Дарілія 3 мг/0,02 мг, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ДАРИЛИЯ (DARYLIA)

1 активная таблетка содержит 3 мг дроспиренона кристаллического 100 % и 0,02 мг этинилэстрадиола микронизированного 100 %; вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, крахмал прежелатинизированный, макрогола и поливинилового спирта сополимер, магния стеарат; пленочная оболочка: поливиниловый спирт, титана диоксид (Е 171), макрогол, тальк, лецитин (соевый); 1 таблетка плацебо содержит: действующие вещества: отсутствуют; вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, лактоза, крахмал прежелатинизированный, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный; пленочная оболочка: поливиниловый спирт, титана диоксид (E 171), полиэтиленгликоль (макрогол), тальк, индиготин (E 132), хинолиновый желтый (E 104), железа оксид черный (E 172), желтый закат FCF (E 110).

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Основные физико-химические свойства: активные таблетки: белые или почти белые круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, диаметром около 6 мм; с одной стороны таблетки имеется гравировка «G73»; таблетки плацебо: зеленые, круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, диаметром около 6 мм.

Половые гормоны и модуляторы половой системы. Гормональные контрацептивы для системного применения. Код АТХ G03A A12.

Индекс Перля контрацептивных неудач: 0,41 (верхний двусторонний 95 % доверительный интервал: 0,85). Общий индекс Перля (контрацептивные неудачи + ошибки со стороны пациенток): 0,80 (верхний двусторонний 95 % доверительный интервал: 1,30). Контрацептивный эффект препарата Дарилия основывается на взаимодействии различных факторов, важнейшими из которых являются торможение овуляции и изменение эндометрия. Дарилия, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, – это комбинированный пероральный контрацептив, содержащий этинилэстрадиол и прогестаген дроспиренон. В терапевтической дозе дроспиренон проявляет антиандрогенные и слабые антиминералокортикоидные свойства. Он лишен какой-либо эстрогенной, глюкокортикоидной и антиглюкокортикоидной активности. Это обеспечивает дроспиренону фармакологический профиль, очень похожий на натуральный гормон прогестерон. Слабые антиминералокортикоидные свойства препарата приводят к слабому антиминералокортикоидному эффекту.

Дроспиренон (3 мг) Всасывание. При пероральном приеме дроспиренон быстро и почти полностью абсорбируется. Максимальная концентрация активного вещества в сыворотке крови – 38 нг/мл – достигается через 1-2 часа после однократного приема. Биодоступность колеблется от 76 до 85 %. Прием пищи не влияет на биодоступность дроспиренона. Распределение. После перорального приема сывороточные концентрации дроспиренона уменьшались с конечным периодом полувыведения 31 час. Дроспиренон связывается с сывороточным альбумином и не связывается с глобулином, связывающим половые гормоны (ГСПГ), или кортикостероидглобулином (КСГ). Только 3-5 % от общей сывороточной концентрации активного вещества представляют собой свободный гормон. Индуцированное этинилэстрадиолом повышение ГСПГ не влияет на связывание дроспиренона белками сыворотки крови. Средний ожидаемый объем распределения составляет 3,7 ± 1,2 л/кг. Биотрансформация. После перорального приема дроспиренон экстенсивно метаболизируется. Большинство метаболитов в плазме представлены кислотными формами дроспиренона, образовавшимися при раскрытии лактонового кольца, и 4,5-дигидро-дроспиренон-3-сульфатом, который формируется путем восстановления и последующего сульфатирования. Дроспиренон также подвергается окислительному метаболизму, катализируемому CYP3A4. In vitro дроспиренон может слабо или умеренно ингибировать ферменты цитохрома P450: CYP1A1, CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A4. Выведение. Скорость метаболического клиренса дроспиренона в сыворотке крови составляет 1,5 ± 0,2 мл/мин/кг. Дроспиренон выделяется лишь в следовых количествах в неизмененном виде. Метаболиты дроспиренона выводятся с калом и мочой в соотношении примерно 1,2:1,4; период полувыведения метаболитов составляет примерно 40 часов. Равновесная концентрация. Во время одного цикла применения максимальная равновесная концентрация дроспиренона в сыворотке крови (примерно 70 нг/мл) достигается через 8 дней. Сывороточные концентрации дроспиренона увеличиваются примерно в три раза вследствие соотношения (или пропорции) конечного периода полувыведения и интервала дозирования. Отдельные категории пациенток: - с нарушением функции почек: равновесный уровень дроспиренона в сыворотке крови у женщин со слабой степенью почечной недостаточности (клиренс креатинина 50-80 мл/мин) был сопоставим с таковым у женщин с нормальной функцией почек (> 80 мл/мин). Уровень дроспиренона в сыворотке в среднем был на 37 % выше у женщин со средней степенью почечной недостаточности (CLcr - 30-50 мл/мин) по сравнению с таковым у женщин с нормальной функцией почек. Терапия дроспиреноном хорошо переносилась женщинами как с легкой, так и со средней степенью почечной недостаточности и не имела клинически значимого влияния на концентрацию калия в сыворотке крови. - с нарушением функции печени: известно, что у добровольцев с умеренными нарушениями функции печени клиренс однократной дозы после перорального приема был снижен примерно на 50 % по сравнению с таковым показателем у здоровых добровольцев. Указанное уменьшение клиренса дроспиренона у добровольцев с умеренной почечной недостаточностью не приводит к каким-либо значимым различиям в отношении концентрации калия в сыворотке. Даже при диабете и одновременном лечении спиронолактоном (два фактора, которые могут провоцировать склонность к развитию гиперкалиемии) не отмечалось повышения концентрации калия в сыворотке выше верхней границы нормы. Можно сделать вывод, что дроспиренон хорошо переносится пациентами с легкой и умеренной печеночной недостаточностью (класс В по системе Чайлда-Пью).

Этинилэстрадиол (0,02 мг) Всасывание. Этинилэстрадиол после перорального приема быстро и полностью абсорбируется. Максимум сывороточной концентрации после однократного приема одной дозы достигается через 1-2 часа и составляет примерно 33 пг/мл. Абсолютная биодоступность варьируется и составляет примерно 60 %. Одновременный прием пищи уменьшал биодоступность этинилэстрадиола примерно у 25 % обследованных пациенток, тогда как у остальных изменений не было. Распределение. Концентрация этинилэстрадиола в сыворотке крови уменьшалась двухфазно, в фазе конечного распределения период полувыведения составляет примерно 24 часов. Этинилэстрадиол хорошо, но неспецифически связывается с сывороточным альбумином (примерно 98,5 %) и индуцирует увеличение концентрации в сыворотке крови ГСПГ и кортикостероидсвязывающего глобулина (КСГ). Ожидаемый объем распределения – примерно 5 л/кг. Биотрансформация. Этинилэстрадиол подвергается значительному пресистемному метаболизму в тонком кишечнике и печени. Первично этинилэстрадиол метаболизируется путем ароматического гидроксилирования, при этом образуется широкий спектр гидроксилированных и метилированных метаболитов, присутствующих в виде свободных метаболитов и конъюгатов с глюкуронидами и сульфатами. Скорость клиренса метаболитов этинилэстрадиола составляет примерно 5 мл/мин/кг. Исследования in vitro показали, что этинилэстрадиол является обратимым ингибитором CYP2C19, CYP1A1 и CYP1A2, а также на основе механизма действия – ингибитором CYP3A4/5, CYP2C8 и CYP2J2. Выведение. Этинилэстрадиол практически не выводится в неизмененном виде. Метаболиты этинилэстрадиола выводятся с мочой и желчью в соотношении 4:6. Период полувыведения для метаболитов составляет примерно 1 суток. Равновесная концентрация. Состояние равновесной концентрации достигается в течение второй половины цикла, причем концентрация этинилэстрадиола в сыворотке крови увеличивается примерно в 2-2,3 раза.

