Даверіс 40 мкг/мл, капли глазные

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ДАВЕРИС (DAVERIS)

действующее вещество: травопрост; 1 мл раствора содержит травопроста 40 мкг; вспомогательные вещества: кислота борная; трометамол; масло касторовое полиэтоксилированное, гидрогенизированное; маннит (Е 421); динатрия эдетат; бензалкония хлорид; кислота хлористоводородная; натрия гидроксид; вода для инъекций.

Глазные капли, раствор. Основные физико-химические свойства: прозрачный бесцветный раствор. Фармакотерапевтическая группа: Средства для применения в офтальмологии. Противоглаукомные препараты и миотические средства. Аналоги простагландинов. Код АТХ S01Е Е04. Фармакологические свойства. Фармакодинамика. Механизм действия. Травопрост, аналог F2a простагландина, является его полным селективным агонистом, обладающим высокой степенью сродства к FP-рецепторам простагландина. Снижает внутриглазное давление, увеличивая отток внутриглазной жидкости по трабекулярной сети и увеосклеральным путём. Снижение внутриглазного давления у человека начинается приблизительно через 2 часа после применения травопроста, а максимальный эффект достигается через 12 часов. Значительное снижение внутриглазного давления при применении однократной дозы может сохраняться более 24 часов. Клиническая эффективность и безопасность. Клинические исследования с применением травопроста (с поликвадом в качестве консерванта) у пациентов с открытоугольной глаукомой или офтальмогипертензией, которые применяли травопрост 1 раз в сутки вечером, продемонстрировали снижение внутриглазного давления на 8–9 мм рт.ст. (приблизительно 33 %) от исходного показателя 24–26 мм рт.ст. Данные о применении травопроста в комбинации с тимололом 0,5 % и ограниченные данные о применении в комбинации с бримонидином 0,2 % были получены при проведении клинических исследований, которые продемонстрировали дополнительное действие при его применении с этими противоглаукомными средствами. Клинических данных о сопутствующем применении травопроста с другими офтальмологическими гипотензивными лекарственными средствами нет. Вторичная фармакология. Травопрост значительно увеличивал приток крови к диску зрительного нерва у кроликов после 7 дней местного применения в глаз (1,4 микрограмм 1 раз в сутки). Дети. Эффективность применения травопроста детям в возрасте от 2 месяцев до 18 лет была продемонстрирована в ходе 12-недельного двойного слепого клинического исследования травопроста по сравнению с тимололом у 152 пациентов с диагностированной офтальмогипертензией или детской глаукомой. Пациенты получали либо травопрост 0,004 % 1 раз в сутки, либо тимолол 0,5 % (или 0,25 % для пациентов в возрасте до 3 лет) 2 раза в сутки. За первичную точку эффективности принимали показатель изменения внутриглазного давления (ВГД) через 12 недель исследования относительно исходного показателя. Средние значения снижения ВГД в группах с применением травопроста и тимолола были подобными (см. таблицу 1). В возрастных группах от 3 до 12 лет (n=36) и от 12 до 18 лет (n=26) через 12 недель среднее значение снижения ВГД в группе травопроста было подобным среднему значению в группе, где применяли тимолол. Через 12 недель среднее значение снижения ВГД в возрастной группе от 2 месяцев до 3 лет, где применяли травопрост, составило 1,8 мм рт.ст. и 7,3 мм рт.ст. в группе, где применяли тимолол. В группе применения тимолола показатель снижения ВГД основывался на данных только 6 пациентов в отличие от 9 пациентов в группе применения травопроста. У 4 пациентов из группы применения травопроста против 0 пациентов в группе применения тимолола не было релевантного снижения среднего значения ВГД через 12 недель. Данные для детей в возрасте до 2 месяцев отсутствуют. Эффект снижения ВГД наблюдался после второй недели лечения и постоянно поддерживался в течение 12 недель исследования во всех возрастных группах. Таблица 1. Сравнение изменения среднего значения ВГД от исходного показателя (мм рт.ст.) через 12 недель. N Травопрост, среднее значение (СП) N Тимолол, среднее значение (СП) Средняя разница a (95 % ДИ) 53 -6,4 (1,05) 60 -5,8 (0,96) -0,5 (-2,1, 1,0). СП – стандартная погрешность; ДИ – доверительный интервал. a Средняя разница при применении травопроста/тимолола. Оценка основана на средних значениях метода наименьших квадратов (среднеквадратичных значениях), полученных с помощью статистической модели, которая включает коррелированные показатели ВГД у одного пациента (учитывались исходный диагноз и исходный показатель ВГД). Доклинические данные по безопасности. В ходе исследований офтальмологической токсичности на обезьянах введение травопроста в дозе 0,45 мкг 2 раза в сутки вызывало увеличение глазной щели. Местное применение травопроста в правый глаз