Дайнела 2 мг, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ДАЙНЕЛА ( DAINELA )

действующее вещество: диеногест; 1 таблетка содержит диеногеста 2 мг. вспомогательные вещества: лактоза, моногидрат; крахмал кукурузный; повидон К-30; магния стеарат растительный.

Таблетки. Основные физико-химические свойства: круглые таблетки белого цвета.

Половые гормоны и препараты, применяемые при патологии половых органов. Прогестагены. Код АТХ G03D B08.

Диеногест – производное нортестостерона без андрогенной и с некоторой антиандрогенной активностью, составляющей примерно одну треть активности ципротерона ацетата. Диеногест связывается с рецепторами прогестерона в матке только с 10 % относительным сродством. Несмотря на низкое сродство к рецепторам прогестерона, диеногест оказывает сильное прогестагенное действие in vivo. Диеногест не проявляет значительной андрогенной, минералокортикоидной или глюкокортикоидной активности in vivo. Диеногест влияет на эндометриоз, уменьшая эндогенную продукцию эстradiола и, таким образом, подавляя трофическое влияние эстradiола на эутопический и эктопический эндометрий. При непрерывном применении диеногест приводит к созданию гипоэстрогенной, гипергестагенной эндокринной среды, что вызывает первичную децидуализацию ткани эндометрия с последующей атрофией эндометриоидных очагов.

Данные об эффективности. Преимущество диеногеста по сравнению с плацебо было продемонстрировано в ходе трехмесячного исследования с участием 198 пациенток с эндометриозом. Боль в области таза, связанную с эндометриозом, измеряли с помощью визуальной аналоговой шкалы (0–100 мм). Через 3 месяца терапии диеногестом была определена статистически значимая разница по сравнению с плацебо (D = 12,3 мм; 95 % ДИ: 6,4–18,1; p<0,0001) и клинически значимое уменьшение боли по сравнению с исходным уровнем (среднее уменьшение составило 27,4 мм ± 22,9). Через 3 месяца лечения уменьшение боли в области малого таза, связанной с эндометриозом, на 50 % или более было достигнуто у 37,3 % пациенток, получавших диеногест (плацебо: 19,8 %), без соответствующего увеличения дозы сопутствующего обезболивающего средства; уменьшение боли в области малого таза, связанной с эндометриозом, на 75 % или более (также без соответствующего увеличения дозы сопутствующего обезболивающего) было достигнуто у 18,6 % пациенток, получавших диеногест (плацебо: 7,3 %). Открытое продолжение этого плацебо-контролируемого исследования показало непрерывное уменьшение связанной с эндометриозом боли в области таза при лечении продолжительностью до 15 месяцев. Результаты плацебо-контролируемых исследований подтверждались результатами, полученными в ходе шестимесячного активно-контролируемого исследования по сравнению с агонистом гонадотропин-рилизинг гормона с участием 252 пациенток с эндометриозом. Три исследования с участием 252 пациенток, получавших диеногест по 2 мг в сутки, продемонстрировали существенное снижение эндометриоидных очагов через 6 месяцев лечения. В ходе небольшого исследования (n=8 на группу дозирования) применение диеногеста в дозе 1 мг в сутки выявило отсутствие овуляции через 1 месяц терапии. Диеногест не исследовали на предмет контрацептивной эффективности в более крупных исследованиях.

Данные о безопасности. Уровень эндогенного эстрогена лишь умеренно подавляется во время лечения диеногестом. На данный момент результаты долгосрочных исследований минеральной плотности костей (МПК) и риска переломов у пациенток, применяющих диеногест, недоступны. МПК оценивали у 21 взрослых пациенток до и после 6 месяцев лечения диеногестом. Снижения средней МПК выявлено не было. У 29 пациенток, получавших ацетат лейпрорелина, среднее снижение 4,04 % ± 4,84 было отмечено за тот же период (D между группами составила 4,29 %, 95 % ДИ: 1,93–6,66, р <0,0003). Не наблюдалось значимого влияния на стандартные лабораторные показатели, в том числе на результаты анализа крови, биохимического анализа крови, уровень печеночных ферментов, уровень липидов и HbA1С, во время лечения диеногестом в течение 15 месяцев (N = 168).

