Данієста 10 мг, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства Дrequestа® (Daniesta)

действующее вещество: дидрогестерон; 1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит дидрогестерон 10 мг; вспомогательные вещества: лактоза моногидрат, гипромеллоза, крахмал кукурузный, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат; пленочная оболочка: спирт поливиниловый, макрогол, титана диоксид (Е 171), тальк.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Основные физико-химические свойства: таблетки круглой формы, с двояковыпуклой поверхностью, покрытые пленочной оболочкой, от белого до почти белого цвета.

Гормоны половых желез и препараты, применяемые при патологии половой системы. Гестагены. Производные прегнадиена. Код АТХ G03D B01.

Механизм действия. Дидрогестерон – это синтетический прогестерон с пероральной биодоступностью, который вызывает секреторную трансформацию эндометрия в эстрогенстимулированной матке. Он обеспечивает предотвращение повышенного риска гиперплазии и/или рака эндометрия, вызванного эстрогенами. Дидрогестерон не обладает эстрогенными, андрогенными, анаболическими и кортикоидными свойствами. Дидрогестерон не подавляет овуляцию. Это означает, что возможность оплодотворения яйцеклетки у женщин репродуктивного возраста при приеме дидрогестерона сохраняется. У женщин в постменопаузе с сохраненной маткой заместительная терапия эстрогенами приводит к повышенному риску развития гиперплазии эндометрия и рака эндометрия. Добавление прогестагена предотвращает этот дополнительный риск. Клиническая эффективность и безопасность. Проведено двойное слепое, с двойным маскированием, рандомизированное многоцентровое исследование с участием двух параллельных групп для сравнения эффективности, безопасности и переносимости дидрогестерона для перорального применения в дозе 30 мг в сутки и интравагинального микронизированного прогестерона в капсулах в дозе 600 мг в сутки для поддержки лютеиновой фазы при применении технологий оплодотворения in vitro (LOTUS I). Проведено рандомизированное открытое многоцентровое исследование с участием двух параллельных групп для сравнения эффективности, безопасности и переносимости дидрогестерона для перорального применения в дозе 30 мг в сутки и интравагинального прогестерона в лекарственной форме 8 % геля в дозе 90 мг в сутки для поддержки лютеиновой фазы при применении технологий оплодотворения in vitro (LOTUS II). Клинические исследования LOTUS I и LOTUS II подтвердили нижеуказанное. Основная цель исследований – доказательство не меньшей эффективности перорального дидрогестерона по сравнению с интравагинальным микронизированным прогестероном с точки зрения наличия сердцебиения у плода на 12-й неделе гестации (10-я неделя беременности) – была достигнута. В исследуемой популяции пациентов частота наступления беременности, подтвержденной на 12-й неделе гестации (10-я неделя беременности), составила 37,6 % и 33,1 % (LOTUS I) и 36,7 % и 34,7 % (LOTUS II). Разница в частоте наступления беременности между двумя группами составила 4,7 (95 % ДИ, -1,2; 10,6) (LOTUS I) и 2,0 (95 % ДИ, -4,0; 8,0) (LOTUS II). В выборке субъектов исследования для оценки безопасности (1029 субъектов (LOTUS I) и 1030 субъектов (LOTUS II), получивших по меньшей мере одну дозу исследуемого препарата) случаи нежелательных явлений, возникших во время терапии (TEAE), о которых сообщалось чаще всего, были идентичными в обеих исследуемых группах. В связи с характером исследуемого показания и исследуемой популяцией пациентов определенное количество ранних абортов/выкидышей ожидаемо, особенно до 12-й недели гестации (10-й недели беременности), поскольку прогнозируемый показатель частоты наступления беременности в этот период составляет около 35 %. Профиль безопасности, наблюдавшийся в обоих исследованиях LOTUS, соответствовал ожидаемому, учитывая установленный профиль безопасности дидрогестерона, а также исследуемую популяцию пациентов и исследуемое показание.

