Бризаль 10 мг/мл, капли глазные

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства БРИЗАЛЬ ® (BRIZAL)

действующее вещество: бринзоламид; 1 мл препарата содержит бринзоламида в пересчете на 100 % сухое вещество 10 мг; вспомогательные вещества: тилоксапол, карбомер (карбопол 974Р), динатрия эдетат, бензалкония хлорид, маннит (Е 421), натрия хлорид, 1 М раствор натрия гидроксида или 1 М раствор хлористоводородной кислоты, вода для инъекций.

Капли глазные, суспензия. Основные физико-химические свойства: белая или почти белая однородная суспензия.

Средства, применяемые в офтальмологии. Антиглаукомные препараты и миотические средства. Ингибиторы карбоангидразы. Код АТХ S01E C04.

Карбоангидраза (КА) – это фермент, обнаруженный во многих тканях организма человека, в том числе и в тканях глаза. Карбоангидраза катализирует обратимую реакцию гидратации диоксида углерода и дегидратации угольной кислоты. Подавление карбоангидразы в цилиарном теле глаза снижает секрецию внутриглазной жидкости, главным образом замедляя образование ионов бикарбоната с последующим уменьшением транспортировки натрия и жидкости. В результате происходит снижение внутриглазного давления (ВГД), которое является главным фактором риска в патогенезе поражения зрительного нерва и потери поля зрения вследствие глаукомы. Бринзоламид – ингибитор карбоангидразы II (КА-II), доминирующего изофермента глаза, имеет показатели in vitro IC 50 = 3,2 нМ и K i = 0,13 нМ относительно КА-II. При применении бринзоламида с аналогом простагландинов травопростом в составе комбинированной терапии изучался эффект снижения ВГД. После применения травопроста в течение 4 недель пациенты с ВГД ≥ 19 мм рт. ст. дополнительно рандомизированно получали бринзоламид или тимолол. Наблюдалось дополнительное снижение суточного значения среднего ВГД с 3,2 до 3,4 мм рт. ст. в группе, где применяли бринзоламид, и с 3,2 до 4,2 мм рт. ст. в группе, где применяли тимолол. В группах применения бринзоламид-травопрост чаще всего наблюдались офтальмологические побочные реакции легкой степени, главным образом связанные с признаками местного раздражения. Побочные эффекты были умеренными и в целом не влияли на решение о прекращении участия в исследовании (см. также раздел «Побочные реакции»). У 32 детей в возрасте до 6 лет с диагнозом глаукома и глазная гипертензия было проведено клиническое исследование применения бринзоламида. Некоторые пациенты ранее не проходили лечение по поводу ВГД, тогда как другие пациенты уже применяли другие препараты для снижения ВГД. Пациенты, применявшие препараты для снижения ВГД, не прекращали применять свои лекарственные средства до начала монотерапии бринзоламидом. По результатам традиционных доклинических исследований по безопасности, токсичности при многократном применении, генотоксичности и канцерогенному действию особого риска для человека при применении бринзоламида не выявлено. В ходе исследований токсичности на кроликах при пероральном введении бринзоламида в дозе до 6 мг/кг/сутки (в 125 раз больше рекомендованной терапевтической дозы для офтальмологического применения) не было выявлено какого-либо влияния на развитие плода, несмотря на значительное токсическое воздействие на самку. Аналогичные исследования на крысах выявили незначительное уменьшение осификации костей черепа и грудины плода у самок, получавших бринзоламид в количестве 18 мг/кг/сутки (в 375 раз больше рекомендованной терапевтической дозы для офтальмологического применения), но у самок, получавших 6 мг/кг/сутки, этого эффекта не наблюдалось. Эти результаты были получены при дозах, вызывавших метаболический ацидоз с уменьшением прироста массы тела самок и уменьшением массы плода. Наблюдалось зависимое от дозы снижение массы плода у самок, получавших бринзоламид перорально: от незначительного снижения (приблизительно 5–6 %) при дозе 2 мг/кг/сутки и приблизительно до 14 % при дозе 18 мг/кг/сутки. Во время кормления грудью доза, не вызывающая неблагоприятного действия на плод, составляла 5 мг/кг/сутки.

