Бупренорфіну гідрохлорид 8 мг, таблетки сублингвальные

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства БУПРЕНОРФИНА ГИДРОХЛОРИД (BUPRENORPHINE HYDROCHLORIDE)

Действующее вещество: buprenorphine; 1 таблетка содержит бупренорфина гидрохлорида в пересчёте на бупренорфин 2 мг или 4 мг, или 8 мг; вспомогательные вещества: целактоза 80 (смесь лактозы моногидрата и целлюлозы порошкообразной (75:25)), маннит (Е 421), крахмал кукурузный, кросповидон, кислота лимонная безводная, аспартам (Е 951), магния стеарат.

Сублингвальные таблетки. Основные физико-химические свойства: таблетки белого или почти белого цвета с плоской поверхностью и фаской.

Средства, применяемые при опиоидной зависимости. Код АТХ N07B С01.

По механизму действия бупренорфина гидрохлорид относится к группе агонистов/антагонистов опиоидных рецепторов головного мозга (μ- и κ-рецепторов). Бупренорфин связывается с μ-рецепторами, что за определенный промежуток времени минимизирует патологическое влечение больного к наркотикам. В связи с определенной активностью бупренорфина как агониста опиоидных рецепторов препарат обусловливает большую безопасность в отношении развития дыхательной и сердечной недостаточности по сравнению с морфином. Латентный период до начала действия бупренорфина гидрохлорида после сублингвального применения составляет примерно 30 минут. Продолжительность анальгетического действия дольше, чем у морфина.

После перорального применения бупренорфин подвергается метаболизму первичного прохождения в печени с последующим N-деалкилированием и глюкуронконъюгацией в кишечнике и печени. При сублингвальном применении абсолютная биодоступность бупренорфина, по оценкам специалистов, находится в пределах от 15 % до 30 %. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 90 минут после сублингвального приема, а зависимость «максимальная доза – концентрация» остается линейной в интервале доз от 2 до 16 мг. За абсорбцией следует фаза быстрого распределения. Период полувыведения бупренорфина составляет от 2 до 5 часов. Бупренорфин метаболизируется путем 14-N-деалкилирования или глюкуронконъюгации исходной молекулы и деалкилированного метаболита. Согласно клиническим данным, за N-деалкилирование бупренорфина отвечает CYP3A4. N-деалкил-бупренорфин является μ-агонистом опиоидных рецепторов. Бупренорфина гидрохлорид выводится из организма в основном с калом вследствие билиарной экскреции глюкуронконъюгированных метаболитов (80 %), остальной бупренорфин выводится с мочой. Клинические характеристики.

Заместительная терапия при опиоидной зависимости в комплексе с медицинской, социальной и психологической поддержкой, оказываемой специалистами.

· Гиперчувствительность к бупренорфину и другим компонентам лекарственного средства. · Тяжёлая дыхательная недостаточность. · Тяжёлая печёночная недостаточность. · Острая алкогольная интоксикация и делирий. · Одновременное введение опиоидных антагонистов (налтрексон, налмефен) для лечения алкогольной или опиоидной зависимости.

Не рекомендуется сопутствующее применение указанных ниже психотропных средств и веществ.

Алкоголь Алкоголь усиливает седативное действие бупренорфина. Снижение бдительности (внимания) повышает опасность при управлении автомобилем и работе с другими механизмами. Необходимо избегать употребления спиртных напитков и применения лекарств, содержащих алкоголь.

Сопутствующее применение лекарственных средств, которое необходимо учитывать

Бензодиазепиновые транквилизаторы Одновременное применение с бензодиазепинами связано с риском летального исхода вследствие дыхательной недостаточности, ассоциированной с нарушениями функционирования центральной нервной системы.

Другие депрессанты центральной нервной системы Другие производные опиоидов (анальгетики, противокашлевые средства), некоторые антидепрессанты, антигистаминные средства (блокаторы Н1-рецепторов), барбитураты, транквилизаторы, клонидин при одновременном применении с бупренорфином вызывают усиление депрессии центральной нервной системы.

