Бупінекаїн-гіпербар 5 мг/мл, раствор для инъекций

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства БУПИНЕКАИН-ГИПЕРБАР (BU PI NE CAINE - HYPERBAR) Состав: действующее вещество: бупивакаина гидрохлорид; 1 мл препарата содержит бупивакаина гидрохлорида 5 мг; вспомогательные вещества: глюкозы моногидрат, кислота хлористоводородная 1 М раствор или натрия гидроксид для корректировки pH, вода для инъекций.

Раствор для инъекций. Основные физико-химические свойства: прозрачная бесцветная жидкость.

Препараты для местной анестезии. Код АТХ N01В В01.

Бупивакаин – местный анестетик длительного действия амидного типа. Бупивакаин обратимо блокирует проведение импульсов по нервным волокнам, угнетая транспорт ионов натрия через мембрану нейронов. Подобные эффекты также могут наблюдаться на возбудимых мембранах мозга и миокарда. Умеренно расслабляет мышцы нижних конечностей. Блокирует сократительную активность мышц брюшного пресса. Препарат предназначен для гипербарической спинномозговой анестезии. Относительная плотность раствора для инъекций составляет 1,026 при температуре 20 °С (эквивалентно 1,021 при 37 °С), и первоначальное распределение препарата в субарахноидальном пространстве зависит от силы тяжести. При спинальном введении применяют низкую дозу, что приводит к относительно низкой концентрации и кратковременному действию.

Бупивакаин является высокожирорастворимым с коэффициентом распределения масло/вода 27,5. Бупивакаин демонстрирует полную двухфазную абсорбцию из субарахноидального пространства с периодами полувыведения для двух фаз приблизительно 50 и 400 минут со значительными колебаниями. Фаза медленной абсорбции является фактором, ограничивающим выведение бупивакаина, и это объясняет, почему конечный период полувыведения больше после субарахноидального введения по сравнению с таковым после внутривенного применения. После внутривенного введения общий плазменный клиренс бупивакаина составляет приблизительно 0,58 л/мин, объем распределения в состоянии равновесия – 73 л, конечный период полувыведения – 2,7 часа, а коэффициент печеночной экстракции – 0,40. Бупивакаин практически полностью метаболизируется в печени путем ароматического гидроксилирования до 4-гидроксибупивакаина и путем N-дealкилирования до пипеколилксилидина (РРХ), оба пути опосредуются цитохромом Р450 3А4. Таким образом, его клиренс зависит от перфузии печени и активности ферментов метаболизма. Быстрое начало и длительность действия препарата: на уровне сегментов Т10-Т12 продолжительность действия составляет 2-3 часа. Расслабление мышц нижних конечностей длится 2-2,5 часа. Блокада мышц брюшной полости длится 45-60 минут. Продолжительность блокады сократительной активности мышц брюшной полости не превышает продолжительности обезболивания. Бупивакаин проходит через плацентарный барьер. Концентрация свободного бупивакаина одинакова у беременной и плода. Однако общая плазменная концентрация ниже у плода, который имеет меньшую степень связывания с белками. У детей фармакокинетика препарата подобна фармакокинетике у взрослых. Клинические характеристики.

Препарат показан взрослым и детям разного возраста для интратекальной (субарахноидальной) спинномозговой анестезии в хирургии (урологические операции и операции на нижних конечностях продолжительностью 2-3 часа, а также операции в абдоминальной хирургии продолжительностью 45-60 минут).

Повышенная чувствительность к действующему веществу, к любому компоненту препарата или к местным анестетикам амидного ряда. Интратекальная анестезия, независимо от применяемого местного анестетика, имеет свои противопоказания, которые включают: • активные заболевания центральной нервной системы (ЦНС), такие как менингит, полиомиелит, внутричерепное кровоизлияние, подострая комбинированная дегенерация спинного мозга вследствие пернициозной анемии и опухоли головного и спинного мозга; • стеноз спинномозгового канала и заболевания в активной стадии (например, спондилит, туберкулез, опухоли) или недавно перенесенные травмы (например, перелом) позвоночника; • септицемия; • гнойная инфекция кожи в месте или рядом с местом люмбальной пункции; • кардиогенный или гиповолемический шок; • нарушения свертывания крови или продолжение лечения антикоагулянтами.

Поскольку системные токсические эффекты аддитивны, бупивакаин следует применять с осторожностью пациентам, получающим другие местные анестетики или препараты, которые по структуре подобны местным анестетикам амидного типа, например, некоторые антиаритмические препараты класса IB. Специфические исследования взаимодействия между бупивакаином и антиаритмическими средствами класса III (например, амиодароном) не проводились, поэтому в случае их одновременного применения следует соблюдать осторожность.

