Бупівакаїн-ЗН 5 мг/мл, раствор для инъекций

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства БУПИВАКАИН-ЗН (BUPIVACAINE- ZN)

действующее вещество: bupivacaine; 1 мл раствора содержит бупивакаина гидрохлорида в пересчете на 100 % вещество 5 мг; вспомогательные вещества: натрия хлорид, кислота хлористоводородная разведенная или натрия гидроксид, вода для инъекций.

Раствор для инъекций. Основные физико-химические свойства: прозрачная бесцветная жидкость.

Средства для местной анестезии. Амиды. Код АТХ N01В В01.

Бупивакаин-ЗН содержит бупивакаин – местный анестетик длительного действия амидного типа. Бупивакаин обратимо блокирует проводимость импульсов нервными волокнами, угнетая транспорт ионов натрия через нервные мембраны. Подобные эффекты также могут наблюдаться на возбудимых мембранах мозга и миокарда. Наиболее значимым свойством бупивакаина является длительная продолжительность его действия. Разница между продолжительностью действия бупивакаина в комбинации с адреналином и без него относительно невелика. Бупивакаин особенно пригоден для проведения длительной эпидуральной блокады. Более низкие концентрации менее влияют на волокна двигательных нервов и имеют меньшую продолжительность действия, а также могут быть пригодны для длительного обезболивания, например, во время родов или в послеоперационном периоде.

Скорость абсорбции зависит от дозы, пути введения и перфузии в области введения. Межреберные блокады приводят к наиболее высоким концентрациям в плазме крови (4 мг/л после введения дозы 400 мг) благодаря быстрой абсорбции, тогда как подкожные инъекции в область живота приводят к наиболее низким концентрациям в плазме крови. У детей быстрая абсорбция и высокие концентрации в плазме крови наблюдаются при каудальной блокаде (примерно 1,0 – 1,5 мг/л после введения дозы 3 мг/кг). Бупивакаин демонстрирует полную и двухфазную абсорбцию из эпидурального пространства, периоды полувыведения составляют примерно 7 мин, последующее полувыведение – 6 часов. Медленная абсорбция является фактором, ограничивающим скорость выведения бупивакаина, и объясняет, почему период полувыведения больше после эпидурального применения, чем после внутривенного введения. Объем распределения бупивакаина в равновесном состоянии составляет примерно 73 л, коэффициент печеночной экстракции – примерно 0,40, общий плазменный клиренс составляет 0,58 л/мин, а период полувыведения – 2,7 часа. Период полувыведения у новорожденных до 8 часов длиннее, чем у взрослых. У детей в возрасте от 3 месяцев период полувыведения такой же, как у взрослых. Связывание с белками плазмы крови составляет примерно 96 %, связывание преимущественно происходит с α 1 -гликопротеином. После значительного хирургического вмешательства уровень этого белка может повыситься и дать большую общую плазменную концентрацию бупивакаина. Однако концентрация несвязанного бупивакаина остается неизменной. Это объясняет, почему плазменные концентрации, превышающие токсичные уровни, могут хорошо переноситься. Бупивакаин почти полностью метаболизируется в печени, преимущественно путем ароматического гидроксилирования – до 4-гидроксибупивакаина и N-деалкилирования – до РРХ, причем оба эти пути опосредованы цитохромом Р450 3А4. Таким образом, клиренс зависит от печеночной перфузии и активности метаболизирующего фермента. Бупивакаин проходит через плацентарный барьер. Концентрация свободного бупивакаина одинакова у матери и плода. Однако общая плазменная концентрация ниже у плода, который имеет меньшую степень связывания с белками плазмы крови. Клинические характеристики.

Инфильтрационная анестезия в случаях, когда необходимо достичь значительной продолжительности действия, например, для устранения послеоперационной боли. Длительная проводниковая анестезия или эпидуральная анестезия в случаях, когда противопоказано добавление адреналина и нежелательно применение сильнодействующих миорелаксантов. Анестезия в акушерстве.

Гиперчувствительность к местным анестетикам амидного типа или к другим компонентам препарата. Бупивакаин не следует применять для внутривенной регионарной анестезии (блокада Бира). Бупивакаин не следует применять для эпидуральной анестезии пациентам с выраженной артериальной гипотензией, например, при кардиогенном или гиповолемическом шоке. Эпидуральная анестезия, независимо от применяемого местного анестетика, имеет свои противопоказания, которые включают: заболевания нервной системы в активной стадии, такие как менингит, полиомиелит, внутричерепное кровоизлияние, подострая комбинированная дегенерация спинного мозга вследствие пернициозной анемии и опухоли головного и спинного мозга; туберкулез позвоночника; гнойную инфекцию кожи в месте или рядом с участком проведения люмбальной пункции; нарушения свертывания крови или текущее лечение антикоагулянтами.