Габапентиноиды Одновременное применение бупренорфина с габапентиноидами (габапентин и прегабалин) может привести к угнетению дыхания, гипотензии, глубокой седации, коме и летальному исходу.

Антихолинергические средства Одновременное применение бупренорфина с антихолинергическими средствами или препаратами с антихолинергическим действием (например, трициклические антидепрессанты, антигистаминные средства, нейролептики, миорелаксанты, антипаркинсонические средства) может привести к усилению антихолинергических побочных эффектов.

Ингибиторы моноаминоксидазы (МАО) Возможно усиление действия опиоидов при одновременном применении с бупренорфином.

Ингибиторы CYP3A4 Исследование взаимодействия между бупренорфином и кетоконазолом (мощный ингибитор CYP3A4) показало увеличение показателей С max и AUC бупренорфина (на 70 % и 50 % соответственно), в меньшей степени – его метаболита норбупренорфина. Таким образом, за пациентами, применяющими бупренорфин, необходимо установить постоянный контроль, если они параллельно принимают такие ингибиторы CYP3A4, как ингибиторы протеазы (ритонавир, нелфинавир, индинавир), азольные противогрибковые средства (кетоконазол, итраконазол). В таких случаях может оказаться оправданным снижение дозы бупренорфина. Применение других ингибиторов CYP3A4 (таких как гестоден, тролеандомицин, ингибиторы ВИЧ-протеазы, ритонавир, индинавир и саквинавир) также может повышать концентрацию бупренорфина, поэтому в начале лечения ими следует рассмотреть пропорциональное снижение дозы бупренорфина.

Индукторы CYP3A4 Взаимодействие между бупренорфином и индукторами CYP3A4 не исследовано, поэтому рекомендуется тщательное наблюдение за пациентами, получающими параллельно индукторы CYP3A4 (фенобарбитал, карбамазепин, фенитоин или рифампицин).

До настоящего времени не отмечалось значимого взаимодействия бупренорфина с кокаином, веществом, которое чаще всего употребляют зависимые в сочетании с опиоидами. Применение этих препаратов может усилить метаболизм бупренорфина, поэтому пациентам, которые жалуются на снижение эффективности бупренорфина или увеличение влечения к наркотикам, дозу бупренорфина следует повысить.

Бупренорфин следует с осторожностью применять при одновременном применении с серотонинергическими лекарственными средствами, такими как ингибиторы МАО, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС), ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина (ИОЗСН) или трициклические антидепрессанты, поскольку повышается риск развития серотонинового синдрома – потенциально опасного для жизни состояния (см. раздел «Особенности применения»).

Сообщалось о предполагаемом взаимодействии между внутривенно введенным бупренорфином и фенпрокумоном, приводившем к пурпуре.

Достижение адекватной анальгезии может быть затруднено при введении опиоидного агониста пациентам, получающим бупренорфин, поэтому существует риск передозировки, особенно при попытке преодолеть побочные агонистические эффекты бупренорфина или когда концентрация бупренорфина в плазме снижается.

Налтрексон и налмефен – антагонисты опиоидных рецепторов – блокируют фармакологические эффекты бупренорфина. Следует избегать совместного приема препарата с налтрексоном или налмефеном в связи с потенциально опасным взаимодействием, которое может спровоцировать внезапное начало длительного и интенсивного синдрома отмены опиоидов.

