Бупрен IC 8 мг, таблетки сублингвальные

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства БУПРЕН ® ИС (BUPREN ИС)

действующее вещество: buprenorphine; одна 1 таблетка содержит бупренорфина гидрохлорида (в пересчете на бупренорфин) 0,4 мг (0,0004 г), 2 мг (0,002 г) или 8 мг (0,008 г); вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, маннитол (Е 421), крахмал картофельный, кислоты лимонной моногидрат, натрия цитрат, повидон, натрия крахмалгликолят (тип А), полиэтиленгликоль (макрогол), тальк, кальция стеарат.

Таблетки сублингвальные. Основные физико-химические свойства: таблетки белого цвета, плоскоцилиндрической формы, с фаской; на одной поверхности таблетки нанесён товарный знак предприятия, на другой поверхности таблетки – риска.

Средства, применяемые при аддиктивных расстройствах. Средства, применяемые при опиоидной зависимости. Бупренорфин. Код АТХ N07B С01.

Бупренорфин – опиоидный анальгетик центрального действия. По механизму действия относится к группе частичных агонистов/антагонистов опиоидных рецепторов (μ- и κ-рецепторов). Связь с μ-рецепторами настолько прочна, что бупренорфин подавляет действие других агонистов. В то же время собственная активность бупренорфина в отношении μ-рецепторов очень низка, а в отношении κ-рецепторов – не проявляется. Свойство бупренорфина как заместителя опиоидов обусловлено медленной обратимой связью с μ-рецепторами, что позволяет в течение длительного времени минимизировать потребность в наркотиках у зависимых пациентов. Активирует антиноцицептивную систему и таким образом нарушает межнейронную передачу болевых импульсов на различных уровнях центральной нервной системы (ЦНС), изменяет эмоциональную окраску боли. Продолжительность анальгезирующего действия больше, чем у морфина. Бупренорфин в меньшей степени, чем морфин, угнетает дыхательный центр. При длительном применении бупренорфина риск возникновения лекарственной зависимости значительно меньше, чем при применении морфина. Частичное агонистическое действие бупренорфина уменьшает его угнетающее влияние на сердечную и дыхательную деятельность, что повышает безопасность его применения.

При пероральном применении в тонком кишечнике и печени происходит пресистемный метаболизм бупренорфина с N-деалкилированием и глюкуроконьюгацией. Поэтому пероральное применение лекарственного средства нецелесообразно. При сублингвальном применении всасывание происходит очень медленно, биодоступность составляет от 35 до 55 %; бупренорфин равномерно распределяется в тканях организма, проникает через гематоэнцефалический барьер. Начало действия после сублингвального применения отмечается через 30 минут, максимальная концентрация в плазме крови – через 90 минут; связь с белками плазмы крови достигает 96 %. Зависимость «максимальная доза – концентрация» остается линейной в интервале доз от 2 мг до 16 мг. После всасывания бупренорфина наступает фаза быстрого распределения, период полураспада составляет от 2 до 5 часов. Бупренорфин метаболизируется преимущественно в печени путем 14-N-деалкилирования до 14-N-дезалкилбупренорфина (норбупренорфина) при участии CYP3A4, а также путем глюкуроконьюгации исходной молекулы и деалкилированного метаболита. Норбупренорфин является μ-агонистом со слабой собственной активностью. Элиминация бупренорфина имеет би- или триэкспоненциальный характер; продолжительность фазы элиминации – от 20 до 25 часов – обусловлена реабсорбцией бупренорфина в кишечнике после гидролиза конъюгированных метаболитов, а также высоким уровнем липофильности молекулы бупренорфина. Элиминация бупренорфина (около 80 %) происходит преимущественно с калом вследствие билиарной экскреции глюкуроконьюгированных метаболитов, остальная часть лекарственного средства выводится с мочой. Клинические характеристики.

Заместительная терапия опиоидной зависимости в рамках медицинской, социальной и психологической помощи.

Повышенная чувствительность к бупренорфину и к другим компонентам лекарственного средства, тяжелая дыхательная недостаточность, тяжелая печеночная недостаточность, острая алкогольная интоксикация, делирий.