Интратекальную анестезию должен проводить только врач с необходимым уровнем знаний и опытом работы. Регионарные анестезиологические процедуры всегда необходимо проводить в надлежащим образом оборудованных и укомплектованных персоналом отделениях. Реанимационное оборудование и соответствующие лекарственные средства должны быть в немедленном доступе, а анестезиолог должен постоянно присутствовать. Перед проведением интратекальной анестезии следует обеспечить возможность проведения внутривенных процедур, например, внутривенной инфузии. Ответственный за проведение анестезии врач должен принимать необходимые меры предосторожности для предотвращения внутрисосудистого введения препарата и быть надлежащим образом подготовленным и знакомым с диагностикой и лечением побочных эффектов, системной токсичности и других осложнений. При появлении признаков острой системной токсичности или полной спинномозговой блокады введение местного анестетика следует немедленно прекратить. Следует помнить, что интратекальная анестезия иногда может привести к высокой или полной блокаде с параличом межреберных мышц и диафрагмы, особенно у беременных женщин. Как и все местные анестетики, бупивакаин может вызвать развитие острых токсических эффектов со стороны центральной нервной и сердечно-сосудистой систем, если его применять для проведения местной анестезии, что приводит к образованию высоких концентраций препарата в крови. Особенно это имеет место после случайного внутрисосудистого введения препарата или введения препарата в высоковаскуляризированные участки. В связи с высокими системными концентрациями бупивакаина сообщалось о случаях желудочковой аритмии, фибрилляции желудочков, внезапной сердечно-сосудистой недостаточности и летального исхода. В случае остановки сердца для достижения успешного результата может потребоваться проведение длительных реанимационных мероприятий. Высокие системные концентрации препарата не ожидаются при дозах, обычно применяемых для проведения интратекальной анестезии. Интратекальная анестезия может вызвать паралич межреберных мышц, а пациенты с плевральным выпотом могут страдать от дыхательной недостаточности. Сепсис может увеличить риск образования интраспинального абсцесса в послеоперационном периоде. Неврологическая травма является редким следствием интратекальной анестезии и может привести к развитию парестезии, анестезии, моторной слабости и паралича. Иногда эти явления необратимы. Перед началом лечения следует определить, превышает ли польза от лечения возможные риски для пациента. Следует с осторожностью применять препарат пациентам с атриовентрикулярной блокадой II или III степени, поскольку местные анестетики могут снижать проводящую способность миокарда. Пациенты пожилого возраста и пациенты с заболеваниями печени, тяжелыми нарушениями функции почек или с плохим общим состоянием также требуют особого внимания, хотя регионарная анестезия может быть оптимальным выбором для проведения хирургической операции таким пациентам. Пациенты, получающие антиаритмические лекарственные средства класса III (например, амиодарон), должны находиться под тщательным наблюдением. Следует учитывать необходимость ЭКГ-мониторинга, поскольку кардиологические эффекты препаратов могут быть аддитивными. Проведение интратекальной анестезии может привести к развитию артериальной гипотензии и брадикардии. Риск таких эффектов можно уменьшить, например, путем инъекции вазопрессорных препаратов. Артериальную гипотензию следует немедленно лечить внутривенным введением симпатомиметиков, применение которых при необходимости следует повторить. Тяжелая артериальная гипотензия может возникать в результате гиповолемии вследствие кровотечения или дегидратации, или аорто-кавальной окклюзии у пациентов с массивным асцитом, большими опухолями брюшной полости или на поздних сроках беременности. Следует избегать значительной артериальной гипотензии у пациентов с сердечной декомпенсацией. Во время проведения интратекальной анестезии у пациентов с гиповолемией по любой причине может развиться внезапная и тяжелая артериальная гипотензия. Редкой, хотя и серьезной, побочной реакцией после спинномозговой анестезии является обширная или полная спинномозговая блокада, приводящая к сердечно-сосудистой и дыхательной депрессии. Сердечно-сосудистая депрессия, вызванная обширной симпатической блокадой, может привести к глубокой артериальной гипотензии и брадикардии или даже к остановке сердца. Угнетение дыхания может быть вызвано блокадой нервов дыхательных мышц, включая диафрагму. Существует повышенный риск высокой или полной спинномозговой блокады у пациентов пожилого возраста и у пациенток на поздних сроках беременности. Поэтому у этих пациентов дозу препарата следует уменьшить. Считается, что интратекальная анестезия не оказывает негативного влияния на неврологические расстройства, такие как рассеянный склероз, гемиплегия, параплегия и нервно-мышечные расстройства, но следует соблюдать осторожность. Перед началом лечения следует определить, превышает ли ожидаемая польза от лечения возможные риски для пациента.

