Бупренорфіну гідрохлорид 0,3 мг/мл, раствор для инъекций

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства БУПРЕНОРФИНА ГИДРОХЛОРИД (BUPRENORPHINI HYDROCHLORIDUM)

действующее вещество: buprenorphine ; 1 мл раствора содержит бупренорфина гидрохлорида в пересчете на бупренорфин 0,3 мг; вспомогательные вещества: глюкоза безводная, кислота хлористоводородная, вода для инъекций.

Раствор для инъекций. Основные физико-химические свойства: прозрачная бесцветная жидкость.

Опиоиды. Производные орипавина. АТХ N02A Е01.

Бупренорфина гидрохлорид – анальгетик центрального действия. Возбуждает каппа-подтип опиатных рецепторов, чем объясняется высокая анальгезирующая активность, и одновременно блокирует мю-рецепторы, отвечающие за развитие эйфории. В отличие от других наркотических анальгетиков не вызывает эйфории, и поэтому является менее опасным как средство, вызывающее привыкание.

Равномерно распределяется по тканям, проникает через гематоэнцефалический барьер. Период полувыведения при внутримышечном и внутривенном введении составляет 3‑6 часов. Метаболизируется в печени, выделяется с желчью, незначительное количество экскретируется почками. Клинические характеристики.

Болевой синдром умеренной и высокой интенсивности после оперативных вмешательств, у онкологических больных, при инфаркте миокарда, почечной колике, ожогах.

Индивидуальная непереносимость или повышенная чувствительность к бупренорфину, тяжелая дыхательная или печеночная недостаточность, физическая зависимость.

Усиливает (взаимно) основные и побочные эффекты, а также токсичность ингибиторов моноаминоксидазы (МАО) и средств, угнетающих центральную нервную систему (транквилизаторов, нейролептиков). Не рекомендуется сопутствующее применение указанных ниже психотропных средств и веществ: Алкоголь. Алкоголь усиливает седативное действие бупренорфина. Снижение бдительности (внимания) повышает опасность при управлении автомобилем и работе с другими механизмами. Необходимо избегать употребления спиртных напитков и применения лекарств, содержащих алкоголь. Сопутствующее применение лекарственных средств, что необходимо учитывать. Бензодиазепиновые транквилизаторы. Одновременное применение с бензодиазепинами связано с риском летального исхода вследствие дыхательной недостаточности, ассоциированной с нарушениями функционирования центральной нервной системы. Другие депрессанты центральной нервной системы. Другие производные опиоидов (анальгетики, противокашлевые средства), некоторые антидепрессанты, антигистаминные средства (блокаторы Н1-рецепторов), барбитураты, транквилизаторы, клонидин при одновременном применении с бупренорфином вызывают усиление депрессии центральной нервной системы. Габапентиноиды. Одновременное применение бупренорфина с габапентиноидами (габапентин и прегабалин) может привести к угнетению дыхания, гипотензии, глубокой седации, коме или летальному исходу. Антихолинергические средства. Одновременное применение бупренорфина с антихолинергическими средствами или препаратами с антихолинергическим действием (например, трициклические антидепрессанты, антигистаминные средства, нейролептики, миорелаксанты, антипаркинсонические средства) может привести к усилению антихолинергических побочных эффектов. Ингибиторы МАО. Возможно усиление действия опиоидов при одновременном применении с бупренорфином. Ингибиторы CYP 3А4. Исследование взаимодействия между бупренорфином и кетоконазолом (мощный ингибитор CYP 3А4) показало увеличение показателей Смах и AUC бупренорфина (на 70 % и 50 % соответственно), в меньшей степени — норбупренорфина. Таким образом, за пациентами, применяющими бупренорфин, необходимо установить постоянный контроль, если они параллельно принимают такие ингибиторы CYP 3А4, как ингибиторы протеазы (ритонавир, нелфинавир, индинавир), азольные противогрибковые средства (кетоконазол, итраконазол). В таких случаях оправданным может оказаться снижение дозы бупренорфина. Индукторы CYP 3А4. Взаимодействие между бупренорфином и индукторами CYP 3А4 не изучено, поэтому рекомендуется тщательное наблюдение за пациентами, получающими параллельно индукторы CYP 3А4 (фенобарбитал, карбамазепин, фенитоин или рифампицин). До настоящего времени не выявлено значимого взаимодействия бупренорфина с кокаином. Применение других ингибиторов CYP 3А4 (таких, как гестоден, тролеандомицин, ингибиторы ВИЧ-протеазы, ритонавир, индинавир и саквинавир) также может повышать концентрацию бупренорфина, поэтому в начале лечения ими следует рассмотреть пропорциональное снижение дозы бупренорфина. Применение этих препаратов может усилить метаболизм бупренорфина, поэтому пациентам, жалующимся на снижение эффективности бупренорфина или на увеличение влечения к наркотикам, дозу бупренорфина следует повысить. Бупренорфин следует с осторожностью применять при одновременном применении с серотонинергическими лекарственными средствами, такими как ингибиторы МАО, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС), ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина (ИОЗСН) или трициклические антидепрессанты, поскольку повышается риск развития серотонинового синдрома – потенциально опасного для жизни состояния (см. раздел «Особенности применения»).