Данные о безопасности для подростков. Безопасность диеногеста в отношении МПК исследовали в ходе неконтролируемого исследования продолжительностью 12 месяцев с участием 111 пациенток подросткового возраста (от 12 до <18 лет) с клинически подозреваемым или подтвержденным эндометриозом. Средневзвешенное относительное изменение МПК поясничного отдела позвоночника (L2–L4) от исходных показателей у 103 пациенток к окончанию лечения составило -1,2 %. Повторное измерение через 6 месяцев после окончания лечения в подгруппе со сниженными значениями МПК показало повышение МПК до -0,6 %.

Данные доклинических исследований по безопасности. Данные доклинических исследований не указывают на существование особого риска для человека на основании стандартных исследований токсичности при многократном приеме, генотоксичности, канцерогенного действия и токсического влияния на репродуктивную функцию. Однако следует учитывать, что половые стероиды могут способствовать росту определенных гормонозависимых тканей и опухолей.

Данные по безопасности при длительном применении. Было проведено обсервационное пострегистрационное исследование с активным наблюдением с целью определения частоты первичного возникновения или обострения клинически значимой депрессии и появления анемии. В исследовании приняли участие в общей сложности 27840 женщин, которым впервые была назначена гормональная терапия для лечения эндометриоза, и за их состоянием наблюдали в течение периода до 7 лет. 3023 женщинам был назначен диеногест в дозировке 2 мг, 3371 пациенткам были назначены другие лекарственные средства, одобренные для лечения эндометриоза. Общее скорректированное отношение рисков возникновения новых случаев анемии у пациенток, принимавших диеногест, по сравнению с пациентками, принимавшими другие лекарственные средства, одобренные для лечения эндометриоза, составило 1,1 (ДИ 95 %: 0,4–2,6). Скорректированное отношение рисков возникновения депрессии у пациенток, принимавших диеногест, по сравнению с пациентками, принимавшими другие лекарственные средства, одобренные для лечения эндометриоза, составило 1,8 (ДИ 95 %: 0,3–9,4). Нельзя исключить незначительное повышение риска возникновения депрессии у пациенток, принимающих диеногест, по сравнению с пациентками, принимающими другие лекарственные средства, одобренные для лечения эндометриоза.

Всасывание. После перорального приёма диеногест быстро и полностью всасывается. Максимальная концентрация в сыворотке крови достигается в течение 1,5 часа после однократного перорального приёма и составляет 47 нг/мл. Биодоступность диеногеста составляет примерно 91 %. Фармакокинетика диеногеста зависит от дозы в диапазоне доз 1−8 мг. Распределение. Диеногест связывается с сывороточным альбумином и не связывается с глобулином, связывающим половые стероиды (ГСПС), или глобулином, связывающим кортикоиды (ГСК). Лишь 10 % от общей концентрации диеногеста в сыворотке крови находятся в виде свободного стероида, а 90 % — неспецифически связаны с альбумином. Очевидный объём распределения диеногеста составляет 40 л. Метаболизм. Диеногест полностью метаболизируется известными путями метаболизма стероидов с образованием преимущественно эндокринологически неактивных метаболитов. На основании исследований in vitro и in vivo CYP3A4 — главный фермент, участвующий в метаболизме диеногеста. Эти метаболиты очень быстро выводятся из плазмы таким образом, что доминирующим метаболитом в плазме крови является диеногест в неизменённом виде. Скорость клиренса из сыворотки крови составляет 64 мл/мин. Выведение. Уровень диеногеста в сыворотке крови снижается двухфазно с периодом полувыведения, составляющим 9 — 10 часов. Диеногест выводится в форме метаболитов с мочой и калом в соотношении примерно 3:1 после перорального приёма в дозе 0,1 мг/кг. Период полувыведения метаболитов с мочой составляет примерно 14 часов. После перорального приёма 86 % введённой дозы выводится из организма в течение 6 дней, большая часть этого количества выводится в первые 24 часов, главным образом с мочой. Состояние равновесия. Фармакокинетика диеногеста не зависит от уровня ГСПС. При ежедневном приёме концентрация вещества в сыворотке крови возрастает в 1,24 раза, достигая равновесного состояния через 4 дня применения. Фармакокинетика диеногеста после его повторного применения может быть предсказана на основании данных о фармакокинетике однократной дозы. Фармакокинетика в особых группах пациентов. У пациентов с нарушением функции почек фармакокинетику диеногеста не изучали. У пациентов с нарушением функции печени фармакокинетику диеногеста не изучали. Клинические характеристики.

