Далія 50 мг, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ДАЛИЯ ( DALIA )

действующее вещество: вилдаглиптин ; 1 таблетка содержит вилдаглиптина 50 мг; вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, лактоза безводная, натрия крахмалгликолят (тип А), магния стеарат .

Таблетки. Основные физико-химические свойства: круглая таблетка без оболочки от белого до светло-желтоватого цвета с плоской поверхностью со скошенными краями, гладкая с обеих сторон.

Гипогликемические лекарственные средства, за исключением инсулинов . Ингибиторы дипептидилпептидазы-4 . Вилдаглиптин . Код АТХ A10B H02. Фармакологические свойства Фармакодинамика Вилдаглиптин относится к классу веществ, усиливающих работу бета-клеток островкового аппарата поджелудочной железы, является мощным и селективным ингибитором дипептидилпептидазы-4 (DPP-4). Применение вилдаглиптина приводит к быстрому и полному прекращению активности DPP-4. Ингибирование вилдаглиптином DPP-4 вызывает повышение эндогенного уровня гормонов инкретина ГПП-1 ( глюкагоноподобный пептид 1) и ГИП ( глюкозозависимый инсулинотропный полипептид) во время голодания и после приема пищи. Вследствие повышения эндогенных уровней этих гормонов инкретина вилдаглиптин улучшает чувствительность бета-клеток к глюкозе, что приводит к усилению секреции глюкозозависимого инсулина. Лечение пациентов с диабетом II типа препаратом в дозах от 50 до 100 мг в сутки существенно улучшало действие маркеров функции бета-клеток, включая HOMA-β (гомеостатическую модель оценки функции β-клеток), соотношение проинсулина к инсулину и показатели чувствительности бета-клеток при многократном проведении теста толерантности к пище. У пациентов, не больных сахарным диабетом (с нормальным уровнем глюкозы в крови), вилдаглиптин не вызывает стимуляции секреции инсулина или снижения уровней глюкозы. Вследствие повышения эндогенных уровней ГПП-1 вилдаглиптин также усиливает чувствительность альфа-клеток к глюкозе, что приводит к повышению глюкозозависимой секреции глюкагона . Значительное возрастание соотношения инсулин/глюкагон во время гипергликемии, вызванной повышенными уровнями гормона инкретина , приводит к снижению продуцирования глюкозы во время голодания и после приема пищи, что вызывает снижение гликемии. Известное влияние повышенного уровня ГПП-1, заключающееся в удлинении эвакуации содержимого желудка, не наблюдается при лечении вилдаглиптином . Фармакокинетика Абсорбция . После перорального приема натощак вилдаглиптин быстро абсорбируется, причем C max наблюдается через 1,7 часа. Одновременный прием с пищей незначительно задерживает время достижения C max в плазме крови — до 2,5 часа, но не влияет на общую экспозицию (AUC). Прием вилдаглиптина с пищей приводит к снижению максимальной концентрации C max (19 %). Однако это изменение не является клинически значимым, поэтому вилдаглиптин можно принимать независимо от приема пищи. Абсолютная биодоступность составляет 85 %. Распределение. Коэффициент связывания вилдаглиптина с протеинами плазмы крови низкий (9,3 %); вилдаглиптин распределяется равномерно между плазмой крови и эритроцитами. Средний объем распределения вилдаглиптина на стадии плато после внутривенного введения ( V ss ) составляет 71 литра , что говорит об экстраваскулярном распределении. Метаболизм. Метаболизм является основным путем выведения вилдаглиптина у человека, что составляет 69 % принятой дозы. Основной метаболит, LAY151, фармакологически неактивен и представляет собой продукт гидролиза цианогруппы, составляющий 57 % дозы и сопровождающийся глюкуронидным (BQS867) и амидным гидролизом (4 % дозы). Данные, полученные в ходе исследования in vitro на микросомах почек человека, указывают на то, что почки могут быть одним из основных органов, способствующих гидролизу вилдаглиптина до его основного неактивного метаболита LAY151. DPP-4 частично участвует в гидролизе вилдаглиптина , что было подтверждено исследованием in vivo у крыс с дефицитом DPP-4. Вилдаглиптин не метаболизируется ферментами цитохрома Р450 в количестве, которое можно было бы определить. Следовательно, не ожидается, что сопутствующий прием лекарственных средств, таких как ингибиторы и/или индукторы CYР450, будет влиять на метаболический клиренс вилдаглиптина . Исследования in vitro продемонстрировали, что вилдаглиптин не ингибирует и не индуцирует ферменты цитохрома Р450. Таким образом, вилдаглиптин, вероятно, не влияет на метаболический клиренс одновременно применяемых лекарственных средств, метаболизирующихся CYP 1A2, CYP 2C8, CYP 2C9, CYP 2C19, CYP 2D6, CYP 2E1 или CYP 