Буфомікс ізіхейлер 160 мкг/4,5 мкг, порошок для ингаляций

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства БУФОМИКС ИЗИХЕЙЛЕР (BUFOMIX EASYHALER)

действующие вещества: 1 доза содержит будесонида 160 мкг и формотерола фумарата дигидрата 4,5 мкг; вспомогательное вещество: лактозы моногидрат.

Порошок для ингаляций. Основные физико-химические свойства: порошок белого или желтовато-белого цвета.

Средства, применяемые при обструктивных заболеваниях дыхательных путей. Адренергические средства в комбинации с кортикостероидами или другими препаратами, за исключением антихолинергических средств. Формотерол и будесонид. Код AT Х R03A К07.

Механизмы действия и фармакодинамические эффекты

Буфомикс Изихалер содержит формотерол и будесонид, которые имеют разный способ действия и демонстрируют аддитивные эффекты в отношении уменьшения обострений бронхиальной астмы. Специфические свойства будесонида и формотерола позволяют применять комбинацию для поддерживающей терапии и облегчения симптомов или для поддерживающей терапии бронхиальной астмы.

Будесонид. Будесонид – это глюкокортикостероид, который при ингаляции оказывает зависимое от дозы противовоспалительное действие в дыхательных путях, в результате которого уменьшаются симптомы бронхиальной астмы. Ингаляционный будесонид характеризуется менее тяжелыми нежелательными эффектами, чем системные кортикостероиды. Точный механизм противовоспалительного эффекта глюкокортикостероидов неизвестен.

Формотерол. Формотерол – это селективный адреностимулятор β2-адренорецепторов, который при ингаляции обеспечивает быструю и длительную релаксацию гладкой мускулатуры бронхов у пациентов с обратимой обструкцией дыхательных путей. Бронхорасширяющий эффект зависит от дозы и наступает в течение 1–3 минут. Продолжительность эффекта – не менее 12 часов после приема однократной дозы.

Клиническая эффективность и безопасность

Бронхиальная астма

Исследования у взрослых пациентов показали, что добавление формотерола к будесониду облегчало симптомы бронхиальной астмы и улучшало функцию легких, а также снижало частоту обострений. Применение будесонида/формотерола для поддерживающей терапии и для облегчения симптомов обеспечивало статистически значимое и клинически значимое снижение частоты случаев обострений бронхиальной астмы тяжелой степени по всем группам по сравнению со всеми другими видами терапии. У пациентов, которые обратились за медицинской помощью по причине наличия острых симптомов бронхиальной астмы, применение будесонида/формотерола обеспечивало быстрое и эффективное облегчение симптомов бронхоспазма, подобно применению сальбутамола и формотерола.

Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ)

В двух 12-месячных исследованиях оценивали влияние препарата на функцию легких и частоту обострений (которые определяли по количеству курсов пероральных стероидов и/или курсу антибиотиков и/или госпитализаций) у пациентов с умеренной или тяжелой ХОБЛ. Критерием включения в оба исследования было значение ОФВ1 до применения бронходилататора <50% прогнозируемой нормы. Медиана ОФВ1 после применения бронходилататора на момент включения в исследование составляла 42% от прогнозируемой нормы. Среднее количество обострений в год (как определено выше) значительно уменьшилось в группе применения будесонида/формотерола по сравнению с монотерапией формотеролом или плацебо (средняя частота 1,4 по сравнению с 1,8-1,9 в группе применения плацебо/формотерола). Среднее количество дней применения пероральных кортикостероидов/пациента в течение 12 месяцев было несколько снижено в группе применения будесонида/формотерола (7-8 дней/пациента/год по сравнению с 11-12 и 9-12 днями в группах применения плацебо и формотерола, соответственно). Что касается изменений в параметрах легочной функции, таких как, например, ОФВ1, лечение будесонидом/формотеролом не превышало лечения одним только формотеролом.

Всасывание

Было показано, что комбинация фиксированных доз будесонида и формотерола и соответствующие монопрепараты биоэквивалентны по системному воздействию будесонида и формотерола соответственно. Несмотря на это, после введения комбинации фиксированных доз наблюдалось незначительное подавление кортизола по сравнению с монопрепаратами. Считается, что это различие не имеет влияния на клиническую эффективность. Отсутствуют доказательства фармакокинетических взаимодействий между будесонидом и формотеролом. Фармакокинетические параметры будесонида и формотерола были сопоставимыми после их введения как монопрепаратов или как комбинации фиксированных доз. У будесонида площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) и скорость всасывания были несколько большими, а максимальная концентрация в плазме крови (Cmax) выше после введения фиксированной комбинации. У формотерола Cmax была подобной после введения фиксированной комбинации.

Ингаляционный будесонид быстро всасывается, а Cmax достигается в течение 30 минут после ингаляции. В исследованиях среднее отложение в легких будесонида после ингаляции с помощью порошкового ингалятора изменялось от 32 % до 44 % доставленной дозы. Системная биодоступность составляла приблизительно 49 % доставленной дозы. У детей в возрасте от 6 до 16 лет отложение в легких находится в том же диапазоне, что и у взрослых после применения той же заданной дозы. Результирующие концентрации в плазме крови не определялись.