Этот лекарственный препарат предназначен только для лечения опиоидной зависимости. Лечение должен назначать врач, который должен обеспечить надлежащее применение лекарственного средства зависимыми пациентами. Врач учитывает риск неправильного применения (в том числе внутривенного введения), особенно в начале лечения. Утечка Под утечкой понимают попадание бупренорфина на нелегальный рынок как от пациентов, так и от лиц, получающих это лекарственное средство путём кражи у пациента или в аптеке. Утечка может привести к появлению новых зависимых лиц, которые применяют бупренорфин как первичный препарат, что вызывает привыкание, с риском передозировки, распространения вирусных инфекций, передающихся с кровью, угнетения дыхания и поражения печени. Из-за риска ошибочного применения и для подбора дозы необходимо в начальном периоде терапии назначать препарат на короткие сроки и, если это возможно, контролировать приём, что также способствует соблюдению схемы лечения. В начале лечения бупренорфином врачу следует предупредить пациента о частично агонистическом профиле препарата, особенно при применении зависимым от опиоидов пациентам менее чем через 6 часов после последнего введения героина или опиоидов короткого действия, или при применении менее чем через 24 час после приёма последней дозы метадона. И наоборот, симптомы отмены также могут быть связаны с неправильным дозированием. Риск передозировки или срыва лечения выше у пациентов, которые во время лечения бупренорфином продолжают самостоятельное лечение синдрома отмены опиоидами, алкоголем или другими седативными и снотворными препаратами, особенно бензодиазепинами. Расстройства, связанные с употреблением опиоидов (РСУО) (злоупотребление, зависимость и абстинентный синдром) Бупренорфин – это частичный агонист опиоидных рецепторов, постоянное применение которого вызывает зависимость опиоидного типа. Исследования на животных, как и клинический опыт, доказали, что бупренорфин может вызывать зависимость, но в меньшей степени, чем полные опиоидные агонисты, такие как морфин. Толерантность и физическая и/или психологическая зависимость могут развиться после повторного применения опиоидов, таких как бупренорфин; повторное применение бупренорфина может привести к РСУО. Более высокая доза и более длительная продолжительность лечения опиоидами может увеличить риск развития РСУО. Злоупотребление или намеренно неправильное применение бупренорфина может привести к передозировке и/или смерти. Риск развития РСУО повышен у пациентов с наличием в личном или семейном анамнезе (родителей или братьев и сестер) расстройств, связанных с употреблением психоактивных веществ (включая расстройства, связанные с употреблением алкоголя), у тех, кто в настоящее время употребляет табачные изделия, или у пациентов с имеющимися другими психическими расстройствами (например, тяжёлая депрессия, тревога и расстройства личности). До начала и во время лечения бупренорфином следует обсудить с пациентом цели лечения и схему прекращения лечения (см. раздел «Способ применения и дозы»). До начала и во время лечения пациента также следует проинформировать о рисках и признаках РСУО. Пациентам следует рекомендовать обратиться к врачу при появлении таких признаков. Минимизировать потенциальный риск можно путём подбора дозы бупренорфина или лекарственной формы и путём постепенного прекращения применения бупренорфина. Резкая отмена препарата или удлинение интервала между приёмами доз может вызвать абстинентный синдром, иногда отсроченный во времени. Пациенты должны находиться под наблюдением для выявления признаков наркозависимого поведения (например, слишком ранние запросы на получение дополнительной дозы). Это включает проверку сопутствующего приёма опиоидов и психоактивных лекарственных средств (в частности, бензодиазепинов). Пациентам с признаками и симптомами РСУО следует рассмотреть возможность консультации у нарколога. Угнетение дыхания Этот препарат следует применять с осторожностью пациентам с астмой или дыхательной недостаточностью (например, с хронической обструктивной болезнью лёгких, снижением респираторного резерва, гипоксией, гиперкапнией, кифосколиозом). Бупренорфин может привести к серьёзным последствиям (в том числе летальным), угнетению дыхания у детей и лиц без наркозависимости в случае случайного или намеренного приёма. Пациенты должны хранить блистер с таблетками в безопасном месте, никогда не открывать блистер заранее, держать таблетки в недоступном для детей и других членов семьи месте. Сообщалось о нескольких летальных случаях в результате развития угнетения дыхания, особенно при применении бупренорфина в комбинации с бензодиазепинами или при его неправильном применении. Серотониновый синдром Одновременное применение бупренорфина и других серотонинергических средств, таких как ингибиторы MAO, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС), ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина (ИОЗСН) или трициклические антидепрессанты, может привести к серотониновому синдрому – потенциально опасному для жизни состоянию (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействия»). Если сопутствующее лечение другими серотонинергическими средствами клинически обосновано, рекомендуется тщательное наблюдение за пациентом, особенно при