Дарфен лонг 200 мг/500 мг, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ДАРФЕН ® ЛОНГ ( DARFEN LONG )

действующие вещества: ибупрофен, парацетамол; 1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит ибупрофена 200 мг и парацетамола 500 мг; вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, кросповидон (Тип А) ( E 1202), кремния диоксид коллоидный безводный (Е 551), повидон К-30 ( E 1201), крахмал кукурузный прежелатинизированный, тальк (Е 553b), кислота стеариновая (50); пленочное покрытие: поливиниловый спирт ( E 1203), тальк ( E 553 b), макрогол 3350 ( E 1521), титана диоксид ( E 171).

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Основные физико-химические свойства: таблетки овальной формы, покрытые пленочной оболочкой, от белого до почти белого цвета.

Препараты для лечения костно-мышечной системы. Противовоспалительные и противоревматические средства, нестероидные средства. Производные пропионовой кислоты. Ибупрофен, комбинации. Код АТХ М01А Е51.

Фармакологическое действие ибупрофена и парацетамола отличается местом и способом действия, но является синергическим, что приводит к повышению их анальгетических и жаропонижающих свойств по сравнению с таковыми при применении каждого из веществ отдельно. Ибупрофен – это нестероидный противовоспалительный препарат (НПВП), производное пропионовой кислоты, который продемонстрировал свою эффективность в подавлении синтеза простагландинов – медиаторов боли и воспаления. Ибупрофен оказывает анальгезирующее, жаропонижающее и противовоспалительное действие за счет периферического ингибирования изофермента циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) с последующим снижением сенсибилизации ноцицептивных нервных терминалей. Также было показано, что ибупрофен подавляет индуцированную миграцию лейкоцитов в воспаленные участки. Ибупрофен имеет выраженное действие в спинном мозге, частично благодаря ингибированию ЦОГ. Жаропонижающее действие ибупрофена обусловлено центральным ингибированием простагландинов в гипоталамусе. Кроме того, ибупрофен обратимо подавляет агрегацию тромбоцитов. Экспериментальные данные свидетельствуют, что ибупрофен может конкурентно подавлять эффект низкой дозы acetylsalicylic acid на агрегацию тромбоцитов при одновременном применении. Некоторые исследования по фармакодинамике показывают, что при применении разовых доз ибупрофена по 400 мг в пределах 8 часов до или в пределах 30 минут после применения ацетилсалициловой кислоты немедленного высвобождения (81 мг) наблюдалось снижение влияния ацетилсалициловой кислоты на образование тромбоксана или агрегацию тромбоцитов. Несмотря на неопределенность относительно экстраполяции этих данных на клиническую ситуацию, нельзя исключить вероятность того, что регулярное длительное применение ибупрофена может уменьшить кардиопротекторный эффект низких доз ацетилсалициловой кислоты. При несистематическом применении ибупрофена такой клинически значимый эффект считается маловероятным. Точный механизм действия парацетамола до сих пор полностью не определен, однако есть убедительные данные об анальгетическом влиянии на центральную нервную систему (ЦНС). Биохимические исследования свидетельствуют о подавлении активности циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) в ЦНС. Парацетамол также может стимулировать активность нисходящих проводящих 5-гидрокситриптаминовых (серотониновых) путей, которые подавляют передачу болевых сигналов в спинном мозге. Лекарственное средство особенно подходит для лечения боли, требующей более сильного обезболивающего действия, чем действие ибупрофена 400 мг или парацетамола 1000 мг отдельно. Проведенные исследования с использованием этой комбинации на модели острой боли (послеоперационная зубная боль) и хронической боли в коленном суставе показали высокую эффективность такой комбинации в уменьшении выраженности острой боли (93,2 %) и длительном лечении хронической боли (60,2 %). Это лекарственное средство имеет быстрое начало действия с подтвержденным ощутимым уменьшением боли, что в среднем отмечается через 18,3 минуты. Существенное уменьшение боли отмечается в среднем через 44,6 минут. Обезболивающее действие этого лекарственного средства значительно дольше (9,1 часов) по сравнению с парацетамолом 500 мг (4 часов).