Этнические группы. Клинически значимых различий в фармакокинетике дроспиренона и этинилэстрадиола у женщин европеоидной и японской рас отмечено не было.

Доклинические данные по безопасности. У лабораторных животных эффекты дроспиренона и этинилэстрадиола были ограничены теми, которые ассоциировались с известным фармакологическим действием. В частности, исследования по выявлению репродуктивной токсичности у животных показали наличие видоспецифических эмбриотоксического и фетотоксического воздействий. При экспозиции дроспиренона и этинилэстрадиола, превышающей терапевтическую, наблюдали влияние на половую дифференцировку у эмбрионов крыс, но не у обезьян.

Клинические характеристики.

Пероральная контрацепция.

Препарат Дарилия противопоказан женщинам при наличии или развитии следующих заболеваний: - повышенная чувствительность к действующим веществам или к любому из вспомогательных веществ, указанных в разделе «Состав»; - повышенная чувствительность к арахису или сое; - наличие или риск возникновения венозной тромбоэмболии (ВТЭ): · венозная тромбоэмболия – имеющаяся ВТЭ, в том числе вследствие терапии антикоагулянтами, или в анамнезе (например, тромбоз глубоких вен (ТГВ) или тромбоэмболия легочной артерии (ТЭЛА)); известная наследственная или приобретенная предрасположенность к венозной тромбоэмболии, например резистентность к активированному протеину С (в том числе мутация фактора V Лейдена), дефицит антитромбина III, дефицит протеина С, дефицит протеина S; большое оперативное вмешательство с длительной иммобилизацией (см. раздел «Особенности применения»); высокий риск венозной тромбоэмболии вследствие наличия множественных факторов риска (см. раздел «Особенности применения»); - наличие или риск развития артериальной тромбоэмболии (АТЭ): · наличие артериальной тромбоэмболии в настоящее время или в анамнезе (например, инфаркт миокарда), или продромальное состояние (например, стенокардия); · нарушение мозгового кровообращения – инсульт в настоящее время или в анамнезе, наличие продромального состояния (например, транзиторная ишемическая атака (ТИА)); · известная наследственная или приобретенная предрасположенность к развитию артериальной тромбоэмболии, такая как гипергомоцистеинемия и наличие антифосфолипидных антител (антикардиолипиновые антитела, волчаночный антикоагулянт); · мигрень с очаговыми неврологическими симптомами в анамнезе; · высокий риск артериальной тромбоэмболии вследствие наличия многочисленных факторов риска (см. раздел «Особенности применения») или из-за наличия одного из следующих серьезных факторов риска: - сахарный диабет с сосудистыми осложнениями; - тяжелая артериальная гипертензия; - тяжелая дислипопротеинемия; - наличие тяжелого заболевания печени в настоящее время или в анамнезе, пока показатели функции печени не вернулись в пределы нормы; - почечная недостаточность тяжелой степени или острая почечная недостаточность; - наличие опухолей печени в настоящее время или в анамнезе (доброкачественных или злокачественных); - известные или подозреваемые злокачественные опухоли (например, половых органов или молочных желез), которые зависят от половых гормонов; - рак молочной железы, который может быть гормонозависимым, в настоящее время или в анамнезе (см. раздел «Особенности применения»); - вагинальное кровотечение неясной этиологии. Дарилия противопоказан для одновременного применения с лекарственными средствами, содержащими омбитасвир/паритапревир/ритонавир и дасабувир, лекарственными средствами, содержащими глекапревир/пибрентасвир или софосбувир/велпатасвир/воксилапревир (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Необходимо ознакомиться с информацией о препарате, применяемом одновременно, для выявления потенциальных взаимодействий. Фармакодинамические взаимодействия Во время клинических исследований с участием пациентов, получавших лекарственные средства для лечения инфекций вирусного гепатита С (ВГС), содержащие омбитасвир/паритапревир/ритонавир и дасабувир, с рибавирином или без него, было выявлено повышение уровня трансаминаз (АЛТ) более чем в 5 раз выше верхней границы нормы (ВГН). Это происходило со значительно большей частотой у женщин, применявших лекарственные средства, содержащие этинилэстрадиол, в том числе комбинированные гормональные контрацептивы (КГК). Кроме того, также при лечении глекапревиром/пибрентасвиром или софосбувиром/велпатасвиром/воксилапревиром наблюдалось повышение показателя АЛТ у женщин, принимавших лекарственные средства, содержащие этинилэстрадиол, такие как КГК (см. раздел «Противопоказания»). Поэтому, прежде чем начать лечение с помощью этих комбинаций лекарственных средств, пользователям Дарилия необходимо перейти на альтернативный метод контрацепции (например, контрацепция с помощью препаратов, содержащих только прогестаген, или негормональных методов). Применение препарата Дарилия можно возобновить через 2 недель после завершения лечения с помощью этих комбинаций лекарственных средств. Фармакокинетические взаимодействия Влияние других лекарственных средств на препарат Дарилия Возможны взаимодействия с лекарственными средствами, индуцирующими микросомальные ферменты. Это приводит к увеличению клиренса половых гормонов, что, в свою очередь, вызывает изменения характера менструального кровотечения и/или потерю эффективности контрацептива. Терапия Индукция ферментов может быть выявлена через несколько дней лечения. Максимальная индукция ферментов в целом наблюдается через несколько недель. После отмены лечения индукция ферментов может продолжаться около 4 недель. Краткосрочное лечение Женщины, принимающие лекарственные средства, индуцирующие ферменты, должны временно использовать барьерный метод или другой метод контрацепции дополнительно к КПК. Барьерный метод следует применять на протяжении всего срока лечения соответствующим препаратом и ещё в течение 28 дней после прекращения его применения. Если терапия препаратом-индуктором начинается в период применения последних таблеток КПК из текущей упаковки, то приём активных таблеток из следующей упаковки КПК следует начать сразу после окончания активных таблеток в предыдущей упаковке, пропустив приём таблеток плацебо. Долгосрочное лечение Женщинам при долгосрочной терапии действующими веществами, индуцирующими ферменты печени, рекомендуется барьерный или другой соответствующий негормональный метод контрацепции. Нижеуказанные взаимодействия были зафиксированы согласно опубликованным данным. Действующие вещества, увеличивающие клиренс КПК (снижение эффективности КПК через индукцию ферментов), например: барбитураты, бозентан, карбамазепин, фенитоин, примидон, рифампицин; препараты, применяемые при ВИЧ-инфекции: ритонавир, невирапин и эфавиренц; также, возможно, фелбамат, гризеофульвин, окскарбазепин, топирамат и препараты, содержащие растительное средство экстракт зверобоя (Hypericum perfiratum). Действующие вещества с непостоянным влиянием на клиренс КПК При одновременном применении с КПК большое количество комбинаций ингибиторов ВИЧ-протеазы и ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы, включая комбинации с ингибиторами ВГС, могут повышать или снижать концентрации эстрогена или прогестинов в плазме крови. Совокупное влияние таких изменений может быть клинически значимым в некоторых случаях. Поэтому для выявления потенциальных взаимодействий и любых других рекомендаций следует ознакомиться с информацией о медицинском применении лекарственного средства для лечения ВИЧ/ВГС, принимаемого одновременно. При наличии любых сомнений женщинам дополнительно следует использовать барьерный метод контрацепции при терапии ингибиторами протеазы или ингибиторами ненуклеозидной обратной транскриптазы. Действующие вещества, снижающие клиренс КПК (ингибиторы ферментов) Клиническая значимость возможных взаимодействий с ингибиторами ферментов всё ещё остаётся невыясненной. Одновременное применение с сильными ингибиторами CYP3A4 может повысить плазменные концентрации эстрогена или прогестина, или обоих действующих веществ. В исследовании применения многократных доз дроспиренона (3 мг в сутки)/этинилэстрадиола (0,02 мг в сутки) совместно с мощным ингибитором CYP3A4 кетоконазолом в течение 10 дней приводило к повышению AUC (0-24 ч) дроспиренона и этинилэстрадиола в 2,7 и 1,4 раза соответственно. При совместном применении эторикоксиба в дозах от 60 мг до 120 мг в сутки вместе с комбинированными гормональными контрацептивами, содержащими 0,035 мг этинилэстрадиола, наблюдалось повышение концентрации этинилэстрадиола в плазме в 1,4 -1,6 раза соответственно. Влияние препарата Дарилия на другие лекарственные средства КПК могут влиять на метаболизм некоторых других препаратов. Поэтому могут изменяться концентрации действующих веществ в плазме крови и тканях − как повышаться (например, циклоспорин), так и снижаться (например, ламотриджин). На основании исследований ингибирования in vitro и исследований взаимодействия in vivo у женщин-добровольцев, применявших омепразол, симвастатин и мидазолам в качестве субстратов-маркеров, установлено, что клинически значимое взаимодействие дроспиренона в дозе 3 мг с другими активными субстанциями, индуцируемыми цитохромом Р450, маловероятно. Клинические данные свидетельствуют о том, что этинилэстрадиол подавляет клиренс субстратов CYP1A2, что, в свою очередь, вызывает слабое (например, теофиллин) или умеренное (например, тизанидин) повышение их плазменных концентраций. Другие формы взаимодействия У пациентов с нормальной функцией почек одновременное применение дроспиренона и ингибиторов АПФ или нестероидных противовоспалительных средств (НПВС) не показало значимого влияния на уровень калия в сыворотке крови. Однако одновременное применение препарата Дарилия и антагонистов альдостерона или калийсберегающих диуретиков не исследовалось. В этом случае необходимо исследование уровня калия в сыворотке крови в течение первого цикла приёма препарата (см. также раздел «Особенности применения»). Лабораторные исследования Применение контрацептивных стероидов может влиять на результаты отдельных лабораторных анализов, таких как биохимические показатели функции печени, щитовидной железы, надпочечников и почек, а также уровень транспортных белков плазмы, таких как кортикостероидсвязывающий глобулин и фракции липидов/липопротеинов, показатели углеводного обмена, коагуляции и фибринолиза. Изменения обычно остаются в пределах нормальных значений. Дроспиренон увеличивает активность ренина и альдостерона в плазме, что вызвано его умеренной антиминералокортикоидной активностью.

