Дебітум-Сановель 25 мг, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ДЕБИТУМ-сановель (Debitum-sanovel)

Действующее вещество: сертралин; 1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит 27,975 мг или 55,95 мг, или 111,9 мг сертралина гидрохлорида, что эквивалентно 25 мг или 50 мг, или 100 мг сертралина; вспомогательные вещества: кальция гидрофосфат безводный, целлюлоза микрокристаллическая, гидроксипропилцеллюлоза, натрия крахмалгликолят (тип А), магния стеарат; для таблеток 25 мг – Opadry Green 20 A 21200 (краситель FD & C синий № 2 алюминиевый лак (Е 132), краситель FD & C желтый № 6 алюминиевый лак (Е 110), гидроксипропилцеллюлоза, гипромеллоза, хинолиновый желтый алюминиевый лак (Е 104), титана диоксид (Е 171)); для таблеток 50 мг – Opadry II Blue OY - L -20906 (полиэтиленгликоль, краситель FD & C синий № 2 алюминиевый лак (Е 132), гипромеллоза, лактозы моногидрат, титана диоксид (Е 171)); для таблеток 100 мг – Opadry White Y -1-7000 (титана диоксид (Е 171), гипромеллоза, полиэтиленгликоль).

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Основные физико-химические свойства: таблетки 25 мг – продолговатые таблетки, покрытые пленочной оболочкой зеленого цвета; таблетки 50 мг − продолговатые таблетки, покрытые пленочной оболочкой голубого цвета, с риской с одной стороны; таблетки 100 мг − продолговатые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, с риской с одной стороны.

Антидепрессанты. Селективные ингибиторы обратного нейронального захвата серотонина. Код АТХ N06А В06.

Механизм действия Сертралин является мощным и специфическим ингибитором нейронального захвата серотонина in vitro, что в организме животных приводит к потенцированию эффектов 5-НТ. Сертралин оказывает лишь очень слабое влияние на процессы обратного нейронального захвата норадреналина и допамина. В клинических дозах сертралин блокирует захват серотонина в тромбоцитах человека. Препарат не проявляет стимулирующего, седативного, антихолинергического или кардиотоксического действия в экспериментах на животных. В контролируемых исследованиях с участием здоровых добровольцев сертралин не проявлял седативного действия и не влиял на психомоторные функции. Согласно присущему ему селективному ингибированию захвата 5-НТ, сертралин не повышает катехоламинергическую активность. Средство не имеет аффинности к мускариновым (холинергическим), серотонинергическим, дофаминергическим, адренергическим, гистаминергическим, ГАМК или бензодиазепиновым рецепторам. Длительное применение сертралина у животных ассоциировалось с уменьшением количества норадренергических рецепторов мозга, что наблюдается и при применении других эффективных в клинической практике антидепрессантов и антиобсессивных средств. Сертралин не приводит к развитию медикаментозной зависимости. В плацебо-контролируемом двойном слепом рандомизированном исследовании сравнительного потенциала злоупотребления сертралином, алпразоламом и d-амфетамином с участием людей сертралин не вызывал положительных субъективных эффектов, свидетельствующих о потенциале к злоупотреблению. Напротив, участники исследования, принимавшие как алпразолам, так и d-амфетамин, по сравнению с пациентами, получавшими плацебо, имели значительно более высокие показатели склонности к злоупотреблению, эйфории и потенциальной медикаментозной зависимости. Сертралин не вызывал стимулирующего эффекта и ощущения тревожности, ассоциированных с приемом d-амфетамина, или седативного действия и психомоторных нарушений, ассоциированных с приемом алпразолама. Сертралин не вызывает положительного подкрепления у макак вида резус, обученных самостоятельно принимать кокаин, и не является заменителем дискриминационного стимула как по отношению к d-амфетамину, так и к пентобарбиталу у макак-резус. Клиническая эффективность и безопасность Большое депрессивное расстройство Проводилось исследование с участием амбулаторных пациентов с депрессией, у которых отмечался ответ на терапию до завершения начальной 8-недельной открытой фазы терапии сертралином в дозе 50–200 мг/сутки. Эти пациенты (n=295) были рандомизированы в группы либо для продолжения приема сертралина в дозе 50–200 мг/сутки, либо для приема плацебо в течение 44 недель в соответствии с двойным слепым исследованием. Частота рецидивов в группе пациентов, принимавших сертралин, была статистически значимо ниже по сравнению с пациентами, принимавшими плацебо. Средняя доза у участников, завершивших участие в исследовании, составила 70 мг/сутки. Процент пациентов, ответивших на терапию (определяемых как пациенты, у которых не наблюдался рецидив), в группах приема сертралина и плацебо составил 83,4 % и 60,8 % соответственно. Посттравматическое стрессовое расстройство (ПТСР) Объединенные данные общего количества пациентов с ПТСР, участвовавших в 3 исследованиях, свидетельствуют о более низком проценте ответа на терапию среди мужчин по сравнению с женщинами. В двух клинических исследованиях с общей популяцией с положительными результатами процент пациентов, ответивших на терапию, среди женщин и мужчин в группах пациентов, принимавших сертралин, был подобным по сравнению с плацебо (женщины: 57,2 % по сравнению с 34,5 %; мужчины: 53,9 % по сравнению с 38,2 %). Количество мужчин и женщин среди пациентов общего объединенного количества исследований составило 184 и 430 соответственно, при этом результаты у женщин были более постоянными, а у мужчин на исходном уровне наблюдались другие изменяемые параметры (больше злоупотребления веществами, большая продолжительность заболевания, причина травмы и т. п.), коррелировавшие с меньшей эффективностью препарата. Электрофизиология сердца В углубленном исследовании интервала QTc в равновесном состоянии при сверхтерапевтических экспозициях у здоровых добровольцев (получавших дозу 400 мг/сутки, что вдвое превышало максимальную рекомендуемую суточную дозу) верхняя граница двустороннего 90 % ДИ для соответствующей по времени средней разницы QTcF между сертралином и плацебо, полученной методом наименьших квадратов (11,666 мс), превышала предварительно установленное пороговое значение 10 мс во временной точке через 4 часов после применения препарата. Анализ зависимости ответа от экспозиции указывал на слабую положительную связь между QTcF и концентрацией сертралина в плазме крови [0,036 мс/(нг/мл); p < 0,0001]. С учетом модели зависимости ответа от экспозиции, пороговое значение клинически значимого удлинения интервала QTcF (то есть более 10 мс для спрогнозированного 90 % ДИ) увеличивалось не менее чем в 2,6 раза, чем при средней Cmax (86 нг/мл) после применения наивысшей рекомендуемой дозы сертралина (200 мг/сутки) (см. разделы «Особенности применения», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий», «Побочные реакции» и «Передозировка»). Обсессивно-компульсивное расстройство (ОКР) у пациентов детского возраста Безопасность и эффективность сертралина (50–200 мг/сутки) изучали при лечении детей (6–12 лет) и подростков (13–17 лет), которые не имели депрессии и находились на амбулаторном лечении по поводу обсессивно-компульсивного расстройства (ОКР). Через 1 неделю начального периода разового слепого приема плацебо пациентов рандомизировали в группы приема сертралина или плацебо в течение 12 недель с гибким дозированием препарата. Дети (в возрасте 6–12 лет) начинали прием препарата с дозы 25 мг. У пациентов, рандомизированных в группу приема сертралина, наблюдалось значительно большее улучшение, чем у пациентов, получавших плацебо, согласно оценке по Детской обсессивно-компульсивной шкале Йеля–Брауна CY-BOCS (p=0,005), Глобальной обсессивно-компульсивной шкале Национального института психического здоровья (NIMH) (p=0,019) и шкале «Общая клиническая оценка – улучшение» (p=0,002). Кроме того, у пациентов в группе приема сертралина по сравнению с группой приема плацебо наблюдалась тенденция к большему улучшению по шкале «Общая клиническая оценка – тяжесть заболевания» (p=0,089). Среднее количество баллов по шкале CY-BOCS на исходном уровне и среднее изменение количества баллов по сравнению с исходным уровнем в группе пациентов, получавших плацебо, составили 22,25 ± 6,15 и -3,4 ± 0,82 соответственно, тогда как в группе пациентов, получавших сертралин, среднее количество баллов на исходном уровне и среднее изменение количества баллов по сравнению с исходным уровнем составили 23,36 ± 4,56 и -6,8 ± 0,87 соответственно. В post-hoc анализе процент пациентов, ответивших на терапию и определяемых как пациенты со снижением на 25 % (или более) количества баллов по шкале CY-BOCS (первичный параметр эффективности) от показателей исходного уровня до конечной точки, составил 53 % в группе приема сертралина по сравнению с 37 % в группе плацебо (р=0,03). Данные о долгосрочных клинических исследованиях эффективности применения препарата педиатрическим пациентам отсутствуют. Дети Данные о применении сертралина детям в возрасте до 6 лет отсутствуют. Постмаркетинговое исследование безопасности SPRITES Было проведено обсервационное постмаркетинговое исследование с участием 941 пациента в возрасте от 6 до 16 лет, в котором оценивалась долговременная безопасность терапии сертралином (с психотерапией и без нее) по сравнению с психотерапией в отношении когнитивного, эмоционального, физического и пубертатного созревания, продолжительностью до 3 лет. Это исследование проведено в условиях клинической практики у детей и подростков с первичными диагнозами обсессивно-компульсивного расстройства, депрессии или других тревожных расстройств и оценки когнитивности (оценивается по тесту Trails B и индексу BRIEF), поведенческой/эмоциональной регуляции (оценивается по поведенческому индексу регуляции BRIEF) и физического/пубертатного созревания (оценивается по стандартизированному индексу рост/масса тела/индекс массы тела (ИМТ) и стадии Таннера). Сертралин утвержден для применения в педиатрической практике только для пациентов в возрасте от 6 лет с ОКР (см. раздел «Показания»). Стандартизация каждого первичного показателя результата на основе половозрастных норм показала, что общие результаты соответствовали нормальному развитию. Не наблюдалось статистически значимых отличий от исходных показателей, за исключением показателя массы тела. В сравнительных анализах наблюдались статистически значимые результаты относительно массы тела, однако величина их изменения была незначительной.

