Далацин Ц фосфат 150 мг/мл, раствор для инъекций

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ДАЛАЦИН Ц ФОСФАТ (DALACIN С PHOSPHATE)

действующее вещество: clindamycin; 1 мл раствора содержит клиндамицина фосфата 150 мг (соответствует основе клиндамицина); вспомогательные вещества: спирт бензиловый, динатрия эдетат, вода для инъекций.

Раствор для инъекций. Основные физико-химические свойства: прозрачный бесцветный раствор.

Антибактериальные средства для системного применения. Макролиды, линкозамиды и стрептограмины. Код АТХ J01F F01.

Діючою речовиною препарату Далацин Ц Фосфат є кліндаміцин – напівсинтетичний антибіотик, що синтезується з лінкоміцину шляхом заміщення 7-(R)-гідроксильної групи 7-(S)-хлорогрупою. Механізм дії. Кліндаміцин зв’язується з субодиницею 50S бактеріальної рибосоми та пригнічує синтез білка. Кліндаміцин може чинити бактерицидну або бактеріостатичну дію залежно від чутливості організму та концентрації антибіотика. Механізми резистентності. Між кліндаміцином і лінкоміцином існує повна перехресна резистентність. Резистентність у стафілококів і стрептококів найчастіше виникає через метилювання специфічних нуклеотидів у РНК 23S рибосомальної субодиниці 50S, яка може визначити перехресну резистентність до макролідів і стрептограмінів B (фенотип MLS B ). Резистентні до макролідів ізоляти цих організмів необхідно перевіряти на індуковану резистентність до лінкоміцину/кліндаміцину за допомогою D -тесту. Штами Staphylococcus aureus , чутливі до метициліну, зазвичай виявляють чутливість до кліндаміцину. Кліндаміцин має значну активність щодо великої кількість штамів резистентних до метициліну стафілококів (MRSA). Проте за наявності значної кількості резистентних до кліндаміцину MRSA-штамів виключається можливість застосування цього препарату для лікування інфекцій, спричинених цими організмами, без проведення тестів на чутливість. In vitro деякі резистентні до еритроміцину штами стафілококів відносно швидко набувають резистентності до кліндаміцину. Нижче наведено зазвичай резистентні мікроорганізми: - аеробні грамнегативні бацили; - Enterococcus faecalis ; - види Nocardia ; - Neisseria meningitidis ; - штами Haemophilus influenzae (у місцевості, де частою є резистентність до антибіотиків). Граничні значення. Нижче наведено граничні значення чутливості до кліндаміцину згідно з класифікацією Європейського комітету з тестування чутливості до антимікробних препаратів (EUCAST) від 2014 року. - Види Staphylococcus : чутливі ≤ 0,25 мг/л, резистентні > 0,5 мг/л. - Групи Streptococcus A, B, C, G: чутливі ≤ 0,5 мг/л, резистентні > 0,5 мг/л. - Streptococcus pneumoniaе: чутливі ≤ 0,5 мг/л, резистентні > 0,5 мг/л. - Анаеробні грампозитивні мікроорганізми (за винятком Clostridium difficile ): чутливі ≤ 4 мг/л, резистентні > 4 мг/л. - Анаеробні грамнегативні мікроорганізми: чутливі ≤ 4 мг/л, резистентні > 4 мг/л. Поширеність набутої резистентності. Поширеність набутої резистентності для окремих видів може варіюватися залежно від місцевості та з часом, тому рекомендується отримати місцеву інформацію про резистентність, особливо в разі лікування тяжких інфекцій. За потреби слід звернутися за порадою до експерта, якщо поширеність резистентності в певній місцевості досягає таких розмірів, що доцільність застосування препарату принаймні при деяких типах інфекцій ставиться під сумнів. Зокрема, рекомендується виконувати мікробіологічну діагностику з верифікацією збудника та його чутливості до лінкоміцину/кліндаміцину при тяжких інфекціях або неефективності терапії. Нижче наведено дані для кліндаміцину, що базуються на європейських моніторингових дослідженнях у 2013 році. Зазвичай чутливі організми. - Аеробні грампозитивні мікроорганізми: Actinomyces israelii a ; Staphylococcus aureus (чутливий до метициліну); Streptococcus agalactiae; стрептококи групи Viridans. - Анаеробні мікроорганізми: види Bacteroides a (за винятком B. fragilis ); види Fusobacterium a ; види Peptococcus a ; види Prevotella ; види Veillonella a . - Інші мікроорганізми: Chlamydia trachomatis a ; Clamydophila pneumoniaе a ; Gardnerella vaginalis a ; Mycoplasma hominis a . Мікроорганізми, набута резистентність яких може спричиняти проблеми. - Аеробні грампозитивні мікроорганізми: Staphylococcus aureus (резистентний до метициліну) b ; Staphylococcus epidermidis b ; Staphylococcus haemolyticus; Staphylococcus hominis; Streptococcus pneumoniae (у деяких європейських країнах рівень резистентності 20–49 %). - Аеробні грамнегативні мікроорганізми: Moraxella catarrhalis c . - Анаеробні мікроорганізми: Bacteroides fragilis; Clostridium perfringens (вищі рівні резистентності в Іспанії (10–20 %)); види Peptostreptococcus (вищі рівні резистентності в Іспанії (10–20 %)); види Propionibacterium . Природно резистентні мікроорганізми. - Аеробні грампозитивні мікроорганізми: види Enterococcus ; Listeria monocytogenes. - Аеробні грамнегативні мікроорганізми: Escherichia coli; види Klebsiella ; Neisseria gonorrhoeae; Pseudomonas aeruginosa. - Анаеробні мікроорганізми: Clostridium difficile. - Інші мікроорганізми: Mycoplasma pneumoniae; Ureaplasma urealyticum. a Оновлена інформація не доступна. b Щонайменше в одному європейському регіоні зареєстровано рівень резистентності понад 50 %. c Більшість ізолятів мають природно проміжну резистентність. Було продемонстровано антагоністичну дію між кліндаміцином, еритроміцином і близькими за хімічним складом макролідами. Не було продемонстровано антагоністичної дії між кліндаміцином і пеніцилінами. Незважаючи на те, що кліндаміцину гідрохлорид активний in vivo та in vitro , кліндаміцину фосфат і кліндаміцину пальмітат неактивні in vitro . Проте обидві сполуки швидко гідролізуються in vivo до активної основи.

