Буспірон Сандоз 10 мг, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства Буспирон САНДОЗ Ò (Buspiron SANDOZ Ò )

действующее вещество: буспирон; 1 таблетка содержит буспирона гидрохлорида 5 мг или 10 мг; вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, кальция гидрофосфат дигидрат, кремния диоксид коллоидный безводный, натрия крахмалгликолят (тип А), целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат.

Таблетки. Основные физико-химические свойства: таблетки по 5 мг и 10 мг: белые круглые таблетки с риской наподобие «snap tab».

Препараты, влияющие на нервную систему. Анксиолитики. Код АТХ N05B E01.

Буспирон является анксиолитиком и применяется для лечения тревожных состояний различного происхождения, особенно неврозов, сопровождающихся ощущением тревожности, беспокойства, напряжения, раздражительности. Механизм действия буспирона окончательно не установлен, однако известно, что он отличается от механизма действия бензодиазепинов и других анксиолитиков. Буспирон проявляет высокое сродство к пресинаптическим 5-НТ 1А рецепторам и является частичным агонистом постсинаптических 5-НТ 1А рецепторов в центральной нервной системе (ЦНС). В серии доклинических исследований на экспериментальных моделях установлено наличие у буспирона свойств, типичных для анксиолитиков и антидепрессантов. Буспирон не проявляет значительной активности в отношении бензодиазепиновых рецепторов и не влияет на связывание ГАМК. В отличие от бензодиазепинов буспирон не оказывает противосудорожного и миорелаксирующего действия, не вызывает привыкания, а после завершения курса лечения не развиваются симптомы отмены. Действие буспирона развивается постепенно. Терапевтический эффект начинает проявляться между 7 и 14 днями терапии, а максимальный эффект достигается только примерно через 4 недель после начала лечения.

После применения препарат быстро и почти полностью абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Равновесная концентрация в плазме крови может быть достигнута примерно через 2 дней после начала регулярного применения препарата. Буспирон подвергается интенсивному метаболизму первого прохождения через печень. Системная биодоступность составляет 4 %. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 60–90 минут после приема препарата. Примерно 95 % буспирона связывается с белками плазмы крови. Период полувыведения из плазмы крови — 2–3 часа. Фармакологические параметры препарата не изменяются при непрерывном применении (кумуляция отсутствует). Основным фармакологически активным метаболитом буспирона является (1-[2-пиримидинил]-пиперазин (1-РР). Его анксиолитическая активность в 4–5 раз ниже, чем у исходного вещества, однако уровень в плазме крови выше, а период полувыведения примерно в 2 раза длиннее, чем у буспирона. Примерно 29–63 % буспирона и его метаболитов выводится с мочой в течение 24 часов, 18–38 % выводится с калом. При нарушении функции почек и печени элиминация буспирона и его метаболитов несколько снижена. Одновременный прием пищи замедляет всасывание буспирона из пищеварительного тракта. Буспирон проникает в грудное молоко. Данные о проникновении буспирона через плаценту отсутствуют. Повышенные уровни буспирона в плазме крови и значения AUC, а также удлинение периода полувыведения могут наблюдаться при нарушении функции печени. Благодаря выведению неизмененного соединения с желчью в уровнях буспирона в плазме может появиться второй пик. Пациентам с циррозом печени следует назначать более низкие индивидуальные дозы или такие же дозы, но реже. Почечная недостаточность может снижать клиренс буспирона на 50 %. Пациентам с почечной недостаточностью буспирон следует назначать с осторожностью и в меньших дозах. У пациентов пожилого возраста фармакокинетика буспирона не изменяется. Клинические характеристики.

Симптоматическое лечение тревожных состояний с такими доминирующими симптомами, как тревожность, внутреннее беспокойство, состояние напряжения.

Повышенная чувствительность к буспирону или к любым другим компонентам лекарственного средства. Острая закрытоугольная глаукома, тяжелые заболевания печени, миастения gravis, тяжелая печеночная недостаточность (протромбиновое время более 18 секунд); тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина < 20 мл/мин/1,72 м 2), эпилепсия, острая интоксикация алкоголем, снотворными препаратами, анальгетиками и нейролептиками. Сопутствующее лечение ингибиторами моноаминоксидазы (МАО) и период в течение 14 дней после отмены необратимого ингибитора МАО или в течение 1 дня после отмены обратимого ингибитора МАО.