Расстройства, связанные с употреблением опиоидов (РСУО) (злоупотребление, зависимость и абстинентный синдром). Бупренорфин — это частичный агонист опиоидных рецепторов, постоянное применение которого вызывает зависимость опиоидного типа. Исследования на животных, как и клинический опыт, доказали, что бупренорфин может вызвать зависимость, но в меньшей степени, чем полные опиоидные агонисты, такие как морфин. Толерантность и физическая и/или психологическая зависимость могут развиться после повторного применения опиоидов, таких как бупренорфин; повторное применение бупренорфина может привести к РСУО. Более высокая доза и более длительная продолжительность лечения опиоидами может увеличить риск развития РСУО. Злоупотребление или намеренное неправильное применение бупренорфина может привести к передозировке и/или летальному исходу. Риск развития РСУО повышен у пациентов с наличием в личном или семейном анамнезе (родителей или братьев и сестер) расстройств, связанных с употреблением психоактивных веществ (включая расстройства, связанные с употреблением алкоголя), у тех, кто в настоящее время употребляет табачные изделия, или у пациентов с имеющимися другими психическими расстройствами (например, тяжелая депрессия, тревожность и расстройства личности). Перед началом и во время лечения бупренорфином следует обсудить с пациентом цель лечения и схему прекращения лечения (см. раздел «Способ применения и дозы»). Перед началом и во время лечения пациента также следует проинформировать о рисках и признаках РСУО. Пациентам следует порекомендовать обратиться к врачу при появлении таких признаков. Минимизировать потенциальный риск можно путем подбора дозы бупренорфина или лекарственной формы и путем постепенного прекращения применения бупренорфина. Резкая отмена препарата или удлинение интервала между приемами доз может вызвать абстинентный синдром. Пациенты должны находиться под наблюдением для выявления признаков наркозависимого поведения (например, слишком ранние запросы на получение дополнительной дозы). Это включает проверку сопутствующего приема опиоидов и психоактивных лекарственных средств (например, бензодиазепинов). Пациентам с признаками и симптомами РСУО следует рассмотреть возможность консультации с наркологом. Угнетение дыхания. Сообщалось о нескольких летальных случаях в результате развития угнетения дыхания, особенно при применении бупренорфина в комбинации с бензодиазепинами или при его неправильном применении. Серотониновый синдром. Одновременное применение бупренорфина и других серотонинергических средств, таких как ингибиторы МАО, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС), ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина (ИОЗСН) или трициклические антидепрессанты, может привести к серотониновому синдрому – потенциально опасному для жизни состоянию (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Если сопутствующее лечение другими серотонинергическими средствами клинически обосновано, рекомендуется тщательное наблюдение за пациентом, особенно в начале лечения и при увеличении дозы. Симптомы серотонинового синдрома могут включать изменения психического состояния, вегетативную нестабильность, нервно-мышечные нарушения и/или желудочно-кишечные симптомы. При подозрении на серотониновый синдром следует рассмотреть возможность уменьшения дозы или прекращения терапии в зависимости от выраженности симптомов. Гепатит, печеночные реакции. Как в ходе клинических исследований, так и в пострегистрационный период, сообщалось о случаях острого поражения печени. Выявлен спектр аномалий от транзиторного асимптоматичного повышения уровня печеночных трансаминаз до печеночной недостаточности. Во многих случаях причиной или дополнительным фактором этого могли быть наличие аномалий печеночных ферментов, заражение вирусом гепатита В или С, одновременное применение других потенциально гепатотоксичных препаратов и постоянное внутривенное введение наркотиков. Эти основные факторы следует учитывать перед назначением бупренорфина и в течение лечения. При подозрении на печеночную реакцию по неизвестным причинам следует оценить, является ли бупренорфин причиной некроза печени или желтухи, и отменить лечение, как только это позволит клиническое состояние пациента. Всем пациентам следует регулярно проводить тесты функции печени. Этот препарат может вызвать сонливость, которая усиливается другими средствами центрального действия, такими как алкоголь, транквилизаторы, седативные и гипнотические средства. Этот препарат может вызвать ортостатическую гипотензию. Ограничением для применения препарата являются дыхательная, печеночная и почечная недостаточность, черепно-мозговые травмы. С особой осторожностью назначать на фоне применения ингибиторов моноаминоксидазы и других лекарственных средств, угнетающих центральную нервную систему, а также при микседеме или гипотиреозе, недостаточности коры надпочечников, угнетении центральной нервной системы, токсическом психозе, гипертрофии предстательной железы, стриктуре уретры, алкоголизме, у больных пожилого возраста и ослабленных пациентов при одновременном назначении средств, угнетающих дыхание. Препарат можно применять для премедикации при длительных (более 4 часов) операциях, однако при этом управляемость анестезией затруднена, возможна послеанестезионная депрессия дыхания, требующая продолженной интенсивной вентиляции легких.