обезьян в концентрациях до 0,012 % 2 раза в сутки в течение 1 года не привело к возникновению системной токсичности. Исследования токсического влияния на репродуктивную функцию были проведены на крысах, мышах и кроликах при системном способе введения. Результаты касаются активности агониста FP-рецепторов в матке, связанной с ранней летальностью эмбриона, потерей плода после имплантации, токсичностью для плода. У беременных крыс системное введение травопроста в дозах, в 200 раз превышающих терапевтическую дозу, в период органогенеза вызвало увеличение количества пороков развития. Низкие уровни радиоактивности измерялись в амниотической жидкости и тканях плода беременных самок крыс, которым вводили 3Н-травопрост. В ходе исследований репродуктивной функции и развития плода выявлено увеличение риска потери плода с высоким процентом случаев у самок крыс и мышей (180 пг/мл и 30 пг/мл в плазме крови соответственно) в дозах, в 1,2 – 6 раз превышающих терапевтическую (до 25 пг/мл). Фармакокинетика. Абсорбция. Травопрост относится к эфирным пролекарствам. Он абсорбируется через роговицу, где изопропиловый эфир гидролизуется до активной свободной кислоты. Исследования на кроликах показали, что пиковые концентрации травопроста 20 нг/мл свободной кислоты во внутриглазной жидкости достигаются через 1–2 часа после его местного введения. Концентрации лекарственного вещества во внутриглазной жидкости снижаются с периодом полувыведения приблизительно до 1,5 часа. Распределение. После закапывания травопроста в глаз здоровым добровольцам выявлено низкое системное воздействие активной свободной кислоты. Через 10–30 минут после введения дозы наблюдались максимальные концентрации свободной активной кислоты в плазме крови на уровне 25 пг/мл или менее. Таким образом, уровни вещества в плазме крови быстро снижаются в течение 1 часа после введения до уровня, ниже пределов количественного определения 10 пг/мл. Из-за низких концентраций в плазме крови и быстрого выведения после местного применения период полувыведения свободной активной кислоты у человека не определяли. Метаболизм. Метаболизм является основным путём выведения как травопроста, так и активной свободной кислоты. Пути системного метаболизма параллельны путям метаболизма эндогенного простагландина F2a, которые характеризуются восстановлением двойной связи 13–14, окислением 15-гидроксильной и β-окислительным расщеплением верхней боковой цепи. Выведение. Свободная кислота травопроста и его метаболиты в основном выводятся почками. Пациенты с нарушениями функции печени и/или почек. Действие травопроста изучалось у пациентов с нарушениями функции печени (от слабых до тяжёлых), а также у пациентов с нарушениями функции почек (от слабых до тяжёлых) (клиренс креатинина ниже 14 мл/мин). Коррекция дозы таким пациентам не требуется. Дети. Фармакокинетическое исследование у детей в возрасте от 2 месяцев до 18 лет после применения травопроста продемонстрировало очень низкую концентрацию свободной кислоты в плазме крови, которая составляла от менее 10 пг/мл до 54,5 пг/мл, то есть была ниже предела количественного определения. В четырёх предыдущих системных фармакокинетических исследованиях у взрослых концентрация свободной кислоты в плазме крови после применения травопроста находилась ниже предела количественного определения до 52,0 пг/мл. В то время как большая часть данных демонстрировала концентрацию в плазме крови ниже предела определения в течение всех исследований, делая тем самым статистические сравнения системного воздействия во всех возрастных группах невозможными, общая тенденция показывает, что после местного применения травопроста содержание свободной кислоты в плазме крови очень низкое во всех оцениваемых возрастных группах. Клинические характеристики. Показания. Для снижения повышенного внутриглазного давления у пациентов с офтальмогипертензией или открытоугольной глаукомой. Для снижения повышенного внутриглазного давления у детей в возрасте от 2 месяцев до 18 лет с офтальмогипертензией или детской глаукомой. Противопоказания. Повышенная чувствительность к действующему веществу или к другим компонентам лекарственного средства. