Будесонід-Інтелі 50 мкг, інгаляція під тиском

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства БУДЕСОНИД-ИНТЕЛИ (BUDESONID-INTELI)

действующее вещество: будесонид ; 1 доза содержит 50 мкг или 200 мкг будесонида микронизированного; вспомогательные вещества: кислота олеиновая, этанол безводный, 1,1,1,2-тетрафторэтан (HFA-134а).

Ингаляция под давлением, суспензия. Основные физико-химические свойства: на выпуск: для дозирования 50 мкг/доза: белая суспензия; для дозирования 200 мкг/доза: белая суспензия с типичным запахом и вкусом. В течение срока годности: для обоих дозировок: белая суспензия.

Ингаляционные средства, применяемые для лечения обструктивных заболеваний дыхательных путей. Глюкокортикоиды. Код АТХ R03B A02.

Будесонид – это активный синтетический глюкокортикоид, применяемый для лечения аллергических и воспалительных заболеваний дыхательных путей. Проявляет незначительную минералокортикостероидную активность. Относится к препаратам пролонгированного действия с возможностью однократного дозирования. Будесонид характеризуется местным противовоспалительным действием за счет высокой липофильности и способности проникать внутриклеточно, связываться с глюкокортикоидными рецепторами. Механизм действия будесонида заключается в образовании комплексов с глюкокортикоидными рецепторами цитоплазмы. Гормонрецепторные комплексы проникают в ядра клеток-мишеней (эозинофилы, нейтрофилы, лимфоциты), связываются с ДНК и активируют гены, отвечающие за продукцию липокортина. Липокортин является ингибитором фосфолипазы А2 – фермента, подавляющего синтез медиаторов воспаления: гистамина, лейкотриенов, цитокинов. В тканях дыхательных путей будесонид образует конъюгаты с эфирами жирных кислот, которые накапливаются в клетках. Когда концентрация будесонида в клетках уменьшается, стероидные эфиры жирных кислот разрушаются под действием липазы. Высвободившийся будесонид способен образовывать гормонрецепторные комплексы, обусловливающие развитие противовоспалительного действия препарата. Способность будесонида образовывать конъюгаты с жирными кислотами объясняет механизм местной противовоспалительной активности замедленного типа и высокий уровень терапевтической эффективности препарата. Препарат имеет большее сродство к глюкокортикоидным рецепторам бронхов по сравнению с беклометазона пропионатом, соответственно имеет более высокую местную противовоспалительную и противоаллергическую активность. Значительное улучшение показателей функции внешнего дыхания отмечается через несколько дней (7-10 дней) от начала лечения. Будесонид не влияет на гладкую мускулатуру бронхов. Препарат уменьшает гиперреактивность бронхов, подавляет раннюю фазу аллергической реакции (после достаточно длительного применения) и позднюю фазу реакции, таким образом предотвращая приступы астмы. Будесонид также уменьшает бронхоспазм, вызванный физическим усилием, холодным воздухом или сернистым ангидридом.

Препарат быстро абсорбируется после ингаляционного применения. 34 % примененной дозы осаждается в легких. Абсолютная системная доступность составляет 39 % введенной дозы. Максимальные концентрации будесонида в плазме достигаются через 30 мин после ингаляции. Объем распределения составляет приблизительно 2-3 л/кг. Метаболизм большей части будесонида (приблизительно 90 %) происходит в печени при участии фермента CYP3A4, в результате чего образуются метаболиты с низкой глюкокортикостероидной активностью. Глюкокортикостероидная активность основных метаболитов 6-бета-гидроксибудесонида и 16-альфа-гидроксибудесонида составляет менее 1 % по сравнению с активным веществом. Приблизительно 90 % принятой дозы переходит в неактивное состояние уже при первом прохождении через печень. Метаболизм в легких незначителен. У взрослых период полувыведения препарата из плазмы составляет в среднем 2 часа, у детей – 1,5 часа. Связывание будесонида с белками плазмы крови колеблется от 85 до 90 %. Выводится с мочой (70 %) и желчью. Поскольку основное действие будесонида происходит в дыхательных путях, нет данных о связи между концентрацией препарата в плазме и эффективностью его действия. Клинические характеристики.

