыворотке крови. Пациентам с наследственным гипофосфатемическим рахитом следует продолжать терапию пероральными фосфатами. Однако следует учитывать возможную стимуляцию всасывания фосфата в кишечнике кальцитриолом, поскольку этот эффект может изменить потребность в диетических добавках фосфата (см. раздел «Особенности применения»). Применение индукторов ферментов, таких как фенитоин или фенобарбитал, может привести к усилению метаболизма и, следовательно, снижению концентрации кальцитриола в сыворотке крови. Таким образом, если эти препараты применяются одновременно, могут потребоваться более высокие дозы кальцитриола. Секвестранты желчных кислот, ионообменники, слабительные средства, орлистат. Препараты, приводящие к нарушению всасывания жиров, например: орлистат, жидкий парафин, холестирамин или севеламер — могут уменьшить всасывание кальцитриола в кишечнике.

Существует тесная связь между лечением кальцитриолом и развитием гиперкальциемии. Гиперкальциемия может привести к генерализованной кальцификации сосудов, нефрокальцинозу и другой кальцификации мягких тканей, поэтому существуют противопоказания (см. раздел «Противопоказания»). Как только уровень кальция в сыворотке крови повышается на 1 мг / 100 мл (0,25 ммоль/л) выше нормы (9–11 мг / 100 мл, или 2,25–2,750 ммоль/л), лечение кальцитриолом следует немедленно прекратить до достижения нормокальциемии (см. раздел «Способ применения и дозы»). Во время лечения кальцитриолом прием всех других соединений витамина D и их производных, включая запатентованные составляющие или пищевые продукты, которые могут быть «обогащены» витамином D, следует прекратить. Поскольку кальцитриол является наиболее эффективным из доступных метаболитов витамина D, во время лечения кальцитриолом не следует назначать другие препараты витамина D (в том числе аналоги и метаболиты витамина D), чтобы избежать развития гипервитаминоза D. Если пациента перевели с препарата витамина D длительного действия (например, эргокальциферола или холекальциферола) на кальцитриол, может потребоваться несколько месяцев, чтобы уровень эргокальциферола в крови вернулся к исходному значению, что повышает риск гиперкальциемии (см. раздел «Передозировка»). Иммобилизованные пациенты, например перенесшие хирургическое вмешательство, особенно подвержены гиперкальциемии. Повышенный риск развития гиперкальциемии также существует у пациентов с саркоидозом, пациентов с нефролитиазом в анамнезе и пациентов, принимающих тиазидные диуретики. Резкое увеличение потребления кальция вследствие изменения рациона питания (например, увеличение потребления молочных продуктов) или неконтролируемого приема препаратов кальция может спровоцировать гиперкальциемию. Пациентов и их семьи следует информировать о том, что строгое соблюдение назначенной диеты обязательно, и предоставить им инструкции, как распознавать симптомы гиперкальциемии (см. разделы «Побочные реакции» и «Передозировка»). Кальцитриол повышает уровень неорганических фосфатов в сыворотке крови. Из-за опасности развития эктопической кальцификации пациентам с почечной недостаточностью следует принимать препарат с осторожностью, хотя то же самое желательно и для пациентов с гипофосфатемией. В таких случаях уровень фосфатов в