3A4/5. Выведение. После перорального приема [ 14 С]- вилдаглиптина примерно 85 % дозы выводится с мочой и 15 % дозы — с калом. Почечное выведение неизмененного вилдаглиптина составляет 23 % перорально принятой дозы. После внутривенного введения здоровым добровольцам общий плазменный и почечный клиренс вилдаглиптина составляет 41 л/ч и 13 л/ч соответственно. Средний период полувыведения после внутривенного введения составляет примерно 2 часа. Период полувыведения после перорального приема составляет примерно 3 часа. Линейность/нелинейность. Максимальная концентрация в плазме крови ( C max ) вилдаглиптина и площадь под кривой «концентрация в плазме / время» (AUC) увеличиваются почти пропорционально дозе во всем диапазоне терапевтического дозирования. Отдельные группы пациентов Пол. Не наблюдалось никаких различий в фармакокинетике препарата у здоровых добровольцев мужского и женского пола разного возраста и с разным индексом массы тела (ИМТ). Ингибирование DPP-4 вилдаглиптином не зависит от пола пациента. Заболевания печени. Влияние нарушения функции печени на фармакокинетику вилдаглиптина исследовалось у пациентов с незначительными, умеренными и серьезными нарушениями функции печени на основе оценки по шкале Чайлда — Пью (от 6 для незначительного до 12 для серьезного нарушения) по сравнению с пациентами с нормальной функцией печени. Экспозиция вилдаглиптина после приема разовой дозы пациентами с незначительными и умеренными нарушениями функции печени была сниженной (на 20 % и 8 % соответственно), тогда как экспозиция вилдаглиптина у пациентов с серьезными нарушениями увеличивалась на 22 %. Максимальное изменение (увеличение или уменьшение) экспозиции вилдаглиптина составляло примерно 30 %, что не считается клинически существенным. Не было выявлено зависимости между тяжестью нарушения функции печени и изменениями экспозиции вилдаглиптина . Заболевания почек. Открытое исследование с многократным применением препарата было проведено с целью оценки фармакокинетики наименьших терапевтических доз вилдаглиптина (50 мг один раз в сутки) у пациентов с различной степенью хронического нарушения функции почек, определявшегося по клиренсу креатинина (легкое нарушение функции почек — от 50 до < 80 мл/мин, умеренное нарушение функции почек — от 30 до < 50 мл/мин и тяжелое нарушение функции почек — < 30 мл/мин), по сравнению с контрольной группой участников исследования с нормальной функцией почек. У пациентов с незначительными, умеренными и серьезными нарушениями функции почек AUC вилдаглиптина увеличивалась по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек. Показатели AUC метаболитов LAY151 и BQS867 увеличивались в среднем примерно в 1,5, 3 и 7 раз у пациентов с легким, умеренным и тяжелым нарушением функции почек соответственно. Некоторые данные относительно пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности (ТСПН) показывают, что экспозиция вилдаглиптина схожа с экспозицией препарата у пациентов с тяжелым нарушением функции почек. Концентрации LAY151 были примерно в 2–3 раза выше, чем у пациентов с тяжелым нарушением функции почек. Вилдаглиптин выводился из организма с помощью гемодиализа в ограниченном количестве (3 % в течение 3–4-часового гемодиализа, который начинали проводить через 4 часа после применения препарата). Пациенты пожилого возраста. У здоровых по другим показателям пациентов (в возрасте от 70 лет) общая экспозиция вилдаглиптина (100 мг один раз в сутки) увеличивалась на 32 %, а максимальная концентрация в плазме крови — на 18 % по сравнению с более молодыми здоровыми добровольцами (в возрасте от 18 до 40 лет). Эти изменения, однако, не считаются клинически значимыми. Ингибирование DPP-4 вилдаглиптином не зависит от возраста пациентов в исследуемых возрастных группах. Раса. Некоторые данные свидетельствуют о том, что расовая принадлежность не оказывает значимого влияния на фармакокинетику вилдаглиптина . Клинические характеристики

Лекарственное средство применять как дополнение к диете и физическим упражнениям для улучшения контроля гликемии у взрослых с сахарным диабетом типа II: • как монотерапию — пациентам, для которых применение метформина считается неприемлемым из-за наличия противопоказаний или непереносимости; • в комбинации с другими лекарственными средствами для лечения сахарного диабета, включая инсулин, — если они не обеспечивают адекватного контроля уровня глюкозы (см. разделы «Особенности применения», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Фармакологические свойства», где приведены доступные данные о различных комбинациях).

