Бринзопт плюс 10 мг/мл, капли глазные

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства БРИНЗОПТ ПЛЮС (BRINZOPT PLUS)

Действующие вещества: бринзоламид, тимолола малеат; 1 мл капель глазных, суспензия, содержит 10 мг бринзоламида и 5 мг тимолола (в виде тимолола малеата); вспомогательные вещества: тилоксапол, карбомер (974 P), маннитол (Е 421), натрия хлорид, динатрия эдетат, бензалкония хлорид, 0,5 М раствор натрия гидроксида или 0,5 М раствор кислоты хлористоводородной (для регулирования рН), вода очищенная.

Глазные капли, суспензия. Основные физико-химические свойства: белая или почти белая суспензия, может образовывать осадок, который легко диспергируется при встряхивании.

Средства, применяемые в офтальмологии. Антиглаукомные препараты и миотические средства. β-адреноблокаторы. Код АТХ S 01 E D 51.

Механизм действия Глазные капли Бринзопт Плюс содержат два действующих вещества: бринзоламид и тимолола малеат. Эти два компонента снижают повышенное внутриглазное давление (ВГД) путём уменьшения секреции внутриглазной жидкости, но делают это с помощью различных механизмов действия. Совокупный эффект этих двух действующих веществ приводит к дополнительному снижению ВГД по сравнению с эффектом, достигаемым при применении любого из этих компонентов отдельно. Бринзоламид — мощный ингибитор карбоангидразы II (CA‑II) человека, доминирующего изофермента глаза. Ингибирование карбоангидразы в цилиарных отростках глаза снижает выделение внутриглазной жидкости, главным образом за счёт замедления образования ионов бикарбоната с последующим уменьшением транспорта натрия и жидкости. Тимолол — неселективный блокатор β-адренергических рецепторов, который не проявляет внутренней симпатомиметической и мембраностабилизирующей активности, а также не оказывает непосредственного угнетающего действия на миокард. Тонография и флуорофотометрические исследования у людей подтвердили, что его основное действие связано со снижением образования внутриглазной жидкости и небольшим увеличением её оттока.

Фармакодинамические эффекты Клинические эффекты В двенадцатимесячном контролируемом клиническом исследовании у пациентов с открытоугольной глаукомой или глазной гипертензией, которые, по мнению исследователей, могли получить пользу от применения комбинированной терапии и у которых среднее значение ВГД составляло от 25 до 27 мм рт. ст., среднее снижение ВГД при применении глазных капель Бринзопт Плюс 2 раза в сутки составило от 7 до 9 мм рт. ст. Во всех временных точках во время всех визитов пациентов было показано, что среднее снижение ВГД при применении дорзоламида 20 мг/мл + тимолола 5 мг/мл не превышало аналогичного эффекта при применении препарата Бринзопт Плюс. В шестимесячном контролируемом клиническом исследовании у пациентов с открытоугольной глаукомой или глазной гипертензией и со средним значением ВГД от 25 до 27 мм рт. ст. среднее снижение ВГД при применении глазных капель Бринзопт Плюс 2 раза в сутки составило от 7 до 9 мм рт. ст., что на 3 мм рт. ст. превышало эффект при применении бринзоламида 10 мг/мл 2 раза в сутки и на 2 мм рт. ст. — эффект при применении тимолола 5 мг/мл 2 раза в сутки. Наблюдалось статистически значимое снижение среднего значения ВГД по сравнению с применением бринзоламида и тимолола во время всех визитов в ходе исследования. В трёх контролируемых клинических исследованиях глазной дискомфорт после инстилляции глазных капель Бринзопт Плюс был значительно меньшим, чем при применении дорзоламида 20 мг/мл + тимолола 5 мг/мл.

Фармакокинетика Абсорбция После местного применения в глаз бринзоламид и тимолол абсорбируются через роговицу в системный кровоток. В фармакокинетическом исследовании здоровые добровольцы принимали перорально бринзоламид по 1 мг 2 раза в сутки в течение 2 недель, чтобы сократить время достижения стабильной концентрации перед началом применения глазных капель Бринзопт Плюс. После применения глазных капель Бринзопт Плюс 2 раза в сутки в течение 13 недель концентрация бринзоламида в эритроцитах (ЭЦ) в среднем составила 18,8 ± 3,29 мкM, 18,1 ± 2,68 мкM и 18,4 ± 3,01 мкM соответственно через 4, 10 и 15 недель, что указывает на то, что в ЭЦ поддерживается стабильная концентрация бринзоламида. При достижении стабильных концентраций после применения глазных капель Бринзопт Плюс среднее значение максимальной концентрации (C max) тимолола в плазме крови и значения «концентрация‑время» (AUC 0-12ч) были соответственно на 27 % и 28 % меньше (C max 0,824 ± 0,453 нг/мл; AUC 0-12ч 4,71 ± 4,29 нг•ч/мл) по сравнению с таковыми при применении тимолола 5 мг/мл (C max 1,13 ± 0,494 нг/мл; AUC 0‑12ч 6,58 ± 3,18 нг•ч/мл). Низкое системное воздействие тимолола после применения глазных капель Бринзопт Плюс не является клинически значимым. После применения глазных капель Бринзопт Плюс среднее значение C max тимолола в плазме крови достигалось через 0,79 ± 0,45 часа.