Абсорбция. Через 1–3 часа после внутримышечной инъекции 600 мг клиндамицина фосфата пиковый уровень клиндамицина в сыворотке крови составил 9 мкг/мл. К концу внутривенной инфузии 300 мг в течение 10 мин и 600 мг в течение 20 мин соответственно были достигнуты пиковые уровни в сыворотке крови 7 мкг/мл и 10 мкг/мл соответственно. В таблице 1 приведены средние уровни клиндамицина фосфата в сыворотке крови после его применения. Уровни клиндамицина в сыворотке крови могут удерживаться выше минимальных ингибирующих концентраций (МИК) in vitro для наиболее чувствительных организмов, когда клиндамицина фосфат применяют каждые 8–12 часов взрослым или каждые 6–8 часов детям путём непрерывной внутривенной инфузии. Концентрации равновесного состояния достигаются после третьей дозы. Таблица 1 Доза Клиндамицин, мкг/мл Клиндамицина фосфат, мкг/мл Взрослые (после достижения равновесного состояния) 300 мг в/в в течение 10 мин каждые 8 часов 7 15 600 мг в/в в течение 20 мин каждые 8 часов 10 23 600 мг в/в в течение 30 мин каждые 6 часов 10,9 600 мг в/в в течение 30 мин каждые 8 часов 10,8 900 мг в/в в течение 30 мин каждые 8 часов 14,1 900 мг в/в в течение 30 мин каждые 12 часов 11 29 1200 мг в/в в течение 45 мин каждые 12 часов 14 49 300 мг в/м каждые 8 часов 6 3 600 мг в/м каждые 12 часов 9 3 Дети (первая доза) 1 5–7 мг/кг в/в в течение 1 часа 10 3–6 мг/кг в/м 4 5–7 мг/кг в/м 8 1 Пациенты данной группы проходили лечение имеющихся инфекций. Распределение. Связывание с белками составляет 40–90 % от применённой дозы. При пероральном применении накопления не наблюдалось. Клиндамицин легко проникает в большинство жидкостей и тканей организма. В костной ткани концентрация препарата составляет примерно 40 % (20–75 %) от достигнутого уровня в сыворотке крови; в грудном молоке матери – 50–100 %; в синовиальной жидкости – 50 %; в мокроте – 30–75 %; в перитонеальной жидкости – 50 %; в крови плода – 40 %; в гное – 30 %; в плевральной жидкости – 50–90 %. Однако клиндамицин не проникает в спинномозговую жидкость, даже при менингите. Биотрансформация. Период полувыведения клиндамицина составляет примерно 1½–3½ часа. Это время несколько больше у пациентов со значительно сниженной функцией печени или почек. Однако корректировать режим дозирования при нарушениях функции печени или почек средней степени тяжести не следует. Клиндамицин относительно интенсивно метаболизируется. Исследования in vitro в микросомах печени и кишечника человека показали, что клиндамицин преимущественно окисляется CYP 3 A 4, при незначительном участии CYP 3 A 5, с образованием клиндамицина сульфоксида и второстепенного метаболита N-дес метилклиндамицина. Выведение. Выведение составляет 10–20 % с мочой и примерно 4 % с калом в микробиологически активной форме. Остальное выводится в виде биологически неактивных метаболитов. Выведение преимущественно происходит с желчью и калом. Педиатрические пациенты в возрасте от 2 до 18 лет с ожирением и взрослые в возрасте от 18 до 20 лет с ожирением. Анализ фармакокинетических данных у пациентов с ожирением – детей в возрасте от 2 до 18 лет и взрослых в возрасте от 18 до 20 лет – продемонстрировал, что клиренс клиндамицина и объём распределения, нормализованные по общей массе тела, сопоставимы с соответствующими показателями у пациентов с нормальной массой тела. Клинические характеристики.