Бронхиальная астма .

Гиперчувствительность к любому из компонентов препарата.

Метаболизм будесонида происходит преимущественно при участии CYP3A4, в результате чего ингибиторы этого фермента, например, кетоконазол и итраконазол, могут повышать системную экспозицию будесонида (см. разделы «Особенности применения» и «Фармакологические свойства»). Поскольку данные о дозировании отсутствуют, рекомендуется избегать сопутствующего применения этих препаратов. Если это невозможно, интервал между применением этих лекарственных средств должен быть максимально długим. Следует также учитывать возможность снижения дозы будесонида. Существует вероятность, что другие мощные ингибиторы CYP3A4 также приводят к существенному повышению уровня будесонида в плазме. Ограниченные данные о подобном взаимодействии с высокими дозами ингаляционного будесонида демонстрируют, что при сопутствующем применении итраконазола в дозе 200 мг один раз в сутки введение ингаляционного будесонида (разовая доза 1000 мкг) приводит к существенному повышению концентрации вещества в плазме крови (в среднем в 4 раза). У женщин, одновременно принимавших эстрогены или гормональные контрацептивы, повышалась концентрация будесонида в плазме крови и усиливался эффект кортикостероидов, однако при применении будесонида вместе с низкими дозами комбинированных пероральных контрацептивов этот эффект отсутствовал. Циметидин оказывает нерезко выраженное угнетающее влияние на печеночный метаболизм будесонида, однако это явление не имеет клинического значения. Из-за возможного подавления функции надпочечников тест со стимуляцией АКТГ (адренокортикотропного гормона) для диагностики гипофизарной недостаточности может давать ложные результаты (низкие значения). Дети Исследования взаимодействия проводились только с участием взрослых.

