Дапігра 30 мг, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ДАПИГРА (DAPIGRA)

действующее вещество: дапоксетин; 1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит дапоксетина гидрохлорида в эквиваленте дапоксетину 30 или 60 мг; вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, натрия кроскармеллоза, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, покрытие Opadry Grey 20G275000; состав покрытия Opadry Grey 20G275000: гидроксипропилцеллюлоза, макрогол 400, макрогол 6000, тальк, титана диоксид (Е 171), железа оксид черный (Е 172), железа оксид желтый (Е 172), железа оксид красный (Е 172).

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Основные физико-химические свойства: 30 мг: круглые таблетки, покрытые пленочной оболочкой серого цвета, с линией разлома с одной стороны и тиснением «30» с другой стороны; 60 мг: круглые таблетки, покрытые пленочной оболочкой серого цвета, с линией разлома с одной стороны и тиснением «60» с другой стороны.

Другие урологические средства. Код АТХ G04B X14.

Дапоксетин является мощным селективным ингибитором обратного захвата серотонина (СИОЗС). Эякуляция у человека регулируется в первую очередь симпатической нервной системой. Эякуляцию запускает спинальный рефлекторный центр с участием ствола мозга, на который оказывает первичное влияние ряд ядер мозга (медиальные преоптические и паравентрикулярные ядра). Механизм действия дапоксетина при преждевременной эякуляции, вероятно, связан с ингибированием обратного захвата серотонина нейронами и последующим усилением влияния нейромедиаторов на пре- и постсинаптические рецепторы. Клиническая эффективность и безопасность. Эффективность дапоксетина при лечении преждевременной эякуляции была установлена при проведении 5 двойных слепых клинических исследований с контролем плацебо, в рамках которых было рандомизировано в общей сложности 6081 пациентов. Возраст пациентов составлял от 18 лет. За 6 месяцев до включения данных лиц в исследование у них при большинстве половых актов была преждевременная эякуляция. Преждевременная эякуляция определялась в соответствии с диагностическими критериями DSM-IV (Руководство по диагностике и статистике психических расстройств): короткое время наступления эякуляции (латентное время интравагинальной эякуляции [IELT, (Intravaginal Ejaculatory Latency Time – интравагинальное латентное время эякуляции) интравагинальной эякуляции] составляет менее чем 2 минуты, что измерялось с использованием секундомера в 4 исследованиях), слабый контроль над эякуляцией, а также обусловленные данным состоянием значительный стресс или сложности в межличностных отношениях. Лица с другими видами половой дисфункции, включая эректильную дисфункцию, а также лица, применяющие другие лекарственные средства для лечения преждевременной эякуляции, были исключены из всех исследований. Результаты всех рандомизированных исследований сопоставимы. Эффективность наблюдалась после 12 недель лечения. Одно исследование включало пациентов как из стран ЕС, так и из других стран, лечение длилось 24 недели. В исследовании 1162 пациенты были рандомизированы: 385 пациентов принимали плацебо, 388 пациентов принимали дапоксетин 30 мг по необходимости, 389 пациентов принимали дапоксетин 60 мг по необходимости. Среднее значение и медиана IELT в конце исследования приведены в таблице 1, а общее распределение пациентов, достигших по меньшей мере определённого уровня среднего показателя IELT в конце исследования, приведено в таблице 2. Другие исследования и совокупный анализ данных на 12-й неделе дали схожие результаты. Таблица 1 Среднее значение и медиана показателя IELT в конце исследования, рассчитанные методом наименьших квадратов* Средний IELT Плацебо, мин Дапоксетин 30 мг, мин Дапоксетин 60 мг, мин Медиана 1,05 1,72 1,91 Разница по сравнению с плацебо [95 % CI] 0,6 ** [0,37; 0,72] 0,9 ** [0,66; 1,06] Среднее значение, рассчитанное методом наименьших квадратов 1,7 2,9 3,3 Разница по сравнению с плацебо [95 % CI] 1,2 ** [0,59; 1,72] 1,6 ** [1,02; 2,16] * Исходное (базовое) значение, перенесённое на пациентов, в отношении которых нет исходных данных. ** Разница была статистически значимой (значение р <= 0,001). Таблица 2 Пациенты, достигшие по меньшей мере характерного уровня среднего IELT в конце исследования* IELT (минуты) Плацебо % Дапоксетин 30 мг, % Дапоксетин 60 мг, % ≥1,0 51,6 68,8 77,6 ≥2,0 23,2 44,4 47,9 ≥3,0 14,3 26,0 37,4 ≥4,0 10,4 18,4 27,6 ≥5,0 7,6 14,3 19,6 ≥6,0 5,0 11,7 14,4 ≥7,0 3,9 9,1 9,8 ≥8,0 2,9 6,5 8,3 * Исходное значение, перенесённое на пациентов с отсутствием исходных данных. Величина удлинения IELT была связана с исходным IELT и была непостоянной у отдельных пациентов: клиническая значимость эффективности лечения дапоксетином продемонстрирована в приведённых показателях эффективности и анализе данных пациентов с терапевтическим эффектом. Пациент с терапевтическим эффектом определялся как имевший по меньшей мере 2 категорию увеличения в контроле эякуляции плюс по меньшей мере 1 категорию уменьшения расстройств эякуляции. Статистически терапевтический эффект имело большинство пациентов в каждой из групп пациентов, применявших дапоксетин, по сравнению с группой плацебо в конце исследования: неделя 12 или 24. Наблюдался более высокий процент пациентов с терапевтическим эффектом в группе приёма дапоксетина 30 мг (11,1-95 % CI [7,24; 14,87]) и дапоксетина 60 мг (16,4-95 % CI [13,01; 19,75]) по сравнению с группой плацебо на 12 неделе (обобщённый анализ). Клиническое значение эффекта от применения дапоксетина представлено на примере группы для измерения результата Общего клинического впечатления пациента (CGIC), в которой пациентов попросили сравнить их преждевременную эякуляцию с самого начала исследования, с градацией ответов: от «значительно лучше» до «значительно хуже». В конце исследования (неделя 24) 28,4 % (группа 30 мг) и 35,5 % (группа 60 мг) пациентов сообщили, что их состояние стало лучше или значительно лучше по сравнению с 14 % пациентов в группе плацебо. Также 53,4 % и 65,6 % пациентов, принимавших дапоксетин 30 мг и 60 мг соответственно, сообщили, что их состояние было по меньшей мере немного лучше по сравнению с 28,8 % в группе плацебо.

