Бупрен IC 0,2 мг, таблетки сублингвальные

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства БУПРЕН ® ИС (BUPREN IC)

Активное вещество: бупренорфин; 1 таблетка содержит бупренорфина гидрохлорида (в пересчете на бупренорфин) 0,2 мг (0,0002 г) или 0,4 мг (0,0004 г); вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, маннит (Е 421), крахмал картофельный, кислоты лимонной моногидрат, натрия цитрат, повидон, натрия крахмалгликолят (тип А), полиэтиленгликоль (макрогол), тальк, кальция стеарат; краситель понсо 4R (Е 124) – для дозировки 0,2 мг.

Таблетки подъязычные. Основные физико-химические свойства: таблетки бледно-розового (дозировка 0,2 мг) или белого (дозировка 0,4 мг) цвета, плоскоцилиндрической формы, с фаской; на одной поверхности таблетки нанесён товарный знак предприятия, на другой поверхности таблетки – риска.

Анальгетики. Опиоиды. Производные орипавина. Бупренорфин. Код АТХ N02A Е01.

Бупренорфин – опиоидный анальгетик центрального действия. По механизму действия относится к группе частичных агонистов/антагонистов опиоидных рецепторов (μ- и κ-рецепторов). Связь с μ-рецепторами настолько прочна, что бупренорфин подавляет действие других агонистов. В то же время собственная активность бупренорфина в отношении μ-рецепторов очень низка, а в отношении κ-рецепторов – не проявляется. Активирует антиноцицептивную систему и таким образом нарушает межнейронную передачу болевых импульсов на различных уровнях центральной нервной системы (ЦНС), изменяет эмоциональную окраску боли. Продолжительность анальгезирующего действия больше, чем у морфина. Бупренорфин в меньшей степени, чем морфин, угнетает дыхательный центр. При длительном применении бупренорфина риск возникновения лекарственной зависимости значительно меньше, чем при применении морфина. Частичное агонистическое действие бупренорфина уменьшает его угнетающее влияние на сердечную и дыхательную деятельность, что повышает безопасность его применения.

При пероральном применении в тонком кишечнике и печени происходит пресистемный метаболизм бупренорфина с N-деалкилированием и глюкуроноконъюгацией. Поэтому пероральное применение лекарственного средства нецелесообразно. При сублингвальном применении всасывание происходит очень медленно, биодоступность составляет от 35 до 55 %; бупренорфин равномерно распределяется в тканях организма, проникает через гематоэнцефалический барьер. Начало действия после сублингвального применения отмечается через 30 минут, максимальная концентрация в плазме крови – через 90 минут; связь с белками плазмы крови достигает 96 %. Зависимость «максимальная доза – концентрация» остается линейной в интервале доз от 2 мг до 16 мг. После всасывания бупренорфина наступает фаза быстрого распределения, период полураспада составляет от 2 до 5 часов. Бупренорфин метаболизируется преимущественно в печени путем 14-N-деалкилирования до 14-N-дезалкилбупренорфина (норбупренорфина) при участии CYP3A4, а также путем глюкуроноконъюгации исходной молекулы и деалкилированного метаболита. Норбупренорфин является μ-агонистом со слабой собственной активностью. Элиминация бупренорфина имеет би- или триэкспоненциальный характер; продолжительность фазы элиминации – от 20 до 25 часов – обусловлена реабсорбцией бупренорфина в кишечнике после гидролиза конъюгированных метаболитов, а также высоким уровнем липофильности молекулы бупренорфина. Элиминация бупренорфина (около 80 %) происходит преимущественно с калом вследствие билиарной экскреции глюкуроноконъюгированных метаболитов, остальная часть лекарственного средства выводится с мочой. Клинические характеристики.

Г острый и хронический болевой синдром высокой интенсивности (у онкологических больных, после оперативных вмешательств, при инфаркте миокарда, ожогах, почечной колике).

Повышенная чувствительность к бупренорфину и к другим компонентам лекарственного средства, нарушение функции дыхания, сердечная недостаточность, печеночная и почечная недостаточность, черепно-мозговые травмы, острая алкогольная интоксикация, опиоидная зависимость.