Ингаляционный формотерол быстро абсорбируется, а Cmax достигается в течение 10 минут после ингаляции. В исследованиях среднее отложение в легких формотерола после ингаляции с помощью порошкового ингалятора изменялось от 28 % до 49 % доставленной дозы. Системная биодоступность составляла приблизительно 61 % доставленной дозы.

Распределение и метаболизм

Связывание с белками плазмы крови составляет приблизительно 50 % для формотерола и 90 % для будесонида. Объем распределения составляет приблизительно 4 л/кг для формотерола и 3 л/кг для будесонида. Формотерол инактивируется в результате реакций конъюгации (формируются активные О-деметилированные и деформилированные метаболиты, однако они преимущественно наблюдаются как инактивированные конъюгаты). Будесонид подвергается значительной (приблизительно 90 %) биотрансформации при первом прохождении через печень до метаболитов с низкой глюкокортикостероидной активностью. Глюкокортикостероидная активность основных метаболитов – 6-β-гидрокси-будесонида и 16-α-гидрокси-преднизолона – менее 1 % от глюкокортикостероидной активности будесонида. Отсутствуют признаки каких-либо метаболических взаимодействий или каких-либо реакций вытеснения между формотеролом и будесонидом.

Выведение

Большая часть дозы формотерола трансформируется путем печеночного метаболизма, за которым следует выведение почками. После ингаляции 8 – 13 % доставленной дозы формотерола экскретируется с мочой в неметаболизированном виде. Формотерол имеет высокий системный клиренс (приблизительно 1,4 л/мин), а период окончательного полувыведения в среднем составляет 17 часов. Будесонид выводится путем метаболизма, преимущественно под действием катализатора, которым выступает фермент CYP 3 A 4. Метаболиты будесонида выводятся с мочой в чистом виде или в конъюгированной форме. В моче обнаруживаются лишь очень незначительные количества неизмененного будесонида. Будесонид имеет высокий системный клиренс (приблизительно 1,2 л/мин), а период полувыведения из плазмы крови после внутривенного введения дозы составляет 4 часа.

Фармакокинетика будесонида или формотерола у пациентов с почечной недостаточностью неизвестна. Воздействие будесонида и формотерола может повыситься у пациентов с заболеваниями печени.

Линейность/нелинейность

Системная экспозиция для будесонида и формотерола находится в линейной корреляции с применяемой дозой.

Клинические характеристики.

Бронхиальная астма. Буфомикс Изихалер показан взрослым и подросткам (в возрасте от 12 лет) для регулярного лечения бронхиальной астмы, когда применение комбинации (ингаляционных кортикостероидов и агонистов β2-адренорецепторов длительного действия) целесообразно: для пациентов, у которых не достигается адекватный контроль с помощью ингаляционных кортикостероидов и агонистов β2-адренорецепторов короткого действия, применяемых «по потребности», или для пациентов, у которых уже достигнут адекватный контроль при применении как ингаляционных кортикостероидов, так и агонистов β2-адренорецепторов длительного действия.

ХОБЛ. Буфомикс Изихалер показан для симптоматического лечения взрослых пациентов в возрасте от 18 лет и старше с ХОБЛ с объемом форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ1) <70 % от прогнозируемой нормы (после применения бронходилататора) и наличием в анамнезе обострений, несмотря на регулярную терапию бронходилататорами.

Повышенная чувствительность к будесониду, формотеролу или лактозе (которая содержит небольшое количество молочного белка).