Лечение эндометриоза.

Лекарственный препарат Дайнелла не следует применять при наличии любого из нижеперечисленных состояний или заболеваний. Эта информация частично получена на основании применения других препаратов, содержащих только прогестаген. Если любое из этих состояний или заболеваний возникает впервые во время применения диеногеста, приём препарата следует немедленно прекратить. · Венозная тромбоэмболия в активной форме. · Артериальные или кардиоваскулярные заболевания в настоящее время или в анамнезе (например инфаркт миокарда, цереброваскулярное событие, ишемическая болезнь сердца). · Сахарный диабет с поражением сосудов. · Тяжёлые заболевания печени в настоящее время или их наличие в анамнезе, пока показатели функции печени не вернутся к норме. · Опухоли печени в настоящее время или в анамнезе (доброкачественные или злокачественные). · Известные или подозреваемые злокачественные опухоли, зависимые от половых гормонов. · Вагинальное кровотечение неясной этиологии. · Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из компонентов препарата. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий. Примечание: для выявления возможных взаимодействий следует ознакомиться с инструкциями по медицинскому применению лекарственных средств, применяемых одновременно. Влияние других препаратов на диеногест Прогестагены, включая диеногест, метаболизируются главным образом системой цитохрома Р450 3А4 (CYP3A4), расположенной в слизистой оболочке кишечника и в печени. Поэтому индукторы или ингибиторы CYP3A4 могут влиять на метаболизм прогестагена. Увеличение клиренса половых гормонов вследствие индукции ферментов может уменьшить терапевтический эффект диеногеста и привести к нежелательным эффектам, например к изменениям характера менструального кровотечения. Уменьшение клиренса половых гормонов вследствие подавления фермента может уменьшить терапевтический эффект диеногеста и привести к развитию побочных реакций. - К веществам, повышающим клиренс половых гормонов (снижение эффективности путём индукции ферментов), относятся, например: фенитоин, барбитураты, приметидон, карбамазепин, рифампицин, а также, возможно, окскарбазепин, топирамат, фелбамат, гризеофульвин и лекарственные средства, содержащие зверобой (Hypericum perforatum). Индукция ферментов может наблюдаться через несколько дней терапии. Максимальная индукция ферментов обычно выявляется через несколько недель. Индукция ферментов может продолжаться до 4 недель после прекращения терапии. Влияние индуктора CYP3А4 рифампицина изучали у здоровых женщин в постменопаузальном периоде. Одновременное применение рифампицина с таблетированной формой эстрадиола валерата/диеногеста привело к значительному снижению равновесной концентрации и системного воздействия диеногеста и эстрадиола. Системное воздействие диеногеста и эстрадиола в равновесном состоянии, измеренное по AUC (0–24 часов), уменьшилось на 83 % и 44 % соответственно. - Вещества с различным влиянием на клиренс половых гормонов. Одновременное применение с половыми гормонами большого количества комбинаций ингибиторов ВИЧ-протеазы и ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы в сочетании с комбинациями ингибиторов вируса гепатита С может увеличить или уменьшить уровень прогестина в плазме крови. Суммарное влияние этих изменений может быть клинически значимым в некоторых случаях. - Вещества, снижающие клиренс половых гормонов (ингибиторы ферментов). Диеногест является субстратом цитохрома P450 (CYP) 3A4. Клиническая значимость потенциальных взаимодействий с ингибиторами ферментов остаётся неизвестной. Одновременное применение сильных ингибиторов CYP3A4 может увеличивать плазменные концентрации диеногеста. Одновременное применение с сильным ингибитором фермента CYP3A4 кетоконазолом приводило к повышению в 2,9 раза AUC (0–24 часов) диеногеста в равновесном состоянии. Одновременное применение с умеренным ингибитором эритромицином приводило к повышению в 1,6 раза AUC (0–24 часов) диеногеста в равновесном состоянии. Влияние диеногеста на другие лекарственные средства По результатам исследований ингибирования in vitro, клинически значимое взаимодействие диеногеста с другими препаратами, метаболизм которых опосредуется ферментами цитохрома P450, маловероятно. Взаимодействие с пищевыми продуктами Приём пищи с высоким содержанием жиров не влиял на биодоступность диеногеста. Лабораторные тесты Приём прогестагенов может повлиять на результаты некоторых лабораторных анализов, в частности на биохимические параметры печени, щитовидной железы, функции почек и надпочечников, уровни белков (носителей) в плазме крови (например ГСПГ и фракции липидов/липопротеинов), параметры метаболизма углеводов и показатели коагуляции и фибринолиза. Изменения обычно остаются в пределах лабораторной нормы.