Всасывание. Дапоксетин быстро всасывается и достигает максимальной концентрации в плазме крови (C max ) примерно через 1-2 часа после приёма таблетки. Абсолютная биодоступность составляет 42 % (диапазон 15-76 %), а в диапазоне от 30 мг до 60 мг C max и AUC (площадь под кривой «концентрация-время») повышались пропорционально дозе. После многократного приёма значения AUC для дапоксетина и активного метаболита десметилдапоксетина увеличились примерно на 50 % по сравнению со значениями AUC после приёма препарата в однократной дозе. Употребление жирной пищи незначительно снижало C max (на 10 %) и незначительно повышало AUC дапоксетина (на 12 %), а также слегка удлиняло время достижения C max дапоксетина. Эти изменения не были клинически значимыми. Препарат Дапигра можно принимать независимо от приёма пищи. Распределение. Более 99 % дапоксетина in vitro связывается с белками сыворотки человека. Активный метаболит десметилдапоксетин связывается с белками на 98,5 %. Средний объём распределения дапоксетина в равновесном состоянии составляет 162 л. Биотрансформация. По данным исследований in vitro дапоксетин метаболизируется многочисленными ферментными системами в ткани печени и почек (в первую очередь CYP2D6, CYP3A4) и флавинсодержащей монооксигеназой (FMO1). Дапоксетин после перорального приёма 14 C активно метаболизируется с образованием многочисленных метаболитов с участием в первую очередь следующих путей биотрансформации: N-окисление, N-деметилирование, гидроксилирование нафтила, глюкуронизация и сульфатирование. Имеются свидетельства наличия пресистемного эффекта первого прохождения после приёма внутрь. Большинство веществ, циркулирующих в плазме крови, представляли собой интактный дапоксетин и N-оксид дапоксетина. Данные исследований связывания и транспорта, проведённых in vitro, показали, что N-оксид дапоксетина неактивен. Дополнительные метаболиты, включая десметилдапоксетин и дидесметилдапоксетин, составляли менее 3 % от общего количества веществ в плазме крови, связанных с лекарственным средством. Данные исследований связывания, проведённых in vitro, показали, что десметилдапоксетин и дапоксетин обладают одинаковой эффективностью, а активность дидесметилдапоксетина составляет примерно 50 % активности дапоксетина. Концентрация свободного десметилдапоксетина (AUC и C max ) составляет соответственно 50 % и 23 % концентрации свободного дапоксетина. Выведение. Метаболиты дапоксетина выводятся в первую очередь с мочой в виде конъюгатов. Активное вещество в неизменённом виде в моче не обнаруживали. После перорального приёма начальный период полувыведения дапоксетина (фармакокинетика) составлял примерно 1,5 часа, уровень в плазме крови составлял менее 5 % C max через 24 часа после приёма, а конечный период полувыведения составляет примерно 19 часов, как и конечный период полувыведения десметилдапоксетина. Фармакокинетика в особых группах пациентов. Метаболит десметилдапоксетин способствует фармакологическому эффекту дапоксетина, в частности, когда воздействие десметилдапоксетина увеличивается. Ниже представлено увеличение показателей активной фракции в некоторых группах пациентов. Это итог свободного воздействия дапоксетина и десметилдапоксетина. Десметилдапоксетин имеет такую же силу действия, как и дапоксетин. Предварительный расчёт предполагает равномерное распределение десметилдапоксетина в ЦНС, но неизвестно, будет ли это так. Раса. Анализ клинической фармакологии однократной дозы 60 мг дапоксетина не показал статистически значимых различий у пациентов разных рас. Анализ исследования клинической фармакологии после однократного приёма дапоксетина в дозе 60 мг не выявил статистически значимой разницы между представителями латиноамериканской, а также европеоидной, негроидной и монголоидной рас. Клинические исследования, проведённые для сравнения фармакокинетики дапоксетина у японцев и европейцев, выявили, что у японцев более высокий уровень дапоксетина в плазме крови (на 10-20 %) (AUC и C max ) вследствие более низкой массы тела. Значимого клинического эффекта, если концентрация немного выше, не ожидается. Пациенты пожилого возраста (от 65 лет). Анализ фармакологии исследований однократной дозы 60 мг дапоксетина не показал существенных различий в фармакокинетических параметрах (C max , AUC inf , T max ) здоровых пожилых мужчин и здоровых молодых мужчин. Эффективность и безопасность не были установлены для пациентов данной группы. Пациенты с нарушениями функции почек. Клиническое фармакологическое исследование применения однократной дозы 60 мг дапоксетина было проведено с участием пациентов с лёгким (клиренс креатинина от 50 до 80 мл/мин), средним (клиренс креатинина от 30 до < 50 мл/мин) и тяжёлым нарушением функции почек (клиренс креатинина < 30 мл/мин), а также пациентов с нормальной функцией почек (клиренс креатинина > 80 мл/мин). Не наблюдалось тенденции к увеличению AUC дапоксетина при снижении функции почек. AUC у пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью была примерно в 2 раза больше, чем у пациентов с нормальной функцией почек, хотя имеются ограниченные данные по пациентам с тяжёлой почечной недостаточностью. Фармакокинетика дапоксетина не оценивалась у пациентов, нуждающихся в гемодиализе. Пациенты с нарушениями функции печени. У пациентов с умеренными нарушениями функции печени свободное значение C max дапоксетина снижается на 28 %, а свободное значение AUC остаётся неизменным. Свободное значение C max и AUC активной фракции (сумма свободного воздействия дапоксетина и десметилдапоксетина) было снижено на 30 % и 5 % соответственно. У пациентов с умеренными нарушениями функции печени свободное значение C max дапоксетина почти не меняется (снижение на 3 %), а свободное AUC увеличивается на 66 %. Свободное значение C max активной фракции дапоксетина и десметилдапоксетина было почти неизменным, а AUC – увеличено в 2 раза. У пациентов с тяжёлой печёночной недостаточностью свободное значение C max дапоксетина было снижено на 42 %, но свободное значение AUC было увеличено примерно на 223 %. C max и AUC активной фракции имели схожие изменения. Полиморфизм CYP2D6. Клиническое фармакологическое исследование применения однократной дозы 60 мг дапоксетина показало, что концентрация в плазме крови у медленных метаболизаторов CYP2D6 была выше, чем у быстрых метаболизаторов CYP2D6 (примерно на 31 % выше для C max , на 36 % выше для AUC inf дапоксетина, на 98 % выше для C max и на 161 % выше для AUC inf десметилдапоксетина). Активная фракция дапоксетина может быть увеличена примерно на 46 % по C max и примерно на 90 % по AUC. Это увеличение может привести к более высокой частоте и серьёзным дозозависимым побочным эффектам, таким как зависимость от дозы. Безопасность применения дапоксетина у медленных метаболизаторов CYP2D6 вызывает особую обеспокоенность при одновременном применении с другими лекарственными средствами, которые могут подавлять метаболизм дапоксетина, такими как умеренные и сильные ингибиторы CYP3A4. Клинические характеристики.