Абсорбция

В ходе 14-дневного приёма сертралина в дозировке 50–200 мг (перорально, 1 раз в сутки) пациентам пик концентрации сертралина в плазме крови достигается через 4,5–8,4 часа после ежедневного приёма препарата. Пища существенно не изменяет биодоступность сертралина в таблетках.

Распределение

Примерно 98 % циркулирующего сертралина связывается с белками плазмы крови.

Биотрансформация

Сертралин подвергается интенсивному пресистемному метаболизму («эффект первого прохождения») в печени. На основании данных клинических исследований и исследований in vitro можно сделать вывод, что сертралин метаболизируется многими путями, в том числе с участием ферментов CYP3A4, CYP2C19 и CYP2B6 (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Сертралин и его основной метаболит дезметилсертралин также являются субстратами Р-гликопротеина в условиях in vitro.

Элиминация

Средний период полувыведения сертралина составляет примерно 26 часов (в диапазоне от 22 до 36 часов). В соответствии с терминальным периодом полувыведения наблюдается кумуляция препарата (с увеличением его уровня примерно в два раза) до достижения равновесных концентраций, которые достигаются через 1 недели после применения препарата 1 раз в сутки. Период полувыведения N-дезметилсертралина составляет 62–104 часов. Сертралин и N-дезметилсертралин интенсивно метаболизируются в организме человека, их конечные метаболиты выводятся с калом и мочой в одинаковых количествах. Только очень незначительная часть (< 0,2 %) сертралина выводится с мочой в неизменённом виде.

Линейность/нелинейность

Фармакокинетика сертралина в диапазоне доз от 50 до 200 мг является дозозависимой.

Фармакокинетика в отдельных группах пациентов

Дети с ОКР

Фармакокинетику сертралина изучали у 29 детей в возрасте 6–12 лет и у 32 подростков в возрасте 13–17 лет. У этих пациентов постепенно увеличивали дозу путём её титрования до суточной дозы 200 мг в течение 32 дней, начиная с дозы либо 25 мг, либо 50 мг с постепенным увеличением. При применении препарата в дозах 25 мг и 50 мг переносимость была одинаковой. В равновесном состоянии при применении препарата в дозе 200 мг концентрации сертралина в плазме крови в группе детей в возрасте 6–12 лет были примерно на 35 % выше по сравнению с таковыми в группе пациентов в возрасте 13–17 лет и на 21 % выше по сравнению с референтной группой взрослых. Не наблюдалось значимых различий между показателями клиренса у мальчиков и девочек. Таким образом, для применения препарата детям, особенно с низкой массой тела, рекомендуется низкая начальная доза и её увеличение при титровании дозы с шагом в 25 мг. Подросткам можно применять такие же дозы, что и взрослым.

Подростки и пациенты пожилого возраста

Фармакокинетический профиль сертралина у подростков и у лиц пожилого возраста значимо не отличается от такового у взрослых в возрасте 18–65 лет.

Нарушения функций печени

У пациентов с повреждением печени период полувыведения сертралина удлиняется, а площадь под фармакокинетической кривой (AUC) увеличивается втрое (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Особенности применения»).

Нарушения функций почек

У пациентов с нарушением функции почек умеренной или тяжёлой степени не отмечалось значимой кумуляции сертралина.

Фармакогеномика

У лиц с медленным метаболизмом CYP2C19 уровни сертралина в плазме крови были примерно на 50 % выше по сравнению с лицами с быстрым метаболизмом CYP2C19. Клиническое значение этого явления не выяснено, поэтому титрование дозы необходимо, в зависимости от клинического ответа пациента.

Клинические характеристики.

Сертралин показан для лечения следующих расстройств: большие депрессивные эпизоды. Предотвращение рецидива больших депрессивных эпизодов; панические расстройства с наличием или отсутствием агорафобии; обсессивно-компульсивное расстройство (ОКР) у взрослых и детей от 6–17 лет; социальное тревожное расстройство; посттравматическое стрессовое расстройство (ПТСР).