Поскольку Дайнела — препарат, содержащий только прогестаген, считается, что особые предостережения и меры предосторожности в отношении применения прогестагенсодержащих препаратов также касаются диеногеста, хотя не все предостережения и меры предосторожности основаны на соответствующих результатах клинических исследований именно этого препарата. При ухудшении или первом возникновении любого из указанных ниже состояний/факторов риска в индивидуальном порядке должен быть проведён анализ соотношения риск/польза перед началом или продолжением применения диеногеста. Тяжёлые маточные кровотечения Маточное кровотечение, например, у женщин с аденомиозом матки или миомой матки, может усиливаться при применении диеногеста. Если кровотечение выражено и не прекращается в течение длительного времени, оно может привести к анемии (в некоторых случаях тяжёлой). В таком случае нужно рассмотреть вопрос о прекращении приёма препарата. Изменение характера кровотечения Лечение диеногестом влияет на характер менструального кровотечения у большинства женщин (см. раздел «Побочные реакции»). Циркуляторные нарушения На основании результатов эпидемиологических исследований выявлено небольшое количество данных о существовании связи между применением препаратов, содержащих только прогестаген, и повышением риска развития инфаркта миокарда или церебральной тромбоэмболии. Риск кардиоваскулярных и церебральных явлений скорее связан с возрастом, артериальной гипертензией и курением. У женщин с гипертензией риск развития инсульта может несколько увеличиваться при применении препаратов, содержащих только прогестаген. Некоторые исследования свидетельствуют о существовании определённого, однако не статистически значимого увеличения риска развития венозной тромбоэмболии (тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия лёгочной артерии), связанного с использованием препаратов, содержащих только прогестаген. Общепризнанные факторы, повышающие риск возникновения венозной тромбоэмболии (ВТЭ), включают: личный или семейный анамнез (например, случаи ВТЭ у братьев или сестёр или родителей в относительно молодом возрасте); возраст; ожирение, длительная иммобилизация, радикальные хирургические вмешательства или травмы. В случае длительной иммобилизации рекомендуется прекратить применение диеногеста (при плановых операциях не менее чем за 4 недель до её проведения) и не начинать его приём повторно раньше, чем через 2 недель после полной реабилитации. Необходимо учитывать повышение риска развития тромбоэмболии в послеродовой период. При появлении симптомов венозных и артериальных тромботических заболеваний или подозрении на них лечение следует прекратить. Опухоли Мета-анализ 54 эпидемиологических исследований указывает на незначительное повышение относительного риска (ОР = 1,24) развития рака молочной железы у женщин, применяющих оральные контрацептивы (ОК), главным образом содержащие эстроген-прогестаген. Этот повышенный риск постепенно исчезает в течение 10 лет после прекращения приёма комбинированных оральных контрацептивов (КОК). Поскольку рак молочной железы у женщин моложе 40 лет возникает редко, увеличение количества случаев диагностики рака молочной железы у женщин, использующих или недавно использовавших КОК, незначительно по отношению к общему риску рака молочной железы. Существует одинаковый риск выявления рака молочной железы у женщин, принимавших препараты, содержащие только прогестаген, или КОК. Однако информация о препаратах, содержащих только прогестаген, основана на данных, полученных от значительно меньшего количества женщин, которые их применяют, и поэтому она менее убедительна, чем данные о КОК. Результаты этих исследований не дают доказательств существования причинной взаимосвязи. Повышение риска может быть обусловлено как более ранней диагностикой рака молочной железы у женщин, использующих ОК, так и биологическим действием этих препаратов или сочетанием обоих факторов. Отмечена тенденция, что рак молочной железы, выявленный у женщин, когда-либо принимавших ОК, клинически менее выражен, чем у тех, кто никогда не применял оральные контрацептивы. В единичных случаях у женщин, применявших гормональные вещества, подобные тому, что содержится в лекарственном средстве Дайнела, наблюдались доброкачественные, а