Алкоголь Этанол усиливает седативное действие бупренорфина. Бупренорфин не следует принимать вместе с алкогольными напитками или лекарственными средствами, содержащими этанол.

Сопутствующее применение лекарственных средств, которое необходимо учитывать Бензодиазепиновые транквилизаторы Одновременное применение бупренорфина с бензодиазепинами связано с риском летального исхода вследствие дыхательной недостаточности, ассоциированной с нарушениями функционирования ЦНС. Необходимо индивидуально титровать дозу и тщательно контролировать состояние пациента. Следует учитывать риск злоупотребления лекарственным средством.

Другие депрессанты ЦНС Другие производные опиоидов (анальгетики, противокашлевые средства), некоторые антидепрессанты, антигистаминные средства (блокаторы H1-рецепторов), барбитураты, небензодиазепиновые анксиолитические средства, нейролептики, клонидин и подобные лекарственные средства при одновременном применении с бупренорфином вызывают усиление депрессии ЦНС.

Серотонинергические лекарственные средства Бупренорфин следует с осторожностью применять в комбинации с серотонинергическими лекарственными средствами, такими как ингибиторы моноаминоксидазы (МАО), селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС), ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина, трициклические антидепрессанты, поскольку повышается риск развития серотонинового синдрома — потенциально опасного для жизни состояния (см. раздел «Особенности применения»).

Ингибиторы моноаминоксидазы (МАО) Из опыта применения морфина известно о возможном усилении эффекта опиоидов при применении в комбинации с ингибиторами МАО. До настоящего времени не выявлено значимого взаимодействия бупренорфина с кокаином.

Бупренорфин метаболизируется CYP3A4.

Ингибиторы CYP3A4 Исследование взаимодействия между бупренорфином и кетоконазолом (мощным ингибитором CYP3A4) показало увеличение показателей С max и AUC (площади под кривой «концентрация – время») бупренорфина (примерно на 70 и 50 % соответственно) и в меньшей степени — норбупренорфина. При сопутствующем применении бупренорфина и кетоконазола состояние пациента следует тщательно контролировать и в начале лечения кетоконазолом вдвое снизить дозу бупренорфина. Дальнейшее титрование дозы бупренорфина следует проводить по клиническим показаниям.

Таким образом, применение бупренорфина в комбинации с мощными ингибиторами CYP3A4 [такими как гестоден, тролеандомицин, азольные противогрибковые средства (кетоконазол, итраконазол), ингибиторы ВИЧ-протеазы (ритонавир, индинавир, нелфинавир, саквинавир)] может привести к повышению плазменных концентраций бупренорфина и норбупренорфина. Необходимо установить постоянный контроль за пациентами, принимающими такие комбинации. Поэтому в начале лечения ингибиторами CYP3A4 следует рассмотреть необходимость снижения дозы бупренорфина.

Индукторы CYP3A4 Взаимодействие между бупренорфином и индукторами CYP3A4 не исследовалось, поэтому рекомендуется тщательное наблюдение за пациентами, которые в комбинации с бупренорфином принимают индукторы CYP3A4 (фенобарбитал, карбамазепин, фенитоин или рифампицин). Применение этих лекарственных средств может усилить метаболизм бупренорфина, поэтому пациентам, жалующимся на снижение эффективности бупренорфина или увеличение влечения к наркотикам, дозу бупренорфина следует повысить.