начале лечения и при увеличении дозы. Симптомы серотонинового синдрома могут включать изменения психического состояния, вегетативную нестабильность, нервно-мышечные нарушения и/или желудочно-кишечные симптомы. При подозрении на серотониновый синдром следует рассмотреть возможность уменьшения дозы или прекращения терапии в зависимости от выраженности симптомов. Гепатит, печёночные реакции Как во время клинических исследований, так и в пострегистрационном периоде сообщалось о случаях острого поражения печени. Выявлен спектр аномалий от транзиторного асимптоматического повышения уровня печёночных трансаминаз до печёночной недостаточности. Во многих случаях причиной или дополнительным фактором этого могли быть наличие аномалий печёночных ферментов, заражение вирусом гепатита В или С, одновременное применение других потенциально гепатотоксичных препаратов и постоянное внутривенное введение наркотиков. Эти основные факторы следует учитывать перед назначением бупренорфина и в течение лечения. При подозрении на печёночную реакцию по неизвестным причинам следует оценить, является ли бупренорфин причиной некроза печени или желтухи, и отменить лечение, как только это позволит клиническое состояние пациента. Всем пациентам следует регулярно проводить тесты функции печени. Этот препарат может вызвать сонливость, которая усиливается другими средствами центрального действия, такими как алкоголь, транквилизаторы, седативные и снотворные средства. Этот препарат может вызвать ортостатическую гипотензию. Бупренорфин способен ослаблять болевые симптомы при некоторых патологиях. Спортсменам необходимо сообщить, что бупренорфин включён в перечень допинговых соединений (стимуляторов). Удлинение интервала QT Тщательные исследования продемонстрировали удлинение интервала QT (менее или равно 15 мс). Этот эффект удлинения интервала QT, по-видимому, не опосредуется калиевыми каналами hERG. Исходя из этих двух выводов, бупренорфин вряд ли будет вызывать аритмию при самостоятельном применении у пациентов без факторов риска. Риск сочетания бупренорфина с другими лекарственными средствами, удлиняющими интервал QT, неизвестен. Следует учитывать эти наблюдения при принятии клинических решений о назначении лекарственного средства, содержащего бупренорфина гидрохлорид, пациентам с такими факторами риска, как гипокалиемия, брадикардия, недавняя конверсия фибрилляции предсердий, застойная сердечная недостаточность, терапия дигиталисом, исходный уровень удлинения интервала QT, субклинический синдром удлинённого интервала QT или тяжёлая гипомагниемия. Стоматологические побочные реакции Сообщалось о случаях кариеса зубов, в некоторых случаях тяжёлых форм (например, перелом или потеря зубов), после применения сублингвальных форм лекарственных средств, содержащих бупренорфин. Сообщалось о случаях кариеса, в т.ч. глубокого, разрушения зубов, зубных абсцессах/инфекциях, эрозии зубов, выпадении пломб и, в некоторых случаях, полной потере зубов. Лечение включало удаление зуба, корневых каналов, стоматологическую хирургию, а также восстановительные процедуры (например, пломбирование, коронки, импланты, зубные протезы). Сообщалось о многочисленных случаях у лиц, которые в анамнезе не имели проблем с зубами. Необходимо направлять пациентов к врачам-стоматологам и рекомендовать им регулярно проходить стоматологические осмотры во время приёма бупренорфина гидрохлорида. Существует необходимость обучать пациентов обращаться за стоматологической помощью и методам поддержания или улучшения здоровья полости рта во время лечения лекарственными средствами, содержащими сублингвальные формы бупренорфина. Пациентам следует подождать не менее одного часа после приёма бупренорфина гидрохлорида перед чисткой зубов. Применение детям в возрасте от 16 до 18 лет Из-за отсутствия данных детям в возрасте от 16 до 18 лет лекарственное средство следует применять с особой осторожностью. Вспомогательные вещества Препарат содержит целактозу 80 (смесь лактозы моногидрата и целлюлозы порошкообразной (75:25)). Если у пациента установлена непереносимость некоторых сахаров, следует проконсультироваться с врачом, прежде чем принимать это лекарственное средство. Препарат содержит аспартам, который является производным фенилаланина, представляющим опасность для больных фенилкетонурией. Меры предосторожности при применении Назначать с осторожностью пациентам с: – бронхиальной астмой или дыхательной недостаточностью (было несколько сообщений о дыхательной недостаточности, вызванной бупренорфином); – почечной недостаточностью (20 % бупренорфина элиминируется почками, поэтому почечная элиминация может быть длительной); – печёночной недостаточностью (может изменяться метаболизм бупренорфина в печени). Необходимо тщательнее подбирать режим дозирования бупренорфина гидрохлорида для пациентов, принимающих ингибиторы CYP3A4 (применение меньших доз может оказаться вполне достаточным, поскольку ингибиторы CYP3A4 повышают концентрацию бупренорфина в плазме крови). Как и при применении других опиоидов, применение бупренорфина требует особой осторожности при лечении пациентов, имеющих такие сопутствующие заболевания, как: – повышенное внутричерепное давление вследствие черепно-мозговой травмы; – артериальная гипотензия; – гипертрофия простаты или стеноз уретры.