Лечение преждевременной эякуляции у взрослых мужчин в возрасте от 18 до 64 лет. Дапигра рекомендовано назначать только пациентам, которые соответствуют следующим критериям: • латентное время интравагинальной эякуляции (IELT) составляет менее 2 минут; • персистирующая или повторная эякуляция после минимальной сексуальной стимуляции перед, во время или вскоре после полового проникновения, которая наступает раньше желаемого для пациента момента; • выраженный стресс или трудности, возникавшие в межличностных взаимоотношениях вследствие преждевременной эякуляции; • недостаточный контроль над наступлением эякуляции; • начало преждевременной эякуляции при большинстве попыток полового акта за последние 6 месяцев. Дапигра следует принимать при необходимости с целью лечения перед предполагаемым половым актом. Препарат нельзя назначать для задержки эякуляции мужчинам, которым не был поставлен диагноз преждевременной эякуляции.

– Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому вспомогательному веществу препарата. – Сердечная недостаточность (II–IV классов по NYHA). – Нарушения проводимости, такие как AV-блокада или синдром слабости синусового узла. – Выраженная ишемическая болезнь сердца. – Выраженный порок клапанов сердца. – Наличие в анамнезе обморока. – Наличие в анамнезе мании или тяжёлой депрессии. – Одновременный приём ингибиторов моноаминооксидазы (МАО) или если после прекращения их приёма прошло менее 14 дней. Применение препарата Дапигра следует прекратить не менее чем за 7 дней до начала терапии ингибиторами МАО. – Одновременный приём тиоридазина или в течение 14 дней после окончания его приёма. Применение препарата Дапигра следует прекратить не менее чем за 7 дней до начала терапии тиоридазином. – Одновременный приём СИОЗС, ингибиторов обратного захвата серотонина-норадреналина (СИОЗСН), трициклических антидепрессантов (ТЦА) или других лекарственных средств/препаратов растительного происхождения с серотонинергическим действием [например, L-триптофан, триптаны, трамадол, линезолид, литий, зверобой продырявленный (Hypericum perforatum)] или в течение 14 дней после отмены данных лекарственных средств/препаратов растительного происхождения. Данные лекарственные средства/препараты растительного происхождения не следует принимать в течение 7 дней после окончания приёма препарата Дапигра. – Одновременный приём сильнодействующих ингибиторов CYP3A4, таких как кетоконазол, итраконазол, ритонавир, саквинавир, телитромицин, нефазодон, нелфинавир, атазанавир и др. (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). – Нарушение функции печени средней или тяжёлой степени.

