Дапорин 60 мг, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ДАПОРИН (DAPORIN)

действующее вещество: дапоксетин; 1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит дапоксетина (в форме дапоксетина гидрохлорида) 30 мг или 60 мг; вспомогательные вещества: лактоза, моногидрат; целлюлоза микрокристаллическая; натрия кроскармеллоза; кремния диоксид коллоидный водный; магния стеарат; пленочное покрытие Opadry ® grey II 32K275005 [гипромеллоза; лактоза, моногидрат; титана диоксид (Е 171); глицерол триацетат; железа оксид черный (Е 172); железа оксид красный (Е 172); железа оксид желтый (Е 172)].

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Основные физико-химические свойства: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 30 мг: круглые, выпуклые с одной стороны и плоские с другой стороны таблетки, покрытые пленочной оболочкой светло-серого цвета, с гравировкой «30» в треугольнике на выпуклой стороне; таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 60 мг: круглые, выпуклые с одной стороны и плоские с другой стороны таблетки, покрытые пленочной оболочкой светло-серого цвета, с гравировкой «60» в треугольнике на выпуклой стороне. Фармакотерапевтическая группа. Средства, применяемые в урологии. Другие урологические средства. Код АТХ G04B X14. Фармакологические свойства. Фармакодинамика. Механизм действия. Дапоксетин является сильнодействующим селективным ингибитором обратного захвата серотонина (СИОЗС) с IC 50 1,12 нM, тогда как его основные метаболиты, десметилдапоксетин (IC 50 < 1,0 нM) и дидесметилдапоксетин (IC 50 = 2,0 нM), эквивалентны или менее мощны (дапоксетин-N-оксид (IC 50 = 282 нM)). Эякуляция у человека регулируется, в первую очередь, симпатической нервной системой. Эякуляцию запускает спинальный рефлекторный центр с участием ствола мозга, на который первично воздействует ряд ядер мозга (медиальные преоптические и паравентрикулярные ядра). Механизм действия дапоксетина при преждевременной эякуляции, вероятно, связан с ингибированием обратного захвата серотонина нейронами и последующим усилением влияния нейромедиаторов на пре- и постсинаптические рецепторы. Клиническая эффективность и безопасность. Эффективность дапоксетина при лечении преждевременной эякуляции была установлена при проведении пяти двойных слепых клинических исследований с контролем плацебо, в рамках которых был рандомизирован в общей сложности 6081 пациент. Возраст пациентов был от 18 лет. За 6 месяцев до включения этих лиц в исследование у них в большинстве половых актов была преждевременная эякуляция. Преждевременная эякуляция определялась в соответствии с диагностическими критериями DSM-IV (Руководство по диагностике и статистике психических расстройств): короткое время наступления эякуляции (латентное время интравагинальной эякуляции [IELT; время от вагинальной пенетрации до момента интравагинальной эякуляции] составляет менее двух минут, что измерялось с использованием секундомера в четырех исследованиях), слабый контроль над эякуляцией, а также обусловленные этим состоянием значительный стресс или сложности в межличностных отношениях. Лица с другими видами сексуальной дисфункции, включая эректильную дисфункцию, а также лица, применяющие другие лекарственные средства для лечения преждевременной эякуляции, были исключены из всех исследований. Результаты всех рандомизированных исследований сопоставимы. Эффективность наблюдалась после 12 недель лечения. Одно исследование включало пациентов как из стран ЕС, так и из других стран, длительность их лечения составляла 24 недель. В исследовании 1162 пациенты были рандомизированы: 385 пациентов принимали плацебо, 388 пациентов принимали дапоксетин в дозе 30 мг по необходимости, 389 пациентов принимали дапоксетин в дозе 60 мг по необходимости. Среднее значение и средний IELT (Intravaginal Ejaculatory Latency Time — интравагинальное латентное время эякуляции) в конце исследования представлены в таблице 1, а общее распределение пациентов, которые достигли как минимум определенного уровня среднего показателя IELT в конце исследования, представлено в таблице 2. Другие исследования и совокупный анализ данных на 12-й неделе дали схожие результаты. Таблица 1 Среднее значение и медиана показателя IELT в конце исследования, рассчитанные методом наименьших квадратов* Средний IELT Плацебо Дапоксетин в дозе 30 мг Дапоксетин в дозе 60 мг Медиана 1,05 мин 1,72 мин 1,91 мин Разница по сравнению с плацебо [95 % доверительный интервал (ДИ)] 0,6 мин** [0,37; 0,72] 0,9 мин** [0,66; 1,06] Среднее значение, рассчитанное методом наименьших квадратов 1,7 мин 2,9 мин 3,3 мин Разница по сравнению с плацебо [95 % ДИ] 1,2 мин** [0,59; 1,72] 1,6 мин** [1,02; 2,16] *Фоновое (исходное) значение, перенесенное на пациентов, по которым нет исходных данных. **Разница была статистически значимой (значение р <= 0,001). Таблица 2 Пациенты, которые достигли как минимум характерного уровня среднего IELT в конце исследования* IELT (минуты) Плацебо % Дапоксетин в дозе 30 мг, % Дапоксетин в дозе 60 мг, % ≥ 1,0 51,6 68,8 77,6 ≥ 2,0 23,2 44,4 47,9 ≥ 3,0 14,3 26,0 37,4 ≥ 4,0 10,4 18,4 27,6 ≥ 5,0 7,6 14,3 19,6 ≥ 6,0 5,0 11,7 14,4 ≥ 7,0 3,9 9,1 9,8 ≥ 8,0 2,9 6,5 8,3 *Исходное значение, перенесенное на пациентов с отсутствием исходных данных. Величина удлинения IELT была связана с исходным IELT и была непостоянной у отдельных пациентов: клиническая значимость эффективности лечения дапоксетином была продемонстрирована в приведенных показателях эффективности и анализе данных пациентов с терапевтическим эффектом. Пациент с терапевтическим эффектом определялся как тот, у которого было как минимум 2 категория увеличения в контроле эякуляции плюс как минимум 1 категория уменьшения расстройств эякуляции. Статистически большинство пациентов имели терапевтический эффект в каждой из групп с применением дапоксетина по сравнению с плацебо-группой в конце исследования: неделя 12 или 24. Наблюдался более высокий процент пациентов с терапевтическим эффектом в группе приема дапоксетина в дозе 30 мг (11,1–95 % ДИ [7,24; 14,87]) и дапоксетина в дозе 60 мг (16,4–95 % ДИ [13,01; 19,75]), по сравнению с группой плацебо на 12 неделе (обобщенный анализ). Клиническое значение эффекта от лечения дапоксетином представлено на примере группы для измерения результата по общему клиническому впечатлению пациента, в которой пациентов попросили сравнить их преждевременную эякуляцию с самого начала исследования, с градацией ответов: от «намного лучше» до «намного хуже». В конце исследования (неделя 24) 28,4 % пациентов группы приема дапоксетина 30 мг