Даверіс 40 мкг/мл, капли глазные

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ДАВЕРИС (DAVERIS)

действующее вещество: травопрост ; 1 мл раствора содержит травопроста 40 мкг ; вспомогательные вещества: кислота борная, трометамол, макрогола глицерина гидроксистеарат, динатрия эдетат, маннит (Е 421), бензалкония хлорид, кислота хлористоводородная или натрия гидроксид, вода очищенная.

Глазные капли, раствор. Основные физико-химические свойства: прозрачный бесцветный раствор (не более опалесцентный, чем суспензия эталон I).

Средства для применения в офтальмологии. Противоглаукомные препараты и миотические средства. Аналоги простагландинов. Код АТХ S01Е Е04.

Механизм действия. Травопрост, аналог F 2 а простагландина, является его полным селективным агонистом, который имеет высокую степень сродства к FP-рецепторам простагландина, снижает внутриглазное давление (ВГД), увеличивая отток внутриглазной жидкости по трабекулярной сети и увеосклеральным путём. Снижение ВГД у человека начинается примерно через 2 часа после применения препарата, а максимальный эффект достигается через 12 часов. Значительное снижение ВГД при применении однократной дозы может сохраняться в течение более 24 часов. Клиническая эффективность и безопасность. Клинические исследования с применением травопроста (с поликвадом в качестве консерванта) у пациентов с открытоугольной глаукомой или глазной гипертензией, которые применяли препарат 1 раз в сутки, вечером, продемонстрировали снижение ВГД на 8-9 мм рт. ст. (примерно 33 %) от исходного показателя 24–26 мм рт. ст. Данные о применении травопроста в комбинации с тимололом 0,5 % и ограниченные данные о применении в комбинации с бримонидином 0,2 % были получены при проведении клинических исследований, которые продемонстрировали дополнительное действие травопроста при его применении с этими антиглаукомными лекарственными средствами. Клинических данных о его сопутствующем применении с другими офтальмологическими гипотензивными лекарственными средствами нет. Вторичная фармакология. Травопрост значительно увеличивал приток крови к диску зрительного нерва у кроликов после 7 дней местного применения в глаз (1,4 микрограмм 1 раз в сутки). Дети. Эффективность применения травопроста детям в возрасте от 2 месяцев до 18 лет была продемонстрирована в процессе 12-недельного двойного слепого клинического исследования травопроста по сравнению с тимололом у 152 пациентов с диагностированной глазной гипертензией или детской глаукомой. Пациенты получали либо травопрост 0,004 % 1 раз в сутки, либо тимолол 0,5 % (или 0,25 % для пациентов в возрасте до 3 лет) 2 раза в сутки. В качестве первичной точки эффективности принимался показатель изменения ВГД через 12 недель исследования относительно исходного показателя. Средние значения снижения ВГД в группах с применением травопроста и тимолола были схожими (см. таблицу 1). В возрастных группах от 3 до 12 лет (n = 36) и от 12 до 18 лет (n = 26) через 12 недель среднее значение снижения ВГД в группе травопроста было схожим со средним значением в группе, где применялся тимолол. Через 12 недель среднее значение снижения ВГД в возрастной группе от 2 месяцев до 3 лет, где применялся травопрост, составило 1,8 мм рт. ст., и 7,3 мм рт. ст. в группе, где применялся тимолол. В группе применения тимолола показатель снижения ВГД основывался на данных только 6 пациентов в отличие от 9 пациентов в группе применения травопроста. У 4 пациентов из группы применения травопроста против 0 пациентов в группе применения тимолола не было релевантного снижения среднего значения ВГД через 12 недель. Данные для детей в возрасте до 2 месяцев отсутствуют. Эффект снижения ВГД наблюдался после второй недели лечения и постоянно поддерживался в течение 12 недель исследования во всех возрастных группах. Таблица 1. Сравнение изменения среднего значения ВГД от исходного показателя (мм рт. ст.) через 12 недель. N Травопрост, среднее значение (СП) N Тимолол, среднее значение (СП) Средняя разница a (95 % ДИ) 53 –6,4 (1,05) 60 –5,8 (0,96) –0,5 (–2,1; 1,0) СП – стандартная погрешность; ДИ – доверительный интервал. a Средняя разница при применении травопроста/тимолола. Оценка основывается на средних значениях метода наименьших квадратов (среднеквадратичных значениях), полученных с помощью статистической модели, которая включает в себя коррелированные показатели ВГД у одного пациента (учитывались исходный диагноз и исходный показатель ВГД). Доклинические данные по безопасности. В ходе исследований офтальмологической токсичности на обезьянах введение травопроста в дозе 0,45 мкг 2 раза в сутки вызывало увеличение глазной щели. Местное применение травопроста в правый глаз обезьян в концентрациях до 0,012 % 2 раза в сутки в течение 1 года не привело к возникновению системной токсичности. Исследования токсического воздействия на репродуктивную функцию были проведены на крысах, мышах и кроликах при системном способе введения. Результаты касаются активности агониста FP-рецепторов в матке, связанной с ранней летальностью эмбриона, потерей плода после имплантации, токсичностью для плода. У беременных крыс системное введение травопроста в дозах, в 200 раз превышавших терапевтическую дозу, в период органогенеза вызвало увеличение количества пороков развития. Низкие уровни радиоактивности измерялись в амниотической жидкости и тканях плода беременных самок крыс, которым вводили 3 Н-травопрост. В ходе исследований репродуктивной функции и развития плода выявлено увеличение риска потери плода с высоким процентом случаев у самок крыс и мышей (180 пг/мл и 30 пг/мл в плазме крови соответственно) в дозах, которые в 1,2 – 6 раз превышали терапевтическую (до 25 пг/мл).