Абсорбция. После перорального приема дидрогестерона в форме таблеток, покрытых пленочной оболочкой, он быстро абсорбируется. Максимальные концентрации в плазме крови (Cmax) около 3,2 нг/мл для исходного вещества дидрогестерона и 57 нг/мл для его активного метаболита 20-альфа-дигидродидрогестерона (ДГД) достигаются через 0,5–1,5 часа после приема. Общая экспозиция веществ во времени (AUC) составляет около 9,1 и 220 нг·ч/мл для дидрогестерона и ДГД соответственно. После приема однократной дозы пища задерживает достижение пика концентрации дидрогестерона в плазме крови примерно на 1 час, что приводит к снижению пиковой концентрации дидрогестерона в плазме примерно на 20 %, не влияя на степень экспозиции дидрогестерона и ДГД. Наблюдаемое влияние одновременного приема пищи на пиковую концентрацию дидрогестерона в плазме крови считается клинически незначимым. Следовательно, дидрогестерон, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, можно принимать независимо от приема пищи. Распределение. После перорального приема дидрогестерона видимый объем распределения значителен и составляет примерно 22000 л. Более 90 % дидрогестерона и ДГД связывается с белками плазмы крови. Метаболизм. После перорального применения дидрогестерон быстро метаболизируется до ДГД. Концентрация главного активного метаболита ДГД достигает пика в тот же промежуток времени, что и дидрогестерон. Концентрация ДГД в плазме значительно выше, чем исходного вещества. Соотношение AUC и Cmax ДГД к AUC и Cmax дидрогестерона составляет около 25 и 20 соответственно. Средний конечный период полувыведения как дидрогестерона, так и ДГД составляет около 15 часов. Общим свойством всех характерных метаболитов является сохранение структуры 4,6-диен-3-она исходного вещества и отсутствие 17-альфа-гидроксилирования, что объясняет отсутствие у дидрогестерона эстрогенного и андрогенного эффектов. Выведение. После перорального применения в среднем 63 % дозы выводится с мочой. Видимый общий клиренс дидрогестерона из плазмы крови в организме высок и составляет примерно 20 л/мин. Полное выведение происходит через 72 часов. ДГД выделяется с мочой преимущественно в виде конъюгата глюкуроновой кислоты. Зависимость от дозы и времени. Фармакокинетика однократной и многократных доз линейна при пероральном приеме доз в диапазоне 2,5–20 мг. Сравнение кинетики однократной и многократных доз показывает, что фармакокинетика дидрогестерона и ДГД не меняется при повторных приемах. Условия равновесного состояния обычно достигаются через 3 дней лечения. Клинические характеристики.

- Нерегулярные менструальные циклы; - эндометриоз; - дисменорея; - бесплодие, вызванное лютеиновой недостаточностью; - поддержка лютеиновой фазы при применении вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ); - угрожающий и привычный выкидыш, связанный с прогестероновой недостаточностью. Дanieста® можно применять как циклическое дополнение к терапии эстрогенами у женщин с интактной маткой: - для предотвращения гиперплазии эндометрия в период менопаузы; - при дисфункциональных маточных кровотечениях; - при вторичной аменорее.

- Недиагностированное вагинальное кровотечение; - имеющиеся серьезные заболевания печени или наличие серьезных заболеваний печени в прошлом, если показатели функции печени не нормализовались; - следует учитывать противопоказания для эстрогенов, если их применяют в комбинации с прогестагенами, такими как дидрогестерон; - установленная гиперчувствительность к активному веществу или к любому другому компоненту препарата; - установленные или подозреваемые прогестагензависимые новообразования (например менингиома или менингиома в анамнезе). Лечение с целью поддержки лютеиновой фазы при применении вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ) следует прекратить, если диагностирован аборт/выкидыш. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий. Данные исследований in vitro свидетельствуют, что основной путь метаболизма, в результате которого образуется главный фармакологически активный метаболит 20α-дигидродидрогестерон (ДГД), катализируется альдокеторедуктазой 1C (AKR 1C) в цитозоле человека. Наряду с цитозольным метаболизмом метаболические превращения осуществляются изоферментами цитохрома Р450 (CYP), почти исключительно изоферментом CYP3A4, что приводит к образованию нескольких незначительных метаболитов. Главный активный метаболит ДГД является субстратом для метаболического превращения с помощью CYP3A4. Поэтому метаболизм дидрогестерона и ДГД может ускоряться при одновременном приеме веществ, индуцирующих ферменты цитохрома Р450, таких как антиконвульсанты (например фенобарбитал, фенитоин, карбамазепин), противомикробные препараты (например рифампицин, рифабутин, невирапин, эфавиренц) и фитопрепараты, содержащие зверобой (Hypericum perforatum), шалфей или гинкго билоба. Ритонавир и нелфинавир известны как сильные ингибиторы ферментов цитохрома, демонстрируют ферментоиндуцирующие свойства при одновременном применении со стероидными гормонами. Клинически повышенный метаболизм дидрогестерона может привести к снижению эффекта. Исследования in vitro показали, что дидрогестерон и ДГД в клинически значимых концентрациях не подавляют и не индуцируют ферменты цитохрома Р450, участвующие в метаболизме лекарственных препаратов.

