Бупівакаїн 5 мг/мл, раствор для инъекций (Артеріум ЛТД)

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства БУПИВАКАИН ( BUPIVACAINE )

действующее вещество: бупивакаина гидрохлорид; 1 мл раствора содержит бупивакаина гидрохлорида моногидрата в пересчете на бупивакаина гидрохлорид 5 мг; вспомогательные вещества: натрия хлорид, вода для инъекций.

Раствор для инъекций. Основные физико-химические свойства: прозрачный бесцветный раствор.

Препараты для местной анестезии. Амиды. Код АТХ N01В В01.

Бупивакаин — местный анестетик длительного действия амидного типа. Бупивакаин обратимо блокирует проводимость импульсов нервными волокнами, подавляя транспортировку ионов натрия через клеточные мембраны нервных волокон. Подобные эффекты также могут наблюдаться на возбудимых мембранах мозга и миокарда. Наиболее значимым свойством бупивакаина является длительная продолжительность его действия. Разница между продолжительностью действия бупивакаина в комбинации с адреналином и без него относительно невелика. Бупивакаин особенно пригоден для проведения длительной эпидуральной блокады. Более низкие концентрации в меньшей степени влияют на волокна двигательных нервов и имеют меньшую продолжительность действия, а также могут быть пригодны для длительного обезболивания, например, во время родов или в послеоперационный период.

Скорость абсорбции зависит от дозы, пути введения и перфузии в месте введения. Межреберные блокады вызывают наиболее высокие концентрации в плазме крови (4 мг/л после введения дозы 400 мг) благодаря быстрой абсорбции, тогда как подкожные инъекции в область живота вызывают наиболее низкие концентрации в плазме. У детей быстрая абсорбция и высокие концентрации в плазме наблюдаются при каудальной блокаде (примерно 1,0−1,5 мг/л после введения дозы 3 мг/кг). Бупивакаин абсорбируется из эпидурального пространства полностью с последующей двухфазной моделью полувыведения: начальный период полувыведения составляет 7 минут, последующий — 6 часов. Медленная абсорбция является фактором, ограничивающим скорость выведения бупивакаина, и объясняет, почему период полувыведения больше после эпидурального применения, чем после внутривенного введения. Объем распределения бупивакаина в равновесном состоянии составляет примерно 73 л, коэффициент печеночной экстракции — примерно 0,4, общий плазменный клиренс составляет 0,58 л/мин, а период полувыведения — 2,7 часа. Период полувыведения у новорожденных до 8 часов длиннее, чем у взрослых. У детей в возрасте от 3 месяцев период полувыведения такой же, как у взрослых. Фармакокинетика у детей подобна таковой у взрослых. Связывание с белками плазмы составляет примерно 96 %, связывание преимущественно происходит с α 1 -кислым гликопротеином. После значительного хирургического вмешательства уровень этого белка может повыситься и дать большую общую плазменную концентрацию бупивакаина. Однако концентрация несвязанного бупивакаина остается неизменной. Это объясняет, почему плазменные концентрации, превышающие токсические уровни, могут хорошо переноситься. Бупивакаин почти полностью метаболизируется в печени, преимущественно путем ароматического гидроксилирования до 4-гидроксибупивакаина и путем N-деалкилирования до пипеколилксилидина (РРХ), причем оба эти пути опосредованы цитохромом Р450 3А4. Таким образом, клиренс зависит от печеночной перфузии и активности метаболизирующего фермента. Бупивакаин проходит через плацентарный барьер. Концентрация свободного бупивакаина одинакова у беременной и плода. Однако общая плазменная концентрация ниже у плода, который имеет меньшую степень связывания с белками. Клинические характеристики.

Бупивакаин, 0,5 % раствор, применяется для проведения местной анестезии путем кожной инфильтрации, периферической (-ых) нервной (-ых) блокады (блокад) и центральной невральной блокады (каудальной или эпидуральной), то есть применяется специалистом в ситуациях, когда необходимо достичь длительной анестезии. Поскольку сенсорная нервная блокада выражена сильнее, чем моторная блокада, Бупивакаин особенно эффективен в облегчении боли, например, во время родов.