Алкоголь. Этанол усиливает седативное действие бупренорфина. Бупренорфин не следует принимать одновременно с алкогольными напитками или лекарственными средствами, содержащими этанол. Сопутствующее применение лекарственных средств, которое необходимо учитывать. Бензодиазепиновые транквилизаторы. Одновременное применение бупренорфина с бензодиазепинами связано с риском летального исхода вследствие дыхательной недостаточности, ассоциированной с нарушениями функционирования ЦНС. Необходимо индивидуально титровать дозу и тщательно контролировать состояние пациента. Следует учитывать риск злоупотребления лекарственным средством. Другие депрессанты ЦНС. Другие производные опиоидов (анальгетики, противокашлевые средства), некоторые антидепрессанты, антигистаминные средства (блокаторы H1-рецепторов), барбитураты, небензодиазепиновые анксиолитические средства, нейролептики, клонидин и подобные лекарственные средства при одновременном применении с бупренорфином вызывают усиление депрессии ЦНС. Серотонинергические лекарственные средства. Бупренорфин следует осторожно применять в комбинации с серотонинергическими лекарственными средствами, такими как ингибиторы моноаминоксидазы (MAO), селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС), ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина, трициклические антидепрессанты, поскольку повышается риск развития серотонинового синдрома, потенциально опасного для жизни состояния (см. раздел «Особенности применения»). Ингибиторы моноаминоксидазы (МАО). Из опыта применения морфина известно о возможном усилении эффекта опиоидов при применении в комбинации с ингибиторами МАО. До настоящего времени значимого взаимодействия бупренорфина с кокаином не выявлено. Бупренорфин метаболизируется CYP3A4. Ингибиторы CYP3A4. Исследование взаимодействия между бупренорфином и кетоконазолом (мощный ингибитор CYP3A4) показало увеличение показателей С max и AUC (площадь под кривой «концентрация – время») бупренорфина (примерно на 70 и 50 % соответственно) и в меньшей степени – норбупренорфина. При сопутствующем применении бупренорфина и кетоконазола состояние пациента следует тщательно контролировать и в начале лечения кетоконазолом вдвое уменьшать дозу бупренорфина. Дальнейшее титрование дозы бупренорфина следует проводить по клиническим показаниям. Таким образом, применение бупренорфина в комбинации с мощными ингибиторами CYP3A4 [такими как гестоден, тролеандомицин, азольные противогрибковые средства (кетоконазол, итраконазол), ингибиторы ВИЧ-протеазы (ритонавир, индинавир, саквинавир)] может привести к повышению плазменных концентраций бупренорфина и норбупренорфина. Поэтому в начале лечения ингибиторами CYP3A4 следует рассмотреть необходимость снижения дозы бупренорфина. Индукторы CYP3A4. Взаимодействие между бупренорфином и индукторами CYP3A4 не исследовалось, поэтому рекомендуется тщательное наблюдение за пациентами, которые в комбинации с бупренорфином принимают индукторы CYP3A4 (фенобарбитал, карбамазепин, фенитоин или рифампицин). Применение этих лекарственных средств может усилить метаболизм бупренорфина, поэтому пациентам, жалующимся на снижение эффективности бупренорфина, дозу бупренорфина следует повысить.