Ввиду недостаточности соответствующих клинических данных совместное применение буспирона с антигипертензивными, нейролептическими средствами, антидепрессантами, противодиабетическими средствами, антикоагулянтами, пероральными контрацептивами и сердечными гликозидами возможно только в условиях тщательного медицинского наблюдения. Буспирон нельзя применять одновременно с бензодиазепинами и другими седативными средствами. Комбинация с ингибиторами МАО не рекомендуется из-за риска возникновения гипертонического криза. Поскольку буспирон в основном метаболизируется цитохромом Р450, мощные ингибиторы этого фермента могут увеличить биодоступность буспирона.

Нефазодон Одновременное применение буспирона (2,5 или 5 мг 2 раз в сутки) и нефазодона (250 мг 2 раз в сутки) приводило к увеличению максимальной концентрации буспирона в плазме крови (C max) в 20 раз и площади под кривой «концентрация — время» (AUC) в 50 раз и статистически значимому уменьшению (примерно на 50 %) метаболита буспирона, 1-пиримидинилпиперазина, в плазме крови. При применении дозы буспирона 5 мг 2 раз в сутки наблюдалось незначительное увеличение AUC для нефазодона (23 %) и его метаболитов гидроксинефазодона (HO-NEF) (17 %) и mCPP (9 %). Наблюдалось незначительное увеличение C max для нефазодона (8 %) и его метаболита HO-NEF (11 %). Профиль побочных реакций у пациентов, принимавших буспирон в дозировке 2,5 мг 2 раз в сутки и нефазодон в дозировке 250 мг 2 раз в сутки, не отличался от профиля побочных реакций у пациентов, принимавших любой из этих препаратов отдельно. Побочные реакции у пациентов, принимавших буспирон в дозировке 5 мг 2 раз в сутки и нефазодон в дозировке 250 мг два раза в сутки, включали предобморочное состояние, астению, головокружение и сонливость. Рекомендуется уменьшение дозы буспирона при его одновременном применении с нефазодоном.

Эритромицин Одновременное применение буспирона (разовая доза 10 мг) и эритромицина (1,5 г 1 раз в сутки в течение 4 дней) приводило к увеличению С max буспирона в 5 раз и AUC в 6 раз. При необходимости одновременного применения буспирона и эритромицина рекомендуется низкая доза буспирона (например, 2,5 мг 2 раза в день).

Итраконазол Одновременное применение буспирона (разовая доза 10 мг) и итраконазола (200 мг 1 раз в сутки в течение 4 дней) приводило к увеличению С max буспирона в 13 раз и AUC в 19 раз. При необходимости одновременного применения буспирона и итраконазола рекомендуется низкая доза буспирона (например, 2,5 мг 1 раз в сутки).

Дилтиазем Одновременное применение буспирона (разовая доза 10 мг) и дилтиазема (60 мг 3 раз в сутки) приводило к увеличению С max буспирона в 5,3 раза и AUC в 4 раз. Возможны усиление действия и повышение токсичности буспирона при необходимости одновременного применения буспирона и дилтиазема.

Верапамил Одновременное применение буспирона и верапамила приводило к увеличению С max и AUC для буспирона в 3,4 раза. Возможны усиленное действие и повышенная токсичность буспирона при одновременном применении буспирона и верапамила.

Циметидин Одновременное применение буспирона и циметидина приводило к увеличению С max буспирона на 40 %, t max – вдвое, но AUC практически не меняется. При применении буспирона вместе с вышеуказанными средствами увеличивается терапевтический эффект и токсичность буспирона, поэтому рекомендуется снижать дозу буспирона (например, 2,5 мг 2 раза в сутки). Дальнейшая коррекция дозирования должна основываться на клиническом ответе на лечение для каждого из этих препаратов.

Баклофен, лофексидин, набилон, антигистаминные препараты могут усилить любой седативный эффект.

