Бринекс 1 %, капли глазные

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства БРИНЕКС (BRINEX)

действующее вещество: бринзоламид (brinzolamide); 1 мл суспензии содержит 10 мг бринзоламида; вспомогательные вещества: бензалкония хлорид, натрия хлорид, динатрия эдетат, карбомер 974Р, маннит (E 421), тилоксапол, натрия гидроксид, кислота хлористоводородная, вода для инъекций.

Капли глазные, суспензия. Основные физико-химические свойства: белая или почти белая суспензия.

Средства, применяемые в офтальмологии. Антиглаукомные препараты и миотические средства. Ингибиторы карбоангидразы. Код АТХ S01E C04.

Карбоангидраза (КА) — это фермент, обнаруженный во многих тканях организма человека, в том числе и в тканях глаза. Карбоангидраза катализирует обратную реакцию гидратации диоксида углерода и дегидратации угольной кислоты. Подавление карбоангидразы в цилиарном теле глаза снижает секрецию внутриглазной жидкости, главным образом замедляя образование ионов бикарбоната с последующим уменьшением транспорта натрия и жидкости. В результате снижается внутриглазное давление (ВГД), которое является главным фактором риска в патогенезе поражения зрительного нерва и утраты поля зрения вследствие глаукомы. Бринзоламид — ингибитор карбоангидразы II (КА-II), доминирующего изофермента глаза, имеет показатели in vitro IC 50 = 3,2 нМ и K i = 0,13 нМ относительно КА-II. Эффект снижения ВГД изучался при применении в качестве комбинированной терапии лекарственного средства Бринекс с травопростом (аналог простагландинов). После применения травопроста в течение 4 недель пациенты с ВГД ≥ 19 мм рт. ст. дополнительно рандомизированно получали бринзоламид или тимолол. Наблюдалось дополнительное снижение суточного значения среднего ВГД на 3,2–3,4 мм рт. ст. в группе, где применяли бринзоламид, и на 3,2–4,2 мм рт. ст. в группе, где применяли тимолол. В группах, получавших бринзоламид/травопрост, чаще всего наблюдались несерьезные офтальмологические побочные реакции, главным образом связанные с местным раздражением. Побочные реакции были умеренными и не влияли на решение о дальнейшем участии в исследовании (см. также раздел «Побочные реакции»). По результатам доклинических исследований по безопасности, токсичности при многократном применении, генотоксичности и канцерогенному действию, особого риска для человека при применении бринзоламида не выявлено. В ходе исследований токсичности на кроликах при пероральном введении бринзоламида в дозе до 6 мг/кг/день (в 125 раз больше рекомендованной терапевтической дозы для офтальмологического применения) не было выявлено какого-либо влияния на развитие плода, несмотря на значительное токсическое воздействие на самку. Аналогичные исследования на крысах выявили незначительное уменьшение осификации костей черепа и грудины плода у самок, получавших бринзоламид в количестве 18 мг/кг/день (в 375 раз больше рекомендованной терапевтической дозы для офтальмологического применения), но у самок, получавших 6 мг/кг/день, этого эффекта не наблюдалось. Эти результаты были получены при дозах, вызывавших метаболический ацидоз с уменьшением прироста массы тела самок и уменьшением массы плода. Наблюдалось дозозависимое снижение массы плода у самок, получавших бринзоламид перорально: от незначительного снижения (примерно 5–6 %) при дозе 2 мг/кг/день и примерно до 14 % при дозе 18 мг/кг/день. Что касается кормления грудью, то уровень, не оказывающий негативного действия на плод, составляет 5 мг/кг/день.

