Дацептон 10 мг/мл, раствор

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ДАЦЕПТОН ® (DACEPTON ® )

действующее вещество: апоморфина гидрохлорид гемигидрат; 1 мл раствора содержит 10 мг апоморфина гидрохлорида гемигидрата; вспомогательные вещества: натрия метабисульфит (E 223), кислота хлористоводородная разведенная, натрия гидроксид, вода для инъекций.

Раствор для инъекций или инфузий. Основные физико-химические свойства: прозрачный, бесцветный или желтоватого цвета раствор без механических включений.

Противопаркинсонические средства. Дофаминергические средства. Агонисты дофамина. Код АТХ N04B C07.

Апоморфин является прямым стимулятором допаминовых рецепторов типов D1 и D2. Пути транспорта и метаболизма апоморфина и леводопы различны. Хотя у интактных экспериментальных животных введение апоморфина уменьшает скорость возбуждения клеток нигростриатной системы, а в низких дозах апоморфин снижает двигательную активность (считается, что это является следствием пресинаптического ингибирования высвобождения эндогенного допамина), его действие на нарушения моторики при болезни Паркинсона, вероятно, опосредуется постсинаптическими рецепторами. Этот двухфазный эффект проявляется также у человека.

Фармакокинетика апоморфина при подкожном введении описывается двухкамерной моделью, период полураспределения составляет 5 ± 1,1 мин, а период полувыведения – 33 ± 3,9 мин. Клинический эффект зависит от концентрации апоморфина в цереброспинальной жидкости; распределение действующего вещества наилучшим образом описывается двухкамерной моделью. Апоморфин быстро и полностью всасывается из подкожных тканей; клиническое действие препарата начинается быстро (через 4–12 минут) и продолжается недолго (примерно в течение 1 часа), что объясняется быстрым клиренсом. Апоморфин метаболизируется путём глюкуронизации и сульфатирования, не менее чем 10 % от общей дозы; другие пути метаболизма не описаны. Клинические характеристики.

Лечение моторных флуктуаций (феномен «включения-выключения») у пациентов с болезнью Паркинсона, состояние которых недостаточно контролируется пероральными противопаркинсоническими препаратами.

· Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ. · Угнетение функции дыхания, деменция, психотические заболевания или печеночная недостаточность. · Апоморфина гидрохлорид нельзя применять пациентам, которые имеют ответ «включение» на леводопу с тяжелой дискинезией или дистонией. · Одновременное применение с ондансетроном (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). · Лекарственное средство Дацептон ® 10 мг/мл противопоказано детям и подросткам в возрасте до 18 лет. Особые меры безопасности. Нельзя использовать раствор, если он приобрел зеленый цвет. Перед введением следует визуально проверить раствор. Следует использовать исключительно прозрачный, бесцветный или желтоватого цвета раствор без механических включений, при условии, что ампула не повреждена. Ампула с раствором предназначена только для одноразового использования. Неиспользованный раствор должен быть утилизирован в соответствии с местными требованиями. Непрерывная инфузия и использование инфузионного мининасоса и/или шприцевого насоса Какой инфузионный мининасос и/или шприцевой насос следует использовать, а также какие настройки необходимы для дозирования, определяет врач в соответствии с конкретными потребностями пациента. Препарат Дацептон ® 10 мг/мл совместим с 0,9 % раствором натрия хлорида.

Пациенты, которым назначают лечение апоморфина гидрохлоридом, почти наверняка одновременно принимают другие лекарственные средства для лечения болезни Паркинсона. Поэтому на начальной стадии лечения апоморфина гидрохлоридом необходимо внимательно следить за возможными необычными побочными реакциями или признаками потенцирования действия лекарственных препаратов. При одновременном применении с нейролептиками может наблюдаться антагонистическое взаимодействие. Существует возможность взаимодействия между клозапином и апоморфином, однако клозапин также можно применять с целью ослабления симптомов нейропсихических осложнений. Если пациентам с болезнью Паркинсона, получающим агонисты допамина, необходимо применить нейролептические лекарственные средства, можно рассмотреть постепенное снижение дозы апоморфина в случае введения с помощью инфузионного минииасоса и/или шприцевого насоса (при внезапном прерывании допаминергической терапии редко сообщалось о симптомах, свидетельствующих о развитии злокачественного нейролептического синдрома). Возможное влияние апоморфина на концентрацию в плазме крови других лекарственных средств не изучалось. Поэтому необходима осторожность при применении апоморфина в комбинации с другими лекарственными средствами, особенно с узким терапевтическим диапазоном. Антигипертензивные и кардиоактивные препараты Даже при одновременном применении с домперидоном апоморфин может потенцировать антигипертензивный эффект таких препаратов (см. раздел «Особенности применения»). Рекомендуется избегать одновременного применения апоморфина и других препаратов, удлиняющих интервал QT. Одновременное применение апоморфина с ондансетроном может привести к тяжелой гипотензии и потере сознания и поэтому противопоказано (см. раздел «Противопоказания»). Эти эффекты могут также возникать при применении других антагонистов 5-НТ3.