Фармакокинетические взаимодействия Сильные ингибиторы CYP3A4 (например, кетоконазол, итраконазол, вориконазол, позаконазол, кларитромицин, телитромицин, нефазодон и ингибиторы протеазы ВИЧ) с большой вероятностью могут повысить уровень будесонида в плазме крови, поэтому следует избегать их одновременного применения. Если это невозможно, интервалы времени между приёмами этих препаратов должны быть максимально большими. Для пациентов, принимающих сильные ингибиторы CYP 3 A 4, поддерживающая терапия не рекомендуется. Сильный ингибитор CYP 3 A 4 кетоконазол в дозе 200 мг 1 раз в сутки повышает уровень в плазме крови будесонида, который применялся одновременно перорально (однократная доза 3 мг), в среднем в 6 раз. Когда кетоконазол принимали через 12 часов после будесонида, концентрация в среднем возрастала лишь в 3 раза, что свидетельствует о том, что раздельное введение может снизить повышение уровня в плазме крови. Некоторые данные указывают на то, что может произойти существенное повышение уровня будесонида в плазме крови (в среднем в 4 раза) при одновременном приёме с ингаляционным будесонидом (однократная доза 1000 мкг) итраконазола в дозе 200 мг 1 раз в сутки. Ожидается, что совместное лечение препаратами, содержащими кобицистат, повысит риск возникновения системных побочных эффектов. Комбинации следует избегать, если польза не превышает повышенный риск системных побочных эффектов кортикостероидов. В этом случае пациентов следует контролировать на предмет системных побочных эффектов кортикостероидов. Фармакодинамические взаимодействия β-адреноблокаторы могут ослабить эффект формотерола. Поэтому Буфомикс Ингалер не следует применять совместно с β-адреноблокаторами (в том числе с глазными каплями), если для этого нет веских причин. Одновременное лечение хинидином, дизопирамидом, прокainамидом, фенотиазинами, антигистаминными препаратами (терфенадином) и трициклическими антидепрессантами может удлинять интервал QTc и повышать риск желудочковой аритмии. Кроме того, леводопа, левотироксин, окситоцин и алкоголь могут ухудшить толерантность сердца к β2-симпатомиметикам. Одновременное лечение ингибиторами моноаминоксидазы, в том числе препаратами с подобными свойствами, такими как фуразолидон и прокарбазин, может вызывать гипертонические реакции. Риск развития аритмии увеличивается на фоне проведения анестезии галогенизированными углеводородами. Одновременное применение других β-адреномиметиков или антихолинергических препаратов может усилить бронходилатирующий эффект. Гипокалиемия может повысить склонность к сердечной аритмии у пациентов, получающих гликозиды дигиталиса. Гипокалиемия может возникать вследствие терапии β2-агонистами и потенцироваться при сопутствующем применении производных ксантина, кортикостероидов и диуретиков (см. раздел «Особенности применения»). Не наблюдалось взаимодействия будесонида и формотерола с какими-либо другими лекарственными средствами, применяемыми для лечения бронхиальной астмы. Педиатрические популяции Исследования лекарственного взаимодействия проводили только с участием взрослых. Ингибиторы моноаминоксидазы и трициклические антидепрессанты Буфомикс Ингалер следует с осторожностью применять пациентам, принимающим ингибиторы моноаминоксидазы или трициклические антидепрессанты, или в течение 2 недель с момента прекращения лечения такими средствами, поскольку действие формотерола (компонента препарата Буфомикс Ингалер) на сосудистую систему может усиливаться под влиянием этих лекарственных средств. Диуретики Изменения на ЭКГ и/или гипокалиемия, вызванные применением диуретиков, не относящихся к группе калийсберегающих (таких как петлевые или тиазидные диуретики), могут внезапно усиливаться под влиянием β-агонистов, особенно в случае превышения рекомендованной дозы β-агонистов. Хотя клиническое значение этих эффектов остаётся не до конца выясненным, рекомендуется осторожность при одновременном применении лекарственного средства Буфомикс Ингалер и диуретиков, не относящихся к группе калийсберегающих.