Клиндамицин показан для лечения тяжёлых инфекций, вызванных чувствительными к нему штаммами грамположительных аэробных микроорганизмов, таких как стрептококки, пневмококки и стафилококки, или чувствительными анаэробными бактериями (см. раздел «Фармакодинамика»). - Инфекции верхних дыхательных путей: хронический синусит, вызванный анаэробными штаммами. Клиндамицин можно применять для лечения некоторых случаев хронического гнойного среднего отита или как вспомогательную терапию в комбинации с антибиотиками, активными против аэробных грамотрицательных микроорганизмов. Показание не распространяется на инфекции, вызванные H. influenzae (см. раздел «Фармакологические свойства»). Клиндамицин можно также применять для лечения рецидивов фаринготонзиллита. - Инфекции нижних дыхательных путей, включая инфекционное обострение хронического бронхита и пневмонии. - Тяжёлые инфекции кожи и мягких тканей, вызванные чувствительными микроорганизмами. - Инфекции костей и суставов, включая остеомиелит и септический артрит. - Тяжёлые гинекологические инфекции, включая воспалительные заболевания органов малого таза. Монотерапию клиндамицином также можно применять при цервицитах, вызванных Chlamydia trachomatis. - Внутрибрюшные инфекции, включая перитониты и абдоминальные абсцессы. - Септицемия и эндокардит. В отдельных случаях септицемии и/или эндокардита, вызванных чувствительными микроорганизмами, получен надлежащий ответ на клиндамицин. Однако для лечения этих инфекций преимущественно применяют бактерицидные препараты. - Стоматологические инфекции, включая периодонтальный абсцесс и пародонтит. - Токсоплазмозный энцефалит у больных СПИДом. Пациентам с непереносимостью стандартного лечения клиндамицин можно применять в комбинации с пириметамином. - Пневмония, вызванная Pneumocystis jirovecii, у больных СПИДом. Пациентам с непереносимостью стандартного лечения клиндамицин можно применять в комбинации с примахином. - Тяжёлая малярия. - Профилактика эндокардита у пациентов с аллергией/гиперчувствительностью к пенициллину. - Профилактика раневой инфекции при оперативных вмешательствах в области головы и шеи. Клиндамицина фосфат, растворённый в физиологическом растворе, можно применять для интраоперационного орошения хирургической области. - Предупреждение перитонита и интраабдоминальных абсцессов после перфорации и посттравматической контаминации при одновременном применении с аминогликозидными антибиотиками (гентамицином или тобрамицином). Как и для всех антибиотиков, перед назначением клиндамицина необходимо ознакомиться с информацией о предотвращении возникновения местной резистентности, а также с официальными рекомендациями по назначению антибиотиков.