Решение о назначении препарата Дарилия следует принимать с учетом существующих на данный момент индивидуальных факторов риска женщины, в том числе факторов риска развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ), а также риска ВТЭ, связанного с приемом препарата Дарилия, по сравнению с другими комбинированными гормональными контрацептивами (КГК) (см. раздел «Противопоказания» и «Предостережения» ниже). Предостережения · При наличии любых состояний или факторов риска, указанных ниже, следует обсудить с женщиной целесообразность применения препарата Дарилия. · В случае обострения или при первых проявлениях любых из указанных состояний или факторов риска женщинам рекомендуется обратиться к врачу и определить необходимость прекращения приема препарата Дарилия. · В случае подозреваемой или подтвержденной ВТЭ или АТЭ следует прекратить применение КГК. Если начата антикоагулянтная терапия, следует обеспечить альтернативную адекватную контрацепцию ввиду тератогенного воздействия антикоагулянтов (кумарины). Нарушения со стороны системы кровообращения Риск возникновения венозной тромбоэмболии (ВТЭ). Применение любых КГК повышает риск развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ) у женщин, которые их применяют, по сравнению с теми, которые их не применяют. Применение препаратов, содержащих левоноргестрел, норгестимат или норэтистерон, ассоциируется с более низким риском ВТЭ. Применение других препаратов, таких как Дарилия, может приводить к повышению риска вдвое. Решение о применении препарата, который не относится к группе препаратов с наименьшим риском развития ВТЭ, должно быть принято только после обсуждения с женщиной. Необходимо убедиться, что она осознает риск развития ВТЭ, связанный с применением препарата Дарилия, степень влияния имеющихся у нее факторов риска и то, что риск ВТЭ является наибольшим в течение первого года применения. По некоторым данным риск ВТЭ может возрастать при возобновлении применения КГК после перерыва продолжительностью от 4 недель и более. Среди женщин, которые не применяют КГК и не беременны, частота возникновения ВТЭ составляет примерно 2 случая на 10000 женщин в год. Однако у любой отдельно взятой женщины уровень риска может быть значительно выше в зависимости от имеющихся у нее основных факторов риска (см. ниже). Установлено 1, что из 10 000 женщин, применяющих КГК, содержащие дроспиренон, у 9 - 12 женщин разовьется ВТЭ в течение одного года. Это сравнивается с показателем 6 2 у женщин, применяющих КГК, содержащие левоноргестрел. В обоих случаях количество случаев ВТЭ за год было меньшим, чем обычно ожидается во время беременности или в послеродовом периоде. ВТЭ может приводить к летальным исходам в 1-2 % случаев. Количество случаев ВТЭ на 10 000 женщин за один год 1. Эти показатели получены на основе всех данных эпидемиологических исследований с учетом относительных рисков, связанных с приемом различных КГК, по сравнению с применением КГК, содержащих левоноргестрел. 2 В среднем 5-7 случаев на 10 000 женщино-лет на основе расчета относительного риска применения КГК, содержащих левоноргестрел, по сравнению с таковым у женщин, не получающих КГК (около 2,3 - 3,6 случая). Среди женщин, применяющих КГК, крайне редко наблюдались тромбозы других кровеносных сосудов, например, печеночных, мезентериальных, почечных вен сетчатки и артерий. Факторы риска развития ВТЭ. На фоне применения КГК риск развития венозных тромбоэмболических осложнений может значительно возрастать у женщин с дополнительными факторами риска, особенно при наличии множественных факторов риска (см. таблицу 1). Препарат Дарилия противопоказан женщинам с наличием множественных факторов риска, в связи с чем их можно отнести к группе высокого риска развития венозного тромбоза (см. раздел «Противопоказания»). Если женщина имеет более одного фактора риска, рост риска может быть большим, чем сумма рисков, ассоциированных с каждым отдельным фактором, поэтому следует принимать во внимание общий риск развития ВТЭ. КГК не следует назначать, если соотношение польза/риск является неблагоприятным (см. раздел «Противопоказания»). Таблица 1 Факторы развития ВТЭ. Фактор риска Примечание Ожирение (индекс массы тела более 30 кг/м 2). Риск значительно повышается при увеличении индекса массы тела пациентки. Особенно требует внимания при наличии других факторов риска. Длительная иммобилизация, большое оперативное вмешательство, любая операция на ногах или на органах малого таза, нейрохирургические вмешательства или обширная травма. Примечание: временная иммобилизация, в том числе воздушный перелет более 4 часов, также может быть фактором риска ВТЭ, особенно для женщин с другими факторами риска. В таких случаях рекомендуется прекратить применение препарата (в случае планового оперативного вмешательства, по меньшей мере за 4 недель) и не возобновлять применение раньше чем через 2 недель после полного восстановления двигательной активности. Чтобы избежать нежелательной беременности, следует использовать другой метод контрацепции. Следует рассмотреть целесообразность антитромботической терапии, если применение препарата Дарилия не было прекращено заблаговременно. Семейный анамнез (венозная тромбоэмболия у родного брата/сестры или родителей, особенно в относительно молодом возрасте, например, до 50 лет). При наличии наследственной предрасположенности перед применением любых КГК женщинам рекомендуется проконсультироваться со специалистом. Другие состояния, связанные с ВТЭ Рак, системная красная волчанка, гемолитико-уремический синдром, хроническое воспалительное заболевание кишечника (болезнь Крона или язвенный колит) и серповидноклеточная анемия. Увеличение возраста Особенно старше 35 лет. Нет единого мнения о возможном влиянии варикозного расширения вен и поверхностного тромбофлебита на развитие и прогрессирование венозного тромбоза. Необходимо обратить внимание на повышенный риск развития тромбоэмболии во время беременности, особенно в течение первых 6 недель после родов (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»). Симптомы ВТЭ (тромбоз глубоких вен и тромбоэмболия легочной артерии) В случае возникновения нижеуказанных симптомов женщине следует срочно обратиться за медицинской помощью и сообщить врачу о том, что она принимает КГК. Симптомы тромбоза глубоких вен (ТГВ) могут включать: - односторонний отек ноги и/или стопы или отек участка вдоль вены на ноге; - боль или повышенная чувствительность в ноге, что может ощущаться только при стоянии или ходьбе; - ощущение жара в пораженной ноге; покраснение или изменение цвета кожи на