Беременность. Доказательств неблагоприятного влияния препарата на беременность нет, однако бупивакаин не следует применять в ранние сроки беременности, кроме случаев, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Дозу препарата необходимо уменьшить для пациенток, находящихся на поздних сроках беременности. Бупивакаин проникает в грудное молоко в незначительных количествах, поэтому риск воздействия на ребенка при применении терапевтических доз препарата, как правило, отсутствует.

Помимо прямого анестезирующего эффекта, местные анестетики могут оказывать очень умеренное влияние на психические функции и координацию движений, даже при отсутствии явного токсического воздействия на ЦНС, и могут временно нарушать двигательную активность и бдительность.

Бупинекаин-Гипербар должны применять только врачи с опытом проведения регионарной анестезии или вводить под их контролем в наименьших дозах, позволяющих достичь достаточной степени анестезии. Рекомендованные ниже дозы лекарственного средства следует рассматривать как руководство для применения препарата взрослым, коррекцию дозы следует проводить индивидуально для каждого пациента. Дозу препарата нужно уменьшить для пациентов пожилого возраста и пациенток, находящихся на поздних стадиях беременности. Таблица 1 Показания Доза, мл Доза, мг Время до наступления эффекта, мин (приблизительно) Продолжительность эффекта, часы (приблизительно) Урологические хирургические вмешательства 1,5-3 7,5-15 5-8 2-3 Хирургические вмешательства на нижних конечностях, включая хирургические вмешательства на бедрах 2-4 10-20 5-8 2-3 Абдоминальные хирургические вмешательства (включая кесарево сечение) 2-4 10-20 5-8 ¾-1 Рекомендуемое место инъекции находится ниже L3. На сегодня отсутствует клинический опыт применения доз выше 20 мг. Спинальное введение препарата выполняют только после четкого определения субарахноидального пространства путем люмбальной пункции (пока через иглу для люмбальной пункции или при аспирации не будет получена прозрачная спинномозговая жидкость). В случае неэффективной анестезии новую попытку введения препарата следует делать только на другом уровне с меньшим объемом анестетика. Одной из причин недостаточного эффекта может быть неправильное распределение препарата в интратекальном пространстве. В таком случае достаточный эффект достигается при изменении положения тела пациента. Новорожденные, грудные дети и дети с массой тела до 40 кг Бупивакаин-Гипербар можно применять в педиатрической практике. Одно из различий между детьми и взрослыми – это относительно высокий объем спинномозговой жидкости у грудных детей и новорожденных, что требует применения относительно большей дозы препарата на килограмм массы тела для достижения того же уровня блокады, что и у взрослых. Процедуры регионарной анестезии у детей должны выполнять квалифицированные врачи, имеющие надлежащий опыт проведения регионарной анестезии детям, а также опыт выполнения методики анестезии. В педиатрии следует руководствоваться дозами, указанными в таблице 2. Наблюдались случаи индивидуальной вариабельности. Стандартные рекомендации по дозированию следует принимать во внимание в случае наличия факторов, влияющих на отдельно взятые методики проведения блокады, и для обеспечения индивидуальных требований пациентов. Следует применять наименьшие необходимые дозы препарата для проведения адекватной анестезии. Таблица 2 Рекомендации по дозированию препарата для новорожденных, грудных детей и детей Масса тела (кг) Доза (мг/кг) < 5 0,40-0,50 от 5 до 15 0,30-0,40 от 15 до 40 0,25-0,30 Раствор необходимо использовать как можно скорее после вскрытия ампулы. Любой оставшийся раствор следует утилизировать.

Бупивакаин можно применять в педиатрической практике. Для более подробной информации см. раздел «Способ применения и дозы».