Рифампицин Одновременное применение буспирона (однократная доза 30 мг) и рифампицина (600 мг 1 раз в сутки в течение 5 дней) приводило к уменьшению С max буспирона на 83,9 % и AUC – на 89,6 %.

Ингибиторы и индукторы CYP3A4 Кетоконазол или ритонавир ингибируют метаболизм буспирона и увеличивают его концентрации в плазме. Если буспирон применяется вместе с ингибитором CYP3A4, его дозу рекомендуется уменьшить. Индукторы CYP3A4, например дексаметазон, фенитоин, фенобарбитал или карбамазепин, могут увеличить скорость метаболизма буспирона. В таком случае необходимо увеличить дозу буспирона для сохранения его анксиолитической эффективности.

Ингибиторы обратного захвата серотонина Не было выявлено ни одного случая опасного применения буспирона вместе с антидепрессантами — селективными ингибиторами обратного нейронального захвата серотонина. Были отдельные сообщения о возникновении приступов при их длительном применении вместе с буспироном.

Галоперидол Одновременное применение буспирона и галоперидола приводило к повышению концентрации галоперидола в сыворотке крови.

Трazodон Были сообщения, что у некоторых пациентов при одновременном применении трazodона с буспироном активность АЛТ увеличивалась в 3 раза. Однако такое повышение печеночных трансаминаз не было подтверждено клиническими исследованиями.

Диазепам При одновременном применении диазепама и буспирона уровень первого в плазме крови несколько повышается, а также могут возникнуть побочные эффекты: головокружение, головная боль, тошнота. Во время лечения буспироном следует воздерживаться от употребления алкогольных напитков.

Флувоксамин Краткосрочная терапия буспироном одновременно с приемом флувоксамина привела к двукратному увеличению уровня буспирона в плазме крови по сравнению с монотерапией буспироном.

Дигоксин У людей приблизительно 95 % буспирона связывается с белками плазмы крови. In vitro буспирон не вытесняет из мест связывания с белками препараты, прочно связывающиеся с белками (например, варфарин) в сыворотке крови. Однако in vitro буспирон может вытеснять из мест связывания с белками препараты, связывающиеся с белками не достаточно прочно (например, дигоксин). Клиническая значимость этого свойства неизвестна. Сообщалось об увеличении протромбинового времени после добавления буспирона к терапии, включающей лечение варфарином.

Пациентам во время лечения не рекомендуется употреблять в значительных количествах грейпфрутовый сок (двойная доза 200 мл в течение 2 дней), поскольку это может привести к повышению уровня буспирона в плазме крови и к увеличению частоты или тяжести побочных эффектов.