ноге. Симптомы тромбоэмболии легочной артерии (ТЭЛА) могут включать: - внезапную одышку неясной этиологии или учащенное дыхание; - внезапный кашель, который может сопровождаться кровохарканьем; - внезапную боль в грудной клетке; - предобморочное состояние или головокружение; - быстрое или нерегулярное сердцебиение. Некоторые из этих симптомов (например, одышка, кашель) являются неспецифическими и могут быть ошибочно оценены как более распространенные или менее тяжелые симптомы (например, инфекции дыхательных путей). Другие признаки окклюзии сосудов могут включать: внезапную боль, отек и незначительное посинение конечности. При окклюзии сосудов глаза симптоматикой может быть нечеткость зрения, не сопровождающаяся болевыми ощущениями и которая может прогрессировать до потери зрения. Иногда потеря зрения развивается почти мгновенно. Риск развития артериальной тромбоэмболии (АТЭ). Эпидемиологические исследования выявили, что применение любых КГК ассоциируется с повышенным риском артериальной тромбоэмболии (инфаркт миокарда) или цереброваскулярных событий (например, транзиторная ишемическая атака, инсульт). Артериальные тромбоэмболические явления могут приводить к летальным исходам. Факторы риска развития АТЭ. При применении КГК риск развития артериальных тромбоэмболических осложнений или цереброваскулярных событий возрастает у женщин с факторами риска (см. таблицу 2). Препарат Дарилия противопоказан, если у женщины есть один серьезный или множественные факторы риска развития АТЭ, которые могут повысить риск развития артериального тромбоза (см. раздел «Противопоказания»). Если женщина имеет более одного фактора риска, рост риска может быть большим, чем сумма рисков, ассоциированных с каждым отдельным фактором, поэтому следует принимать во внимание общий риск развития АТЭ. КГК не следует назначать, если соотношение польза/риск является неблагоприятным (см. раздел «Противопоказания»). Таблица 2 Факторы развития АТЭ. Фактор риска Примечание Увеличение возраста Особенно от 35 лет. Курение Женщинам, желающим применять КГК, следует рекомендовать отказаться от курения. Женщинам в возрасте от 35 лет, которые продолжают курить, следует настоятельно рекомендовать другой метод контрацепции. Артериальная гипертензия Ожирение (индекс массы тела более 30 кг/м 2). Риск значительно повышается при увеличении индекса массы тела (ИМТ). Особенно требует внимания при наличии других факторов риска. Семейный анамнез (артериальная тромбоэмболия у родного брата/сестры или родителей, особенно в относительно молодом возрасте, например, до 50 лет). При наличии наследственной предрасположенности перед применением любых КГК женщинам рекомендуется проконсультироваться со специалистом. Мигрень Рост частоты возникновения или тяжести течения во время применения КГК (возможны продромальные состояния перед развитием цереброваскулярных событий) могут стать причиной немедленного прекращения приема КГК. Другие состояния, связанные с нежелательными реакциями со стороны сосудов Сахарный диабет, гипергомоцистеинемия, пороки клапанов сердца и фибрилляция предсердий, дислипопротеинемия и системная красная волчанка. Симптомы АТЭ В случае возникновения нижеуказанных симптомов женщине следует срочно обратиться за медицинской помощью и сообщить врачу, что она принимает КГК. Симптомами цереброваскулярного расстройства могут быть: - внезапное онемение лица, слабость или онемение конечностей, особенно односторонние; - внезапное нарушение походки, головокружение, потеря равновесия или координации; - внезапная спутанность сознания, нарушение речи или понимания; - внезапное ухудшение зрения на один или оба глаза; - внезапная сильная или длительная головная боль без определенной причины; - потеря сознания или обморок с судорогами или без них. Временность симптомов может свидетельствовать о транзиторной ишемической атаке (ТИА). Симптомами инфаркта миокарда (ИМ) могут быть: - боль, дискомфорт, давление, тяжесть, ощущение сдавливания или распирания в груди, руке или за грудиной; - дискомфортное ощущение с иррадиацией в спину, челюсть, горло, руку, желудок; - ощущение переполнения желудка, нарушение пищеварения или удушье; - усиленное потоотделение, тошнота, рвота или головокружение; - чрезвычайная слабость, беспокойство или одышка; - быстрое или нерегулярное сердцебиение. Опухоли Некоторые эпидемиологические исследования указывают на дополнительное повышение риска развития рака шейки матки при длительном применении КПК (> 5 лет), однако это утверждение остается спорным, поскольку окончательно не выяснено, насколько результаты исследований учитывают сопутствующие факторы риска, например, половое поведение и другие факторы, например, инфицирование вирусом папилломы человека (ВПЧ). Препарат Дарилия противопоказан женщинам, больным раком молочной железы, который может быть гормонозависимым, в настоящее время или в анамнезе (см. раздел «Противопоказания»). Эпидемиологические исследования не выявили последовательной связи между применением комбинированных пероральных контрацептивов (КПК) и риском развития рака молочной железы. Исследования не показывают связи между применением КПК (сейчас или в прошлом) и риском развития рака молочной железы. Однако некоторые исследования сообщают о небольшом повышении риска развития рака молочной железы среди тех, кто в настоящее время или недавно применял КПК (< 6 месяцев с момента последнего приема) и тех, кто принимает КПК в течение длительного времени (см. раздел «Побочные реакции»). В единичных случаях у женщин, применяющих КПК, наблюдались доброкачественные, а еще реже — злокачественные опухоли печени. В отдельных случаях эти опухоли вызывали опасное для жизни внутрибрюшное кровотечение. При возникновении сильной боли в эпигастральной области, увеличении печени или признаков внутрибрюшного кровотечения при дифференциальной диагностике следует учитывать возможность наличия опухоли печени у женщин, принимающих КПК. Прием высокодозовых КПК (0,05 мг этинилэстрадиола) снижает риск рака эндометрия и яичников. Остается подтвердить, могут ли эти данные касаться и низкодозовых КПК. Другие состояния Депрессивное настроение и депрессия являются частыми побочными реакциями при применении гормональных контрацептивов (см. раздел «Побочные реакции»). Депрессия может быть тяжелой и является известным фактором риска суицидального поведения и самоубийства. Женщин следует информировать о необходимости обратиться к врачу в случае перепадов настроения и симптомов депрессии, даже если они возникают вскоре после начала лечения. Прогестероновый компонент препарата Дарилия