Гиперчувствительность к действующему веществу, линкомицину или вспомогательным веществам, указанным в разделе «Состав». Инфекционный менингит (см. раздел «Особенности применения»).

Было продемонстрировано антагонистическое действие между клиндамицином, эритромицином и близкими по химическому составу макролидами. Было выявлено, что клиндамицин, вводимый путем инъекции, обладает свойствами нейромышечного блокатора, что может усиливать действие других нейромышечных блокаторов в организме. Поэтому клиндамицин следует с осторожностью назначать пациентам, применяющим такие препараты, как векуроний, рокуроний, гентамицин, рапакуроний (с магнием) или панкуроний. Был описан синергический эффект других антибиотиков вместе с клиндамицином на нейромышечные блокаторы. Из-за этого применение антибиотиков вместе с миорелаксантами требует особого внимания, поскольку синергическое действие такой комбинации может вызывать более глубокую мышечную релаксацию и задерживать выздоровление. Клиндамицин метаболизируется преимущественно CYP3A4 и в меньшей степени CYP3A5 с образованием основного метаболита клиндамицина сульфоксида и второстепенного метаболита N-десметилклиндамицина. Поэтому ингибиторы CYP3A4 и CYP3A5 (такие как ритонавир, лопинавир, индинавир, кобицистат, кетоконазол, итраконазол, вориконазол, позаконазол, кларитромицин, телитромицин, грейпфрутовый сок, нефазодон) могут снижать клиренс клиндамицина, а индукторы этих изоферментов могут увеличивать клиренс клиндамицина. При одновременном применении мощных индукторов CYP3A4, таких как рифампицин, следует проводить мониторинг на предмет потери эффективности. Исследования in vitro показывают, что клиндамицин не является ингибитором CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2E1 или CYP2D6 и лишь умеренно ингибирует CYP3A4. Поэтому клинически значимые взаимодействия между клиндамицином и препаратами, метаболизирующимися этими CYP-ферментами, маловероятны при их одновременном применении. Антагонисты витамина К. Сообщалось о повышенных показателях коагуляции (протромбиновое время/международное нормализованное отношение) и/или кровотечении у пациентов, применяющих клиндамицин в комбинации с антагонистами витамина К (например, с варфарином, аценокумаролом и флуиндионом). Поэтому таким пациентам следует часто проводить мониторинг коагуляции.