Препарат следует с осторожностью применять пациентам с активной или неактивной формой туберкулеза легких и грибковыми или вирусными инфекциями дыхательных путей. Пациенты без зависимости от стероидов . Терапевтический эффект обычно достигается в течение 10 дней. Пациентам с чрезмерной продукцией слизистого секрета в бронхах сначала можно применять краткосрочный (около 2 недель) дополнительный курс пероральных кортикостероидов. После курса пероральных препаратов достаточным лечением может быть применение будесонида в качестве монотерапии. Пациенты с зависимостью от стероидов. Начинать переход с пероральных стероидов на будесонид можно, когда пациент находится в относительно стабильной фазе заболевания. В таких случаях примерно в течение 10 дней будесонид используют в комбинации с пероральным стероидом в дозе, которую применяли до этого. После этого дозу пероральных стероидов следует постепенно уменьшать (например, на 2,5 мг преднизолона или эквивалента ежемесячно), пока не будет достигнута наименьшая возможная доза. Во многих случаях возможно полное замещение пероральных стероидов будесонидом. При переходе с терапии пероральными стероидами на будесонид в большинстве случаев наблюдается уменьшение системного действия кортикостероидов, что может привести к появлению симптомов аллергии или артрита, таких как ринит, экзема и мышечно-суставная боль. При этих состояниях необходимо назначить специфическое лечение. В единичных случаях возможны такие симптомы, как утомляемость, головная боль, тошнота, рвота, которые указывают на системную недостаточность глюкокортикостероидов. В таких случаях иногда может потребоваться временное повышение дозы перорального стероида. Как и в случаях с другими видами ингаляционной терапии, непосредственно после применения дозы может возникнуть парадоксальный бронхоспазм. Если возникают тяжелые реакции, следует провести переоценку лечения и, при необходимости, начать альтернативную терапию. У пациентов, которым была необходима неотложная терапия кортикостероидами в высоких дозах или длительное лечение ингаляционными кортикостероидами в максимальной рекомендованной дозе, также существует риск развития нарушения функции надпочечников. У этих пациентов при тяжелом стрессе могут возникать симптомы надпочечниковой недостаточности. В стрессовых ситуациях или на период плановых оперативных вмешательств можно назначить дополнительную системную кортикостероидную терапию. При применении любого ингаляционного кортикостероида могут возникать системные эффекты, особенно при назначении высоких доз в течение длительного периода. Вероятность возникновения таких эффектов значительно меньше при применении ингаляционных кортикостероидов, чем пероральных. Возможные системные эффекты включают синдром Иценко-Кушинга, кушингоидные черты, угнетение функции надпочечников, задержку роста у детей, снижение минеральной плотности костей, катаракту и глаукому, реже – ряд психологических и поведенческих расстройств, в том числе психомоторную гиперактивность, нарушения сна, беспокойство, депрессию или проявления агрессии (особенно у детей). Поэтому дозу ингаляционных кортикостероидов следует титровать до наименьшей эффективной дозы, при которой сохраняется эффективный контроль бронхиальной астмы. Будесонид не предназначен для быстрого устранения острых приступов бронхиальной астмы, требующих применения ингаляционных бронходилататоров короткого действия. Если у пациента лечение бронходилататорами короткого действия неэффективно или если они требуются в большем количестве ингаляций, чем обычно, необходимо медицинское вмешательство. В такой ситуации следует рассмотреть вопрос об усилении обычной терапии, например, за счет увеличения дозы ингаляционного будесонида или добавления бета-агониста длительного действия либо назначения курса пероральных глюкокортикостероидов. Снижение печеночной функции может влиять на выведение глюкокортикостероидов из организма, поскольку уменьшается скорость выведения и увеличивается системная экспозиция. Необходимо учитывать возможность развития побочных эффектов. У пациентов, применяющих высокие дозы экстренной кортикостероидной терапии, или при длительном лечении максимальной рекомендованной дозой ингаляционных кортикостероидов может повышаться риск нарушения функции надпочечников. У таких пациентов при сильном стрессе возможно возникновение признаков и симптомов недостаточности надпочечников. Нужно рассмотреть необходимость дополнительного применения системных кортикостероидов в периоды стресса или при плановой операции. Эти пациенты должны быть проинструктированы о необходимости носить с собой карту, в которой указано, что им может понадобиться стероид. Лечение дополнительными системными стероидами или лекарственным средством Будесонид-Интели не следует прекращать внезапно. Однако плазматический клиренс после внутривенного введения будесонида был одинаковым у пациентов с циррозом печени и у здоровых добровольцев. После перорального приема системная биодоступность будесонида возрастала вследствие ухудшения печеночной функции за счет снижения пресистемного метаболизма. Клиническое значение этих изменений для лечения будесонидом окончательно не выяснено, поскольку данные по ингаляционному препарату отсутствуют, но можно ожидать повышение уровня в плазме, а следовательно, и повышение риска системных нежелательных реакций. Известно, что пероральный прием кетоконазола и итраконазола (известных ингибиторов активности CYP3A4 в печени и слизистой оболочке кишечника) вызывает рост системной экспозиции будесонида. Следует избегать сопутствующего лечения кетоконазолом, итраконазолом, ингибиторами протеазы ВИЧ или другими мощными ингибиторами CYP3A4. Если это невозможно, интервал между применением этих лекарственных средств должен быть максимально długim. Также следует рассмотреть возможность уменьшения дозы будесонида (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). На фоне лечения ингаляционными кортикостероидами может развиваться кандидоз ротовой полости. Эта инфекция может потребовать применения соответствующих противогрибковых препаратов, а для некоторых пациентов может возникнуть необходимость прекращения лечения (см. также раздел «Способ применения и дозы»). При применении ингаляционных стероидов пациентам следует промывать ротовую полость водой после каждого введения дозы, что обусловлено риском инфицирования ротовой части глотки грибковой микрофлорой. Предупреждение: прием будесонида спортсменами может дать положительный результат анализа на допинг. Дети Влияние на рост У детей, которых в течение длительного времени лечат ингаляционными кортикостероидами, рекомендуется регулярный мониторинг роста. Если рост замедляется, терапию следует пересмотреть с целью снижения дозы ингаляционного кортикостероида до наименьшей возможной дозы, при которой сохраняется эффективный контроль бронхиальной астмы. Пользу от терапии кортикостероидами следует тщательно взвесить с учетом возможного риска угнетения роста. Кроме того, важно направить пациента на консультацию к детскому пульмонологу.