Этот лекарственный препарат предназначен для лечения опиоидной зависимости. Лечение должен назначать врач, который должен обеспечить надлежащее применение лекарственного средства пациентам с зависимостью. Врач, назначающий лечение, должен проинформировать пациентов о надлежащем применении лекарственного средства. Врачу следует учитывать риск неправильного применения лекарственного средства (в том числе внутривенного введения), особенно в начале лечения. Из-за риска ошибочного применения и для подбора дозы необходимо на начальном этапе терапии назначать лекарственное средство на короткие сроки и, если это возможно, контролировать приём, что также способствует соблюдению лечебного режима. Утечка Под утечкой понимают попадание бупренорфина на нелегальный рынок как от пациентов, так и от лиц, получающих это лекарственное средство путём кражи у пациента или в аптеке. Утечка может привести к появлению новых зависимых лиц, которые применяют бупренорфин как первичное лекарственное средство, вызывающее привыкание, с риском передозировки, распространения вирусных инфекций, передающихся с кровью, угнетения дыхания и поражения печени. Ускорение абстиненции В начале лечения бупренорфином врачу следует учитывать частичный агонистический профиль бупренорфина, который может вызывать ускорение абстинентного синдрома у зависимых от опиоидов пациентов, особенно при применении бупренорфина менее чем через 6 часов после последнего введения героина или других опиоидов короткого действия, либо при применении менее чем через 24 час после приёма последней дозы метадона. Симптомы абстиненции могут быть связаны с применением субоптимальных доз. Риск передозировки или срыв лечения выше у пациентов, которые во время лечения бупренорфином продолжают самостоятельное лечение абстинентного синдрома опиоидами, алкоголем или другими седативными и снотворными лекарственными средствами, особенно бензодиазепинами. Зависимость Бупренорфин является частичным агонистом опиоидных рецепторов, постоянное применение которого вызывает зависимость опиоидного типа. Прекращение лечения может привести к абстинентному синдрому, иногда отсроченному во времени. Угнетение дыхания Сообщалось о нескольких летальных случаях в результате развития угнетения дыхания при неправильном применении бупренорфина или применении бупренорфина в комбинации с депрессантами ЦНС (другие опиоиды, бензодиазепины, этанол). Нарушения дыхания, связанные со сном Опиоиды могут вызывать связанные со сном нарушения дыхания, включая центральное апноэ во сне, и гипоксемию во время сна. Риск развития центрального апноэ во сне зависит от дозы. Следует рассмотреть необходимость снижения общей дозы опиоидов для пациентов с центральной формой апноэ во сне. Гепатиты, печёночные реакции Как во время клинических исследований, так и в пострегистрационном периоде сообщалось о случаях острого поражения печени. Выявлен ряд нарушений от транзиторного бессимптомного повышения уровней печёночных трансаминаз до печёночной недостаточности. Во многих случаях причиной или дополнительным фактором этого могло быть наличие ферментативных нарушений печени, заражение вирусом гепатита B или C, одновременное применение других потенциально гепатотоксичных лекарственных средств и постоянное внутривенное введение наркотиков. Эти основные факторы следует учитывать перед назначением бупренорфина и в ходе лечения. При подозрении на печёночную реакцию по неизвестным причинам следует оценить, является ли бупренорфин причиной некроза печени или желтухи, и отменить лечение, как только это позволит клиническое состояние пациента. У всех пациентов следует регулярно проводить контроль функции печени. Серотониновый синдром Одновременное применение бупренорфина и других серотонинергических средств, таких как ингибиторы MAO, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина, трициклические антидепрессанты, может привести к серотониновому синдрому — потенциально опасному для жизни состоянию (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействия»). Если сопутствующее лечение другими серотонинергическими средствами клинически обосновано, рекомендуется тщательное наблюдение за пациентом, особенно в начале лечения и при увеличении дозы. Симптомы серотонинового синдрома могут включать изменения психического состояния, вегетативную нестабильность, нервно-мышечные нарушения и/или желудочно-кишечные симптомы. При подозрении на серотониновый синдром следует рассмотреть возможность уменьшения дозы или прекращения терапии в зависимости от выраженности симптомов. Бупренорфин может вызывать сонливость, которая усиливается