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ, указанных в разделе «Состав». Противопоказано одновременное применение сертралина с необратимыми ингибиторами моноаминоксидазы (МАО) в связи с риском развития серотонинового синдрома с проявлениями таких симптомов, как возбуждение, тремор и гипертермия. Начинать терапию сертралином нельзя по меньшей мере в течение 14 дней после прекращения курса лечения необратимым ингибитором МАО. Применение сертралина следует прекратить по меньшей мере за 7 дней до начала терапии необратимым ингибитором МАО. Противопоказано одновременное применение сертралина и пимозида (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Противопоказаны Ингибиторы моноаминоксидазы (ИМАО) ИМАО необратимого действия (например селегилин). Противопоказано применение сертралина вместе с ИМАО необратимого действия, такими как селегилин. Терапию сертралином можно начинать не ранее чем через 14 дней после прекращения курса лечения ИМАО необратимого действия. Применение сертралина следует прекратить не менее чем за 7 дней до начала терапии ИМАО необратимого действия (см. раздел «Противопоказания»). Селективный ингибитор обратимого действия МАО-А (моклобемид) В связи с риском развития серотонинового синдрома не следует применять сертралин в комбинации с селективным ИМАО обратимого действия, таким как моклобемид. После отмены ингибитора МАО обратимого действия период до начала терапии сертралином может быть короче чем 14 дней. Рекомендуется прекратить применение сертралина не менее чем за 7 дней до начала терапии ИМАО обратимого действия (см. раздел «Противопоказания»). Неселективные ингибиторы МАО обратимого действия (линезолид) Антибиотик линезолид является слабым неселективным ИМАО обратимого действия, его не следует применять пациентам, принимающим сертралин (см. раздел «Противопоказания»). Были зарегистрированы тяжелые побочные реакции у пациентов, недавно прекративших применение ИМАО (например метиленовый синий) и начавших прием сертралина, или которые прекратили терапию сертралином незадолго до начала применения ИМАО. Эти реакции включали тремор, миоклонию, усиленное потоотделение, тошноту, рвоту, приливы, головокружение и гипертермию с проявлениями, напоминавшими нейролептический злокачественный синдром, судороги и летальный исход. Пимозид В исследовании с однократным приемом низкой дозы пимозида (2 мг) наблюдалось увеличение уровней пимозида примерно на 35 %. Это повышение уровней не ассоциировалось с какими-либо изменениями показателей ЭКГ. Хотя механизм этого взаимодействия неизвестен, одновременное применение сертралина и пимозида противопоказано в связи с узким терапевтическим индексом пимозида (см. раздел «Противопоказания»). Не рекомендуется одновременное применение с сертралином Средства, угнетающие ЦНС, и алкоголь Одновременное применение сертралина в дозе 200 мг в сутки не потенцировало влияние алкоголя, карбамазепина, галоперидола или фенитоина на когнитивные и психомоторные функции у здоровых участников исследования, однако одновременное применение сертралина с алкоголем не рекомендуется. Другие серотонинергические лекарственные средства См. раздел «Особенности применения». Рекомендуется с осторожностью назначать сертралин с опиоидами (такими как фентанил (применяемый преимущественно при общей анестезии и в терапии хронической боли), трамадол) и другими серотонинергическими препаратами (в том числе с другими серотонинергическими антидепрессантами, амфетаминами и триптанами). Особые меры предосторожности при применении Препараты, удлиняющие интервал QT Риск удлинения интервала QTc и/или желудочковых аритмий (например желудочковой тахикардии типа «пируэт») может повышаться при одновременном применении с другими препаратами, удлиняющими интервал QTc (например некоторые антипсихотические средства и антибиотики) (см. разделы «Особенности применения» и «Фармакодинамика»). Литий В плацебо-контролируемом исследовании с участием здоровых добровольцев одновременный прием сертралина и лития значимо не изменял фармакокинетику лития, однако приводил к усилению тремора по сравнению с плацебо, что свидетельствует о возможном фармакодинамическом взаимодействии. При одновременном применении сертралина и лития следует обеспечить надлежащий контроль за пациентами. Фенитоин Результаты плацебо-контролируемого исследования с участием здоровых добровольцев свидетельствуют о том, что длительный прием сертралина в дозе 200 мг/сутки не приводит к клинически важному ингибированию метаболизма фенитоина. Однако данные отчетов о случаях свидетельствуют о высоких экспозициях фенитоина у пациентов, применяющих сертралин; рекомендуется проводить мониторинг концентрации фенитоина в плазме крови в течение начального этапа терапии сертралином с соответствующими коррекциями дозы фенитоина. Кроме того, одновременное применение препарата с фенитоином, известным индуктором CYP3A4, может привести к снижению концентрации сертралина в плазме крови. Метамизол Одновременное применение сертралина с метамизолом, который является индуктором метаболизирующих ферментов, включая CYP 2 B 6 и CYP 3 A 4, может привести к снижению концентрации сертралина в плазме с потенциальным снижением клинической эффективности. Поэтому рекомендуется быть осторожным при одновременном применении метамизола и сертралина; следует контролировать клинический ответ и/или уровни препарата по мере необходимости. Триптаны В период пострегистрационного наблюдения поступали единичные сообщения о случаях развития слабости, гиперрефлексии, нарушения координации, чувства смущения, тревожности и возбуждения после одновременного применения сертралина и суматриптана. Симптомы серотонинергического синдрома могут также развиваться при применении других препаратов этого же класса (триптанов). Если одновременное лечение сертралином и триптанами необходимо с клинической точки зрения, рекомендуется обеспечить соответствующее наблюдение за пациентом (см. раздел «Особенности применения»). Варфарин Одновременное применение сертралина в дозе 200 мг/сутки и варфарина приводило к незначительному, но статистически значимому увеличению протромбинового времени, что может в некоторых редких случаях привести к нарушениям международного нормализованного отношения (МНО). Поэтому следует тщательно контролировать показатель протромбинового времени в начале лечения сертралином и при его отмене. Взаимодействие с другими лекарственными средствами, с дигоксином, атенололом, циметидином Одновременное применение с циметидином приводило к существенному снижению клиренса сертралина. Клиническое значение этих изменений не выяснено. Сертралин не влиял на бета-адреноблокирующие свойства атенолола. При одновременном применении сертралина в дозе 200 мг/сутки и дигоксина не было выявлено никакого взаимодействия. Лекарственные средства, влияющие на функцию тромбоцитов Может повышаться риск возникновения кровотечения при одновременном применении селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС), включая сертралин, с лекарственными средствами, влияющими на тромбоцитарную функцию (например НПВП, ацетилсалициловой кислотой и тиклопидином) или другими лекарственными средствами, которые могут увеличивать риск кровотечения (см. раздел «Особенности применения»). Блокаторы нервно-мышечной передачи СИОЗС могут уменьшать активность холинэстеразы в плазме крови, что приводит к удлинению блокады нервно-мышечной передачи мивакурием или другими блокаторами нервно-мышечной передачи. Анестетики Не следует применять одновременно с анестетиком суксаметонием. Средства, метаболизирующиеся с участием цитохрома Р450 Сертралин может действовать как слабый или умеренный ингибитор изофермента CYP2D6. Длительный прием сертралина в дозе 50 мг/сутки приводил к умеренному повышению (в среднем на 23–37 %) равновесных концентраций дезипрамина в плазме крови (показатель активности изофермента CYP2D6). Клинически значимые взаимодействия могут происходить с другими субстратами CYP2D6 с узкими терапевтическими диапазонами, такими как антиаритмические средства класса 1С, в частности пропафенон и флекаинид, трициклические антидепрессанты и типичные антипсихотические средства, особенно на фоне применения сертралина в более высоких дозах. Сертралин не является клинически значимым ингибитором изоферментов CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19 и CYP1A2. Это подтверждается результатами исследований взаимодействия препаратов in vivo с использованием субстратов CYP3A4 (эндогенного кортизола, карбамазепина, терфенадина, алпразолама), субстрата CYP2C19 (диазепама) и субстратов CYP2C9 (толбутамида, глибенкламида и фенитоина). Результаты исследований in vitro свидетельствуют о том, что сертралин имеет очень малый потенциал ингибирования CYP1A2 или не имеет его вовсе. Ежедневный прием трех стаканов грейпфрутового сока приводил к повышению плазменных уровней сертралина почти на 100 % в перекрестном исследовании у 8 здоровых лиц японской национальности. Поэтому следует избегать приема грейпфрутового сока во время применения сертралина (см. раздел «Особенности применения»). Исходя из результатов исследования взаимодействия с грейпфрутовым соком, нельзя исключить возможность даже значительно большего повышения экспозиции сертралина при одновременном применении с мощными ингибиторами фермента CYP3A4, например ингибиторами протеаз, кетоконазолом, итраконазолом, позаконазолом, вориконазолом, флуконазолом, кларитромицином, телитромицином и нефазодоном. Это также касается умеренных ингибиторов CYP3A4, например апрепитанта, эритромицина, флуконазола, верапамила и дилтиазема. Следует избегать приема мощных ингибиторов CYP3A4 во время терапии сертралином. Не следует применять одновременно с лекарственными средствами для лечения повышенного артериального давления, боли в груди, а также регуляции частоты и ритма сердца (такими как флекаинид и пропафенон). Нельзя исключить возможность снижения уровней сертралина в плазме крови под влиянием других индукторов фермента CYP3A4, например фенобарбитала, карбамазепина, препаратов зверобоя и рифампицина. У лиц с медленным метаболизмом CYP2C19 плазменные уровни сертралина повышаются примерно на 50 % по сравнению с лицами с быстрым метаболизмом CYP2C19 (см. раздел «Фармакокинетика»). Нельзя исключить возможность лекарственного взаимодействия с мощными ингибиторами CYP2C19, например омепразолом, лансопразолом, пантопразолом, рабепразолом, флуоксетином, флувоксамином. Депрессия Не следует применять одновременно с лекарственными средствами для лечения депрессии, такими как амитриптилин, нортриптилин, нефадозон, флуоксетин, флувоксамин). Шизофрения Дебитум-сановель не следует применять одновременно с лекарственными средствами для лечения шизофрении и других психических расстройств (таких как перфеназин, левомепромазин и оланзапин). Применение лекарственных средств от боли/артрита Не следует применять одновременно с лекарственными средствами для лечения боли/артрита (например, метамизол, нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) такие как ибупрофен, аспирин). Применение пациентам с повышенной кислотностью желудочного сока Не следует одновременно применять с лекарственными средствами для лечения избытка желудочной кислоты, язвы и изжоги (циметидин, омепразол, лансопразол, пантопразол, рабепразол). Сахарный диабет Не следует применять одновременно с лекарственными средствами для лечения диабета, такими как толбутамид. Седативные лекарственные средства Не следует применять одновременно с седативными лекарственными средствами, такими как диазепам. Применение лекарственных средств для лечения бактериальных инфекций Не следует применять одновременно с лекарственными средствами для лечения бактериальных инфекций, такими как рифампицин, кларитромицин, телитромицин, эритромицин). Лечение ВИЧ/СПИД и гепатита С Не следует применять одновременно с лекарственными средствами для лечения ВИЧ/СПИД и гепатита С, такими как ингибиторы протеазы (например, ритонавир, телапревир). Химиотерапия Не следует применять одновременно с лекарственными средствами для предотвращения тошноты и рвоты после операции или химиотерапии (например, апрепитант).