После местного применения в глаз бринзоламид абсорбируется в системный кровоток. За счет своего высокого сродства к КА-II бринзоламид активно проникает в красные кровяные тельца (эритроциты) и демонстрирует длительный период полувыведения из крови (в среднем приблизительно 24 недели). В клинической практике отмечено образование метаболита N‑дезэтилбринзоламида, который также связывается с КА и накапливается в эритроцитах. Этот метаболит связывается главным образом с КА-I в присутствии бринзоламида. В плазме крови концентрации как бринзоламида, так и N-дезэтилбринзоламида низкие, как правило, ниже пределов количественного определения (< 7,5 нг/мл). Связывание с белками плазмы крови не является полным (приблизительно 60 %). Бринзоламид выводится преимущественно почками (приблизительно 60 %). Почти 20 % дозы обнаружено в моче в виде метаболита. Бринзоламид и N-дезэтилбринзоламид являются доминирующими компонентами, выводимыми с мочой вместе со следовыми количествами (< 1 %) метаболитов N-дезметоксипропила и О-дезметила. В ходе фармакокинетических исследований здоровые добровольцы получали бринзоламид перорально по 1 мг в капсулах 2 раза в сутки в течение 32 недель. Для оценки уровня системного угнетения КА измеряли активность КА в эритроцитах. Насыщение бринзоламидом КА-II эритроцитов было достигнуто в течение 4 недель (концентрация составила приблизительно 20 мкМ). N-дезэтилбринзоламид накапливался в эритроцитах до достижения стабильной концентрации, находившейся в пределах 6-30 мкМ, в течение 20-28 недель. Угнетение общей активности КА-II эритроцитов в стабильных условиях составило приблизительно 70-75 %. Пациентам с умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина 30-60 мл/мин) перорально вводили по 1 мг бринзоламида 2 раза в сутки в течение 54 недель. Концентрация бринзоламида в эритроцитах через 4 недели находилась в пределах от 20 до 40 мкМ. В стабильных условиях концентрация бринзоламида и его метаболита в эритроцитах находилась в пределах от 22 до 46,1 и от 17,1 до 88,6 мкМ соответственно. При уменьшении клиренса креатинина концентрации N-дезэтилбринзоламида в эритроцитах возрастали, а общая активность КА в эритроцитах уменьшалась, но концентрации бринзоламида в эритроцитах и активность КА-II оставались неизменными. У пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени угнетение общей активности КА было большим, хотя оно составляло менее 90 % в стабильных условиях. В исследованиях при местном применении в глаз концентрации бринзоламида в эритроцитах в стабильных условиях были такими же, как концентрации, установленные при пероральном приеме, но концентрации N-дезэтилбринзоламида были ниже. Активность карбоангидразы составляла приблизительно 40-70 % от ее исходного уровня. Клинические характеристики.

Бризаль ® предназначен для снижения повышенного внутриглазного давления при: ▪ глазной гипертензии, ▪ открытоугольной глаукоме, ▪ в качестве монотерапии у взрослых пациентов, нечувствительных к бета-блокаторам, ▪ у взрослых пациентов, которым бета-блокаторы противопоказаны, или как дополнительная терапия при применении бета-блокаторов или аналогов простагландинов.

▪ Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому другому компоненту препарата. ▪ Известная повышенная чувствительность к сульфонамидам (см. также раздел «Особенности применения»). ▪ Почечная недостаточность тяжелой степени. ▪ Гиперхлоремический ацидоз.