Беременность Применение будесонида во время беременности требует тщательного взвешивания пользы для женщины по сравнению с риском для плода. Ингаляционным глюкокортикостероидам следует отдавать предпочтение перед пероральными глюкокортикостероидами ввиду меньшей выраженности системных эффектов при применении в дозах, необходимых для достижения одинакового эффекта со стороны органов дыхания. Период грудного вскармливания Будесонид проникает в грудное молоко. Однако при применении терапевтических доз будесонида не ожидается никакого воздействия на ребенка, находящегося на грудном вскармливании. Будесонид можно применять во время грудного вскармливания. Поддерживающее лечение ингаляционным будесонидом (200 или 400 мкг дважды в сутки) у женщин с бронхиальной астмой, кормящих грудью, приводит лишь к незначительной системной экспозиции будесонида у детей, находящихся на грудном вскармливании. Учитывая сведения о будесониде для ингаляционного введения и тот факт, что будесонид демонстрирует линейные ФК-свойства в пределах интервалов терапевтических доз после назального, ингаляционного, перорального или ректального введения, ожидается, что у детей, находящихся на грудном вскармливании, экспозиция будесонида при применении в терапевтических дозах будет низкой.

Будесонид не влияет на скорость реакции при управлении автотранспортом и работе с другими механизмами.

Применяется только в виде ингаляций. Дети в возрасте от 5 до 12 лет: 200- 8 00 мкг ежедневно, в 2-4 приема. Взрослые (включая пациентов пожилого возраста) и дети в возрасте от 12 лет: 200-1600 мкг ежедневно, в 2-4 приема. После достижения желаемого клинического эффекта поддерживающую дозу следует постепенно уменьшать до минимальной дозы, необходимой для контроля симптомов. После каждой ингаляции пациент должен прополоскать рот водой. Указания по правильному использованию: Перед использованием аэрозоля необходимо проверить срок годности препарата. Если ингалятор новый или не использовался в течение нескольких дней, необходимо хорошо встряхнуть его и выпустить одну дозу в воздух, чтобы убедиться, что он работает. 1. Снять колпачок с дозатора (рис. 1). 2. Держать ингалятор вертикально, как показано на рис. 1. 3. Встряхнуть ингалятор в течение 20 секунд (рис. 2). 4. Прижать губы к дозатору (рис. 3) и полностью выдохнуть. 5. Нажать на аэрозольный контейнер, как показано на рис. 4, одновременно сделав глубокий вдох ртом. 6. После вдоха задержать дыхание для максимального проникновения препарата. 7. Если необходимо, продолжить несколько секунд и повторить процедуру снова (3, 4). 8. Закрыть колпачком после применения. Пластиковый адаптер необходимо регулярно чистить. Для очистки достать металлический контейнер и промыть адаптер в теплой (не горячей) воде с мылом. Тщательно сполоснуть, высушить адаптер и собрать устройство. После сборки закрыть колпачком.

Препарат противопоказан детям в возрасте до 5 лет.

При длительном применении высоких доз могут возникнуть такие системные эффекты глюкокортикостероидов, как гиперкортицизм (отеки, припухлость лица) и угнетение гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы. Электролитный дисбаланс должен быть устранен с помощью применения диуретиков, не влияющих на калий, таких как спиронолактон и триамтерен .