Распределение Связывание бринзоламида с белками плазмы крови умеренное (примерно 60 %). Благодаря своему высокому сродству к CA‑II и в несколько меньшей степени к CA‑I бринзоламид проникает в эритроциты. Его активный метаболит N‑дезэтилбринзоламид также накапливается в эритроцитах, где преимущественно связывается и с CA‑I. Сродство бринзоламида и метаболита к CA эритроцитов и тканей приводит к низкой концентрации в плазме крови. Данные о распределении в тканях глаза у кроликов продемонстрировали, что тимолол может быть количественно определён во внутриглазной жидкости в течение 48 часов после применения глазных капель Бринзопт Плюс. При достижении стабильной концентрации тимолол может быть определён в плазме крови человека в течение 12 часов после применения глазных капель Бринзопт Плюс.

Метаболизм Пути метаболизма бринзоламида включают N‑деалкилирование, O‑деалкилирование и окисление его N‑пропилового боковой цепи. N‑дезэтилбринзоламид является главным метаболитом бринзоламида у человека. Он связывается с CA‑I при наличии бринзоламида и накапливается в эритроцитах. Исследования in vitro продемонстрировали, что метаболизм бринзоламида главным образом связан с CYP 3 A 4, а также как минимум с четырьмя другими изоферментами (CYP 2 A 6, CYP 2 B 6, CYP 2 C 8 и CYP 2 C 9). Тимолол метаболизируется двумя путями. Первый путь связан с образованием этаноламиновой боковой цепи в тиодиазольном кольце, а другой — с образованием этанольной боковой цепи в морфолиназоте и второй подобной боковой цепи с карбонильной группой, смежной с азотом. Метаболизм тимолола связан главным образом и с CYP2D6.

Экскреция Бринзоламид выводится преимущественно почками (примерно 60 %). Почти 20 % дозы обнаруживается в моче в форме метаболита. Бринзоламид и N‑дезэтилбринзоламид являются основными компонентами, обнаруживаемыми в моче, вместе со следами метаболитов N‑дезметоксипропила и O‑дезметила (< 1 %). Тимолол и его метаболиты выводятся преимущественно почками. Примерно 20 % дозы тимолола выводится с мочой в неизменённом виде, а остаток выводится также с мочой в форме метаболитов. Период полувыведения тимолола из плазмы крови (t 1/2) составляет 4,8 часа после применения глазных капель Бринзопт Плюс.

Доклинические данные по безопасности Бринзоламид Доклинические данные указывают, что нет какого‑либо риска для человека при применении бринзоламида, о чём свидетельствуют исследования токсичности при однократном введении, исследования токсичности повторных доз, генотоксичности, канцерогенного потенциала и исследования местного раздражения глаз. В ходе исследований токсичности на кроликах при введении пероральных доз бринзоламида до 6 мг/кг/сутки (в 214 раз больше рекомендованной ежедневной клинической дозы, составляющей 28 мкг/кг/сутки) не было выявлено какого‑либо влияния на развитие плода, несмотря на значительное токсическое воздействие на самку. Аналогичные исследования на крысах выявили незначительное уменьшение оссификации костей черепа и грудины плода у самок, получавших бринзоламид в количестве 18 мг/кг/сутки (в 642 раза больше рекомендованной ежедневной клинической дозы). Но у самок, получавших 6 мг/кг/сутки, этого эффекта не наблюдалось. Эти результаты были получены при дозах, вызвавших метаболический ацидоз с уменьшением прироста массы тела самок и уменьшением массы плода. Наблюдалось дозозависимое снижение массы плода у самок, получавших бринзоламид перорально: от незначительного снижения (примерно 5‑6 %) при дозе 2 мг/кг/сутки до примерно 14 % при дозе 18 мг/кг/сутки. В период лактации при применении 5 мг/кг/сутки побочного действия на плод не наблюдалось.