Апоморфина гидрохлорид следует с осторожностью применять пациентам с почечными, легочными или сердечно-сосудистыми заболеваниями, а также пациентам, склонным к тошноте и рвоте. Особая осторожность необходима в начальный период лечения пациентов пожилого возраста и/или ослабленных пациентов. Поскольку апоморфин может вызывать артериальную гипотензию даже при премедикации домперидоном, особое внимание следует уделять пациентам с сердечными заболеваниями, пациентам, принимающим вазоактивные лекарственные средства, в том числе гипотензивные препараты, а особенно пациентам с ортостатической гипотензией в анамнезе. Поскольку апоморфин, особенно в высоких дозах, может вызывать удлинение интервала QT, необходима осторожность при лечении пациентов с риском нарушений сердечного ритма по типу «пируэт» (torsades de pointes). При применении в комбинации с домперидоном следует тщательно оценить факторы риска у конкретного пациента. Это необходимо делать до начала лечения и во время лечения. Важные факторы риска включают серьезные фоновые сердечные заболевания, такие как застойная сердечная недостаточность, тяжелое нарушение функции печени или значительный электролитный дисбаланс. Также необходимо оценить лекарственные средства, которые могут влиять на электролитный баланс, метаболизм CYP3A4 или интервал QT. Рекомендуется проводить мониторинг влияния на интервал QTc. Необходимо сделать ЭКГ: - перед лечением домперидоном; - в начале лечения; - в дальнейшем по клиническим показаниям. Пациентов следует предупредить о необходимости сообщать о возможных сердечных симптомах, включая сердцебиение, обморок или предобморочные состояния. Пациенты также должны сообщать о клинических изменениях, которые могут привести к гипокалиемии, таких как гастроэнтерит или начало лечения мочегонными препаратами. Во время каждого медицинского визита следует пересматривать факторы риска. Лечение апоморфином может вызывать местные подкожные эффекты. Иногда их удается уменьшить путем чередования мест инъекций. При наличии возможности можно использовать ультразвуковое исследование для избежания инъекций в области узелков и уплотнений. Сообщалось о развитии гемолитической анемии и тромбоцитопении у пациентов, получавших апоморфин. Как и при терапии леводопой, при лечении апоморфином необходимо регулярно контролировать гематологические показатели. Необходима осторожность при применении апоморфина в комбинации с другими лекарственными средствами, особенно с узким терапевтическим диапазоном (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). У многих пациентов с прогрессирующей болезнью Паркинсона отмечаются нейропсихические нарушения. Есть свидетельства того, что апоморфин может усиливать нейропсихические нарушения у некоторых пациентов. В случаях применения апоморфина таким пациентам необходима особая осторожность. Апоморфин может вызывать сонливость, а другие агонисты дофамина могут вызывать эпизоды внезапного засыпания, в том числе у пациентов с болезнью Паркинсона. Об этом следует предупредить пациентов и посоветовать им проявлять осторожность при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами во время лечения апоморфином. Пациенты, у которых наблюдается сонливость, должны воздерживаться от управления автотранспортом или работы с другими механизмами. Кроме того, в таких случаях можно рассмотреть целесообразность снижения дозы или прекращения терапии. Пациенты нуждаются в систематическом мониторинге на предмет развития расстройств контроля импульсивного поведения. Пациенты и их опекуны должны знать, что при лечении агонистами дофамина, в том числе апоморфином, могут отмечаться такие симптомы расстройств контроля импульсивного поведения, как патологическая склонность к азартным играм, повышенное либидо, гиперсексуальность, непреодолимое влечение к покупкам или тратам денег, булимия и компульсивное переедание. При появлении таких симптомов следует рассмотреть целесообразность снижения дозы или постепенной отмены препарата. Синдром дофаминовой дисрегуляции является аддиктивным расстройством, приводящим к чрезмерному применению препарата. Этот синдром наблюдался у некоторых пациентов, получавших апоморфин. Перед началом лечения пациентов и опекунов следует предупредить о потенциальном риске развития синдрома дофаминовой дисрегуляции. Вспомогательные вещества с известным действием Препарат Дацептон® 10 мг/мл содержит 1 мг натрия метабисульфита (E 223) на 1 мл, что может редко вызывать тяжелые аллергические реакции и бронхоспазм. Препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия в 10 мл, то есть практически не содержит натрия.