Рекомендуется постепенно снижать дозу при отмене препарата и не делать внезапного прекращения приёма. Не следует полностью отменять применение ингаляционных кортикостероидов, за исключением случаев, когда временная отмена необходима для подтверждения диагноза бронхиальной астмы. Если пациенты обнаруживают, что лечение неэффективно, или возникает необходимость превысить наивысшую рекомендованную дозу препарата Буфомикс Изихейлер, им следует обратиться к врачу. Внезапное и прогрессирующее ухудшение контроля бронхиальной астмы или ХОБЛ потенциально опасно для жизни, поэтому пациент должен немедленно пройти медицинский осмотр. В таком случае следует рассмотреть необходимость усиления терапии кортикостероидами, например курс пероральных кортикостероидов, или лечения антибиотиками при наличии инфекции. Следует посоветовать пациенту всегда иметь при себе ингалятор как спасательное средство: либо Буфомикс Изихейлер (для пациентов с бронхиальной астмой, которые применяют Буфомикс Изихейлер как поддерживающую терапию и для облегчения симптомов), либо отдельный быстродействующий бронходилататор (для всех пациентов, которые применяют Буфомикс Изихейлер как поддерживающую терапию). Пациентам следует напомнить, что необходимо принимать поддерживающую дозу препарата Буфомикс Изихейлер в соответствии с рецептом, даже при отсутствии симптомов. Как только симптомы бронхиальной астмы будут взяты под контроль, следует рассмотреть вопрос о постепенном снижении дозы препарата Буфомикс Изихейлер. Важно регулярно осматривать пациентов по мере снижения дозы. Следует применять наименьшую эффективную дозу препарата Буфомикс Изихейлер. Не следует начинать лечение препаратом во время обострений, значительного ухудшения или внезапного осложнения бронхиальной астмы. Во время применения препарата могут возникать серьёзные нежелательные явления и обострения, связанные с бронхиальной астмой. Пациентам необходимо сообщить о необходимости продолжения лечения и одновременного обращения к врачу, если симптомы бронхиальной астмы не контролируются или ухудшаются после начала приёма препарата Буфомикс Изихейлер. Нет данных клинических исследований по применению препарата Буфомикс Изихейлер пациентам с ХОБЛ со значением ОФВ1 до применения бронходилататора >50 % от прогнозируемой нормы и с ОФВ1 после применения бронходилататора <70 % от прогнозируемой нормы. Как и при других видах ингаляционной терапии, существует риск развития парадоксального бронхоспазма. В этом случае у пациента сразу после приёма дозы усиливаются хрипы и одышка. Если у пациента возникает парадоксальный бронхоспазм, необходимо немедленно прекратить приём препарата Буфомикс Изихейлер, осмотреть пациента и при необходимости назначить альтернативную терапию. Парадоксальный бронхоспазм отвечает на быстродействующие ингаляционные бронходилататоры, и лечить его нужно неотложно. Системные последствия приёма ингаляционных кортикостероидов могут наблюдаться, в частности, при применении высоких доз в течение длительного периода времени. Эти последствия значительно менее вероятны, чем последствия приёма пероральных кортикостероидов. К возможным системным эффектам относятся синдром Кушинга, кушингоидная внешность, адреналовая супрессия, задержка роста у детей и подростков, снижение минеральной плотности костей, катаракта, глаукома и, значительно реже, различные психологические и поведенческие отклонения, включая психомоторную гиперактивность, нарушения сна, тревогу, депрессию или агрессивность (особенно у детей). Может наблюдаться нарушение зрения при системном и местном применении кортикостероидов. Если пациент сообщает о таких симптомах, как мутное зрение или другие нарушения зрения, следует направить пациента к офтальмологу для оценки возможных причин, которые могут включать катаракту, глаукому или редкие заболевания, такие как центральная серозная хориоретинопатия (ЦСХРП), о которых сообщалось после применения системных и местных кортикостероидов. Следует рассмотреть потенциальное влияние на плотность костей, особенно у пациентов, принимающих высокие дозы препарата в течение длительного периода времени и у которых параллельно есть факторы риска развития остеопороза. Длительные исследования ингаляционного будесонида у детей при среднесуточных дозах 400 мкг (отмеренная доза) или у взрослых при суточных дозах 800 мкг (отмеренная доза) не показали существенного влияния на минеральную плотность костей. Информация о влиянии высоких доз отсутствует. Если есть основания предполагать ухудшение функции коры надпочечников вследствие предыдущей системной стероидной терапии, следует проявлять осторожность при переводе пациентов на терапию препаратом Буфомикс Изихейлер. Преимущества терапии ингаляционным будесонидом обычно минимизируют потребность в пероральных стероидах, однако пациенты, переходящие с пероральных стероидов, имеют риск снижения резерва коры надпочечников в течение длительного времени. Восстановление может занять много времени после прекращения терапии пероральными стероидами, поэтому пациенты, ранее применявшие пероральные стероиды и переведённые на лечение ингаляционным будесонидом, вследствие нарушения функций надпочечников могут оставаться в группе риска в течение значительного периода времени. В таком случае необходимо регулярно контролировать функцию «гипоталамус – гипофиз – кора надпочечников». Длительное лечение высокими дозами ингаляционных кортикостероидов, особенно при применении более высоких доз, чем были рекомендованы, может привести к клинически значимому подавлению функции коры надпочечников. Поэтому в стрессовые периоды, такие как тяжёлые инфекции и плановые операции, необходимо рассмотреть дополнительное системное лечение кортикостероидами. Быстрое снижение дозы стероидов может спровоцировать острую недостаточность функции коры надпочечников. Симптомы, которые можно наблюдать при острой недостаточности функции коры надпочечников, включают анорексию, боль в животе, потерю массы тела, усталость, головную боль, тошноту, рвоту, сниженный уровень сознания, судороги, гипотонию и гипогликемию. Лечение дополнительными системными стероидами или ингаляционным будесонидом нельзя внезапно прекращать. При переводе с приёма пероральных препаратов на Буфомикс Изихейлер наблюдается общее более низкое системное действие стероидов, что может привести к появлению аллергических или артритических симптомов, таких как ринит, экзема, боль в мышцах и суставах. В этом случае необходимо начать специфическое лечение. Следует подозревать общий недостаточный эффект глюкокортикостероидов, если в единичных случаях появляются такие симптомы, как усталость, головная боль, тошнота и рвота. В таких случаях иногда необходимо временно увеличить дозу пероральных глюкокортикостероидов. С целью снижения риска развития орофарингеального кандидоза пациентам необходимо тщательно полоскать ротовую полость водой после ингаляции поддерживающей дозы. В случае появления орофарингеального кандидоза пациенты должны полоскать ротовую полость водой также после применения препарата при необходимости. Следует избегать одновременного лечения итраконазолом, ритонавиром или другими мощными ингибиторами CYP3 A4. Если это невозможно, интервалы времени между приёмами препаратов должны быть максимально большими. Для пациентов, применяющих мощные ингибиторы CYP3 A4, не рекомендуется применять Буфомикс Изихейлер одновременно для поддерживающей терапии и облегчения симптомов. Следует с осторожностью назначать Буфомикс Изихейлер пациентам с тиреотоксикозом, феохромоцитомой, сахарным диабетом, нелеченой гипокалиемией, гипертрофической обструктивной кардиомиопатией, идиопатическим подклапанным аортальным стенозом, тяжёлой гипертензией, аневризмой или другими тяжёлыми сердечно-сосудистыми расстройствами, такими как ишемическая болезнь сердца, тахиаритмия и тяжёлая сердечная недостаточность. Следует соблюдать осторожность при лечении пациентов с удлинённым интервалом QTc. Сам формотерол может вызывать удлинение интервала QTc. У пациентов с активной или неактивной формой туберкулёза лёгких, грибковой и вирусной инфекцией в дыхательных путях необходимо провести повторную оценку необходимости и дозы ингаляционных кортикостероидов. При лечении высокими дозами агонистов β2-адренорецепторов может развиваться потенциально опасная для жизни гипокалиемия. Гипокалиемический эффект агонистов β2-адренорецепторов может усиливаться при одновременном лечении агонистами β2-адренорецепторов и лекарственными средствами, которые могут вызывать гипокалиемию или усиливать гипокалиемический эффект, например производными ксантинов, стероидами и диуретиками. Особенно осторожными необходимо быть при нестабильной бронхиальной астме при непостоянном применении спасательных бронходилататоров, при острой тяжёлой бронхиальной астме, поскольку связанный с этим риск усиливается гипоксией, а также при других состояниях, когда повышается риск гипокалиемии. В этих случаях рекомендуется контролировать уровень калия в сыворотке крови. У больных сахарным диабетом рекомендуется проводить дополнительный контроль концентрации глюкозы в крови. Пневмония и другие инфекции нижних дыхательных путей Врачи должны учитывать возможное развитие пневмонии у пациентов с ХОБЛ, учитывая частое наложение клинических признаков пневмонии и обострения основного заболевания. Инфекции нижних дыхательных путей, в том числе пневмония, наблюдались после ингаляционного применения кортикостероидов. Иммуносупрессия Пациенты, принимающие препараты, подавляющие иммунную систему, более чувствительны к инфекции, чем здоровые люди. Пневмония у пациентов с ХОБЛ У пациентов с ХОБЛ, получавших ингаляционные кортикостероиды, наблюдалась повышенная частота пневмонии, включая случаи пневмонии, требовавшие госпитализации. Существуют некоторые данные о повышенном риске возникновения пневмонии при увеличении дозы стероидов, но это не было достоверно продемонстрировано во всех исследованиях. Убедительных клинических доказательств наличия внутриклассовых различий по величине риска развития пневмонии между препаратами ингаляционных кортикостероидов нет. Врачам следует оставаться внимательными к возможному развитию пневмонии у пациентов с ХОБЛ, поскольку клинические признаки таких инфекций совпадают с симптомами обострения ХОБЛ. Факторы риска развития пневмонии у пациентов с ХОБЛ включают курение, пожилой возраст, низкий индекс массы тела (ИМТ) и тяжёлое течение ХОБЛ. Буфомикс Изихейлер содержит приблизительно 4 мг лактозы на одну ингаляцию. Обычно такое количество не вызывает проблем у пациентов, страдающих непереносимостью лактозы. Вспомогательное вещество лактоза содержит небольшое количество молочных белков, которые могут вызывать аллергические реакции.