плазме крови следует поддерживать на нормальном уровне путем перорального приема соответствующих фосфатсвязывающих агентов и применения диеты с низким содержанием фосфатов. Кальций-фосфорное произведение (Ca × P) не должно превышать 70 мг 2 /дл 2. Пациенты с наследственным гипофосфатемическим рахитом, получающие лечение кальцитриолом, должны продолжать терапию пероральными фосфатами. Однако потребность в приеме фосфатов можно снизить, поскольку кальцитриол стимулирует всасывание фосфата из кишечника в кровь. К необходимым регулярным лабораторным исследованиям относятся определение уровней кальция, фосфата, магния, щелочной фосфатазы в сыворотке крови и содержания кальция и фосфата в моче. В фазе стабилизации терапии кальцитриолом следует регулярно контролировать уровень кальция в сыворотке крови (см. раздел «Способ применения и дозы»). Пациентам с нормальной функцией почек, принимающим кальцитриол, следует избегать обезвоживания. Необходимо употреблять достаточное количество жидкости. У пациентов с нормальной функцией почек хроническая гиперкальциемия может быть связана с повышением уровня креатинина в сыворотке крови. В случае гиперкальциемии лечение следует прекратить. Необходимо уделить внимание ранней диагностике и лечению дисбаланса магния ввиду его большого значения в регуляции гомеостаза кальция. Декостриол® содержит 0,869 мг спирта (этанола) в одной мягкой капсуле. Этот лекарственный препарат содержит небольшое количество этанола (алкоголя), менее 100 мг/дозу. Декостриол® содержит арахисовое масло. Если у пациента аллергия на арахис или сою, ему не следует принимать этот лекарственный препарат. Декостриол® содержит сорбит. Если у пациента установлена непереносимость некоторых сахаров, необходимо проконсультироваться с врачом, прежде чем принимать этот лекарственный препарат. Декостриол® содержит глицерин, который может вызвать головную боль, раздражение желудочно-кишечного тракта и диарею. Применение в период беременности или кормления грудью Беременность Адекватные и хорошо контролируемые исследования с участием беременных женщин не проводились. Исследования на животных показали репродуктивную токсичность высоких доз витамина D или его производных. Кальцитриол следует применять во время беременности только в том случае, если польза превышает потенциальный риск для плода. Во время беременности следует избегать передозировки кальцитриола, поскольку длительная гиперкальциемия может привести к физической и умственной отсталости, надклапанному стенозу аорты и ретинопатии у ребенка. Нет признаков того, что витамин D или его производные в терапевтических дозах оказывают тератогенное действие на человека. Во время терапии беременных женщин следует проводить тщательный мониторинг уровня кальция в сыворотке крови и продолжать его в послеродовом периоде (см. раздел «Показания»). Грудное вскармливание Следует предполагать, что экзогенный кальцитриол проникает в грудное молоко. Учитывая возможность развития гиперкальциемии у матери и побочных реакций у грудных детей, матери могут кормить грудью во время приема кальцитриола при условии контроля уровня кальция в сыворотке крови матери и ребенка. Фертильность В исследованиях на животных нарушений фертильности не наблюдалось.