является антагонистом альдостерона с калийсберегающими свойствами. В большинстве случаев применения не ожидается повышения уровней калия в сыворотке крови. Тем не менее, в клиническом исследовании у некоторых пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции почек и сопутствующим применением калийсберегающих лекарственных средств уровни калия в сыворотке крови несколько, но не существенно, повышались во время применения дроспиренона. Поэтому рекомендуется контролировать уровень калия в сыворотке крови во время первого цикла приема препарата у пациентов с почечной недостаточностью. Указанным пациенткам также рекомендовано перед началом применения препарата поддерживать уровень калия сыворотки крови не выше верхней границы нормы, особенно при одновременном применении калийсберегающих лекарственных средств (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Женщины с гипertриглицеридемией или семейным анамнезом по этому нарушению могут относиться к группе риска развития панкреатита при применении КПК. Хотя незначительное повышение артериального давления было описано у многих женщин, принимающих КПК, клинически значимое повышение артериального давления является единичным явлением. Только в этих единичных случаях оправдано немедленное прекращение приема КПК. При длительной артериальной гипертензии или невозможности контролировать показатели давления с помощью антигипертензивных средств женщинам с уже диагностированной артериальной гипертензией, принимающим КПК, необходимо прекратить их применение. Если это целесообразно, применение КПК можно возобновить после достижения нормотонии с помощью антигипертензивной терапии. Сообщалось о возникновении или обострении указанных ниже заболеваний во время беременности и при применении КПК, но их взаимосвязь с применением КПК не является окончательно выясненной: желтуха и/или зуд, связанный с холестазом; образование камней в желчном пузыре; порфирия; системная красная волчанка; гемолитико-уремический синдром; хорея Сиденгама; герпес беременных; потеря слуха, связанная с отосклерозом. Экзогенные эстрогены могут индуцировать или усиливать симптомы наследственного и приобретенного ангионевротического отека. Острые или хронические расстройства функции печени могут потребовать прекращения применения КПК, пока показатели функции печени не вернутся в пределы нормы. При рецидиве холестатической желтухи и/или зуда, вызванных холестазом, ранее возникавших во время беременности или при предыдущем применении половых гормонов, прием КПК следует прекратить. Хотя КПК могут влиять на периферическую инсулинорезистентность и толерантность к глюкозе, нет данных о необходимости изменять терапевтический режим для женщин с диабетом, принимающих низкодозированные КПК (содержащие < 0,05 мг этинилэстрадиола). Однако женщины, страдающие сахарным диабетом, должны находиться под постоянным тщательным наблюдением, особенно в начале применения КПК. Случаи усиления эндогенной депрессии, эпилепсии, болезни Крона и язвенного колита также наблюдались во время применения КПК. Иногда может возникать хлазма, особенно у женщин с хлазмой беременных в анамнезе. Женщины, склонные к возникновению хлазмы, должны избегать длительного воздействия прямых солнечных лучей или ультрафиолетового облучения во время приема КПК. Вспомогательные вещества 1 активная таблетка содержит 48,53 мг лактозы моногидрата, 1 таблетка плацебо содержит 37,26 мг лактозы. При наличии редких наследственных состояний непереносимости галактозы, полной лактазной недостаточности или мальабсорбции глюкозы-галактозы, а также при нахождении на безлактозной диете не следует применять данный лекарственный препарат. 1 активная таблетка содержит 0,07 мг соевого лецитина, поэтому пациенткам с гиперчувствительностью к арахису или сое не следует принимать данный лекарственный препарат. Таблетки плацебо содержат краситель «Желтый закат» (Е 110), который может вызвать аллергические реакции. Медицинское обследование/консультация. Перед началом или возобновлением приема препарата Дарилия рекомендуется собрать полный медицинский анамнез (включая семейный анамнез), пройти медицинское обследование и исключить беременность. Следует измерить артериальное давление, провести объективное исследование, учитывая противопоказания (см. раздел «Противопоказания») и особенности применения (см. раздел «Особенности применения»). Важно обратить внимание женщин на риск возникновения венозного и артериального тромбоза, включая риск при применении препарата Дарилия по сравнению с таковым при применении других КГК, о симптомах ВТЭ и АТЭ, а также об известных факторах риска и действиях в случае подозрения на тромбоз. Пациенткам рекомендуется внимательно прочитать инструкцию по медицинскому применению лекарственного средства и следовать содержащимся в ней рекомендациям. Частота и характер медицинских осмотров должны основываться на существующих нормах медицинской практики с учетом индивидуальных особенностей каждой женщины. Следует предупредить пациентку, что гормональные контрацептивы не защищают от заражения ВИЧ-инфекцией (СПИДом) и других заболеваний, передающихся половым путем. Снижение эффективности. Эффективность КПК может снижаться, например, в случае пропуска приема активных таблеток (см. раздел «Способ применения и дозы»), расстройств желудочно-кишечного тракта в период приема активных таблеток (см. раздел «Способ применения и дозы») или при одновременном применении других лекарственных средств (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Нарушения цикла. При применении КПК могут наблюдаться нерегулярные кровотечения (кровянистые выделения или прорывные кровотечения), особенно в течение первых месяцев применения препарата. Учитывая это, оценку любого нерегулярного кровотечения следует проводить только после периода адаптации к препарату, составляющего 3 менструальных циклов. Если нерегулярные кровотечения продолжаются или случаются после нескольких нормальных циклов, необходимо рассмотреть вопрос о негормональных причинах и провести соответствующие диагностические мероприятия (при необходимости, кюретаж) для исключения злокачественных новообразований или беременности. У некоторых женщин может не наступить кровотечение отмены во время приема таблеток плацебо. Если прием КПК происходил согласно указаниям, описанным в разделе «Способ применения и дозы», беременность маловероятна. Однако если применение контрацептива осуществлялось нерегулярно или если кровотечения отмены отсутствуют в течение двух циклов, перед продолжением применения КПК необходимо исключить беременность.