Следует соблюдать осторожность при применении бупивакаина совместно с лекарственными средствами, схожими по структуре с местными анестетиками, такими как антиаритмические средства класса IB, поскольку их токсические эффекты являются аддитивными. Специфические исследования взаимодействий между местными анестетиками и антиаритмическими средствами класса III (например, амиодароном) не проводились, однако в таком случае рекомендуется соблюдать осторожность.

Перед началом лечения необходимо провести пробу на индивидуальную чувствительность. Процедуры с применением регионарных или местных анестетиков, за исключением простейших, всегда следует проводить при наличии оборудования для проведения реанимационных мероприятий. Необходимо установить внутривенные катетеры еще до начала применения местного анестетика при проведении больших блокад. Сообщалось об остановке сердца и смерти при применении бупивакаина для эпидуральной анестезии или блокады периферических нервов. Иногда реанимация была затруднена или невозможна, несмотря на адекватную терапию. Пациенты, применяющие антиаритмические средства III класса (например, амиодарон), должны находиться под тщательным наблюдением персонала; необходимо проводить контроль работы сердца с помощью ЭКГ из-за возможных сердечных осложнений. Большие блокады периферических нервов могут потребовать применения больших объемов местного анестетика в сильно васкуляризированных областях, часто вблизи крупных сосудов. В таких случаях существует повышенный риск внутрисосудистой инъекции и/или системной абсорбции, что может привести к высоким концентрациям в плазме. Как и все местные анестетики, бупивакаин в высоких дозах может вызвать острые токсические эффекты со стороны центральной нервной и сердечно-сосудистой систем. Это особенно относится к случайному внутрисосудистому введению или инъекциям в сильно васкуляризированные области. Некоторые методики регионарной анестезии могут быть связаны с тяжелыми побочными реакциями: - эпидуральная анестезия может вызвать угнетение сердечно-сосудистой функции, особенно при сопутствующей гиповолемии. Следует соблюдать осторожность при применении препарата у пациентов с нарушением сердечно-сосудистой функции; - в единичных случаях ретробульбарные инъекции могут достичь черепного субарахноидального пространства и вызвать, например, временную слепоту, сердечно-сосудистую недостаточность, апноэ и судороги. Эти симптомы следует немедленно лечить; - ретро- и периокулярные инъекции местных анестетиков создают определенный риск развития стойкой дисфункции глазных мышц; - в пострегистрационный период сообщалось о случаях хондролиза у пациентов, получавших длительные внутрисуставные инфузии местных анестетиков после хирургических вмешательств. Преимущественно хондролиз поражал плечевой сустав. Учитывая многочисленные этиологические факторы и противоречивость информации в научной литературе относительно механизма действия, причинно-следственная связь не была установлена. Длительные внутрисуставные инфузии не являются одобренным показанием для применения препарата. Основными причинами являются травматическое повреждение нервов и/или местные токсические эффекты на мышцы и нервы вследствие введения местного анестетика. Степень таких осложнений зависит от степени травмы, концентрации местного анестетика и его экспозиции. По этой причине следует выбирать наименьшую эффективную дозу. Случайное внутрисосудистое введение в области шеи и головы может вызвать церебральные симптомы даже при низких дозах. Следует соблюдать осторожность при наличии у пациентов AV-блокады II и III степени, поскольку местные анестетики могут снизить проводимость миокарда. Пациенты пожилого возраста, пациенты с тяжелыми заболеваниями печени и тяжелым нарушением функции почек, а также пациенты с плохим общим состоянием также требуют особого внимания. Эпидуральная анестезия может привести к снижению артериального давления и брадикардии. Этот риск можно уменьшить путем внутривенного введения кристаллоидного или коллоидного раствора. Снижение артериального давления следует корректировать незамедлительно, например, путем внутривенного введения эфедрина 5-10 мг, которое при необходимости повторяют. Детям эфедрин вводят в дозе, соответствующей возрасту и массе тела. Эпидуральная анестезия может вызвать паралич межреберных мышц и ухудшение дыхания у пациентов с плевральным выпотом. У больных с септицемией увеличивается риск развития интраспинальных абсцессов, особенно в послеоперационном периоде.

Доказательств неблагоприятного влияния на течение беременности у человека нет, однако бупивакаин не следует применять на ранних сроках беременности, кроме случаев, когда считается, что польза превысит риски. Бупивакаин проникает в грудное молоко, но в таком небольшом количестве, что риск воздействия на ребенка при применении препарата в терапевтических дозах отсутствует.

В зависимости от дозы и способа применения бупивакаин может оказывать временное влияние на движения и координацию.