Абсорбция

Травопрост относится к эфирным пролекарствам. Он абсорбируется через роговицу, где изопропиловый эфир гидролизуется до активной свободной кислоты. Максимальная концентрация травопроста 20 нг/мл свободной кислоты во внутриглазной жидкости достигается через 1–2 часа после его местного введения. Концентрации лекарственного вещества во внутриглазной жидкости снижаются с периодом полувыведения примерно до 1,5 часа.

Распределение

После закапывания травопроста в глаз здоровым добровольцам выявлено низкое системное воздействие активной свободной кислоты. Через 10–30 минут после введения дозы наблюдались максимальные концентрации свободной активной кислоты в плазме крови на уровне 25 пг/мл или менее. Таким образом, уровни вещества в плазме крови быстро снижаются в течение 1 часа после введения до уровня, ниже предела количественного определения 10 пг/мл. Ввиду низких концентраций в плазме крови и быстрого выведения после местного применения период полувыведения свободной активной кислоты у человека не определялся.

Метаболизм

Метаболизм является основным путем выведения как травопроста, так и активной свободной кислоты. Пути системного метаболизма параллельны путям метаболизма эндогенного простагландина F2а, которые характеризуются восстановлением двойной связи 13-14, окислением 15-гидроксильной и b-окислительным расщеплением верхней боковой цепи.

Выведение

Свободная кислота травопроста и его метаболиты в основном выводятся почками.

Пациенты с нарушениями функции печени и/или почек

Действие травопроста исследовалось у пациентов с нарушениями функции печени (от слабых до серьезных), а также у пациентов с нарушениями функции почек (от слабых до серьезных) (клиренс креатинина ниже 14 мл/мин). Корректировать дозу таким пациентам не требуется.

Дети

Фармакокинетическое исследование у детей в возрасте от 2 месяцев до 18 лет после применения травопроста продемонстрировало очень низкую концентрацию свободной кислоты в плазме крови, которая составляла от менее 10 пг/мл до 54,5 пг/мл, то есть была ниже предела количественного определения. В 4 предыдущих системных фармакокинетических исследованиях у взрослых концентрация свободной кислоты в плазме крови после применения травопроста находилась в пределах от ниже предела количественного определения до 52,0 пг/мл. В то время как большая часть данных демонстрировала концентрацию в плазме крови ниже предела определения на протяжении всех исследований, что делает статистические сравнения системного воздействия во всех возрастных группах невозможными, общая тенденция показывает, что после местного применения травопроста содержание свободной кислоты в плазме крови очень низкое во всех оцененных возрастных группах.

Клинические характеристики.

Для снижения повышенного внутриглазного давления у пациентов с офтальмогипертензией или открытоугольной глаукомой. Для снижения повышенного внутриглазного давления у детей в возрасте от 2 месяцев до 18 лет с офтальмогипертензией или детской глаукомой.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любым другим компонентам лекарственного средства.

Исследования взаимодействия с другими лекарственными средствами не проводились. Исследования специфического взаимодействия in vitro проводились с применением травопроста и препаратов, содержащих тиомерсал. Никаких доказательств преципитации не наблюдалось.