Ибупрофен быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта и в значительной степени связывается с белками плазмы крови. Ибупрофен определяется в плазме крови уже через 5 минут, достигая максимальной концентрации через 1−2 часа после приема натощак. Ибупрофен метаболизируется в печени, выводится почками. Период полувыведения составляет примерно 2 часа. Парацетамол быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. В терапевтических концентрациях уровень связывания с белками плазмы низкий, хотя и зависит от дозы. Парацетамол в плазме крови определяется через 5 минут, достигая максимальной концентрации через 0,5−0,67 часа после приема натощак. Парацетамол метаболизируется в печени и выводится с мочой главным образом в виде конъюгатов. Менее 5 % парацетамола выводится в неизмененном виде. Гидроксилированный метаболит, образующийся в очень небольших количествах в печени под действием смешанных оксидаз и детоксицируемый путем связывания с печеночным глутатионом, может накапливаться при передозировке парацетамолом и вызывать повреждение тканей печени. Период полувыведения составляет примерно 3 часа. Значимой разницы в фармакокинетическом профиле парацетамола и ибупрофена у пациентов пожилого возраста не выявлено. Биодоступность и фармакокинетический профиль ибупрофена и парацетамола в составе этого лекарственного средства не меняются при применении разовой или повторной дозы такой комбинации. Состав этого лекарственного средства разработан с применением технологии, обеспечивающей одновременное высвобождение ибупрофена и парацетамола так, чтобы потенцировать эффекты каждого из действующих веществ. Клинические характеристики.

Симптоматическое лечение легкой и умеренной боли при мигрени, головной боли, боли в спине, менструальной боли, зубной боли, ревматической и мышечной боли, боли при легких формах артрита, признаков простуды и гриппа, боли в горле и лихорадки. Это лекарственное средство особенно подходит для лечения боли, требующей более сильного обезболивающего действия, чем действие ибупрофена или парацетамола, применяемых отдельно.

Лекарственное средство противопоказано: – пациентам с известной индивидуальной повышенной чувствительностью к ибупрофену, парацетамолу или к другим компонентам лекарственного средства; – пациентам с наличием в анамнезе реакций повышенной чувствительности (например, бронхоспазма, ангиоотека, бронхиальной астмы, ринита или крапивницы) после применения ибупрофена, ацетилсалициловой кислоты или других НПВП; – при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки/кровотечении в активной форме или рецидивах в анамнезе (два и более отдельных эпизода язвенной болезни или кровотечения); – пациентам, которые имеют в анамнезе желудочно-кишечное кровотечение или перфорацию, связанные с применением НПВП; – пациентам с нарушением свертывания крови; – пациентам с тяжелой печеночной, тяжелой почечной или тяжелой сердечной недостаточностью (класс IV по классификации NYHA); – при одновременном применении других препаратов, содержащих НПВП, включая ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) и ацетилсалициловую кислоту в суточной дозе более 75 мг в связи с повышенным риском побочных реакций; – при одновременном применении с другими лекарственными средствами, содержащими парацетамол, из-за повышенного риска появления серьезных побочных реакций; – в течение последнего триместра беременности.