Беременность. Препарат Дарилия не показан в период беременности. В случае наступления беременности во время применения препарата Дарилия, его приём необходимо прекратить немедленно. Однако результаты эпидемиологических исследований не указывают на повышение риска появления врождённых пороков у детей, рождённых женщинами, принимавшими пероральные контрацептивы до беременности, так же как и на существование тератогенного действия при непреднамеренном приёме пероральных контрацептивов во время беременности. В исследованиях на животных были выявлены побочные эффекты в период беременности и лактации (см. раздел «Фармакологические свойства»). Основываясь на этих данных, нельзя исключить побочных эффектов, связанных с гормональным воздействием сочетанных действующих веществ. Однако общий опыт применения КПК во время беременности не свидетельствует о существующем нежелательном влиянии на человека. Имеющиеся данные о применении препарата Дарилия во время беременности слишком ограничены, чтобы можно было сделать выводы о негативном влиянии препарата Дарилия на течение беременности, здоровье плода или новорождённого. На данный момент соответствующих эпидемиологических данных нет. При возобновлении применения препарата Дарилия следует учитывать повышение риска развития ВТЭ в послеродовом периоде (см. разделы «Способ применения и дозы», «Особенности применения»). Период грудного вскармливания. КПК могут влиять на грудное вскармливание, поскольку под их влиянием может уменьшаться количество грудного молока, а также изменяться его состав. Учитывая это, КПК, как правило, не рекомендуется принимать до тех пор, пока женщина полностью не отлучит ребёнка от груди. Небольшие количества контрацептивных стероидов и/или их метаболитов могут проникать в грудное молоко при применении КПК. Эти количества могут повлиять на ребёнка. Фертильность. Препарат Дарилия показан для предотвращения беременности. Информацию о восстановлении фертильности см. в разделе «Фармакологические свойства».