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий. Исследования по взаимодействию с другими лекарственными средствами не проводили. Исследования специфического взаимодействия in vitro проводили с применением травопроста и препаратов, содержащих тиомерсал. Никаких доказательств преципитации не наблюдалось. Особенности применения. Изменение цвета глаз. Травопрост может постепенно изменять цвет глаз за счёт увеличения количества меланосом (пигментных гранул) в меланоцитах. Перед началом применения лекарственного средства пациентов следует проинформировать о возможности необратимого изменения цвета глаз. Лечение одного глаза может привести к необратимой гетерохромии. Отдалённые эффекты и последствия длительного воздействия на меланоциты в настоящее время неизвестны. Изменение цвета радужной оболочки происходит медленно и может быть незаметным в течение месяцев или даже лет. Изменение цвета глаза прежде всего отмечалось у пациентов со смешанным цветом радужной оболочки, то есть голубо-карим, серо-карим, желто-карим и зелено-карим; однако это явление наблюдалось также и у пациентов с карими глазами. Как правило, коричневая пигментация вокруг зрачка концентрически распространяется к периферии радужной оболочки пораженного глаза, однако вся радужная оболочка или её части могут приобрести более интенсивный коричневый цвет. После прекращения применения травопроста дальнейшего увеличения коричневого пигмента в радужной оболочке не наблюдалось. Изменения кожи век и периорбитальной области. В контролируемых клинических исследованиях сообщали о 0,4 % пациентов, у которых произошло потемнение кожи век и/или периорбитальной области в связи с применением травопроста. При применении аналогов простагландинов наблюдались изменения в периорбитальной области и коже век, включая углубление борозды века. Травопрост может постепенно изменять структуру ресниц глаза (глаз), в который применяется; при проведении клинических исследований такие изменения наблюдались примерно у половины пациентов и включали увеличение длины, толщины, пигментации и/или количества ресниц. Механизм изменения структуры ресниц и отдалённые последствия этого действия в настоящее время неизвестны. Как было продемонстрировано в исследованиях, проводившихся на обезьянах, травопрост вызывает незначительное расширение глазной щели. Однако данный эффект не наблюдался при проведении клинических исследований и рассматривается как видоспецифический. Нет опыта применения травопроста при воспалительных заболеваниях глаза, при неоваскулярной глаукоме, закрытоугольной глаукоме, узкоугольной или врождённой глаукоме, и есть лишь ограниченный опыт применения при заболеваниях глаз, вызванных нарушениями функций щитовидной железы, при открытоугольной глаукоме у пациентов с псевдофакией, при пигментной или псевдоэксфолиативной глаукоме. Лекарственное средство следует с осторожностью применять пациентам с активными проявлениями инфекции глаза. Контакт с кожей. Следует избегать контакта лекарственного средства с кожей, поскольку в исследованиях на кроликах была продемонстрирована трансдермальная абсорбция травопроста. Простагландины и их аналоги являются биологически активными веществами, которые могут абсорбироваться через кожу. Поэтому беременным женщинам или женщинам, намеревающимся забеременеть, следует соблюдать соответствующие меры предосторожности, чтобы предотвратить прямое воздействие содержимого флакона. При случайном попадании значительного количества содержимого флакона необходимо немедленно тщательно очистить поражённый участок. Пациенты с афакией. При применении аналогов простагландинов F2α сообщали о возникновении отёка макулы. Лекарственное средство следует с осторожностью применять пациентам с афакией, псевдофакией и с разрывом задней капсулы хрусталика или переднекамерными линзами или для лечения пациентов с известными факторами риска развития цистоидного макулярного отёка. Пациенты с известными благоприятствующими факторами риска развития иридита / увеита. Лекарственное средство следует применять с осторожностью таким пациентам. Пациенты, использующие контактные линзы. Пациентов следует проинформировать о необходимости снимать контактные линзы перед закапыванием лекарственного средства и о том, что необходимо подождать 15 минут после закапывания и только тогда применять контактные линзы. Дети. Данные об эффективности и безопасности применения лекарственного средства пациентам в возрасте от 2 месяцев до 3 лет (9 пациентов) ограничены (см. раздел «Фармакологические свойства»). Для детей в возрасте до 2 месяцев данные отсутствуют. Для детей в возрасте до 3 лет с первичной врождённой глаукомой первой линией лечения остаются хирургические вмешательства (например, трабекулотомия / гониотомия). Данные долгосрочных исследований по безопасности применения детям отсутствуют. Предостережения, связанные со вспомогательными веществами. Лекарственное средство содержит бензалкония хлорид, который может абсорбироваться мягкими контактными линзами и обесцвечивать их. Необходимо снимать контактные линзы перед закапыванием глазных капель и подождать 15 минут после инстилляции, прежде чем применять контактные линзы. Бензалкония хлорид также может вызывать раздражение глаза. Лекарственное средство также содержит масло касторовое полиэтоксилированное гидрогенизированное, что может привести к возникновению