Беременность. Отсутствуют клинические данные о влиянии препарата Буфомикс Ингалер или одновременного лечения формотеролом и будесонидом на беременность. Исследования развития эмбриона-плода у животных не продемонстрировали никакого дополнительного эффекта комбинации. Отсутствуют достаточные данные о применении формотерола беременным женщинам. Формотерол вызвал нежелательные эффекты у животных при исследованиях влияния на репродуктивную систему при очень высоких уровнях системного воздействия. Данные относительно примерно 2000 исследованных случаев беременности не показали повышенного тератогенного риска, связанного с применением ингаляционного будесонида. В исследованиях на животных было показано, что глюкокортикостероиды вызывают пороки развития. Это маловероятно для людей, получающих рекомендованные дозы. В исследованиях на животных также было выявлено, что избыточное количество пренатальных глюкокортикоидов повышает риск внутриутробной задержки роста, сердечно-сосудистых заболеваний взрослых, необратимого изменения плотности рецепторов глюкокортикоидов, оборота нейромедиаторов и поведения при концентрациях ниже диапазона тератогенных доз. Во время беременности Буфомикс Ингалер следует применять, только если ожидаемая польза превосходит потенциальные риски. Необходимо применять наименьшую эффективную дозу будесонида, необходимую для поддержания адекватного контроля бронхиальной астмы.

Период грудного вскармливания. Будесонид выделяется в грудное молоко. Однако при терапевтических дозах не ожидается никакого влияния на ребенка, находящегося на грудном вскармливании. Неизвестно, выделяется ли формотерол в грудное молоко человека. В материнском молоке животных была обнаружена небольшая количество формотерола. Применение препарата Буфомикс Ингалер женщинам, кормящим грудью, следует рассматривать, только если ожидаемая польза для матери превышает любой возможный риск для плода.

Фертильность. Данных о потенциальном влиянии будесонида на фертильность нет. В процессе проведения исследований влияния формотерола на репродуктивную функцию животных было выявлено несколько сниженный уровень фертильности у самцов крыс при высокой системной экспозиции.

Буфомикс Изихейлер не влияет или незначительно влияет на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. В случае появления головокружения, тремора, судорог во время лечения не следует управлять автотранспортом или работать с механизмами.