Опыт применения апоморфина беременным женщинам отсутствует. В исследованиях репродуктивной функции у животных никаких тератогенных эффектов не наблюдалось, однако введение токсичных доз беременным самкам крыс может вызывать дыхательную недостаточность у потомства. Потенциальный риск для человека неизвестен. Лекарственное средство Дацептон ® 10 мг/мл не следует применять во время беременности, за исключением случаев очевидной необходимости такого применения. Информация о выведении апоморфина с грудным молоком человека отсутствует. Решение о прекращении/продолжении грудного вскармливания или прекращении/продолжении лечения препаратом Дацептон ® 10 мг/мл следует принимать с учётом потребности ребёнка в грудном вскармливании и ожидаемой пользы от лечения препаратом Дацептон ® 10 мг/мл для женщины.

Апоморфина гидрохлорид оказывает незначительное или умеренное влияние на способность управлять автотранспортом или другими механизмами. Пациенты, получающие лечение апоморфином и у которых наблюдаются сонливость и/или эпизоды внезапного засыпания, должны воздержаться от управления транспортными средствами или других видов деятельности (например, работы с механизмами), при которых снижение внимания может подвергать их самих или окружающих людей опасности серьезной травмы или летального исхода, до тех пор, пока рецидивы таких эпизодов и сонливость не пройдут (см. также раздел «Особенности применения»).