и 35,5 % пациентов группы приема дапоксетина 60 мг сообщили, что их состояние стало лучше или намного лучше по сравнению с 14 % в группе плацебо. Также 53,4 % и 65,6 % пациентов, принимавших дапоксетин в дозе 30 мг и 60 мг соответственно, сообщили, что их состояние было как минимум несколько лучше по сравнению с 28,8 % в группе плацебо. Фармакокинетика. Абсорбция. Дапоксетин быстро всасывается и достигает максимальной концентрации в плазме крови (C max) примерно через 1–2 часа после приема таблетки. Абсолютная биодоступность составляет 42 % (диапазон 15–76 %), а в диапазоне от 30 до 60 мг C max и площадь под кривой (AUC) повышались пропорционально дозе. После многократного приема значения AUC дапоксетина и активного метаболита десметилдапоксетина увеличились примерно на 50 % по сравнению со значениями AUC после приема дапоксетина в однократной дозе. Употребление жирной пищи незначительно снижало C max (на 10 %) и незначительно повышало AUC дапоксетина (на 12 %), а также слегка удлиняло время достижения максимальной концентрации (T max) дапоксетина. Эти изменения не были клинически значимыми. Дапоксетин можно принимать независимо от приема пищи. Распределение. Более 99 % дапоксетина in vitro связывается с белками плазмы крови. Активный метаболит десметилдапоксетин связывается с белками на 98,5 %. Средний объем распределения дапоксетина в равновесном состоянии составляет 162 л. Метаболизм. По данным исследований in vitro дапоксетин метаболизируется многочисленными ферментными системами в печени и почках, в первую очередь CYP2D6, CYP3A4 и флавинзависимой монооксигеназой (FMO1). После перорального приема 14 C-дапоксетина последний активно метаболизировался с вовлечением, прежде всего, таких путей биотрансформации: N-окисление, N-деметилирование, гидроксилирование нафтила, глюкуронизация и сульфатирование. Имеются свидетельства наличия пресистемного эффекта первого прохождения после перорального приема. Основными компонентами, циркулирующими в плазме крови, были интактный дапоксетин и дапоксетин-N-оксид. Данные исследований связывания и транспорта, проведенных in vitro, показали, что N-оксид дапоксетина неактивен. Дополнительные метаболиты, включая десметилдапоксетин и дидесметилдапоксетин, составляли менее 3 % от общего количества веществ в плазме крови, связанных с лекарственным средством. Данные исследований связывания, проведенных in vitro, показали, что десметилдапоксетин и дапоксетин имеют одинаковую эффективность, а активность дидесметилдапоксетина составляет примерно 50 % активности дапоксетина. Концентрация свободного десметилдапоксетина (AUC и C max) составляет соответственно 50 % и 23 % концентрации свободного дапоксетина. Выведение. Метаболиты дапоксетина выводятся, прежде всего, с мочой как конъюгаты. Активное вещество в неизмененном виде в моче не обнаруживали. После перорального приема начальный период полувыведения (t 1/2) дапоксетина составлял примерно 1,5 часа, уровень в плазме крови составлял менее 5 % C max через 24 часа после приема, а конечный t 1/2 составил примерно 19 часов, как и конечный t 1/2 десметилдапоксетина. Фармакокинетика в особых группах пациентов. Метаболит десметилдапоксетин способствует фармакологическому эффекту дапоксетина, в частности, когда воздействие десметилдапоксетина увеличивается. Ниже представлено увеличение показателей активной фракции в некоторых группах пациентов. Это итог свободного воздействия дапоксетина и десметилдапоксетина. Десметилдапоксетин имеет такую же силу действия, как и дапоксетин. Предварительный расчет предполагает равномерное распределение десметилдапоксетина в центральной нервной системе (ЦНС), однако это не доказано. Пациенты различных рас. Анализ клинической фармакологии однократной дозы 60 мг дапоксетина не показал статистически значимых различий у пациентов различных рас. Анализ исследования клинической фармакологии после однократного приема дапоксетина в дозе 60 мг статистически значимой разницы между представителями латиноамериканской, европеоидной, негроидной и монголоидной рас не выявил. Клинические исследования, проведенные для сравнения фармакокинетики дапоксетина у японцев и европейцев, выявили, что у японцев имеет место более высокий уровень дапоксетина в плазме крови (на 10–20 %) (AUC и C max) из-за более низкой массы тела. Значимого клинического эффекта, если концентрация немного выше, не ожидается. Пациенты пожилого возраста (от 65 лет). Анализ фармакологии исследований однократной дозы 60 мг дапоксетина не показал существенных различий в фармакокинетических параметрах (C max, AUC inf, T max) здоровых мужчин пожилого возраста и здоровых молодых мужчин. Эффективность и безопасность не были установлены для пациентов этой группы. Пациенты с нарушением функции почек. Клиническое фармакологическое исследование применения однократной дозы 60 мг дапоксетина было проведено с участием пациентов с легким (клиренс креатинина от 50 до 80 мл/мин), средним (клиренс креатинина от 30 до < 50 мл/мин) и тяжелым (клиренс креатинина < 30 мл/мин) нарушением функции почек и пациентов с нормальной функцией почек (клиренс креатинина > 80 мл/мин). Не наблюдалось тенденции к увеличению AUC дапоксетина при уменьшении почечной функции. AUC у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью была примерно в 2 раза больше, чем у пациентов с нормальной функцией почек, хотя данные о пациентах с тяжелой почечной недостаточностью ограничены. Фармакокинетика дапоксетина не была оценена у пациентов, нуждающихся в гемодиализе (см. разделы «Особенности применения» и «Способ применения и дозы»). Пациенты с нарушением функции печени. У пациентов с умеренным нарушением функции печени свободное значение C max дапоксетина уменьшается на 28 %, а свободное значение AUC не меняется. Свободное значение C max и AUC активной фракции (сумма свободного воздействия дапоксетина и десметилдапоксетина) было снижено на 30 % и 5 % соответственно. У пациентов с умеренными нарушениями печени свободное значение C max дапоксетина практически не меняется (снижение на 3 %), а свободное AUC увеличивается на 66 %. Свободный C max и AUC активной фракции дапоксетина и десметилдапоксетина были практически неизменными и в два раза увеличены соответственно. У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью свободное значение C max дапоксетина было снижено на 42 %, но свободное значение AUC было увеличено примерно на 223 %. C max и AUC активной фракции имели подобные изменения (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»). Полиморфизм CYP2D6. Клиническое фармакологическое исследование