Частота побочных эффектов представлена ниже в соответствии со следующими критериями: очень часто (≥1/10); часто (от ≥1/100 до <1/10); нечасто (от ≥1/1 000 до <1/100); редко (от ≥1/10 000 до <1/1 000); очень редко (<1/10 000). Инфекционные и паразитарные заболевания Часто: орофарингеальный кандидоз . Редко: пневмония (у больных ХОБЛ (хроническая обструктивная болезнь легких)). Со стороны иммунной системы. Редко: реакции гиперчувствительности немедленного и замедленного типа (в том числе сыпь, контактный дерматит, крапивница, ангионевротический отек и анафилактическая реакция). Со стороны эндокринной системы. Редко: признаки и симптомы системных эффектов кортикостероидов, в том числе угнетение функции надпочечников и задержка роста* . Со стороны психики. Редко: психомоторная гиперактивность, нарушения сна, агрессивность, раздражительность, психоз, изменения поведения (преимущественно у детей) . Нечасто: беспокойство, депрессия. Со стороны нервной системы Нечасто: тремор**. Со стороны органов зрения Нечасто: катаракта . Неизвестно: глаукома. Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения Часто: кашель, охриплость , раздражение горла. Редко: дисфония, бронхоспазм , охриплость*** . Со стороны кожи и подкожной клетчатки . Редко: синяки . Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани Неизвестно: спазмы мышц . * см. ниже раздел «Дети»; ** на основе периодичности, о которой сообщали клинические исследования; *** изредка у детей. Описание отдельных побочных реакций Кандидоз в ротоглотке возникает вследствие отложения лекарственного средства. Полоскание ротовой полости водой после каждой ингаляции минимизирует этот риск. Как и при любой ингаляционной терапии, очень редко возможно развитие парадоксального бронхоспазма (см. раздел «Особенности применения»). Существует повышенный риск развития пневмонии у пациентов с впервые диагностированной ХОБЛ, которые начинают лечение ингаляционными кортикостероидами. Однако взвешенная оценка восьми сводных клинических исследований не продемонстрировала повышенного риска пневмонии. Результаты первых семи из этих восьми исследований были опубликованы в виде отдельного метаанализа. На фоне применения ингаляционных кортикостероидов может возникать системный эффект, в частности, если высокие дозы принимают в течение длительного времени. Этот эффект является значительно менее вероятным при ингаляционном лечении, чем при применении пероральных кортикостероидов. Возможный системный эффект включает снижение минеральной плотности костной ткани. Эффект, вероятно, зависит от дозы, времени экспозиции, одновременного и предшествующего лечения кортикостероидами, а также индивидуальной чувствительности. Дети Из-за риска задержки роста у детей необходимо проводить контроль роста у педиатрических пациентов, как описано в разделе «Особенности применения».

2 лет.

Хранить при температуре не выше 30 ºС. Хранить в недоступном для детей месте. Баллон под давлением – не протыкать. Не бросать в огонь, даже пустой баллон. Беречь от воздействия прямых солнечных лучей. Не хранить вблизи источников тепла. Не замораживать.

Алюминиевый баллон на 200 доз (10 мл) по 50 мкг/доза или 200 мкг/доза будесонида каждая, с пластиковым адаптером и колпачком в картонной коробке.

По рецепту.

ЛАБОРАТОРИО АЛЬДО-ЮНИОН, С.Л./LABORATORIO ALDO-UNION, S. L .

Баронеса де Мальда, 73, 08950 Эсплугес де Льобрегат, Барселона, Испания/Baronesa de Malda, 73, 08950 Esplugues de Llobregat, Barcelona, Spain. Заявитель. ЗАО «ИНТЕЛИ ГЕНЕРИКС НОРД»/ JSC «INTELI GENERICS NORD». Местонахождение заявителя. Ул. Шейминишкю 3, 09312, Вильнюс, Литва/Seimyniskiu 3, 09312, Vilnius, Lithuania.