Бупінекаїн-ізобар 5 мг/мл, раствор для инъекций

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства БУПИНЕКАИН-ИЗОБАР (BUPI NE CAINE-ISOBAR) Состав: действующее вещество: бупивакаина гидрохлорид; 1 мл раствора содержит бупивакаина гидрохлорида 5 мг; вспомогательные вещества: натрия хлорид; кислота хлористоводородная, 1 М раствор, или натрия гидроксид (в виде 1 М раствора натрия гидроксида) для коррекции рН; вода для инъекций.

Раствор для инъекций. Основные физико-химические свойства: прозрачная бесцветная жидкость.

Препараты для местной анестезии. Код АТХ N01В В01.

Бупинекаин-изобар содержит бупивакаин – местный анестетик длительного действия амидного типа с анестезирующим и анальгезирующим эффектами. При применении высоких доз достигается хирургическая анестезия, тогда как более низкие дозы приводят к сенсорной блокаде (аналгезии), которая сопровождается менее выраженной моторной блокадой. Начало и длительность локального обезболивающего эффекта зависит от дозы и места введения препарата. Бупивакаин обратимо блокирует проводимость импульсов нервными волокнами, угнетая транспортировку ионов натрия через клеточные мембраны нервных волокон. Подобные эффекты также могут наблюдаться на возбудимых мембранах мозга и миокарда. Наиболее значимым свойством бупивакаина является длительная продолжительность его действия. Разница между продолжительностью действия бупивакаина в комбинации с адреналином и без него относительно невелика. Бупивакаин особенно пригоден для проведения длительной эпидуральной блокады. Более низкие концентрации меньше влияют на волокна двигательных нервов и имеют меньшую продолжительность действия, а также могут быть пригодны для длительного обезболивания, например, во время родов или в послеоперационный период.

Скорость абсорбции зависит от дозы, пути введения и перфузии в области введения. Межреберные блокады вызывают самые высокие концентрации в плазме крови (4 мг/л после введения дозы 400 мг) благодаря быстрой абсорбции, тогда как после подкожных инъекций в область живота концентрации в плазме крови наиболее низкие. У детей быстрая абсорбция и высокие концентрации в плазме наблюдаются при каудальной блокаде (приблизительно 1,0-1,5 мг/л после введения дозы 3 мг/кг). Бупивакаин абсорбируется из эпидурального пространства полностью, с последующей двухфазной моделью полувыведения: начальный период полувыведения составляет 7 минут, следующий – 6 часов. Медленная абсорбция является фактором, ограничивающим скорость выведения бупивакаина, и объясняет, почему период полувыведения больше после эпидурального применения, чем после внутривенного введения. Объём распределения бупивакаина в равновесном состоянии составляет приблизительно 73 л, коэффициент печёночной экстракции – приблизительно 0,4, общий плазменный клиренс составляет 0,58 л/мин, а период полувыведения – 2,7 часа. Период полувыведения у новорождённых до 8 часов длиннее, чем у взрослых. У детей в возрасте от 3 месяцев период полувыведения такой же, как у взрослых. Фармакокинетика у детей подобна таковой у взрослых. Связывание с белками плазмы крови составляет приблизительно 96 %, связывание преимущественно происходит с α 1-гликопротеином. После значительного хирургического вмешательства уровень этого белка может повыситься и дать большую общую плазменную концентрацию бупивакаина. Однако концентрация несвязанного бупивакаина остаётся неизменной. Это объясняет, почему плазменные концентрации, превышающие токсические уровни, могут хорошо переноситься. Бупивакаин почти полностью метаболизируется в печени, преимущественно путём ароматического гидроксилирования до 4-гидроксибупивакаина и путём N-деалкилирования до пипеколоксилидина (РРХ), причём оба этих пути опосредованы цитохромом Р450 3А4. Таким образом, клиренс зависит от печёночной перфузии и активности метаболизирующего фермента. Бупивакаин проходит через плацентарный барьер. Концентрация свободного бупивакаина одинакова у беременной и плода. Однако общая плазменная концентрация ниже у плода из-за меньшей степени связывания с белками крови. Клинические характеристики.

