Бупівакаїн спінал 5 мг/мл, раствор для инъекций (Артеріум ЛТД)

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства Бупивакаин Спинал ( Bupivacaine Spinal )

действующее вещество: бупивакаина гидрохлорид; 1 мл раствора содержит бупивакаина гидрохлорида моногидрата 5,28 мг в пересчете на бупивакаина гидрохлорид 5 мг; вспомогательные вещества: глюкоза, моногидрат; вода для инъекций .

Раствор для инъекций . Основные физико-химические свойства: прозрачный, бесцветный раствор.

Препараты для местной анестезии. Амиды. Код АТХ N01В В01.

Бупивакаин является местным анестетиком длительного действия амидного типа. Бупивакаин Спинал вызывает умеренное расслабление мышц нижних конечностей продолжительностью 2–2,5 часа. Раствор вызывает моторную блокаду мышц живота и пригоден для использования во время операций на брюшной полости продолжительностью 45–60 мин. Сердечно-сосудистые эффекты лекарственного средства Бупивакаин Спинал аналогичны или меньше, чем наблюдаемые при применении других спинальных средств. Бупивакаин 5 мг/мл с глюкозой 80 мг/мл исключительно хорошо переносится всеми тканями, с которыми он контактирует. Бупивакаин Спинал является гипербарическим, и его начальное распространение в интратекальном пространстве зависит от силы тяжести. Из-за малой дозы интратекальное распределение вызывает относительно низкую концентрацию, а продолжительность действия местного анестетика, как правило, относительно короткая.

Бупивакаин имеет pKa 8,2 и коэффициент распределения 346 (25 ºC н-октанол / фосфатный буфер pH 7,4). Метаболиты имеют фармакологическую активность ниже, чем у бупивакаина . Бупивакаин демонстрирует полную и двухфазную абсорбцию из субарахноидального пространства с периодами полувыведения для двух фаз примерно 50 и 408 мин. Фаза медленной абсорбции является фактором, ограничивающим скорость выведения бупивакаина , и это объясняет, почему конечный период полувыведения длиннее после субарахноидального введения, чем после внутривенного введения. Концентрация бупивакаина в плазме после интратекальной блокады низкая по сравнению с концентрацией после других регионарных анестезиологических процедур из-за малой дозы, необходимой для интратекальной анестезии. Как правило, прирост максимальной концентрации в плазме составляет примерно 0,4 мг/л на каждые 100 мг введенных инъекций. Это означает, что доза 20 мг будет формировать уровни в плазме примерно 0,1 мг/л. После внутривенного введения общий плазменный клиренс бупивакаина составляет 0,58 л/мин, объем распределения в равновесном состоянии — 73 л, конечный период полувыведения — 2,7 часа, а промежуточный коэффициент печеночного выведения — 0,38. Бупивакаин в основном связывается с альфа-1-кислым гликопротеином в плазме (на 96 %). Клиренс бупивакаина почти полностью обусловлен метаболизмом в печени и больше зависит от изменений активности печеночных ферментов, чем от перфузии печени. Бупивакаин легко проникает через плаценту, и быстро достигается равновесие относительно несвязанной концентрации. Степень связывания с белками плазмы у плода ниже, чем у матери, что обусловливает более низкую общую концентрацию в плазме плода. Бупивакаин выделяется с грудным молоком, но в таких небольших количествах, что нет риска для ребенка. Бупивакаин интенсивно метаболизируется в печени, преимущественно путем ароматического гидроксилирования до 4-гидроксибупивакаина и N-деалкилирования до пипеколилксилидина (РРХ) — оба пути опосредованы цитохромом P450 3A4. Около 1 % бупивакаина выводится с мочой в неизмененном виде в течение 24 часов и примерно 5 % в виде PPX. Концентрации PPX и 4-гидроксибупивакаина в плазме во время и после длительного применения бупивакаина низкие по сравнению с исходным препаратом. Педиатрическая популяция. У детей фармакокинетика аналогична таковой у взрослых. Клинические характеристики.

Бупивакаин Спинал показан взрослым и детям разного возраста для интратекальной (субарахноидальной) спинномозговой анестезии в хирургии (урологические операции и операции на нижних конечностях продолжительностью 2−3 часа, а также операции в абдоминальной хирургии продолжительностью 45−60 минут).

Повышенная чувствительность к активному веществу или к любому вспомогательному компоненту лекарственного средства. Повышенная чувствительность к местным анестетикам амидного типа. Бупивакаин нельзя вводить в воспаленные или инфицированные участки. Интратекальная анестезия, независимо от применяемого местного анестетика, имеет свои противопоказания, среди которых: • активные заболевания центральной нервной системы, такие как менингит, полиомиелит, внутричерепные кровоизлияния, подострая комбинированная дегенерация спинного мозга из-за пернициозной анемии и опухоли головного и спинного мозга; • повышенное внутричерепное давление; • стеноз спинномозгового канала и заболевания в активной стадии (например, спондилит, туберкулез, опухоли) или недавно перенесенные травмы (например, перелом позвоночника); • септицемия; • гнойная инфекция кожи в месте или рядом с местом пункции поясничного отдела позвоночника; • кардиогенный или гиповолемический шок; • нарушения свертывания крови или продолжение лечения антикоагулянтами.