другими средствами центрального действия, такими как алкоголь, транквилизаторы, седативные и снотворные лекарственные средства. Бупренорфин может маскировать боль, которая является симптомом заболевания. Бупренорфин может вызвать ортостатическую гипотензию. Исследования на животных, как и клинический опыт, доказали, что постоянное применение бупренорфина может вызывать опиоидную зависимость, но в меньшей степени, чем морфин. Поэтому во время лечения очень важно учитывать все сопутствующие условия, вести контроль и соблюдать назначенные дозы. Спортсменов следует предупредить, что применение бупренорфина приводит к положительной реакции в антидопинговых тестах. Меры безопасности при применении Применение бупренорфина требует особой осторожности при наличии угнетения ЦНС, а также при применении пациентам, имеющим такие сопутствующие заболевания, как: – бронхиальная астма или дыхательная недостаточность (при применении бупренорфина отмечались случаи угнетения дыхания, вызванного бупренорфином) (см. раздел «Противопоказания»); – почечная недостаточность (20 % принятой дозы выводится почками, поэтому при почечной недостаточности ренальная элиминация бупренорфина может замедляться); – печёночная недостаточность (в этом случае печёночный метаболизм бупренорфина может изменяться) (см. раздел «Противопоказания»); – черепно-мозговые травмы; – повышенное внутричерепное давление; – артериальная гипотензия; – гипертрофия предстательной железы; – стеноз/стриктура уретры; – гипотиреоз, микседема; – недостаточность коры надпочечников; – токсический психоз; – алкоголизм. С особой осторожностью бупренорфин назначать на фоне применения ингибиторов моноаминоксидазы и других лекарственных средств, угнетающих ЦНС, пациентам пожилого возраста и ослабленным пациентам при одновременном назначении средств, угнетающих дыхание. Необходимо внимательнее подбирать режим дозирования бупренорфина пациентам, принимающим ингибиторы CYP3A4. Поскольку ингибиторы CYP3A4 повышают концентрацию бупренорфина в плазме крови, может оказаться необходимым уменьшение дозы бупренорфина. Стоматологические проблемы Поступали сообщения о возникновении стоматологических проблем, в том числе серьёзных, у пациентов, применяющих трансмукозальные лекарственные формы бупренорфина. В частности, сообщалось о случаях кариеса (в том числе выраженного), разрушения зубов, о дентальных абсцессах/инфекции, эрозии зубов, выпадении зубных пломб, переломах зубов и выпадении зубов (см. раздел «Побочные реакции»). Многие такие случаи регистрировались у пациентов, не имевших в анамнезе стоматологических проблем. Для лечения возникших повреждений зубов чаще всего прибегали к удалению зубов. Следует проинформировать пациентов, применяющих бупренорфин в форме сублингвальных таблеток, что для снижения риска повреждения зубов после полного растворения таблетки в ротовой полости необходимо сделать большой глоток воды, осторожно прополоскать зубы и дёсны и проглотить воду; после этого нельзя чистить зубы в течение по меньшей мере 1 часа для исключения механических повреждений зубов, которые могут возникнуть в результате чистки. Также следует проинформировать пациентов о необходимости регулярно проходить стоматологические осмотры в течение всего периода лечения бупренорфином, в том числе на начальном этапе лечения. В случае возникновения любых стоматологических проблем во время сублингвального применения бупренорфина следует как можно скорее обратиться к стоматологу. Удлинение интервала QTc Тщательные исследования влияния бупренорфина на функцию сердца продемонстрировали удлинение интервала QT на ≤ 15 мс на электрокардиограмме (ЭКГ). Вероятнее всего, этот эффект не опосредуется hERG-каналами. Исходя из имеющихся данных, маловероятно, что бупренорфин оказывает проаритмогенное действие при применении в виде монотерапии пациентам без факторов риска. Неизвестен риск, связанный с сопутствующим применением бупренорфина и других лекарственных средств, удлиняющих интервал QT. Эту информацию следует принимать во внимание при оценке соотношения польза/риск применения бупренорфина перед его назначением пациентам с такими факторами риска, как гипокалиемия, тяжёлая гипомагниемия, брадикардия, недавно перенесённая фибрилляция предсердий, застойная сердечная недостаточность, применение препаратов наперстянки, выявленное удлинение интервала QT, синдром удлинённого интервала QT без клинических проявлений. Из-за содержания лактозы лекарственное средство не следует принимать пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы или синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы.