Этот препарат (как и другие парацетамолсодержащие препараты) противопоказан при применении с другими препаратами, содержащими парацетамол, из-за повышенного риска серьезных побочных реакций. Этот препарат (как и другие ибупрофенсодержащие препараты и НПВП) не следует применять в комбинации с: – ацетилсалициловой кислотой, поскольку это может увеличить риск возникновения побочных реакций, за исключением случаев, когда ацетилсалициловая кислота (доза не выше 75 мг в сутки) была назначена врачом. Экспериментальные данные свидетельствуют, что при одновременном применении ибупрофен может подавлять влияние низких доз ацетилсалициловой кислоты на агрегацию тромбоцитов. Однако возможность экстраполяции этих данных на клиническую ситуацию ограничена, поэтому нет окончательных выводов о том, может ли регулярное длительное применение ибупрофена уменьшить кардиопротекторный эффект низких доз ацетилсалициловой кислоты. При несистематическом применении ибупрофена такие клинически значимые эффекты считаются маловероятными; – другими НПВП (включая селективные ингибиторы ЦОГ-2), поскольку это может привести к повышенной частоте возникновения побочных эффектов. Этот препарат (как и другие парацетамолсодержащие продукты) с осторожностью следует применять в комбинации со следующими лекарственными средствами: – холестирамин: скорость абсорбции парацетамола снижается холестирамином, поэтому парацетамол следует применять за 1 часа до приема холестирамина, если требуется максимальная анальгезия; – метоклопрамид и домперидон: всасывание парацетамола увеличивается метоклопрамидом и домперидоном, однако одновременного приема не следует избегать; – варфарин: антикоагулянтный эффект варфарина и других кумаринов может быть усилен при длительном регулярном применении парацетамола с повышенным риском кровотечения; периодическое применение не оказывает существенного влияния. Этот препарат (как и другие ибупрофенсодержащие продукты и НПВП) с осторожностью следует применять в комбинации со следующими лекарственными средствами. Антикоагулянты. НПВП могут усилить эффект антикоагулянтов (повышение риска кровотечения). Антикоагулянтный эффект варфарина и других кумаринов может быть усилен длительным регулярным ежедневным приемом парацетамола с повышением риска кровотечения. Антигипертензивные и диуретические средства. НПВП могут уменьшить лечебный эффект этих препаратов и повысить риск возникновения нефротоксического эффекта. У некоторых пациентов с нарушением функции почек (например, у пациентов с обезвоживанием или у пациентов пожилого возраста с ослабленной функцией почек) одновременное применение ингибитора АПФ или антагониста ангиотензина II и препаратов, ингибирующих циклооксигеназу, может приводить к дальнейшему ухудшению функции почек, в том числе может привести к возможной острой почечной недостаточности, которая обычно имеет обратимый характер. Поэтому такие комбинации следует назначать с осторожностью, особенно пациентам пожилого возраста. При необходимости длительного лечения следует провести адекватную гидратацию пациента и рассмотреть вопрос о проведении мониторинга функции почек в начале комбинированного лечения, а также с определенной периодичностью в дальнейшем. Диуретики могут увеличить риск нефротоксичности НПВП. Антитромбоцитарные и селективные ингибиторы серотонина. Может повышаться риск возникновения желудочно-кишечного кровотечения. Сердечные гликозиды. НПВП повышают уровень гликозидов в плазме крови, могут усиливать нарушения сердечной функции, снижать функцию клубочковой фильтрации почек. Циклоспорин. Возможно повышение риска нефротоксичности. Кортикостероиды могут повысить риск появления нежелательных реакций со стороны пищеварительного тракта (язвы желудочно-кишечного тракта или кровотечения). Изониазид: токсичность парацетамола может усиливаться при применении изониазида. Литий и метотрексат. Существуют доказательства потенциального повышения уровня лития и метотрексата в плазме крови. Мифепристон. НПВП не следует применять раньше, чем через 8−12 суток после применения мифепристона, поскольку они снижают его эффективность. Хинолоновые антибиотики. Исследования на животных указывают на то, что НПВП могут увеличить риск возникновения судорог, связанный с применением антибиотиков хинолинового ряда. Риск возникновения судорог возрастает при одновременном применении НПВП и хинолонов. Флуклоксациллин. Следует с осторожностью применять парацетамол одновременно с флуклоксациллином, поскольку одновременный прием ассоциировался с метаболическим ацидозом с высоким anion gap вследствие пироглутаматного ацидоза, особенно у пациентов с факторами риска (см. раздел «Особенности применения»). Такролимус. Возможно повышение риска нефротоксичности при одновременном применении НПВП и такролимуса. Зидовудин. Повышенный риск гематологической токсичности при совместном применении зидовудина и НПВП. Есть доказательства повышения риска появления гемартроза и гематомы у ВИЧ-инфицированных пациентов, страдающих гемофилией, при сопутствующем лечении зидовудином и ибупрофеном. Противорвотные средства. Скорость абсорбции парацетамола может повышаться за счет метоклопрамида или домперидона.