Гиперчувствительность к действующему веществу, к местным анестетикам амидного типа или к вспомогательным веществам лекарственного средства. Бупивакаин не следует применять для внутривенной регионарной анестезии (блокада Бира). Бупивакаин не следует применять для эпидуральной анестезии пациентам с выраженной артериальной гипотензией, например, при кардиогенном или гиповолемическом шоке. Эпидуральная анестезия независимо от применяемого местного анестетика имеет свои противопоказания, которые включают: заболевания нервной системы в активной стадии, такие как менингит, полиомиелит, внутричерепное кровоизлияние, подострая комбинированная дегенерация спинного мозга вследствие пернициозной анемии и опухоли головного и спинного мозга; туберкулез позвоночника; гнойную инфекцию кожи в месте или рядом с участком проведения люмбальной пункции; нарушения свертывания крови или текущее лечение антикоагулянтами.

Следует соблюдать осторожность при применении бупивакаина совместно с лекарственными средствами, которые по структуре подобны местным анестетикам, такими как антиаритмические средства класса IВ, поскольку их токсические эффекты аддитивны. Специфических исследований взаимодействий между местными анестетиками и антиаритмическими средствами класса III (например, амиодароном) не проводили, поэтому при одновременном применении рекомендуется соблюдать осторожность (см. также раздел «Особенности применения»).