Беременность. Ввиду отсутствия достаточных данных о влиянии бупренорфина на беременных женщин его применение в период беременности не рекомендуется. Грудное вскармливание. Бупренорфин проникает в молоко животных. В высоких дозах препарат снижает выработку молока. Зависимым женщинам, принимающим бупренорфин, не рекомендуется кормить грудью.

При применении препарата возможно развитие сонливости и головокружения (особенно если бупренорфин принимать одновременно с алкоголем, препаратами, содержащими алкоголь, или с депрессантами центральной нервной системы). Поэтому во время применения препарата следует воздержаться от управления автотранспортом и работы с другими механизмами, требующими повышенного внимания.

Лекарственное средство предназначено для взрослых и детей в возрасте от 16 лет, которые добровольно проходят лечение в специализированном стационаре. Бупренорфина гидрохлорид назначает врач в виде общей терапевтической дозы пациентам, зависимым от опиоидов, только после проведения врачебного осмотра и по рекомендации центра лечения зависимости. Общая продолжительность лечения не должна превышать 28 дней. Однако врачу рекомендуется, особенно в начале лечения, назначать более короткие курсы для ограничения риска нецелесообразного применения бупренорфина гидрохлорида, что недопустимо ни при каких обстоятельствах. Лечение проводить комплексно как в специализированных центрах по лечению зависимости, так и в больницах, что позволяет сочетать комплексное лечение с социо-психологической поддержкой. Если лечение проводить не в специализированном центре, тогда врач, лечащий зависимость, должен назначать длительную заместительную терапию только с согласия коллег, practicing в центрах специализированной помощи зависимым. Врачу следует указывать в рецепте точную разовую дозу и цикл лечения. Лечение можно прекратить по просьбе пациента или с его согласия путём постепенного уменьшения доз, которые определяет врач. В начале лечения бупренорфином врач должен учитывать индивидуальный агонистический профиль молекул рецепторов опиоидов, чувствительных к индукции синдрома отмены, у каждого зависимого пациента. Результат лечения частично зависит от назначенной дозы, а частично – от медико-психологических и социо-образовательных мероприятий, связанных с последовательной адаптацией пациента. Цели лечения. Перед началом лечения бупренорфином следует согласовать с пациентом стратегию лечения, включая продолжительность и цели лечения. Во время терапии врачу следует поддерживать частый контакт с пациентом, чтобы оценить необходимость продолжения лечения, рассмотреть вопрос о прекращении лечения и, при необходимости, скорректировать дозы (см. раздел «Особенности применения»). Приём сублингвально. Начало лечения. Начальная доза для лечения опиоидной зависимости составляет от 0,8* до 4 мг в сутки. Дополнительную дозу бупренорфина от 2 мг до 4 мг можно применять один раз в сутки в зависимости от потребности конкретного пациента. Эффект бупренорфина в начале лечения должен проявиться не ранее чем через 6 часов после приёма последней дозы наркотиков или при появлении первых признаков абстиненции у пациентов, принимающих метадон. Предыдущую дозу метадона необходимо уменьшить до не менее чем 30 мг в сутки, иначе может развиться синдром отмены, вызванный бупренорфином. * Используют лекарственное средство в соответствующей дозировке. Коррекция дозы до установления поддерживающей дозы. Дозу бупренорфина следует увеличивать постепенно, в зависимости от терапевтического эффекта, который оказывает лекарственное средство на состояние пациента. Средняя поддерживающая доза бупренорфина составляет 8 мг в сутки. Большинству пациентов не требуется доза, превышающая 16 мг в сутки, однако клинические исследования показали эффективность и безопасность сублингвального применения бупренорфина в дозах до 24 мг в сутки. Коррекцию дозы проводят согласно результатам