Изменение цвета глаз. Травопрост может постепенно изменять цвет глаз за счет увеличения количества меланосом (пигментных гранул) в меланоцитах. Перед началом применения лекарственного средства пациентов следует проинформировать о возможности необратимого изменения цвета глаз. Лечение одного глаза может привести к необратимой гетерохромии. Отдаленные эффекты и последствия длительного воздействия на меланоциты до настоящего времени неизвестны. Изменение цвета радужной оболочки происходит медленно и может быть незаметным в течение месяцев или даже лет. Изменение цвета глаз было отмечено прежде всего у пациентов со смешанным цветом радужной оболочки, то есть голубо-карим, серо-карим, желто-карим и зелено-карим, однако это явление наблюдалось также и у пациентов с карими глазами. Обычно коричневая пигментация вокруг зрачка концентрически распространяется к периферии радужной оболочки пораженного глаза, однако вся радужная оболочка или ее части могут приобрести более интенсивный коричневый цвет. После прекращения применения травопроста дальнейшего увеличения коричневого пигмента в радужной оболочке не наблюдалось.

Изменения кожи век и периорбитальной области. Сообщалось о 0,4 % пациентов, у которых произошло потемнение кожи век и/или периорбитальной области в связи с применением травопроста. При применении аналогов простагландинов наблюдались изменения периорбитальной области и кожи век, включая углубление борозды века. Травопрост может постепенно изменять структуру ресниц глаза (глаз), в который применяется; при проведении клинических исследований такие изменения наблюдались примерно у половины пациентов и включали увеличение длины, толщины, пигментации и/или количества ресниц. Механизм изменения структуры ресниц и отдаленные последствия этого действия до настоящего времени неизвестны. Как было продемонстрировано в исследованиях, проводившихся на обезьянах, травопрост вызывает незначительное расширение глазной щели. Однако данный эффект не наблюдался при проведении клинических исследований и рассматривается как видоспецифический. Нет опыта применения травопроста при воспалительных заболеваниях глаза, при неоваскулярной глаукоме, закрытоугольной глаукоме, узкоугольной или врожденной глаукоме, и имеется лишь ограниченный опыт применения лекарственного средства при заболеваниях глаз, вызванных нарушениями функции щитовидной железы, при открытоугольной глаукоме у пациентов с псевдофакией, при пигментной или псевдоэксфолиативной глаукоме. Лекарственное средство следует с осторожностью применять пациентам с активными проявлениями инфекции глаза.

Контакт с кожей. Следует избегать контакта лекарственного средства с кожей, поскольку в исследованиях на кроликах была продемонстрирована трансдермальная абсорбция травопроста. Простагландины и их аналоги являются биологически активными веществами, которые могут абсорбироваться через кожу. Поэтому беременным женщинам или женщинам, которые намерены забеременеть, следует соблюдать соответствующие меры предосторожности, чтобы предотвратить прямое воздействие содержимого флакона. При случайном попадании существенного количества содержимого флакона необходимо немедленно тщательно очистить пораженный участок.

Пациенты с афакией. При применении аналогов простагландинов F 2α сообщалось о возникновении отека макулы. Лекарственное средство следует с осторожностью применять пациентам с афакией, псевдофакией и с разрывом задней капсулы хрусталика или переднекамерными линзами или для лечения пациентов с известными факторами риска развития цистоидного макулярного отека.

Пациенты с известными благоприятствующими факторами риска развития иридита/увеита. Лекарственное средство следует применять с осторожностью таким пациентам.

Пациенты, использующие контактные линзы. Пациентов следует проинформировать о необходимости снимать контактные линзы перед закапыванием лекарственного средства и о том, что необходимо подождать 15 минут после закапывания и лишь затем использовать контактные линзы.

Дети. Данные по эффективности и безопасности применения препарата пациентам в возрасте от 2 месяцев до 3 лет (9 пациентов) ограничены (см. раздел «Фармакологические свойства»). Для детей в возрасте до 2 месяцев данные отсутствуют. Для детей в возрасте до 3 лет с первичной врожденной глаукомой первой линией лечения остается хирургическое вмешательство (например, трабекулотомия/гониотомия). Данные долгосрочных исследований по безопасности применения детям отсутствуют.

Предостережения, связанные со вспомогательными веществами. Лекарственное средство содержит бензалкония хлорид, который может поглощаться мягкими контактными линзами и обесцвечивать их. Необходимо снимать контактные линзы перед закапыванием глазных капель и подождать 15 минут после инстилляции, прежде чем использовать контактные линзы. Бензалкония хлорид также может вызывать раздражение глаза.