Гиперчувствительность к вилдаглиптину или к любому вспомогательному веществу. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий Вилдаглиптин имеет низкий потенциал для взаимодействия с другими препаратами. Поскольку вилдаглиптин не является субстратом фермента цитохрома Р450 (CYP) и не является ингибитором или индуктором ферментов CYP 450, то его взаимодействие с другими препаратами, которые являются субстратами, ингибиторами или индукторами этих ферментов, маловероятно. Комбинация с пиоглитазоном , метформином и глибуридом . Результаты исследований, проведенных с этими пероральными сахароснижающими средствами, не показали клинически значимого фармакокинетического взаимодействия. Дигоксин (субстрат Pgp ), варфарин (субстрат CYP2C9). Клинические исследования, проведенные с участием здоровых добровольцев, не показали клинически значимого фармакокинетического взаимодействия. Однако это не было установлено в целевой популяции. Комбинация с амлодипином , рамиprilом , валсартаном или симвастатином . Исследования лекарственного взаимодействия с участием здоровых добровольцев были проведены с амлодипином , рамиprilом , валсартаном и симвастатином . В ходе этих исследований после одновременного применения указанных препаратов с вилдаглиптином клинически значимых фармакокинетических взаимодействий выявлено не было. Комбинация с ингибиторами АПФ . Существует повышенный риск возникновения ангионевротического отека у пациентов, одновременно принимающих ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента [АПФ] (см. раздел «Побочные реакции»). Определенные активные вещества, включая тиазиды , кортикостероиды, препараты гормонов щитовидной железы и симпатомиметики , могут уменьшать гипогликемический эффект пероральных сахароснижающих лекарственных средств, в том числе вилдаглиптина . Особенности применения Общие. Далия не является заменителем инсулина для инсулинозависимых пациентов. Лекарственное средство не следует применять пациентам с диабетом I типа или диабетическим кетоацидозом . Нарушение функции почек. Опыт применения препарата для лечения пациентов с умеренным или тяжелым нарушением функции почек, а также пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности (ТСПН) на гемодиализе ограничен. Поэтому применение Далии не рекомендовано этим группам пациентов. Нарушение функции печени. Далия не рекомендована для применения пациентам с нарушениями функции печени, в том числе пациентам, у которых до лечения уровень аланинаминотрансферазы (АЛТ) или аспартатаминотрансферазы (АСТ) более чем в 3 раз превышал верхнюю границу нормы. Изредка сообщалось о нарушениях функции печени (включая гепатит) при лечении вилдаглиптином . В таких случаях течение осложнения у пациентов было преимущественно бессимптомным , без клинических последствий, а показатели тестов функции печени (ТФП) после прекращения лечения возвращались к нормальным уровням. Перед началом лечения препаратом Далия необходимо провести ТФП с целью определения у пациента исходных показателей. Следует проводить мониторинг результатов ТФП во время лечения препаратом в течение первого года лечения один раз в три-четыре месяца, а также периодически позже. Для пациентов, у которых наблюдались повышенные уровни трансаминаз, следует проводить повторный мониторинг функции печени для подтверждения результатов, а также дальнейший мониторинг с частым проведением тестов функции печени, пока нарушенные уровни не вернутся к нормальным показателям. Если повышение уровня АЛТ или АСТ в 3 или более раз выше верхней границы нормы, то рекомендуется прекратить лечение препаратом. Пациенты, у которых возникли желтуха или другие признаки нарушения функции печени, должны прекратить применение лекарственного средства Далия. После прекращения лечения препаратом и нормализации результатов ТФП лечение вилдаглиптином не следует начинать вновь. Сердечная недостаточность. Клиническое исследование применения вилдаглиптина пациентам с сердечной недостаточностью I–II функциональных классов по классификации NYHA [Нью-Йоркская кардиологическая ассоциация] показало, что лечение вилдаглиптином не связано с изменением функции