Тимолол Доклинические данные указывают, что нет какого‑либо риска для человека при применении тимолола, о чём свидетельствуют исследования токсичности при однократном введении, исследования токсичности повторных доз, генотоксичности, канцерогенного потенциала и исследования местного раздражения глаз. Исследования токсического влияния тимолола на репродуктивную функцию показали замедленную оссификацию плода у крыс при отсутствии побочных реакций в постнатальный период (при дозе 50 мг/кг/сутки, что в 3500 раз превышает ежедневную клиническую дозу 14 мкг/кг/сутки) и повышенную резорбцию плода у кроликов (при введении дозы 90 мг/кг/сутки, что в 6400 раз превышает ежедневную клиническую дозу).

Клинические характеристики.

Снижение внутриглазного давления у взрослых пациентов с открытоугольной глаукомой или глазной гипертензией, у которых применение монотерапии не привело к достаточному снижению внутриглазного давления.

- Повышенная чувствительность к действующим веществам или к любому из вспомогательных веществ препарата. - Повышенная чувствительность к другим β-блокаторам. - Повышенная чувствительность к сульфонамидам (см. раздел «Особые указания»). - Состояния, сопровождающиеся гиперактивностью дыхательных путей, включая бронхиальную астму или бронхиальную астму в анамнезе, тяжелое хроническое обструктивное заболевание легких. - Синусовая брадикардия, синдром слабости синусового узла, синоаурикулярная блокада, атриовентрикулярная блокада II или III степени, не контролируемая кардиостимулятором. Выраженная сердечная недостаточность, кардиогенный шок. - Тяжелый аллергический ринит. - Гиперхлоремический ацидоз (см. раздел «Способ применения и дозы»). - Тяжелая почечная недостаточность.

Исследований глазных капель Бринзопт Плюс относительно их взаимодействия с другими лекарственными средствами не проводили. Хотя глазные капли Бринзопт Плюс, содержащие бринзоламид (ингибитор карбоангидразы), применяются местно, препарат абсорбируется системно. При пероральном применении ингибиторов карбоангидразы сообщалось о нарушении кислотно-щелочного баланса. У пациентов, применяющих глазные капли Бринзопт Плюс, следует учитывать такое проявление взаимодействия. Существует вероятность возникновения аддитивного эффекта к уже известным системным эффектам ингибиторов карбоангидразы у пациентов, принимающих ингибиторы карбоангидразы перорально и глазные капли бринзоламида. Одновременное применение глазных капель, содержащих бринзоламид, и пероральных ингибиторов карбоангидразы не рекомендуется. Изоферменты цитохрома Р450, отвечающие за метаболизм бринзоламида, включают CYP3A4 (основной), CYP2A6, CYP2B6, CYP2С8 и CYP2С9. Ожидается, что ингибиторы CYP3A4, такие как кетоконазол, итраконазол, клотримазол, ритонавир и троглеандомицин, будут подавлять метаболизм бринзоламида, связанный с изоферментом CYP3A4. Следует соблюдать осторожность при сопутствующем применении ингибиторов CYP3A4. Однако накопление бринзоламида маловероятно, поскольку он выводится преимущественно почками. Бринзоламид не является ингибитором изоферментов цитохрома Р450. Существует вероятность возникновения аддитивных эффектов, приводящих к артериальной гипотензии и/или выраженной брадикардии, при применении глазных капель, содержащих β‑блокаторы, одновременно с пероральными или внутривенными блокаторами кальциевых каналов (дилтиазем), β‑блокаторами, антиаритмическими средствами (включая амиодарон), сердечными гликозидами наперстянки, парасимпатомиметиками, гуанетидином и резерпином. β‑блокаторы могут снижать чувствительность к адреналину при лечении анафилактических реакций. Особую осторожность следует проявлять пациентам с атопией или анафилаксией в анамнезе (см. раздел «Особенности применения»). При приёме β‑блокаторов может усиливаться гипертензивная реакция при внезапной отмене клонидина. Рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении глазных капель Бринзопт Плюс и клонидина. О усилении системного действия β‑блокаторов (например, снижении частоты сердечных сокращений, депрессии) сообщалось при комбинированном лечении ингибиторами CYP2D6 (например, хинидином, флуоксетином, пароксетином) и тимололом. Рекомендуется применять комбинации с осторожностью. β‑блокаторы могут усиливать гипогликемический эффект сахароснижающих средств. β‑блокаторы могут маскировать симптомы гипогликемии (см. раздел «Особенности применения»). Иногда сообщалось о возникновении мидриаза при одновременном применении офтальмологических β‑блокаторов и адреналина (эпинефрина).