Бупренорфина гидрохлорид противопоказан в период беременности. Поскольку бупренорфина гидрохлорид и его метаболиты проникают в грудное молоко, на период терапии препаратом следует прекратить грудное вскармливание.

В день применения препарата следует воздерживаться от деятельности, требующей повышенной концентрации внимания и быстрой реакции.

Препарат вводить внутривенно медленно или внутримышечно. Доза для взрослых составляет 0,5-1 мл (0,15-0,3 мг), при необходимости инъекции повторять с интервалом 6‑8 часов. Высшая суточная доза для взрослых – 8 мл (2,4 мг). Детям в возрасте от 12 лет назначать 0,5-0,8 мл (0,15-0,25 мг). Высшая суточная доза для детей – 6,6 мл (2 мг). Цели лечения и его прекращение. Перед началом лечения бупренорфином следует согласовать с пациентом стратегию лечения, включая продолжительность и цель лечения, а также план завершения лечения, в соответствии с протоколом лечения боли. Во время терапии врачу следует поддерживать частый контакт с пациентом, чтобы оценить необходимость продолжения лечения, рассмотреть вопрос о прекращении лечения и, при необходимости, скорректировать дозы. Когда пациент больше не нуждается в терапии бупренорфином, может быть целесообразно постепенно уменьшать дозу для предотвращения возникновения абстинентного синдрома. При отсутствии должного контроля боли следует рассмотреть возможность возникновения гипералгезии, толерантности и прогрессирования основного заболевания (см. раздел «Особенности применения»). Продолжительность лечения. Бупренорфин не следует применять дольше, чем это необходимо.

Препарат применять детям в возрасте от 12 лет.

Симптомы: угнетение дыхательного центра. В случае случайной передозировки следует применять обычную симптоматическую терапию, включая тщательный мониторинг жизненно важных функций организма. Основной симптом, требующий интенсивной терапии, – это угнетение дыхательного центра, которое может привести к остановке дыхания и летальному исходу. При возникновении рвоты необходимо принять меры для предотвращения попадания рвотных масс в дыхательные пути. Лечение: терапия симптоматическая. Вводить налоксон, при необходимости применять дыхательные аналептики. Необходимо принять меры интенсивной терапии и начать симптоматическую терапию дыхательной недостаточности. Верхние дыхательные пути должны быть свободными для проведения принудительной или контролируемой вентиляции легких. Рекомендуется ввести опиоидный антагонист (налоксон), который постепенно нейтрализует респираторные эффекты бупренорфина. При необходимости назначать кислород и дыхательные аналептики. При проведении вышеуказанных мероприятий пациент должен находиться в палате интенсивной терапии. При определении продолжительности лечения передозировки следует учитывать продолжительность действия бупренорфина.

Со стороны нервной системы: редко – галлюциногенный эффект, головокружение, сонливость, бессонница, головная боль, астения, обморок, бледность, тревожность, нервозность, спутанность сознания. Со стороны сердечно-сосудистой системы: ортостатическая гипотензия, брадикардия, тахикардия, артериальная гипотензия. Со стороны гепатобилиарной системы: при правильных условиях применения в единичных случаях – повышение уровней трансаминаз печени и желтуха, обычно со благоприятным клиническим течением, некроз печени и гепатит. Со стороны дыхательной системы: угнетение дыхания. Со стороны пищеварительного тракта: сухость во рту, тошнота, рвота, запор, астения, некроз печени и гепатит, острый гепатит. Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности (например, высыпания, крапивница, зуд, бронхоспазм), отек Квинке (ангионевротический отек), анафилактический шок. Со стороны мочевыделительной системы: задержка мочи. Прочие нарушения: потливость, бледность, изменения в месте введения, ринит, озноб, боль в спине, слезотечение. В случаях неправильного внутривенного введения лекарственного средства сообщалось о местных реакциях, иногда септических, и о потенциально серьезном остром гепатите. Наркотическая зависимость. Повторное применение бупренорфина, даже в терапевтических дозах, может привести к наркотической зависимости. Риск развития наркотической зависимости может варьироваться в зависимости от индивидуальных факторов риска пациента, дозирования и продолжительности лечения опиоидами (см. раздел «Особенности применения»).

3 лет.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте. Несовместимость. Не следует смешивать препарат с другими лекарственными средствами в одной емкости.

По 1 мл в ампуле; по 5 ампул в блистере; по 1 или 2, или 20 блистеров в коробке из картона.

По рецепту.

Общество с ограниченной ответственностью «Харьковское фармацевтическое предприятие «Здоровье народа».

Украина, 61002, Харьковская обл., город Харьков, улица Куликовская, дом 41.