Не превышать рекомендованные дозы. Если симптомы прогрессируют, следует проконсультироваться с врачом. Хранить в недоступном для детей месте. Парацетамол. Парацетамол следует с осторожностью назначать пациентам с тяжелой почечной и печеночной недостаточностью. Риск передозировки парацетамолом выше у пациентов с нецирротическим алкогольным заболеванием печени. В случае передозировки следует немедленно обратиться к врачу, даже если пациент чувствует себя хорошо, из-за риска отсроченного во времени серьезного поражения печени. Сообщалось о случаях метаболического ацидоза с высоким anion gap (HAGMA) вследствие пироглутаматного ацидоза у пациентов с тяжелыми заболеваниями, такими как тяжелая почечная недостаточность и сепсис, или у пациентов с недостаточным питанием или другими источниками дефицита глутатиона (например, хронический алкоголизм), которые получали парацетамол в терапевтической дозе в течение длительного периода или комбинацию парацетамола и флуклоксациллина. При подозрении на HAGMA вследствие пироглутаматного ацидоза рекомендуется немедленно прекратить применение парацетамола и проводить тщательный мониторинг. Измерение уровня 5-оксопролина в моче может быть полезным для идентификации пироглутаматного ацидоза как основной причины HAGMA у пациентов с множественными факторами риска. Не принимать другие препараты, содержащие парацетамол. Если это произошло, следует немедленно обратиться к врачу, даже если пациент чувствует себя хорошо, поскольку это может привести к передозировке. Ибупрофен. Нежелательные эффекты можно минимизировать путем применения наименьшей эффективной дозы, необходимой для облегчения симптомов, в течение кратчайшего периода времени, необходимого для устранения симптомов, и во время приема пищи. Пациенты пожилого возраста. У пациентов пожилого возраста повышается частота побочных реакций, вызванных применением НПВП, особенно желудочно-кишечных кровотечений или перфораций, которые могут быть летальными. Если применение НПВП необходимо, следует принимать наименьшую эффективную дозу в течение минимального срока. Следует регулярно наблюдать за состоянием пациента на предмет возможного возникновения желудочно-кишечных кровотечений на фоне терапии НПВП. Влияние на органы дыхания. У пациентов, страдающих бронхиальной астмой или аллергическими заболеваниями, после применения НПВП или имеющих эти заболевания в анамнезе, может возникать бронхоспазм. Системная красная волчанка и смешанное заболевание соединительной ткани. У пациентов с системной красной волчанкой и смешанным заболеванием соединительной ткани может повышаться риск развития асептического менингита. Влияние на сердечно-сосудистую и цереброваскулярную систему. Пациентам с артериальной гипертензией и/или сердечной недостаточностью в анамнезе следует с осторожностью начинать лечение (необходима консультация врача), поскольку при терапии ибупрофеном, как и другими НПВП, сообщалось о случаях задержки жидкости, гипертензии и возникновения отеков. Сообщалось о случаях синдрома Коуниса у пациентов, получавших лечение Дарфен ® Лонг. Синдром Коуниса определяется как сердечно-сосудистые симптомы, вызванные аллергической реакцией или реакцией гиперчувствительности, связанной с сужением коронарных артерий, что потенциально может привести к инфаркту миокарда. Данные клинических исследований свидетельствуют о том, что применение ибупрофена, особенно в высоких дозах (2400 мг в сутки), может быть связано с небольшим повышенным риском артериальных тромботических осложнений (например, инфаркта миокарда или инсульта). В целом данные эпидемиологических исследований не предполагают, что низкая доза ибупрофена (например, ≤ 1200 мг в сутки) связана с повышенным риском артериальных тромботических осложнений. Пациентов с неконтролируемой артериальной гипертензией, застойной сердечной недостаточностью (класс II–III по классификации NYHA), диагностированной ишемической болезнью сердца, заболеванием периферических артерий и/или цереброваскулярными заболеваниями следует лечить ибупрофеном только после тщательной оценки клинической картины. Следует избегать высоких доз (2400 мг в сутки). Также следует тщательно оценивать клиническую картину перед началом длительного лечения пациентов с факторами риска сердечно-сосудистых осложнений (таких как артериальная гипертензия, гиперлипидемия, сахарный диабет, курение), особенно если необходимы высокие дозы ибупрофена (2400 мг в сутки). Кардиоваскулярная, печеночная и почечная недостаточность. Прием НПВП может вызвать дозозависимое уменьшение образования простагландина и развитие почечной недостаточности. Повышенный риск имеют пациенты с нарушением функции почек, нарушением работы сердца, нарушением функции печени, пациенты, принимающие диуретики, и пациенты пожилого возраста. У таких пациентов необходимо контролировать функцию почек. Почечный канальцевый ацидоз и гипокалиемия могут возникать после острой передозировки и у пациентов, принимающих препараты ибупрофена в течение длительного времени в высоких дозах (обычно более 4 недель), включая дозы, превышающие рекомендуемую суточную дозу. Влияние на желудочно-кишечную систему. НПВП назначать с осторожностью пациентам с желудочно-кишечными расстройствами в анамнезе (язвенным колитом и болезнью Крона), поскольку эти состояния могут обостряться. Сообщалось о случаях желудочно-кишечного кровотечения, перфорации, язвы, которые могут быть летальными, возникавших на любом этапе лечения НПВП независимо от наличия тревожных симптомов или наличия тяжелых расстройств со стороны желудочно-кишечного тракта в анамнезе. Риск возникновения желудочно-кишечного кровотечения, язвы или перфорации повышается при увеличении дозы НПВП, при наличии в анамнезе язвы, особенно язвы с такими осложнениями, как кровотечение или перфорация, и у пациентов пожилого возраста. Для этих пациентов следует начинать лечение с минимальной эффективной дозы. Для этих пациентов, а также для пациентов, применяющих низкие дозы ацетилсалициловой кислоты или другие препараты, которые могут увеличить риск со стороны желудочно-кишечного тракта, следует рассматривать комбинированную терапию защитными препаратами (например, мизопростолом или ингибиторами протонной помпы). Пациентов с наличием желудочно-кишечных расстройств в анамнезе, прежде всего пациентов пожилого возраста, следует информировать о любых нежелательных симптомах со стороны пищеварительного тракта (прежде всего о кровотечении), в том числе в начале лечения. Препарат следует с осторожностью назначать пациентам, получающим сопутствующие препараты, которые могут повысить риск образования язвы или кровотечения, такие как пероральные кортикостероиды, антикоагулянты, например варфарин, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) или антитромбоцитарные препараты, такие как ацетилсалициловая кислота. В случае возникновения желудочно-кишечного кровотечения или язвы у пациентов, получающих препараты, содержащие ибупрофен, необходимо немедленно прекратить лечение этим препаратом. Тяжелые кожные побочные реакции (ТКПР). Тяжелые кожные побочные реакции (ТКПР), включая эксфолиативный дерматит, мультиформную эритему, синдром Стивенса-Джонсона (ССД), токсический эпидермальный некролиз (ТЭН), индуцированную лекарственными средствами эозинофилию с системными симптомами (DRESS-синдром) и острый генерализованный экзантематозный пустулез (ОГЭП), которые могут представлять угрозу для жизни или привести к летальному исходу, были зарегистрированы при применении ибупрофена (см. раздел «Побочные реакции»). Большинство таких реакций возникали в течение первого месяца. При появлении признаков и симптомов, указывающих на эти реакции, ибупрофен следует немедленно отменить и рассмотреть возможность альтернативного лечения (при необходимости). Маскировка симптомов основных инфекций. Дарфен ® Лонг может маскировать симптомы инфекционного заболевания, что может привести к задержке начала соответствующего лечения и тем самым осложнить течение заболевания. Это наблюдалось при бактериальной внегоспитальной пневмонии и бактериальных осложнениях ветряной оспы. Если ибупрофен применяется при повышении температуры тела или для облегчения боли при инфекции, рекомендуется проводить мониторинг инфекционного заболевания. В условиях лечения вне медицинского учреждения пациент должен обратиться к врачу, если симптомы сохраняются или усиливаются. Влияние на фертильность у женщин. Есть ограниченные данные, что лекарственные средства, подавляющие синтез циклооксигеназы/простагландина, могут влиять на процесс овуляции. Этот процесс обратим после прекращения лечения. Женщинам, имеющим проблемы с зачатием или обследуемым по поводу бесплодия, следует воздержаться от приема лекарственного средства.