Бупинекаин-изобар, 0,5 % раствор, применяют для проведения местной анестезии путём кожной инфильтрации, периферической (-ых) нервной (-ых) блокады (блокад) и центральной невральной блокады (каудальной или эпидуральной), то есть применяется специалистом в тех ситуациях, когда необходимо достичь длительной анестезии. Поскольку сенсорная нервная блокада выражена сильнее, чем моторная блокада, Бупинекаин-изобар особенно эффективен в облегчении боли, например, во время родов.

· Гиперчувствительность к действующему веществу или к другим компонентам препарата, к местным анестетикам амидного типа. · Внутривенная регионарная анестезия (блокада Бира). · Эпидуральная анестезия пациентам с выраженной артериальной гипотензией, например, в случае кардиогенного или гиповолемического шока. Эпидуральная анестезия независимо от применяемого местного анестетика имеет свои противопоказания, которые включают: - заболевания нервной системы в активной стадии, такие как менингит, полиомиелит, внутричерепное кровоизлияние, подострая комбинированная дегенерация спинного мозга вследствие пернициозной анемии и опухоли головного или спинного мозга; - туберкулёз позвоночника; - гнойную инфекцию кожи в месте или рядом с участком проведения люмбальной пункции; - нарушения свёртывания крови или текущее лечение антикоагулянтами.

Следует соблюдать осторожность при применении бупивакаина совместно с лекарственными средствами, которые по структуре подобны местным анестетикам, такими как антиаритмические средства класса IB, поскольку их токсические эффекты аддитивны. Специфических исследований взаимодействий между местными анестетиками и антиаритмическими средствами класса III (например, амиодароном) не проводили, поэтому при их одновременном применении следует соблюдать осторожность.