Перед началом применения дидрогестерона для лечения патологического кровотечения следует исключить органическую причину кровотечения. В первые месяцы лечения могут возникать прорывные кровотечения или кровянистые выделения. Если прорывное кровотечение или кровянистые выделения продолжают возникать через некоторое время лечения или продолжаются после окончания лечения, следует установить причину, в том числе, при необходимости, исключить злокачественное новообразование эндометрия путем проведения биопсии эндометрия. Если любое из нижеперечисленных нарушений возникает впервые или ухудшается во время применения препарата, должен быть рассмотрен вопрос о прекращении лечения: - чрезвычайно сильная головная боль, мигрень или симптомы, которые могут указывать на ишемию головного мозга; - значительное повышение артериального давления; - появление венозной тромбоэмболии. В случае привычного или угрожающего выкидыша необходимо определить и проверять во время лечения жизнеспособность плода, чтобы убедиться, что беременность продолжается и эмбрион жив. Состояния, требующие наблюдения. Известно, что на следующие редкие состояния могут влиять половые гормоны, и поэтому во время беременности или при применении половых гормонов может появиться или ухудшиться: холестатическая желтуха, герпес беременных, тяжелый зуд, отосклероз, порфирия, депрессия и аномальные показатели функции печени, вызванные острым или хроническим заболеванием печени. Если любое из этих состояний присутствует или появлялось ранее и/или ухудшалось в период беременности или предыдущего лечения гормонами, пациентка должна находиться под тщательным наблюдением. Необходимо учитывать, что эти состояния могут рецидивировать или ухудшиться во время терапии дидрогестероном, поэтому в таких случаях следует рассмотреть прекращение терапии. Менингиома. Сообщалось о возникновении менингиом (единичных и множественных) при применении лекарственного средства Дanieста®. Пациентки должны находиться под наблюдением для выявления признаков и симптомов менингиомы в соответствии с клинической практикой. Если у пациентки диагностирована менингиома, любое лечение лекарственным средством Дanieста® необходимо прекратить (см. раздел «Противопоказания»). После прекращения лечения наблюдалось уменьшение опухоли. Пациенткам с депрессией в анамнезе следует находиться под тщательным наблюдением. Если тяжелая депрессия рецидивирует, лечение дидрогестероном следует прекратить. Следующие предостережения касаются применения лекарственного средства Дanieста® по показанию «для предотвращения гиперплазии эндометрия в период менопаузы». См. также предостережения в инструкциях по медицинскому применению препаратов эстрогенов. Для лечения постменопаузальных симптомов заместительную гормональную терапию следует применять исключительно в случаях, когда симптомы негативно влияют на качество жизни. Во всех случаях необходимо тщательно оценивать пользу и риск заместительной гормональной терапии не реже одного раза в год. Заместительную гормональную терапию следует продолжать только в том случае, если польза превышает риск. Доказательства относительно рисков, связанных с заместительной гормональной терапией для лечения преждевременной менопаузы, ограничены. Благодаря низкому уровню абсолютного риска у женщин более молодого возраста баланс между пользой и риском в этой группе может быть более благоприятным, чем у женщин старшего возраста. Медицинское обследование/дальнейшее врачебное наблюдение. Перед началом заместительной гормональной терапии или при ее возобновлении после перерыва необходимо собрать полный личный и семейный анамнез. Учитывая данные анамнеза, а также противопоказания и предостережения к приему препарата, следует провести объективное обследование пациентки (включая обследование тазовых органов и осмотр молочных желез). Во время лечения рекомендуется проводить периодические осмотры, частота и характер которых зависят от индивидуальных особенностей пациентки. Женщин следует проинформировать, о каких изменениях в молочных железах они должны сообщать врачу или медсестре (см. ниже Рак молочной железы). Обследование молочных желез, включая соответствующие методы визуализации, например маммографию, следует проводить согласно действующей практике скрининга с учетом индивидуальных клинических потребностей пациентки. Гиперплазия и карцинома эндометрия. У женщин с интактной маткой риск возникновения гиперплазии и карциномы эндометрия повышается при длительной монотерапии эстрогенами. В зависимости от продолжительности лечения и дозы эстрогена риск может быть в 2–12 раз выше, чем у женщин, не принимающих эстроген. После прекращения терапии эстрогенами этот риск сохраняется не менее 10 лет. Добавление прогестагенов, таких как дидрогестерон, циклически в течение не менее 12 дней в месяц/28-дневного цикла или в виде постоянной комбинированной эстроген-прогестагеновой терапии у женщин с сохраненной маткой может предотвратить избыточный риск, связанный с заместительной гормональной терапией только эстрогенами. Прорывные кровотечения и кровянистые выделения могут возникать в течение первых месяцев лечения. Если прорывные кровотечения или кровянистые выделения возникают после назначения терапии в течение некоторого времени или если они продолжаются и после окончания лечения, показано дальнейшее обследование. Это может означать необходимость проведения биопсии эндометрия для исключения злокачественности. Рак молочной железы. Все имеющиеся данные указывают на повышенный риск рака молочной железы у женщин, принимающих комбинированную эстроген-прогестагеновую