Поскольку системные токсические эффекты аддитивны, бупивакаин следует с осторожностью применять пациентам, получающим другие местные анестетики или препараты, которые по структуре аналогичны местным анестетикам амидного типа, например некоторые антиаритмические препараты класса IB. Специфические исследования взаимодействий между бупивакаином и антиаритмическими средствами класса III (например, амиодароном ) не проводились, поэтому при одновременном применении следует соблюдать осторожность (см. также раздел «Особенности применения»).

Интратекальную анестезию должны выполнять только клиницисты с соответствующими знаниями и опытом. Процедуры регионарной анестезии следует всегда проводить в надлежащим образом оборудованном помещении с персоналом. Должны быть наготове реанимационное оборудование и лекарства, а анестезиолог должен постоянно присутствовать. Внутривенный доступ, например для внутривенной инфузии , должен быть установлен перед началом интратекальной анестезии. Ответственный клиницист должен принять необходимые меры, чтобы избежать внутрисосудистой инъекции. Он также должен иметь соответствующую подготовку для диагностики и лечения побочных эффектов, системной токсичности и других осложнений. Если появляются признаки острой системной токсичности или полной спинномозговой блокады, инъекцию местного анестетика следует немедленно прекратить, см. разделы «Побочные реакции» и «Передозировка». После инъекции местного анестетика нужно тщательно проверять и постоянно контролировать сердечно-сосудистые и респираторные жизненно важные признаки и состояние сознания пациента, поскольку симпатическая блокада, возникающая во время спинальной анестезии, может привести к периферической вазодилатации и гипотензии . Кроме того, следует тщательно контролировать уровень анестезии, поскольку он не всегда предсказуем при спинальных техниках. Как и все местные анестетики, бупивакаин может вызвать развитие острых токсических эффектов со стороны центральной нервной и сердечно-сосудистой систем в случае, когда его применение для местной анестезии приводит к образованию высоких концентраций препарата в крови. Это, в частности, касается случаев непреднамеренного внутрисосудистого введения препарата или введения препарата в сильно васкуляризированные участки. Токсичности сердечно-сосудистой системы, как правило, предшествуют признаки токсичности центральной нервной системы. У пациентов, находящихся под сильной седацией или под общей анестезией, продромальные симптомы со стороны центральной нервной системы (ЦНС) могут не возникать. Случаи желудочковой аритмии, фибрилляции желудочков, внезапной сердечно-сосудистой недостаточности и летальные случаи были зарегистрированы в связи с высокими системными концентрациями бупивакаина . При остановке сердца могут потребоваться длительные реанимационные мероприятия. Однако при дозах, обычно используемых для интратекального введения анестезии, высокие системные концентрации не ожидаются. Существует повышенный риск высокой или полной спинномозговой блокады у пожилых людей и у пациенток на поздних сроках беременности. Поэтому для этих пациентов дозу следует уменьшить, см. также раздел «Способ применения и дозы». Интратекальная анестезия любым местным анестетиком может привести к гипотензии и брадикардии. Риск таких эффектов можно уменьшить, например, с помощью инъекции вазопрессора . Гипотензию следует немедленно лечить внутривенным введением симпатомиметиков (повторяется при необходимости). Тяжелая артериальная гипотензия может возникнуть из-за гиповолемии вследствие кровотечения или дегидратации либо аортокавальной окклюзии у пациентов с массивным асцитом, большими опухолями брюшной полости или поздней беременностью. Не следует допускать выраженной гипотензии у пациентов с сердечной декомпенсацией. У пациентов с гиповолемией по любой причине во время интратекальной анестезии может развиться внезапная тяжелая гипотензия . Интратекальная анестезия может вызвать межреберный паралич, а пациенты с плевральным выпотом могут страдать от затрудненного дыхания. Септицемия может способствовать формированию интраспинального абсцесса в послеоперационном периоде. Перед началом лечения следует оценить преимущества и возможные риски для пациента. Пациенты с неудовлетворительным общим состоянием из-за старости или других отягчающих факторов, таких как частичная или полная блокада проводимости сердца, прогрессирующая дисфункция печени или почек, нуждаются в особом внимании, хотя регионарная анестезия может быть оптимальным выбором для хирургического вмешательства у этих пациентов. Пациенты, получающие антиаритмические лекарственные средства класса III (например, амиодарон ), должны находиться под тщательным наблюдением. Кроме того, следует учитывать необходимость проведения ЭКГ-мониторинга, поскольку кардиологические эффекты препаратов могут быть аддитивными (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Нечастым, но серьезным побочным эффектом интратекальной анестезии является обширная или полная спинальная блокада, приводящая к угнетению функции сердечно-сосудистой и дыхательной систем. Угнетение функции сердечно-сосудистой системы, вызванное обширной блокадой симпатической нервной системы, может привести к артериальной гипотензии и брадикардии и даже к остановке сердца. Угнетение функции дыхательной системы может быть вызвано блокадой нервных волокон дыхательных мышц, включая диафрагму. У пациентов пожилого возраста и пациенток на поздних стадиях беременности — повышенный риск развития обширной или полной спинномозговой блокады. Поэтому для этих пациентов дозу препарата следует уменьшить. Считается, что интратекальная анестезия не оказывает негативного влияния на неврологические расстройства, такие как рассеянный склероз, гемиплегия , параплегия, и нервно-мышечные расстройства, но требует осторожности. Перед началом лечения следует оценить преимущества и возможные риски для пациента.