применения однократной дозы 60 мг дапоксетина показало, что концентрация в плазме крови у медленных метаболизаторов CYP2D6 была выше, чем у быстрых метаболизаторов CYP2D6 (примерно на 31 % выше для C max, на 36 % выше для AUC inf дапоксетина, на 98 % выше для C max и на 161 % выше для AUC inf десметилдапоксетина). Активная фракция дапоксетина может быть увеличена примерно на 46 % по C max и примерно на 90 % по AUC. Это увеличение может привести к более высокой заболеваемости и серьезным дозозависимым побочным эффектам, таким как зависимость от дозы (см. раздел «Противопоказания»). Безопасность применения дапоксетина у медленных метаболизаторов CYP2D6 вызывает особую озабоченность при одновременном применении с другими лекарственными средствами, которые могут подавлять метаболизм дапоксетина, такими как умеренные и сильные ингибиторы CYP3A4. Клинические характеристики. Показания. Для лечения преждевременной эякуляции у взрослых мужчин в возрасте от 18 до 64 лет, которые соответствуют следующим критериям: латентное время интравагинальной эякуляции (IELT) составляет менее 2 минуты; персистирующая или повторная эякуляция после минимальной сексуальной стимуляции до, во время или вскоре после полового проникновения, которая наступает раньше желаемого для пациента момента; выраженный стресс или трудности, возникающие в межличностных отношениях как следствие преждевременной эякуляции; недостаточный контроль за наступлением эякуляции; преждевременная эякуляция в большинстве попыток осуществления полового акта за последние 6 месяцев. Лекарственное средство следует применять по необходимости только как лечение перед предполагаемым половым актом. Лекарственное средство нельзя применять для задержки эякуляции мужчинам, которым не был поставлен диагноз преждевременная эякуляция. Противопоказания. Повышенная чувствительность к действующему веществу и/или к другим компонентам лекарственного средства. Сердечная недостаточность [II–IV классы по NYHA (Нью-Йоркская кардиологическая ассоциация)]. Нарушения проводимости сердца, такие как атриовентрикулярная блокада или синдром слабости синусового узла. Выраженная ишемическая болезнь сердца. Выраженный порок клапанов сердца. Нарушение функции печени средней или тяжелой степени. Наличие в анамнезе обморока. Наличие в анамнезе мании или тяжелой депрессии. Одновременный прием ингибиторов моноаминоксидазы (МАО) и в течение 14 суток после их отмены. Применение лекарственного средства следует прекратить не менее чем за 7 суток до начала терапии ингибиторами МАО. Одновременный прием тиоридазина и в течение 14 суток после его отмены. Применение лекарственного средства следует прекратить не менее чем за 7 суток до начала лечения тиоридазином (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Одновременный прием селективных ингибиторов обратного захвата серотонина [СИОЗС, ингибиторов обратного захвата серотонина-норадреналина (СИОЗСН), трициклических антидепрессантов (ТЦА)] или других лекарственных средств/препаратов растительного происхождения с серотонинергическим действием [таких как L-триптофан, триптаны, трамадол, линезолид, литий, зверобой продырявленный (Hypericum perforatum)] и в течение 14 суток после их отмены. Вышеуказанные лекарственные средства/препараты растительного происхождения не следует принимать в течение 7 дней после окончания приема лекарственного средства Дапорин (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Одновременный прием сильнодействующих ингибиторов CYP3А4, таких как кетоконазол, итраконазол, ритонавир, саквинавир, телитромицин, нефазодон, нелфинавир, атазанавир (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий. Фармакодинамические взаимодействия. Ингибиторы МАО. При одновременном применении СИОЗС с ингибиторами МАО сообщалось о возникновении серьезных реакций, иногда с летальным исходом, которые включали гипертермию, ригидность, миоклонию, расстройства вегетативной нервной системы с возникновением быстрых изменений жизненно важных функций, а также изменений психического статуса, включая выраженное возбуждение, переходящее в делирий и кому. Такие реакции также наблюдались у пациентов, недавно закончивших прием СИОЗС и начавших прием ингибиторов МАО. Были отдельные случаи с симптоматикой, напоминающей злокачественный нейролептический синдром. Данные о комбинированном применении СИОЗС и ингибиторов МАО, полученные в исследованиях на животных, позволяют предположить, что эти лекарственные средства могут действовать синергически, повышая артериальное давление и вызывая возбуждение. Лекарственное средство не следует применять одновременно с ингибиторами МАО или в течение 14 суток после их отмены. Ингибиторы МАО не следует принимать в течение 7 суток после окончания приема дапоксетина (см. раздел «Противопоказания»). Тиоридазин. Применение тиоридазина вызывает удлинение интервала QTc, что связано с возникновением выраженных желудочковых аритмий. Дапоксетин ингибирует изофермент CYP2D6 и, вероятно, ингибирует метаболизм тиоридазина. Ожидается, что повышенный уровень тиоридазина, возникающий в результате этого, приведет к более выраженному удлинению интервала QTc. Лекарственное средство не следует применять одновременно с тиоридазином или в течение 14 суток после его отмены. Тиоридазин противопоказано принимать в течение 7 суток после окончания приема дапоксетина (см. раздел «Противопоказания»). Лекарственные средства растительного происхождения с серотонинергическим воздействием. Как и при применении с СИОЗС, совместное применение с лекарственными средствами растительного происхождения с серотонинергическим механизмом действия (включая ингибиторы МАО, L-триптофан, триптаны, трамадол, линезолид, СИОЗС, СИОЗСН, литий и препараты на основе зверобоя продырявленного (Hypericum perforatum)) может привести к повышению частоты серотониновых эффектов. Дапорин противопоказано применять в сочетании с другими СИОЗС, с ингибиторами МАО и с другими лекарственными средствами растительного происхождения с серотонинергическим механизмом действия и в течение 14 дней после их отмены. Вышеуказанные лекарственные средства/средства растительного происхождения противопоказано принимать в течение 7 дней после окончания приема лекарственного средства Дапорин (см. раздел «Противопоказания»). Лекарственные средства, действующие на ЦНС (такие как противоэпилептические средства, антидепрессанты, антипсихотические средства, анксиолитики, снотворные препараты с седативным действием). Применение дапоксетина одновременно с лекарственными средствами, действующими на ЦНС, у пациентов с