Фармакодинамические взаимодействия. Возможно взаимодействие с ингибиторами МАО. При приёме ИОЗСС в комбинации с ингибиторами МАО зафиксировано возникновение серьёзных реакций, иногда с летальным исходом, которые включали гипертермию, ригидность, миоклонию, расстройства вегетативной нервной системы с возможным возникновением быстрых изменений жизненно важных функций, а также изменений психического статуса, включая выраженное возбуждение, переходящее в делирий и кому. О таких реакциях сообщалось также у пациентов, недавно закончивших приём ИОЗСС и начавших приём ингибиторов МАО. Были отдельные случаи с симптоматикой, напоминающей злокачественный нейролептический синдром. Данные о комбинированном применении ИОЗСС и ингибиторов МАО, полученные в исследованиях на животных, позволяют предположить, что эти лекарственные средства могут действовать синергически, повышая артериальное давление и вызывая возбуждение. Поэтому препарат Дапигра не следует применять в сочетании с ингибиторами МАО или в течение 14 дней после их отмены. Ингибиторы МАО не следует принимать в течение 7 дней после окончания приёма лекарственного средства Дапигра. Возможно взаимодействие с тиоридазином. Приём тиоридазина вызывает удлинение интервала QTc, что связано с возникновением выраженных желудочковых аритмий. Такие лекарственные средства, как Дапигра, которые ингибируют изофермент CYP2D6, вероятно, ингибируют метаболизм тиоридазина. Ожидается, что повышенный уровень тиоридазина, возникший в результате этого, приводит к более выраженному удлинению интервала QTc. Препарат Дапигра не следует применять в сочетании с тиоридазином или в течение 14 дней после его отмены. Тиоридазин не следует принимать в течение 7 дней после окончания приёма препарата Дапигра. Лекарственные средства/препараты растительного происхождения с серотонинергическим действием. Как и в случае с ИОЗСС, совместное применение с лекарственными средствами/препаратами растительного происхождения с серотонинергическим механизмом действия (включая ингибиторы МАО, L-триптофан, триптаны, трамадол, линезолид, ИОЗСС, ИОЗСНА, литий и препараты на основе зверобоя (Hypericum perforatum)) может привести к повышению частоты серотониновых эффектов. Препарат Дапигра не следует применять в сочетании с другими ИОЗСС, с ингибиторами МАО или с другими лекарственными средствами/препаратами растительного происхождения с серотонинергическим механизмом действия или в течение 14 дней после их отмены. Аналогично, данные лекарственные средства/средства растительного происхождения не следует принимать в течение 7 дней после окончания приёма препарата. Лекарственные средства, действующие на ЦНС. Систематическая оценка приёма дапоксетина совместно с лекарственными средствами, действующими на ЦНС (такими как противоэпилептические препараты, антидепрессанты, антипсихотические препараты, анксиолитики, снотворные препараты с седативным действием), у пациентов с преждевременной эякуляцией не проводилась. Поэтому при необходимости совместного назначения препарата Дапигра и данных лекарственных средств рекомендуется соблюдать осторожность. Фармакокинетические взаимодействия. Влияние на фармакокинетику дапоксетина других лекарственных средств, назначаемых одновременно. Исследования in vitro тканей печени и почек человека, а также микросом кишечника показали, что дапоксетин метаболизируется в первую очередь CYP2D6, CYP3A4 и FMO1. Следовательно, ингибиторы данных ферментов могут снизить клиренс дапоксетина. Ингибиторы CYP3A4. Сильнодействующие ингибиторы CYP3A4. Приём кетоконазола (200 мг 2 раз в сутки в течение 7 дней) повышает Cmax и AUCinf дапоксетина (однократная доза 60 мг) на 35 % и 99 % соответственно. Что касается распределения как свободного дапоксетина, так и десметилдапоксетина, Cmax активной фракции может увеличиться примерно на 25 %, а AUC активной фракции может увеличиться в 2 раза при приёме сильнодействующих ингибиторов CYP3A4. Повышение Cmax и AUC активной фракции может значительно увеличиваться у пациентов с недостаточностью функционального фермента CYP2D6, в частности у слабых метаболизаторов CYP2D6, или при одновременном применении с сильнодействующими ингибиторами CYP2D6. Поэтому одновременный приём препарата Дапигра и сильнодействующих ингибиторов CYP3A4, таких как кетоконазол, итраконазол, ритонавир, саквинавир, телитромицин, нефазодон, нелфинавир и атазанавир, противопоказан. Ингибиторы CYP3A4 средней силы действия. Одновременный приём дапоксетина и ингибиторов CYP3A4 средней силы действия (например, эритромицин, кларитромицин, флуконазол, амprenавир, фосампренавир, апрепитант, верапамил, дилтиазем) также может привести к выраженному увеличению экспозиции дапоксетина и десметилдапоксетина, особенно у слабых метаболизаторов CYP2D6. При совместном приёме с любым из этих препаратов максимальная доза дапоксетина должна составлять 30 мг. Это относится ко всем пациентам, кроме тех, которые по результатам гено- или фенотипирования были отнесены к группе активных метаболизаторов CYP2D6. Пациентам, относящимся к группе активных метаболизаторов CYP2D6, рекомендуется максимальная доза дапоксетина 30 мг при совместном приёме с сильнодействующим ингибитором CYP3A4. Им следует соблюдать осторожность при совместном приёме дапоксетина в дозе 60 мг и ингибитора CYP3A4 средней силы действия. Сильнодействующие ингибиторы CYP2D6. Cmax и AUCinf