Системные эффекты — Бринзоламид и тимолол абсорбируются системно. Из-за наличия β-адренергического активного компонента тимолола при применении препарата могут возникнуть такие нежелательные реакции со стороны сердечно-сосудистой системы, легких и другие побочные реакции, как и при системном применении блокаторов β-адренергических рецепторов. Частота возникновения системных побочных реакций при местном офтальмологическом применении ниже, чем при системном применении. Относительно возможности уменьшения системной абсорбции см. раздел «Способ применения и дозы». - Поскольку препарат абсорбируется системно, у пациентов, применяющих глазные капли Бринзопт Плюс, возможно возникновение реакций гиперчувствительности, включая синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Во время лечения глазными каплями Бринзопт Плюс пациентов необходимо проинформировать о признаках и симптомах реакций гиперчувствительности и о необходимости тщательно контролировать реакции кожи. Нарушения со стороны сердца. β-блокаторы следует с осторожностью применять пациентам с кардиоваскулярными заболеваниями (например, ишемическая болезнь сердца, вазоспастическая стенокардия Принцметала и сердечная недостаточность), артериальной гипотензией, и при необходимости рассмотреть возможность лечения другими препаратами. Следует внимательно наблюдать за состоянием пациентов с кардиоваскулярными заболеваниями, чтобы не пропустить симптомов ухудшения этих заболеваний и побочных реакций. В связи с негативным влиянием на время проведения импульса β-блокаторы с осторожностью можно назначать пациентам с блокадой сердца только первой степени. Сосудистые нарушения. Лечить пациентов с тяжелыми нарушениями/болезнями периферического кровообращения (например, тяжелые формы болезни Рейно или синдром Рейно) необходимо с осторожностью. Гипертиреоз. β-блокаторы могут маскировать симптомы гипертиреоза. Мышечная слабость. Сообщалось об усилении проявлений мышечной слабости, связанной с миастеническими симптомами (например, диплопия, птоз и общая слабость), которые проявлялись при применении блокаторов β-адренергических рецепторов. Нарушения функции органов дыхания. Сообщалось о реакциях со стороны дыхательной системы, в том числе летальных, вследствие возникновения бронхоспазма у пациентов с астмой после применения некоторых блокаторов β-адренергических рецепторов для местного офтальмологического применения. Глазные капли Бринзопт Плюс следует с осторожностью применять пациентам с легкой/умеренной степенью хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ) и только тогда, когда ожидаемая польза превышает потенциальный риск. Гипогликемия/сахарный диабет. Блокаторы β-адренергических рецепторов следует с осторожностью применять пациентам, склонным к спонтанной гипогликемии, или больным декомпенсированным диабетом, поскольку блокаторы β-адренорецепторов могут маскировать симптомы острой гипогликемии. Нарушения кислотно-щелочного баланса. Глазные капли Бринзопт Плюс содержат бринзоламид, который является сульфонамидом. При местном применении препарата могут возникать такие же нежелательные реакции, как и при применении сульфонамидов. Сообщалось о нарушениях кислотно-щелочного баланса при пероральном применении ингибиторов карбоангидразы. Поскольку существует риск возникновения метаболического ацидоза, препарат следует применять с осторожностью пациентам с риском поражения почек. В случае возникновения симптомов серьезных реакций или повышенной чувствительности применение препарата следует прекратить. Умственная активность. Пероральные ингибиторы карбоангидразы могут ухудшить способность выполнять работу, требующую умственной активности и/или физической координации. Глазные капли Бринзопт Плюс абсорбируются системно, поэтому указанные эффекты могут возникать и при местном применении препарата. Анафилактические реакции. Во время применения β-адренергических блокаторов пациенты с атопией в анамнезе или тяжелыми анафилактическими реакциями на различные аллергены в анамнезе могут более активно реагировать на повторные попадания этих аллергенов и не реагировать на обычные дозы адреналина, которые применяют для лечения анафилактических реакций. Отслоение сосудистой оболочки глаза. Сообщалось об отслоении сосудистой оболочки глаза при лечении, направленном на снижение секреции внутриглазной жидкости (например, тимолол, ацетазоламид) после трабекулотомии. Хирургическая анестезия. При местном применении в глаз блокаторы β-адренергических рецепторов могут блокировать системные бета-агонистические эффекты, например адреналина. Если пациенту назначен тимолол, анестезиолог должен быть проинформирован об этом. Одновременное применение. Влияние на внутриглазное давление или известные системные эффекты β-блокаторов могут усиливаться при применении тимолола пациентам, которые уже получают системные β-блокаторы. Таких пациентов следует тщательно наблюдать. Местное применение двух местных β-блокаторов или двух ингибиторов карбоангидразы не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Существует вероятность возникновения аддитивного эффекта к уже известным системным эффектам ингибиторов карбоангидразы у пациентов, принимающих ингибиторы карбоангидразы перорально и глазные капли Бринзопт Плюс. Сопутствующее применение глазных капель Бринзопт Плюс и пероральных ингибиторов карбоангидразы не исследовалось, поэтому не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Офтальмологические эффекты. Опыт применения глазных капель Бринзопт Плюс для лечения пациентов с псевдоэксфолиативной глаукомой или пигментной глаукомой ограничен. Следует проявлять осторожность при лечении таких пациентов, рекомендуется постоянный мониторинг ВГД. После прекращения лечения препаратом ожидается, что снижение ВГД продлится в течение 5–7 дней и потенциально может возникать эффект отмены. Глазные капли Бринзопт Плюс не исследовались у пациентов с закрытоугольной глаукомой, поэтому их применение этой категории пациентов не рекомендуется. Офтальмологические β-блокаторы могут вызывать сухость глаза. Пациентов с болезнями роговицы следует лечить с осторожностью. Возможное влияние бринзоламида на функцию эндотелия роговицы у пациентов с поврежденной роговицей (в частности, у пациентов с низким количеством эндотелиальных клеток) не исследовали. Особое внимание следует уделить пациентам, которые носят контактные линзы, поскольку исследований у этой категории пациентов не проводилось. Поэтому рекомендуется тщательное наблюдение за такими пациентами при применении бринзоламида, поскольку ингибиторы карбоангидразы могут влиять на гидратацию роговицы. Это может привести к отеку и декомпенсации роговицы, поэтому применение контактных линз может повысить риск повреждения роговицы. При других повреждениях роговицы, например у пациентов с сахарным диабетом или дистрофией роговицы, также рекомендуется тщательное наблюдение. Глазные капли Бринзопт Плюс можно применять во время ношения контактных линз под тщательным наблюдением (см. ниже раздел «Бензалкония хлорид»). Бензалкония хлорид. Глазные капли Бринзопт Плюс содержат бензалкония хлорид, который может вызывать раздражение глаза и, как известно, обесцвечивать мягкие контактные линзы. Следует избегать контакта с мягкими контактными линзами. Необходимо предупредить пациентов о том, что нужно снимать контактные линзы перед применением глазных капель Бринзопт Плюс и подождать 15 мин после инстилляции, прежде чем снова надевать контактные линзы. Сообщалось, что бензалкония хлорид может вызывать точечную кератопатию и/или токсическую язвенную кератопатию. Необходим тщательный мониторинг состояния пациентов при частом или длительном применении капель. Нарушения функции печени. Препарат Бринзопт Плюс следует с осторожностью применять пациентам и с нарушениями функции печени тяжелой степени.