Серотониновый синдром (СС) или злокачественный нейролептический синдром (ЗНС). При применении СИОЗС, включая терапию сертралином, сообщалось о развитии синдромов, которые могут быть опасными для жизни, таких как СС или ЗНС. Риск развития СС или ЗНС при применении СИОЗС возрастает при одновременном применении других серотонинергических средств (включая другие серотонинергические антидепрессанты, амфетамины, триптаны) с средствами, нарушающими метаболизм серотонина (включая ИМАО, например метиленовый синий), антипсихотическими средствами и другими антагонистами дофамина и опиоидами. У пациентов следует проводить мониторинг на предмет появления признаков и симптомов СС или ЗНС (см. раздел «Противопоказания»). Переход с СИОЗС, антидепрессантов или антиобсессивных препаратов. Существуют ограниченные данные контролируемых исследований по изучению оптимального времени переключения с СИОЗС, антидепрессантов или антиобсессивных препаратов на сертралин. Следует проводить надлежащий медицинский осмотр при таких изменениях в лечении, особенно при переходе на сертралин с таких препаратов длительного действия, как флуоксетин. Другие серотонинергические средства, например триптофан, фенфлурамин и 5-НТ-агонисты. Одновременное применение сертралина и других средств, усиливающих эффект серотонинергической нейротрансмиссии, таких как амфетамины, триптофан, фенфлурамин, 5-НТ-агонисты или растительные препараты, препараты зверобоя (Hypericum perforatum), следует проводить с осторожностью, и такой комбинированной терапии, по возможности, следует избегать (из-за возможного фармакодинамического взаимодействия). Удлинение интервала QTc/желудочковая тахикардия типа «пируэт». В период пострегистрационного применения сертралина сообщалось о случаях удлинения интервала QTc и желудочковой тахикардии типа «пируэт». Большинство случаев наблюдалось у пациентов с другими факторами риска удлинения интервала QTc/желудочковой тахикардии типа «пируэт». Влияние на удлинение интервала QTc было подтверждено в исследовании QTc у здоровых добровольцев со статистически значимой положительной связью экспозиция-ответ. Поэтому следует с осторожностью применять сертралин пациентам с дополнительными факторами риска удлинения интервала QTc, такими как сердечные заболевания, гипокалиемия или гипомагниемия, удлинение интервала QTc в семейном анамнезе, брадикардия и одновременное применение лекарственных средств, удлиняющих интервал QTc (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Фармакодинамика»). Усиление гипомании или мании. Сообщалось о возникновении симптомов мании/гипомании у небольшого процента пациентов, получавших зарегистрированные антидепрессанты и антиобсессивные препараты, включая сертралин. Поэтому следует с осторожностью применять сертралин пациентам с манией/гипоманией в анамнезе. Необходим тщательный надзор врача. При выявлении признаков маниакальной фазы у пациента применение сертралина следует прекратить. Шизофрения. Психотические симптомы могут усиливаться у пациентов с шизофренией. Судороги. При терапии сертралином могут возникать судороги: сертралин не следует назначать больным с нестабильной эпилепсией; у больных с контролируемой эпилепсией применение сертралина требует тщательного надзора. Пациентам, у которых возникают судороги, препарат необходимо отменить. Суициды/суицидальные мысли/суицидальные попытки или клинические признаки ухудшения. Депрессия ассоциируется с повышенным риском возникновения суицидальных мыслей, причинения себе повреждений и попыток суицида (суицидальных действий и проявлений). Этот риск существует непосредственно до времени достижения значительной ремиссии. Поскольку улучшение состояния пациентов может не происходить в течение первых нескольких недель или большего периода терапии, пациентам следует находиться под тщательным наблюдением до наступления этого улучшения. В целом клинический опыт свидетельствует о том, что на ранних этапах выздоровления риск суицида может увеличиваться. Другие психические состояния, для лечения которых назначается сертралин, также могут ассоциироваться с повышенным риском развития суицидальных действий и проявлений. Кроме того, эти состояния могут быть сопутствующими с большим депрессивным расстройством. Таким образом, аналогичные меры предосторожности, касающиеся лечения больных с большим депрессивным расстройством, необходимы и при лечении пациентов с другими психическими расстройствами. Известно, что для пациентов с суицидальными действиями и проявлениями в анамнезе или пациентов, у которых еще до начала терапии в значительной мере проявляются суицидальные мысли, существует больший риск возникновения суицидальных мыслей или суицидальных попыток, в связи с этим им следует находиться под тщательным наблюдением во время лечения. Метаанализ данных, полученных в результате проведения плацебо-контролируемых клинических исследований с применением антидепрессантов взрослым пациентам с психическими расстройствами, показал повышенный риск проявлений суицидального поведения при применении антидепрессантов у пациентов в возрасте до 25 лет по сравнению с таковым при применении плацебо. Следует осуществлять тщательный надзор за пациентами, в частности за пациентами с высоким риском развития суицидальности, особенно в начале терапии и после любых изменений в дозировании препарата. Пациентов (и лиц, которые за ними ухаживают) необходимо предупредить о необходимости отслеживать любые проявления клинического ухудшения, возникновение суицидального поведения или суицидальных мыслей, а также любых необычных изменений поведения и немедленно обращаться за медицинской помощью при возникновении этих симптомов. Применение детям. Сертралин не следует применять для лечения детей и подростков, за исключением пациентов с обсессивно-компульсивным расстройством в возрасте 6–17 лет. В ходе клинических исследований с участием детей и подростков, получавших антидепрессанты, по сравнению с пациентами, получавшими плацебо, чаще наблюдались суицидальное поведение (суицидальные попытки и суицидальные мысли) и враждебность (преимущественно агрессия, оппозиционное поведение и гнев). Если, исходя из клинической необходимости, решение все же принимается в пользу назначения этого препарата, необходим тщательный мониторинг за пациентом на предмет выявления признаков суицидальных симптомов, особенно в начале лечения. Долгосрочная безопасность в отношении когнитивного, эмоционального, физического и пубертатного созревания детей и подростков в возрасте от 6 до 16 лет оценивалась в долгосрочном обзорном исследовании продолжительностью до 3 лет (см. раздел «Фармакологические свойства»). В постмаркетинговом периоде были зарегистрированы сообщения о нескольких случаях замедленного роста и полового созревания. Клиническая значимость и причинная связь пока не выяснены. При длительной терапии пациентов детского возраста врачи должны осуществлять мониторинг на предмет выявления отклонений от норм в процессе роста и развития организма. Аномальные кровотечения/кровоизлияния. При применении СИОЗС сообщалось о случаях патологических геморрагических явлений, в том числе о кожных геморрагических явлениях (экхимозы и пурпура), и других геморрагических явлениях, таких как желудочно-кишечные или гинекологические кровотечения, в том числе кровотечения с летальным исходом. СИОЗС/ИОЗСН могут увеличить риск послеродовых кровотечений (см. разделы «Применение в период беременности или кормления грудью» и «Побочные реакции»). Рекомендуется с осторожностью применять СИОЗС пациентам, особенно при одновременном применении с лекарственными средствами, которые, как известно, влияют на тромбоцитарную функцию (например, с антикоагулянтами, атипичными антипсихотическими средствами и фенотиазинами, большинством трициклических антидепрессантов, ацетилсалициловой кислотой и нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП)), как и у пациентов с геморрагическими нарушениями в анамнезе (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Гипонатриемия. В результате терапии СИОЗС или ингибиторами обратного захвата норадреналина и серотонина (ИОЗСН), включая сертралин, может развиться гипонатриемия. Во многих случаях гипонатриемия является результатом синдрома неадекватной секреции антидиуретического гормона. Сообщалось о случаях снижения уровня натрия в сыворотке крови ниже 110 ммоль/л. У пациентов пожилого возраста может существовать больший риск развития гипонатриемии при применении СИОЗС и ИОЗСН. Также риск этого осложнения может быть повышенным у пациентов, принимающих диуретики, или у пациентов с гиповолемией любого другого происхождения (см. информацию о применении пациентам пожилого возраста в разделах «Способ применения и дозы» и «Побочные реакции»). У пациентов с симптоматической гипонатриемией следует рассмотреть прекращение терапии сертралином и запустить соответствующее медицинское вмешательство. К признакам и симптомам гипонатриемии относятся головная боль, трудности с концентрацией, ухудшение памяти, спутанность сознания, слабость и потеря физического равновесия, что может привести к падениям. Признаки и симптомы, ассоциирующиеся с более тяжелыми и/или острыми эпизодами гипонатриемии, включают галлюцинации, синкопе, судороги, кому, остановку дыхания и летальный исход. Симптомы отмены, наблюдаемые при прекращении терапии сертралином. Симптомы отмены являются частым явлением при прекращении терапии препаратом, в частности в случае внезапной отмены терапии (см. раздел «Побочные реакции»). По данным клинических исследований, у пациентов, прекративших применение сертралина, частота реакций отмены составила 23 % по сравнению с 12 % у пациентов, продолжавших получать терапию сертралином. Риск развития синдрома отмены может зависеть от нескольких факторов, включая продолжительность терапии, дозирование и скорость снижения дозы. Чаще всего сообщали о таких реакциях, как головокружение, сенсорные нарушения (включая парестезию), нарушения сна (включая бессонницу и яркие сновидения), возбуждение или чувство тревожности, тошнота и/или рвота, тремор и головная боль. В целом эти симптомы были легкой или умеренной степени тяжести, однако у некоторых пациентов они могут быть тяжелыми. Обычно они возникают в течение первых нескольких дней после прекращения терапии, но в очень редких случаях такие симптомы отмечались у пациентов, которые случайно пропустили прием дозы препарата. В большинстве случаев эти симптомы проходят самостоятельно в течение 2 недель, хотя у некоторых пациентов они могут длиться дольше (2–3 месяцы или дольше). Таким образом, рекомендуется постепенно уменьшать дозу сертралина при прекращении терапии препаратом в течение периода в несколько недель или месяцев соответственно потребностям пациента (см. раздел «Способ применения и дозы»). Акатизия/психомоторное беспокойство. Применение сертралина ассоциируется с развитием акатизии, характеризующейся субъективно неприятным или неутолимым беспокойством и потребностью двигаться, что часто сопровождается неспособностью сидеть или стоять спокойно. Риск возникновения таких осложнений наибольший в течение первых нескольких недель терапии. У пациентов, у которых развиваются эти симптомы, увеличение дозы может быть вредным. Применение при печеночной недостаточности. Сертралин интенсивно метаболизируется в печени. По результатам фармакокинетического исследования с многократным приемом препарата у пациентов со стабильным циррозом легкой степени наблюдалось удлинение периода полувыведения и увеличение AUC или C max примерно втрое по сравнению с этими показателями у лиц с нормальной функцией печени. Значимых различий в степени связывания препарата с белками плазмы крови между этими двумя группами участников исследования не выявлено. Следует быть осторожными при назначении сертралина пациентам с патологией печени. В случае назначения сертралина пациентам с нарушениями функции печени необходимо взвесить целесообразность уменьшения дозы или частоты приема препарата. Сертралин не следует применять пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью (см. раздел «Способ применения и дозы»). Применение при почечной недостаточности. Сертралин интенсивно метаболизируется; выведение неизмененного соединения с мочой является второстепенным путем элиминации. В исследованиях с участием пациентов с нарушением функции почек от легкой до средней степени (клиренс креатинина 30–60 мл/мин) или от средней до тяжелой степени (клиренс креатинина 10–29 мл/мин) фармакокинетические параметры (AUC 0-24 и C max ) при многократном приеме препарата были без статистически значимых различий от этих показателей в группе контроля. Нет необходимости в корректировке дозы в зависимости от степени нарушений функции почек. Применение пациентам пожилого возраста. В клинических исследованиях принимали участие более 700 пациентов пожилого возраста (старше 65 лет). Характер и частота развития побочных реакций у пациентов пожилого возраста были сходными с наблюдавшимися у более молодых пациентов. Однако применение СИОЗС и ИОЗСН, включая сертралин, ассоциировалось со случаями клинически значимой гипонатриемии у пациентов пожилого возраста, у которых может наблюдаться больший риск развития этого побочного явления (см. «Гипонатриемия» в разделе «Особенности применения»). Сахарный диабет. У пациентов с сахарным диабетом применение СИОЗС может влиять на показатели гликемического контроля. Дозирование инсулина и/или перорального гипогликемического средства может потребовать корректировки. Электрошоковая терапия (ЭШТ). Клинических исследований, направленных на изучение рисков или преимуществ совместного применения ЭШТ и сертралина, не проводили. Грейпфрутовый сок. Одновременное применение сертралина с грейпфрутовым соком не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Влияние на результаты скринингового анализа мочи. Сообщалось о ложноположительных результатах иммунологических скрининговых тестов мочи на определение содержания бензодиазепинов у пациентов, принимавших сертралин. Ложноположительные результаты обусловлены низкой специфичностью указанного лабораторного теста и могут наблюдаться в течение нескольких суток после прекращения лечения сертралином. Дифференцировать сертралин от бензодиазепинов в моче можно путем проведения уточняющих тестов – газовой хроматографии/масс-спектрометрии. Закрытоугольная глаукома. Препараты класса СИОЗС, в том числе сертралин, могут влиять на размер зрачка с развитием мидриаза. Такой эффект может приводить к сужению угла глаза с последующим повышением внутриглазного давления и развитием закрытоугольной глаукомы, особенно у пациентов с соответствующей предрасположенностью. Таким образом, сертралин следует применять с осторожностью пациентам с закрытоугольной глаукомой или глаукомой в анамнезе. Информация о вспомогательных веществах. Этот лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на таблетку, то есть практически не содержит натрия. Сексуальная дисфункция. Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС)/ингибиторы обратного захвата серотонина-норадреналина (СИОЗСН) могут вызывать симптомы сексуальной дисфункции (см. раздел «Побочные реакции»). Были сообщения о длительной сексуальной дисфункции, когда симптомы не исчезают, несмотря на прекращение приема СИОЗС/ИОЗСН.