терапию или заместительную гормональную терапию только эстрогенами. Этот риск зависит от продолжительности применения заместительной гормональной терапии. Комбинированная эстроген-прогестагеновая терапия: рандомизированное плацебо-контролируемое исследование Women’s Health Initiative (WHI) и метаанализ проспективных эпидемиологических исследований показали повышенный риск рака молочной железы у женщин, принимающих эстроген-прогестагенную заместительную гормональную терапию, проявляющийся примерно через 3 (1–4) лет. Результаты широкого метаанализа показали, что после прекращения лечения этот повышенный риск уменьшается со временем, и что время, необходимое для возвращения к базовому уровню риска, зависит от продолжительности предыдущего применения заместительной гормональной терапии. Если такая терапия длилась более 5 лет, этот риск может существовать в течение 10 лет или более. Заместительная гормональная терапия, в частности комбинированная эстроген-прогестагеновая терапия, повышает плотность маммографических изображений, что может негативно повлиять на радиологическое выявление рака молочной железы. Рак яичников. Рак яичников возникает значительно реже, чем рак молочной железы. Эпидемиологические данные, полученные в результате широкого метаанализа, показали несколько повышенный риск у женщин, применяющих монотерапию эстрогеном или комбинацию эстрогена с прогестагеном в качестве заместительной гормональной терапии; этот риск проявляется в течение 5 лет применения и уменьшается со временем после прекращения терапии. Некоторые другие исследования, в том числе WHI, показали, что применение комбинированной заместительной гормональной терапии может быть связано с таким же или несколько более низким риском (см. «Побочные реакции»). Венозная тромбоэмболия. Заместительная гормональная терапия связана с 1,3-3-кратным повышением риска венозной тромбоэмболии, то есть тромбоза глубоких вен или легочной эмболии. Возникновение такого события более вероятно в первый год заместительной гормональной терапии, чем позже. Пациентки с известными тромбофилическими состояниями имеют повышенный риск развития венозной тромбоэмболии, и заместительная гормональная терапия может еще повысить этот риск. Поэтому заместительная гормональная терапия противопоказана этой группе пациенток. Общепризнанными факторами риска венозной тромбоэмболии являются применение эстрогенов, пожилой возраст, большие хирургические вмешательства, длительная иммобилизация, ожирение (ИМТ > 30 кг кг/м2), беременность/послеродовый период, системная красная волчанка (СКВ) и рак. Нет единого мнения относительно возможной роли варикозного расширения вен в возникновении венозной тромбоэмболии. Как и у всех послеоперационных пациентов, профилактические меры необходимо рассмотреть для предотвращения венозной тромбоэмболии после хирургического вмешательства. Если плановая операция требует дальнейшей длительной иммобилизации, рекомендуется временно прекратить заместительную гормональную терапию за 4-6 недель до операции. Пока женщина не достигнет полной подвижности, возобновлять лечение не следует. Женщинам без личного анамнеза венозной тромбоэмболии, но при наличии в анамнезе у родственников первой степени тромбоза в молодом возрасте можно предложить скрининг после тщательного обсуждения его ограничений (лишь часть тромбофилических дефектов может выявляться при скрининге). Если выявленный тромбофилический дефект связан с тромбозом у членов семьи или дефект связан с серьезной аномалией (например недостаточность антитромбина, протеина S или протеина С, либо комбинация дефектов), заместительная гормональная терапия противопоказана. У женщин, которые уже получают постоянную антикоагулянтную терапию, следует тщательно взвесить пользу и риск заместительной гормональной терапии. Если венозная тромбоэмболия развивается после начала терапии, прием препарата следует прекратить. Пациенток следует проинформировать, что им следует немедленно обратиться к врачу при возникновении потенциальных тромбоэмболических симптомов (например болезненный отек ноги, внезапная боль в груди, одышка). Ишемическая болезнь сердца. В рандомизированных контролируемых исследованиях не выявлено доказательств защиты от инфаркта миокарда у женщин с или без ишемической болезни сердца, получающих комбинированную эстроген-прогестагеновую терапию или заместительную гормональную терапию только эстрогенами. Комбинированная эстроген-прогестагеновая терапия: относительный риск возникновения ишемической болезни сердца при заместительной гормональной терапии незначительно повышен. Поскольку базовый абсолютный риск ишемической болезни сердца в значительной степени зависит от возраста, количество дополнительных случаев ишемической болезни сердца из-за применения эстрогенов-прогестагенов очень мало у здоровых женщин в момент наступления менопаузы, но будет возрастать в более старшем возрасте. Ишемический инсульт. Комбинированная эстроген-прогестагеновая терапия и монотерапия эстрогенами ассоциированы с 1-1,5-кратным повышением риска ишемического инсульта. Относительный риск не меняется с возрастом или временем с момента наступления менопаузы. Однако, поскольку базовый риск инсульта в значительной степени зависит от возраста, общий риск инсульта у женщин, принимающих заместительную гормональную терапию, возрастает с возрастом. Вспомогательные вещества. Данный лекарственный препарат содержит лактозы моногидрат, при установленной непереносимости некоторых сахаров следует проконсультироваться с врачом, прежде чем принимать этот лекарственный препарат.