преждевременной эякуляцией не изучалось. Одновременное применение дапоксетина с такими лекарственными средствами требует осторожности. Фармакокинетические взаимодействия. Влияние на фармакокинетику дапоксетина других лекарственных средств, назначаемых одновременно. Исследования in vitro тканей печени и почек человека, а также микросом кишечника установили, что дапоксетин метаболизируется, в первую очередь, CYP2D6, CYP3A4 и флавинмонооксигеназой 1 (FMO1). Следовательно, ингибиторы данных ферментов могут снизить клиренс дапоксетина. Ингибиторы CYP3A4. Лекарственные средства, известные как сильнодействующие ингибиторы CYP3A4. Прием кетоконазола (в дозе 200 мг 2 раза в сутки в течение 7 суток) повышает C max и AUC inf дапоксетина (однократная доза 60 мг) на 35 и 99 % соответственно. Что касается распределения как свободного дапоксетина, так и десметилдапоксетина, C max активной фракции может увеличиться примерно на 25 %, а AUC активной фракции может увеличиться вдвое при приеме сильнодействующих ингибиторов CYP3A4. Повышение C max и AUC активной фракции может значительно увеличиваться у пациентов с недостаточностью функционального фермента CYP2D6, в частности у слабых метаболизаторов CYP2D6 или при одновременном применении с сильнодействующими ингибиторами CYP2D6. Одновременное применение лекарственного средства и сильнодействующих ингибиторов CYP3А4, таких как кетоконазол, итраконазол, ритонавир, саквинавир, телитромицин, нефазодон, нелфинавир и атазанавир, противопоказано. Грейпфрутовый сок также является сильнодействующим ингибитором CYP3А4, поэтому следует избегать его употребления в течение 24 часов до приема лекарственного средства. Лекарственные средства, известные как ингибиторы CYP3A4 средней силы действия. Одновременное применение дапоксетина и ингибиторов CYP3А4 средней силы действия (таких как эритромицин, кларитромицин, флуконазол, амprenавир, фосампренавир, апрепитант, верапамил, дилтиазем) также может привести к выраженному увеличению экспозиции дапоксетина и десметилдапоксетина, особенно у слабых метаболизаторов CYP2D6. При одновременном применении с такими лекарственными средствами максимальная доза дапоксетина не должна превышать 30 мг (см. разделы «Особенности применения» и «Способ применения и дозы»). Это касается всех пациентов, кроме тех, которые по результатам гено- или фенотипирования были отнесены к группе активных метаболизаторов CYP2D6. Пациентам, относящимся к группе активных метаболизаторов CYP2D6, рекомендуется максимальная доза дапоксетина 30 мг при совместном приеме с сильнодействующим ингибитором CYP 3 A 4. Им следует соблюдать осторожность при одновременном применении лекарственного средства в дозе 60 мг и ингибиторов CYP3A4 средней силы действия. Лекарственные средства, известные как сильнодействующие ингибиторы CYP2D6. C max и AUC inf дапоксетина (однократная доза 60 мг) возрастают соответственно на 50 и 88 % при одновременном приеме с флуоксетином (в дозе 60 мг/сутки в течение 7 суток). Что касается распределения как свободного дапоксетина, так и десметилдапоксетина, C max активной фракции может повыситься примерно на 50 %, а AUC активной фракции может повыситься вдвое при совместном приеме сильнодействующих ингибиторов CYP2D6. Такое повышение C max и AUC активной фракции аналогично ожидаемому у слабых метаболизаторов CYP2D6 и может вызвать повышение частоты и тяжести побочных реакций, зависящих от дозы. Ингибиторы фосфодиэстеразы-5 (ФДЭ-5). Пациентам, принимающим ингибиторы фосфодиэстеразы-5 (PDE5), не следует принимать лекарственное средство в связи с возможным снижением ортостатической толерантности (см. раздел «Особенности применения»). При одновременном применении с дапоксетином возможно развитие ортостатической гипотензии (см. раздел «Особенности применения»). Эффективность и безопасность для пациентов с преждевременной эякуляцией и эректильной дисфункцией, одновременно принимающих дапоксетин и ингибиторы ФДЭ-5, не установлены. Также была проведена оценка фармакокинетики дапоксетина (60 мг) в комбинации с тадалафилом (20 мг) и силденафилом (100 мг) в перекрестном исследовании. Тадалафил не влиял на фармакокинетику дапоксетина. Силденафил вызывал легкие изменения фармакокинетики дапоксетина (повышение AUC inf на 22 % и повышение C max на 4 %), которые, вероятно, не являются клинически значимыми. Влияние дапоксетина на фармакокинетику одновременно назначаемых других лекарственных средств. Тамсулозин. Одновременное применение дапоксетина в однократной дозе или в многократных дозах 30 или 60 мг пациентами, принимавшими тамсулозин в суточной дозе (0,4 мг), не вызывает изменений фармакокинетики последнего. Одновременный прием дапоксетина и тамсулозина не вызывает изменений ортостатического профиля и изменений ортостатических эффектов по сравнению с приемом тамсулозина в комбинации с дапоксетином в дозе 30 или 60 мг и приемом только тамсулозина. Однако одновременное применение лекарственного средства с антагонистами альфа-адренергических рецепторов требует осторожности в связи с возможным снижением ортостатической толерантности. Лекарственные средства, метаболизирующиеся CYP2D6. Применение дапоксетина в многократных дозах (60 мг/сутки в течение 6 суток) с последующим однократным приемом 50 мг дезипрамина привело к повышению средней C max и AUC inf дезипрамина соответственно на 11 и 19 % по сравнению с приемом одного лишь дезипрамина. Дапоксетин может вызвать подобное повышение концентрации в плазме крови других лекарственных средств, метаболизирующихся CYP2D6. Вероятно, это не имеет клинического значения. Лекарственные средства, метаболизирующиеся CYP3A4. Многократный прием дапоксетина (60 мг/сутки в течение 6 суток) привел к уменьшению AUC inf мидазолама (однократная доза 8 мг) примерно на 20 % (диапазон от 60 до +18 %). Вероятно, для большинства пациентов этот эффект в отношении мидазолама не имеет клинического значения. Повышение активности CYP3A может иметь клиническое значение у некоторых пациентов, одновременно принимающих лекарственное средство, которое метаболизируется преимущественно CYP3A и имеет узкий диапазон терапевтического действия. Лекарственные средства, метаболизирующиеся CYP2С19. Применение дапоксетина в многократных дозах (60 мг/сутки в течение 6 суток) не привело к ингибированию метаболизма при однократном приеме 40 мг омепразола. Вероятно, дапоксетин не влияет на фармакокинетику других субстратов CYP2C19. Лекарственные средства, метаболизирующиеся CYP2С9. Прием дапоксетина в многократных дозах (60 мг/сутки в течение 6 дней) не повлиял на фармакокинетику или фармакодинамику