дапоксетина (однократная доза 60 мг) возрастают соответственно на 50 % и 88 % в присутствии флуоксетина (60 мг в сутки в течение 7 дней). Что касается распределения как свободного дапоксетина, так и десметилдапоксетина, Cmax активной фракции может повыситься примерно на 50 %, а AUC активной фракции может повыситься в 2 раза при совместном приёме сильнодействующих ингибиторов CYP2D6. Данное повышение Cmax и AUC активной фракции аналогично ожидаемому у слабых метаболизаторов CYP2D6 и может привести к повышению частоты и тяжести побочных реакций, зависящих от дозы. Ингибиторы PDE5. Пациентам, принимающим ингибиторы PDE5, не следует принимать препарат Дапигра в связи с возможным снижением ортостатической толерантности. Была проведена оценка фармакокинетики дапоксетина (60 мг) в комбинации с тадалафилом (20 мг) и силденафилом (100 мг) в перекрёстном исследовании с приёмом препарата в однократной дозе. Тадалафил не влиял на фармакокинетику дапоксетина. Силденафил вызывал незначительные изменения фармакокинетики дапоксетина (повышение AUCinf на 22 % и повышение Cmax на 4 %), которые, вероятно, не являются клинически значимыми. Совместный приём препарата Дапигра и ингибиторов PDE5 может вызывать ортостатическую гипотензию. Эффективность и безопасность дапоксетина для пациентов с преждевременной эякуляцией и эректильной дисфункцией, одновременно принимающих препарат Дапигра и ингибиторы PDE5, не установлены. Влияние дапоксетина на фармакокинетику одновременно назначаемых других лекарственных средств. Тамсулозин. Одновременное применение препарата в однократной дозе или в многократных дозах 30 мг или 60 мг пациентами, принимавшими тамсулозин в суточной дозе (0,4 мг), не вызывает изменений фармакокинетики последнего. Одновременный приём дапоксетина и тамсулозина не вызывает изменений ортостатического профиля и изменений ортостатических эффектов при сравнении приёма тамсулозина в комбинации с дапоксетином в дозе 30 или 60 мг и приёма только тамсулозина. Однако при назначении препарата Дапигра пациентам, принимающим антагонисты альфа-адренорецепторов, следует соблюдать осторожность в связи с возможным снижением ортостатической толерантности. Лекарственные средства, метаболизирующиеся CYP2D6. Приём дапоксетина в многократных дозах (60 мг в сутки в течение 6 дней) с последующим однократным приёмом 50 мг дезипрамина привёл к повышению средних Cmax и AUCinf дезипрамина соответственно на 11 % и 19 % по сравнению с приёмом одного лишь дезипрамина. Дапоксетин может вызывать подобное повышение концентрации в плазме других препаратов, метаболизирующихся CYP2D6. Вероятно, это не имеет важного клинического значения. Лекарственные средства, метаболизирующиеся CYP3A4. Многократный приём дапоксетина (60 мг в сутки в течение 6 дней) привёл к уменьшению AUCinf мидазолама (однократная доза 8 мг) примерно на 20 % (диапазон от 60 до +18 %). Вероятно, для большинства пациентов данный эффект в отношении мидазолама клинически значимым не является. Повышение активности CYP3A может иметь клиническое значение у некоторых пациентов, одновременно принимающих лекарственное средство, которое метаболизируется преимущественно CYP3A и имеет узкий диапазон терапевтического действия. Лекарственные средства, метаболизирующиеся CYP2C19. Приём дапоксетина в многократных дозах (60 мг в сутки в течение 6 дней) не привёл к ингибированию метаболизма при однократном приёме 40 мг омепразола. Вероятно, дапоксетин не влияет на фармакокинетику других субстратов CYP2C19. Лекарственные средства, метаболизирующиеся CYP2C9. Приём дапоксетина в многократных дозах (60 мг в сутки в течение 6 дней) не повлиял на фармакокинетику или фармакодинамику при однократном приёме 5 мг глибурида. Вероятно, дапоксетин не влияет на фармакокинетику других субстратов CYP2C9. Варфарин и лекарственные средства, влияющие на свёртывание крови и/или функцию тромбоцитов. Данных об оценке эффекта регулярного приёма варфарина и дапоксетина нет, поэтому рекомендуется соблюдать осторожность при применении дапоксетина пациентам, постоянно принимающим варфарин. При исследовании фармакокинетики дапоксетин (60 мг в сутки в течение 6 дней) не повлиял на фармакокинетику или фармакодинамику варфарина (ПТ или МНО) при однократном приёме 25 мг последнего. Зафиксированы кровотечения в связи с приёмом ИОЗСС. Этанол. Одновременный приём этанола в однократной дозе 0,5 г/кг не оказывал влияния на фармакокинетику дапоксетина (при однократном приёме 60 мг препарата); однако дапоксетин в комбинации с этанолом усиливает сонливость и значительно ослабляет бдительность. Фармакодинамические измерения нарушений когнитивной функции (тест на скорость цифрового внимания, тест замены цифровых символов) выявили также наличие аддитивного эффекта при совместном приёме дапоксетина и этанола. Одновременный приём алкоголя и дапоксетина увеличивает вероятность развития или тяжесть побочных реакций, таких как головокружение, сонливость, замедление скорости рефлексов или нарушение способности правильно оценивать ситуацию. Сочетание алкоголя и дапоксетина может усилить данные эффекты, связанные с приёмом алкоголя, а также может увеличить вероятность развития такого нейрокардиогенного нежелательного явления, как обморок, повышая таким образом риск получения случайной травмы; поэтому пациентам следует рекомендовать не употреблять алкоголь в течение лечения дапоксетином.