Бупивакаин должен вводить врач, имеющий опыт проведения регионарной анестезии, или введение препарата следует осуществлять под его наблюдением. Необходимо применять наименьшие дозы, позволяющие достичь достаточной степени анестезии. Важно соблюдать особую осторожность для предотвращения случайных внутрисосудистых инъекций. Рекомендуется проводить аспирационную пробу перед введением общей дозы, а также во время введения общей дозы. При эпидуральном введении высоких доз следует ввести тестовую дозу 3–5 мл бупивакаина с адреналином, поскольку случайная внутрисосудистая инъекция может вызвать, например, кратковременное учащение сердцебиения, а случайная интратекальная инъекция может вызвать спинальную блокаду. В течение 5 минут после введения тестовой дозы следует поддерживать вербальный контакт с пациентом и проводить периодические проверки частоты сердечных сокращений. Кроме того, необходимо провести аспирацию перед введением общей дозы, которую следует вводить медленно, со скоростью 25–50 мг/мин, поэтапно, поддерживая постоянный вербальный контакт с пациентом. При появлении симптомов интоксикации введение препарата следует немедленно прекратить. Ниже приведены рекомендуемые дозы. Дозирование следует корректировать в зависимости от степени блокады и общего состояния пациента. Для инфильтрационной анестезии следует вводить бупивакаина гидрохлорида 25–150 мг. Для межреберной блокады следует вводить по 10–15 мг на один нерв до общего количества 10 нервов. Для блокад крупных нервов (например, эпидуральной, сакральной и анестезии плечевого сплетения) следует вводить 75–150 мг. Для акушерской анестезии (например, эпидуральной анестезии и каудальной анестезии при вагинальных родах или вакуум-экстракции) следует вводить 30–50 мг бупивакаина гидрохлорида. Приведенные дозы являются начальными, их введение при необходимости можно повторять каждые два-три часа. Для эпидуральной блокады (при проведении кесарева сечения) следует вводить 75–150 мг бупивакаина. При применении в комбинации с опиоидными препаратами дозу бупивакаина следует снизить. Во время проведения инфузии необходимо регулярно контролировать артериальное давление, частоту сердечных сокращений и наблюдать за состоянием пациента на предмет возможных симптомов интоксикации. При наличии признаков токсического эффекта инфузию следует немедленно прекратить. Максимальные рекомендуемые дозы Максимальная рекомендуемая доза, применяемая в течение одного и того же случая, рассчитывается по норме 2 мг/кг массы тела; для взрослых максимальная доза составляет 150 мг в течение 4 часов. Максимальная рекомендуемая доза в сутки составляет 400 мг. Общую дозу следует корректировать в зависимости от возраста пациента, массы тела и других значимых обстоятельств.

Детям при указанных показаниях не применяется.