при однократном приеме 5 мг глибенкламида. Вероятно, дапоксетин не влияет на фармакокинетику других субстратов CYP2C9. Варфарин и другие лекарственные средства, влияющие на свертывание крови и/или функцию тромбоцитов. Данных по оценке эффекта регулярного приема варфарина и дапоксетина нет, поэтому рекомендуется соблюдать осторожность при применении дапоксетина пациентам, постоянно принимающим варфарин. При исследовании фармакокинетики дапоксетин (в дозе 60 мг/сутки в течение 6 суток) не влиял на фармакокинетику или фармакодинамику варфарина (протромбиновое время или международное нормализованное отношение) (однократная доза составляет 25 мг). Однако сообщалось о кровотечениях в связи с приемом СИОЗС (см. раздел «Особенности применения»). Этанол. Одновременный прием этанола (однократная доза 0,5 г/кг – в среднем 2 напитки)) не влиял на фармакокинетику дапоксетина (однократная доза составляет 60 мг). Однако одновременное применение дапоксетина с этанолом усиливает сонливость и значительно ослабляет бдительность. Фармакодинамические измерения нарушений когнитивной функции (тест на скорость цифрового внимания, тест замены цифровых символов) выявили также наличие аддитивного эффекта. Одновременный прием алкоголя и дапоксетина увеличивает вероятность развития или тяжесть побочных реакций, таких как головокружение, сонливость, замедление скорости рефлексов или нарушение способности правильно оценивать ситуацию, а также может увеличить вероятность развития такой нейрокардиогенной побочной реакции, как обморок, повышая таким образом риск получения случайной травмы. Во время применения лекарственного средства не рекомендуется употреблять алкоголь (см. раздел «Особенности применения»). Особенности применения. Общие рекомендации. Лекарственное средство следует применять только мужчинам с преждевременной эякуляцией (см. раздел «Показания»). Лекарственное средство не предназначено для применения мужчинам, которым не был поставлен диагноз преждевременная эякуляция. Не была установлена безопасность применения и нет данных о влиянии на задержку эякуляции у мужчин, которые не имеют преждевременной эякуляции. Применение при других формах сексуальных расстройств. До начала лечения пациенты с другими формами сексуальных расстройств, включая эректильную дисфункцию, должны быть тщательно обследованы врачами. Лекарственное средство не следует применять мужчинам с эректильной дисфункцией, принимающим ингибиторы ФДЭ-5 (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Риск развития ортостатической гипотензии (гипотонии). В клинических испытаниях сообщается об ортостатической гипотензии. Перед началом применения лекарственного средства необходим тщательный медицинский осмотр, в том числе изучение анамнеза на предмет ортостатических реакций. Следует провести ортостатический тест до начала лечения (артериальное давление и частота пульса — в положении лежа, на спине и стоя). При наличии ортостатических реакций в анамнезе или при подозреваемой ортостатической реакции следует избегать применения лекарственного средства. Необходимо проинформировать пациента заранее, что при наличии продромальных симптомов, таких как головокружение вскоре после того, как пациент поднялся, следует немедленно лечь так, чтобы голова находилась ниже, чем другие части тела, или сесть так, чтобы голова была между коленями, пока симптомы не пройдут. Пациенту не следует быстро подниматься после длительного лежания или сидения. Риск самоубийств/суицидальных мыслей. Антидепрессанты, включая СИОЗС, по сравнению с плацебо повышают риск возникновения суицидальных мыслей и суицидального поведения в краткосрочных исследованиях у детей и подростков с большими депрессивными и другими психическими расстройствами. Краткосрочные исследования не свидетельствуют об увеличении риска склонности к самоубийству при применении антидепрессантов по сравнению с плацебо у взрослых в возрасте от 24 лет. В клинических испытаниях применения дапоксетина для лечения преждевременной эякуляции не было четких свидетельств возникновения склонности к самоубийству во время лечения в оценке возможных побочных реакций, оцененных в соответствии с Колумбийской классификацией оценки самоубийства (С-CASA), шкалой Монтгомери – Асберга оценки депрессии или шкалой оценки депрессии Бека – II. Риск развития обморока (синкопе). Пациентов следует предупредить, чтобы они избегали ситуаций, которые могут привести к возникновению травм, в том числе управления автотранспортом или эксплуатации опасных механизмов, поскольку может возникнуть обморок или продромальные симптомы, такие как головокружение или предобморочное состояние (см. раздел «Побочные реакции»). Сообщалось о возможном возникновении продромальных симптомов, таких как тошнота, головокружение/предобморочное состояние и повышенное потоотделение, которые чаще наблюдаются у пациентов, принимавших дапоксетин, по сравнению с плацебо. По данным клинических исследований дапоксетина случаи обморока характеризуются потерей сознания при брадикардии или прекращении активности синусового узла. Такие случаи наблюдаются у пациентов, прошедших холтеровский мониторинг ЭКГ и считающихся вазовагальными по этиологии, но большинство случаев произошло в течение первых 3 часов после приема первой дозы лекарственного средства или связаны с процедурами исследования в условиях клиники (например, взятие крови на анализ и ортостатические процедуры, измерение артериального давления). Возможные продромальные симптомы, такие как тошнота, головокружение, предобморочное состояние, ощущение сердцебиения, слабость, спутанность сознания и повышенное потоотделение, которые обычно появлялись в течение первых 3 часов после введения дозы, часто им предшествовала потеря сознания. Пациентов следует проинформировать о вероятности обморока в любой момент с или без продромальных симптомов во время применения лекарственного средства. Также пациентам следует сообщить о важности поддержания адекватной гидратации и о том, как распознать продромальные признаки и симптомы, чтобы уменьшить вероятность получения серьезных травм, связанных с падением в связи с потерей сознания. Если пациент испытывает продромальные симптомы, он должен немедленно лечь так, чтобы голова находилась ниже, чем другие части его тела, или сесть так, чтобы голова находилась между коленями, пока симптомы не исчезнут. Пациенты должны избегать травмоопасных ситуаций, в том числе управления автотранспортом или эксплуатации механизмов, поскольку может возникнуть обморок или другие эффекты со стороны ЦНС (см. раздел «Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами»). Применение пациентам с сердечно-сосудистыми факторами риска. Пациенты с сердечно-сосудистыми заболеваниями были исключены из фазы 3 клинических испытаний. При применении лекарственного средства риск неблагоприятных сердечно-сосудистых последствий от обморока (сердечный обморок и обморок по другим причинам) увеличивается у пациентов с основными структурными сердечно-сосудистыми заболеваниями (такими как затруднение оттока, клапанные пороки сердца, каротидный стеноз и ишемическая болезнь сердца). Недостаточно данных для определения, распространяется ли это повышение риска вазовагального обморока на пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями. Одновременное применение с рекреационными средствами. Одновременное применение дапоксетина с рекреационными средствами, обладающими серотонинергической активностью, такими как кетамин, метилендиоксиметамфетамин (МДМА) и диэтиламид лизергиновой кислоты (ЛСД), может привести к потенциально серьезным реакциям. Эти реакции включают аритмию, гипертермию и серотониновый синдром. Одновременное применение с рекреационными средствами, обладающими седативными свойствами, такими как наркотики и бензодиазепины, может увеличить сонливость и головокружение. Одновременное применение дапоксетина с этими лекарственными средствами не рекомендуется. Одновременное применение с алкоголем. Одновременный прием дапоксетина с алкоголем может усилить связанные с употреблением алкоголя нейрокогнитивные эффекты, а также может привести к усилению такой нейрокардиогенной побочной реакции, как обморок, повышая таким образом риск получения случайной травмы. Пациентам не рекомендуется употреблять алкоголь во время применения лекарственного средства (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами»). Одновременное применение с лекарственными средствами, обладающими вазодилатационными свойствами. Лекарственное средство следует с осторожностью применять пациентам, одновременно принимающим лекарственные средства с вазодилатационными свойствами (например, антагонисты альфа-адренергических рецепторов и нитраты), в связи с возможной сниженной ортостатической толерантностью (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Применение пациентам с маниакальным синдромом. Лекарственное средство не следует применять пациентам с маниакальным синдромом/гипоманией или биполярным аффективным расстройством в анамнезе. Следует прекратить его применение, если проявляются симптомы этих расстройств. Риск развития эпилептического приступа. В связи со свойствами СИОЗС снижать судорожный порог применение лекарственного средства следует прекратить при развитии эпилептического приступа. Пациентам с нестабильной эпилепсией следует избегать применения лекарственного средства. Во время лечения следует осуществлять тщательный мониторинг состояния пациентов с контролируемой эпилепсией. Риск развития депрессии и/или психических расстройств. При наличии у пациента признаков и симптомов депрессии необходимо провести обследование до начала применения лекарственного средства для исключения наличия недиагностированного депрессивного расстройства. Одновременное применение лекарственного средства с антидепрессантами, в том числе с СИОЗС и СИОЗСН, противопоказано. Не рекомендуется прекращение лечения постоянной депрессии или тревоги с целью инициирования приема лекарственного средства для лечения преждевременной эякуляции. Лекарственное средство не рекомендовано для лечения психических расстройств, его не следует применять мужчинам с такими расстройствами, как шизофрения, или тем, кто страдает ипохондрией, поскольку ухудшение симптомов, связанных с депрессией, не может быть исключено. Это может быть результатом основного психического расстройства или следствием терапии лекарственным средством. Пациентов следует поощрять сообщать о любых тревожных мыслях или чувствах в любой период лечения. Если признаки и симптомы депрессии возникают во время лечения, применение лекарственного средства следует прекратить. Риск развития кровотечений. При применении СИОЗС зафиксированы нарушения гемостаза. Лекарственное средство следует с осторожностью применять пациентам, одновременно принимающим лекарственные средства, влияющие на функцию тромбоцитов (такие как атипичные нейролептики и фенотиазины, ацетилсалициловая кислота, нестероидные противовоспалительные средства, антитромбоцитарные средства), или антикоагулянты (например, варфарин), а также при наличии в анамнезе кровотечения или нарушений коагуляции (см. разделы «Фармакокинетика» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Применение пациентам с нарушениями функции почек. Лекарственное средство не рекомендуется для применения пациентам с тяжелой почечной недостаточностью, следует с осторожностью применять пациентам с легкими и умеренными нарушениями функции почек (см. разделы «Фармакокинетика» и «Способ применения и дозы»). Риск развития синдрома отмены. Внезапное прекращение постоянного приема СИОЗС для лечения хронических депрессивных расстройств приводит к следующим симптомам: дисфорическое расстройство, раздражительность, возбуждение, головокружение, нарушения чувствительности (например, парестезия, такая как чувствительность к удару электрическим током), тревога, спутанность сознания, головная боль, вялость, эмоциональная лабильность, бессонница и гипомания. Двойное слепое клиническое исследование с участием пациентов с преждевременной эякуляцией, предназначенное для оценки синдрома отмены при приеме препарата ежедневно в течение 62 дней или при необходимости дозирования 60 мг дапоксетина, показало слабые симптомы абстиненции с более высокой частотой возникновения бессонницы и головокружения у пациентов, которые перешли на плацебо после ежедневного приема препарата (см. раздел «Фармакодинамика»). Применение пациентам с заболеваниями органов зрения. Применение дапоксетина было связано с побочными реакциями со стороны органов зрения, такими как мидриаз и боль в глазах. Лекарственное средство следует с осторожностью применять пациентам с повышенным внутриглазным давлением или с риском возникновения закрытоугольной глаукомы. Одновременное применение с ингибиторами CYP3A4 средней силы действия. Требуется осторожность при применении пациентам ингибиторов CYP3A4 средней силы действия с лимитированной дозой до 30 мг (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Способ применения и дозы»). Одновременное применение с ингибиторами CYP2D6 сильного действия. Требуется осторожность при увеличении дозы до 60 мг при применении пациентам ингибиторов CYP2D6 сильного действия или при увеличении дозы до 60 мг пациентам, имеющим низкий генотип метаболизма CYP2D6, поскольку это может увеличить уровень экспозиции и привести к большей частоте и тяжести побочных реакций. Предостережения относительно вспомогательных веществ. Лекарственное средство содержит лактозу, поэтому его не следует применять пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы или синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы. Лекарственное средство содержит менее 1 ммоль/дозу натрия, то есть практически не содержит натрия. Применение в период беременности или кормления грудью. Лекарственное средство не предназначено для применения женщинам. Исследования на животных не указывают на прямое или непрямое опасное влияние на фертильность, беременность или развитие эмбриона/плода. Неизвестно, проникает ли дапоксетин или его метаболиты в грудное молоко женщины. Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Дапоксетин оказывает незначительное или умеренное влияние на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. При проведении клинических испытаний у лиц, принимавших дапоксетин, сообщалось о возникновении головокружения, нарушения внимания, обморока, размытости зрения и сонливости. Пациента следует предупредить о необходимости избегания травмоопасных ситуаций, включая управление автотранспортом или другими механизмами. Комбинация алкоголя с дапоксетином может усилить связанные с алкоголем нейрокогнитивные эффекты. Также могут усиливаться нейрокардиогенные побочные реакции, такие как обморок, таким образом увеличивая риск случайных травм. Поэтому пациентам следует рекомендовать избегать приема алкоголя во время применения лекарственного средства (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Особенности применения»). Способ применения и дозы. Лекарственное средство предназначено для перорального применения. Чтобы избежать горького вкуса, таблетки следует глотать не разламывая, запивая достаточным количеством воды. Лекарственное средство можно применять независимо от приема пищи. Взрослые пациенты в возрасте от 18 до 64 лет. Лекарственное средство не предназначено для постоянного ежедневного применения. Его следует применять только при предполагаемом половом акте. Лекарственное средство не принимать чаще, чем через 24 часа. Рекомендуемая начальная доза для пациентов в возрасте от 18 до 64 лет составляет 30 мг, которую следует принимать за 1–3 часа до предполагаемого полового акта. Лечение нельзя начинать с дозы 60 мг. Если индивидуальная реакция на дапоксетин в дозе 30 мг недостаточна и у пациента не было побочных реакций средней или тяжелой степени, а также продромальных симптомов, позволяющих предположить возможное развитие обморока, дозу можно повысить до максимальной рекомендуемой дозы 60 мг, которую следует принимать по необходимости примерно за 1–3 часа до полового акта. Частота и тяжесть побочных реакций при приеме дапоксетина в дозе 60 мг повышаются. Если у пациента возникли ортостатические реакции после приема лекарственного средства в начальной дозе, не рекомендуется повышать дозу до 60 мг (см. раздел «Особенности применения»). Не следует превышать максимальную рекомендуемую дозу лекарственного средства. Врач должен проводить тщательный анализ соотношения «риск/польза» после первых 4 недель применения лекарственного средства (или как минимум после 6 доз лечения), чтобы определить, целесообразно ли продолжать лечение. Данные, касающиеся эффективности и безопасности приема дапоксетина более 24 недель, ограничены. Врач должен пересматривать клиническую необходимость продолжения лечения и соотношение «риск/польза» лекарственного средства как минимум каждые 6 месяцев. Пациенты с нарушениями функции почек. Лекарственное средство следует с осторожностью применять пациентам с нарушениями функции почек легкой или средней степени. Пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек лекарственное средство применять не рекомендуется (см. разделы «Фармакокинетика» и «Особенности применения»). Пациенты с нарушениями функции печени. Лекарственное средство противопоказано пациентам с нарушениями функции печени средней или тяжелой степени (классификация по Чайлду – Пью, класс B и С). Пациенты, получающие лечение сильнодействующими ингибиторами CYP2D6 или являющиеся медленными метаболизаторами CYP2D6. Таким пациентам увеличение дозы лекарственного средства до 60 мг следует осуществлять с осторожностью (см. разделы «Фармакокинетика», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Особенности применения»). Пациенты, принимающие ингибиторы CYP3A4 средней силы или сильнодействующие ингибиторы CYP3A4. Применение лекарственного средства пациентам, одновременно принимающим сильнодействующие ингибиторы CYP3A4, противопоказано. Лекарственное средство следует с осторожностью применять пациентам, одновременно принимающим ингибиторы CYP3А4 средней силы, и не превышать дозу дапоксетина 30 мг (см. разделы «Противопоказания», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Особенности применения»). Пациенты пожилого возраста (от 65 лет). Эффективность и безопасность применения дапоксетина не была установлена для пациентов в возрасте от 65 лет (см. раздел «Фармакокинетика»). Предостережения перед применением или назначением лекарственного средства. Перед началом лечения необходимо ознакомиться с информацией о ортостатической гипотензии в разделе «Особенности применения». Дети. Применение лекарственного средства противопоказано детям из-за отсутствия опыта клинического применения. Передозировка. Симптомы. О случаях передозировки не сообщалось. При проведении исследования клинической фармакологии дапоксетина непредвиденных побочных реакций при его применении в суточной дозе до 240 мг не наблюдалось (две дозы по 120 мг, принятые с разницей в 3 часа). В целом, симптомы передозировки СИОЗС включают серотонин-опосредованные побочные реакции, такие как сонливость, нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта (тошнота и рвота), тахикардия, тремор, возбуждение и головокружение. Лечение. В случае передозировки следует проводить симптоматическую и поддерживающую терапию. В связи с высокой степенью связывания с белками и большим объемом распределения дапоксетина маловероятно, что форсированный диурез, диализ, гемоперфузия и обменное переливание крови принесут пользу. Специфического антидота нет. Побочные реакции. Общий профиль безопасности. При проведении клинических испытаний сообщалось о возникновении обморока и ортостатической гипотензии (см. раздел «Особенности применения»). Наиболее