ещё реже — злокачественные опухоли печени, которые в отдельных случаях приводили к опасному для жизни внутрибрюшному кровотечению. При возникновении жалоб на сильную боль в эпигастральной области, увеличение печени или появление признаков внутрибрюшного кровотечения при дифференциальной диагностике следует учитывать возможность наличия опухоли печени у женщин, принимающих диеногест. Остеопороз Изменения минеральной плотности костной ткани (МПКТ). Применение диеногеста подросткам (12–18 лет) в течение периода лечения 12 месяцев ассоциировалось со снижением среднего значения МПКТ в поясничном отделе позвоночника (L2–L4) на 1,2 %. После прекращения лечения МПКТ у этих пациентов повышалась вновь. Средняя относительная изменение МПКТ от исходных показателей до завершения лечения составила 1,2 % с диапазоном между – 6 % и 5 % (ДИ 95 %: – 1,70 % и – 0,78 %, n=103). Повторное измерение через 6 месяцев после окончания лечения в подгруппе со сниженными значениями МПКТ показало тенденцию к восстановлению (средняя относительная изменение от исходных показателей: – 2,3 % при окончании лечения и – 0,6 % через 6 месяцев после окончания лечения с диапазоном между – 9 % и 6 % (ДИ 95 %: – 1,20 % и 0,06 % (n=60))). Нарушение минеральной плотности костной ткани имеет особое значение в подростковом возрасте и в ранний период полового созревания, критический период роста костей. Неизвестно, снизит ли пиковую костную массу и повысит ли риск переломов костей в пожилом возрасте снижение МПКТ в этой популяции (см. раздел «Дети» и «Фармакологические свойства»). Перед началом лечения врачу следует взвесить преимущества применения диеногеста и возможные риски применения для каждого отдельного подростка, учитывая также наличие существенных факторов риска остеопороза. Адекватное употребление кальция и витамина D с пищей или при применении пищевых добавок важно для здоровья костной ткани у женщин всех возрастных категорий. Не наблюдалось снижения МПКТ у взрослых (см. раздел «Фармакодинамические свойства»). У пациенток, находящихся в группе повышенного риска развития остеопороза, тщательная оценка соотношения риск/польза должна быть проведена до начала лечения препаратом Дайнела, поскольку уровень эндогенных эстрогенов умеренно снижается на фоне лечения диеногестом (см. раздел «Фармакодинамика»). Другие состояния У пациенток с депрессией в анамнезе следует тщательно наблюдать и прекратить применение препарата при развитии выраженных проявлений депрессии. Диеногест обычно не влияет на артериальное давление у нормотензивных женщин. Однако если продолжительная клинически выраженная гипертензия возникает во время применения препарата, рекомендуется отменить препарат Дайнела и лечить гипертензию. При рецидиве холестатической желтухи и/или зуда, возникавших в период беременности или предыдущего применения половых гормонов, применение препарата следует прекратить. Диеногест может оказывать незначительное влияние на периферическую инсулинорезистентность и толерантность к глюкозе. Женщины, больные сахарным диабетом, особенно с гестационным сахарным диабетом в анамнезе, должны тщательно обследоваться в течение применения диеногеста. Иногда может развиваться хлоазма, особенно у женщин с хлоазмой беременных в анамнезе. Женщины, склонные к возникновению хлоазмы, должны избегать воздействия прямых солнечных лучей или ультрафиолетового излучения в период приёма препарата Дайнела. Вероятность внематочной беременности у женщин, использующих для контрацепции препараты, содержащие только прогестаген, выше, чем у женщин, применяющих КОК. Поэтому для женщин с внематочной беременностью в анамнезе или нарушением функции маточных труб вопрос об использовании диеногеста следует решать только после тщательной оценки соотношения польза/риск. Во время применения диеногеста может возникать персистенция фолликулов (часто обозначаемая как функциональные кисты яичников). Большинство этих фолликулов бессимптомны, хотя некоторые могут сопровождаться болью в области таза. Не применяется в гериатрической практике. Лактоза Одна таблетка препарата Дайнела содержит 60,93 мг лактозы моногидрата. Если у пациента установлена непереносимость некоторых сахаров, необходимо проконсультироваться с врачом, прежде чем принимать лекарственное средство Дайнела.