Беременность

Нет соответствующих данных о применении бринзоламида и тимолола беременным женщинам. Исследования бринзоламида на животных продемонстрировали наличие токсического влияния на репродуктивную функцию (см. «Доклинические данные по безопасности»). Глазные капли Бринзопт Плюс не следует применять в период беременности. Относительно возможности уменьшения системной абсорбции см. раздел «Способ применения и дозы». Эпидемиологические исследования не выявили негативного влияния на формирование плода, однако при пероральном применении β-блокаторов существует риск нарушений внутриутробного развития. Кроме того, при применении β-блокаторов до родов у новорожденных наблюдались симптомы β-блокады (например, брадикардия, артериальная гипотензия, респираторный дистресс и гипогликемия). Новорожденные должны находиться под тщательным наблюдением в течение первых дней жизни, если мать применяла глазные капли Бринзопт Плюс перед родами. Учитывая отсутствие данных о применении бринзоламида беременным женщинам или их ограниченность, а также подтвержденное наличие токсического влияния на репродуктивную функцию у животных, данный препарат не следует назначать беременным женщинам и женщинам репродуктивного возраста, которые не применяют контрацептивные средства.

Период грудного вскармливания

Неизвестно, проникает ли бринзоламид в грудное молоко человека. Исследования на животных продемонстрировали экскрецию бринзоламида в грудное молоко при пероральном применении (см. «Доклинические данные по безопасности»). β-блокаторы проникают в грудное молоко человека. Однако при применении терапевтических доз тимолола в глаз маловероятно, что его наличие в грудном молоке достаточно для того, чтобы вызвать клинические симптомы β-блокады у младенцев. Относительно возможности уменьшения системной абсорбции см. раздел «Способ применения и дозы». Однако нельзя исключить риск для ребенка в период грудного вскармливания. Решение о прекращении грудного вскармливания или воздержании от применения глазных капель Бринзопт Плюс должен принимать врач, учитывая пользу для женщины и риск для ребенка.