Исследований влияния на способность управлять автотранспортом или работать с другими механизмами не проводилось. У женщин, принимающих комбинированные оральные контрацептивы, сообщений о влиянии на способность управлять автотранспортом или работать с другими механизмами не поступало.

В одной блистерной упаковке содержится 28 таблеток (24+4): 24 таблетки белого или почти белого цвета (активные таблетки) и 4 таблетки зелёного цвета (таблетки плацебо – неактивные). Как принимать препарат Дарилия (24+4) Таблетки необходимо принимать ежедневно приблизительно в одно и то же время, при необходимости запивая небольшим количеством жидкости, в последовательности, указанной на блистерной упаковке. Перерывов между приёмом таблеток быть не должно. Необходимо принимать по 1 таблетке в сутки в течение 28 дней подряд. Приём таблеток из каждой следующей упаковки следует начинать после приёма последней таблетки из предыдущей упаковки. Менструальноподобное кровотечение обычно наступает на 2-3-й день после начала приёма таблеток плацебо (таблетки зелёного цвета в последнем ряду) и не обязательно заканчивается до начала приёма таблеток из новой упаковки. Как начать приём препарата Дарилия (24+4) Если гормональные контрацептивы в предыдущий период (прошлый месяц) не применялись. Приём таблеток следует начинать в первый день менструального цикла (то есть в первый день менструального кровотечения). Переход с другого комбинированного гормонального контрацептива (таблетки комбинированного перорального контрацептива (КПК), вагинальное кольцо или трансдермальный пластырь). Желательно принять первую таблетку лекарственного средства Дарилия на следующий день после приёма последней активной таблетки (таблетки, содержащей действующее вещество) предыдущего комбинированного гормонального контрацептива (КГК), но не позднее следующего дня после перерыва в приёме таблеток или периода применения таблеток, не содержащих гормоны, предыдущего КПК. При переходе с вагинального кольца или трансдермального пластыря приём таблеток Дарилия желательно начинать в день удаления предыдущего средства, но не позднее дня, запланированного применения вагинального кольца или трансдермального пластыря. Переход с метода, основанного на применении только прогестагена (мини-пили, инъекции, имплантаты) или внутриматочной системы с прогестагеном (ВМС). Женщина может начать приём препарата Дарилия в любой день приёма «мини-пили» (в случае импланта или внутриматочной системы – в день их удаления, в случае инъекции – вместо следующей инъекции). Однако во всех случаях рекомендуется дополнительно использовать барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней приёма препарата. После аборта в I триместре беременности. Применение препарата следует начать немедленно в тот же день после операции. В таком случае нет необходимости применять дополнительные средства контрацепции. После родов или аборта во II триместре беременности. Если женщина кормит грудью – см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью». Женщинам необходимо рекомендовать начинать приём препарата Дарилия с 21-28-го дня после родов или аборта во II триместре беременности. Если женщина позднее начинает приём таблеток, следует рекомендовать дополнительно использовать барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней приёма таблеток. Однако если половой акт уже состоялся, то перед началом применения КПК необходимо исключить беременность или женщине следует дождаться первой менструации. Пропуск приёма таблетки. На пропуск приёма зелёной таблетки плацебо из 4-го ряда блистера можно не обращать внимания. Однако её нужно выбросить, чтобы избежать случайного продления фазы плацебо. Указания, приводимые ниже, относятся только к пропуску активных таблеток белого цвета. Если опоздание в приёме любой пропущенной таблетки не превышает 24 часов, контрацептивное действие препарата не снижается. Пропущенную таблетку нужно принять сразу, как только вспомнили об этом. Следующую таблетку из этой упаковки следует принимать в обычное время. Если опоздание с приёмом любой пропущенной таблетки превышает 24 часа, контрацептивная защита может уменьшиться. В таком случае необходимо руководствоваться двумя основными правилами: 1. Рекомендуемый перерыв в приёме гормональных таблеток составляет 4 дня; приём препарата нельзя прерывать более чем на 7 дней. 2. Адекватное подавление системы гипоталамус-гипофиз-яичники достигается при непрерывном приёме таблеток в течение 7 дней. Соответственно этому в повседневной жизни следует руководствоваться следующими рекомендациями: Дни 1-7 Женщина должна принять последнюю пропущенную таблетку как можно скорее, даже если придётся принять две таблетки одновременно. После этого она продолжает принимать таблетки в обычное время. Кроме того, в течение следующих 7 дней следует использовать барьерный метод контрацепции, например презерватив. Если в предыдущие 7 дней имел место половой акт, следует учитывать возможность наступления беременности. Чем больше таблеток пропущено и чем ближе этот пропуск к фазе таблеток плацебо, тем выше риск беременности. Дни 8-14 Женщина должна принять последнюю пропущенную таблетку как можно скорее, даже если придётся принять две таблетки одновременно. После этого она продолжает принимать таблетки в обычное время. Если женщина правильно принимала таблетки в течение 7 дней перед пропуском, нет необходимости применять дополнительные противозачаточные средства. В противном случае или при пропуске более чем одной таблетки рекомендуется применять дополнительные методы контрацепции (например, барьерный метод контрацепции) в течение 7 дней. Дни 15-24 Риск снижения контрацептивного эффекта значителен из-за приближения фазы таблеток плацебо. Однако при соблюдении схемы приёма таблеток можно избежать снижения контрацептивной защиты. Если придерживаться одного из следующих вариантов, то не возникнет необходимости применять дополнительные контрацептивные средства при условии правильного приёма таблеток в течение 7 дней до пропуска. В противном случае рекомендуется придерживаться первого из указанных ниже вариантов и использовать дополнительные методы контрацепции в течение следующих 7 дней. 1. Женщина должна принять последнюю пропущенную таблетку как можно скорее, даже если придётся принять две таблетки одновременно. После этого она продолжает принимать таблетки в обычное время, пока активные таблетки не закончатся, но 4 зелёные таблетки плацебо принимать не следует, необходимо сразу начать приём таблеток из следующей блистерной упаковки. Маловероятно, что у женщины начнётся менструальноподобное кровотечение до окончания приёма таблеток из второй упаковки, хотя при приёме таблеток могут наблюдаться кровянистые выделения или прорывное кровотечение. 2. Женщине можно также посоветовать прекратить приём активных таблеток из текущей блистерной упаковки. Вместо активных таблеток следует принять зелёные таблетки плацебо из последнего ряда в течение 4 дней, включая дни пропуска таблеток, а затем начать приём таблеток из следующей блистерной упаковки. Если женщина пропустила приём таблеток и у неё отсутствует менструальноподобное кровотечение во время первого периода приёма таблеток плацебо, следует рассмотреть вероятность беременности. Рекомендации в случае нарушений со стороны желудочно-кишечного тракта. В случае тяжёлых нарушений со стороны желудочно-кишечного тракта (например, рвота, диарея) возможно неполное всасывание препарата. В таком случае следует применять дополнительные средства контрацепции. Если в течение 3-4 часов после приёма активной таблетки произошла рвота, необходимо как можно скорее принять новую (замещающую) таблетку (из другой упаковки). Новую таблетку необходимо принять в течение 24 часов обычного времени приёма. Если прошло более 24 часов, необходимо соблюдать правила приёма препарата, указанные в разделе «Пропуск приёма таблетки». Если женщина не хочет менять свою привычную схему приёма препарата, ей необходимо принять дополнительную(ые) таблетку(и) из другой упаковки. Как сместить время возникновения кровотечения «отмены». Чтобы отсрочить день начала менструации, женщине следует пропустить приём таблеток плацебо и начать приём активных таблеток Дарилия из новой упаковки. По желанию срок приёма можно продлить до окончания второй упаковки. При этом могут наблюдаться прорывное кровотечение или кровянистые выделения. Регулярное применение препарата Дарилия возобновляется после приёма фазы таблеток плацебо. Чтобы сместить наступление менструации на другой день недели, рекомендуется сократить фазу плацебо на желаемое количество дней. Следует отметить, что чем короче будет перерыв, тем выше вероятность отсутствия менструальноподобного кровотечения и выше риск возникновения прорывного кровотечения или кровянистых выделений в период приёма таблеток из следующей упаковки (как в случае задержки наступления менструации). Подготовка к использованию полоски недельного календаря-стикера Для того чтобы помочь пациентке следить за приёмом таблеток, в упаковку вложен недельный календарь-стикер, на котором обозначены 7 дней недели. ð Пон. Вт. Ср. Чт. Пт. Сб. Вс. ð Вт. Ср. Чт. Пт. Сб. Вс. Пон. ð Ср. Чт. Пт. Сб. Вс. Пон. Вт. ð Чт. Пт. Сб. Вс. Пон. Вт. Ср. ð Пт. Сб. Вс. Пон. Вт. Ср. Чт. ð Сб. Вс. Пон. Вт. Ср. Чт. Пт. ð Вс. Пон. Вт. Ср. Чт. Пт. Сб. Женщина должна выбрать самоклеящуюся полоску календаря, обозначение на которой начинается с дня недели, когда она начинает принимать таблетки. Например, если она начинает принимать таблетки в среду, выбирает наклейку-полоску, которая начинается с обозначения «Ср.» («Среда»). Приложить символ « ð » на полоске к тому же символу на блистерной упаковке и приклеить полоску на блистер на место, обведённое линией. Каждый день недели будет обозначен параллельно линии расположения таблеток в блистерной упаковке. Таким образом можно видеть, в какой день недели женщина принимает таблетку. Необходимо принимать таблетки в последовательности, указанной на блистерной упаковке, пока не будут приняты все 28 таблеток. В течение 4 дней, когда женщина принимает зелёные таблетки плацебо, должно начаться менструальноподобное кровотечение. Оно, как правило, начинается на 2-й или 3-й день после приёма последней белой активной таблетки Дарилия. После того как женщина приняла последнюю зелёную таблетку, необходимо начать применение таблеток из новой блистерной упаковки и использовать следующую полоску семидневного календаря-стикера, независимо от того, закончилось ли кровотечение отмены или нет. Это означает, что женщина начнёт применение каждой полоски недельного календаря в тот же день недели и что кровотечение отмены будет происходить в те же дни каждого месяца.