Женщины детородного возраста/контрацепция Лекарственное средство не следует применять женщинам детородного возраста, которые не используют контрацептивные средства (см. раздел «Фармакологические свойства»). Беременность Травопрост оказывает вредное фармакологическое действие на беременных и/или плод/новорождённого ребёнка. Лекарственное средство не следует применять в период беременности без очевидной необходимости. Период грудного вскармливания Неизвестно, проникает ли травопрост из глазных капель в грудное молоко. Исследования на животных показали, что травопрост и его метаболиты способны проникать в грудное молоко. Лекарственное средство не рекомендуется применять в период грудного вскармливания. Фертильность Нет данных о влиянии травопроста на репродуктивную функцию человека. Исследования на животных продемонстрировали, что травопрост в дозе, которая в 250 раз превышала максимальную рекомендованную дозу для офтальмологического применения, не оказывает вредного влияния на репродуктивную функцию.

Травопрост не влияет или оказывает незначительное влияние на способность управлять автотранспортом или другими механизмами, однако, как и при применении любых глазных капель, временное затуманивание зрения или другие зрительные расстройства могут повлиять на способность управлять автотранспортом или другими механизмами. Если затуманивание зрения возникает во время закапывания, пациент должен подождать, пока зрение не прояснится, прежде чем управлять автотранспортом или другими механизмами.

Лекарственное средство предназначено для местного применения (в конъюнктивальный мешок). Взрослые (включая пациентов пожилого возраста). Раствор закапывать по 1 капли в конъюнктивальный мешок (мешки) поражённого глаза (глаз) 1 раз в сутки. Оптимальный эффект достигается при введении дозы вечером. После закапывания рекомендуется зажать носослёзный канал или слегка закрыть веки. Это снижает системную абсорбцию лекарственных средств, введённых в глаз, что может уменьшить вероятность возникновения системных побочных эффектов. Если применяется более одного офтальмологического средства для местного применения, интервал между их применением должен составлять не менее 5 минут (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Если доза пропущена, лечение необходимо продолжить со следующей запланированной дозы. Доза не должна превышать 1 капли в поражённый глаз (глаза) 1 раз в сутки. Если происходит замена другого офтальмологического антиглаукоматозного средства на лекарственное средство Даверис, применение другого лекарственного средства следует прекратить и на следующий день начать применение лекарственного средства Даверис. Чтобы предотвратить загрязнение края капельницы и содержимого флакона, необходимо быть осторожным и не касаться век, прилегающих участков или других поверхностей краем флакона-капельницы. Пациенты с нарушением функции печени и почек. Применение травопроста было исследовано у пациентов с нарушениями функции печени (от слабых до тяжёлых), а также у пациентов с нарушениями функции почек (от слабых до тяжёлых) (клиренс креатинина ниже 14 мл/мин). Нет необходимости в коррекции дозы таким пациентам (см. раздел «Фармакологические свойства»). Пациенты, которые носят контактные линзы. См. раздел «Особенности применения».

Лекарственный препарат можно применять детям в возрасте от 2 месяцев до 18 лет по той же схеме дозирования, что и взрослым. Однако данные по возрастной группе от 2 месяцев до 3 лет (9 пациентов) ограничены (см. раздел «Фармакологические свойства»). Безопасность и эффективность применения травопроста детям в возрасте до 2 месяцев не установлены. Данные отсутствуют.

Сообщений о каких-либо случаях передозировки не было. Местная передозировка вряд ли приведёт к возникновению токсического эффекта или будет связана с ним. При местной передозировке лекарственным средством следует промыть глаз (глаза) тёплой водой. В случае случайного проглатывания лекарственного средства следует провести симптоматическую и поддерживающую терапию.