Общие рекомендации. Дапигру необходимо назначать только мужчинам с преждевременной эякуляцией (см. раздел «Показания»). Препарат не следует назначать мужчинам, у которых не была диагностирована преждевременная эякуляция. Безопасность применения не установлена, и нет данных о влиянии на задержку эякуляции у мужчин, не имеющих преждевременной эякуляции. Другие формы сексуальных расстройств. До начала лечения пациенты с другими формами сексуальных расстройств, включая эректильную дисфункцию, должны быть тщательно обследованы врачами. Препарат Дапигра не следует применять мужчинам с эректильной дисфункцией, которые принимают ингибиторы фосфодиэстеразы-5 типа 5 (PDE5). Ортостатическая гипотензия (гипотония). Перед началом лечения необходим тщательный медицинский осмотр врачом, включая анамнез ортостатических случаев. Выполнить ортостатическую пробу до начала терапии (артериальное давление и частота пульса в положении лежа, на спине и стоя). При задокументированном анамнезе или подозреваемой ортостатической реакции применение препарата Дапигра следует избегать. В клинических исследованиях сообщалось об ортостатической гипотензии. Врач должен заранее проконсультировать пациента, что при наличии продромальных симптомов, таких как головокружение, вскоре после того, как пациент встал, следует немедленно лечь так, чтобы голова находилась ниже других частей тела, или сесть так, чтобы голова была между коленями, пока симптомы не пройдут. Пациенту не следует быстро вставать после длительного лежания или сидения. Самоубийство/суицидальные мысли. Антидепрессанты, включая СИОЗС, по сравнению с плацебо повышают риск возникновения суицидальных мыслей и суицидального поведения в краткосрочных исследованиях у детей и подростков с большими депрессивными и другими психическими расстройствами. Краткосрочные исследования не свидетельствуют об увеличении риска склонности к самоубийству при применении антидепрессантов по сравнению с плацебо у взрослых в возрасте от 24 лет. В клинических исследованиях применения дапоксетина для лечения преждевременной эякуляции не было четких свидетельств возникновения склонности к самоубийству во время лечения препаратом при оценке возможных побочных действий, оцененных в соответствии с Колумбийской классификацией оценки самоубийства (C-CASA), шкалой Монтгомери-Асберга оценки депрессии или шкалой оценки депрессии Бека - II. Обморок. Пациентов следует предупредить, чтобы они избегали ситуаций, которые могут привести к травмам, в том числе управления автотранспортом или эксплуатации опасных механизмов, поскольку может возникнуть обморок или продромальные симптомы, такие как головокружение или предобморочное состояние. Сообщалось о возможном возникновении продромальных симптомов, таких как тошнота, головокружение/предобморочное состояние и повышенное потоотделение, которые чаще наблюдаются у пациентов, принимавших дапоксетин, по сравнению с плацебо. В клинических исследованиях случаи обморока характеризуются потерей сознания при брадикардии или прекращении активности синусового узла. Такие случаи наблюдаются у пациентов, прошедших холтеровский мониторинг ЭКГ, и считаются вазовагальными по этиологии, но большинство случаев зафиксировано в течение первых 3 часов после приема первой дозы препарата или связаны с процедурами исследования в условиях клиники (например, забор крови на анализ и ортостатические процедуры, измерение артериального давления). Возможные продромальные симптомы, такие как тошнота, головокружение, предобморочное состояние, ощущение сердцебиения, слабость, спутанность сознания и повышенное потоотделение, которые обычно возникали в течение первых 3 часов после введения дозы, часто им предшествовал обморок. Пациентов необходимо проинформировать о вероятности возникновения обморока в любое время с или без продромальных симптомов при применении Дапигры. Врачу следует проконсультировать пациентов о важности поддержания адекватной гидратации и о том, как распознавать продромальные симптомы, чтобы уменьшить вероятность получения серьезных травм, связанных с падением, в связи с потерей сознания. Если пациент испытывает продромальные симптомы, он должен немедленно лечь так, чтобы голова находилась ниже других частей его тела, или сесть так, чтобы голова находилась между колен, пока симптомы не исчезнут. Пациенты с сердечно-сосудистыми факторами риска. Пациенты с сердечно-сосудистыми заболеваниями были исключены из фазы 3 клинических исследований. Риск неблагоприятных сердечно-сосудистых последствий от обморока (сердечный обморок и обморок по другим причинам) увеличивается у больных с основными структурными сердечно-сосудистыми заболеваниями (например, документально подтвержденное затруднение оттока, клапанные пороки сердца, каротидный стеноз и ишемическая болезнь сердца). Существует недостаточно данных для определения, распространяется ли это повышение риска вазовагального обморока на пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями. Применение с рекреационными препаратами. Пациентам не следует рекомендовать применять препарат Дапигра в комбинации с рекреационными препаратами. Рекреационные препараты (наркотики) с серотонинергической активностью, такие как кетамин, метилендиоксиметамфетамин (МДМА) и диэтиламид лизергиновой кислоты (ЛСД), могут привести к потенциально серьезным реакциям при применении с препаратом Дапигра. Эти реакции включают, но не ограничиваются аритмией, гипертермией и серотониновым синдромом. Применение препарата Дапигра с рекреационными препаратами, обладающими седативными свойствами, такими как наркотики и бензодиазепины, может увеличить сонливость и головокружение. Сочетание алкоголя и дапоксетина может усилить связанные с употреблением алкоголя нейрокогнитивные эффекты, а также может привести к усилению нейрокардиогенного нежелательного явления, такого как обморок, повышая таким образом риск получения случайной травмы, поэтому пациентам не рекомендуется употреблять алкоголь в течение лечения препаратом Дапигра. Препарат Дапигра следует назначать с осторожностью пациентам, принимающим лекарственные средства с вазодилатирующими свойствами (например, антагонисты альфа-адренергических рецепторов и нитраты), в связи с возможной сниженной ортостатической толерантностью. Маниакальный синдром. Препарат Дапигра не следует назначать пациентам, у которых в анамнезе имеется маниакальный синдром/гипомания или биполярное аффективное расстройство. Необходимо прекратить прием препарата, если проявляются симптомы этих расстройств. Эпилептический приступ. В связи со свойствами СИОЗС снижать судорожный порог у любого пациента прием препарата Дапигра следует прекратить, если наблюдается эпилептический приступ. Больным с нестабильной эпилепсией следует избегать применения препарата Дапигра. Пациентов с контролируемой эпилепсией следует тщательно наблюдать во время лечения Дапигрой. Депрессия и/или психические расстройства. Мужчин с основными признаками и симптомами депрессии следует оценивать до начала лечения препаратом, чтобы исключить недиагностированные депрессивные расстройства. Комбинированное лечение препаратом Дапигра с антидепрессантами, в том числе с СИОЗС и СИОЗСН, противопоказано. Не рекомендуется прекращение лечения постоянной депрессии или тревоги с целью инициирования приема препарата Дапигра для лечения преждевременной эякуляции. Препарат не рекомендован для лечения психических расстройств, его не следует применять мужчинам с такими расстройствами, как шизофрения, или тем, кто страдает ипохондрией, поскольку ухудшение симптомов, связанных с депрессией, не может быть исключено. Это может быть результатом основного психического расстройства или следствием терапии лекарственным средством. Врачи должны поощрять пациентов сообщать о любых тревожных мыслях или чувствах в любое время. Если признаки и симптомы депрессии возникают во время лечения, прием препарата необходимо прекратить. Кровотечение. Существуют сообщения о нарушении гемостаза при применении СИОЗС. Следует с осторожностью принимать препарат, особенно одновременно с лекарственными средствами, влияющими на функцию тромбоцитов (например, атипичные нейролептики и фенотиазины, ацетилсалициловая кислота, нестероидные противовоспалительные препараты, антитромбоцитарные препараты), или с антикоагулянтами (например, варфарин), а также при наличии в анамнезе кровотечения или нарушений коагуляции. Почечная недостаточность. Препарат Дапигра не рекомендуется для применения больным с тяжелой почечной недостаточностью. Следует с осторожностью принимать его пациентам с легкими и умеренными нарушениями функции почек. Синдром отмены приема препарата. Внезапное прекращение постоянного приема СИОЗС для лечения хронических депрессивных расстройств приводит к следующим симптомам: дисфорическое расстройство, раздражительность, возбуждение, головокружение, нарушения чувствительности (например, парестезия, такая как чувствительность к удару электрическим током), тревога, спутанность сознания, головная боль, вялость, эмоциональная лабильность, бессонница и гипомания. Двойное слепое клиническое исследование с участием пациентов с преждевременной эякуляцией, предназначенное для оценки синдрома отмены приема препарата ежедневно в течение 62 дней или при необходимости дозирования 60 мг дапоксетина, показало слабые симптомы абстиненции с более высокой частотой возникновения бессонницы и головокружения у пациентов, перешедших на плацебо после ежедневного приема препарата. Заболевания органов зрения. Применение дапоксетина было связано с побочными эффектами со стороны органов зрения, такими как мидриаз и боль в глазах. Существует риск возникновения закрытоугольной глаукомы. Непереносимость лактозы. Пациенты с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы или синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы не должны принимать этот препарат.