Дозирование Бронхиальная астма Бufomix Easyhaler не назначают для начального лечения бронхиальной астмы. Дозы компонентов лекарственного средства Бufomix Easyhaler подбирают индивидуально и корректируют в соответствии с тяжестью заболевания. Это следует учитывать не только в начале применения комбинированных препаратов, но также и при коррекции поддерживающей дозы. Если пациенту нужна комбинация доз, отличающаяся от имеющихся в комбинированном ингаляторе, следует назначить соответствующие дозы агонистов β2-адренорецепторов и/или кортикостероидов в отдельных ингаляторах. Дозу необходимо титровать до наименьшей дозы, позволяющей эффективно контролировать симптомы заболевания. Пациентам необходимо регулярно проходить повторные обследования у врача, который назначил препарат, чтобы доза препарата Бufomix Easyhaler оставалась оптимальной. После достижения долговременного контроля симптомов с помощью наименьшей рекомендованной дозы следует попытаться контролировать симптомы только с помощью ингаляционного кортикостероида. Существуют два варианта применения лекарственного средства Bufomix Easyhaler. A. поддерживающая терапия: Bufomix Easyhaler применяют для регулярной поддерживающей терапии в комбинации с отдельным быстродействующим бронходилататором, используемым как спасательное средство. Б. поддерживающая терапия и облегчение симптомов: Bufomix Easyhaler применяют для регулярной поддерживающей терапии, а также при необходимости – для облегчения симптомов. A. поддерживающая терапия Пациентам следует посоветовать всегда иметь при себе отдельный быстродействующий бронходилататор для применения в качестве спасательного средства. Рекомендуемые дозы: Взрослые (возрастом от 18 лет): 1-2 ингаляции 2 раза в сутки. Некоторым пациентам может потребоваться до 4 ингаляций 2 раза в сутки. Подростки (12-17 лет): 1-2 ингаляции 2 раза в сутки. Обычно после достижения контроля над симптомами заболевания при применении препарата 2 раза в сутки дозу титруют до наименьшей эффективной дозы, включая применение лекарственного средства Bufomix Easyhaler 1 раз в сутки, в случаях, когда, по мнению врача, пациент нуждается в поддерживающей терапии бронходилататором длительного действия в комбинации с ингаляционным кортикостероидом. Более частое применение дополнительного быстродействующего бронходилататора указывает на ухудшение состояния пациента и необходимость пересмотра лечения бронхиальной астмы. Б. поддерживающая терапия и облегчение симптомов Принимают суточную поддерживающую дозу Bufomix Easyhaler, а дополнительно применяют Bufomix Easyhaler при необходимости облегчения симптомов. Следует посоветовать пациентам всегда иметь Bufomix Easyhaler при себе для немедленного применения в качестве спасательного средства. Врачу и пациентам, применяющим Bufomix Easyhaler для облегчения симптомов, следует обсудить профилактическое применение лекарственного средства Bufomix Easyhaler при бронхоспазме, обусловленном аллергеном или физической нагрузкой; также учесть при рекомендации частоту приёма препарата. В случае частой потребности в бронходилатации без соответствующей необходимости в увеличении дозы ингаляционных кортикостероидов следует применять альтернативную терапию. Применение лекарственного средства Bufomix Easyhaler для поддерживающей терапии и облегчения симптомов следует рассмотреть, в частности, у пациентов: · с недостаточным контролем бронхиальной астмы, у которых часто возникает потребность в лекарственных средствах для облегчения симптомов; с обострением бронхиальной астмы в прошлом, требовавшим медицинского вмешательства. За пациентами, которые часто и в большом количестве применяют ингаляции Bufomix Easyhaler по потребности, необходимо внимательно наблюдать на случай развития дозозависимых нежелательных явлений. Рекомендуемые дозы: Взрослые и подростки (возрастом от 12 лет): рекомендуемая поддерживающая доза составляет 2 ингаляции в сутки – по 1 ингаляции утром и вечером или 2 ингаляции только утром или только вечером. Для некоторых пациентов может потребоваться поддерживающая доза в 2 ингаляции 2 раза в сутки. При необходимости, при появлении симптомов применяют 1 дополнительную ингаляцию. Если через несколько минут симптомы не проходят, следует сделать дополнительную ингаляцию. В любом отдельном случае не следует делать более 6 ингаляций. Обычно в сутки в целом не более 8 ингаляций; однако в течение ограниченного периода общая суточная доза может составлять до 12 ингаляций. Пациентам, применяющим более 8 ингаляций в сутки, настоятельно рекомендуется обратиться к врачу. Им необходимо пройти повторное обследование и пересмотреть поддерживающую терапию. Дети младше 12 лет: детям не рекомендуется применять лекарственное средство для поддерживающей терапии и облегчения симптомов. ХОБЛ Рекомендуемые дозы: Взрослые: 2 ингаляции 2 раза в сутки. Общая информация Особые группы пациентов Особых требований к дозированию лекарственного средства для пациентов пожилого возраста нет. Данные о применении лекарственного средства Bufomix Easyhaler пациентам с нарушениями функции почек или печени отсутствуют. Поскольку будесонид и формотерол выводятся преимущественно с участием печеночного метаболизма, у пациентов с тяжелым циррозом печени можно ожидать усиления действия препарата. Способ применения Для ингаляции. Как правильно применять препарат Bufomix Easyhaler Ингалятор управляется потоком вдыхаемого воздуха. Это означает, что когда пациент вдыхает воздух через мундштук, вещество попадает в дыхательные пути вместе с вдыхаемым воздухом. Снять защитный колпачок с мундштука Easyhaler. Встряхнуть ингалятор 3-5 раз в вертикальном положении. НАЖАТЬ НАЖАТЬ НАЖАТЬ НАЖАТЬ Для высвобождения 1 дозы препарата поместить Easyhaler между большим и указательным пальцами и 1 раз нажать на ингалятор – Вы услышите щелчок. ГУБЫ Выдохнуть полностью, сжать мундштук губами и глубоко вдохнуть, задержать дыхание на 5-10 секунд. Если Вам назначили более 1 дозы, повторить шаги 2,3, 4. Закрыть мундштук Easyhaler защитным колпачком. Счетчик доз поможет выяснить, сколько доз лекарственного средства осталось. Счетчик переключается каждые 5 доз. Красная зона на счетчике означает, что в Easyhaler осталось 20 доз. Важно обратить внимание пациента на следующее: - Внимательно ознакомиться с инструкцией для медицинского применения. - После вскрытия ламинированного пакета рекомендуется хранить устройство в защитном контейнере, чтобы защитить его от ударов и обеспечить надежную работу устройства. - Встряхивать устройство и приводить его в действие перед каждой ингаляцией. - Вдыхать через мундштук достаточно активно и глубоко, чтобы обеспечить поступление в легкие оптимальной дозы вещества. - Не выдыхать через мундштук, поскольку это приведет к снижению доставленной дозы. Если это все же случилось, необходимо постучать ингалятором по поверхности стола или по ладони руки, чтобы удалить порошок с мундштука, а затем повторить процедуру приема препарата. - Не приводить устройство в действие более одного раза без ингаляции порошка. Если это все же случилось, пациенту необходимо постучать ингалятором по поверхности стола или по ладони руки, чтобы удалить порошок с мундштука, а затем повторить процедуру приема препарата. - Всегда надевать пылезащитный колпачок и закрывать крышку защитного контейнера после использования ингалятора, чтобы предотвратить случайное распыление порошка из устройства (которое может привести либо к передозировке, либо к ингаляции недостаточного количества препарата при последующем использовании ингалятора). - Промывать рот водой после ингаляции назначенной дозы, чтобы свести к минимуму риск развития кандидоза полости рта. Если возникает кандидоз полости рта, пациенты должны промывать рот водой после ингаляций «при необходимости». - Регулярно прочищать мундштук сухой тряпочкой. Для очистки нельзя использовать воду, поскольку порошок гигроскопичен. - Заменить ингалятор Bufomix Easyhaler, когда на счетчике появляется ноль, даже если внутри устройства все еще видно некоторое количество порошка.