Специальных исследований взаимодействия бринзоламида с другими лекарственными средствами не проводили. В ходе клинических исследований бринзоламид применяли в комбинации с аналогами простагландинов и тимололом в виде глазных капель, доказательств неблагоприятного взаимодействия не выявлено. При комбинированной терапии глаукомы взаимодействие между бринзоламидом и миотиками или агонистами адренергических рецепторов не оценивали. Бринзоламид является ингибитором карбоангидразы, и хотя препарат применялся местно, он абсорбируется системно. Сообщалось о нарушении кислотно-щелочного баланса при пероральном применении ингибиторов карбоангидразы. Следует учитывать такое проявление взаимодействия у пациентов, применяющих Бризаль ® . Изоферментами цитохрома Р450, отвечающими за метаболизм бринзоламида, являются CYP3A4 (главный), CYP2A6, CYP2С8 и CYP2С9. Ожидается, что ингибиторы CYP3A4, такие как кетоконазол, итраконазол, клотримазол, ритонавир и тролеандомицин, будут подавлять метаболизм бринзоламида ферментом CYP3A4. Следует соблюдать осторожность при сопутствующем применении ингибиторов CYP3A4. Поскольку бринзоламид в основном выводится почками, его накопление маловероятно. Бринзоламид не является ингибитором изоферментов цитохрома Р450.

Системное действие Бризаль ® является ингибитором карбоангидразы сульфонамидной группы и, хотя его применяли местно, он абсорбируется системно. При местном применении могут возникнуть те же побочные реакции, что характерны для сульфонамидов, включая синдром Стивенса-Джонсона (ССД) и токсический эпидермальный некролиз (ТЭН). Во время лечения глазными каплями Бризаль ® пациентов необходимо проинформировать о признаках и симптомах побочных реакций и о необходимости тщательно контролировать реакции кожи. Если возникают признаки серьезных побочных реакций или повышенной чувствительности, следует прекратить применение препарата. Сообщалось о нарушении кислотно-щелочного баланса при пероральном применении ингибиторов карбоангидразы. Поскольку существует риск возникновения метаболического ацидоза, препарат следует применять с осторожностью пациентам с риском поражения почек (см. раздел «Способ применения и дозы»). Применение бринзоламида недоношенным новорожденным (менее 36 недель беременности) или новорожденным в возрасте до 1 недели не изучали. Пациентам со значительной степенью недоразвития почечных канальцев или их аномалиями можно применять бринзоламид только после надлежащей оценки соотношения риска и пользы, поскольку существует возможный риск возникновения метаболического ацидоза. Пероральные ингибиторы карбоангидразы могут ухудшить способность выполнять задачи, требующие умственной концентрации и/или физической координации. Бризаль ® абсорбируется системно, поэтому такие эффекты могут возникнуть и при местном применении. Одновременное применение У пациентов, принимающих ингибиторы карбоангидразы перорально и Бризаль ® , существует вероятность усиления известных системных побочных реакций ингибиторов карбоангидразы. Одновременное применение Бризаля ® и ингибиторов карбоангидразы для перорального применения не изучали, поэтому такое применение не рекомендуется (см. также раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Бринзоламид главным образом оценивали при одновременном применении с тимололом при комбинированном лечении глаукомы. Кроме того, был изучен эффект снижения внутриглазного давления (ВГД) при применении бринзоламида с аналогом простагландина травопростом при комбинированной терапии. Долгосрочные исследования применения бринзоламида с травопростом в качестве комбинированной терапии отсутствуют (см. раздел «Фармакодинамика»). Существует ограниченный опыт применения бринзоламида для лечения пациентов с псевдоэксфолиативной глаукомой и пигментной глаукомой. Рекомендуется с осторожностью лечить таких пациентов и тщательно контролировать внутриглазное давление. Исследования применения бринзоламида пациентам с закрытоугольной глаукомой не проводили, поэтому применение препарата таким пациентам не рекомендуется. Не проводили исследования возможного влияния бринзоламида на функцию эндотелия роговицы у пациентов с поврежденной роговицей (в том числе у пациентов с низким количеством эндотелиальных клеток). Непосредственное изучение действия препарата у пациентов, носящих контактные линзы, не проводили, поэтому при применении бринзоламида таким пациентам рекомендуется тщательное наблюдение, поскольку ингибиторы карбоангидразы могут влиять на гидратацию роговицы, и применение при этом контактных линз может повысить риск повреждения роговицы. Рекомендуется тщательное наблюдение за пациентами с повреждениями роговицы, например, при сахарном диабете или дистрофии роговицы. Бензалкония хлорид, обычно используемый как консервант в офтальмологических препаратах, может вызывать точечную кератопатию и/или токсическую язвенную кератопатию. Поскольку Бризаль ® содержит бензалкония хлорид, требуется тщательный контроль при частом или длительном лечении препаратом больных с сухостью глаз или больных с повреждениями роговицы. Применение бринзоламида пациентам, носящим контактные линзы, не изучали. Бризаль ® содержит бензалкония хлорид, который может вызвать раздражение глаза и, как известно, обесцвечивать мягкие контактные линзы. Следует избегать контакта с мягкими контактными линзами. Следует предупредить пациентов о необходимости снимать контактные линзы перед применением глазных капель Бризаль ® и подождать 15 минут после закапывания, прежде чем снова надевать контактные линзы. Эффекты отмены, которые потенциально могут возникать после прекращения лечения препаратом Бризаль ® , не изучались; ожидается, что снижение внутриглазного давления будет продолжаться в течение 5–7 дней.