Симптомы: системные токсические реакции, главным образом, проявляются в центральной нервной системе и в сердечно-сосудистой системе. Такие реакции могут быть вызваны высокой концентрацией местного анестетика в крови при случайном внутрисосудистом введении, передозировкой или особенно быстрой абсорбцией с сильным кровотоком. Симптомы со стороны ЦНС схожи для всех местных анестетиков группы амидов, а симптомы со стороны сердечно-сосудистой системы в большей степени зависят от свойств введенного лекарственного средства. Случайные внутрисосудистые инъекции местных анестетиков могут вызвать немедленные (от нескольких секунд до нескольких минут) системные токсические реакции. В случае передозировки системная токсичность проявляется позже (через 15–60 мин после инъекции) из-за более медленного повышения концентрации местного анестетика в крови. Токсичность со стороны ЦНС развивается постепенно с нарастанием тяжести симптомов и реакций. Первые симптомы обычно проявляются как легкое головокружение, околоротовая парестезия, онемение языка, гиперакузия, обострение слуха, шум в ушах и нарушение зрения. Более серьезные нарушения проявляются в виде артикуляции судорожных движений или тремора, которые появляются перед генерализованными судорогами. Эти признаки не следует смешивать с невротическим поведением. Далее может наблюдаться потеря сознания и большой эпилептический приступ, которые могут длиться от минуты до нескольких минут. После судорог быстро наступает гипоксия и гиперкапния вследствие усиленной работы мышц и недостаточного газообмена в легких. В тяжелых случаях возможно апноэ. Ацидоз усиливает токсические эффекты местных анестетиков. Снижение степени токсичности реакции зависит от скорости выведения лекарственного средства из ЦНС, а также от его метаболизма. Это происходит быстро, за исключением случаев, когда были введены очень большие количества лекарственного средства. Сердечно-сосудистые эффекты обычно представляют более серьезную угрозу. Этим эффектам обычно предшествуют признаки токсичности со стороны ЦНС, которые, однако, могут маскироваться общей анестезией или глубокой седацией, достигаемой такими препаратами, как бензодиазепины или барбитураты. В результате высоких системных концентраций местных анестетиков могут развиться снижение артериального давления, брадикардия, аритмия и даже остановка сердца. Сердечно-сосудистые токсические эффекты часто связаны с угнетением проводящей системы сердца и миокарда, что приводит к уменьшению сердечного выброса, гипотензии, AV-блокадам, брадикардии и иногда – желудочковым аритмиям, включая желудочковую тахикардию, желудочковую фибрилляцию и остановку сердца. Этим состояниям часто предшествуют признаки тяжелой токсичности со стороны ЦНС, например, в форме судорог, однако в редких случаях остановка сердца наступала без предшествующих эффектов со стороны ЦНС. После очень быстрой внутривенной инъекции в коронарные сосуды может достигаться такая высокая концентрация бупивакаина в крови, что воздействие на систему кровообращения наступает самостоятельно или до возникновения эффектов со стороны ЦНС. Учитывая этот механизм, угнетение миокарда может развиться даже как первый симптом интоксикации. Лечение. В случае тотальной спинальной блокады следует обеспечить достаточную вентиляцию легких (проходимость дыхательных путей пациента, обеспечение кислородом (оксигенацию), интубацию и искусственную вентиляцию легких (ИВЛ), если это необходимо). В случае артериальной гипотензии/брадикардии следует ввести вазопрессорный препарат с инотропным эффектом. При появлении признаков острой системной токсичности применение местных анестетиков необходимо немедленно прекратить. Лечение должно быть направлено на поддержание надлежащей вентиляции легких, оксигенации и кровообращения. При необходимости следует проводить искусственную вентиляцию легких. Если судороги спонтанно не прекращаются в течение 15–20 секунд, внутривенно вводят 1–3 мг/кг тиопентала натрия, чтобы облегчить вентиляцию легких, или вводят внутривенно 0,1 мг/кг диазепама (этот препарат действует значительно медленнее). Длительные судороги угрожают дыханию пациента и оксигенации. Введение миорелаксантов (например, суксаметония 1 мг/кг) создает благоприятные условия для обеспечения вентиляции легких пациента и оксигенации, однако требует опыта проведения трахеальной интубации и ИВЛ. При брадикардии вводят атропин. При угнетении кровообращения проводят внутривенные вливания, вводят добутамин и, если необходимо, норадреналин (сначала 5 мкг/кг/мин, при необходимости увеличивая на 0,05 мг/кг/мин каждые 10 мин) с мониторингом гемодинамики в более сложных случаях. Также возможно пробное введение эфедрина. В случае остановки кровообращения следует немедленно начать пневмокардиальные реанимационные мероприятия. Важно поддерживать надлежащую оксигенацию дыхания и кровообращение одновременно с коррекцией ацидоза. При остановке сердца могут потребоваться длительные реанимационные мероприятия.

Нежелательные эффекты, вызванные самим препаратом, может быть трудно отличить от физиологических эффектов блокады нервов (например, снижение артериального давления, брадикардия), явлений, вызванных непосредственно иглоукалыванием (в частности, повреждение нервов). Неврологические повреждения являются редкими, но хорошо известными последствиями регионарной, особенно эпидуральной и спинальной анестезии. Очень часто (≥ 1/10) Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота Сердечно-сосудистые нарушения: артериальная гипотензия Часто (≥ 1/100, < 1/10) Сердечно-сосудистые нарушения: брадикардия, артериальная гипертензия Со стороны центральной нервной системы: парестезия, головокружение Со стороны желудочно-кишечного тракта: рвота Со стороны мочеполовой системы: задержка мочи Нечасто (≥ 1/1000, < 1/100) Со стороны центральной нервной системы: симптомы токсичности со стороны ЦНС (судороги, околоротовая парестезия, онемение языка, гиперакузия, нарушение зрения, потеря сознания, тремор, легкое головокружение, звон в ушах, дизартрия) Редко (≥ 1/10000, < 1/1000) Со стороны иммунной системы: аллергические реакции, в тяжелейших случаях – анафилактический шок Со стороны центральной нервной системы: невропатия, повреждение периферических нервов, арахноидит, парез и параплегия Со стороны органов зрения: двоение в глазах Сердечно-сосудистые нарушения: остановка сердца, сердечные аритмии Со стороны дыхательной системы: угнетение дыхания

3 года.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Несовместимость. Алкализация может вызвать осадок, поскольку бупивакаин мало растворим при рН выше 6,5.

По 5 мл в ампуле; по 10 ампул в коробке из картона; по 5 мл в ампуле; по 5 ампул в блистере; по 2 блистера в коробке из картона.

По рецепту.

Общество с ограниченной ответственностью «Харьковское фармацевтическое предприятие «Здоров’я народу». Местонахождение. Украина, 61002, Харьковская обл., город Харьков, улица Куликовская, дом 41.