Беременность

Не существует хорошо контролируемых исследований препарата с участием беременных женщин. Однако существенное количество данных не выявило доказательств возникновения врождённых пороков развития плода вследствие применения сертралина. В исследованиях на животных было выявлено влияние на репродуктивную функцию, вероятно, в связи с токсическим действием препарата на организм матери, вызванным фармакодинамическим действием препарата и/или прямым фармакодинамическим действием препарата на плод. Сообщалось, что применение сертралина в период беременности вызывает у некоторых новорождённых (матери которых принимали сертралин) симптомы, похожие на реакции отмены. Этот феномен также наблюдался при применении других антидепрессантов класса ИОЗСС. Сертралин не рекомендуется применять в период беременности, кроме случаев, когда клиническое состояние женщины такое, что ожидаемые преимущества от применения препарата превышают потенциальный риск. Результаты наблюдений указывают на повышенный (менее чем в 2 раза) риск послеродового кровотечения при применении ИОЗСС/ИОЗСиНА в течение месяца до родов (см. разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции»). Следует наблюдать за новорождёнными, если мать продолжает применение сертралина на поздних сроках беременности, особенно в III триместре. После применения сертралина на поздних стадиях беременности у новорождённых могут возникать следующие симптомы: респираторный дистресс-синдром, цианоз, апноэ, судороги, температурная нестабильность, трудности с кормлением, рвота, гипогликемия, гипертонус, гипотонус, гиперрефлексия, тремор, синдром повышенной нервно-рефлекторной возбудимости, раздражительность, вялость, постоянный плач, сонливость и трудности с засыпанием. Эти симптомы могут быть обусловлены либо серотонинергическими эффектами, либо симптомами отмены. В большинстве случаев эти осложнения развиваются сразу же после родов или в ближайшее время (в течение менее чем 24 часов). Согласно данным эпидемиологических исследований ожидается, что применение ИОЗСС в период беременности, особенно на поздних сроках беременности, может повышать риск развития синдрома персистирующей лёгочной гипертензии новорождённых. Риск наблюдался с частотой примерно 5 случаев на 1000 беременностей. В общей популяции отмечается 1–2 случаев синдрома персистирующей лёгочной гипертензии новорождённых на 1000 беременностей.

Грудное вскармливание

Опубликованные данные о уровнях сертралина в грудном молоке свидетельствуют о том, что сертралин и его метаболит N-дезметилсертралин экскретируются в грудное молоко в небольшом количестве. В целом в сыворотке крови младенцев обнаруживали незначительные концентрации препарата или концентрации препарата, недоступные для определения, за исключением одного случая, когда концентрация препарата в сыворотке крови младенца составляла примерно 50 % от концентрации препарата в сыворотке крови матери (но без какого-либо заметного влияния на здоровье этого младенца). На данный момент не сообщалось о побочном действии препарата на здоровье детей, которых кормили грудью женщины, применявшие сертралин, однако такой риск нельзя исключать. Применение препарата в период грудного вскармливания не рекомендовано, за исключением случаев, когда, по мнению врача, польза от приёма препарата превышает риск.

Фертильность

Данные, полученные в ходе исследований на животных, не выявили влияния сертралина на параметры фертильности. Отчёты исследований применения некоторых ИОЗСС с участием людей свидетельствуют, что влияние на качество спермы обратимо. На данный момент влияния на фертильность человека выявлено не было.

Клинико-фармакологические исследования свидетельствуют об отсутствии влияния сертралина на психомоторные функции. Однако пациентов следует предупреждать о том, что психотропные средства могут нарушать психические или физические реакции, необходимые для выполнения потенциально опасных задач, таких как управление автомобилем или работа с другими механизмами.

Способ применения. Сертралин принимать 1 раз в сутки (утром или вечером). Таблетки сертралина можно принимать независимо от приёма пищи. Начало лечения. Депрессия и ОКР. Лечение сертралином следует начинать с дозы 50 мг в сутки. Панические расстройства, ПТСР и социальное тревожное расстройство. Лечение следует начинать с дозы 25 мг в сутки. Через 1 недели дозу следует повысить до 50 мг 1 раз в сутки. Было показано, что такой режим дозирования снижает частоту развития побочных эффектов, характерных для панических расстройств, на начальном этапе лечения. Титрование дозы. Депрессия, ОКР, панические расстройства, социальное тревожное расстройство и ПТСР. У пациентов, не отвечающих на дозу 50 мг, эффект может быть достигнут при повышении дозы. Коррекцию дозы следует осуществлять с шагом в 50 мг с интервалами не менее одной недели, до достижения максимальной дозы 200 мг в сутки. Коррекцию дозы следует проводить не чаще 1 раза в неделю, учитывая период полувыведения сертралина, составляющий 24 часов. Первые проявления терапевтического эффекта могут наблюдаться в течение 7 дней лечения. Однако для достижения терапевтического ответа обычно требуется более длительный период времени, особенно у пациентов с ОКР. Поддерживающая доза. Дозировку в ходе длительной терапии следует удерживать на наименьшем эффективном уровне с последующей коррекцией в зависимости от терапевтического ответа. Депрессия. Длительную терапию можно также применять для предотвращения рецидива больших депрессивных эпизодов (БДЭ). В большинстве случаев рекомендованная доза для предотвращения рецидива БДЭ такая же, как доза, применявшаяся в ходе лечения данного депрессивного эпизода. Пациентам с депрессией следует получать терапию в течение достаточного времени, не менее 6 месяцев, чтобы убедиться в полном отсутствии симптомов. Панические расстройства и ОКР. При длительной терапии у пациентов с паническими расстройствами и ОКР следует проводить регулярную оценку терапии, поскольку для этих расстройств не было продемонстрировано эффективности препарата в предотвращении рецидивов. Применение детям. Дети и подростки с обсессивно-компульсивным расстройством. Подростки в возрасте 13–17 лет: начальная доза составляет 50 мг 1 раз в сутки. Дети в возрасте 6–12 лет: начальная доза составляет 25 мг 1 раз в сутки. Через 1 недели дозу можно увеличить до 50 мг 1 раз в сутки. При необходимости, в случае недостаточного эффекта, возможно дальнейшее повышение дозы с увеличением на 50 мг за 1 раз в течение периода в несколько недель. Максимальная доза составляет 200 мг в сутки. Однако при повышении дозы свыше 50 мг следует учитывать в целом более низкую массу тела детей по сравнению со взрослыми. Не следует изменять дозу чаще, чем 1 раз в неделю. Эффективность препарата у детей с большим депрессивным расстройством продемонстрирована не была. Данные о применении препарата детям в возрасте до 6 лет отсутствуют (см. также раздел «Особенности применения»). Применение пациентам пожилого возраста. Пациентам пожилого возраста дозировку препарата следует подбирать с осторожностью, поскольку эти пациенты могут иметь повышенный риск развития гипонатриемии (см. раздел «Особенности применения»). Применение при печёночной недостаточности. Следует соблюдать осторожность при применении сертралина пациентам с патологией печени. При нарушениях функции печени необходимо уменьшить пациентам дозу или частоту приёма препарата. Сертралин не следует применять пациентам с тяжёлой печёночной недостаточностью, поскольку клинических данных о применении препарата таким больным нет (см. раздел «Особенности применения»). Применение при почечной недостаточности. При нарушениях функции почек коррекция дозы препарата не требуется (см. раздел «Особенности применения»). Симптомы отмены, наблюдаемые при прекращении терапии сертралином. Следует избегать внезапного прекращения применения препарата. При прекращении лечения сертралином, чтобы уменьшить риск развития реакций синдрома отмены, дозу следует постепенно уменьшать в течение не менее 1–2 недель (см. разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции»). Если после уменьшения дозы препарата или прекращения его применения появляются невыносимые симптомы, может быть рассмотрено возобновление применения препарата в ранее назначенной дозе. В дальнейшем врач может продолжать уменьшать дозу, но более постепенно.