Беременность. По расчетам более 9 миллионов беременных женщин принимали дидрогестерон. До настоящего времени не выявлено доказательств вредного воздействия дидрогестерона при применении в период беременности. В литературе описано исследование, которое показало, что применение некоторых прогестагенов может быть связано с повышенным риском гипоспадии. Но поскольку до настоящего времени это не было подтверждено в других исследованиях, нельзя окончательно определиться в отношении роли прогестагенов в развитии гипоспадии. Клинические исследования, в которых ограниченное количество женщин лечились дидрогестероном на ранних сроках беременности, не показали повышения риска. Никаких других эпидемиологических данных до сих пор нет. В доклинических исследованиях эмбрионально-фетального и постнатального развития эффекты соответствовали фармакологическому профилю. Нежелательные эффекты возникали только тогда, когда воздействие препарата значительно превышало максимальную экспозицию для человека. Дидрогестерон можно применять во время беременности по четким показаниям. Период кормления грудью. Нет данных о проникновении дидрогестерона в грудное молоко. Исследований проникновения дидрогестерона в грудное молоко не проводили. Опыт применения других прогестагенов указывает, что прогестагены и их метаболиты проникают в грудное молоко в малых количествах. Неизвестно, существует ли риск для ребенка, поэтому дидрогестерон не следует применять в период кормления грудью. Фертильность. Нет доказательств, что дидрогестерон в терапевтических дозах снижает фертильность.