Беременность Данные по офтальмологическому применению бринзоламида беременным женщинам отсутствуют или их количество ограничено. Исследования на животных продемонстрировали наличие токсического воздействия на репродуктивную функцию при системном применении (см. также раздел «Фармакологические свойства»). Бризаль ® не следует назначать в период беременности и женщинам репродуктивного возраста, не применяющим контрацептивные средства. Кормление грудью Неизвестно, проникает ли бринзоламид/его метаболиты в грудное молоко при местном офтальмологическом применении. Исследования на животных показали, что бринзоламид в минимальном количестве проникает в грудное молоко при пероральном применении. Нельзя исключить риск для новорожденных и детей грудного возраста. Необходимо принять решение о том, стоит ли прекратить кормление грудью, или прекратить/воздержаться от терапии препаратом Бризаль ® , учитывая пользу кормления грудью для ребенка и пользу терапии для матери. Репродуктивная функция Никакого влияния бринзоламида на репродуктивную функцию в исследованиях на животных не выявлено. Исследований возможного влияния бринзоламида на репродуктивную функцию человека при местном применении в офтальмологии не проводили.

Бризаль ® оказывает минимальное влияние на способность управлять транспортными средствами или работать с другими механизмами. Временное затуманивание зрения или другие нарушения зрения могут отрицательно повлиять на способность управлять автомобилем или работать с другими механизмами (см. также раздел «Особенности применения»). Если затуманивание зрения возникает во время закапывания, пациент должен подождать, пока зрение не восстановится, и только потом управлять автомобилем или работать с другими механизмами. Пероральные ингибиторы карбоангидразы могут ухудшить способность выполнять деятельность, требующую умственной концентрации и/или физической координации (см. также разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции»).

При применении Бризаля ® в качестве монотерапии или дополнительной терапии доза составляет 1 капли в конъюнктивальный мешок поражённого глаза (глаз) 2 раза в сутки. У некоторых пациентов возможно достижение лучших результатов при закапывании 1 капли 3 раза в сутки. В случае замены другого офтальмологического антиглаукомного средства на Бризаль ® следует прекратить применение другого средства и начать применять Бризаль ® со следующего дня. Если применять более одного офтальмологического средства местно, интервал между их применением должен составлять не менее 5 минут. Глазные мази применять в последнюю очередь. Если доза была пропущена, лечение необходимо продолжить, применяя следующую дозу согласно схеме лечения. Доза не должна превышать 1 капли в поражённый глаз (глаза) 3 раза в сутки. Способ применения Для офтальмологического применения. Рекомендуется прижать в области носослезного отверстия или осторожно закрыть веки после закапывания. Это снижает системную абсорбцию лекарственных средств, введённых в глаз, что уменьшает вероятность системных побочных эффектов. Следует хорошо взболтать флакон перед применением препарата. Для предотвращения загрязнения края капельницы и содержимого флакона необходимо соблюдать осторожность и не касаться век, прилегающих и других поверхностей краем флакона-капельницы. Следует держать флакон плотно закрытым во время его хранения. Особые группы пациентов Применение пожилым людям Нет необходимости в коррекции дозы пациентам пожилого возраста. Применение при нарушениях функции печени и почек Применение бринзоламида для лечения пациентов с печеночной недостаточностью не изучали, поэтому препарат не рекомендуется для лечения таких пациентов. Не проводили исследования применения бринзоламида пациентам с почечной недостаточностью тяжелой степени (клиренс креатинина < 30 мл/мин) или пациентам с гиперхлоремическим ацидозом. Поскольку бринзоламид и его основной метаболит выводятся преимущественно почками, Бризаль ® противопоказан для лечения таких пациентов (см. также раздел «Противопоказания»).