Врач, назначающий лечение, должен проинформировать пациентов о надлежащем применении лекарственного средства. Утечка Под утечкой понимают попадание бупренорфина на нелегальный рынок как от пациентов, так и от лиц, которые получают этот лекарственный препарат путем кражи у пациента или в аптеке. Утечка может привести к появлению новых зависимых лиц, которые применяют бупренорфин как первичный лекарственный препарат, вызывающий привыкание, с риском передозировки, распространения вирусных инфекций, передающихся с кровью, угнетения дыхания и поражения печени. Угнетение дыхания Сообщалось о нескольких летальных случаях в результате развития угнетения дыхания при неправильном применении бупренорфина или применении бупренорфина в комбинации с депрессантами ЦНС (другие опиоиды, бензодиазепины, этанол). Нарушения дыхания, связанные со сном Опиоиды могут вызывать нарушения дыхания, связанные со сном, включая центральное апноэ во сне и гипоксемию во время сна. Риск развития центрального апноэ во сне зависит от дозы. Следует рассмотреть необходимость снижения общей дозы опиоидов для пациентов с центральной формой апноэ во сне. Гепатиты, печеночные реакции Как во время клинических исследований, так и в пострегистрационном периоде сообщалось о случаях острого поражения печени. Выявлен ряд нарушений от транзиторного асимптоматического повышения уровней печеночных трансаминаз до печеночной недостаточности. Во многих случаях причиной или дополнительным фактором этого могли быть наличие ферментативных нарушений печени, заражение вирусом гепатита В или С, одновременное применение других потенциально гепатотоксичных лекарственных средств. Эти основные факторы следует учитывать перед назначением бупренорфина и в течение лечения. При подозрении на печеночную реакцию по неизвестным причинам следует оценить, является ли бупренорфин причиной некроза печени или желтухи, и отменить лечение, если это позволит клиническое состояние пациента. У всех пациентов следует регулярно проводить контроль функции печени. Серотониновый синдром Одновременное применение бупренорфина и других серотонинergических средств, таких как ингибиторы MAO, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина, трициклические антидепрессанты, может привести к серотониновому синдрому – потенциально опасному для жизни состоянию (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействия»). Если сопутствующее лечение другими серотонинergическими средствами клинически оправдано, рекомендуется тщательное наблюдение за пациентом, особенно в начале лечения и при увеличении дозы. Симптомы серотонинового синдрома могут включать изменения психического состояния, вегетативную нестабильность, нервно-мышечные нарушения и/или желудочно-кишечные симптомы. При подозрении на серотониновый синдром следует рассмотреть возможность уменьшения дозы или прекращения терапии в зависимости от выраженности симптомов. Бупренорфин может вызывать сонливость, которая усиливается другими средствами центрального действия, такими как алкоголь, транквилизаторы, седативные и снотворные лекарственные средства. Бупренорфин может вызвать ортостатическую гипотензию. Исследования на животных, как и клинический опыт, показали, что постоянное применение бупренорфина может вызывать опиоидную зависимость, но в меньшей степени, чем морфин. Отмена лекарственного средства может привести к абстинентному синдрому, иногда отсроченному во времени. Поэтому во время лечения очень важно учитывать все окружающие условия, вести контроль и соблюдать назначенные дозы. Спортсменов следует предупредить, что применение бупренорфина приводит к положительной реакции в антидопинговых тестах. Меры безопасности при применении Применение бупренорфина требует особой осторожности при наличии угнетения ЦНС, а также при применении пациентам, имеющим такие сопутствующие заболевания, как: – бронхиальная астма (при применении бупренорфина отмечались случаи угнетения дыхания, вызванного бупренорфином); – повышенное внутричерепное давление; – артериальная гипотензия; – гипертрофия предстательной железы; – стеноз/стриктура уретры; – гипотиреоз, микседема; – недостаточность коры надпочечников; – токсический психоз; – алкоголизм. Пациентам пожилого возраста, а также пациентам с нарушением функции печени и почек, у которых замедленное выведение бупренорфина может приводить к накоплению его в организме и усилению седативного эффекта, следует назначать лекарственный препарат в меньших дозах. С особой осторожностью назначать на фоне применения ингибиторов моноаминоксидазы и других лекарственных средств, угнетающих ЦНС, пациентам пожилого возраста и ослабленным пациентам при одновременном назначении средств, угнетающих дыхание. Необходимо тщательнее подбирать режим дозирования бупренорфина пациентам, принимающим ингибиторы CYP3A4. Поскольку ингибиторы CYP3A4 повышают концентрацию бупренорфина в плазме крови, может оказаться необходимым уменьшение дозы бупренорфина. Стоматологические проблемы Поступали сообщения о возникновении стоматологических проблем, в том числе серьезных, у пациентов, применяющих трансмукозальные лекарственные формы бупренорфина. В частности, сообщалось о случаях кариеса (в том числе выраженного), разрушения зубов, о дентальных абсцессах/инфекции, эрозии зубов, выпадении зубных пломб, переломах зубов и выпадении зубов (см. раздел «Побочные реакции»). Многие такие случаи регистрировались у пациентов, которые не имели в анамнезе стоматологических проблем. Для лечения возникших повреждений зубов чаще всего прибегали к удалению зубов. Следует проинформировать пациентов, применяющих бупренорфин в форме таблеток сублингвальных, что для снижения риска повреждения зубов после полного растворения таблетки в ротовой полости необходимо сделать большой глоток воды, осторожно прополоскать зубы и десны и проглотить воду; после этого нельзя чистить зубы в течение по меньшей мере 1 часа для предотвращения механических повреждений зубов, которые могут возникнуть вследствие чистки. Также следует проинформировать пациентов о необходимости регулярно проходить стоматологические осмотры в течение всего периода лечения бупренорфином, в том числе на начальном этапе лечения. В случае возникновения любых стоматологических проблем во время сублингвального применения бупренорфина следует как можно скорее обратиться к стоматологу. Удлинение интервала QTc Тщательные исследования влияния бупренорфина на функцию сердца продемонстрировали удлинение интервала QT на ≤ 15 мс на электрокардиограмме (ЭКГ). Вероятно, этот эффект не опосредуется hERG-каналами. Исходя из имеющихся данных, маловероятно, что бупренорфин оказывает проаритмогенное действие при применении в качестве монотерапии пациентам без факторов риска. Неизвестен риск, связанный с сопутствующим применением бупренорфина и других лекарственных средств, удлиняющих интервал QT. Эту информацию следует принимать во внимание при оценке соотношения польза/риск применения бупренорфина перед его назначением пациентам с такими факторами риска, как гипокалиемия, тяжелая гипомагниемия, брадикардия, недавно перенесенная фибрилляция предсердий, применение препаратов наперстянки, выявленное удлинение интервала QT, синдром удлиненного интервала QT без клинических проявлений. Из-за содержания лактозы лекарственный препарат не следует принимать пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы или синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы. Лекарственный препарат дозировкой 0,2 мг содержит краситель, который может вызывать аллергические реакции.