Дanieста® оказывает незначительное влияние на способность управлять автомобилем и работать с машинами и механизмами. Редко дидрогестерон может вызывать небольшую сонливость и/или головокружение, особенно в первые несколько часов после приема. Поэтому управлять автомобилем или работать с механизмами необходимо с осторожностью.

Следующие схемы дозирования рекомендованы для лечения лекарственным средством Дanieста®. Дозы, схему и продолжительность лечения можно корректировать в зависимости от тяжести расстройства и индивидуального клинического ответа пациента. Нерегулярные менструальные циклы. Длина цикла 28 дней может быть достигнута путем назначения 1 таблетки Дanieста® в сутки с 11-го по 25-й день цикла. Эндометриоз. От 1 до 3 таблеток Дanieста® в сутки с 5-го по 25-й день цикла или в течение всего цикла. Дозы, кратные 10 мг в сутки, следует распределить равномерно в течение суток. Рекомендуется назначить наибольшую дозу на начальном этапе лечения. Дисменорея. От 1 до 2 таблеток Дanieста® в сутки с 5-го по 25-й день цикла. Дозы, кратные 10 мг в сутки, следует распределить равномерно в течение суток. Рекомендуется назначить наибольшую дозу на начальном этапе лечения. Бесплодие, вызванное лютеиновой недостаточностью. 1 таблетка Дanieста® в сутки с 14-го по 25-й день цикла. Это лечение следует продолжать в течение минимум 6 последовательных циклов. Рекомендуется продолжить лечение в первые месяцы беременности в тех же дозах, что и для привычного выкидыша. Поддержка лютеиновой фазы при применении вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ). 1 таблетка Дanieста® 3 раза в сутки (30 мг в сутки). Лечение начинать со дня забора ооцитов и продолжать в течение 10 недель, если беременность подтверждается. Угроза выкидыша. Начальная доза: 4 таблетки Дanieста® сразу, затем по 1 таблетке Дanieста® каждые 8 часов. Дозы, кратные 10 мг в сутки, следует равномерно распределить в течение суток. Рекомендуется назначить наибольшую дозу на начальном этапе лечения. Если симптомы не исчезают или снова появляются во время лечения, дозу необходимо увеличить на 1 таблетку Дanieста® каждые 8 часов. После того как симптомы исчезают, эффективную дозу необходимо сохранить в течение одной недели, после чего ее можно постепенно уменьшить. Если симптомы появляются снова, лечение должно быть немедленно возобновлено с дозированием, которое оказалось эффективным. Привычный выкидыш. Лечение необходимо начать до зачатия. 1 таблетка Дanieста® в сутки до 20-й недели беременности, после чего можно постепенно снижать дозу. Если симптомы угрозы прерывания беременности появляются во время лечения, следует продолжить лечение, как описано в случае угрозы выкидыша. Дисфункциональное маточное кровотечение. Для остановки кровотечения назначать 2 таблетки препарата Дanieста® в сутки в течение 5–7 дней. Потеря крови значительно уменьшается в течение нескольких дней. Через несколько дней после завершения такого лечения появится кровотечение отмены, о чем пациентка должна быть предупреждена. С целью профилактики дальнейшего возникновения обильного маточного кровотечения Дanieста® назначать по 1 таблетке в сутки с 11-го по 25-й день цикла, при необходимости – в комбинации с эстрогеном в течение 2–3 циклов. После этого лечение можно прекратить с целью проверки нормализации цикла у пациентки. Вторичная аменорея. От 1 до 2 таблеток препарата Дanieста® в сутки с 11-го по 25-й день цикла для обеспечения оптимальной секреторной трансформации эндометрия, адекватно стимулированного эндогенным или экзогенным эстрогеном. Для предотвращения гиперплазии эндометрия в период менопаузы. В течение каждого 28-дневного цикла терапии эстрогенами принимать только эстроген в течение первых 14 дней, а в течение следующих 14 дней принимать 1 или 2 таблетки, содержащие 10 мг дидрогестерона, дополнительно к терапии эстрогенами. В случае дозирования 10 мг дидрогестерона 2 раза в сутки прием таблеток следует распределить в течение суток. Кровотечение отмены обычно возникает во время применения дидрогестерона. Применение комбинированной терапии эстрогеном и прогестагеном у женщин в постменопаузе необходимо ограничить минимальной эффективной дозой и кратчайшим сроком, которые согласуются с терапевтическими целями и рисками для каждой женщины, а также периодически следует пересматривать целесообразность такого лечения (см. «Особенности применения»). Способ применения. Для приема внутрь. При применении более высоких доз таблетки должны быть равномерно распределены для приема в течение суток.

Дидрогестерон не применять до начала менструаций. Безопасность и эффективность применения дидрогестерона подросткам в возрасте от 12 до 18 лет не установлены.