Отбор пациентов, которым целесообразно назначать препарат Дацептон ® , раствор для инъекций 10 мг/мл Пациенты, которым назначают лечение препаратом Дацептон ® 10 мг/мл, должны иметь возможность распознавать начало своих симптомов «выключения» и быть в состоянии самостоятельно сделать себе инъекцию или иметь ответственного опекуна, который сможет сделать им инъекцию при необходимости. Пациентам, которым назначен апоморфин, как правило, следует начать принимать домперидон не менее чем за два дня до начала терапии. Дозу домперидона следует титровать до наименьшей эффективной дозы и прекратить применение как можно скорее. Принимая решение о лечении домперидоном и апоморфином, следует тщательно оценить факторы риска удлинения интервала QT у каждого пациента, чтобы убедиться, что польза превышает риск (см. раздел «Особенности применения»). Лечение апоморфином следует начинать в условиях специализированной клиники. Пациент должен находиться под наблюдением врача, имеющего опыт лечения болезни Паркинсона (например, невропатолога). Перед началом лечения препаратом Дацептон ® 10 мг/мл следует оптимизировать лечение пациента леводопой, с агонистами дофамина или без них. Взрослые Способ применения Препарат Дацептон ® 10 мг/мл предназначен для подкожного введения путем периодических болюсных инъекций. Препарат Дацептон ® 10 мг/мл также можно вводить путем непрерывной подкожной инфузии с помощью инфузионного минипомпы и/или шприцевого насоса (см. раздел «Особые меры предосторожности»). Апоморфин нельзя вводить внутривенно! Нельзя использовать раствор, если он приобрел зеленый цвет. Перед введением следует проверить раствор визуально. Следует использовать исключительно прозрачный, бесцветный или желтоватого цвета раствор без механических включений. Определение пороговой дозы Соответствующая доза для каждого пациента подбирается с использованием схем постепенного увеличения дозы. Рекомендуется следующая схема: 1 мг апоморфина гидрохлорида (0,1 мл препарата), что примерно соответствует 15 – 20 мкг/кг массы тела, вводят подкожно в период гипокинезии или «выключения», после чего наблюдают за проявлениями двигательной активности пациента в течение 30 минут. Если ответа не было или он был неадекватным, вводят подкожно вторую дозу 2 мг апоморфина гидрохлорида (0,2 мл препарата) и за пациентом наблюдают еще в течение 30 минут, ожидая адекватного ответа. Дозы препарата можно постепенно увеличивать с временным интервалом между последующими инъекциями не менее 40 минут до достижения удовлетворительного двигательного ответа. Оптимизация схемы лечения После определения соответствующей дозы выполняется одна подкожная инъекция препарата в нижнюю часть поверхности живота или наружную поверхность бедра при первых симптомах эпизода «выключения». Нельзя исключить того, что абсорбция апоморфина у одного и того же пациента может отличаться при введении препарата в разные участки тела. Поэтому пациент должен находиться под наблюдением в течение одного часа после инъекции для оценки удовлетворительности ответа на терапию. Учитывая ответ пациента, дозу препарата можно корректировать. Оптимальная доза апоморфина гидрохлорида может отличаться у разных пациентов, однако для отдельного пациента она остается относительно постоянной после того, как была определена. Меры предосторожности при продолжении лечения Суточная доза лекарственного средства Дацептон ® 10 мг/мл варьирует в широком диапазоне у разных пациентов, как правило, в диапазоне 3 – 30 мг при количестве инъекций от 1 до 10, а иногда и до 12 раз в сутки. Рекомендуется, чтобы общая суточная доза апоморфина гидрохлорида не превышала 100 мг, а индивидуальная болюсная доза была не выше 10 мг в течение одного часа. Во время клинических исследований обычно удавалось снижать дозы леводопы в некоторой степени, однако этот эффект существенно варьирует у разных пациентов и поэтому требует тщательного контроля опытного врача. После оптимизации схемы лечения некоторым пациентам можно постепенно снижать дозу домперидона, однако его полная отмена без симптомов рвоты или артериальной гипотензии возможна лишь для небольшого количества пациентов. Непрерывные инфузии Пациентам, которые показали хороший ответ «включения» на начальной стадии лечения апоморфином, но общее состояние которых неудовлетворительно контролируется периодическими инъекциями, или тем, кому необходимо большое количество инъекций (более 10 в день), можно вводить препарат путем непрерывной подкожной инфузии с помощью инфузионной минипомпы и/или шприцевого насоса. Начало или переход на такой вид терапии осуществляется по нижеуказанной схеме. Непрерывную инфузию начинают со скоростью 1 мг апоморфина гидрохлорида (0,1 мл препарата) в час, а затем увеличивают ее в зависимости от индивидуального ответа пациента. Увеличение скорости введения лекарственного средства не должно превышать 0,5 мг/ч, а интервалы времени между повышениями скорости инфузии должны быть не менее 4 часов. Скорость инфузии может находиться в пределах от 1 мг до 4 мг (0,1 – 0,4 мл препарата) в час, что соответствует 0,015 – 0,06 мг/кг массы тела в час. Инфузии следует проводить только в период бодрствования. Если пациент не страдает от серьезных дисфункций в ночное время, 24-часовая инфузия не рекомендуется. Резистентность к терапии, вероятно, не развивается до тех пор, пока есть не менее чем четырехчасовой ночной перерыв между введениями препарата. В любом случае место инфузии необходимо менять каждые 12 часов. При необходимости, по решению врача, можно сочетать непрерывную инфузию с периодическими болюсными инъекциями дополнительных доз препарата. В случае применения непрерывной инфузии следует рассмотреть целесообразность снижения доз других агонистов дофамина. Пациенты пожилого возраста Среди пациентов с болезнью Паркинсона много пожилых людей. Они составляют большую долю среди тех, кто был включен в клинические исследования препарата Дацептон ® 10 мг/мл. Схемы лечения препаратом Дацептон ® 10 мг/мл пациентов пожилого возраста не отличаются от схем для более молодых пациентов. Однако в начале лечения пациентов пожилого возраста необходима особая осторожность, учитывая риск развития ортостатической гипотензии. Пациенты с нарушением функции почек При лечении пациентов с нарушением функции почек можно придерживаться схемы дозирования, рекомендованной для взрослых пациентов и пациентов пожилого возраста (см. раздел «Особенности применения»).

Лекарственное средство Дацептон ® 10 мг/мл противопоказано детям и подросткам в возрасте до 18 лет (см. раздел «Противопоказания»).