левого желудочка или с ухудшением имеющейся застойной сердечной недостаточности. Клинический опыт применения пациентам с сердечной недостаточностью III функционального класса по классификации NYHA все еще ограничен, а результаты не убедительны. Опыт применения вилдаглиптина в ходе клинических исследований пациентам с сердечной недостаточностью IV функционального класса по классификации NYHA отсутствует, поэтому применять препарат этим пациентам не рекомендуется. Нарушения со стороны кожи. В доклинических токсикологических исследованиях сообщалось о случаях поражения кожи, включая образование пузырей и язв на конечностях у обезьян. Хотя в ходе клинических исследований не было отмечено увеличения частоты поражения кожи, опыт в отношении осложнений со стороны кожи у пациентов с сахарным диабетом ограничен. Кроме того, в постмаркетинговый период применения препарата сообщалось о случаях бульозного и эксфолиативного поражения кожи. Таким образом, в соответствии со стандартным уходом за пациентами с сахарным диабетом рекомендуется наблюдение для выявления нарушений со стороны кожи, таких как образование пузырей или язв. Панкреатит. Применение вилдаглиптина связано с риском развития острого панкреатита. Пациенты должны быть проинформированы о характерных симптомах острого панкреатита. Если подозревается развитие панкреатита, применение вилдаглиптина не следует продолжать. В случае подтверждения диагноза острый панкреатит применение вилдаглиптина не следует возобновлять. Гипогликемия. Применение сульфонилмочевины, как известно, приводит к развитию гипогликемии. Пациенты, получающие вилдаглиптин в комбинации с сульфонилмочевиной, могут быть склонны к развитию гипогликемии. Таким образом, для снижения риска развития гипогликемии возможно применение более низких доз сульфонилмочевины . Прочее. В состав лекарственного средства Далия входит лактоза. Пациентам с редкими наследственными состояниями — непереносимостью лактозы, дефицитом лактазы или мальабсорбцией глюкозы и галактозы — лекарственное средство противопоказано. Содержание натрия. Лекарственное средство содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на таблетку, то есть практически не содержит натрия. Применение в период беременности или кормления грудью Беременность . До настоящего времени нет соответствующих исследований применения вилдаглиптина беременным женщинам. Исследования на животных выявили репродуктивную токсичность при применении высоких доз препарата. Потенциальный риск для человека неизвестен. Из-за отсутствия данных лекарственное средство не следует применять во время беременности. Период грудного вскармливания. Неизвестно, проникает ли вилдаглиптин в грудное молоко. Исследования на животных выявили выделение вилдаглиптина в молоко животных. Далию не следует назначать женщинам, кормящим грудью. Фертильность. Исследований влияния вилдаглиптина на фертильность человека не проводилось. Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами Исследования влияния лекарственного средства на способность управлять автомобилем и работать с другими механизмами не проводились. Пациенты, испытывающие головокружение, не должны управлять автотранспортом или работать с другими механизмами. Способ применения и дозы При применении в качестве монотерапии или в комбинации с метформином , в комбинации с тиазолидиндионом , в комбинации с метформином и сульфонилмочевиной или в комбинации с инсулином (с метформином или без) рекомендуемая суточная доза вилдаглиптина составляет 100 мг, которую делят на два приема: 50 мг утром и 50 мг вечером. При применении в составе двойной комбинации с сульфонилмочевиной рекомендуемая доза вилдаглиптина составляет 50 мг один раз в сутки, утром. В этой популяции пациентов вилдаглиптин в дозе 100 мг в сутки был не более эффективен, чем вилдаглиптин в дозе 50 мг один раз в сутки. При применении в комбинации с сульфонилмочевиной с целью снижения риска развития гипогликемии возможно применение низких доз сульфонилмочевины . Превышать дозу препарата 100 мг не рекомендуется. В случае пропуска приема дозы лекарственного средства Далия ее следует принять сразу, как только