После местного применения в глаз бринзоламид абсорбируется в системный кровоток. Благодаря высокой аффинности к КА-II бринзоламид активно проникает в эритроциты и демонстрирует длительный период полувыведения из крови (в среднем примерно 24 недели). В клинической практике отмечено образование метаболита N-дезэтилбринзоламида, который также связывается с КА и накапливается в эритроцитах. Этот метаболит связывается главным образом с КА-I в присутствии бринзоламида. В плазме крови концентрации как бринзоламида, так и N-дезэтилбринзоламида низкие и, как правило, ниже пределов количественного определения (< 7,5 нг/мл). Связывание с белками плазмы крови не является полным (примерно 60 %). Бринзоламид выводится преимущественно почками (примерно 60 %). Почти 20 % дозы обнаружено в моче в виде метаболита. Бринзоламид и N-дезэтилбринзоламид являются доминирующими компонентами, выводимыми с мочой вместе со следовыми количествами (< 1 %) метаболитов N-деметоксипропила и О-деметила. В ходе фармакокинетических исследований здоровые добровольцы получали бринзоламид перорально по 1 мг в капсулах 2 раза в сутки в течение 32 недель. Для оценки уровня системного подавления КА измеряли активность КА в эритроцитах. Насыщение бринзоламидом КА-II эритроцитов было достигнуто в течение 4 недель (концентрация составляла примерно 20 мкМ). N-дезэтилбринзоламид накапливался в эритроцитах до достижения стабильной концентрации, находившейся в пределах 6 – 30 мкМ, в течение 20 – 28 недель. Подавление общей активности КА-II эритроцитов в стабильных условиях составляло примерно 70 – 75 %. Пациентам с умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина 30 – 60 мл/мин) перорально вводили по 1 мг бринзоламида 2 раза в сутки в течение 54 недель. Концентрация бринзоламида в эритроцитах через 4 недель находилась в пределах от 20 до 40 мкМ. В стабильных условиях концентрация бринзоламида и его метаболита в эритроцитах находилась в пределах от 22 до 46,1 и от 17,1 до 88,6 мкМ соответственно. При снижении клиренса креатинина концентрация N-дезэтилбринзоламида в эритроцитах возрастала, а общая активность КА в эритроцитах уменьшалась, но концентрация бринзоламида в эритроцитах и активность КА-II оставались неизменными. У пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени подавление общей активности КА было большим, хотя оно составляло менее 90 % в стабильных условиях. В исследованиях при местном применении в глаз концентрация бринзоламида в эритроцитах в стабильных условиях была такой же, как концентрация, установленная при пероральном приеме, но концентрация N-дезэтилбринзоламида была ниже. Активность карбоангидразы составляла примерно 40 – 70 % от ее уровня до применения препарата. Клинические характеристики.

Бринекс предназначен для снижения повышенного внутриглазного давления при: - глазной гипертензии, - открытоугольной глаукоме; как монотерапия для взрослых пациентов, нечувствительных к бета-блокаторам, или для взрослых пациентов, которым бета-блокаторы противопоказаны, или как дополнительная терапия при применении бета-блокаторов или аналогов простагландинов.

- Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому другому компоненту лекарственного средства. - Повышенная чувствительность к сульфонамидам (см. также раздел «Особенности применения»). - Почечная недостаточность тяжелой степени. - Гиперхлоремический ацидоз. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий. Специальных исследований взаимодействия Бринекса с другими лекарственными средствами не проводили. В ходе клинических исследований Бринекс применяли в комбинации с аналогами простагландинов и тимололом в виде глазных капель — доказательств неблагоприятного взаимодействия не выявлено. При комбинированной терапии глаукомы взаимодействие между лекарственным средством Бринекс и миотиками или агонистами адренергических рецепторов не оценивалось. Бринекс является ингибитором карбоангидразы, и хотя препарат применяют местно, он абсорбируется системно. Сообщалось о нарушении кислотно-щелочного баланса при пероральном применении ингибиторов карбоангидразы. Следует учитывать такое проявление взаимодействия у пациентов, применяющих Бринекс. Изоферментами цитохрома Р450, отвечающими за метаболизм бринзоламида, являются CYP3A4 (главный), CYP2A6, CYP2С8 и CYP2С9. Ожидается, что ингибиторы CYP3A4, такие как кетоконазол, итраконазол, клотримазол, ритонавир и тролеандомицин, подавляют метаболизм бринзоламида ферментом CYP3A4. Следует соблюдать осторожность при сопутствующем применении ингибиторов CYP3A4. Поскольку бринзоламид главным образом выводится почками, его накопление маловероятно. Бринзоламид не является ингибитором изоферментов цитохрома Р450.