Беременность. Отсутствует опыт применения препарата беременным женщинам. Большое количество данных о беременных не указывает ни на мальформативную, ни на фето/неонатальную токсичность. Эпидемиологические исследования развития нервной системы у детей, которые подвергались внутриутробному воздействию парацетамола, не дают убедительных результатов. Если это клинически необходимо, парацетамол можно использовать в период беременности, однако его следует применять в наименьшей эффективной дозе в течение кратчайшего времени и с наименьшей возможной частотой. Начиная с 20-й недели беременности, применение ибупрофена может вызвать олигогидрамнион вследствие дисфункции почек плода. Это может произойти вскоре после начала лечения и обычно обратимо после прекращения лечения. Кроме того, есть сообщения о сужении артериального протока после лечения во II триместре беременности, большинство из которых прошли после прекращения лечения. Поэтому в течение I и II триместров беременности ибупрофен не следует назначать, если в этом нет необходимости. Если ибупрофен применяет женщина, которая пытается забеременеть, или в течение I и II триместров беременности, доза должна быть как можно ниже, а продолжительность лечения – как можно короче. Дородовой мониторинг олигогидрамниона и сужения артериального протока следует рассмотреть после воздействия ибупрофена в течение нескольких дней, начиная с 20-й гестационной недели. Применение лекарственного средства Дарфен ® Лонг следует прекратить, если выявлены олигогидрамнион или сужение артериального протока. В III триместре все ингибиторы синтеза простагландинов создают риски для плода – сердечно-легочная токсичность (преждевременное сужение/закрытие артериального протока и легочная гипертензия); – почечная дисфункция (см. выше). Риски для женщины в конце беременности и для новорожденного: – возможное удлинение времени кровотечения вследствие антиагрегантного эффекта, который может возникать даже при очень низких дозах препарата; – подавление сокращений матки, что может вызвать задержку или удлинение родов. Сообщалось о случаях врожденных пороков развития, связанных с применением НПВП у человека, однако их частота низка и они не демонстрируют четкой закономерности. В связи с известным влиянием НПВП на сердечно-сосудистую систему плода (риск преждевременного закрытия артериального протока) применение препарата противопоказано в III триместре беременности (см. раздел «Противопоказания»). Прием НПВП в этот период может приводить к задержке начала родов, удлинению их продолжительности, а также к повышенному риску кровотечения как у матери, так и у новорожденного. Применение НПВП в I и II триместрах беременности, а также во время родов возможно только в случаях, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Период кормления грудью. Ибупрофен и его метаболиты могут проникать в грудное молоко в очень низких концентрациях (0,0008 % от материнской дозы). Вредное действие на младенцев неизвестно. Парацетамол проникает в грудное молоко, но в клинически незначительных количествах. Имеющиеся опубликованные данные не препятствуют возможности приема препарата в период кормления грудью. Поэтому нет необходимости в прекращении грудного вскармливания во время краткосрочной терапии этим препаратом в рекомендованных дозах.