Бюфомикс Изихейлер не рекомендуется детям в возрасте до 12 лет для лечения бронхиальной астмы. У детей, получающих длительную терапию ингаляционными кортикостероидами, рекомендуется регулярно измерять рост. Если рост замедляется, следует пересмотреть схему лечения с целью снижения дозы ингаляционного кортикостероида до минимальной, которая обеспечивает сохранение эффективного контроля течения бронхиальной астмы. Следует тщательно взвесить преимущества лечения кортикостероидами и риск подавления роста. Кроме того, необходимо направить пациента к детскому пульмонологу. Некоторые данные длительных исследований свидетельствуют о том, что большинство детей и подростков, проходящих лечение ингаляционным будесонидом, в конечном итоге достигают целевого роста во взрослом возрасте. При этом наблюдалось первоначальное небольшое временное снижение роста (примерно на 1 см). В целом оно встречается в течение первого года лечения. Бюфомикс Изихейлер не следует применять детям для лечения ХОБЛ.

Симптомы. Передозировка формотерола может сопровождаться симптомами, которые обычно наблюдаются при передозировке агонистов β2-адренорецепторов: тремором, головной болью, учащенным сердцебиением. В отдельных случаях сообщалось о таких симптомах, как тахикардия, гипергликемия, гипокалиемия, удлиненный интервал QTc, аритмия, тошнота и рвота. Показано поддерживающее и симптоматическое лечение. Доза 90 мкг, принятая в течение трех часов пациентами с острой бронхиальной обструкцией, была безопасной. При остром передозировании будесонида, даже при чрезмерных дозах, клинические проблемы не ожидаются. При хроническом применении чрезмерных доз могут появляться глюкокортикостероидные эффекты, такие как гиперкортицизм и подавление функции коры надпочечников. Если терапию препаратом Буфомикс Изихейлер нужно прекратить из-за передозировки формотерола, необходимо рассмотреть обеспечение соответствующей терапии ингаляционными кортикостероидами.