Препарат применяется мужчинами.

Препарат оказывает незначительное или умеренное влияние на способность управлять транспортными средствами или другими механизмами. При проведении клинических испытаний у лиц, принимавших дапоксетин, отмечено возникновение головокружения, нарушения внимания, обморока, затуманивания зрения и сонливости. Поэтому пациентов необходимо предупреждать о необходимости избегать травмоопасных ситуаций, включая управление транспортными средствами и обслуживание механизмов.

Рекомендуемая начальная доза для пациентов в возрасте от 18 до 64 лет составляет 30 мг, которую следует принимать за 1-3 часа до предполагаемого полового акта. Лечение препаратом Дапигра нельзя начинать с дозы 60 мг. Препарат Дапигра не предназначен для постоянного ежедневного применения, его следует принимать только в случае предполагаемого полового акта. Лекарственное средство не следует принимать чаще, чем через 24 часов. Если индивидуальная реакция на препарат в дозе 30 мг недостаточна, и у пациента не было побочных реакций средней или тяжелой степени, а также продромальных симптомов, позволяющих предположить возможное развитие обморока, дозу можно повысить до максимальной рекомендуемой дозы 60 мг, которую следует принимать при необходимости примерно за 1-3 часа до полового акта. Частота и тяжесть побочных реакций при приеме препарата в дозе 60 мг повышаются. Если у пациента возникли ортостатические реакции после приема препарата в начальной дозе, не рекомендуется повышать дозу до 60 мг. Не следует превышать максимальную рекомендуемую дозу. Необходим тщательный анализ соотношения пользы и возможного риска при приеме препарата после первых 4 недель лечения (или, по крайней мере, после 6 доз лечения), чтобы определить, целесообразно ли продолжать лечение препаратом. Данные, касающиеся эффективности и безопасности приема дапоксетина в течение более 24 недель, ограничены. Клиническая необходимость продолжения лечения и соотношение риска и пользы лечения препаратом должны пересматриваться по меньшей мере каждые 6 месяцев. Пациенты пожилого возраста (в возрасте от 65 лет). Эффективность и безопасность приема препарата не были установлены для пациентов в возрасте от 65 лет. Нарушение функции почек. При приеме препарата пациентами с нарушениями функции почек легкой или средней степени следует соблюдать осторожность. Пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек не рекомендуется принимать препарат. Нарушение функции печени. Пациентам с нарушениями функции печени средней или тяжелой степени препарат противопоказан. Пациенты с установленным медленным метаболизмом CYP2D6 или пациенты, получающие лечение сильнодействующими ингибиторами CYP2D6. Следует с осторожностью повышать дозу до 60 мг пациентам, у которых установлен генотип медленных метаболизаторов CYP2D6, или пациентам, одновременно получающим сильнодействующие ингибиторы CYP2D6. Пациенты, принимающие ингибиторы CYP3A4 средней силы или сильнодействующие ингибиторы CYP3A4. Одновременный прием сильнодействующих ингибиторов CYP3A4 противопоказан. Пациентам, одновременно принимающим ингибиторы CYP3А4 средней силы, необходимо соблюдать осторожность и не превышать дозу в 30 мг. Способ применения. Препарат предназначен для перорального применения. Чтобы избежать горького вкуса, таблетки следует глотать, не разламывая. Таблетки следует принимать, запивая достаточным количеством воды. Препарат Дапигра можно принимать независимо от приема пищи.

Применение препарата Дапигра противопоказано детям из-за отсутствия опыта клинического применения.

О передозировках не сообщалось. При проведении исследования клинической фармакологии дапоксетина непредвиденных побочных реакций при его применении в суточной дозе до 240 мг не наблюдалось (препарат в двух дозах по 120 мг, принятых с разницей в 3 часа). В целом, симптомы передозировки ИОЗСС включают серотонин-опосредованные побочные реакции, такие как сонливость, нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта, тошноту и рвоту, тахикардию, тремор, возбуждение и головокружение. Лечение. Специфического антидота нет. Лечение может быть симптоматическим и поддерживающим. В связи с высокой степенью связывания с белками и большим объемом распределения дапоксетина гидрохлорида маловероятно, что форсированный диурез, диализ, гемоперфузия и обменное переливание крови принесут пользу.