Репродуктивная функция

Исследований влияния на репродуктивную функцию человека при местном офтальмологическом применении препарата Бринзопт Плюс, глазных капель, не проводилось. Доклинические данные не продемонстрировали никаких эффектов бринзоламида или тимолола на репродуктивную функцию у мужчин или женщин после перорального применения. При применении глазных капель Бринзопт Плюс не ожидается никакого влияния на репродуктивную функцию мужчин или женщин.

Глазные капли Бринзопт Плюс оказывают минимальное влияние на способность управлять транспортными средствами или работать с другими механизмами. Временное затуманивание зрения или нарушения зрения могут влиять на способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами. Если затуманивание зрения возникает во время закапывания, пациенту необходимо подождать, пока зрение не прояснится, прежде чем управлять транспортными средствами или работать с другими механизмами. Ингибиторы карбоангидразы могут ухудшить способность выполнять задачи, требующие умственной активности и/или физической координации (см. раздел «Особенности применения»).

Применение взрослым, включая пациентов пожилого возраста. Доза составляет 1 капли глазных капель Бринзопт Плюс в конъюнктивальный мешок поражённого глаза (глаз) 2 раза в сутки. Системная абсорбция снижается, если прижать в области носослезного канала или закрыть веки. Это снижает системные побочные реакции и повышает местную активность (см. раздел «Особенности применения»). Если дозу пропущено, лечение следует продолжать, применяя следующую дозу согласно схеме применения. Доза не должна превышать 1 капли в поражённый глаз (глаза) 2 раза в сутки. При замене другого офтальмологического антиглаукомного средства глазными каплями Бринзопт Плюс применение другого лекарственного средства следует прекратить, начав применение глазных капель Бринзопт Плюс со следующего дня. Пациенты с нарушениями функции печени и почек Не проводилось каких-либо исследований препарата Бринзопт Плюс или глазных капель тимолола 5 мг/мл у пациентов с нарушениями функции печени и почек. Нет необходимости в коррекции дозы препарата пациентам как с нарушениями функции печени, так и пациентам с нарушениями функции почек лёгкой или средней степени тяжести. Не проводились исследования применения препарата Бринзопт Плюс пациентам с тяжёлой степенью почечной недостаточности (клиренс креатинина < 30 мл/мин) или пациентам с гиперхлоремическим ацидозом (см. раздел «Противопоказания»). Поскольку бринзоламид и его основной метаболит выводятся главным образом почками, препарат Бринзопт Плюс противопоказан для лечения этой категории пациентов (см. раздел «Противопоказания»). Препарат Бринзопт Плюс следует с осторожностью применять пациентам с нарушениями функции печени тяжёлой степени (см. раздел «Особенности применения»). Способ применения Для офтальмологического применения. Пациенту следует рекомендовать хорошо взбалтывать флакон перед применением. После первого открытия флакона следует снять защитное кольцо, предназначенное для контроля первого открытия. Чтобы предотвратить загрязнение кончика капельницы и содержимого флакона, необходимо соблюдать осторожность и не касаться век, прилегающих участков или других поверхностей кончиком флакона-капельницы. Пациенту следует рекомендовать плотно закрывать флакон после применения капель. Если местно применяется более одного офтальмологического средства, интервал между их применением должен составлять не менее 5 минут. Глазные мази применяют в последнюю очередь.

Безопасность и эффективность применения глазных капель Бринзопт Плюс детям в возрасте до 18 лет не установлены. Данные о применении у этой категории пациентов отсутствуют.

При случайном проглатывании содержимого флакона симптомы передозировки бета-блокаторами могут включать брадикардию, артериальную гипотензию, сердечную недостаточность и бронхоспазм. В случае передозировки глазными каплями Бринзопт Плюс лечение симптоматическое и поддерживающее. Из-за содержания бринзоламида может возникнуть электролитный дисбаланс, развиться ацидозное состояние, а также возможно воздействие на центральную нервную систему. Необходимо контролировать уровень электролитов в сыворотке крови (особенно калия) и уровень рН крови. Исследования продемонстрировали, что тимолол трудно выводится из организма путём диализа.