Сообщалось об остановке сердца и летальном исходе при применении бупивакаина для эпидуральной анестезии или блокады периферических нервов. Иногда реанимация была затруднена или невозможна, несмотря на адекватную терапию. Как и все местные анестетики, бупивакаин в высоких дозах может вызвать острые токсические эффекты со стороны центральной нервной и сердечно-сосудистой систем. Это особенно относится к случайному внутрисосудистому введению или инъекциям в сильно васкуляризированные участки. В связи с высокими системными концентрациями бупивакаина сообщалось о желудочковой аритмии, фибрилляции желудочков, внезапном сердечно-сосудистом коллапсе и смерти. Во время проведения местной или общей анестезии должно быть доступно соответствующее реанимационное оборудование. Передозировка или случайная внутривенная инъекция может привести к токсическим реакциям с выраженным беспокойством, подергиванием или судорогами, сопровождающимися комой с апноэ и сердечно-сосудистым коллапсом. Регионарная, или местная, анестезия всегда должна выполняться в надлежащим образом оборудованном и укомплектованном персоналом месте. Соответствующее реанимационное оборудование должно быть доступно всякий раз, когда проводится местная или общая анестезия. Прежде чем начать проведение любой нервной блокады, необходимо обеспечить у пациента доступ для внутривенного введения лекарственных средств с целью проведения реанимационных мероприятий. Ответственный врач должен принять необходимые меры предосторожности, чтобы избежать внутрисосудистых инъекций (см. раздел «Способ применения и дозы»), а также должен быть знаком с диагностикой и лечением побочных эффектов, системной токсичности и других осложнений (см. раздел «Передозировка»). Большие блокады периферических нервов могут потребовать применения больших объемов местного анестетика на сильно васкуляризированных участках, часто вблизи крупных сосудов. В таких случаях существует повышенный риск внутрисосудистой инъекции и/или системной абсорбции, что может привести к высоким концентрациям в плазме крови. Хотя регионарная анестезия часто является оптимальным методом ее проведения, некоторые пациенты требуют особого внимания из-за риска развития опасных побочных эффектов: - пациенты пожилого возраста и пациенты с ослабленным общим состоянием; - пациенты с частичной или полной блокадой сердца — из-за того, что местные анестетики могут подавлять проводимость миокарда; - пациенты с прогрессирующим заболеванием печени или тяжелой почечной дисфункцией; - пациентки на поздних сроках беременности; - пациенты, принимающие антиаритмические средства III класса (например, амиодарон), — они должны находиться под тщательным наблюдением и ЭКГ-мониторингом, поскольку кардиологические эффекты могут быть аддитивными. Некоторые методики регионарной анестезии могут быть связаны с тяжелыми побочными реакциями, а именно: - эпидуральная анестезия может вызвать угнетение сердечно-сосудистой функции, особенно в случаях сопутствующей гиповолемии. Следует соблюдать осторожность при применении препарата пациентам с нарушением сердечно-сосудистой функции; - в единичных случаях ретробульбарные инъекции могут достигать черепного субарахноидального пространства и вызывать, например, временную слепоту, сердечно-сосудистую недостаточность, апноэ и судороги. Эти симптомы следует немедленно лечить; - ретро- и околобульбарные инъекции местных анестетиков могут представлять определенный риск развития стойкой дисфункции глазных мышц. Основными причинами являются травматическое повреждение нервов и/или местные токсические эффекты на мышцы и нервы вследствие введения местного анестетика. Степень таких осложнений зависит от степени травмы, концентрации местного анестетика и его экспозиции. По этой причине следует выбирать наименьшую эффективную дозу. Сосудосуживающие средства могут усиливать реакции со стороны тканей, поэтому их следует применять только по показаниям; - случайные интраваскулярные введения в область шеи и головы могут вызвать церебральные симптомы даже при применении низких доз; - парацервикальная блокада иногда может вызвать брадикардию или тахикардию у плода, поэтому сердечный ритм плода следует тщательно контролировать. В пострегистрационный период сообщалось о случаях хондролиза у пациентов, получавших длительные внутрисуставные инфузии местных анестетиков после хирургических вмешательств. В большинстве сообщенных случаев хондролиз поражал плечевой сустав. Ввиду множественных этиологических факторов и противоречивости информации в научной литературе относительно механизма действия причинно-следственная связь не была установлена. Длительные внутрисуставные инфузии не являются одобренным путем применения для препарата Бупивакаин. Гипотензия и брадикардия могут возникать как нормальные физиологические явления после проведения центральной нервной блокады. Эпидуральная и субарахноидальная блокады могут привести к гипотензии и брадикардии. Риск таких последствий можно уменьшить, например, путем введения сосудосуживающих лекарственных средств. Гипотензию следует немедленно лечить с помощью внутривенного введения симпатомиметика, повторяя его введение при необходимости. Следует использовать наименьшую дозу, обеспечивающую эффективную анестезию. С каждой повторно введенной дозой бупивакаина гидрохлорида возможно значительное повышение его уровня в крови из-за медленного накопления препарата. Переносимость зависит от состояния пациента. Ослабленным больным, пациентам пожилого возраста или больным в неотложном состоянии следует назначать сниженные дозы в соответствии с их физическим состоянием. Не следует превышать максимальную рекомендуемую дозу. Постоянное или повторное применение лекарственного средства может привести к кумулятивной токсичности и тахифилаксии. Бупивакаина гидрохлорид следует применять с осторожностью пациентам с эпилепсией, нарушением сердечной проводимости или с поражением печени или почек. Раствор Бупивакаина следует применять с осторожностью лицам с известной чувствительностью к лекарственному средству. Пациенты с аллергической реакцией на местные анестетики сложноэфирного типа (прокаин, тетракаин, бензокаин и др.) не имеют перекрестной чувствительности к средствам амидного типа, таким как бупивакаин. Поскольку бупивакаин метаболизируется в печени, его следует с осторожностью применять пациентам с заболеваниями печени или со сниженным кровотоком в печени (например, при тяжелом шоке). О нарушении функции печени с обратимым повышением уровней аспартатаминотрансферазы (АСТ), аланинаминотрансферазы (АЛТ), щелочной фосфатазы (ЩФ) и билирубина сообщалось в редких случаях после повторных инъекций или длительных инфузий бупивакаина. После немедленного прекращения введения бупивакаина возможно быстрое клиническое улучшение. Если во время введения бупивакаина наблюдаются признаки нарушения функции печени, лекарственное средство необходимо отменить (см. раздел «Побочные реакции»). Если это лекарственное средство используется для акушерской эпидуральной анестезии, рекомендуется положить беременную на бок или наклонить набок, чтобы избежать кавальной компрессии с последующей гипотензией у женщины и ацидозом у плода. Центральная нервная блокада может вызвать снижение функций сердечно-сосудистой системы, особенно при наличии гиповолемии. Следует с осторожностью применять эпидуральную и субарахноидальную анестезию пациентам с нарушением сердечно-сосудистой функции. При введении бупивакаина путем внутрисуставной инъекции рекомендуется быть осторожными при подозрении на недавнюю обширную внутрисуставную травму или при наличии обширных открытых поверхностей в суставе, образованных во время хирургических процедур, что может ускорить абсорбцию и привести к повышению концентрации препарата в плазме. Данное лекарственное средство содержит 4,1 ммоль/дозу натрия. Следует соблюдать осторожность при применении пациентам, придерживающимся диеты с контролируемым содержанием натрия.