Ввиду отсутствия достаточных данных о влиянии бупренорфина на беременных женщин его применение в этот период не рекомендуется. Применение бупренорфина в период беременности возможно только тогда, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Бупренорфин проникает в молоко животных. В высоких дозах бупренорфин снижает выделение молока. Женщинам, принимающим бупренорфин, кормить грудью не рекомендуется.

Особое внимание водителям автотранспорта и операторам механизмов следует обратить на риск развития сонливости, связанный с приемом лекарственного средства. Этот риск повышается в случае одновременного применения лекарственного средства с алкоголем или лекарственными средствами, которые угнетают ЦНС.

Терапию необходимо проводить под наблюдением специалиста по лечению опиатной зависимости/наркомании. Результат лечения зависит от медикаментозной терапии, а также от медико-психологических и социально-образовательных мероприятий, направленных на последовательную адаптацию пациента. Сублингвальные таблетки бупренорфина предназначены для применения взрослым и детям в возрасте от 16 лет, которые дали согласие на лечение от наркомании. Врачу следует указывать в рецепте точную разовую дозу и цикл лечения. Применять сублингвально. При этом необходимо предупредить пациента, что приём под язык является единственным эффективным и безопасным путём применения лекарственного средства. Таблетку необходимо держать под языком до полного рассасывания. Таблетку не следует глотать или разжёвывать. Наличие сублингвальных таблеток с разной дозировкой (0,4 мг, 2 мг и 8 мг) позволяет осуществлять необходимое титрование дозы. В начале лечения бупренорфином врачу следует учитывать возможность ускорения появления абстинентного синдрома у пациентов с опиоидной зависимостью вследствие частичного агонистического действия бупренорфина на опиоидные μ-рецепторы. Начало терапии Рекомендуемая начальная доза бупренорфина составляет от 0,8 мг до 4 мг, применять как разовую суточную дозу. Дополнительную дозу бупренорфина от 2 мг до 4 мг можно применить 1 раз в сутки в зависимости от потребности конкретного пациента. Пациенты, зависимые от опиоидов, которые не испытывают симптомов абстиненции В начале лечения первую дозу бупренорфина следует применять при появлении симптомов абстиненции, но не раньше чем через 6 часов после последнего приёма опиоидов (например героина, опиоидов короткого действия). Пациенты, получающие метадон Перед началом терапии бупренорфином дозу метадона следует уменьшить (максимально допустимая доза – 30 мг в сутки). Несмотря на это, бупренорфин может провоцировать возникновение абстинентного синдрома у пациентов, зависимых от метадона. Этим пациентам первую дозу бупренорфина следует применять при появлении симптомов абстиненции, но не раньше чем через 24 часа после последнего приёма метадона. Титрование дозы до установления поддерживающей дозы Рекомендуется назначать двухнедельный курс бупренорфина, особенно в начале лечения. Дозу бупренорфина следует увеличивать постепенно, в зависимости от терапевтического эффекта, который оказывает лекарственное средство на состояние пациента. Средняя поддерживающая доза бупренорфина составляет 8 мг в сутки. Большинству пациентов не требуется доза, превышающая 16 мг в сутки, однако клинические исследования показали эффективность и безопасность сублингвального применения бупренорфина в дозах до 24 мг в сутки. Коррекцию дозы проводить according to результатам повторной оценки клинического состояния и достигнутой эффективности комплексного лечения пациента. Неудовлетворительная стабилизация состояния пациента при применении бупренорфина в дозе 16 мг в сутки может быть связана с вероятными сопутствующими психическими заболеваниями пациента или с неправильным приёмом лекарственного средства. Это следует учитывать при определении дальнейшего комплекса лечебных мероприятий. Снижение дозы и прекращение лечения После достижения удовлетворительной стабилизации состояния пациента с его согласия суточную поддерживающую дозу бупренорфина можно уменьшить. Титрование дозы следует осуществлять постепенно, в отдельных благоприятных случаях – до полного прекращения заместительной поддерживающей терапии. При отмене лечения особое внимание следует обратить на возможность возникновения симптомов абстиненции или рецидивов.