Клиндамицина фосфат не следует вводить путем внутривенного болюсного инъекционного введения в неразведенной форме. Препарат следует применять путем инфузии в течение не менее 10–60 минут (см. раздел «Способ применения и дозы»). Сообщалось о тяжелых реакциях гиперчувствительности у пациентов, получавших лечение клиндамицином, включая серьезные кожные реакции, такие как реакция на лекарственное средство с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS-синдром), синдром Стивенса–Джонсона, токсический эпидермальный некролиз и острый генерализованный экзантематозный пустулез. При возникновении реакции гиперчувствительности или серьезных кожных реакций применение клиндамицина следует прекратить и назначить надлежащее лечение (см. разделы «Противопоказания» и «Побочные реакции»). Препарат Далацин Ц Фосфат содержит бензиловый спирт (9,45 мг/мл). Бензиловый спирт может вызывать анафилактоидные реакции. Внутривенное введение консерванта бензилового спирта ассоциировалось с развитием серьезных побочных реакций и летальным исходом у детей, включая новорожденных. Такие явления характеризуются угнетением центральной нервной системы, метаболическим ацидозом, гаспинг-дыханием, сердечно-сосудистой недостаточностью и гематологическими аномалиями (гаспинг-синдром). И хотя обычные терапевтические дозы этого лекарственного средства содержат бензиловый спирт в количествах, значительно меньших тех, которые связаны с развитием гаспинг-синдрома, минимальное количество бензилового спирта, при котором может появиться токсичность, неизвестно. Препарат следует применять только при необходимости, если нет альтернативных вариантов. Пациентам с нарушением функции печени или почек большие дозы препарата следует назначать с осторожностью и преимущественно для краткосрочного лечения из-за риска накопления и токсичности (метаболический ацидоз). Недоношенные младенцы и младенцы с низкой массой тела при рождении могут быть более склонны к развитию токсичности. Не следует применять препараты, содержащие бензиловый спирт, для лечения недоношенных или доношенных новорожденных детей без безотлагательной необходимости. Бензиловый спирт может вызвать токсические и аллергические реакции у младенцев и детей в возрасте до 3 лет. Лечение антибактериальными средствами нарушает нормальный состав микрофлоры толстого кишечника, что приводит к чрезмерному росту Clostridium difficile. Об этом сообщалось при применении почти всех антибактериальных препаратов, включая клиндамицин. Степень тяжести такой реакции может варьировать от легкой диареи до летального колита. C. difficile продуцирует токсины A и B, способствующие развитию диареи, ассоциированной с Clostridium difficile, и является основной причиной развития ассоциированного с антибиотиком колита. Штаммы C. difficile, продуцирующие гипертоксин, вызывают повышение заболеваемости и летальности, поскольку эти инфекции могут быть резистентны к антимикробной терапии и могут потребовать проведения колэктомии. Эта форма колита характеризуется слабой водянистой диареей, которая может прогрессировать до тяжелой хронической диареи, лейкоцитоза, лихорадки и тяжелых колик в животе, которые могут сопровождаться выделением крови или слизи. Без проведения дальнейшего лечения может возникнуть перитонит, шок и токсический мегаколон. Вызванный антибиотиками колит может возникать через 2–3 недель после завершения лечения клиндамицином. Необходимо тщательно собирать анамнез, поскольку сообщалось о случаях возникновения диареи, вызванной C. difficile, более чем через два месяца после применения антибактериальных средств. У всех пациентов с диареей, возникшей после применения антибиотиков, необходимо рассмотреть возможность диареи, вызванной C. difficile. Она может прогрессировать до колита, включая псевдомембранозный колит (см. раздел «Побочные реакции»), со степенью тяжести от легкой до летальной. При подозрении или подтверждении диареи, связанной с применением антибиотиков, или ассоциированного с антибиотиком колита лечение антибиотиками, включая клиндамицин, следует прекратить и немедленно принять соответствующие терапевтические меры. В случаях средней тяжести и в тяжелых случаях следует рассмотреть возможность применения жидкостей и электролитов, дополнительного введения белков и лечения антибактериальными средствами, обладающими клинической эффективностью в отношении колита, вызванного Clostridium difficile. Средства, угнетающие перистальтику, в данной ситуации противопоказаны. Диагностика вызванного антибиотиками колита, как правило, основывается на клинических симптомах. Диагноз можно подтвердить эндоскопией на наличие псевдомембранозного колита или выявлением Clostridium difficile и токсинов в кале. Необходимо избегать применения лекарственных средств, которые останавливают перистальтику кишечника. Клиндамицин следует с осторожностью назначать лицам с наличием в анамнезе желудочно-кишечных заболеваний, в том числе колита. Ассоциированный с антибиотиком колит и диарея возникают чаще и в более тяжелых формах у истощенных пациентов и/или у пациентов пожилого возраста. Поскольку клиндамицин не проникает в достаточном количестве в спинномозговую жидкость, его не следует применять для лечения менингита (см. раздел «Противопоказания»). In vitro было продемонстрировано, что клиндамицин и эритромицин обладают антагонистическим действием. Из-за возможной клинической значимости этого явления их не следует применять одновременно (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). При длительном лечении следует проводить печеночные и почечные функциональные пробы. Редко сообщалось об остром поражении почек, включая острую почечную недостаточность. У пациентов с имеющейся почечной дисфункцией и у пациентов, принимающих сопутствующие нефротоксичные препараты, следует рассмотреть возможность мониторинга функции почек (см. раздел «Побочные реакции»). Применение клиндамицина фосфата может вызывать чрезмерный рост нечувствительных организмов, в том числе грибков рода дрожжевых. Клиндамицин, вероятно, обладает свойствами нейромышечного блокатора, что может усиливать действие других нейромышечных блокаторов. Поэтому клиндамицин следует с осторожностью назначать пациентам, применяющим такие препараты (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Пациентам с гиперчувствительностью в анамнезе следует назначать с осторожностью клиндамицина фосфат. Клиндамицин следует с осторожностью применять пациентам с почечной и/или печеночной недостаточностью тяжелой степени, связанной с тяжелыми метаболическими состояниями. При необходимости применения высоких доз следует контролировать уровень клиндамицина в сыворотке крови (см. раздел «Способ применения и дозы»). Это лекарственное средство содержит менее 1 ммоль (23 мг)/дозу натрия, то есть практически не содержит натрия.