Беременность. Данных о неблагоприятном влиянии на течение беременности у человека нет. Есть данные исследований на животных о снижении выживаемости детенышей у крыс и влиянии на эмбрион у кроликов при применении бупивакаина в больших дозах во время беременности. Поэтому бупивакаин не следует применять на ранних сроках беременности, если только не считается, что польза превышает риски. Побочные эффекты у плода вследствие применения местных анестетиков, такие как брадикардия плода, вероятно, являются наиболее прогнозируемыми при проведении парацервикальной блокады. Такие эффекты могут быть обусловлены высокими концентрациями анестетика, достигающими плода (см. раздел «Особенности применения»). Кормление грудью. Бупивакаин проникает в грудное молоко, но в таких небольших количествах, что риск воздействия на ребенка при применении препарата в терапевтических дозах отсутствует.

Помимо прямого анестезирующего эффекта, местные анестетики могут оказывать очень незначительное влияние на психические функции и координацию движений даже при отсутствии явного токсического воздействия на центральную нервную систему (ЦНС), а также могут приводить к временному ухудшению двигательной активности и внимательности.

Бупивакаин должны вводить только врачи, имеющие опыт проведения регионарной анестезии, или введение лекарственного средства следует осуществлять под их наблюдением. Необходимо применять наименьшие дозы, позволяющие достичь достаточной степени анестезии. Важно соблюдать особую осторожность для предотвращения случайных внутрисосудистых инъекций. Рекомендовано проводить аспирационную пробу перед введением общей дозы, а также во время введения общей дозы. Общую дозу следует вводить медленно, со скоростью 25−50 мг/мин или отдельными дозами, поддерживая постоянный вербальный контакт с пациентом и контролируя сердечный ритм. При эпидуральном введении следует ввести тестовую дозу 3−5 мл бупивакаина с адреналином, поскольку случайная внутрисосудистая инъекция может вызвать, например, кратковременное повышение частоты сердцебиения, а случайная интратекальная инъекция может вызвать спинальную блокаду. При появлении симптомов интоксикации введение препарата следует немедленно прекратить. Ниже приведены рекомендуемые дозы. Дозирование следует корректировать в зависимости от степени блокады и общего состояния пациента. Для инфильтрационной анестезии следует вводить 5−30 мл Бупивакаина 5 мг/мл (25−150 мг бупивакаина гидрохлорида). Для межреберной блокады следует вводить по 2−3 мл Бупивакаина 5 мг/мл (10−15 мг бупивакаина гидрохлорида) на один нерв до общего количества 10 нервов. Для блокад крупных нервов (например, эпидуральной, сакральной анестезии и анестезии плечевого сплетения) следует вводить 15−30 мл Бупивакаина 5 мг/мл (75−150 мг бупивакаина гидрохлорида). Для акушерской анестезии (например, эпидуральной анестезии и каудальной анестезии при родах через естественные родовые пути или вакуум-экстракции) следует вводить 6−10 мл Бупивакаина 2,5 мг/мл (15−25 мг бупивакаина гидрохлорида). Приведенные дозы являются начальными, при необходимости их введение можно повторять каждые 2–3 часа. Для эпидуральной блокады (при проведении кесарева сечения) следует вводить 15−30 мл Бупивакаина 5 мг/мл (75−150 мг бупивакаина гидрохлорида). При применении в комбинации с опиоидными препаратами дозу бупивакаина следует снизить. Во время проведения инфузии необходимо регулярно контролировать артериальное давление, частоту сердечных сокращений и наблюдать за состоянием пациента на предмет возможных симптомов интоксикации. Если появляются признаки токсического эффекта, инфузию следует немедленно прекратить. Максимальные рекомендуемые дозы Максимальная рекомендуемая доза, применяемая в течение одного и того же случая, рассчитывается из расчета 2 мг/кг массы тела; для взрослых максимальная доза составляет 150 мг в течение 4 часов, то есть 30 мл Бупивакаина 5 мг/мл (150 мг бупивакаина гидрохлорида). Максимальная рекомендуемая доза в сутки составляет 400 мг. Общую дозу следует корректировать в зависимости от возраста пациента, общего состояния здоровья и других значимых обстоятельств.