Беременность. При применении бупивакаина для акушерской аналгезии важно, чтобы женщина лежала на боку или была наклонена в сторону, чтобы избежать окклюзии полой вены с последующей гипотензией и ацидозом матери. Дозу лекарственного средства необходимо уменьшить для пациенток на поздних сроках беременности (см. также раздел «Особенности применения»). Период грудного вскармливания. Бупивакаин проникает в грудное молоко, но в таких небольших количествах, что в целом нет риска влияния на ребенка при применении терапевтических доз.

Помимо прямого анестезирующего эффекта, местные анестетики могут очень умеренно влиять на психические функции и координацию даже при отсутствии явной токсичности и могут временно нарушать двигательную активность и бдительность.

Дозирование Взрослые и дети от 12 лет В приведенной ниже таблице 1 указаны рекомендации по дозированию для методов, которые чаще всего используются у взрослых. Цифры отражают необходимый средний диапазон доз. Стандартные рекомендации по дозированию следует принимать во внимание при наличии факторов, влияющих на отдельные методики проведения блокады, и для обеспечения индивидуальных потребностей пациентов. Для расчета нужной дозы важны опыт клинициста и знание физического состояния пациента. Следует применять наименьшую дозу, необходимую для адекватной анестезии. У пациентов начало и продолжительность анестезии варьируются, к тому же может быть трудно предсказать степень распространения анестезии, но это будет зависеть от объема использованного препарата. Таблица 1 Показания Концентрация, мг/мл Доза Время до наступления эффекта, мин (примерно) Продолжительность эффекта, ч (примерно) мл мг Урологические хирургические вмешательства 5 1,5−3 7,5−15 5−8 2−3 Операции на нижней части брюшной полости (в т. ч. кесарево сечение), на нижних конечностях, в т. ч. на тазобедренном суставе 5 2−4 10−20 5−8 1,5–3 Беременные: 2–2,5 мл (10–12,5 мг бупивакаина гидрохлорида). Пожилым людям и пациенткам на поздних сроках беременности дозу следует уменьшить. Новорожденные, грудные дети и дети весом до 40 кг Бупивакаин Спинал можно применять в педиатрической практике. Одно из отличий детей от взрослых — относительно большой объем спинномозговой жидкости у младенцев и новорожденных, что требует применения относительно большей дозы препарата / кг массы тела для достижения того же уровня блокады по сравнению со взрослыми. Процедуры регионарной анестезии у детей должны выполнять квалифицированные врачи, имеющие надлежащий опыт проведения регионарной анестезии детям, а также опыт выполнения методики анестезии. Дозы, указанные в таблице 2, следует рассматривать как ориентировочные при применении лекарственного средства в педиатрии. Наблюдались случаи индивидуальной вариабельности. Стандартные рекомендации по дозированию нужно принимать во внимание при наличии факторов, влияющих на отдельные методики проведения блокады, и для обеспечения индивидуальных потребностей пациентов. Следует применять наименьшие необходимые для проведения адекватной анестезии дозы препарата. Таблица 2 Рекомендации по дозированию препарата для новорожденных, грудных детей и детей Масса тела (кг) Доза (мг/кг) < 5 0,40−0,50 От 5 до 15 0,30−0,40 От 15 до 40 0,25−0,30 Распространение анестезии после введения лекарственного средства Бупивакаин Спинал зависит от нескольких факторов, в частности от объема раствора и положения пациента во время и после инъекции. При введении в межпозвонковое пространство L3–L4 в положении пациента сидя 3 мл Бупивакаин Спинал обычно распространяется на сегменты позвоночника T7–T10. Когда пациент получает инъекцию в горизонтальном положении, а затем поворачивается на спину, блокада распространяется на сегменты позвоночника Т4–Т7. Следует понимать, что уровень спинальной анестезии при применении любого местного анестетика может быть непредсказуемым у конкретного пациента. Рекомендуемое место инъекции — ниже L3.