Беременность. Данные о применении клиндамицина беременным женщинам в I триместре беременности ограничены. Клиндамицин проникает через плаценту. В клинических исследованиях с участием беременных женщин системное применение препарата Даластин Ц Фосфат в период II и III триместров беременности не ассоциировалось с повышенной частотой врождённых аномалий. Исследования на животных не продемонстрировали какого-либо прямого или непрямого вредного влияния на репродуктивную функцию. Бензиловый спирт способен проникать через плаценту (см. раздел «Особенности применения»). В качестве предупредительной меры в течение I триместра беременности лучше избегать применения препарата Даластин Ц Фосфат. Вопрос о применении препарата в период II и III триместров беременности может рассматриваться врачом после установления соответствующего диагноза. Кормление грудью. Клиндамицин в концентрации 0,7‒3,8 мкг/мл обнаруживался в грудном молоке матери при пероральном и парентеральном применении. Ввиду возможного развития серьёзных побочных реакций у детей, находящихся на грудном вскармливании, клиндамицин не следует применять женщинам, кормящим грудью (см. раздел «Особенности применения»).

Клиндамицин не влияет или оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами.

Дозы. Способ применения и дозы необходимо определять в зависимости от степени тяжести инфекции, состояния пациента и чувствительности микроорганизма, вызывающего заболевание. Клиндамицина фосфат при внутримышечном введении следует применять неразведенным. Перед внутривенным введением клиндамицина фосфат необходимо развести (см. «Способ применения. Разведение и скорость инфузии для внутривенного введения» ниже). Взрослые (внутривенно или внутримышечно). Для лечения внутрибрюшных инфекций, инфекций органов малого таза у женщин и других тяжелых инфекций стандартная суточная доза клиндамицина фосфата составляет 2400–2700 мг (за 2, 3 или 4 введения равными дозами) и, как правило, применяется в комбинации с подходящим антибиотиком, активным в отношении грамотрицательных аэробных микроорганизмов. Для менее осложненных инфекций, вызванных более чувствительными микроорганизмами, ответ на лечение может наблюдаться при применении более низких доз: 1200–1800 мг в сутки (за 3 или 4 введения равными дозами). Взрослым успешно применяли дозы до 4800 мг ежедневно. Применение разовой дозы внутримышечно свыше 600 мг не рекомендуется. Лечение воспалительных заболеваний органов малого таза: клиндамицина фосфат 900 мг внутривенно каждые 8 часов в комбинации с подходящим антибиотиком, активным в отношении грамотрицательных микроорганизмов (например гентамицином, 2 мг/кг первая доза и далее 1,5 мг/кг каждые 8 часов), пациентам с нормальной функцией почек. Это лечение следует продолжать не менее 4 суток. С появлением клинических признаков улучшения следует продолжить лечение еще на 2 суток. Далее следует перейти к пероральному применению клиндамицина гидрохлорида в дозе 1800 мг в сутки (за несколько приемов) до окончания полного курса лечения, составляющего 10–14 суток.