Перед началом лечения необходимо провести пробу на индивидуальную чувствительность. Были сообщения об остановке сердца и летальном исходе при применении бупивакаина для эпидуральной анестезии или блокады периферических нервов. В случае остановки сердца для достижения успешного результата может потребоваться проведение длительных реанимационных мероприятий. Иногда реанимация была осложнённой или невозможной, несмотря на надлежащую подготовку и адекватную терапию. Как и все местные анестетики, бупивакаин может вызывать острое токсическое действие на центральную нервную и сердечно-сосудистую системы при высокой концентрации препарата в крови. Особенно это может произойти после случайного внутрисосудистого введения или вследствие инъекции в сильно васкуляризированные участки. Сообщалось о случаях желудочковой аритмии, фибрилляции желудочков, внезапного сердечно-сосудистого коллапса и летальных исходах в связи с высокими системными концентрациями бупивакаина. Процедуры с применением регионарных или местных анестетиков всегда следует проводить при наличии соответствующего реанимационного оборудования. Ответственный врач должен принять необходимые меры безопасности для исключения внутрисосудистой инъекции (см. раздел «Способ применения и дозы»). Следует обеспечить внутривенный доступ ещё до начала проведения любых блокад для возможных реанимационных мероприятий. Врачи должны иметь специальную подготовку по проведению этих процедур, быть осведомлёнными о диагностике и лечении побочных эффектов препарата, системной токсичности и других осложнений. Большие блокады периферических нервов могут требовать больших объёмов местного анестетика на высоковаскуляризированных участках, часто вблизи крупных сосудов, где существует повышенный риск случайного внутрисосудистого введения анестетика и/или системной абсорбции. Это может привести к высоким концентрациям анестетика в плазме крови. Передозировка или случайная внутривенная инъекция может вызывать токсические реакции (см. разделы «Передозировка» и «Побочные реакции»). Инъекция повторных доз бупивакаина гидрохлорида может приводить к значительному повышению его концентрации в крови с каждой повторной дозой вследствие постепенного накопления препарата. Толерантность к повышенному уровню анестетика в плазме крови зависит от физического состояния пациента. Хотя регионарная анестезия часто является оптимальным методом анестезии, некоторые группы пациентов требуют особого внимания для снижения риска опасных побочных эффектов: · пациенты, получающие антиаритмические препараты класса III (например, амиодарон), должны находиться под пристальным наблюдением и ЭКГ-мониторингом, поскольку увеличивается вероятность аддитивных негативных побочных сердечных эффектов; · пациенты пожилого возраста, ослабленные пациенты должны получать более низкие дозы в соответствии с их физическим состоянием; · пациенты с нарушениями проводимости, частичной или полной блокадой сердца, поскольку местные анестетики могут угнетать проводимость миокарда; · пациенты с прогрессирующими заболеваниями печени или с выраженными нарушениями функции почек; · пациенты на поздних сроках беременности. Пациенты с аллергией на местные анестетики сложноэфирного типа (например, прокаин, тетракаин, бензокаин) не выявили перекрёстной чувствительности к местным анестетикам амидного типа, таким как бупивакаин. Некоторые виды местной анестезии могут быть связаны с серьёзными побочными реакциями независимо от применяемого местного анестетика. · Местные анестетики следует применять с осторожностью для проведения эпидуральной анестезии пациентам с нарушениями сердечно-сосудистой функции, особенно при сопутствующей гиповолемии, поскольку может снижаться способность к компенсации функциональных изменений, связанных с удлинением AV-проводимости, вызываемых этими препаратами. · Физиологические эффекты, обусловленные центральной нервной блокадой, более выражены при наличии артериальной гипотензии. У пациентов с гиповолемией вследствие любой причины во время эпидуральной анестезии может развиться внезапная и тяжёлая артериальная гипотензия. Поэтому эпидуральную анестезию следует избегать или применять с осторожностью пациентам с нелеченой гиповолемией или существенным нарушением венозного оттока. · При ретробульбарных инъекциях препарат в очень редких случаях может достигать краниального субарахноидального пространства, вызывая временную слепоту, апноэ, судороги, кардиоваскулярный коллапс и другие побочные эффекты. Эти осложнения необходимо своевременно диагностировать и лечить. · При ретробульбарном и перибульбарном введении местных анестетиков существует определённый риск развития стойкой дисфункции глазных мышц. Основными причинами могут быть травматическое повреждение и/или местное токсическое действие на мышцы и/или нервные волокна. Тяжесть подобных реакций зависит от степени травмы, концентрации местного анестетика и длительности его воздействия на ткани. По этой причине, как и для всех местных анестетиков, следует применять наименьшую эффективную концентрацию и дозу местного анестетика. · Вазоконстрикторы могут усиливать негативные реакции со стороны тканей и их следует применять только при наличии показаний. · При проведении блокады в области шеи или головы, включая ретробульбарные, стоматологические блокады и блокаду звёздчатого ганглия, случайное интраартериальное введение местных анестетиков, даже в низких дозах, может привести к системной токсичности и серьёзным церебральным симптомам. · Парацервикальная блокада может оказывать более неблагоприятное воздействие на плод, чем другие нервные блокады, применяемые в акушерстве. Парацервикальная блокада иногда может вызывать брадикардию или тахикардию у плода, поэтому сердечный ритм плода следует тщательно контролировать. Учитывая системную токсичность бупивакаина, следует быть особенно осторожным при применении бупивакаина для парацервикальной блокады. · В постмаркетинговом периоде были сообщения о случаях хондролиза у пациентов, получавших длительные внутрисуставные инфузии местных анестетиков после хирургических вмешательств. Большинство зарегистрированных случаев хондролиза были связаны с плечевым суставом. Ввиду многочисленных сопутствующих факторов и противоречивости информации в научной литературе относительно механизма действия причинно-следственная связь не была установлена. Длительные внутрисуставные инфузии не являются одобренным показанием для бупивакаина. Эпидуральная анестезия любым местным анестетиком может привести к снижению артериального давления и брадикардии, которые следует предусматривать и принимать соответствующие меры предосторожности. Риск таких последствий можно уменьшить, например, предварительным внутривенным введением кристаллоидного или коллоидного раствора. Снижение артериального давления следует корректировать немедленно внутривенным введением симпатомиметика, например, эфедрина в дозе 5-10 мг, которое при необходимости следует повторить. Тяжёлая артериальная гипотензия может быть следствием гиповолемии в результате кровотечения или обезвоживания, либо аорто-кавальной окклюзии у пациентов с массивным асцитом, большими опухолями брюшной полости или на поздних сроках беременности. Следует избегать значительной артериальной гипотензии у пациентов с сердечной недостаточностью. У пациентов с гиповолемией вследствие любой причины во время эпидуральной анестезии может развиться внезапная и тяжёлая гипотензия. Эпидуральная анестезия может вызвать паралич межрёберных мышц, а у пациентов с плевральным выпотом возможно развитие дыхательной недостаточности. У пациентов с септицемией увеличивается риск образования интраспинального абсцесса, особенно в послеоперационном периоде. Септицемия является противопоказанием для эпидуральной анестезии. При проведении внутрисуставной инъекции бупивакаина рекомендуется соблюдать осторожность при подозрении на недавнюю крупную внутрисуставную травму или при наличии больших открытых внутренних поверхностей сустава, образованных во время хирургических процедур, поскольку это может ускорить абсорбцию и привести к более высоким концентрациям бупивакаина в плазме крови. После повторных инъекций или длительных инфузий бупивакаина наблюдались нарушения функции печени с обратимым повышением уровня аланинаминотрансферазы (АЛТ), щелочной фосфатазы и билирубина. О взаимосвязи между применением бупивакаина, особенно при длительном применении, и развитием медикаментозного поражения печени поступало незначительное количество сообщений. Хотя патофизиология этой реакции остаётся невыясненной, немедленная отмена бупивакаина показала быстрое клиническое улучшение. При появлении признаков нарушения функции печени применение препарата следует прекратить.