Бупивакаин Спинал можно применять в педиатрической практике. Более подробно см. в разделе «Способ применения и дозы».

Острая системная токсичность При применении Бупивакаин Спинал в соответствии с рекомендациями вряд ли будет достигнут достаточно высокий уровень в крови для системной токсичности. Однако при одновременном применении препарата с другими местными анестетиками могут возникнуть системные токсические реакции, поскольку токсические эффекты аддитивны. Системная токсичность редко связана со спинальной анестезией, но может возникнуть после случайной внутрисосудистой инъекции. Системные побочные реакции характеризуются онемением языка, головокружением и дрожью, сопровождающимися судорогами и сердечно-сосудистыми нарушениями. Лечение острой системной токсичности Если появляются признаки острой системной токсичности или полной спинномозговой блокады, инъекцию местного анестетика следует немедленно прекратить, а симптомы со стороны ЦНС (конвульсии, угнетение ЦНС) необходимо немедленно лечить с помощью соответствующей поддержки дыхательных путей / дыхания и противосудорожных препаратов. При остановке кровообращения следует немедленно начать сердечно-легочную реанимацию. Оптимальная оксигенация, вентиляция и поддержка кровообращения, а также лечение ацидоза жизненно важны. Если возникает угнетение сердечно-сосудистой системы (артериальная гипотензия, брадикардия), следует рассмотреть соответствующее лечение с применением внутривенных жидкостей, вазопрессорных и/или инотропных средств. Детям нужно назначать дозы в соответствии с возрастом и весом.

Профиль побочных реакций лекарственного средства Бупивакаин Спинал аналогичен профилю других местных анестетиков длительного действия, используемых для интратекальной анестезии. Побочные реакции, вызванные самим препаратом, трудно отличить от физиологических эффектов, связанных с блокадой нервных волокон (например, снижение артериального давления, брадикардия, временная задержка мочи), состояний, вызванных непосредственно процедурой (например, спинальная гематома) или опосредованно иглой для пункции (например, менингит, эпидуральный абсцесс), или состояний, связанных с утечкой цереброспинальной жидкости (например, головная боль, развивающаяся после пункции твердой мозговой оболочки). Продленная спинальная анестезия может привести к параличу всех дыхательных мышц. Неврологические повреждения являются редким, но хорошо известным последствием регионарной, особенно спинальной, анестезии. Среди причин — прямое повреждение спинного мозга или спинальных нервов, синдром передней спинальной артерии, инъекция раздражающего вещества или инъекция нестерильного раствора. Это может привести к появлению локализованных участков парестезии или анестезии, моторной слабости, потере контроля над сфинктером и параплегии. Иногда эти нарушения являются необратимыми. Неврологические осложнения такого типа были зарегистрированы после применения всех местных анестетиков, используемых для спинальной анестезии. О симптомах и лечении острой системной токсичности см. раздел «Передозировка». Таблица 3 Побочные реакции на лекарственное средство Частота Системы органов Побочные реакции Очень часто (> 1/10) Со стороны сердца Со стороны желудочно-кишечного тракта Артериальная гипотензия, брадикардия Тошнота Часто (> 1/100; <1/10) Со стороны нервной системы Со стороны желудочно-кишечного тракта Со стороны почек и мочевыделительной системы Головная боль, развивающаяся после пункции твердой мозговой оболочки Рвота Задержка мочи, недержание мочи Нечасто (>1/1000; <1/100) Со стороны нервной системы Со стороны скелетно-мышечной системы, соединительной ткани и костей Парестезия, парез, дизестезия Мышечная слабость, боль в спине Редко (<1/1000) Со стороны сердца Со стороны иммунной системы Со стороны нервной системы Со стороны дыхательной системы Остановка сердца Аллергические реакции, анафилактический шок Полная непредсказуемая спинальная блокада, параплегия, паралич, нейропатия, арахноидит Угнетение дыхания Педиатрическая популяция Нежелательные реакции на применение препарата у детей схожи с нежелательными реакциями у взрослых, однако у детей первые признаки токсичности местных анестетиков может быть трудно выявить, если блокаду проводят на фоне седации или общей анестезии. Сообщения о нежелательных побочных реакциях Сообщения о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеют большое значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях предполагаемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua .

3 лет.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ºС. Хранить в недоступном для детей месте. Несовместимость. Добавлять к спинальным растворам другие вещества не рекомендуется.

По 4 мл в ампуле. По 5 ампул в контурной ячейковой упаковке. По 1 контурной ячейковой упаковке в пачке.

По рецепту.

ПАО «Галичфарм».

Украина, 79024, г. Львов, ул. Опришковская, 6/8.