Возможны такие нежелательные эффекты, как головокружение, сонливость, утомляемость и нарушения зрения после приема НПВП. Пациенты при развитии таких побочных реакций не должны управлять автомобилем или другими механизмами.

Только для перорального кратковременного применения. Следует использовать наименьшую эффективную дозу в течение минимального срока, необходимого для устранения симптомов (см. раздел «Особенности применения»). Если симптомы заболевания сохраняются более 3 дней, необходимо обратиться к врачу для уточнения диагноза и коррекции схемы лечения. Продолжительность лечения определяет врач индивидуально, в зависимости от течения заболевания и состояния пациента. Взрослым применять по 1 таблетке до 3 раз в сутки с интервалом между приемами не менее 6 часов. Таблетки запивать водой. Если 1 таблетка не устраняет симптомы заболевания, следует применять по 2 таблетки на прием, но не более 3 раз в сутки. Интервал между приемами должен быть не менее 6 часов. Не следует принимать более 6 таблеток (3000 мг парацетамола, 1200 мг ибупрофена) в течение 24 часов. Для минимизации вероятности побочных эффектов принимать лекарственное средство во время еды. Пациенты пожилого возраста. Не требуют коррекции доз. Из-за возможности развития нежелательных эффектов состояние пациентов пожилого возраста следует особенно тщательно контролировать. Если необходимо принимать НПВП, следует применять наименьшую эффективную дозу в течение кратчайшего периода времени. Пациент должен регулярно контролировать наличие желудочно-кишечного кровотечения в течение терапии НПВП.

Не применять детям в возрасте до 18 лет.