кожных реакций. Применение в period беременности или кормления грудью. Женщины репродуктивного возраста / контрацепция. Лекарственное средство не следует применять женщинам репродуктивного возраста, которые не пользуются контрацептивными средствами (см. раздел «Фармакологические свойства»). Беременность. Травопрост оказывает вредное фармакологическое действие на беременных и/или плод / новорождённого ребёнка. Лекарственное средство не следует применять в период беременности без очевидной необходимости. Период кормления грудью. Неизвестно, проникает ли травопрост из глазных капель в грудное молоко. Исследования на животных показали, что травопрост и его метаболиты способны проникать в грудное молоко. Лекарственное средство не рекомендуется применять в период кормления грудью. Фертильность. Нет данных о влиянии травопроста на репродуктивную функцию человека. Исследования на животных продемонстрировали, что травопрост в дозе, в 250 раз превышающей максимальную рекомендованную дозу для офтальмологического применения, не оказывает вредного влияния на репродуктивную функцию. Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Травопрост не имеет или имеет незначительное влияние на способность управлять автотранспортом или другими механизмами, однако, как и при применении любых глазных капель, временное затуманивание зрения или другие зрительные расстройства могут повлиять на способность управлять автотранспортом или другими механизмами. Если затуманивание зрения наступает во время закапывания, пациент должен подождать, пока зрение не прояснится, прежде чем управлять автотранспортом или другими механизмами. Способ применения и дозы. Лекарственное средство предназначено для местного применения (в конъюнктивальный мешок). Взрослые (включая пациентов пожилого возраста). Раствор закапывать по 1 капли в конъюнктивальный мешок (мешки) поражённого глаза (глаз) 1 раз в сутки. Оптимальный эффект достигается при введении дозы вечером. После закапывания рекомендуется прижать носослёзный канал или слегка закрыть веки. Это снижает системную абсорбцию лекарств, введённых в глаз, что может уменьшить вероятность возникновения системных побочных реакций. Если применять более одного офтальмологического средства для местного применения, интервал между их применением должен составлять не менее 5 минут (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Если дозу пропустили, лечение необходимо продолжить со следующей запланированной дозы. Доза не должна превышать 1 капли в поражённый глаз (глаза) 1 раз в сутки. Если происходит замена другого офтальмологического антиглаукомного средства на Даверис, применение другого средства следует прекратить и на следующий день начать применение Даверис. Чтобы предотвратить загрязнение края капельницы и содержимого флакона, необходимо быть осторожным и не касаться век, прилегающих участков или других поверхностей краем флакона-капельницы. Пациенты с нарушениями функции печени и почек. Применение травопроста изучалось у пациентов с нарушениями функции печени (от слабых до тяжёлых), а также у пациентов с нарушениями функции почек (от слабых до тяжёлых) (клиренс креатинина ниже 14 мл/мин). Нет необходимости в коррекции дозы таким пациентам (см. раздел «Фармакологические свойства»). Пациенты, которые носят контактные линзы. См. раздел «Особенности применения». Дети. Лекарственное средство можно применять детям в возрасте от 2 месяцев до 18 лет по той же схеме дозирования, что и взрослым. Однако данные по возрастной группе от 2 месяцев до 3 лет (9 пациентов) ограничены (см. раздел «Фармакологические свойства»). Безопасность и эффективность применения травопроста детям в возрасте до 2 месяцев не установлены. Данные отсутствуют. Передозировка. Не было сообщений о каких-либо случаях передозировки. Местная передозировка навряд ли приведёт к возникновению токсического эффекта или будет связана с ним. При местной передозировке лекарственным средством следует промыть глаз (глаза) тёплой водой. В случае случайного проглатывания лекарственного средства следует провести симптоматическую и поддерживающую терапию. Побочные реакции. Наиболее частыми побочными реакциями, которые наблюдались в ходе клинических исследований травопроста, были гиперемия глаза и гиперпигментация радужной оболочки, которые возникали примерно у 20 % и 6 % пациентов соответственно. Нижеприведённые побочные реакции классифицировались следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 до <1/10), нечасто (≥1/1000 до <1/100), редко (≥1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000), неизвестно (невозможно оценить частоту их возникновения по имеющимся данным). В пределах каждой группы побочные эффекты указаны в порядке уменьшения их степени тяжести. Данные о