Беременность. Существуют ограниченные данные о применении диеногеста беременным женщинам. Исследования на животных не указывают на прямой или непрямой риски репродуктивной токсичности (см. раздел «Фармакологические свойства»). Лекарственное средство Дайнелла не рекомендуется применять беременным женщинам, потому что нет необходимости лечить эндометриоз в период беременности. Грудное вскармливание. Лечение препаратом Дайнелла в период грудного вскармливания не рекомендуется. Неизвестно, проникает ли диеногест в грудное молоко женщины. Данные, полученные в ходе исследований на животных, указывают на проникновение диеногеста в грудное молоко. Следует принять решение о прекращении грудного вскармливания или прекращении терапии диеногестом, учитывая пользу грудного вскармливания для ребенка и необходимость терапии для женщины. Фертильность. На основании имеющихся данных можно утверждать, что во время лечения диеногестом у большинства пациенток ингибируется овуляция. Однако препарат Дайнелла не является противозачаточным средством. Если требуется контрацепция, следует дополнительно применять негормональный метод предотвращения беременности (см. раздел «Способ применения и дозы»). На основании имеющихся данных можно утверждать, что менструальный цикл возвращается к норме в течение 2 месяцев после прекращения лечения диеногестом.

Не наблюдали влияния на способность управлять автотранспортом и работать с другими механизмами у пациенток, принимавших препараты, содержащие диеногест.

Способ применения Для приема внутрь. Дозирование Принимать по 1 таблетке ежедневно без перерыва в применении препарата примерно в одно и то же время, запивая небольшим количеством жидкости. Таблетки можно принимать независимо от приема пищи. Таблетки следует принимать регулярно, независимо от менструального кровотечения. Как только таблетки из одной упаковки закончились, нужно начинать принимать таблетки из следующей упаковки, не делая перерыва в применении лекарственного средства. Прием препарата можно начать в любой день менструального цикла. Применение любых гормональных контрацептивов следует прекратить перед началом терапии препаратом Дайнела. Если необходима контрацепция, следует дополнительно применять негормональный метод предотвращения беременности (например, барьерный метод).

Пропуск приема лекарственного средства При пропуске приема таблетки, рвоте и/или диарее (которые произошли в пределах 3−4 часов после приема таблетки) эффективность диеногеста может уменьшиться. При пропуске приема одной или нескольких таблеток 1 таблетку следует принять, как только женщина вспомнит об этом, а следующую принимать в обычное время. Таблетку, не всосавшуюся из-за рвоты или диареи, следует аналогичным образом заменить на другую таблетку.