Сертралин не следует применять для лечения детей, за исключением детей с обсессивно-компульсивными расстройствами в возрасте от 6 лет (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Токсичность Сертралин имеет диапазон безопасности, который зависит от популяции пациентов и/или сопутствующего применения лекарственных средств. Сообщалось о летальных случаях передозировки сертралином как при отдельном применении, так и в комбинации с другими средствами и/или алкоголем. В связи с этим каждый случай передозировки требует интенсивной терапии. Симптомы Симптомы передозировки включают побочные эффекты, опосредованные серотонином, такие как сонливость, желудочно-кишечные нарушения (например тошнота и рвота), тахикардия, тремор, возбуждение и головокружение. Реже сообщалось о развитии комы. После передозировки сертралином сообщали об удлинении интервала QTc/желудочковой тахикардии типа «пируэт», поэтому во всех случаях передозировки сертралином рекомендуется проводить ЭКГ-мониторинг (см. разделы «Особенности применения», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Фармакодинамика»). Терапия Специфических антидотов сертралина не существует. Рекомендуется обеспечить и поддерживать проходимость дыхательных путей и достаточный уровень оксигенации и вентиляции, если это необходимо. При терапии передозировки следует иметь в виду, что приём активированного угля, который можно применять вместе со слабительным средством, может быть таким же эффективным или более эффективным, чем промывание желудка. Вызывание рвоты не рекомендуется. Рекомендуется мониторинг сердечной деятельности (например ЭКГ), а также основных жизненных показателей вместе с общей симптоматической и поддерживающей терапией. Учитывая значительный объём распределения сертралина, такие меры как форсированный диурез, диализ, гемоперфузия или заменная гемотрансфузия вряд ли могут быть полезными.