Системное действие Бринекс, ингибитор карбоангидразы, является производным сульфонамида и при местном применении системно абсорбируется. При местном применении могут возникнуть те же побочные реакции, что характерны для сульфонамидов, включая синдром Стивенса — Джонсона (ССД) и токсический эпидермальный некролиз (ТЭН). Во время лечения глазными каплями Бринекс пациентов необходимо проинформировать о признаках и симптомах побочных реакций и о необходимости тщательно контролировать реакции кожи. Если возникают признаки серьезных побочных реакций или повышенной чувствительности, следует немедленно прекратить применение препарата. Сообщалось о нарушении кислотно-щелочного баланса при пероральном применении ингибиторов карбоангидразы. Поскольку существует риск возникновения метаболического ацидоза, препарат следует применять с осторожностью пациентам с риском поражения почек (см. раздел «Способ применения и дозы»). Пероральные ингибиторы карбоангидразы могут ухудшать способность выполнять задачи, требующие умственной сосредоточенности и/или физической координации, у пациентов пожилого возраста. Поскольку Бринекс абсорбируется системно, такие эффекты могут возникнуть и при местном применении. Одновременное применение У пациентов, принимающих ингибиторы карбоангидразы перорально и Бринекс, возможно усиление известных системных побочных реакций ингибиторов карбоангидразы. Одновременное применение Бринекса и ингибиторов карбоангидразы для перорального применения не исследовалось, поэтому не рекомендуется (см. также раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Бринекс главным образом оценивался при одновременном применении с тимололом при комбинированном лечении глаукомы. Кроме того, был изучен эффект снижения внутриглазного давления (ВГД) при применении Бринекса с аналогом простагландина травопростом в комбинированной терапии. Долгосрочные исследования одновременного применения Бринекса с травопростом в качестве комбинированной терапии отсутствуют (см. раздел «Фармакодинамика»). Существует ограниченный опыт применения Бринекса пациентам с псевдоэксфолиативной глаукомой и пигментной глаукомой. Рекомендуется с осторожностью назначать препарат таким пациентам и тщательно контролировать внутриглазное давление. Исследования применения Бринекса пациентам с закрытоугольной глаукомой не проводились, поэтому применение лекарственного средства таким пациентам не рекомендуется. Не проводились исследования влияния бринзоламида на функцию эндотелия роговицы у пациентов с поврежденной роговицей (в частности, у пациентов с низким количеством эндотелиальных клеток). Изучение действия препарата у пациентов, носящих контактные линзы, не проводилось. При применении бринзоламида таким пациентам необходим тщательный надзор, поскольку ингибиторы карбоангидразы могут влиять на гидратацию роговицы, а использование при этом контактных линз повышает риск повреждения роговицы. При применении Бринекса пациентам, имеющим повреждение роговицы, например больным сахарным диабетом, также рекомендуется тщательный надзор за состоянием пациента. Сообщалось, что бензалкония хлорид, обычно используемый как консервант в офтальмологических препаратах, может вызывать точечную кератопатию и/или токсическую язвенную кератопатию. Поскольку Бринекс содержит бензалкония хлорид, необходим тщательный контроль при частом или длительном лечении препаратом больных с сухостью глаз или с повреждениями роговицы. Применение лекарственного средства Бринекс пациентам, носящим контактные линзы, не изучалось. Бринекс содержит бензалкония хлорид, который может вызвать раздражение глаза и обесцвечивает мягкие контактные линзы. Следует избегать контакта с мягкими контактными линзами. Необходимо предупредить пациентов о том, что следует снимать контактные линзы перед применением глазных капель Бринекс и подождать 15 мин после закапывания, прежде чем снова надеть контактные линзы. После прекращения лечения препаратом Бринекс ожидается, что снижение внутриглазного давления продлится в течение 5 – 7 дней и потенциально может возникать эффект отмены.