Дозу клиндамицина следует назначать с учетом общей массы тела независимо от ожирения. Максимальная суточная доза не должна превышать дозу для взрослых. Дети в возрасте от 1 месяца (внутривенно или внутримышечно). Препарат применяют в дозе 20–40 мг/кг в сутки за 3 или 4 введения равными дозами. Применение препарата Далацин Ц Фосфат детям в возрасте до 3 лет показано только в случае крайней необходимости (см. раздел «Особенности применения»). Пациенты с нарушением функции почек и/или печени. Нет необходимости в коррекции дозы пациентам с нарушением функции почек. Гемодиализ и перитонеальный диализ неэффективны для выведения клиндамицина из крови. У пациентов с нарушением функции печени средней и тяжелой степени наблюдался удлиненный период полувыведения клиндамицина. Если клиндамицин применять каждые 8 часов, накопление возникает в единичных случаях. Поэтому снижение дозы не считается необходимым. Дозирование при специфических показаниях. Токсоплазмозный энцефалит у больных СПИДом. Далацин Ц Фосфат следует применять в дозе 600–1200 мг каждые 6 часов в течение 2 недель, затем – 300–600 мг перорально в виде капсул каждые 6 часов. Обычно полный курс лечения длится от 8 до 10 недель. В течение 8–10 недель необходимо применять пириметамин перорально в дозе 25–75 мг в сутки. Вместе с высокими дозами пириметамина следует применять фолиевую кислоту в дозе 10–20 мг в сутки. Пневмония, вызванная Pneumocystis jirovecii, у больных СПИДом. Препарат применяют путем внутривенной инфузии в дозе 600–900 мг каждые 6 часов или 900 мг каждые 8 часов в течение 21 суток в комбинации с примахином в дозе 15–30 мг в сутки перорально в течение 21 суток. Тяжелая малярия. Взрослые. Глюконат хинидина: нагрузочная доза составляет 10 мг/кг внутривенно в течение 1–2 часов, затем – 0,02 мг/кг/мин, непрерывная инфузия в течение не менее 24 часа (альтернативный режим дозирования приведен в инструкции по медицинскому применению хинидина). Когда плотность паразитов достигнет < 1% и пациент сможет принимать лекарственные средства перорально, необходимо дополнить лечение применением хинина перорально в дозе, указанной выше, и клиндамицина для перорального применения в дозе 20 мг действующего вещества/кг/день (дозу разделяют на 3 применения в день в течение 7 дней). Если пациент не может принимать лекарственные средства перорально, следует ввести нагрузочную дозу клиндамицина, составляющую 10 мг действующего вещества/кг внутривенно, затем 5 мг действующего вещества/кг внутривенно каждые 8 часов. Следует избегать быстрого внутривенного введения. Необходимо перейти на пероральное применение клиндамицина (доза для перорального применения приведена выше), как только пациент сможет принимать лекарственные средства перорально. Курс лечения длится 7 дней.

Токсичность клиндамицина не связана с дозировкой. Передозировка не вызывает специфических симптомов. Гемодиализ и перитонеальный диализ неэффективны для выведения клиндамицина из сыворотки крови.

Список ниже содержит побочные реакции, выявленные в ходе клинических исследований и наблюдений после выхода препарата на рынок, в соответствии с системой классов органов и частотой. Побочные реакции, выявленные после выхода препарата на рынок, выделены курсивом. Частота определена следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, < 1/10), нечасто (≥ 1/1000, < 1/100), редко (≥ 1/10000, < 1/1000), очень редко (< 1/10000) и частота неизвестна (не может быть оценена на основании имеющихся данных). Внутри каждой группы по частоте побочные реакции представлены в порядке убывания степени их тяжести.