Поскольку Буфомикс Изихейлер содержит как будесонид, так и формотерол, у пациентов могут возникать нежелательные эффекты, характерные для этих двух веществ. После одновременного приёма этих двух соединений не наблюдалось повышения частоты нежелательных реакций. Наиболее частые связанные с лекарственным средством нежелательные явления соответствуют фармакологически прогнозируемым побочным эффектам лечения β2-агонистами. Это такие явления, как тремор и учащённое сердцебиение, которые обычно незначительны и исчезают через несколько дней. Ниже по системам органов и частоте развития приведены нежелательные реакции, ассоциируемые с формотеролом. Частота определяется по такой шкале: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000). Инфекционные и паразитарные заболевания. Часто: орофарингеальный кандидоз, пневмония (у пациентов с ХОБЛ). Со стороны иммунной системы. Редко: немедленные или замедленные реакции повышенной чувствительности, такие как экзантема, крапивница, зуд, дерматит, ангионевротический отёк и анафилактическая реакция. Со стороны эндокринной системы. Очень редко: синдром Кушинга, подавление функции коры надпочечников, задержка роста, сниженная минеральная плотность костей. Со стороны обмена веществ и питания. Редко: гипокалиемия. Очень редко: гипергликемия. Со стороны психики. Нечасто: агрессия, психомоторная гиперактивность, тревога, нарушения сна. Очень редко: депрессия, изменения поведения (преимущественно у детей). Со стороны нервной системы. Часто: головная боль, тремор. Нечасто: головокружение. Очень редко: нарушения вкуса. Со стороны органов зрения. Нечасто: мутное зрение. Очень редко: катаракта и глаукома. Со стороны сердечно-сосудистой системы. Часто: учащённое сердцебиение. Нечасто: тахикардия. Редко: сердечные аритмии, например фибрилляция предсердий, наджелудочковая тахикардия, экстрасистолия. Очень редко: стенокардия, удлинение интервала QTc, колебания артериального давления. Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения. Часто: умеренное раздражение в горле, кашель, дисфония, включая охриплость. Редко: бронхоспазм. Со стороны пищеварительной системы. Нечасто: тошнота. Со стороны кожи и подкожной клетчатки. Нечасто: синяки. Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани. Нечасто: мышечные судороги. Орофарингеальный кандидоз вызван отложением лекарственных средств. Пациенту следует рекомендовать полоскать ротовую полость водой после применения каждой дозы, чтобы минимизировать риск. Орофарингеальный кандидоз обычно отвечает на местное противогрибковое лечение и не требует прекращения применения ингаляционных кортикостероидов. При развитии орофарингеального кандидоза следует полоскать водой рот также после применения препарата при необходимости. Как и при других видах ингаляционной терапии, в редких случаях может развиться парадоксальный бронхоспазм, который поражает 1 из 10 000 пациентов. В этом случае у пациента сразу после приёма дозы усиливается хрипы и одышка. Парадоксальный бронхоспазм отвечает на быстродействующие ингаляционные бронходилататоры, и лечить его необходимо незамедлительно. Необходимо немедленно прекратить приём препарата Буфомикс Изихейлер, осмотреть пациента и при необходимости назначить альтернативную терапию. Системные последствия приёма ингаляционных кортикостероидов могут наблюдаться, в частности, при применении высоких доз препарата в течение длительного периода времени. Эти последствия значительно менее вероятны, чем последствия приёма пероральных кортикостероидов. К возможным системным эффектам относятся синдром Кушинга, кушингоидная внешность, адреналовая супрессия, задержка роста у детей и подростков, снижение минеральной плотности костей, катаракта, глаукома. Может развиваться повышение восприимчивости к инфекциям и ухудшение способности адаптироваться к стрессу. Эти эффекты, вероятно, зависят от дозы, времени воздействия, одновременного или предшествующего приёма стероидов и индивидуальной чувствительности. Лечение β2-агонистами может привести к повышению уровня инсулина, свободных жирных кислот, глицерина и кетоновых тел в крови. Применение системных и ингаляционных кортикостероидов может приводить к пневмонии или инфекциям нижних дыхательных путей у пациентов с ХОБЛ и к иммуносупрессии. Педиатрические популяции Рекомендовано регулярно контролировать рост детей, которые длительное время применяют ингаляционные кортикостероиды (см. раздел «Особенности применения»). Сообщение о подозрении на нежелательные реакции Важно сообщать о подозрении на нежелательные реакции после получения регистрационного удостоверения на лекарственное средство. Это позволяет постоянно контролировать соотношение пользы/рисков лекарственного средства. Просьба к медицинским работникам сообщать о подозрении на нежелательные реакции через национальную систему сообщения.

2 лет в ламинированном пакете. Использовать в течение 4 месяцев после вскрытия ламинированного пакета.

До вскрытия ламинированного пакета препарат не требует специальных условий хранения. После вскрытия ламинированного пакета хранить при температуре не выше 25 °C в защищённом от влаги месте.

По 60 доз или 120 доз в ингаляторе с защитным колпачком в ламинированном пакете. По 1 ламинированному пакету в картонной коробке. По 60 доз или 120 доз в ингаляторе с защитным колпачком в ламинированном пакете. По 1 ламинированному пакету и защитному контейнеру для ингалятора в картонной коробке.

По рецепту

Orion Corporation/Орион Корпорейшн.

Орионинтие 1, 02200 Эспоо, Финляндия / Orionintie 1, 02200 Espoo, Finland.