Наиболее часто наблюдается такой побочный эффект, как тошнота. При лечении социального тревожного расстройства у 14 % мужчин, принимавших сертралин, отмечалась сексуальная дисфункция (нарушение эякуляции) по сравнению с 0 % пациентов, получавших плацебо. Эти побочные эффекты являются дозозависимыми и часто самостоятельно исчезают при продолжении терапии. Профиль побочных эффектов, часто наблюдавшихся в ходе проведения двойных слепых плацебо-контролируемых исследований с участием пациентов с ОКР, панических расстройств, ПТСР и социальных тревожных расстройств, был подобен таковому у пациентов с депрессией, участвовавших в клинических исследованиях. Ниже приведены данные о побочных реакциях, наблюдавшихся в период пострегистрационного надзора (частота их развития неизвестна) и в ходе проведения плацебо-контролируемых клинических исследований (в которых в целом приняли участие 2542 пациентов, получавших сертралин, и 2145 пациентов, получавших плацебо) с участием больных депрессией, ОКР, паническими расстройствами, ПТСР и социальными тревожными расстройствами. Некоторые из приведенных ниже побочных реакций могут уменьшаться по интенсивности и частоте при длительном лечении и обычно не приводят к прекращению терапии. Необходимо незамедлительно сообщить врачу, если после приема этого препарата пациент ощутит любой из перечисленных ниже симптомов, это может быть серьезным. Если у пациента появляется сильная сыпь с пузырями (мультиформная эритема) (она может поражать полость рта и язык). Это может быть признаком заболевания, известного как синдром Стивенса-Джонсона или токсический эпидермальный некролиз. В этом случае врач прекратит лечение. Аллергическая реакция или аллергия, которая может сопровождаться такими симптомами, как зудящая сыпь, затрудненное дыхание, хрипы, отечность век, отек лица или губ. Если заметили возбуждение, спутанность сознания, диарею, высокую температуру тела и артериальное давление, повышенное потоотделение и учащенное сердцебиение. Это симптомы так называемого серотонинового синдрома. В редких случаях этот синдром может возникнуть, если одновременно с сертралином пациент принимает некоторые другие лекарства. Врач может назначить прекратить лечение. Если кожа и глаза желтеют, это может свидетельствовать о повреждении печени. Если у пациента развиваются депрессивные состояния с мыслями о самоповреждении или самоубийстве (суицидальные мысли). Если пациент испытывает беспокойство и не может сидеть или стоять на месте после приема Дебитум-сановель. Необходимо сообщить своему врачу, если пациент начинает испытывать беспокойство. Если у пациента судорожный приступ. Если пациент в настоящее время страдает от маниакального эпизода. Ниже приведена частота развития побочных реакций, наблюдавшихся в ходе проведения плацебо-контролируемых клинических исследований у пациентов с депрессией, ОКР, паническими расстройствами, ПТСР и социальными тревожными расстройствами. Приведены объединенные данные исследований и пострегистрационного надзора (частота неизвестна). Частота побочных реакций отображена как: очень часто (≥ 1/10); часто (от ≥ 1/100 до < 1/10); нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100); редко (от ≥ 1/10000 до < 1/1000); очень редко (< 1/10000); частота неизвестна (частоту нельзя установить по имеющимся данным). Инфекции и инвазии. Часто: инфекции верхних дыхательных путей, фарингит, ринит; нечасто: гастроэнтерит, средний отит; редко: дивертикулит § . Опухоли доброкачественные, злокачественные и неуточненные (в том числе кисты и полипы). Нечасто: новообразования. Со стороны системы крови и лимфатической системы. Редко: лимфаденопатия, тромбоцитопения* § , лейкопения* § , увеличение лимфатических узлов. Со стороны иммунной системы. Нечасто: повышенная чувствительность*, сезонная аллергия*; редко: анафилактоидная реакция*. Со стороны эндокринной системы. Нечасто: гипотиреоз*; редко: гиперпролактинемия* § , синдром нарушения секреции антидиуретического гормона* § . Метаболические и алиментарные расстройства. Часто: снижение аппетита, усиление аппетита*; редко: гиперхолестеринемия, сахарный диабет, гипогликемия*, гипергликемия* § , гипонатриемия* § . Психические нарушения. Очень часто: бессонница; часто: чувство тревожности*, депрессия*, возбуждение*, снижение либидо*, нервозность, деперсонализация, ночные кошмары, бруксизм*; нечасто: суицидальное мышление/суицидальное поведение, психотическое расстройство*, патологическое мышление, апатия, галлюцинации*, агрессия*, эйфорическое настроение*, паранойя; редко: конверсионное расстройство* § , паронирия* § , лекарственная зависимость, лунатизм, преждевременная эякуляция. Со стороны нервной системы. Очень часто: головокружение, головная боль*, сонливость; утомляемость; часто: тремор, расстройства движения (включая экстрапирамидные симптомы, такие как гиперкинезия, гипертонус, дистония, спазмы челюсти или нарушения походки, снижение чувствительности к прикосновению, покалывание), парестезия*, гипертонус*, нарушения внимания, дисгевзия; нечасто: амнезия, гипестезия*, непроизвольные мышечные сокращения*, синкопе*, гиперкинезия*, мигрень*, судороги*, постуральное головокружение, нарушения координации движений, нарушения речи; редко: тризм жевательной мускулатуры, кома*, акатизия (см. раздел «Особенности применения»), дискинезия, гиперестезия, спазм церебральных сосудов (в том числе синдром скоротечной церебральной вазоконстрикции и синдром Колла–Фламинга)* § , психомоторное возбуждение *§ (см. раздел «Особенности применения»), сенсорные нарушения, хореоатетоз § , ночные кошмары, также были зарегистрированы симптомы, ассоциировавшиеся с серотониновым синдромом* или злокачественным нейролептическим синдромом, в некоторых случаях связанные с сопутствующим приемом серотонинергических средств, такие как возбуждение, спутанность сознания, усиленное потоотделение, диарея, жар, артериальная гипертензия, ригидность и тахикардия § . Со стороны органов зрения. Часто: нарушения зрения*; нечасто: мидриаз*; редко: скотома, глаукома, диплопия, фотофобия, кровоизлияние в переднюю камеру глаза* § , зрачки разного размера* § , расстройства зрения § , расстройства слезоотделения, макулопатия. Со стороны органов слуха и равновесия. Часто: звон в ушах*; нечасто: ушная инфекция, боль в ухе. Со стороны сердца. Часто: ощущение сердцебиения*; нечасто: тахикардия*, нарушения сердечной деятельности; редко: одышка, инфаркт миокарда* § , желудочковая тахикардия типа «пируэт»* § (см. разделы «Особенности применения», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Фармакодинамика»), брадикардия, удлинение интервала QTc* (см. разделы «Особенности применения», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Фармакодинамика»). Со стороны сосудов. Часто: приливы*; нечасто: патологическое кровотечение (такое как желудочно-кишечное кровотечение, носовое кровотечение)*, артериальная гипертензия*, гиперемия, гематурия*; редко: периферическая ишемия, приливы. Со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения. Часто: зевота*; боль в горле; насморк; нечасто: диспноэ, носовое