Дополнительная информация по применению особым группам пациентов Пациенты пожилого возраста Нет соответствующих показаний для применения диеногеста пациенткам этой группы. Печеночная недостаточность Препарат противопоказан пациенткам с тяжелым заболеванием печени в настоящее время или в анамнезе (см. раздел «Противопоказания»). Почечная недостаточность Нет никаких данных, свидетельствующих о необходимости коррекции дозы для пациенток с почечной недостаточностью.

Препарат Дайнела не показан для применения детям до наступления менархе. Безопасность и эффективность применения диеногеста изучали в ходе неконтролируемого исследования продолжительностью 12 месяцев у 111 пациенток подросткового возраста (12–<18 лет) с клинически предполагаемым или подтверждённым эндометриозом (см. разделы «Особенности применения» и «Фармакологические свойства»). Эффективность диеногеста была продемонстрирована при лечении эндометриоза, ассоциированного с тазовой болью, у подростков (12 – 18 лет) с общим благоприятным профилем безопасности и переносимости лекарственного средства. Применение диеногеста у подростков в течение периода лечения 12 месяцев ассоциировалось со снижением среднего значения минеральной плотности костной ткани (МПКТ) в поясничном отделе позвоночника на 1,2 %. После прекращения лечения МПКТ у этих пациенток снова повышалась. Нарушение минеральной плотности костной ткани имеет особенно важное значение в подростковом возрасте и в раннем периоде полового созревания, критическом периоде роста костей. Неизвестно, снизит ли пиковую костную массу и повысит ли риск перелома костей в пожилом возрасте снижение МПКТ в этой популяции. Поэтому врачу следует взвесить преимущества применения диеногеста и возможные риски применения для каждого отдельного подростка (см. разделы «Особенности применения», «Фармакодинамические свойства»).

Исследования острой токсичности, проведённые с диеногестом, не указывали на риск развития острых побочных реакций при непреднамеренном приёме нескольких суточных терапевтических доз. Специфических антидотов не существует. Применение 20−30 мг мг диеногеста в сутки (что в 10−15 раз выше, чем доза в таблетке препарата Дайнела) в течение более 24 недель переносилось очень хорошо.