Декостриол® не влияет или оказывает незначительное влияние на способность управлять автотранспортом и работать с механизмами. Исследования не проводились. Способ применения и дозы Эффективность лечения частично зависит от достаточного суточного потребления кальция, которое при необходимости следует дополнять путём изменения рациона питания или приёма диетических добавок. Необходимо строго соблюдать инструкции по применению диетических добавок, особенно препаратов кальция, и избегать бесконтрольного приёма дополнительных препаратов, содержащих кальций. Для коррекции терапии следует начинать с наименьшей возможной дозы (0,25 мкг) и увеличивать её, тщательно контролируя уровень кальция в сыворотке крови. Во время лечения необходимо регулярно контролировать уровень кальция как в сыворотке крови, так и в моче. Если уровень кальция в сыворотке крови повышается на 1 мг / 100 мл (0,250 ммоль/л) выше нормы (9–11 мг / 100 мл, или 2,25–2,75 ммоль/л) или уровень креатинина в сыворотке крови повышается до > 120 мкмоль/л, лечение кальцитриолом следует немедленно прекратить до достижения нормокальциемии. Взрослые Тяжёлый или прогрессирующий вторичный гиперпаратиреоз, приводящий к почечной остеодистрофии. Лечение следует начинать с низких доз, независимо от исходной концентрации паратгормона, и титровать в зависимости от реакции паратгормона на лечение. Начальная суточная доза составляет 0,25 мкг кальцитриола. Пациентам с нормальным или лишь незначительно сниженным уровнем кальция достаточно дозы 0,25 мкг через день. Если нет улучшения биохимических показателей и клинических проявлений заболевания в течение 2–4 недель, суточную дозу можно повышать на 0,25 мкг с интервалом каждые 2–4 недель. В течение этого периода уровень кальция в сыворотке крови следует определять не менее двух раз в неделю. Большинство пациентов отвечают на лечение в дозе 0,5–1,0 мкг в сутки. Не следует превышать максимальную суммарную дозу 12 мкг/неделю. Гипокальциемия вследствие гипопаратиреоза Рекомендуемая начальная доза составляет 0,25 мкг/день. Если нет улучшения биохимических показателей и клинических проявлений заболевания, суточную дозу можно увеличивать на 0,25 мкг с интервалом 2–4 недель. В течение этого периода уровень кальция в сыворотке крови следует определять не менее двух раз в неделю. Наследственный гипофосфатемический рахит Лечение начинают с дозы 0,25 мкг кальцитриола в день и корректируют дозу в зависимости от клинического и биохимического ответа. Дальнейшее лечение должно основываться на лабораторных показателях (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Особые указания»). Дети Безопасность и эффективность кальцитриола в капсулах не были достаточно изучены, чтобы давать рекомендации по дозированию для детей. У детей до 6 лет существует риск удушья из-за лекарственной формы капсулы. Пациенты пожилого возраста Пациентам пожилого возраста не требуется специальной коррекции дозы. Необходимо соблюдать общие рекомендации по мониторингу уровня кальция в сыворотке крови и моче и креатинина в сыворотке крови. Нарушение функции печени Данные отсутствуют. Способ применения Для перорального применения. Капсулы следует глотать целиком, не разжёвывая, желательно после завтрака, запивая водой. Увеличенные суточные дозы принимать 2–3 раз(а) в день с пищей (то есть общую суточную дозу разделить на 2–3 приёма). Продолжительность лечения Продолжительность лечения кальцитриолом зависит от выраженности заболевания и лабораторных показателей.