Данных о неблагоприятном влиянии на течение беременности нет, но бупивакаин не следует применять на ранних сроках беременности, кроме случаев, когда считается, что польза превысит риски. При проведении парацервикальной блокады существует повышенный риск развития у плода побочных реакций (таких как брадикардия), возникающих вследствие применения местных анестетиков. Такие эффекты могут быть обусловлены высокими концентрациями анестетика, достигающими плода (см. раздел «Особенности применения»). Бупивакаин проникает в грудное молоко, но в такой незначительном количестве, что риск воздействия на ребёнка при применении препарата в терапевтических дозах отсутствует.

Бупивакаин оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами или другими механизмами. Помимо прямого анестезирующего эффекта, местные анестетики могут вызывать очень незначительное влияние на психические функции и координацию движений даже при отсутствии явного токсического воздействия на ЦНС, а также могут временно ухудшить двигательную активность и внимательность.

Бупивакаин должны вводить врачи с опытом проведения регионарной анестезии, либо введение препарата должно осуществляться под наблюдением такого врача. Необходимо применять наименьшие дозы, позволяющие достичь достаточной степени анестезии. Важно соблюдать особую осторожность для предотвращения случайных внутрисосудистых инъекций. Рекомендуется проводить аспирационную пробу перед введением основной дозы, а также во время введения основной дозы. Основную дозу следует вводить медленно, со скоростью 25-50 мг/мин или отдельными дозами, поддерживая постоянный вербальный контакт с пациентом и контролируя сердечный ритм. При эпидуральном введении следует ввести тестовую дозу 3-5 мл бупивакаина с адреналином, поскольку случайную внутрисосудистую инъекцию можно распознать по кратковременному повышению частоты сердечных сокращений, а случайную интратекальную инъекцию – по признакам спинальной блокады. При появлении симптомов интоксикации введение препарата следует немедленно прекратить. Ниже приведены рекомендуемые дозы. Дозирование следует корректировать в зависимости от степени блокады и общего состояния пациента. Для инфильтрационной анестезии следует вводить 5-30 мл Бупинекаина-изобара 5 мг/мл (25-150 мг бупивакаина гидрохлорида). Для межреберной блокады следует вводить по 2-3 мл Бупинекаина-изобара 5 мг/мл (10-15 мг бупивакаина гидрохлорида) на один нерв до общего количества 10 нервов. Для блокад крупных нервов (например, эпидуральной, сакральной и анестезии плечевого сплетения) следует вводить 15-30 мл Бупинекаина-изобара 5 мг/мл (75-150 мг бупивакаина гидрохлорида). Для акушерской анестезии (например, эпидуральной анестезии и каудальной анестезии при родах через естественные родовые пути или вакуум-экстракции) следует вводить 6-10 мл Бупинекаина-изобара 5 мг/мл (30-50 мг бупивакаина гидрохлорида). Указанные дозы являются начальными, их введение при необходимости можно повторять каждые 2-3 часа. Для эпидуральной блокады (при проведении кесарева сечения) следует вводить 15-30 мл Бупинекаина-изобара 5 мг/мл (75-150 мг бупивакаина гидрохлорида). При применении в комбинации с опиоидными препаратами дозу бупивакаина следует уменьшить. Во время проведения инфузии необходимо регулярно контролировать артериальное давление, частоту сердечных сокращений и наблюдать за состоянием пациента на предмет возможных симптомов интоксикации. При наличии признаков токсического эффекта инфузию следует немедленно прекратить. Максимальные рекомендуемые дозы Максимальная рекомендуемая доза, применяемая в течение одного и того же случая, рассчитывается по норме 2 мг/кг массы тела; для взрослых максимальная доза составляет 150 мг в течение 4 часов, то есть 30 мл Бупинекаина-изобара 5 мг/мл (150 мг бупивакаина гидрохлорида). Максимальная рекомендуемая доза в сутки составляет 400 мг. Общую дозу следует корректировать в зависимости от возраста пациента, массы тела и других значимых обстоятельств.