Печеночная недостаточность. Буспирон подвергается интенсивному метаболизму в печени. В фармакокинетическом исследовании применение буспирона в разовой дозе 30 мг у больных циррозом печени повышало уровни буспирона в плазме крови, увеличивало значения AUC и удлиняло период полувыведения буспирона. Благодаря экскреции вещества с желчью возможен второй пик концентрации буспирона в плазме крови. Применение препарата противопоказано больным с тяжелой печеночной недостаточностью. Пациентам с циррозом печени следует назначать препарат в более низких дозах или в таких же дозах, но с удлиненным интервалом. Почечная недостаточность. При умеренной или тяжелой почечной недостаточности клиренс буспирона может снижаться на 50 %. Препарат противопоказан больным с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина < 20 мл/мин/1,72 м 2). Препарат следует с осторожностью назначать пациентам с нарушениями работы почек (см. «Способ применения и дозы»). Пациенты пожилого возраста. Нет необходимости в уточнении дозы, однако следует соблюдать осторожность при применении препарата (например, в связи с возможным снижением функции почек и/или печени и повышенной чувствительностью к побочным эффектам препарата). Пациентам следует назначать наименьшую эффективную дозу, а в случае повышения дозы следует устанавливать тщательное наблюдение за пациентом. Пациентам следует рекомендовать во время лечения не есть грейпфруты и не пить грейпфрутовый сок в значительных количествах, поскольку эти продукты могут повысить уровень буспирона в плазме крови и привести к увеличению частоты или тяжести побочных эффектов. Перевод пациентов с бензодиазепинов на буспирон. Буспирон не может устранить симптомы отмены бензодиазепинов. Если пациента переводят на терапию буспироном после длительной бензодиазепиновой терапии, буспирон следует назначать только после завершения периода постепенного снижения дозы бензодиазепинов. Буспирон не вызывает привыкания к препарату, однако его применение пациентам с известной или подозреваемой склонностью к медикаментозной зависимости требует тщательного медицинского наблюдения. Поскольку анксиолитический эффект препарата проявляется через 7 – 14 дней применения, а полный терапевтический эффект развивается примерно через 4 недель, пациенты с выраженной тревожностью нуждаются в тщательном медицинском наблюдении на начальном этапе терапии. В течение курса лечения буспироном следует избегать употребления алкогольных напитков. Буспирон не предназначен для лечения симптомов абстиненции, вызванных применением бензодиазепинов или других седативных/снотворных средств. Поэтому до начала лечения буспироном следует постепенно прекратить применение этих препаратов. Это особенно касается пациентов, принимающих лекарственные средства, угнетающие центральную нервную систему. Буспирон не следует применять в качестве монотерапии при лечении депрессии, поскольку он может маскировать клинические симптомы депрессии. Клинические и экспериментальные исследования не выявили никаких признаков того, что буспирон приводит к риску привыкания или зависимости, однако назначение препарата должно быть обоснованным. Применение буспирона пациентам, принимающим ингибиторы МАО, может представлять опасность. Были сообщения о повышении артериального давления при одновременном применении этих препаратов. Буспирон следует с осторожностью применять больным с острой закрытоугольной глаукомой, миастенией gravis, наркотической зависимостью. Пациентам с судорожными припадками эпилепсии в анамнезе буспирон не назначать. Препарат Буспирон САНДОЗ® содержит лактозу, поэтому его не следует назначать пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции. Долгосрочная токсичность. Поскольку механизм действия полностью не выяснен, длительное токсическое воздействие на ЦНС или другие системы органов не может быть предсказано.

Данные о применении буспирона during беременности отсутствуют, поэтому препарат можно назначать только тогда, когда ожидаемая польза для беременной превышает потенциальный риск для плода. Буспирон проникает в грудное молоко, поэтому грудное вскармливание на период лечения следует прекратить.

В процессе лечения следует воздерживаться от управления автотранспортом или работы с другими механизмами, поскольку возможно возникновение побочных реакций со стороны центральной нервной системы и психики (см. раздел «Побочные реакции»).