Острая системная токсичность. При применении высоких доз бупивакаина возможны токсические эффекты со стороны центральной нервной и сердечно-сосудистой систем, особенно при случайном внутрисосудистом введении. Однако при спинальной анестезии применяется низкая доза, следовательно, риск передозировки маловероятен. В случае одновременного применения препарата с другими местными анестетиками могут возникнуть системные токсические реакции, поскольку токсические эффекты аддитивны. Системные нежелательные реакции характеризуются онемением языка, головокружением и тремором с последующими судорогами и сердечно-сосудистыми расстройствами. Лечение острой системной токсичности. В случае проведения тотальной спинальной блокады следует обеспечить достаточную вентиляцию легких (проходимость дыхательных путей пациента, обеспечение кислородом, интубацию и искусственную вентиляцию легких, если это необходимо). При снижении артериального давления/брадикардии следует ввести сосудосуживающее средство (желательно с инотропным эффектом). В случае появления признаков острой системной токсичности применение местных анестетиков следует немедленно прекратить. Лечение должно быть направлено на поддержание надлежащей вентиляции легких, оксигенации и кровообращения. Всегда следует обеспечивать поступление кислорода и при необходимости проводить искусственную вентиляцию легких (возможно, с гипервентиляцией). В случае возникновения судорог применяют диазепам, а при брадикардии – атропин. При развитии циркуляторного шока внутривенно вводят жидкости, добутамин, а при необходимости – норадреналин (сначала 0,05 мкг/кг/мин, повышая дозу, при необходимости, на 0,05 мкг/кг/мин каждые 10 минут), опираясь на результаты мониторинга гемодинамики в более тяжелых случаях. Также можно применять эфедрин. Следует рассмотреть вопрос о внутривенном введении 20 % липидной эмульсии. В случае остановки кровообращения могут быть показаны реанимационные мероприятия в течение нескольких часов. Необходимо корригировать любой ацидоз.

Профиль побочных реакций для бупивакаина гидрохлорида аналогичен таковому для других местных анестетиков длительного действия, применяемых для интратекальной анестезии. Побочные реакции, вызванные самим препаратом, может быть сложно отличить от физиологических эффектов блокады нервов (например, снижение артериального давления, брадикардия, временная задержка мочи), от событий, вызванных непосредственно пункцией (например, спинномозговая гематома) или опосредованных иглоукалыванием (например, менингит, эпидуральный абсцесс), или состояний, связанных с утечкой цереброспинальной жидкости (например, головная боль, развивающаяся после дуральной пункции). Высокая спинномозговая анестезия может привести к параличу всех дыхательных мышц. Неврологические повреждения являются редким, но общепризнанным следствием регионарной и, особенно, спинальной анестезии, что может быть связано с рядом причин, например, с прямой травмой спинного мозга или спинномозговых нервов, синдромом передней спинномозговой артерии (эпидуральная гематома), введением раздражающих веществ или инъекцией нестерильного раствора. Это может привести к развитию локализованной парестезии или анестезии, моторной слабости, потере контроля над сфинктерами, параплегии. Иногда эти нарушения остаются необратимыми. О неврологических осложнениях этого типа сообщалось после применения всех местных анестетиков для спинальной анестезии. Информацию о симптомах и лечении острой системной токсичности см. в разделе «Передозировка». Побочные реакции классифицированы по их частоте. Частота определена следующим образом: часто (≥ 1/100, < 1/10), нечасто (≥ 1/1000, <1/100), редко (≥ 1/10000, < 1/1000), очень редко (< 1/10000). Таблица 2 Сердечно-сосудистая система: очень часто – артериальная гипотензия, брадикардия; редко – остановка сердца. Желудочно-кишечный тракт: очень часто – тошнота; часто – рвота. Нервная система: часто – головная боль, развивающаяся после пункции твердой мозговой оболочки; нечасто – парестезия, парез, дизестезия; редко – полная случайная спинномозговая блокада, параплегия, паралич, нейропатия, арахноидит. Мочевыделительная система: часто – задержка мочи, недержание мочи. Скелетно-мышечная система, соединительная ткань, кости: нечасто – слабость мышц, боль в спине. Иммунная система: редко – аллергические реакции, анафилактический шок. Дыхательная система: редко – угнетение дыхания. Дети. Побочные реакции при применении препарата у детей схожи с побочными эффектами у взрослых, однако у детей ранние признаки токсичности местного анестетика может быть трудно выявить в случаях, когда блокаду проводят на фоне седации или общей анестезии. Сообщения о подозреваемых побочных реакциях. Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.com.ua.

2 лет.

В оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте. Несовместимость. Добавлять в спинальные растворы другие вещества не рекомендуется.

По 4 мл в ампулах. По 5 ампул в кассете. По 1 кассете в пачке.

По рецепту.

Публичное акционерное общество «Научно-производственный центр «Борщаговский химико-фармацевтический завод».

Украина, 03134, г. Киев, ул. Мира, 17.