Бупинекаин-изобар не следует применять детям.

Случайные внутрисосудистые инъекции местных анестетиков могут вызывать немедленные (от нескольких секунд до нескольких минут) системные токсические реакции. При передозировке признаки системной токсичности появляются позже (через 15-60 минут после инъекции) из-за более медленного повышения концентрации местного анестетика в крови. Симптомы Системные токсические реакции касаются прежде всего центральной нервной (ЦНС) и сердечно-сосудистой систем и вызваны высокой концентрацией в крови местных анестетиков вследствие случайного внутрисосудистого введения, передозировки или чрезвычайно быстрой абсорбции из высоковаскуляризированных участков. Реакции ЦНС схожи для всех местных анестетиков амидного типа, тогда как сердечные реакции в большей степени зависят от препарата как количественно, так и качественно. Токсичность со стороны ЦНС развивается постепенно, с нарастанием тяжести симптомов и реакций. Первыми симптомами обычно являются лёгкое головокружение, периоральная парестезия, онемение языка, гиперакузия, шум в ушах и нарушения зрения. Дизартрия, мышечные подёргивания/тремор являются более серьёзными признаками, которые предшествуют появлению генерализованных судорог. Эти признаки не следует расценивать как невротическое поведение. В дальнейшем возможны потеря сознания и развитие большого эпилептического приступа, которые могут длиться от нескольких секунд до нескольких минут. Во время судорог быстро развиваются гипоксия и гиперкапния вследствие усиления мышечной активности наряду с нарушением дыхания и недостаточным газообменом в лёгких. В тяжёлых случаях может развиться апноэ. Ацидоз, гиперкалиемия и гипоксия усиливают и продлевают токсические эффекты местных анестетиков. Восстановление состояния происходит вследствие перераспределения препарата за пределы ЦНС, дальнейшего его метаболизма и экскреции. Восстановление может быть быстрым, если только не вводилось большое количество препарата. Токсические реакции со стороны сердечно-сосудистой системы могут наблюдаться в тяжёлых случаях, им обычно предшествуют признаки токсического поражения ЦНС. У пациентов, находящихся под общей анестезией или в состоянии глубокой седации бензодиазепинами или барбитуратами, продромальные симптомы со стороны ЦНС могут отсутствовать. Сердечно-сосудистые токсические эффекты часто связаны с угнетением системы проводимости сердца и миокарда, что приводит к уменьшению сердечного выброса, артериальной гипотензии, AV-блокаде, брадикардии и иногда – желудочковым аритмиям, включая желудочковую тахикардию, фибрилляцию желудочков и остановку сердца. Этим состояниям часто предшествуют признаки тяжёлой токсичности со стороны ЦНС, например, судороги. Артериальная гипотония, брадикардия, аритмия и даже остановка сердца могут возникнуть вследствие высокой системной концентрации местных анестетиков в крови, но в очень редких случаях остановка сердца имела место без продромальных симптомов со стороны ЦНС. С учётом этого угнетение миокарда может развиться даже как первый симптом интоксикации без продромальных эффектов ЦНС. Лечение При появлении признаков острой системной токсичности введение местного анестетика следует немедленно прекратить. Лечение пациента с системной токсичностью заключается в прекращении судорог и обеспечении надлежащей вентиляции лёгких кислородом, при необходимости – проведении вспомогательной или controlled искусственной вентиляции лёгких (ИВЛ). Если возникают судороги, их следует немедленно лечить внутривенным введением 1-3 мг/кг тиопентала натрия или 0,1 мг/кг диазепама (этот препарат действует значительно медленнее). Длительные судороги угрожают дыханию пациента и оксигенации. Введение миорелаксантов (например, суксаметония 1 мг/кг) облегчает вентиляцию лёгких и создаёт более благоприятные условия для контроля оксигенации. В таких ситуациях следует учитывать необходимость проведения ранней эндотрахеальной интубации и ИВЛ. После прекращения судорог и обеспечения адекватной вентиляции лёгких обычно необходимости в проведении дальнейшего лечения нет. Однако, если имеется артериальная гипотензия, следует применить внутривенно вазопрессорный препарат, желательно с инотропной активностью, например, эфедрин в дозе 15-30 мг. В случае остановки кровообращения следует немедленно начать кардиопульмональные реанимационные мероприятия. Поддержание оптимальной оксигенации, вентиляции и кровообращения, а также лечение ацидоза имеют жизненно важное значение. Если развивается кардиоваскулярная депрессия (артериальная гипотензия, брадикардия), следует рассмотреть возможность соответствующего лечения внутривенными растворами, вазопрессорными средствами, инотропными средствами и/или липидной эмульсией. Остановка сердца, вызванная бупивакаином, может быть устойчивой к электрической дефибрилляции и требовать длительных реанимационных усилий. Высокую или тотальную спинальную блокаду при эпидуральной анестезии, приводящую к дыхательному параличу и артериальной гипотонии, следует лечить путём обеспечения и поддержания проходимости дыхательных путей, надлежащей вентиляции лёгких кислородом с помощью вспомогательной или controlled ИВЛ.