побочных эффектах были получены в ходе клинических исследований и в течение постмаркетингового периода применения травопроста. Со стороны иммунной системы: нечасто – гиперчувствительность, сезонная аллергия. Со стороны психики: неизвестно – депрессия, чувство тревожности, бессонница. Со стороны нервной системы: нечасто – головная боль; редко – головокружение, нарушения поля зрения, дисгевзия. Со стороны органов зрения: очень часто – гиперемия глаза; часто – гиперпигментация радужной оболочки глаза, боль в глазу, чувство дискомфорта в глазу, сухость глаза, зуд глаза, раздражение глаза; нечасто – эрозия роговицы, увеит, иридит, воспаление в передней камере глаза, кератит, точечный кератит, светобоязнь, выделения из глаза, блефарит, эритема век, периорбитальный отёк, зуд век, снижение остроты зрения, затуманивание зрения, повышенное слезотечение, конъюнктивит, эктропион, катаракта, образование чешуек по краям век, рост ресниц; редко – иридоциклит, простой герпес, воспаление глаза, фотопсия, экзема век, отёк конъюнктивы, появление ореола вокруг источника света, фолликулы конъюнктивы, гипестезия глаза, трихиаз, мейбомеит, пигментация передней камеры, мидриаз, астенопия, гиперпигментация ресниц, утолщение ресниц; неизвестно – макулярный отёк, периорбитопатия / углубление борозды вокруг век. Со стороны органов слуха и равновесия: неизвестно – вертиго, шум в ушах. Со стороны сердца: нечасто – учащённое сердцебиение; редко – нерегулярность сердечного ритма, снижение частоты сердечных сокращений; неизвестно – боль в грудной клетке, брадикардия, тахикардия, аритмия. Со стороны сосудов: редко – снижение диастолического артериального давления, повышение систолического артериального давления, гипотензия, гипертензия. Со стороны респираторной системы, торакальные и медиастинальные нарушения: нечасто – кашель, заложенность носа, раздражение горла; редко – диспноэ, астма, респираторные нарушения, боль в глотке, дисфония, аллергический ринит, сухость носа; неизвестно – обострение астмы, носовое кровотечение. Со стороны пищеварительного тракта: редко – обострение пептической язвы, расстройства пищеварительного тракта, запор, сухость во рту; неизвестно – диарея, боль в желудке, тошнота, рвота. Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто – гиперпигментация кожи (вокруг глаза), обесцвечивание кожи, нарушения структуры волос, гипертрихоз; редко – аллергический дерматит, контактный дерматит, эритема, сыпь, изменения цвета волос, мадароз; неизвестно – зуд, аномальный рост волос. Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: редко – мышечно-скелетная боль, артралгия. Со стороны почек и мочевыводящих путей: неизвестно – дизурия, недержание мочи. Со стороны организма в целом и состояния, связанные с местом введения: редко – астения. Лабораторные исследования: неизвестно – повышение уровня ПСА (простатспецифического антигена). Дети. По результатам трёхмесячного исследования 3 фазы и семидневного исследования фармакокинетических свойств с участием 102 детей, которым применяли травопрост, тип и характеристика побочных реакций, о которых сообщали, были подобными тем, которые наблюдались у взрослых пациентов. Краткосрочные профили безопасности в различных подгруппах детей были также подобными взрослым (см. раздел «Фармакологические свойства»). Наиболее частыми побочными реакциями, о которых сообщали у детей, были: гиперемия глаза (16,9 %) и рост ресниц (6,5 %). В подобном трёхмесячном исследовании у взрослых пациентов эти побочные реакции возникали с частотой 11,4 % и 0,0 % соответственно. Дополнительные побочные реакции, о которых сообщали у детей, участвовавших в трёхмесячном исследовании (n=77), включали эритему век, кератит, повышенное слезоотделение и фотофобию и регистрировались как единичные случаи с частотой возникновения 1,3 % по сравнению с 0,0 %, наблюдавшимися у взрослых пациентов в подобном исследовании (n=185). Сообщения о подозреваемых побочных реакциях. Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствии эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua. Срок годности: 3 лет. После вскрытия флакона лекарственное средство использовать в течение 28 дней. Условия хранения: хранить при температуре не выше 25 °С в недоступном для детей месте. Упаковка: по 2,5 мл во флаконе-капельнице; по 1 флакону-капельнице в картонной коробке. Категория отпуска: по рецепту. Производитель: УОРЛД МЕДИЦИН ИЛАЧ САН. ВЕ ТИДЖ. A.Ш. / WORLD MEDICINE ILAC SAN. VE TIC. A.S. Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности: 15 Теммуз Махаллеши Джами Йолу Джаддеси №50 Гюнешли Багджилар/Стамбул, Турция / 15 Temmuz Mahallesi Cami Yolu Caddesi No: 50 Gunesli Bagcilar / Istanbul, Turkey. Заявитель: ООО «УОРЛД МЕДИЦИН, Украина / WORLD MEDICINE, L L C, Ukraine.