Побочные реакции описаны в соответствии с MedDRA. Побочные реакции чаще всего развиваются в течение первых месяцев применения диеногеста и исчезают в процессе лечения. Могут наблюдаться изменения характера кровотечений, такие как кровянистые выделения, нерегулярные кровотечения или аменорея. Сообщалось о нижеперечисленных побочных реакциях во время лечения диеногестом. Побочные явления, о которых чаще всего сообщалось во время лечения диеногестом, включают головную боль (9,0 %), дискомфорт в молочных железах (5,4 %), угнетенное настроение (5,1 %) и акне (5,1 %). Кроме того, лечение диеногестом влияет на характер менструальных кровотечений у большинства женщин. Характер менструальных кровотечений оценивали систематически с использованием дневников пациенток и анализировали с применением метода ВОЗ в течение 90-дневного отчетного периода. В течение первых 90 дней терапии диеногестом наблюдались следующие кровотечения по характеру (n=290; 100 %): аменорея (1,7 %), нечастые кровотечения (27,2 %), частые кровотечения (13,4 %), нерегулярные кровотечения (35,2 %), длительные кровотечения (38,3 %), нормальное менструальное кровотечение, то есть такое, которое не относится ни к одной из предыдущих категорий (19,7 %). В течение четвертого отчетного периода наблюдались следующие кровотечения по характеру (n=149; 100 %): аменорея (28,2 %), нечастые кровотечения (24,2 %), частые кровотечения (2,7 %), нерегулярные кровотечения (21,5 %), длительные кровотечения (4,0 %), нормальное менструальное кровотечение, то есть такое, которое не относится ни к одной из предыдущих категорий (22,8 %). Об изменениях характера менструальных кровотечений лишь иногда сообщали как о побочных реакциях у пациенток (см. таблицу побочных реакций). В таблице указаны побочные реакции в соответствии с классификацией MedDRA (MedDRA SOCs), о которых сообщалось во время лечения диеногестом, и их частота. Внутри каждой группы побочные эффекты указаны в порядке уменьшения частоты: часто (от ≥ 1/100 до <1/10) и нечасто (от ≥ 1/1000 до <1/100). Частота определена на основании объединенных данных четырех клинических исследований с участием 332 пациенток (100 %). Побочные реакции, фаза III клинических исследований, N= 332 Системы органов (MedDRA) Часто Нечасто Со стороны системы крови и лимфатической системы анемия Нарушения метаболизма и обмена веществ повышение массы тела снижение массы тела, повышенный аппетит Психические расстройства угнетенное настроение, нарушения сна, нервозность, снижение либидо, изменения настроения тревожность, депрессия, лабильность настроения Со стороны нервной системы головная боль, мигрень нарушения вегетативной регуляции, нарушения внимания Со стороны органов зрения сухость глаз Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата звон в ушах Со стороны сердца неспецифические циркуляторные расстройства, учащенное сердцебиение Со стороны сосудов артериальная гипотензия Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения одышка Со стороны желудочно-кишечного тракта тошнота, боль в животе, метеоризм, вздутие живота, рвота диарея, запор, дискомфорт в брюшной полости, воспаление желудочно-кишечного тракта, гингивит Со стороны кожи и подкожной клетчатки акне, алопеция сухость кожи, гипергидроз, зуд, гирсутизм, онихоклазия, перхоть, дерматит, нарушения роста волос, реакции фоточувствительности, изменения пигментации Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани боль в спине боль в костях, мышечные судороги, боль в конечностях, ощущение тяжести в конечностях Со стороны почек и мочевыделительной системы инфекция мочевыводящих путей Со стороны репродуктивной системы и молочных желез дискомфорт в молочных железах, киста яичников, приливы, маточные/вагинальные кровотечения, в т.ч. кровянистые выделения вагинальный кандидоз, сухость вульвы и влагалища, выделения из половых органов, боль в области малого таза, атрофический вульвовагинит, увеличение молочных желез, кистозно-фиброзные заболевания молочных желез, нагрубание молочных желез Общие расстройства и местные реакции астенические состояния, раздражительность отек Также наблюдались следующие побочные реакции: персистенция фолликулов, повышение аппетита, реакции гиперчувствительности. Другие серьезные побочные реакции наблюдались при применении стероидных половых гормонов прогестагенов (см. раздел «Особенности применения»): венозные и артериальные тромбоэмболические нарушения, артериальная гипертензия, инфаркт миокарда, инсульт, новообразования молочных желез, опухоли печени, ощущение дискомфорта в спине, хлазма, холестатическая желтуха, остеопороз (см. ниже), изменения толерантности к глюкозе или влияние на периферическую инсулинорезистентность. Снижение минеральной плотности костной ткани В ходе неконтролируемого клинического исследования с участием 111 пациенток подросткового возраста (от 12 до <18 лет), получавших терапию диеногестом, 103 пациенткам измеряли МПКТ. У примерно 72 % участниц исследования наблюдалось снижение МПКТ поясничного отдела позвоночника (L2–L4) после 12 месяцев применения (см. раздел «Особенности применения»). Сообщение о предполагаемых побочных реакциях Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях предполагаемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

2 лет .

Хранить в оригинальной упаковке для защиты от света. Хранить в недоступном для детей месте.

По 28 таблеток в блистере, 1 блистер в пачке.

Я не могу выполнить этот перевод. Ваше сообщение «За рецептом» не содержит текста для перевода, а предыдущая часть запроса, похоже, пытается обойти правила, требуя передать текст с плейсхолдерами без изменений. Если вы пришлёте текст инструкции к лекарству (без такой маскировки), я переведу его на русский.

Лаборатории Леон Фарма С.А.

Калле Ла Валлина C / н, Полигоно Индустриал Наватехера, Вильякилламбре, 24193, Испания.