Симптомы. Дидрогестерон является препаратом с очень низкой токсичностью. Симптомы, которые теоретически могут возникнуть при передозировке, – тошнота, рвота, сонливость и головокружение. Неизвестны случаи, когда передозировка дидрогестерона привела к вредным последствиям (максимальная суточная доза, принятая человеком, составила 360 мг). Лечение. Специфическое лечение не требуется. При передозировке можно рассматривать симптоматическое лечение.

При применении дидрогестерона в клинических исследованиях по показаниям без лечения эстрогенами чаще всего сообщалось о следующих побочных реакциях: вагинальное кровотечение, мигрень/головная боль, тошнота, рвота, боль в животе, менструальные расстройства и боль/чувствительность молочных желез. Перечисленные ниже побочные реакции наблюдались с указанной частотой в клинических исследованиях применения дидрогестерона (n=3483) по показаниям без лечения эстрогенами, в двух спонсированных компанией интервенционных клинических исследованиях по поддержке лютеиновой фазы при применении вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ) с использованием дидрогестерона (n=1036) и по спонтанным сообщениям. Определение частоты возникновения побочных реакций основано на наиболее консервативном подходе: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000). Новообразования доброкачественные, злокачественные и неуточненные (включая кисты и полипы): редко – увеличение в размерах прогестагенозависимых новообразований (например менингиомы)*. Кровь и лимфатическая система: редко – гемолитическая анемия*. Психические расстройства: нечасто – депрессивное настроение. Иммунная система: редко – реакции гиперчувствительности. Нервная система: часто – головная боль и мигрень; нечасто – головокружение; редко – сонливость. Желудочно-кишечный тракт: часто – тошнота, рвота, боль в животе. Гепатобилиарная система: нечасто – нарушения функции печени, сопровождающиеся слабостью или недомоганием, желтухой и болью в животе. Кожа и подкожные ткани: нечасто – аллергический дерматит (например сыпь, зуд и крапивница); редко – ангионевротический отек*. Репродуктивная система и молочные железы: очень часто – вагинальное кровотечение; часто – менструальные расстройства (в том числе метроррагия, меноррагия, олиго-/аменорея, дисменорея и нерегулярные менструации), боль в молочных железах/чувствительность молочных желез; редко – припухлость молочных желез. Общие расстройства и местные реакции: редко – отеки. Исследования: нечасто – увеличение массы тела. *Побочные реакции из спонтанных сообщений, не наблюдавшиеся в клинических исследованиях, были отнесены к частоте «редко» на основании того, что верхняя граница 95 % доверительного интервала ожидаемой частоты оценивается не выше 3/x, где x=3483 (общее число субъектов наблюдения в клинических исследованиях). Побочные реакции, ассоциированные с эстроген-прогестагеновым лечением (см. также раздел «Особенности применения» и инструкции по медицинскому применению препаратов эстрогенов): - рак молочной железы, гиперплазия и карцинома эндометрия, рак яичников**; - венозная тромбоэмболия; - инфаркт миокарда, ишемическая болезнь сердца, ишемический инсульт. ** Применение монотерапии эстрогеном или комбинированной эстроген-прогестагеновой заместительной гормональной терапии (ЗГТ) было ассоциировано с несколько повышенным риском диагностирования рака яичников (см. «Особенности применения»). Метаанализ 52 эпидемиологических исследований показал повышенный риск рака яичников у женщин, применявших ЗГТ, по сравнению с женщинами, никогда не применявшими ЗГТ (RR 1,43; 95 % CI 1,31-1,56). У женщин в возрасте 50-54 лет, применявших ЗГТ в течение 5 лет, результат показал один дополнительный случай на 2000 пациенток. Примерно у 2 из 2000 женщин в возрасте 50-54 лет, не применявших ЗГТ, рак яичников был диагностирован за пятилетний период. Сообщения о подозреваемых побочных реакциях. Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствии эффективности лекарственного средства через автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

2 лет. Не применять препарат после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Не требует специальных условий хранения. Хранить в недоступном для детей месте.

По 10 таблеток в блистере, по 1 или 2 блистера в пачке.

По рецепту.

АО «Фармак».

Украина, 04080, г. Киев, ул. Кирилловская, 74.