Краткий обзор данных по безопасности В клинических исследованиях наиболее частыми побочными реакциями были затуманивание зрения, раздражение глаза и боль в глазу, которые возникали примерно у 2-7 % пациентов. Краткий обзор побочных реакций, представленный в виде таблицы Во время клинических исследований глазных капель Бринзопт Плюс и компонентов бринзоламида и тимолола, а также в постмаркетинговый период сообщалось о приведенных ниже побочных реакциях, которые классифицировались следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 до < 1/100), редко (≥ 1/10000 до < 1/1000), очень редко (<1/10000) или частота неизвестна (невозможно оценить по имеющимся данным). Внутри каждой группы побочные реакции указаны в порядке уменьшения их степени тяжести. Органы и системы Побочные реакции (соответствующий термин MedDRA) Инфекционные и паразитарные заболевания Частота неизвестна: ринофарингит 3, фарингит 3, синусит 3, ринит 3 Заболевания крови и лимфатической системы Нечасто: снижение количества лейкоцитов 1 Частота неизвестна: снижение количества эритроцитов 3, повышение уровня хлоридов в крови 3 Со стороны иммунной системы Частота неизвестна: анафилаксия 2, анафилактический шок 1, системные аллергические реакции, включая ангионевротический отек 2, локальные и генерализованные высыпания 2, повышенная чувствительность 1, крапивница 2, зуд 2 Со стороны обмена веществ Частота неизвестна: гипогликемия 2 Психические расстройства Редко: бессонница 1 Частота неизвестна: галлюцинации 2, депрессия 1, потеря памяти 2, апатия 3, угнетение настроения 3, снижение либидо 3, ночные кошмары 2,3, нервозность 3 Со стороны нервной системы Часто: дисгевзия 1 Частота неизвестна: ишемия сосудов головного мозга 2, инсульт 2, потеря сознания 2, усиление симптомов миастении гравис 2, сонливость 3, нарушение моторики 3, амнезия 3, ухудшение памяти 3, парестезия 2,3, тремор 3, гипестезия 3, потеря вкуса 3, головокружение 1,2, головная боль 1 Офтальмологические нарушения Часто: точечный кератит 1, затуманивание зрения 1, боль в глазах 1, раздражение глаз 1 Нечасто: кератит 1,2,3, сухость глаз 1, окрашивание роговицы 1, выделения из глаз 1, зуд глаз 1,3, ощущение инородного тела в глазах 1, глазная гиперемия 1, гиперемия конъюнктивы 1 Редко: эрозия роговицы 1, опалесценция в передней камере глаза 1, светобоязнь 1, повышенное слезотечение 1, гиперемия склеры 1, эритема век 1, образование чешуек по краям век 1 Частота неизвестна: увеличение экскавации диска зрительного нерва 3, отслойка сосудистой оболочки глаза после трабекулотомии 2 (см. раздел «Особенности применения»), кератопатия 3, дефект эпителия роговицы 3, нарушения со стороны эпителия роговицы 3, повышение внутриглазного давления 3, преципитаты в глазу 3, окрашивание роговицы 3, отек роговицы 3, снижение чувствительности роговицы 2, конъюнктивит 3, мейбомит 3, диплопия 2,3, повышенная чувствительность к яркому свету 3, фотопсия 3, снижение остроты зрения 2,3, ухудшение зрения 1, птеригиум 3, глазной дискомфорт 3, сухой кератоконъюнктивит 3, гипестезия глаза 3, пигментация склеры 3, subконъюнктивальная киста 3, нарушение зрения 3, отек глаз 3, аллергические проявления со стороны глаз 3, мадароз 3, нарушения со стороны век 3, отек век 1, птоз 2 Со стороны органов слуха и равновесия Частота неизвестна: вертиго 3, шум в ушах 3 Со стороны сердечной системы Часто: снижение частоты сердечных сокращений/уменьшение пульса 1 Частота неизвестна: остановка сердца 2, ухудшение функции сердца 2, застойная сердечная недостаточность 2, атриовентрикулярная блокада 2, кардиореспираторный дистресс 3, стенокардия 3, брадикардия 2,3, нерегулярность частоты сердечных сокращений 3, аритмия 2,3, учащенное сердцебиение 2,3, тахикардия 3, повышенная частота сердечных сокращений 3, боль в груди 2, отек 2 Сосудистые нарушения Нечасто: снижение артериального давления 1 Частота неизвестна: артериальная гипотензия 2, артериальная гипертензия 3, повышение артериального давления 1, феномен Рейно 2, похолодание конечностей 2 Со стороны дыхательной системы, торакальные и медиастинальные нарушения Нечасто: кашель 1 Редко: боль в глотке 1, ринорея 1 Частота неизвестна: бронхospазм 2 (преимущественно у пациентов с предсуществующим бронхоспастическим заболеванием), одышка 1, астма 3, носовое кровотечение 1, гиперактивность бронхов 3, раздражение горла 3, заложенность носа 3, застой в верхних дыхательных путях 3, избыточная секреция