Беременность Данные по офтальмологическому применению бринзоламида беременным женщинам отсутствуют или их количество ограничено. Исследования на животных продемонстрировали наличие токсического воздействия на репродуктивную функцию при системном применении (см. также раздел «Фармакологические свойства»). Бринекс не следует назначать беременным и женщинам репродуктивного возраста, не применяющим контрацептивные средства. Кормление грудью Неизвестно, выделяются ли бринзоламид или его метаболиты в грудное молоко при местном офтальмологическом применении. Исследования на животных показали, что бринзоламид в минимальном количестве выделяется в грудное молоко при пероральном применении. Нельзя исключить риск для новорожденных и детей грудного возраста. Необходимо принять решение о том, следует ли женщине прекратить кормление грудью, или прекратить/воздержаться от терапии лекарственным средством Бринекс, учитывая пользу грудного вскармливания для ребенка и пользу терапии для матери. Репродуктивная функция Никаких влияний бринзоламида на репродуктивную функцию в исследованиях на животных не выявлено. Исследований возможного влияния бринзоламида на репродуктивную функцию человека при местном применении в офтальмологии не проводилось.

Временное затуманивание зрения или другие нарушения зрения могут негативно повлиять на способность управлять автомобилем или работать с другими механизмами (см. также раздел «Особенности применения»). Если во время закапывания возникло затуманивание зрения, необходимо подождать, пока зрение восстановится, и только потом управлять автомобилем или работать с другими механизмами. Пациентам, особенно лицам пожилого возраста (см. разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции»), следует учитывать, что лекарственное средство может ухудшить способность выполнять действия, требующие умственной сосредоточенности и/или физической координации.

Дозы. При применении Бринекса в качестве монотерапии или дополнительной терапии доза составляет 1 капли (в конъюнктивальный мешок поражённого глаза) 2 раза в сутки. У некоторых пациентов возможно достижение лучших результатов при закапывании 1 капли 3 раза в сутки. В случае замены другого офтальмологического антиглаукомного средства на Бринекс следует прекратить применение другого средства и начать применять Бринекс со следующего дня. Если применяют более одного офтальмологического средства местно, интервал между их применением должен составлять не менее 5 минут. Глазные мази следует применять в последнюю очередь. Если прием дозы был пропущен, лечение необходимо продолжить, применяя следующую дозу согласно схеме лечения. Доза не должна превышать 1 капли в поражённый глаз 3 раза в сутки. Способ применения. Для офтальмологического применения. Рекомендуется прижать в области носослезного канала и осторожно закрыть веки после закапывания. Это снижает системную абсорбцию лекарственных средств, введённых в глаз, что уменьшает вероятность возникновения системных побочных эффектов. Перед применением глазные капли следует хорошо взболтать. Чтобы предотвратить загрязнение кончика капельницы и содержимого флакона, необходимо соблюдать осторожность и не касаться век, прилегающей к ним области, других поверхностей краем флакона-капельницы. При хранении следует держать флакон плотно закрытым. Применение пациентам пожилого возраста. Нет необходимости в коррекции дозы пациентам пожилого возраста. Применение при нарушениях функции печени и почек. Применение Бринекса пациентам с печеночной недостаточностью не изучали, поэтому назначение препарата не рекомендуется. Не проводились исследования применения Бринекса пациентам с почечной недостаточностью тяжелой степени (клиренс креатинина < 30 мл/мин) или пациентам с гиперхлоремическим ацидозом. Поскольку бринзоламид и его основной метаболит выводятся преимущественно почками, Бринекс противопоказан для лечения таких пациентов (см. также раздел «Противопоказания»).