Эффективность и безопасность лечения Бризалем ® пациентов в возрасте до 18 лет не установлены. Имеющиеся на данный момент данные по применению этой категории пациентов представлены в разделах «Особенности применения» и «Фармакодинамика». Применение Бризаля ® детям не рекомендуется.

О случаях передозировки не сообщалось. Лечение при передозировке должно быть симптоматическим и поддерживающим. Могут возникнуть электролитный дисбаланс, ацидоз, а также возможны проявления со стороны нервной системы. Необходимо контролировать уровни электролитов в сыворотке (особенно калия) и pH крови.

В клинических исследованиях с участием 2732 пациентов, применявших бринзоламид в качестве монотерапии или в составе комбинированной терапии одновременно с тимолола малеатом 5 мг/мл, наиболее частыми побочными эффектами, связанными с применением препарата, о которых сообщалось, были: дисгевзия 6,0 % (горький или необычный привкус, см. описание ниже) и временное затуманивание зрения (5,4 %) после инстилляции, длившееся от нескольких секунд до нескольких минут (см. также раздел «Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами»). Нижеуказанные побочные реакции оценивались как связанные с назначением препарата и были классифицированы следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 до <1/10), нечасто (≥1/1000 до <1/100), редко (≥1/10000 до <1/1000), единичные (<1/10000) или неизвестно (оценка невозможна на основе имеющихся данных). В пределах каждой группы побочные реакции представлены в порядке убывания их степени тяжести. Информация о побочных реакциях была получена из клинических исследований и спонтанных сообщений в постмаркетинговый период. Классы систем органов Соответствующий термин MedDRA (версия 15.1) Инфекционные и паразитарные заболевания Нечасто: ринофарингит, фарингит, синусит Неизвестно: ринит Заболевания крови и лимфатической системы Нечасто: снижение количества эритроцитов, повышение уровня хлоридов в крови Нарушения со стороны иммунной системы Неизвестно: повышенная чувствительность Психические расстройства Нечасто: апатия, депрессия, угнетение настроения, снижение либидо, ночные кошмары, нервозность Редко: бессонница Нарушения обмена веществ и питания Неизвестно: снижение аппетита Нарушения со стороны нервной системы Нечасто: нарушения координации движений, амнезия, головокружение, парестезия, головная боль Редко: ухудшение памяти, сонливость Неизвестно: тремор, гипестезия, агевзия Офтальмологические нарушения Часто: затуманивание зрения, раздражение глаза, боль в глазу, ощущение инородного тела в глазу, гиперемия глаз. Нечасто: эрозия роговицы, кератит, точечный кератит, кератопатия, преципитаты в глазу, окрашивание роговицы, дефект эпителия роговицы, нарушения эпителия роговицы, блефарит, зуд глаз, конъюнктивит, отёк глаза, мейбомит, повышенная чувствительность к яркому свету, фотофобия, сухость глаз, аллергический конъюнктивит, птеригиум, пигментация склеры, астенопия, ощущение дискомфорта, аномальная чувствительность глаз, сухой кератоконъюнктивит, субконъюнктивальная киста, гиперемия конъюнктивы, зуд век, выделения из глаз, образование чешуек по краям век, повышенное слезотечение Редко: отёк роговицы, диплопия, снижение остроты зрения, фотопсия, гипестезия глаза, периорбитальный отёк, повышение внутриглазного давления, увеличение экскавации диска зрительного нерва Неизвестно: нарушения со стороны роговицы, нарушения зрения, аллергические проявления со стороны глаз, мадароз, нарушения со стороны век, эритема век Нарушения со стороны органов слуха Редко: шум в ушах Неизвестно: вертиго Нарушения со стороны сердечной системы Нечасто: кардиореспираторный дистресс, брадикардия, учащённое сердцебиение Редко: стенокардия, нерегулярность частоты сердечных сокращений Неизвестно: аритмия, тахикардия, гипертония, повышенное артериальное давление, снижение артериального давления, повышенная частота сердечных сокращений Нарушения со стороны дыхательной системы, торакальные и медиастинальные нарушения Нечасто: одышка, носовое кровотечение, боль в ротоглотке, боль