носоглоточной слизи 3, чихание 3, сухость в носу 3 Со стороны желудочно-кишечного тракта Частота неизвестна: рвота 2,3, боль в верхней части живота 1,3, боль в животе 2, диарея 1,3, сухость во рту 1, тошнота 1, эзофагит 3, диспепсия 2,3, абдоминальный дискомфорт 3, дискомфорт в желудке 3, усиление перистальтики кишечника 3, расстройства желудочно-кишечного тракта 3, гипестезия ротовой полости 3, парестезия ротовой полости 3, метеоризм 3 Со стороны печени и желчевыводящих путей Частота неизвестна: отклонения от нормы показателей печеночных проб 3 Со стороны кожи и подкожных тканей Частота неизвестна: крапивница 3, макулопапулезные высыпания 2,3, генерализованный зуд 3, уплотнение кожи 3, дерматит 3, алопеция 1, псориазоподобные высыпания или обострение псориаза 2, высыпания 1, эритема 1,3, синдром Стивенса-Джонсона 1 / токсический эпидермальный некролиз 1 Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани Частота неизвестна: миалгия 1, спазмы мышц 3, артралгия 3, боль в спине 3, боль в конечностях 3 Со стороны почек и мочевыводящих путей Нечасто: наличие крови в моче 1 Частота неизвестна: боль в области почек 3, полакиурия 3 Нарушения репродуктивной функции и функции молочной железы Частота неизвестна: нарушение эрекции 3, половая дисфункция 2, снижение либидо 2 Нарушения общего характера и состояния, связанные с местом введения Нечасто: недомогание 1,3 Частота неизвестна: боль в груди 1, боль 3, повышенная утомляемость 1,2, астения 2,3, дискомфорт в грудной клетке 3, чувство тревоги 3, раздражительность 3, периферический отек 3, остатки лекарственного средства 3 Лабораторные показатели Нечасто: повышение уровня калия в крови 1, повышение уровня лактатдегидрогеназы в крови 1 1 Побочные реакции, наблюдавшиеся при применении препарата Бринзопт Плюс. 2 Дополнительные побочные реакции, наблюдавшиеся при применении тимолола в качестве монотерапии. 3 Дополнительные побочные реакции, наблюдавшиеся при применении бринзоламида в качестве монотерапии. Описание некоторых побочных реакций Дисгевзия (горький или необычный привкус во рту после закапывания) была системной побочной реакцией, связанной с применением глазных капель Бринзопт Плюс, о которой часто сообщалось в клинических исследованиях. Она, вероятно, была связана с бринзоламидом и вызвана попаданием глазных капель в носоглотку через носослезный канал. Прижатие в области носослезного канала или осторожное закрытие век после закапывания может уменьшить вероятность этого проявления (см. раздел «Способ применения и дозы»). Глазные капли Бринзопт Плюс содержат бринзоламид, который является ингибитором карбоангидразы сульфонамидной группы, абсорбируемым системно. Обычно при применении системных ингибиторов карбоангидразы возникают желудочно-кишечные, нервные, гематологические, почечные и метаболические расстройства. Такие же типы побочных реакций, которые свойственны пероральным ингибиторам карбоангидразы, могут возникнуть и при их местном применении. Тимолол абсорбируется в системный кровоток. Это может вызвать такие же побочные реакции, которые свойственны системным β-блокаторам. Приведенные побочные реакции включают реакции, присущие классу офтальмологических β-блокаторов. Выше приведены дополнительные побочные реакции, связанные с применением отдельных компонентов, которые могут потенциально возникать при применении глазных капель Бринзопт Плюс. Частота возникновения системных побочных реакций после местного офтальмологического применения ниже, чем при системном применении. Относительно возможности уменьшения системной абсорбции см. раздел «Способ применения и дозы». Сообщалось о следующих побочных реакциях во время терапии при системном применении тимолола: отек легких, снижение уровня физических нагрузок, повышенное потоотделение, эксфолиативный дерматит, снижение концентрации, затрудненное мочеиспускание, гипергликемия, хрипы, неспецифическая тромбоцитопеническая пурпура. Сообщения о подозреваемых побочных реакциях Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет большое значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

2 лет. Срок хранения препарата после первого вскрытия флакона составляет 28 дней.

Хранить при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

По 5 мл во флаконе с пипеткой-капельницей и картонной пачке.

По рецепту

К.Т. РОМФАРМ КОМПАНИ С.Р.Л.

ул. Эроилор № 1А, г. Отопень, 075100, округ Ильфов, Румыния – здание Ромфарм 1 и Ромфарм 2.