повторной оценки клинического состояния и достигнутой эффективности комплексного лечения пациента. Неудовлетворительная стабилизация состояния пациента при применении бупренорфина в дозе 16 мг в сутки может быть связана с возможными сопутствующими психическими заболеваниями пациента или с неправильным приёмом лекарственного средства. Это следует учитывать при определении дальнейшего комплекса лечебных мероприятий. Снижение дозы и прекращение лечения. После удовлетворительно проведённого периода стабилизации врач может предложить пациенту постепенно уменьшить суточную дозу бупренорфина вплоть до полной отмены заместительной терапии при благоприятных обстоятельствах. При отмене лечения особое внимание следует уделить частоте рецидивов или симптомам отмены, которые следует контролировать. По результатам некоторых неконтролируемых клинических исследований аналогичных лекарственных средств, на конечном этапе лечения предпочтение следует отдавать постепенному снижению дозы. После лечения пациентам необходим контроль из-за риска рецидива. Особые группы пациентов. Пациенты пожилого возраста. Безопасность и эффективность бупренорфина для пожилых пациентов в возрасте от 65 лет не установлена. Пациенты с печёночной недостаточностью. Пациенты, являющиеся носителями вируса гепатита и/или имеющие дисфункции печени, подвергаются риску ускоренного поражения печени. Рекомендуется регулярный контроль функции печени. Влияние печёночной недостаточности на фармакокинетику бупренорфина неизвестно. Поскольку активное вещество в значительной степени метаболизируется, ожидается, что у пациентов с умеренной и тяжёлой печёночной недостаточностью плазменные уровни будут выше. Фармакокинетика может быть изменена у пациентов с нарушениями функции печени – рекомендуется назначение более низких начальных доз и тщательное титрование доз для пациентов с лёгкой и умеренной печёночной недостаточностью. Пациенты с почечной недостаточностью. Необходимо с осторожностью назначать дозирование для больных с тяжёлой почечной недостаточностью (клиренс креатинина < 30 мл/мин).

Препарат противопоказан детям в возрасте до 16 лет.

Симптомы. При сублингвальном применении препарата передозировка маловероятна. В случае случайной пероральной передозировки возможны такие симптомы, как тошнота, рвота и/или нарушение речи, сонливость, амблиопия, миоз, артериальная гипотензия. В случае передозировки следует применять обычную симптоматическую терапию, включая тщательный мониторинг жизненно важных функций организма. Основной симптом, требующий интенсивной терапии, – это угнетение дыхательного центра, которое может привести к остановке дыхания и летальному исходу. При возникновении рвоты необходимо принять меры для предотвращения попадания рвотной массы в дыхательные пути.

Лечение. Первая помощь предусматривает немедленное промывание желудка. Необходимо принять меры интенсивной терапии, включая тщательный мониторинг дыхательной и сердечной деятельности, и начать симптоматическую терапию дыхательной недостаточности. Верхние дыхательные пути должны быть свободными для проведения принудительной или контролируемой вентиляции легких. Рекомендуется парентерально ввести опиоидный антагонист (налоксон), который постепенно нейтрализует респираторные эффекты бупренорфина. Следует учитывать, что налоксон выводится из организма быстрее, чем бупренорфин, поэтому необходимо обеспечить повторные инфузии налоксона из-за риска повторного возникновения симптомов передозировки. Начальные дозы налоксона могут достигать 2 мг (не более 10 мг) и повторяться каждые 2–3 минуты до получения удовлетворительного эффекта. При необходимости назначать кислород и дыхательные аналептики. При проведении вышеуказанных мероприятий пациент должен находиться в палате интенсивной терапии. При определении продолжительности лечения передозировки следует учитывать продолжительность действия бупренорфина.