часто в клинических испытаниях сообщалось о следующих побочных реакциях, зависимых от дозы: тошнота (11,0 % и 22,2 % в группах, получавших дапоксетин по необходимости в дозе 30 мг и 60 мг соответственно), головокружение (5,8 % и 10,9 %), головная боль (5,6 % и 8,8 %), диарея (3,5 % и 6,9 %), бессонница (2,1 % и 3,9 %) и утомляемость (2,0 % и 4,1 %). Наиболее частыми побочными реакциями, требовавшими отмены дапоксетина, были тошнота (2,2 %) и головокружение (1,2 %). Безопасность дапоксетина оценивалась у 4224 пациентов с преждевременной эякуляцией, которые участвовали в пяти двойных слепых клинических исследованиях с контролем плацебо. Из 4224 пациентов 1616 применяли дапоксетин 30 мг по необходимости, а 2608 – в дозе 60 мг по необходимости или один раз в сутки. Критерии оценки частоты развития побочных реакций лекарственного средства: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, < 1/10); нечасто (≥ 1/1000, < 1/100); редко (≥ 1/10000, < 1/1000); очень редко (<1/10000); неизвестно (частоту нельзя определить по имеющимся данным). Со стороны психики: часто — тревога, возбуждение, беспокойство, бессонница, необычные сновидения, снижение либидо; нечасто — депрессия, угнетенное настроение, эйфорическое настроение, изменчивое настроение, нервозность, безразличие, апатия, спутанность сознания, дезориентация, нарушения мышления, повышенная настороженность, нарушения сна, нарушения засыпания, интрасомнические расстройства, ночные кошмары, бруксизм, потеря либидо, ананргазмия. Со стороны нервной системы: очень часто — головная боль, головокружение; часто — сонливость, нарушения внимания, тремор, парестезия; нечасто — обморок, вазовагальный обморок, постуральное головокружение, акатизия, дисгевзия, гиперсомния, вялость, седативный эффект, снижение уровня сознания; редко — головокружение при физической нагрузке, внезапное засыпание. Со стороны органов зрения: часто — размытость зрения; нечасто — мидриаз (см. раздел «Особенности применения»), боль в глазах, нарушения зрения. Со стороны органов слуха и равновесия: часто — звон в ушах; нечасто — вертиго. Со стороны сердца: нечасто — блокада синоатриального узла, синусовая брадикардия, тахикардия. Со стороны сосудов: часто — приливы; нечасто — гипотония, систолическая гипертензия. Со стороны дыхательных путей, органов грудной клетки и средостения: часто — отек придаточных пазух носа, зевота. Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто — тошнота; часто — диарея, рвота, запор, боль в животе, боль в эпигастрии, диспептические явления, метеоризм, ощущение дискомфорта в желудке, вздутие живота, сухость во рту; нечасто — ощущение дискомфорта в эпигастрии, ощущение дискомфорта в животе; редко — императивные позывы к дефекации. Со стороны кожи и подкожных тканей: часто — повышенное потоотделение; нечасто — зуд, холодный пот. Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: часто — эректильная дисфункция; нечасто — недостаточность эякуляции, нарушения мужского оргазма, мужская генитальная парестезия. Общие нарушения: часто — утомляемость, раздражительность; нечасто — слабость, ощущение жара, ощущение тревоги, необычные ощущения, ощущение опьянения. Исследования: часто — повышение артериального давления; нечасто — повышение частоты сердечных сокращений, повышение диастолического артериального давления, повышение ортостатического артериального давления. Побочные реакции, о которых сообщали в 9-месячном долгосрочном продленном исследовании, соответствовали данным, полученным в двойных слепых исследованиях. Дополнительных побочных реакций не выявлено. Описание отдельных побочных реакций. В клинических исследованиях наблюдалась потеря сознания при брадикардии или вследствие прекращения активности синусового узла, связанные с применением дапоксетина, у пациентов, проходивших холтеровский мониторинг. Большинство случаев наблюдались в течение первых 3 часов после приема дапоксетина, после приема первой дозы или связаны с процедурами проведения исследований в клинических условиях (такими как взятие крови для анализа и ортостатические процедуры, измерение артериального давления). Продромальным симптомам часто предшествовала потеря сознания. Возникновение обморока и, возможно, продромальных симптомов зависит от дозы, более частые случаи наблюдались у пациентов, получавших более высокие, чем рекомендуемые, дозы на фазе 3 клинических исследований. В клинических исследованиях наблюдалась ортостатическая гипотензия (см. раздел «Особенности применения»). Частота обморока, который характеризуется как потеря сознания в программе клинических исследований дапоксетина, варьирует в зависимости от исследуемой популяции и колеблется от 0,06 % (30 мг) до 0,23 % (60 мг) у пациентов, включенных в фазу 3 плацебоконтролируемого клинического испытания, до 0,64 % (все дозы комбинированы) для фазы 1 исследования с участием здоровых добровольцев. Другие особые популяции. Лекарственное средство следует с осторожностью применять в увеличенной дозе 60 мг пациентам, принимающим сильнодействующие ингибиторы CYP2D6, или у которых установлен генотип медленных метаболизаторов CYP2D6 (см. разделы «Фармакокинетика», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий», «Особенности применения» и «Способ применения и дозы»). Синдром отмены. Внезапное прекращение постоянного приема СИОЗС для лечения хронических депрессивных расстройств приводит к следующим симптомам: дисфорическое расстройство, раздражительность, возбуждение, головокружение, нарушения чувствительности (например, парестезия, такая как чувствительность к удару электрическим током), тревога, спутанность сознания, головная боль, вялость, эмоциональная лабильность, бессонница и гипомания. В исследовании безопасности дапоксетина чаще наблюдались симптомы легкой или умеренной бессонницы и головокружения у пациентов, которые перешли на плацебо после 62 дней ежедневного приема дапоксетина. Сообщение о подозреваемых побочных реакциях. Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua. Срок годности 3 лет. Условия хранения. Хранить при температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке и в недоступном для детей месте. Упаковка. По 3 таблеток в блистере; по 1 или 2 блистера в картонной коробке. Категория отпуска. По рецепту. Производитель. УОРЛД МЕДИЦИН ИЛАЧ САН. ВЕ ТИДЖ. А.Ш./ WORLD MEDICINE ILAC SAN. VE TIC. A.S. Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности 15 Темmuz Махаллеси Джами Йолу Джаддеси №50 Гюнешли Багджилар/Стамбул, Турция/ 15 Temmuz Mahallesi Cami Yolu Caddesi No:50 Gunesli Bagcilar / Istanbul, Turkey.