Наиболее частыми побочными реакциями, наблюдавшимися в ходе клинических исследований травопоста, были гиперемия глаза и гиперпигментация радужной оболочки, которые встречались примерно у 20 % и 6 % пациентов соответственно. Нижеперечисленные побочные реакции классифицировались следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (невозможно оценить частоту их возникновения по имеющимся данным). В пределах каждой группы побочные реакции указаны в порядке уменьшения их степени тяжести. Данные о побочных реакциях были получены в ходе клинических исследований и в течение постмаркетингового периода применения травопоста. Со стороны иммунной системы: нечасто – повышенная чувствительность, сезонная аллергия. Со стороны психики: частота неизвестна – депрессия, чувство тревожности, бессонница. Со стороны нервной системы: нечасто – головная боль; редко – головокружение, нарушение поля зрения, дисгевзия. Со стороны органов зрения: очень часто – гиперемия глаза; часто – гиперпигментация радужной оболочки глаза, боль в глазу, ощущение дискомфорта в глазу, сухость глаза, зуд глаза, раздражение глаза; нечасто – эрозия роговицы, увеит, ирит, воспаление передней камеры глаза, кератит, точечный кератит, светобоязнь, выделения из глаза, блефарит, эритема век, периорбитальный отек, зуд век, снижение остроты зрения, затуманивание зрения, повышенное слезотечение, конъюнктивит, эктропион, катаракта, образование чешуек по краям век, рост ресниц; редко – иридоциклит, простой герпес, воспаление глаза, фотопсия, экзема век, отек конъюнктивы, возникновение ореола вокруг источника света, фолликулы конъюнктивы, гипестезия глаза, трихиаз, мейбомеит, пигментация передней камеры, мидриаз, астенопия, гиперпигментация ресниц, утолщение ресниц; частота неизвестна – макулярный отек, периорбитопатия/углубление борозды вокруг век. Со стороны органов слуха и равновесия: частота неизвестна – вертиго, шум в ушах. Со стороны сердца: нечасто – учащенное сердцебиение; редко – нерегулярность сердечного ритма; снижение частоты сердечных сокращений; частота неизвестна – боль в грудной клетке, брадикардия, тахикардия, аритмия. Со стороны сосудов: редко – снижение артериального давления, повышение артериального давления, гипотензия, гипертензия. Со стороны респираторной системы, торакальные и медиастинальные нарушения: нечасто – кашель, заложенность носа, раздражение горла; редко – диспноэ, астма, респираторные нарушения, боль в глотке, дисфония, аллергический ринит, сухость носа, обострение астмы, носовое кровотечение. Со стороны пищеварительного тракта: редко – обострение пептической язвы, расстройства пищеварительного тракта, запор, сухость во рту; частота неизвестна – диарея, боль в желудке, тошнота, рвота. Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто – гиперпигментация кожи (вокруг глаза), обесцвечивание кожи, нарушение структуры волос, гипертрихоз; редко – аллергический дерматит, контактный дерматит, эритема, высыпания, изменения цвета волос, мадароз; частота неизвестна – зуд, аномальный рост волос. Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: редко – мышечно-скелетная боль, артралгия. Со стороны почек и мочевыводящих путей: частота неизвестна – дизурия, недержание мочи. Со стороны организма в целом и состояния, связанные с местом введения: редко – астения. Лабораторные исследования: частота неизвестна – повышение уровня простатспецифического антигена (ПСА). Дети По результатам 3-месячного исследования 3 фазы и 7-дневного исследования фармакокинетических свойств с участием 102 детей, которым применялся травопрост, тип и характеристика сообщенных побочных реакций были сходными с наблюдавшимися у взрослых пациентов. Краткосрочные профили безопасности в различных подгруппах детей были также сходными с взрослыми (см. раздел «Фармакологические свойства»). Наиболее частые побочные реакции, зафиксированные у детей, – гиперемия глаза (16,9 %) и рост ресниц (6,5 %). В аналогичном 3-месячном исследовании у взрослых пациентов эти побочные реакции возникали с частотой 11,4 % и 0,0 % соответственно. Дополнительные побочные реакции, о которых сообщалось у детей, участвовавших в 3-месячном исследовании (n=77), включали эритему век, кератит, повышенное слезоотделение и фотофобию и регистрировались как единичные случаи с частотой возникновения 1,3 % по сравнению с 0,0 % тех, что наблюдались у взрослых пациентов в аналогичном исследовании (n=185). Сообщения о подозреваемых побочных реакциях Сообщения о подозреваемых побочных реакциях, возникших после регистрации лекарственного средства, являются крайне важными. Это позволяет постоянно наблюдать за соотношением польза/риск лекарственного средства. Работников системы здравоохранения просят сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему сообщений.

3 лет. После вскрытия флакона препарат можно использовать в течение 28 дней.

Хранить при температуре не выше 25 °С в недоступном для детей месте.

По 2,5 мл во флаконе-капельнице; по 1 флакону-капельнице в картонной коробке.

Пожалуйста, пришлите текст инструкции, который нужно перевести на русский язык. Сейчас в вашем сообщении есть только слова «За рецептом» (по рецепту), без самого фрагмента.

К.О. Ромфарм Компани С.Р.Л. / S.C. Rompharm Company S.R.L.

Отопень, ул. Эроилор № 1А, 075100, округ Ильфов, Румыния/ Otopeni city, Eroilor str. № 1 A, 075100, jud. Ilfov, Romania. Заявитель. ООО «УОРЛД МЕДИЦИН», Украина/ WORLD MEDICINE, LLC, Ukraine.