Случайная субарахноидальная инъекция препарата может привести к очень высокой спинальной анестезии, возможно, с апноэ и тяжёлой артериальной гипотензией. Профиль побочных реакций для бупивакаина гидрохлорида аналогичен таковому для других местных анестетиков длительного действия. Побочные реакции, вызванные самим препаратом, может быть сложно отличить от физиологических эффектов блокады нервов (например, снижение артериального давления, брадикардия), от событий, вызванных непосредственно пункцией (например, повреждение нервов) или опосредованных пункцией (например, эпидуральный абсцесс). Неврологические повреждения редки, но общепризнанны как последствие регионарной, особенно эпидуральной и спинальной анестезии, и могут быть связаны с рядом причин, например, с прямой травмой спинного мозга или спинномозговых нервов, синдромом передней спинномозговой артерии (эпидуральная гематома), введением раздражающих веществ (химические повреждения консервантами (метабисульфит), детергентами) или нарушением стерильности при проведении процедуры. Это может привести к развитию локализованной парестезии или анестезии, моторной слабости, потере контроля над сфинктерами, параплегии. Иногда эти нарушения остаются постоянными. Иммунная система. - Аллергические реакции, анафилактические реакции/анафилактический шок. Нервная система. - Парестезия, головокружение; - симптомы токсичности со стороны ЦНС (судороги, периоральная парестезия, онемение языка, гиперакузия, нарушения зрения, потеря сознания, тремор, головокружение, звон в ушах, дизартрия); - невропатия, повреждение периферических нервов, арахноидит, парез и параплегия. Органы зрения. - Диплопия. Сердечно-сосудистая система. - Артериальная гипотензия; - брадикардия, артериальная гипертензия; - остановка сердца, сердечные аритмии. Дыхательная система. - Угнетение дыхания. Желудочно-кишечный тракт. - Тошнота; - рвота. Мочеполовая система. - Задержка мочи. После повторных инъекций или длительных инфузий бупивакаина наблюдалась дисфункция печени с обратимым повышением АСТ, АЛТ, щелочной фосфатазы и билирубина. При появлении признаков печёночной дисфункции применение препарата следует прекратить. Сообщения о подозреваемых побочных реакциях Сообщения о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства важны. Это позволяет продолжать контроль соотношения польза/риск лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему сообщений.

2 лет.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Не замораживать. Хранить в недоступном для детей месте. Несовместимость. Алкализация может вызвать осадок, поскольку бупивакаин малорастворим при рН выше 6,5.

По 5 мл в ампулах. По 5 ампул в кассете. По 2 кассеты в пачке.

По рецепту.

Публичное акционерное общество «Научно-производственный центр «Борщаговский химико-фармацевтический завод». Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности. Украина, 03134, г. Киев, ул. Мира, 17.