При проведении клинических испытаний сообщалось о возникновении обморока и ортостатической гипотензии. Наиболее часто в фазе 3 клинических испытаний зарегистрированы следующие побочные реакции, зависящие от дозы: тошнота (11,0 % и 22,2 % в группах, получавших дапоксетин при необходимости в дозе 30 мг и 60 мг соответственно), головокружение (5,8 % и 10,9 %), головная боль (5,6 % и 8,8 %), диарея (3,5 % и 6,9 %), бессонница (2,1 % и 3,9 %) и утомляемость (2,0 % и 4,1 %). Наиболее частыми нежелательными явлениями, приводившими к отмене препарата, были тошнота (2,2 % пациентов, получавших дапоксетин) и головокружение (1,2 % пациентов, получавших дапоксетин). Безопасность дапоксетина оценивалась у 4224 пациентов с преждевременной эякуляцией, участвовавших в 5 двойных слепых клинических исследованиях с контролем плацебо. Из 4224 пациентов 1616 применяли дапоксетин 30 мг при необходимости, а 2608 – в дозе 60 мг при необходимости или 1 раз в сутки. Частота побочных эффектов представлена ниже в соответствии со следующими критериями: очень часто (> 1/10), часто (≥ 1/100 и < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 и < 1/100), редко (≥ 1/10 000 и < 1/1000). Со стороны психики: часто – тревога, возбуждение, беспокойство, бессонница, необычные сновидения, снижение либидо; нечасто – депрессия, угнетенное настроение, эйфорическое настроение, изменчивое настроение, повышенная возбудимость, безразличие, апатия, спутанность сознания, дезориентация, нарушение мышления, повышенная настороженность, нарушения сна, нарушения засыпания, интрасомнические расстройства, ночные кошмары, бруксизм, утрата либидо, аноргазмия. Со стороны нервной системы: очень часто – головная боль, головокружение; часто – сонливость, нарушение внимания, тремор, парестезия; нечасто – обморок, вазовагальный обморок, постуральное головокружение, акатизия, дисгевзия, гиперсомния, вялость, седативный эффект, снижение уровня сознания; редко – головокружение при физической нагрузке, внезапное засыпание. Со стороны органов зрения: часто – размытость зрения; нечасто – мидриаз, боль в глазах, нарушение зрения. Со стороны органов слуха и равновесия: часто – звон в ушах; нечасто – головокружение (вертиго). Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто – блокада синоатриального узла, синусовая брадикардия, тахикардия; часто – приливы; нечасто – артериальная гипотензия, систолическая гипертензия. Со стороны дыхательной системы: часто – отек придаточных пазух носа, зевота. Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто – тошнота; часто – диарея, рвота, запор, боль в животе, боль в эпигастрии, диспепсические явления, метеоризм, ощущение дискомфорта в желудке, вздутие живота, сухость во рту; редко – императивные позывы к дефекации. Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто – повышенная потливость; нечасто – зуд, холодный пот. Со стороны репродуктивной системы: часто – эректильная дисфункция; нечасто – недостаточность эякуляции, нарушение мужского оргазма, мужская генитальная парестезия. Общие нарушения: часто – утомляемость, раздражительность; нечасто – слабость, ощущение жара, чувство тревоги, необычные ощущения, ощущение опьянения. Дополнительные методы исследования: часто – повышение артериального давления; нечасто – повышение частоты сердечных сокращений, повышение диастолического артериального давления, повышение ортостатического артериального давления. Описание отдельных побочных реакций. В клинических исследованиях наблюдался обморок при брадикардии или в результате прекращения активности синусового узла, связанный с приемом лекарственного средства, у пациентов, проходивших холтеровское мониторирование. Большинство случаев произошло в течение первых 3 часов после приема препарата, после приема первой дозы или были связаны с процедурами, проводившимися в клинических условиях исследований (такими как забор крови на анализ и ортостатические процедуры, измерение артериального давления). Продромальным симптомам часто предшествовал обморок. Возникновение обморока и, возможно, продромальных симптомов зависит от дозы; более частые случаи наблюдались у пациентов, получавших дозы выше рекомендуемых, в фазе 3 клинических исследований. В клинических исследованиях наблюдалась ортостатическая гипотония. Частота обморока, характеризуемого как потеря сознания, в программе клинических исследований дапоксетина варьируется в зависимости от исследуемой популяции и составляет от 0,06 % (30 мг) до 0,23 % (60 мг) у пациентов, включенных в фазу 3 плацебо-контролируемого клинического испытания, до 0,64 % (все дозы объединены) для фазы 1 исследования с участием здоровых добровольцев. Другие особые популяции Следует с осторожностью назначать увеличенную дозу до 60 мг пациентам, принимающим сильнодействующие ингибиторы CYP2D6, или у которых установлен генотип медленных метаболизаторов CYP2D6. Синдром отмены препарата. Внезапное прекращение постоянного приема СИОЗС для лечения хронических депрессивных расстройств приводит к следующим симптомам: дисфорическое расстройство, раздражительность, возбуждение, головокружение, нарушения чувствительности (например, парестезия, такая как ощущение удара электрическим током), тревога, спутанность сознания, головная боль, вялость, эмоциональная лабильность, бессонница и гипомания. Результаты исследования безопасности приема препарата показали более частые симптомы легкой или умеренной бессонницы и головокружения у пациентов, перешедших на плацебо после 62 дней ежедневного приема препарата.

3 лет.

Хранить при температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке. Хранить в недоступном для детей месте.

По 3 таблетки в блистере. По 1 или 2 блистера в картонной упаковке.

По рецепту

Нобел Илач Санайи ве Тиджарет А.Ш.

Квартал Санкаклар, пр. Ески Акчакоджа, № 299, 81100 м. Дюздже, Турция.