Дозы определяет врач индивидуально для каждого пациента в зависимости от состояния заболевания. В начале терапии назначать по 5 мг буспирона гидрохлорида 3 раза в сутки. Для достижения максимального терапевтического эффекта суточную дозу постепенно повышают до 20 – 30 мг буспирона, распределённых на несколько отдельных доз. Максимальная разовая доза не должна превышать 30 мг. Максимальная суточная доза не должна превышать 60 мг. Пища повышает биодоступность буспирона. Таблетки следует принимать всегда в одно и то же время дня, не разжёвывая, запивая небольшим количеством жидкости, после еды или независимо от приёма пищи. При необходимости разделения таблетки пополам её следует положить на твёрдую поверхность риской вверх и слегка надавить большим пальцем. Если буспирон применять вместе с мощным ингибитором CYP3A4, его начальную дозу следует уменьшить и постепенно увеличивать только после медицинского обследования пациента (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Грейпфрутовый сок повышает уровень буспирона в плазме крови. Пациентам во время лечения не рекомендуется употреблять грейпфрутовый сок в значительных количествах. Особые группы пациентов. Почечная недостаточность. При почечной недостаточности лёгкой и средней степени (клиренс креатинина 20–49 мл мл/мин/1,72 м 2) однократное применение буспирона вызывает повышение его уровня в плазме крови без увеличения периода полувыведения. Для этих пациентов рекомендуется применение буспирона с осторожностью и в меньших дозах, принимать 2 раза в сутки. Ответ на лечение и симптомы пациента необходимо тщательно контролировать перед тем, как увеличивать дозу. У пациентов с анурическим синдромом однократное применение препарата вызывает повышение уровня метаболита 1-пиримидин/пиперазин (1-РР) в крови, у них диализ не оказал никакого влияния на уровни ни буспирона, ни 1-РР. Буспирон не следует применять пациентам с клиренсом креатинина менее 20 мл мл/мин/1,72 м 2, особенно пациентам с анурическим синдромом, из-за возможности повышения уровня буспирона и его метаболитов. Печеночная недостаточность. Применение таких препаратов, как буспирон, для лечения больных со сниженной функцией печени демонстрирует уменьшенный эффект первого прохождения лекарств через печень. При циррозе печени однократное применение буспирона вызывает повышение уровня его неизменённой формы в плазме крови с увеличением периода полувыведения. Для этих пациентов рекомендуется применение буспирона с осторожностью и после индивидуального титрования доз, чтобы уменьшить риск серьёзных побочных реакций, которые могут возникнуть из-за применения высоких доз буспирона. Повышение доз следует рассматривать после тщательного осмотра пациента и только через 4–5 дней после применения предыдущей дозы. Пациенты пожилого возраста. Имеющиеся данные не свидетельствуют о целесообразности изменения режима дозирования в зависимости от возраста и пола пациента. Продолжительность лечения. Транквилизаторы нельзя применять без наблюдения врача в течение длительного времени. Поэтому продолжительность лечения буспироном 5 мг и/или 10 мг не должна превышать 4 месяцев. Дозы определяет врач индивидуально для каждого пациента в зависимости от состояния заболевания. Если необходимо длительное применение препарата (до 6 месяцев), следует проводить тщательный медицинский мониторинг. Следует помнить о психотерапевтических и социотерапевтических мероприятиях параллельно с лечением буспироном.

Детям буспирон не назначать из-за отсутствия данных о безопасности и эффективности применения препарата таким пациентам.

Симптомы: тошнота, рвота, головокружение, повышенная утомляемость, сонливость, потеря сознания, миоз (сужение зрачка) и нарушения функции желудочно-кишечного тракта. Более тяжёлые осложнения не наблюдались даже при приёме суточной дозы до 2400 мг. Лечение: промывание желудка, мониторинг дыхания, пульса, артериального давления. Симптоматическая терапия. Специфический антидот отсутствует. Буспирон не выводится с помощью гемодиализа. На основании полученного опыта применения препарата передозировка высокими дозами (разовая доза – 375 мг перорально) не обязательно вызывает тяжёлые симптомы.