Парацетамол. Поражение печени возможно у взрослых, которые применили 10 г (что эквивалентно 20 таблеткам) или более парацетамола. Применение 5 г (что эквивалентно 10 таблеткам) или более парацетамола может привести к поражению печени, если: – пациент длительное время получает лечение карбамазепином, фенобарбиталом, фенитоином, примидоном, рифампицином, зверобоем или препаратами, индуцирующими ферменты печени; – пациент регулярно употребляет алкоголь; – пациент, вероятно, имеет недостаток глутатиона (например, имеет муковисцидоз, ВИЧ-инфекцию, кахексию или голодает). Симптомы. Симптомами передозировки парацетамолом в течение первых 24 часов являются: бледность, тошнота, рвота, отвращение к пище и боль в животе. Поражение печени может проявляться через 12−48 часов после передозировки, выражаясь в отклонении функциональных проб печени. Могут возникать нарушения метаболизма глюкозы и метаболический ацидоз. При тяжелом отравлении печеночная недостаточность может прогрессировать в энцефалопатию, кровоизлияния, гипогликемию, отек мозга и иметь летальный исход. Острая почечная недостаточность с острым некрозом канальцев может проявляться сильной болью в пояснице, гематурией, протеинурией и развиться даже при отсутствии тяжелого поражения печени. Наблюдались также сердечная аритмия и панкреатит. Лечение. При передозировке парацетамолом необходима быстрая медицинская помощь. Пациента следует немедленно доставить в больницу для медицинского осмотра, даже если отсутствуют ранние симптомы передозировки. Симптомы могут ограничиваться тошнотой и рвотой и могут не отражать тяжести передозировки или риска поражения органов. Лечение следует проводить в соответствии с установленными рекомендациями по лечению. Следует рассмотреть лечение активированным углем в пределах 1 часа после приема избыточной дозы парацетамола. Концентрацию парацетамола в плазме крови следует измерять через 4 часов или позже после приема (более ранние концентрации недостоверны). Лечение N-ацетилцистеином можно проводить в течение 24 часов после приема парацетамола, но максимальный защитный эффект получают при его применении в течение 8 часов после приема избыточной дозы лекарственного средства. Эффективность антидота резко снижается после этого времени. При необходимости пациенту внутривенно следует вводить N-ацетилцистеин согласно установленному режиму дозирования. При отсутствии рвоты можно применить метионин перорально как соответствующую альтернативу в отдаленных районах вне больницы. Лечение пациентов, у которых проявляется тяжелое нарушение функции печени в течение 24 часов после приема парацетамола, следует проводить в соответствии с установленными рекомендациями. Ибупрофен. Применение ибупрофена дозой более 400 мг/кг у детей может вызвать симптомы передозировки. У взрослых дозозависимый эффект выражен менее. Период полувыведения при передозировке составляет 1,5−3 часов. Симптомы. У большинства пациентов, которые применяли клинически значимое количество НПВП, может возникнуть только тошнота, рвота, боль в эпигастральной области или очень редко – диарея. Может также возникать шум в ушах, головная боль и желудочно-кишечное кровотечение. При более тяжелом отравлении могут возникать токсические поражения ЦНС, которые проявляются сонливостью, иногда – нервным возбуждением и дезориентацией или комой. Иногда у пациентов наблюдаются судороги. При тяжелом отравлении может возникать метаболический ацидоз; протромбиновый индекс/международное нормализованное отношение (МНО) может быть повышенным, вероятно, вследствие влияния на факторы свертывания крови. Может возникать острая почечная недостаточность и поражение печени при обезвоживании. У больных бронхиальной астмой может наблюдаться обострение течения заболевания. Лечение. Лечение должно быть симптоматическим и поддерживающим, а также включать обеспечение проходимости дыхательных путей и наблюдение за сердечными симптомами и показателями жизненно важных функций до нормализации состояния. Рекомендуется пероральное применение активированного угля в течение 1 часа после применения потенциально токсичного количества лекарственного средства. При частых или длительных судорогах следует применять диазепам или лоразепам внутривенно. Для лечения бронхиальной астмы следует принимать бронходилататоры.