Сведения о передозировке апоморфина при подкожном введении ограничены. Лечение симптомов передозировки может проводиться эмпирически, как предложено ниже. При чрезмерной рвоте можно применять домперидон. В случае угнетения функции дыхания можно применять налоксон. При артериальной гипотензии принимают соответствующие меры (например, приподнимание части кровати, где расположены ноги). При брадикардии можно применять атропин.

В зависимости от частоты побочные реакции распределены на следующие категории: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, < 1/10), нечасто (≥ 1/1000, < 1/100), редко (≥ 1/10 000, < 1/1000), очень редко (< 1/10 000), частота неизвестна (не может быть оценена по имеющимся данным).

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы Нечасто: гемолитическая анемия и тромбоцитопения. Редко: эозинофилия.

Нарушения со стороны иммунной системы Редко: поскольку препарат содержит натрия метабисульфит, возможны аллергические реакции (в том числе анафилаксия и бронхоспазм).

Психические расстройства Очень часто: галлюцинации. Часто: нейропсихические расстройства (в том числе легкая транзиторная спутанность сознания и зрительные галлюцинации). Частота неизвестна: расстройства контроля импульсивного поведения (патологическое влечение к азартным играм, повышенное либидо, гиперсексуальность, непреодолимое влечение к покупкам или тратам денег, булимия и компульсивное переедание) могут наблюдаться у пациентов во время лечения агонистами дофамина, включая апоморфин; агрессия, тревожное возбуждение.

Нарушения со стороны нервной системы Часто: транзиторный седативный эффект при введении каждой дозы апоморфина гидрохлорида может наблюдаться в начале лечения, обычно этот эффект проходит через несколько недель после начала лечения; сонливость, головокружение. Нечасто: апоморфин может индуцировать дискинезии во время периода «включения», которые в некоторых случаях могут быть тяжелыми и требовать отмены терапии; эпизоды внезапного засыпания. Частота неизвестна: обморок, головная боль.

Нарушения со стороны сосудов Нечасто: ортостатическая гипотензия, обычно транзиторная.

Респираторные, торакальные и медиастинальные нарушения Часто: зевота. Нечасто: затрудненное дыхание.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта Часто: тошнота и рвота, особенно в начальный период лечения апоморфином, обычно у пациентов, не принимающих домперидон.

Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки Нечасто: локальные и генерализованные высыпания.

Системные нарушения и осложнения в месте введения Очень часто: реакции в месте инъекции, особенно при непрерывном применении, в том числе подкожные узелки, уплотнение, эритема, болезненность и панникулит; другие местные реакции, в том числе раздражение, зуд, синяки и боль. Нечасто: некроз и язвы в месте инъекции. Частота неизвестна: периферические отеки.

Результаты лабораторных исследований Нечасто: положительная проба Кумбса.

Неоткрытый лекарственный препарат в оригинальной упаковке: 3 лет. После вскрытия ампулы препарат следует использовать немедленно. Неиспользованные остатки препарата утилизируют. Срок годности после разведения Было продемонстрировано, что растворы, приготовленные путём разведения препарата 0,9 % раствором натрия хлорида, химически и физически стабильны в течение 24 часов при хранении при температуре 15–25 °C. С микробиологической точки зрения разведённый препарат следует использовать немедленно. Если препарат не был использован сразу же, за продолжительностью и условиями хранения должно следить ответственное лицо. Обычно время хранения не должно превышать 24 часов при температуре 15–25 °C, за исключением тех случаев, когда вскрытие и разведение проводились в контролируемых и валидированных асептических условиях.

Хранить в оригинальной упаковке в недоступном для детей месте. Не охлаждать и не замораживать! Несовместимость. Препарат нельзя смешивать с другими лекарственными средствами, за исключением 0,9 % раствора натрия хлорида.

По 5 мл (50 мг) в ампуле; по 10 ампул в картонной коробке.

По рецепту. Производитель/заявитель. ЕВЕР Нейро Фарма ГмбХ, Австрия. EVER Neuro Pharma GmbH, Austria.

Обербургау, 3, 4866 Унтерах-на-Аттерзе, Австрия. Oberburgau, 3, 4866 Unterach am Attersee, Austria.

Примечание: Обербургау — это название местности, а Unterach am Attersee — название населенного пункта в Австрии, поэтому в русском тексте они сохранены как есть, с транслитерацией.