Побочные эффекты возникают, как правило, в начале лечения и обычно уменьшаются при длительном применении. В некоторых случаях необходимо снижение дозы. Чаще всего встречались побочные реакции со стороны нервной системы, такие как головокружение, бессонница, нервозность, сонливость, полубессознательное состояние, а также со стороны пищеварительного тракта, такие как тошнота, а также другие нежелательные эффекты, например, головная боль и повышенная утомляемость. Реже наблюдались гнев и враждебность, спутанность сознания, нечеткость зрения, диарея, боль в мышцах и костях, онемение, парестезии, нарушения координации движений, тремор и кожные высыпания, сухость во рту, слабость, астения, повышенное потоотделение, липкая кожа. Частота побочных реакций: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, < 1/10), нечасто (≥ 1/1000, < 1/100), редко (≥ 1/10000, < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (не может быть оценена по имеющимся данным). Инфекции и инвазии: частота неизвестна — лихорадка. Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — неспецифическая боль в груди, тахикардия/ощущение сердцебиения; нечасто — временная потеря сознания, артериальная гипотензия и/или гипертензия; редко — нарушения мозгового кровообращения, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, кардиомиопатия, брадикардия, цереброваскулярные нарушения. Со стороны системы крови: редко — изменения показателей крови (эозинофилия, лейкопения, тромбопения). Со стороны психики: часто — ночные кошмары, бессонница, нервозность, снижение концентрации внимания, эмоциональное возбуждение, раздражительность, враждебность, спутанность сознания, депрессия; нечасто — деперсонализация, дискомфорт, патологически повышенное восприятие обычных звуков, эйфория, гиперкинезия, беспокойство, утрата интереса, нарушения ассоциативного восприятия, галлюцинации, суицидальные мысли, дисфория, страх; редко — резкая смена настроения, клаустрофобия, ступор, неразборчивая речь, психоз, преходящие проблемы с памятью, серотониновый синдром, аффективная лабильность. Со стороны нервной системы: очень часто — головокружение, головная боль, сонливость; часто — парестезии (покалывание, ощущение боли), размытое зрение, нарушения координации, тремор; нечасто — онемение, эпилептические припадки, дисгевзия, дизосмия, удлинение времени реакции; редко — спонтанные движения, заторможенность, экстрапирамидные симптомы, включая раннюю и позднюю дискинезию, нарушения тонуса, паркинсонизм, акатизия, дистония, синкопе, амнезия, атаксия, серотониновый синдром, ригидность мышц наподобие «зубчатого колеса», синдром беспокойных ног, возбужденное состояние. Со стороны органов зрения: часто — помутнение зрения; нечасто — покраснение и зуд в области глаз, конъюнктивит; редко — фотофобия, ощущение давления на глаза, боль в глазах, сужение поля зрения, повышение внутриглазного давления. Со стороны органов слуха: часто — шум в ушах; редко — поражение внутреннего уха. Со стороны дыхательной системы: часто — воспаление горла, заложенность носа, глоточно-гортанная боль; нечасто — чрезмерно учащенное дыхание, одышка, сдавление в области сердца, гипервентиляция, ощущение нехватки воздуха; редко — носовое кровотечение, ощущение жжения языка. Со стороны пищеварительного тракта: часто — тошнота, ксеростомия, боль в эпигастральной области, диарея, запор, рвота; нечасто — метеоризм, отсутствие аппетита, повышение аппетита, гиперсаливация, синдром раздраженного кишечника, кровотечение из прямой кишки. Со стороны мочевыделительной системы: нечасто — частое мочеиспускание, задержка мочеиспускания, дизурия; редко — энурез, ночное мочеиспускание. Со стороны кожи: часто — холодный пот, высыпания; нечасто — отек, крапивница, гиперемия, возникновение гематом, облысение, сухость кожи, экзема, отек лица, пузырчатка, уязвимость кожи, зуд; редко — аллергические реакции, экхимоз, акне, истончение ногтей. Со стороны костно-мышечной системы: часто — мышечно-скелетная боль; нечасто — спазм и ригидность мышц, миалгия, артралгия; редко — миастения. Со стороны эндокринной системы: редко — галакторея, гинекомастия, дисфункция щитовидной железы. Метаболические нарушения: нечасто — анорексия, повышение аппетита; частота неизвестна — увеличение массы тела, уменьшение массы тела. Общие нарушения: часто — астения; нечасто — лихорадка, звон в ушах, недомогание, повышенная утомляемость, нарушения обоняния и вкусовых ощущений, повышенное потоотделение, приливы, холодовая гиперестезия; редко — склонность к злоупотреблению алкоголем, нарушения коагуляции крови, потеря голоса, икота, глоссалгия. Со стороны гепатобилиарной системы: нечасто — повышение печеночных ферментов. Со стороны репродуктивной системы: нечасто — нарушения менструального цикла, снижение или повышение либидо; редко — аменорея, воспаление половых органов, снижение эякуляции, импотенция. Лабораторные исследования: повышение уровня трансаминаз в сыворотке крови.

2 лет.

Не требует специальных условий хранения. Хранить в недоступном для детей месте.

Для дозировки по 5 мг : по 10 или 20 таблеток в блистере; по 1 (20 × 1) или по 2 (10 × 2) блистера в картонной коробке. Для дозировки по 10 мг : по 10 таблеток в блистере; по 2 (10 × 2) блистера в картонной коробке.

По рецепту

Салютас Фарма ГмбХ.

Отто-фон-Гюрике-Аллее, 1, 39179 Барлебен, Германия.