кровотечение*, бронхоспазм*; редко: гипервентиляция, интерстициальное заболевание легких* § , ларингоспазм, дисфония, стридор* § , гиповентиляция, икота, затрудненное дыхание, хрипы, эозинофильная пневмония. Со стороны желудочно-кишечного тракта. Очень часто: тошнота, диарея, сухость во рту; часто: диспепсия, запор*, боль в животе*, рвота*, метеоризм; нечасто: мелена, патологии зубов, эзофагит, глоссит, геморрой, гиперсаливация, дисфагия, отрыжка, изменения языка; редко: воспаление желудочно-кишечного тракта, язвы слизистой оболочки ротовой полости, панкреатит* § , гематохезия, язвы языка, стоматит; частота неизвестна: микроскопический колит*. Со стороны гепатобилиарной системы. Редко: нарушения функции печени, серьезные нарушения функции печени (включая гепатит, желтуху и печеночную недостаточность). Со стороны кожи и подкожной клетчатки. Часто: гипергидроз, высыпания*; нечасто: периорбитальный отек*, крапивница*, алопеция*, зуд*, пурпура*, дерматит, сухость кожи, отек лица, холодный пот; редко: зарегистрированы редкие случаи тяжелых побочных реакций со стороны кожи, таких как синдром Стивенса–Джонсона* и эпидермальный некролиз* § , кожная реакция* § , фоточувствительность § , ангионевротический отек, патологические изменения текстуры волос, нетипичный запах кожи, буллезный дерматит, везикулезная сыпь. Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани. Часто: боль в спине, артралгия*, миалгия; нечасто: остеоартрит, подергивание мышц, мышечные спазмы*, мышечная слабость; редко: рабдомиолиз* § , поражения костей; частота неизвестна: тризм*. Со стороны почек и мочевыделительной системы. Нечасто: полакиурия, нарушения мочеиспускания, задержка мочи, недержание мочи*, полиурия, никтурия; редко: нарушения мочеиспускания*, олигурия. Со стороны репродуктивной системы и молочных желез. Очень часто: нарушения эякуляции; часто: нерегулярный менструальный цикл*, эректильная дисфункция; нечасто: сексуальная дисфункция, menorrhagia, вагинальное кровотечение, сексуальная дисфункция у женщин; редко: галакторея*, атрофический вульвовагинит, выделения из половых органов, выделения из молочных желез, баланопостит* § , гинекомастия*, приапизм*; частота неизвестна: послеродовое кровотечение *†. Общие нарушения. Очень часто: повышенная утомляемость*; часто: лихорадка, простуда, общее недомогание*, боль в грудной клетке*, астения*, пирексия*; нечасто: периферический отек*, озноб, нарушения походки*, жажда; редко: грыжа, снижение переносимости препарата. Исследования. Часто: увеличение массы тела*; нечасто: повышение уровня аланинаминотрансферазы* (АЛТ), повышение уровня аспартатаминотрансферазы* (АСТ), снижение массы тела*; редко: снижение уровня гормонов щитовидной железы, повышение уровня холестерина в крови*, отклонения от нормы результатов клинических лабораторных анализов, нарушение качества спермы, изменение функции тромбоцитов* § . Травмы, отравления и осложнения процедур. Часто: травма. Хирургические вмешательства и медицинские процедуры. Редко: процедура вазодилатации. * Побочные реакции, зарегистрированные в пострегистрационный период. § Частота побочных реакций представлена по расчетной верхней границе 95 % доверительного интервала с применением «правила трех». † Эта побочная реакция зарегистрирована для терапевтической группы ИОЗСС/ИОЗСНН (см. разделы «Особенности применения» и «Применение в период беременности или кормления грудью»). Синдромы отмены, наблюдаемые при прекращении терапии сертралином Прекращение терапии сертралином (особенно при резкой отмене терапии) обычно приводит к развитию синдромов отмены. Чаще всего сообщается о таких побочных явлениях, как головокружение, сенсорные нарушения (включая парестезию), нарушения сна (включая бессонницу и яркие сновидения), возбуждение или чувство тревожности, тошнота и/или рвота, тремор и головная боль. Как правило, эти побочные явления были легкой или умеренной степени тяжести и проходили самостоятельно; однако у некоторых пациентов они могут быть тяжелыми и/или продолжительными. В связи с этим в случаях, когда больше нет необходимости в терапии сертралином, рекомендуется постепенная отмена препарата путем поэтапного снижения дозы (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Особенности применения»). Применение пациентам пожилого возраста Применение селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС) или ингибиторов обратного захвата норадреналина и серотонина (ИОЗСНН), включая сертралин, ассоциировалось с клинически значимыми случаями гипонатриемии у пациентов пожилого возраста, у которых может наблюдаться повышенный риск развития этого побочного явления (см. раздел «Особенности применения»). Применение детям У более чем 600 детей, получавших сертралин, общий профиль побочных реакций был в целом подобен таковому, наблюдавшемуся в исследованиях с участием взрослых пациентов. В ходе контролируемых исследований были зарегистрированы следующие побочные реакции (количество пациентов, принимавших сертралин, составило 281): Очень часто (≥ 1/10): головная боль (22 %), бессонница (21 %), диарея (11 %) и тошнота (15 %). Часто (от ≥ 1/100 до < 1/10): боль в грудной клетке, мания, пирексия, рвота, отсутствие аппетита, аффективная лабильность, агрессия, возбуждение, нервозность, нарушения внимания, головокружение, гиперкинезия, мигрень, сонливость, тремор, нарушения зрения, сухость во рту, диспепсия, ночные кошмары, повышенная утомляемость, недержание мочи, высыпания, акне, носовое кровотечение, метеоризм. Нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100): удлинение интервала QT на ЭКГ (см. разделы «Особенности применения», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Фармакодинамика»), суицидальные попытки, судороги, экстрапирамидное расстройство, парестезия, депрессия, галлюцинации, пурпура, гипервентиляция, анемия, нарушения функций печени, повышение уровня аланинаминотрансферазы, цистит, простой герпес, отит наружного уха, боль в ухе, боль в глазу, мидриаз, общее недомогание, гематурия, пустулезная сыпь, ринит, травма, снижение массы тела, подергивание мышц, необычные сновидения, апатия, альбуминурия, полакиурия, полиурия, боль в молочных железах, нарушения менструального цикла, алопеция, дерматит, поражения кожи, нетипичный запах кожи, крапивница, бруксизм, приливы. Частота неизвестна: энурез. Эффекты, характерные для данного класса лекарственных средств В результате проведения эпидемиологических исследований, проводившихся преимущественно с участием пациентов в возрасте от 50 лет, был выявлен повышенный риск возникновения переломов костей у пациентов, получавших СИОЗС и трициклические антидепрессанты. Механизм, обусловливающий повышение этого риска, неизвестен. Сообщение о подозреваемых побочных реакциях Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua .

2 лет.

Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25 °С.

По 14 таблеток в блистере; по 2 блистера в картонной коробке.

По рецепту

Санавел Ильяч Санайи ве Тиджарет А.Ш., Турция.

квартал Балабан, улица Цихaner Сокаги, № 10, г. Стамбул, 34580, район Силиври, Турция.