Не рекомендуется применять лекарственное средство Декострiол ® детям (возрастом до 18 лет).

Поскольку кальцитриол является производным соединением витамина D, симптомы передозировки аналогичны симптомам передозировки витамина D. Приём высоких доз кальция и фосфата вместе с кальцитриолом может вызвать подобные симптомы. Кальций-фосфорное произведение (Ca × P) не должно превышать 70 мг 2 /дл 2. Высокий уровень кальция в диализате может способствовать развитию гиперкальциемии. Острые симптомы интоксикации витамином D: анорексия, головная боль, рвота, запор. Хронические симптомы интоксикации витамином D: дистрофия (слабость, потеря веса), расстройства сенсорной системы, возможна лихорадка с жаждой, полиурия, обезвоживание, апатия, остановка роста и инфекции мочевыводящих путей. Развивается гиперкальциемия с метастатической кальцификацией коры почек, миокарда, лёгких и поджелудочной железы и дисфункцией этих органов с гипертензией, сердечными аритмиями, поражением сердечной мышцы, тошнотой, рвотой, запорами и иногда диареей. Для лечения случайной передозировки рекомендуются следующие меры: - введение жидкого парафина, чтобы вызвать выведение кала; - желательно повторное определение уровня кальция в сыворотке крови; - если повышенный уровень кальция в сыворотке крови сохраняется, можно ввести фосфаты и кортикостероиды и принять меры для обеспечения адекватного диуреза. Гиперкальциемия при более высоких уровнях (> 3,2 ммоль/л) может привести к почечной недостаточности, особенно если уровень фосфатов в крови нормальный или повышенный из-за нарушения функции почек. Если после длительного лечения возникает гиперкальциемия, применение кальцитриола следует прекратить, пока уровень кальция в плазме не нормализуется. Диета с низким содержанием кальция ускорит процесс нормализации. Затем терапию кальцитриолом можно возобновить, начиная с более низкой дозы или применяя в той же дозе, но с меньшими интервалами, чем прежде. Пациентам, находящимся на периодическом гемодиализе, также можно использовать низкую концентрацию кальция в диализате. Побочные реакции Побочные реакции, указанные ниже, отражают опыт экспериментальных исследований кальцитриола, а также опыт пострегистрационного применения. Побочной реакцией, о которой сообщали чаще всего, была гиперкальциемия. Системы и органы (MedDRA)* Частота побочных реакций Очень часто (≥ 1/10) Часто (≥ 1/100, < 1/10) Нечасто (≥ 1/1.000, < 1/100) Редко (≥ 1/10.000, < 1/1.000) Неизвестно (невозможно оценить на основании имеющихся данных) Со стороны иммунной системы тяжёлые аллергические реакции на арахисовое масло гиперчувствительность, крапивница Со стороны обмена веществ и питания гиперкальциемия снижение аппетита полидипсия, обезвоживание, потеря веса Со стороны психики апатия, психические расстройства Со стороны нервной системы головная боль мышечная слабость, расстройства чувствительности, сонливость Со стороны сердца сердечные аритмии Со стороны желудочно-кишечного тракта боль в животе, тошнота рвота запор, паралитическая кишечная непроходимость, боль в верхней части живота Со стороны кожи и подкожной клетчатки сыпь эритема, зуд Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани задержка роста Со стороны почек и мочевыводящей системы инфекции мочевыводящих путей полиурия, ноктурия Общие нарушения и реакции в месте введения кальциноз, пирексия, жажда Исследования повышенный уровень креатинина в крови * MedDRA [Медицинский словарь для регуляторной деятельности] версии 12.0. Поскольку кальцитриол влияет на активность витамина D, могут возникать побочные реакции, подобные тем, что наблюдаются после приёма избыточной дозы витамина D, например синдром гиперкальциемии или интоксикация кальцием (в зависимости от тяжести и продолжительности гиперкальциемии) (см. разделы «Способ применения и дозы», «Особенности применения» и «Передозировка»). Известны эпизодические острые симптомы, среди которых снижение аппетита, головная боль, тошнота, рвота, боль в животе или боль в животе и запор. Из-за короткого биологического периода полувыведения кальцитриола фармакокинетические исследования показали нормализацию повышенного уровня кальция в сыворотке крови в течение нескольких дней после прекращения лечения, то есть значительно быстрее, чем при лечении препаратами витамина D 3. Хронические реакции могут включать мышечную слабость, снижение веса, расстройства чувствительности, лихорадку, жажду/полидипсию, полиурию, обезвоживание, апатию, задержку роста и инфекции мочевыводящих путей. При одновременной гиперкальциемии и гиперфосфатемии > 6 мг/100 мл, или > 1,9 ммоль/л, может возникнуть кальциноз; это можно увидеть рентгенологически. Реакции гиперчувствительности, включая сыпь, эритему, зуд и крапивницу, могут возникать у лиц, имеющих склонность. Отклонения лабораторных показателей У пациентов с нормальной функцией почек хроническая гиперкальциемия может быть связана с повышением уровня креатинина в крови. Было описано несколько случаев аномального повышения количества нейтрофилов и лимфопении. Опыт пострегистрационного применения Количество побочных реакций, о которых сообщалось при клиническом применении кальцитриола в течение 15 лет по всем показаниям, очень низкое, причём каждая отдельная реакция, включая гиперкальциемию, возникает с частотой 0,001 % или менее. Сообщение о побочных реакциях Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет большое значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке https //aisf.dec.gov.ua.

36 месяцев. После первого вскрытия упаковки — 4 месяца.

Хранить флакон плотно закрытым в картонной упаковке для защиты от света. Хранить при температуре не выше 25 °C. Хранить в месте, недоступном для детей.

По 50 или 100 капсул во флаконе; по 1 флакону в пачке.

По рецепту

Мибе ГмбХ Арцнаймиттель. Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности: Мюнхенерштрассе 15, Брена, Саксония-Анхальт, 06796, Германия.