Инфекции и инвазии. Часто: псевдомембранозный колит (см. раздел «Особые указания»); колит, вызванный Clostridium difficile. Частота неизвестна: вагинальные инфекции.

Нарушения со стороны системы крови и лимфатической системы. Частота неизвестна: эозинофилия, агранулоцитоз, нейтропения, тромбоцитопения, лейкопения.

Нарушения со стороны иммунной системы. Очень редко: анафилактический шок. Частота неизвестна: анафилактоидная реакция, анафилактическая реакция, гиперчувствительность.

Нарушения со стороны нервной системы. Нечасто: дисгевзия.

Нарушения со стороны сердца. Нечасто: остановка дыхания и сердечной деятельности**.

Нарушения со стороны сосудов. Часто: тромбофлебит. Нечасто: артериальная гипотензия**.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта. Нечасто: диарея, тошнота. Очень редко: колит. Частота неизвестна: боль в животе, рвота.

Нарушения со стороны гепатобилиарной системы. Часто: отклонения от нормы показателей функции печени. Частота неизвестна: желтуха.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей. Часто: маculopапулезная сыпь. Нечасто: крапивница, мультиформная эритема, зуд. Частота неизвестна: токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса – Джонсона, лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром), ангионевротический отек, острый генерализованный экзантематозный пустулез, эксфолиативный дерматит, буллёзный дерматит, сыпь, похожая на корь.

Со стороны почек и мочевыводящей системы. Частота неизвестна: острая почечная недостаточность#.

Общие нарушения и реакции в месте введения. Нечасто: боль*, абсцесс*. Частота неизвестна: раздражение в месте инъекции*.

*Эту реакцию можно свести к минимуму при выполнении внутримышечных инъекций глубоко и избегая длительной катетеризации одной и той же вены. **Редкие случаи были зарегистрированы после слишком быстрого внутривенного введения (см. раздел «Способ применения и дозы»). # См. раздел «Особые указания».

Терапию следует прекратить, если во время нее возникает диарея. В случае возникновения тяжелых анафилактоидных реакций необходимо немедленно предпринять меры с применением эпинефрина (адреналина), кислорода и стероидов для внутривенного применения. При необходимости следует применить механическую вентиляцию легких, возможно, путем интубации.

Применение клиндамицина фосфата может вызывать чрезмерный рост нечувствительных микроорганизмов, в том числе дрожжевых грибов.

Сообщения о предполагаемых побочных реакциях. Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях предполагаемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

2 лет.

Зберегать при температуре не выше 25 °С в недоступном для детей месте. Несовместимость. Нижеуказанные препараты физически несовместимы с раствором клиндамицина фосфата для инъекций: ампициллин, фенитоин натрия, барбитураты, аминофиллин, глюконат кальция, сульфат магния, цефтриаксон натрия и ципрофлоксацин. Совместимость. Растворы клиндамицина фосфата в 5 % декстрозе в воде и в растворе натрия хлорида, к которым добавлены приведенные ниже антибиотики в стандартной концентрации, остаются стабильными в течение не менее 24 часов: амикацина сульфат, азтреонам, цефамандола нафат, цефазолин натрия, цефотаксим натрия, цефокситин натрия, цефтазидим натрия, цефтизоксим натрия, гентамицина сульфат, нетилмицина сульфат, пиперациллин и тобрамицин. Совместимость и стабильность этих смесей может изменяться в зависимости от концентрации и других условий.

По 2 мл или по 4 мл раствора в ампуле. По 1 ампулы в блистере (или без блистера) в картонной коробке.

по рецепту

Pfizer Manufacturing Belgium NV. Местонахождение производителя и адрес места осуществления деятельности. Рейксвег 12, Пуурс-Синт-Амандс, 2870, Бельгия / Rijksweg 12, Puurs-Sint-Amands, 2870, Belgium.