Начало проявления побочных эффектов зависит от величины порога толерантности; у наркозависимых лиц этот показатель значительно выше, чем у пациентов, которые не употребляют наркотики. Психические нарушения: депрессия, патологическое мышление, наркотическая зависимость, эйфория, враждебность, галлюцинации. Со стороны нервной системы: бессонница, сонливость, головная боль, мигрень, астения, обморок, бледность, головокружение, тревожность, нервозность, спутанность сознания, парестезия, судороги, тремор, синкопе. Со стороны сердечно-сосудистой системы: ортостатическая гипотензия, брадикардия, тахикардия, артериальная гипотензия, артериальная гипертензия, расширение кровеносных сосудов, пальпитация. Со стороны дыхательной системы: угнетение дыхательного центра, кашель, одышка, зевота, бронхоспазм. Со стороны желудочно-кишечного тракта: запор, тошнота, рвота, боль в животе, сухость во рту, диарея, диспепсия, метеоризм, язвы во рту, кариес (включая кариес, перелом зуба и потерю зуба). Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, в том числе высыпания, крапивница, зуд, бронхоспазм, отек Квинке (ангионевротический отек), анафилактический шок. Со стороны органов зрения: амблиопия, заболевания слезного аппарата глаз, миоз. Инфекции и инвазии: грипп, фарингит. Со стороны крови и лимфатической системы: лимфаденопатия. Со стороны кожи и подкожной клетчатки: гипергидроз. Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: артралгия, мышечные судороги, боль в мышцах, артрит. Со стороны органов слуха и равновесия: вертиго. Со стороны гепатобилиарной системы: при правильных условиях применения в единичных случаях – повышение уровней трансаминаз печени и желтуха, обычно с благоприятным клиническим течением, некроз печени и гепатит, гепаторенальный синдром. Общие нарушения: слабость, сонливость, повышенное потоотделение, синдром отмены препарата, боль в грудной клетке, лихорадка, недомогание, периферические отеки. Прочие нарушения: задержка мочи, ринит, озноб, боль в спине, слезотечение. В случаях ненадлежащего внутривенного введения лекарственного средства сообщалось о местных реакциях, иногда септических (абсцесс, целлюлит), и о потенциально серьезном остром гепатите и других инфекционных заболеваниях, таких как пневмония, эндокардит. У пациентов с выраженной физической (соматической) наркозависимостью первые сублингвальные введения бупренорфина гидрохлорида могут вызвать парадоксальную реакцию с развитием синдрома отмены, подобного налоксоновому. Неонатальный синдром отмены был отмечен среди новорожденных, если женщины получали бупренорфин во время беременности. Характер синдрома может изменяться в зависимости от вида использованных наркотических средств. Обморок не был выявлен. Наркотическая зависимость Повторное применение бупренорфина, даже в терапевтических дозах, может привести к наркотической зависимости. Риск развития наркотической зависимости может варьироваться в зависимости от индивидуальных факторов риска пациента, дозирования и продолжительности лечения опиоидами (см. раздел «Особенности применения»).

3 лет.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Таблетки по 2 мг – по 10 таблеток в блистере; по 1 блистера в коробке; по 25 таблеток в блистере; по 4 блистера в коробке; таблетки по 4 мг – по 10 таблеток в блистере; по 1 или 10 блистеров в коробке; таблетки по 8 мг – по 10 таблеток в блистере; по 1 или 10 блистеров в коробке.

По рецепту

Общество с ограниченной ответственностью «Харьковское фармацевтическое предприятие «Здоровье народа».

Украина, 61002, Харьковская обл., город Харьков, улица Куликовская, дом 41.