пациент вспомнит об этом. Двойную дозу препарата не следует принимать в тот же день. Безопасность и эффективность вилдаглиптина в составе тройной пероральной терапии в комбинации с метформином и тиазолидиндионом не установлены. Дозирование для пациентов с нарушениями функции печени или почек. Далию не рекомендуется применять пациентам с нарушениями функции печени, в том числе пациентам, у которых до лечения уровень АЛТ или АСТ в 3 раз выше верхней границы нормы. Для пациентов с нарушением функции почек легкой степени (клиренс креатинина ≥ 50 мл/мин) нет необходимости в корректировке дозирования лекарственного средства Далия. Для пациентов с умеренными и тяжелыми нарушениями функции почек или с терминальной стадией почечной недостаточности (ТСПН) рекомендуемая доза препарата составляет 50 мг один раз в сутки. Дозирование для пациентов пожилого возраста. Для пациентов старше 65 лет нет необходимости изменять дозирование. Дозирование для детей. Детям (в возрасте до 18 лет) применение вилдаглиптина не рекомендуется из-за отсутствия данных о безопасности и эффективности. Способ применения. Для перорального применения. Далию можно применять независимо от приема пищи.

Детям (в возрасте до 18 лет) применение лекарственного средства не рекомендуется из-за отсутствия данных о безопасности и эффективности. Передозировка Данные о передозировке вилдаглиптина ограничены. Симптомы. Информация о возможных симптомах передозировки была получена в ходе исследования переносимости повышения дозы с участием здоровых добровольцев, получавших вилдаглиптин в течение 10 дней. При дозировании 400 мг наблюдались 3 случая возникновения мышечной боли, а также несколько случаев легкой кратковременной парестезии, лихорадки, развития отеков и временного повышения уровней липазы. При дозировании 600 мг у одного из добровольцев возник отек ног и рук, значительное повышение уровня фосфокиназы креатинина (ФКК), сопровождавшееся повышением уровня АСТ, С-реактивного белка и миоглобина. Трое добровольцев этой группы имели отек обеих ног, что в двух случаях сопровождалось парестезией. Все симптомы и нарушения лабораторных показателей исчезали после прекращения применения исследуемого препарата. Лечение. В случае передозировки рекомендуется проводить поддерживающую терапию. Вилдаглиптин не выводится при гемодиализе, однако большинство метаболитов гидролиза (LAY 151) можно удалить с помощью гемодиализа. Побочные реакции Краткое описание профиля безопасности. Данные о безопасности были получены в общей сложности от 5 451 пациентов, получавших вилдаглиптин в суточной дозе 100 мг (50 мг два раза в сутки) в рандомизированных двойных слепых плацебоконтролируемых исследованиях продолжительностью не менее 12 недель. Из этих пациентов 4 622 пациентов получали вилдаглиптин в качестве монотерапии, а 829 пациентов получали плацебо. Большинство побочных реакций в этих исследованиях были легкими по характеру и временными и не требовали прекращения лечения. Не было выявлено связи между развитием побочных реакций и возрастом или расой пациента, продолжительностью приема препарата или суточной дозой. У пациентов, получавших вилдаглиптин одновременно с производными сульфонилмочевины и инсулином, наблюдали гипогликемию. Сообщалось о риске острого панкреатита при применении вилдаглиптина (см. раздел «Особенности применения»). Побочные реакции, наблюдавшиеся в ходе двойных слепых исследований у пациентов, принимавших вилдаглиптин в виде монотерапии и в составе комбинированной терапии, указаны ниже по системам органов и абсолютной частоте. Частота определяется следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, < 1/10), нечасто (≥ 1/1000, < 1/100), редко (> 10000, ≤ 1/1000), очень редко (≤ 1/10000), частота неизвестна (не может быть оценена на основе имеющихся данных). В каждой группе по частоте нежелательные реакции представлены в порядке убывания серьезности. Побочные реакции, зарегистрированные у пациентов, получавших вилдаглиптин в виде монотерапии или как дополнительную терапию в контролируемых клинических исследованиях и в пострегистрационном периоде Инфекции и инвазии: очень часто — назофарингит ; часто — инфекция верхних дыхательных путей. Со стороны обмена веществ: нечасто — гипогликемия. Со стороны нервной системы: часто — головокружение, головная боль, тремор. Со стороны органов зрения: часто — затуманенное зрение. Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто — запор, тошнота, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, диарея, боль в животе, в том числе в верхней части, рвота; нечасто — метеоризм; редко — панкреатит. Со стороны печени и желчевыводящих путей: частота неизвестна * — гепатит . Со стороны кожи и подкожных тканей: часто — гипергидроз, зуд, сыпь, дерматит; нечасто — крапивница; частота неизвестна * — эксфолиативные или бульозные поражения кожи, в том числе бульозный пемфигоид , кожный васкулит. Со стороны костно-мышечной и соединительной системы : часто — артралгия, миалгия . Со стороны репродуктивной системы и молочных желез : нечасто — эректильная дисфункция. Общие нарушения и реакции в месте применения: часто — астения, периферический отек; нечасто — утомление, озноб. Лабораторные показатели: нечасто — отклонения функциональных печеночных проб от нормы, увеличение массы тела. * На основе постмаркетингового опыта. Описание отдельных побочных реакций Печеночная недостаточность . Сообщалось об отдельных случаях развития печеночной дисфункции (в том числе гепатита). Эти случаи были, как правило, бессимптомными , без клинических последствий, а результаты ТФП после прекращения лечения возвращались к норме. По данным контролируемых исследований монотерапии и дополнительной терапии продолжительностью до 24 недель, частота повышения уровней АЛТ или АСТ как минимум в 3 раз от верхней границы нормы (установленное по результатам принаймни двух последовательных измерений или во время последнего визита в процессе лечения) при применении вилдаглиптина в дозе 50 мг один раз в сутки или в дозе 50 мг два раза в сутки и при применении всех препаратов сравнения составляла 0,2 %, 0,3 % и 0,2 % соответственно. Повышения уровней трансаминаз были преимущественно бессимптомными , не прогрессировали и не были связаны с холестазом или желтухой. Ангионевротический отек . Единичные случаи ангионевротического отека при применении вилдаглиптина наблюдались с такой же частотой, как и в контрольной группе. Более высокая частота таких случаев наблюдалась в той группе, где вилдаглиптин получали в комбинации с ингибитором АПФ. Большинство явлений были легкой степени и исчезали на фоне применения вилдаглиптина . Гипогликемия была нечастым явлением при применении вилдаглиптина (0,4 %) в виде монотерапии в сравнительных контролируемых исследованиях монотерапии с активным препаратом сравнения или плацебо (0,2 %). Не сообщалось о тяжелых или серьезных случаях гипогликемии. При применении лекарственного средства в качестве дополнения к метформину гипогликемия возникала у 1 % пациентов, получавших вилдаглиптин, и у 0,4 % пациентов, получавших плацебо. После добавления пиоглитазона гипогликемия возникла у 0,6 % пациентов, получавших вилдаглиптин, и у 1,9 % пациентов, получавших плацебо. При добавлении сульфонилмочевины гипогликемия возникла у 1,2 % пациентов, получавших вилдаглиптин, и у 0,6 % пациентов, получавших плацебо. После добавления производных сульфонилмочевины и метформина гипогликемия возникла у 5,1 % пациентов, получавших вилдаглиптин, и у 1,9 % пациентов, получавших плацебо. Среди пациентов, принимавших вилдаглиптин в комбинации с инсулином, частота гипогликемии составила 14 % в группе получения вилдаглиптина и 16 % в группе плацебо. Сообщение о побочных реакциях . Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет большое значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствии эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua .

3 лет. Условия хранения. Не требует специальных условий хранения. Хранить в недоступном для детей месте.

По 10 таблеток в блистере, по 3 или 6 блистеров в картонной коробке.

По рецепту.

Медокеми Лимитед / Medochemie Limited . Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности Константинуполес 1-10, Лимассол , 3011, Кипр / Konstantinoupoleos 1-10, Limassol , 3011, Cyprus .