в глотке и гортани, раздражение горла, избыточная секреция носоглоточной слизи, синдром кашля в верхних дыхательных путях, насморк, чихание Редко: гиперреактивность бронхов, застойные явления в верхних дыхательных путях, отёк слизистой оболочки придаточных пазух носа, заложенность носа, кашель, сухость в носу Неизвестно: астма Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта Часто: дисгевзия Нечасто: эзофагит, диарея, тошнота, рвота, диспепсия, боль в верхней части живота, неприятные ощущения в животе, дискомфорт в желудке, метеоризм, усиление перистальтики кишечника, расстройства желудочно-кишечного тракта, гипестезия ротовой полости, парестезия ротовой полости, сухость во рту Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей Неизвестно: отклонения от нормы показателей печеночных проб Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей Нечасто: сыпь, макулопапулёзная сыпь, уплотнение кожи Редко: крапивница, алопеция, генерализованный зуд Неизвестно: синдром Стивенса-Джонсона (ССД)/токсический эпидермальный некролиз (ТЭН) (см. раздел Особенности применения), дерматит, эритема Нарушения со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани Нечасто: боль в спине, спазмы мышц, миалгия Неизвестно: артралгия, боль в конечностях Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей Нечасто: боль в области почек Неизвестно: полакиурия Нарушения репродуктивной функции и функции молочных желёз Нечасто: нарушения эрекции Нарушения общего характера и в месте введения Нечасто: боль, дискомфорт в грудной клетке, ощущение усталости, дискомфорт Редко: боль в груди, чувство тревоги, астения, раздражительность Неизвестно: периферический отёк, недомогание Травмы, отравления и процедурные осложнения Нечасто: ощущение инородного тела в глазу В клинических исследованиях с применением глазных капель бринзоламида часто сообщали о системной побочной реакции в виде дисгевзии (горький или необычный привкус во рту после закапывания). Наиболее вероятно, она была вызвана попаданием глазных капель в носоглотку через носослезный канал. Прижатие в области носослезного отверстия или плотное закрытие век после закапывания может уменьшить вероятность возникновения этой реакции (см. также раздел «Способ применения и дозы»). Бринзоламид является ингибитором карбоангидразы сульфонамидной группы, абсорбирующимся системно. Как правило, при применении системных ингибиторов карбоангидразы возникают побочные реакции со стороны желудочно-кишечной и нервной систем, а также гематологические, почечные и метаболические нарушения. Такие же типы побочных реакций, что характерны для ингибиторов карбоангидразы при пероральном приёме, могут возникнуть и при их местном применении. Не наблюдалось каких-либо непредвиденных побочных реакций при проведении комбинированной терапии с применением глазных капель бринзоламида одновременно с травопростом. Побочные реакции, отмечавшиеся при комбинированном лечении, наблюдались и при применении каждого препарата отдельно. Дети В ходе краткосрочных клинических исследований примерно у 12,5 % детей наблюдались проявления побочных реакций, связанных с применением данного лекарственного средства, большая часть которых были несерьёзными местными офтальмологическими реакциями лёгкой степени, в частности гиперемия конъюнктивы, раздражение глаз, выделения из глаз, повышенное слезотечение (см. раздел «Фармакодинамика»). Сообщения о предполагаемых побочных реакциях После регистрации лекарственного средства важно сообщать о предполагаемых побочных реакциях. Это обеспечивает постоянный мониторинг соотношения польза/риск применения лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать о любых предполагаемых побочных реакциях через национальную систему сообщений.

2 лет. Не применять после окончания срока годности, указанного на упаковке. Срок годности после вскрытия флакона – 28 суток.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

По 5 мл во флаконе. По 1 флакону в пачке.

По рецепту.

АО «Фармак».

Украина, 04080, г. Киев, ул. Кирилловская, 74.