Лекарственное средство Бупивакаин детям не применяют.

Системные токсические реакции касаются центральной нервной и сердечно-сосудистой систем. Такие реакции могут быть вызваны высокой концентрацией местного анестетика в крови, обусловленной случайной внутрисосудистой инъекцией, передозировкой или необычно быстрой абсорбцией из сильно васкуляризированных тканей (см. также раздел «Особенности применения»). Симптомы со стороны ЦНС схожи для всех местных анестетиков амидного типа, тогда как сердечные симптомы отличаются для различных препаратов как количественно, так и качественно. Признаки токсичности в ЦНС обычно предшествуют сердечно-сосудистым токсическим эффектам, за исключением случаев, когда пациент получает общую анестезию или сильное седативное лекарственное средство, например бензодиазепин или барбитураты. Токсичность со стороны ЦНС развивается постепенно, с увеличением тяжести симптомов и реакций. Первые симптомы обычно проявляются как легкое головокружение, околоротовая парестезия, онемение языка, гиперакузия, звон в ушах и нарушения зрения. Затруднения артикуляции, судорожные движения мышц или тремор являются более серьезными симптомами, которые предшествуют генерализованным судорогам. Эти признаки не следует трактовать как невротическое поведение. Затем может наблюдаться потеря сознания и большой эпилептический припадок, длящиеся от нескольких секунд до нескольких минут. Во время судорог быстро развиваются кислородная недостаточность и гиперкапния (повышенное содержание СО 2 в крови) вследствие повышенной мышечной активности и недостаточного газообмена в легких. В тяжелых случаях также может развиться апноэ. Развитие ацидоза, гиперкалиемии и дефицита кислорода усиливает и удлиняет токсические эффекты местных анестетиков. Выздоровление зависит от метаболизма местного анестетика и его распространения за пределы ЦНС. Это происходит быстро, за исключением случаев, когда были введены очень большие количества лекарственного средства. Токсическое воздействие на сердечно-сосудистую систему может наблюдаться в тяжелых случаях и, как правило, ему предшествуют признаки развития токсического воздействия на центральную нервную систему. У пациентов, находящихся под сильным седативным действием или получающих препарат для общей анестезии, продромальные симптомы со стороны ЦНС могут отсутствовать. Гипотензия, брадикардия, аритмия и даже остановка сердца могут возникать в результате высоких системных концентраций местных анестетиков, но были редкие случаи остановки сердца без продромальных явлений со стороны ЦНС. Лечение острой токсичности При появлении признаков острой системной токсичности применение местного анестетика следует немедленно прекратить. Лечение пациента с признаками системной токсичности направлено на быстрое устранение судорог и обеспечение адекватной вентиляции с оказанием кислорода, если это необходимо, для облегчения или контроля вентиляции (респирации) легких. При возникновении судорог следует провести немедленное лечение путем внутривенной инъекции тиопентала 100–200 мг или диазепама 5–10 мг. Длительные судороги могут поставить под угрозу вентиляцию и оксигенацию пациента. При возникновении такого состояния инъекция миорелаксанта (например, сукцинилхолина 1 мг/кг массы тела) облегчит вентиляцию и позволит контролировать оксигенацию. В таких ситуациях следует рассмотреть возможность ранней эндотрахеальной интубации. После устранения судорог и обеспечения адекватной вентиляции легких, как правило, не требуется другого лечения. Однако в случае гипотензии следует внутривенно ввести сосудосуживающее лекарственное средство, предпочтительно с инотропной активностью, например эфедрин 15–30 мг внутривенно. Если возникает недостаточность кровообращения (гипотензия, брадикардия), необходимо применять соответствующее лечение с внутривенным введением жидкостей, вазопрессорных, инотропных средств и/или липидных эмульсий. В случае остановки кровообращения следует немедленно начать пневмокардиальные реанимационные мероприятия. Важно поддерживать надлежащую оксигенацию, вентиляцию и кровообращение одновременно с коррекцией ацидоза. При остановке кровообращения могут потребоваться длительные реанимационные мероприятия.