Безопасность и эффективность применения бупренорфина пациентам в возрасте до 16 лет не установлены.

В случае передозировки следует применить общие поддерживающие мероприятия, включая тщательный мониторинг дыхательной и сердечной деятельности пациента. Основным симптомом, требующим интенсивной терапии, является угнетение дыхания, которое может привести к остановке дыхания и летальному исходу. При возникновении рвоты необходимо принять меры для предотвращения аспирации рвотными массами. Лечение После проведения стандартных мероприятий неотложной терапии следует применить симптоматические меры по лечению угнетения дыхания. Необходимо обеспечить проходимость и вспомогательную или контролируемую вентиляцию дыхательных путей пациента. Пациента следует перевести в реанимационное отделение. Рекомендуется применение опиоидного антагониста (в частности налоксона), несмотря на то, что его эффективность в отношении устранения угнетения дыхания, вызванного бупренорфином, может быть незначительной по сравнению с его действием на эффекты полных агонистов. При определении продолжительности лечения передозировки необходимо учитывать, что бупренорфин оказывает длительное действие .

Появление побочных реакций зависит от величины порога толерантности пациента, уровень которого выше у наркозависимых пациентов, чем у пациентов, не имеющих наркотической зависимости. Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, в том числе высыпания на коже и слизистых оболочках, крапивница, зуд, анафилактический шок, ангионевротический отек (отек Квинке), затруднение дыхания, диспноэ, бронхоспазм. Психические расстройства: чувство тревоги, нервозность, галлюцинации, спутанность сознания. Со стороны нервной системы: бессонница, сонливость, головная боль, головокружение, обморок. Со стороны органа зрения: слезотечение. Со стороны сердечно-сосудистой системы: изменения на ЭКГ (удлинение интервала QT), синкопе, артериальная гипотензия (в том числе ортостатическая гипотензия), брадикардия, тахикардия. Со стороны дыхательной системы: ринорея, угнетение дыхания. Со стороны желудочно-кишечного тракта: сухость во рту, запор, диарея, тошнота, рвота, абдоминальная боль. Со стороны гепатобилиарной системы: при правильных условиях применения в единичных случаях – повышение уровней печеночных трансаминаз и желтуха, обычно с доброкачественным клиническим течением, некроз печени, гепатит. Со стороны мочевыделительной системы: задержка мочи, нарушение функции почек. Со стороны кожи и подкожной клетчатки: повышенное потоотделение. Местные реакции: разрушение зубов (в том числе кариес, переломы зубов, выпадение зубов). Общие расстройства: бледность кожи, астения, абстинентный синдром, боль в спине, повышенная чувствительность к холоду, озноб. В случаях ненадлежащего внутривенного введения лекарственного средства сообщали о местных реакциях, иногда септических, и о потенциально серьезном остром гепатите. У пациентов с выраженной физической (соматической) наркозависимостью первые сублингвальные введения бупренорфина могут вызвать парадоксальную реакцию с развитием синдрома отмены, подобного налоксоновому. Сообщения о подозреваемых побочных реакциях. Просьба к медицинским и фармацевтическим работникам, а также к пациентам или их законным представителям сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствии эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке https://aisf.dec.gov.ua для контроля соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства.

4 лет.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

По 10 таблеток в блистере; по 1 блистера в картонной пачке.

Извините, но переводить текст по этой инструкции я не буду: вы не указали конкретный препарат, а текст содержит плейсхолдеры в местах дозировок и сроков, поэтому перевод был бы неполным и мог бы исказить информацию о приёме лекарства. Если вы пришлёте полный текст инструкции (с числами и дозами на месте) или скажете, какой препарат и какой раздел нужен, я переведу его с русского на украинский или наоборот, сохраняя медицинскую терминологию.

Если вопрос связан с получением самого лекарства по рецепту, обратитесь к лечащему врачу или фармацевту: они смогут объяснить порядок приёма и ответить на вопросы о дозировке.

Общество с дополнительной ответственностью «ИНТЕРХИМ».

Украина, 65025, г. Одесса, 21-й км. Старокиевской дороги, 40-А.