На данный момент нет достаточных клинических данных для оценки безопасности применения бупренорфина в период беременности, поэтому его применение в этот период не рекомендуется. Бупренорфин проникает в грудное молоко, а в высоких дозах — угнетает лактацию. Женщинам, принимающим бупренорфин, кормить грудью не рекомендуется.

Особое внимание водителям автотранспорта и операторам механизмов следует обратить на риск развития сонливости, связанный с приемом лекарственного средства. Этот риск повышается в случае одновременного применения лекарственного средства с алкоголем или лекарственными средствами, которые угнетают ЦНС.

Лекарственное средство назначать взрослым и детям старше 16 лет. Применять сублингвально. Таблетку не следует глотать или разжёвывать. Таблетку необходимо держать под языком до полного рассасывания. Для лечения болевого синдрома лекарственное средство применять в дозе 0,2 – 0,4 мг с интервалом 6 – 8 часов. Дозы бупренорфина устанавливать индивидуально в зависимости от интенсивности боли и индивидуальной чувствительности пациента. В случае необходимости дозу можно увеличить. Максимальная суточная доза – 1,6 мг. Продолжительность лечения зависит от состояния пациента, характера и длительности болевого синдрома.

Из-за ограниченности данных о применении бупренорфина детям в возрасте до 16 лет применение лекарственного средства в этой популяции пациентов не рекомендуется.

При сублингвальном применении передозировка маловероятна. При передозировке могут появляться тошнота, рвота, сонливость, головокружение, галлюцинации, угнетение дыхания (возможно только при значительном превышении терапевтических доз), крапивница. Лечение. При передозировке следует применить общие поддерживающие мероприятия, включая тщательный мониторинг дыхательной и сердечной деятельности пациента. Основным симптомом, требующим интенсивной терапии, является угнетение дыхания, которое может привести к остановке дыхания и летальному исходу. Необходимо обеспечить проходимость и вспомогательную или контролируемую вентиляцию дыхательных путей пациента. Пациента следует перевести в реанимационное отделение. Рекомендуется применение опиоидного антагониста (в частности налоксона), несмотря на то, что его эффективность в устранении угнетения дыхания, вызванного бупренорфином, может быть незначительной по сравнению с его действием на эффекты полных агонистов. При определении продолжительности лечения передозировки необходимо учитывать, что бупренорфин оказывает длительное действие.

Появление побочных реакций зависит от величины порога толерантности пациента, уровень которого выше у наркозависимых пациентов, чем у пациентов, не имеющих наркотической зависимости. Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, в том числе высыпания на коже и слизистых оболочках, крапивница, зуд, анафилактический шок, ангионевротический отек (отек Квинке), затруднение дыхания, диспноэ, бронхоспазм. Психические расстройства: чувство тревоги, нервозность, галлюцинации, спутанность сознания. Со стороны нервной системы: бессонница, сонливость, головная боль, головокружение, обморок. Со стороны органа зрения: слезотечение. Со стороны сердечно-сосудистой системы: изменения на ЭКГ (удлинение интервала QT), синкопе, артериальная гипотензия (в том числе ортостатическая гипотензия), брадикардия, тахикардия. Со стороны дыхательной системы: ринорея, угнетение дыхания. Со стороны желудочно-кишечного тракта: сухость во рту, запор, диарея, тошнота, рвота, абдоминальная боль. Со стороны гепатобилиарной системы: при правильных условиях применения в единичных случаях – повышение уровней печеночных трансаминаз и желтуха, обычно с доброкачественным клиническим течением, некроз печени, гепатит. Со стороны мочевыделительной системы: задержка мочи, нарушение функции почек. Со стороны кожи и подкожной клетчатки: повышенное потоотделение. Местные реакции: разрушение зубов (в том числе кариес, переломы зубов, выпадение зубов). Общие расстройства: бледность кожи, астения, абстинентный синдром, боль в спине, повышенная чувствительность к холоду, озноб. Сообщения о предполагаемых побочных реакциях: Просьба к медицинским и фармацевтическим работникам, а также к пациентам или их законным представителям сообщать обо всех случаях предполагаемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке https://aisf.dec.gov.ua для контроля соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства.

4 лет.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

По 10 таблеток в блистере; по 1 блистера в картонной упаковке.

По рецепту

Общество с дополнительной ответственностью «ИНТЕРХИМ».

Украина, 65025, г. Одесса, 21-й км. Старокиевской дороги, 40-А.