Общее описание Бупивакаин приводит к системной токсичности, подобной той, что наблюдается при применении других местных анестетиков. Это вызвано высокими концентрациями в плазме крови в результате введения избыточной дозы, быстрого всасывания или, чаще всего, случайного внутрисосудистого введения. Такие реакции наблюдаются со стороны центральной нервной системы (ЦНС) и сердечно-сосудистой системы. Реакции со стороны ЦНС характеризуются онемением языка, головокружением, помутнением зрения и подергиванием мышц, после чего наступают сонливость, судороги, обморок и, возможно, остановка дыхания. Реакции со стороны сердечно-сосудистой системы приводят к снижению функций и характеризуются гипотензией и угнетением миокарда. Они могут быть следствием гипоксии из-за судорог и апноэ, а также прямым побочным эффектом применения лекарственного средства. Побочные реакции, вызванные применением лекарственного средства, может быть трудно отличить от физиологических эффектов нервной блокады (например, снижение артериального давления, брадикардия), явлений, вызванных пункцией иглой, — непосредственно (например, повреждение нервов) или опосредованно (например, эпидуральный абсцесс). Неврологические повреждения являются редкими, но хорошо известными последствиями регионарной, особенно эпидуральной и спинальной, анестезии. Частота побочных неврологических реакций, связанных с применением местных анестетиков, среди которых постоянная анестезия, парестезии, слабость, паралич нижних конечностей и потеря контроля над сфинктером, очень низка. В редких случаях применение местных анестетиков ассоциировалось с аллергическими реакциями (в наиболее тяжелых случаях — с анафилактическим шоком). Информацию о симптомах и лечении острой системной токсичности см. в разделе «Передозировка». Перечень побочных реакций Системы органов Частота Симптомы Со стороны иммунной системы Редко (≥ 1/10000, < 1/1000) Аллергические реакции, анафилактический шок Со стороны нервной системы Часто (≥ 1/100, < 1/10) Парестезия, головокружение Нечасто (≥ 1/1000, < 1/100) Симптомы токсичности со стороны ЦНС (судороги, околоротовая парестезия, онемение языка, гиперакузия, нарушения зрения, потеря сознания, тремор, легкое головокружение, звон в ушах, дизартрия) Редко (≥ 1/10000, < 1/1000) Невропатия, повреждение периферических нервов, арахноидит, парез, параплегия Со стороны органов зрения Редко (≥ 1/10000, < 1/1000) Двоение в глазах Со стороны сердца Часто (≥ 1/100, < 1/10) Брадикардия Редко (≥ 1/10000, < 1/1000) Остановка сердца, сердечные аритмии Сосудистые нарушения Очень часто (≥ 1/10) Артериальная гипотензия Часто (≥ 1/100, < 1/10) Артериальная гипертензия Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения Редко (≥ 1/10000, < 1/1000) Угнетение дыхания Со стороны пищеварительной системы Очень часто (≥ 1/10) Тошнота Часто (≥ 1/100, < 1/10) Рвота Со стороны почек и мочевыделительной системы Часто (≥ 1/100, < 1/10) Задержка мочи Нарушения со стороны гепатобилиарной системы Частота неизвестна (не может быть оценена на основе имеющихся данных) Нарушение функции печени/повышение уровня АЛТ и АСТ* * Поражение печени с обратимым повышением уровней АСТ, АЛТ, ЩФ и билирубина наблюдали после повторных инъекций и длительных инфузий бупивакаина. В случае появления во время лечения признаков нарушения функции печени следует отменить данное лекарственное средство (см. раздел «Особенности применения»). Дети Побочные реакции у детей подобны таковым у взрослых, но у детей может быть сложно выявить ранние признаки местной токсичности анестетика, когда блокада выполняется во время седации или общей анестезии. Сообщения о подозреваемых нежелательных побочных реакциях Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет большое значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

3 лет.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ºС. Хранить в недоступном для детей месте. Несовместимость. Алкализация может вызвать осадок, поскольку бупивакаин малорастворим при рН выше 6,5.

По 10 мл в ампуле. По 5 ампул в контурной ячейковой упаковке, по 1 контурной ячейковой упаковке в пачке.

По рецепту.

ПАО «Галичфарм». Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности: Украина, 79024, г. Львов, ул. Опришковская, 6/8.