Препарат показан для применения по назначению врача только после наступления устойчивых менструаций.

Опыта передозировки препаратом Дарилия пока не было. На основании общих данных о применении КОК выделяют следующие симптомы, которые могут наблюдаться при передозировке активными таблетками: тошнота, рвота, кровотечение отмены. Кровотечение отмены может наблюдаться у девочек даже до наступления менархе в случае непреднамеренного применения лекарственного средства. Никаких антидотов не существует, лечение должно быть симптоматическим.

Найсерьёзнейшие побочные эффекты, связанные с применением КПК, описаны в разделе «Особенности применения». При одновременном применении дроспиренона и этинилэстрадиола сообщалось о следующих побочных реакциях. В таблице ниже приведены побочные реакции по классам систем органов MedDRA (MedDRA SOCs). Частоты основаны на данных клинических исследований. Наиболее подходящий термин MedDRA используется для описания определённой реакции, её синонимов и связанных состояний. Класс системы органов (MedDRA) Частота возникновения побочных реакций Часто (от ≥1/100 до <1/10) Нечасто (от ≥1/1000 до <1/100) Единично (от ≥1/10000 до <1/1000) Частота неизвестна (невозможно установить по имеющимся данным) Инфекционные и паразитарные заболевания Кандидоз Нарушения со стороны крови и лимфатической системы Анемия, тромбоцитемия Нарушения со стороны иммунной системы Аллергические реакции Гиперчувствительность, обострение симптомов наследственного и приобретённого ангионевротического отёка Нарушения со стороны эндокринной системы Эндокринные нарушения Нарушения метаболизма и питания Повышенный аппетит, анорексия, гиперкалиемия, гипонатриемия Психические нарушения Эмоциональная лабильность Депрессия, нервозность, сонливость Аноргазмия, бессонница Нарушения со стороны нервной системы Головная боль Головокружение, парестезия Вертиго, тремор Нарушения со стороны органов зрения Конъюнктивит, синдром сухого глаза, нарушения зрения Нарушения со стороны сердца Тахикардия Нарушения со стороны сосудов Мигрень, варикозное расширение вен, артериальная гипертензия Флебит, сосудистые нарушения, носовое кровотечение, обморок, венозная тромбоэмболия (ВТЭ), артериальная тромбоэмболия (АТЭ) Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта Тошнота Боль в животе, рвота, диспепсия, метеоризм, гастрит, диарея Вздутие живота, желудочно-кишечные расстройства, ощущение переполнения желудочно-кишечного тракта, грыжа пищеводного отверстия диафрагмы, кандидоз полости рта, запор, сухость во рту Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей Боль в желчном пузыре, холецистит Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей Акне, зуд, высыпания Хлоазма, экзема, алопеция, угревой дерматит, сухость кожи, узловатая эритема, гипертрихоз, нарушения со стороны кожи, striae, контактный дерматит, фотодерматит, «узлы» на коже Мультиформная эритема Нарушения со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани Боль в спине, боль в конечностях, судороги мышц Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желёз Болезненность молочных желёз, метроррагия*, аменорея Вагинальный кандидоз, тазовая боль, увеличение молочных желёз, фиброзно-кистозная мастопатия, маточное/вагинальное кровотечение*, выделения из половых органов, приливы, вагинит, нарушения менструального цикла, дисменорея, гипоменорея, меноррагия, сухость влагалища, подозрительный мазок по Папаниколау, снижение либидо Диспареуния, вульвовагинит, посткоитальное кровотечение, кровотечение при отмене, киста молочной железы, гиперплазия молочной железы, новообразование молочной железы, полип шейки матки, атрофия эндометрия, киста яичника, увеличение матки Общие нарушения и реакции в месте введения Астения, повышенное потоотделение, отёк (генерализованный, периферический отёк и отёк лица) Недомогание Исследования Увеличение массы тела Уменьшение массы тела * Нерегулярность менструаций обычно проходит при продолжении применения препарата. Описание отдельных нежелательных реакций У женщин, принимавших КГК, наблюдался повышенный риск развития артериальных или венозных тромботических/тромбоэмболических осложнений, в том числе инфаркта миокарда, инсульта, транзиторных ишемических атак, венозного тромбоза и тромбоэмболии лёгочной артерии. Более подробная информация указана в разделе «Особенности применения». Нижеперечисленные серьёзные побочные реакции были зарегистрированы у женщин, принимающих контрацептивы (см. раздел «Особенности применения»): - венозные тромбоэмболические расстройства; - артериальные тромбоэмболические расстройства; - артериальная гипертензия; - опухоли печени; - появление или ухудшение состояний, связь которых с приёмом КПК окончательно не выяснена: болезнь Крона, неспецифический язвенный колит, эпилепсия, миома матки, порфирия, системная красная волчанка, герпес беременных, хорея Сиденгама, гемолитико-уремический синдром, холестатическая желтуха; - хлоазма; - острые или хронические нарушения функции печени, которые могут потребовать отмены КПК до нормализации показателей функции печени; - экзогенные эстрогены могут индуцировать или усиливать симптомы ангионевротического отёка. В пяти исследованиях, сравнивавших риск развития рака молочной железы у тех, кто когда-либо применял КПК (в настоящее время или в прошлом), и тех, кто никогда не применял КПК, выявлено отсутствие связи между применением КПК (когда-либо) и риском развития рака молочной железы, с оценками эффекта в диапазоне от 0,90-1,12. В трёх исследованиях сравнивали риск развития рака молочной железы у тех, кто в настоящее время или недавно применял КПК (<месяцев с момента последнего приёма), и тех, кто никогда не применял КПК. В одном из этих исследований не было выявлено связи между риском развития рака молочной железы и применением КПК. Два других исследования выявили повышенный на 1,19-1,33 относительный риск у тех, кто в настоящее время или недавно применял КПК. Оба исследования выявили повышенный риск развития рака молочной железы у тех, кто применяет КПК в течение длительного времени, с относительным риском в диапазоне от 1,03 при применении КПК в течение менее одного года до примерно 1,4 при применении КПК в течение более 8-10 лет. Взаимодействия Прорывные кровотечения и/или снижение контрацептивного действия могут возникнуть вследствие взаимодействия других лекарственных средств (индукторов ферментов) с пероральными контрацептивами (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Сообщение о подозреваемых побочных реакциях Сообщения о подозреваемых побочных реакциях в период постмаркетингового наблюдения очень важны. Это даёт возможность контролировать соотношение польза/риск для лекарственных средств. Медицинские работники должны сообщать о подозреваемых побочных реакциях.

2 лет.

Хранить при температуре не выше 25 °C в оригинальной упаковке для защиты от воздействия света. Хранить в недоступном для детей месте.

По 28 (24+4) таблеток в блистере; по 1 (1 (24+4)) или по 3 (3 (24+4)) блистера в картонной упаковке. В картонную упаковку вложен плоский картонный футляр для хранения блистера и недельный календарь-стикер.

Я не могу выполнить этот перевод. Вы прислали лишь фразу «За рецептом» без самого текста, а из заданных инструкций видно, что перевод должен подменять или повторять фрагменты медицинской инструкции с плейсхолдерами, которые затем проверяются отдельно. Если вы пришлете текст секции инструкции, я переведу его на русский с сохранением всех плейсхолдеров, медицинской терминологии и отрицаний.

ОАО «Гедеон Рихтер», Венгрия.

Н-1103, Будапешт, ул. Демрей, 19-21, Венгрия.