Результаты клинических исследований, проведенных при применении этого лекарственного средства, не свидетельствуют о наличии каких-либо других побочных реакций, кроме тех, что наблюдались при применении ибупрофена или парацетамола отдельно. Ниже приведены побочные реакции, наблюдавшиеся у пациентов, принимавших ибупрофен или парацетамол отдельно в течение кратковременного и длительного применения. Частота определяется следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (от ≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100), редко (от ≥ 1/10000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (невозможно оценить по имеющимся данным). Со стороны органов зрения: очень редко – нарушения зрения. Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата: очень редко – шум в ушах и вертиго. Со стороны респираторной системы: очень редко – респираторная чувствительность, в том числе астма, обострение астмы, бронхоспазм и одышка. 2 Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто – боль в животе, рвота, диарея, тошнота, диспепсия и желудочно-кишечный дискомфорт 5; нечасто – пептическая язва, желудочно-кишечная перфорация, желудочно-кишечное кровотечение, мелена, гематемезис 6, язвы в ротовой полости, обострение колита и болезни Крона 7, гастрит, панкреатит, метеоризм и запор. Со стороны печени и желчевыводящих путей: очень редко – нарушения функции печени, гепатит и желтуха. 8 Со стороны почек и мочевыделительной системы: очень редко – нефротоксичность в различных формах, включая интерстициальный нефрит, нефротический синдром; острая и хроническая почечная недостаточность. 9 Со стороны обмена веществ, метаболизма: метаболический ацидоз с высоким anion gap с частотой «неизвестно» (нельзя оценить по имеющимся данным) 10. Со стороны нервной системы: нечасто – головная боль и головокружение; очень редко – асептический менингит 3, парестезия, неврит зрительного нерва и сонливость. Со стороны психики: очень редко – спутанность сознания, депрессия и галлюцинации. Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень редко – сердечная недостаточность, отек, артериальная гипертензия 4; частота неизвестна – синдром Коуниса. Со стороны крови и лимфатической системы: очень редко – расстройства системы кроветворения. 1 Со стороны иммунной системы: нечасто – реакции гиперчувствительности, включающие крапивницу и зуд 2; очень редко – тяжелые реакции гиперчувствительности. Симптомы могут включать отек лица, языка и гортани, одышку, тахикардию и гипотензию (анафилаксия, ангионевротический отек или тяжелый шок). 2 Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто – гипергидроз; нечасто – высыпания на коже 2; очень редко – тяжелые кожные побочные реакции (ТКПР) (включая мультиформную эритему, эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз), пурпура; частота неизвестна: индуцированная лекарственными средствами эозинофилия с системными симптомами (DRESS-синдром). Острый генерализованный экзантематозный пустулез (ОГЭП), реакции фоточувствительности. Общие расстройства: очень редко – утомляемость и общее недомогание. Лабораторные показатели: часто – повышение уровня аланинаминотрансферазы (АЛТ), повышение уровня гамма-глутамилтрансферазы и ухудшение функциональных проб печени, вызванных парацетамолом, повышение уровня креатинина в крови, повышение уровня мочевины в крови; нечасто – повышение уровня аспартатаминотрансферазы (АСТ), повышение уровня щелочной фосфатазы в крови, повышение уровня креатинкиназы в крови, снижение уровня гемоглобина и повышение уровня тромбоцитов. Описание отдельных побочных реакций 1. Примеры включают агранулоцитоз, анемию, апластическую анемию, гемолитическую анемию, лейкопению, нейтропению, панцитопению и тромбоцитопению. Первыми признаками являются: лихорадка, боль в горле, поверхностные язвы в ротовой полости, гриппоподобные симптомы, тяжелая форма истощения, необъяснимое кровотечение, синяки и носовое кровотечение. 2 Есть сообщения о возникновении реакций повышенной чувствительности. К таким реакциям относятся: – неспецифические аллергические реакции и анафилаксия; – реакции со стороны дыхательных путей, в том числе бронхиальная астма, обострение астмы, бронхоспазм или одышка; – различные реакции со стороны кожи, в том числе высыпания различного типа, зуд, крапивница, пурпура, ангионевротический отек и реже – эксфолиативный и буллезный дерматозы (в том числе эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона и мультиформная эритема). 3 Механизм патогенеза асептического менингита, вызванного лекарственным средством, понятен не полностью. Однако имеющиеся данные относительно асептического менингита, связанного с применением НПВП, указывают на реакцию повышенной чувствительности (в связи с появлением симптомов во время приема препарата и исчезновением симптомов после отмены лекарственного средства). В частности, во время лечения ибупрофеном у пациентов с имеющимися аутоиммунными нарушениями (такими как системная красная волчанка, смешанное заболевание соединительной ткани) наблюдались единичные случаи симптомов асептического менингита, таких как ригидность затылочных мышц, головная боль, тошнота, рвота, лихорадка или дезориентация (см. раздел «Особенности применения»). 4 Клинические исследования предполагают, что применение ибупрофена, особенно в высокой дозе (2400 мг/сутки), может быть связано с незначительным повышением риска возникновения артериальных тромботических событий (например, инфаркта миокарда или инсульта) (см. раздел «Особенности применения»). 5 Побочные явления, возникавшие наиболее часто, наблюдаются со стороны желудочно-кишечного тракта. 6 Иногда летальные, особенно у людей пожилого возраста. 7 См. раздел «Особенности применения». 8 При передозировке парацетамол может вызвать острую печеночную недостаточность, печеночную недостаточность, печеночный некроз и поражение печени (см. раздел «Передозировка»). 9 Особенно при длительном применении, связанном с повышением уровня мочевины в сыворотке крови и отеком. Также включает папиллярный некроз. 10 Метаболический ацидоз с высоким anion gap. Случаи метаболического ацидоза с высоким anion gap вследствие пироглутаматного ацидоза наблюдались у пациентов с факторами риска, применявших парацетамол (см. раздел «Особенности применения»). Пироглутаматный ацидоз может возникать вследствие низкого уровня глутатиона у этих пациентов. Сообщения о подозреваемых побочных реакциях. Сообщения о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеют важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении этого лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и/или отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

4 лет.

Хранить в оригинальной упаковке для защиты от действия света при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

По 10 таблеток в блистере; по 1 блистеров в пачке.

Без рецепта.

Ронтис Хеллас Медикал энд Фармасьютикал продактс С.А.

П.О. Бокс 3012 Лариса Индастриал Ареа, Лариса, 41004, Греция. Заявитель. ПАО «Фармацевтическая фирма «Дарница». Местонахождение заявителя и адрес места осуществления его деятельности. Украина, 02093, г. Киев, ул. Бориспольская, 13.