Применение бринзоламида недоношенным новорожденным (менее 36 недель беременности) или новорожденным в возрасте до 1 недели не изучалось. Безопасность и эффективность лекарственного средства Бринекс для детей (в возрасте до 18 лет) не установлены. Бринекс детям (до 18 лет) не применяют.

О случаях передозировки не сообщалось. При передозировке лечение должно быть симптоматическим и поддерживающим. Могут возникнуть электролитный дисбаланс, ацидозное состояние, а также возможно влияние на нервную систему. Необходимо контролировать уровень электролитов в сыворотке крови (особенно калия) и рН крови.

Сообщалось о нижеприведённых побочных реакциях, классифицированных следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 до <1/10), нечасто (≥1/1000 до <1/100), единичные (≥1/10000 до <1/1000) или одиночные (<1/10000) или частота возникновения неизвестна (невозможно оценить по имеющимся данным). При применении бринзоламида в качестве монотерапии или в составе комбинированной терапии одновременно с тимолола малеатом 5 мг/мл наиболее частыми побочными реакциями, связанными с применением препарата, были: дисгевзия (горький или необычный привкус, см. ниже) и временное затуманивание зрения после инстилляции, длившееся от нескольких секунд до нескольких минут (см. также раздел «Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами»). Системы органов Соответствующий термин MedDRA [ Медицинский словарь для регуляторной деятельности ] Инфекционные и паразитарные заболевания Нечасто ринофарингит, фарингит, синусит Частота неизвестна: ринит Заболевания крови и лимфатической системы Нечасто: уменьшение количества эритроцитов, повышение уровня хлоридов в крови Нарушения со стороны иммунной системы Частота неизвестна: повышенная чувствительность Психические расстройства Нечасто: апатия, депрессия, угнетение настроения, уменьшение либидо, ночные кошмары, нервозность Единично: бессонница Нарушения обмена веществ и питания Частота неизвестна: снижение аппетита Нарушения со стороны нервной системы Нечасто: нарушение координации движений, амнезия, головокружение, парестезия, головная боль Единично: ухудшение памяти, сонливость Частота неизвестна: тремор, гипестезия, агевзия Офтальмологические нарушения Часто: затуманивание зрения, раздражение глаза, боль в глазу, ощущение инородного тела в глазу, гиперемия глаз. Нечасто: эрозия роговицы, кератит, точечный кератит, кератопатия, преципитаты в глазу, окрашивание роговицы, дефект эпителия роговицы, нарушения эпителия роговицы, блефарит, зуд глаз, конъюнктивит, отёк глаза, мейбомит, повышенная чувствительность к яркому свету, фотофобия, сухость глаз, аллергический конъюнктивит, птеригиум, пигментация склеры, астенопия, ощущение дискомфорта, аномальная чувствительность глаз, сухой кератоконъюнктивит, субконъюнктивальная киста, гиперемия конъюнктивы, зуд век, выделения из глаз, образование чешуек по краям век, повышенное слезотечение. Единично: отёк роговицы, диплопия, снижение остроты зрения, фотопсия, гипестезия глаза, периорбитальный отёк, повышение внутриглазного давления, увеличение экскавации диска зрительного нерва. Частота неизвестна: нарушения со стороны роговицы, нарушения зрения, аллергические проявления со стороны глаз, мадароз, нарушения со стороны век, эритема век. Нарушения со стороны органов слуха Единично: шум в ушах. Частота неизвестна: головокружение (вертиго). Нарушения со стороны сердечной системы Нечасто: кардиореспираторный дистресс, брадикардия, учащённое сердцебиение. Единично: стенокардия, нерегулярность частоты сердечных сокращений. Частота неизвестна: аритмия, тахикардия, гипертензия, повышенное артериальное давление, снижение артериального давления, повышенная частота сердечных сокращений. Нарушения со стороны дыхательной системы, торакальные и медиастинальные нарушения Нечасто: одышка, носовое кровотечение, боль в ротоглотке, боль в глотке и гортани, раздражение горла, избыточная секреция носоглоточной слизи, синдром кашля верхних дыхательных путей, насморк, чихание. Единично: гиперреактивность бронхов, застойные явления в верхних дыхательных путях, отёк слизистой оболочки придаточных пазух носа, заложенность носа, кашель, сухость в носу. Частота неизвестна: астма. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта Часто: дисгевзия. Нечасто: эзофагит, диарея, тошнота, рвота, диспепсия, боль в верхней части живота, неприятные ощущения в животе, дискомфорт в желудке, метеоризм, усиление перистальтики кишечника, расстройства желудочно-кишечного тракта, гипестезия ротовой полости, парестезия ротовой полости, сухость во рту. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей Частота неизвестна: отклонения от нормы показателей печёночных проб. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей Нечасто: сыпь, макулопапулёзная сыпь, уплотнение кожи. Единично: крапивница, алопеция, генерализованный зуд. Частота неизвестна: синдром Стивенса — Джонсона (ССД) / токсический эпидермальный некролиз (ТЭН) (см. раздел Особенности применения), дерматит, эритема. Нарушения со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани Нечасто: боль в спине, спазмы мышц, миалгия. Частота неизвестна: артралгия, боль в конечностях. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей Нечасто: боль в области почек. Частота неизвестна: полакиурия. Нарушения репродуктивной функции и функции молочных желёз Нечасто: нарушения эрекции. Нарушения общего характера и в месте введения Нечасто: боль, дискомфорт в грудной клетке, ощущение усталости, дискомфорт. Единично: боль в груди, ощущение тревоги, астения, раздражительность. Частота неизвестна: периферический отёк, недомогание. Травмы, отравления и процедурные осложнения Нечасто: ощущение инородного тела в глазу. В ограниченных краткосрочных клинических исследованиях примерно у 12,5 % педиатрических пациентов наблюдались побочные реакции, связанные с применением бринзоламида, большая часть которых были несерьёзными местными офтальмологическими реакциями, такими как гиперемия конъюнктивы, раздражение глаз, выделения из глаз, повышенное слезотечение (см. раздел «Фармакодинамика»). В клинических исследованиях с применением глазных капель бринзоламида часто сообщалось о системной побочной реакции в виде дисгевзии (горький или необычный привкус во рту после закапывания). Вероятно, она была вызвана проникновением глазных капель в носоглотку через носослезный канал. Прижатие в области носослезного отверстия или плотное закрытие век после закапывания уменьшает вероятность возникновения этой реакции (см. также раздел «Способ применения и дозы»). Бринзоламид является ингибитором карбоангидразы и относится к группе сульфонамидов, системно абсорбирующихся. Побочные реакции со стороны желудочно-кишечной, нервной, гематологической, почечной систем и метаболические нарушения, как правило, возникают при применении системных ингибиторов карбоангидразы. Побочные реакции, присущие ингибиторам карбоангидразы при пероральном приёме, могут возникнуть и при их местном применении. Во время проведения комбинированной терапии с применением глазных капель бринзоламида одновременно с травопростом не наблюдалось никаких непредвиденных побочных реакций. Побочные реакции, отмечавшиеся при комбинированном лечении, наблюдались и при применении каждого препарата отдельно. Сообщения о подозреваемых побочных реакциях Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет большое значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

2 лет. Срок годности после вскрытия флакона — 42 суток.

Хранить при температуре не выше 30 °С в оригинальной упаковке. Не замораживать. Хранить в недоступном для детей месте.

По 5 мл или по 10 мл во флаконе с пробкой-капельницей и крышкой; №1 в коробке.

По рецепту.

СЕНТ I СС ФАРМА ПВТ. ЛТД., Индия / SENTISS PHARMA PVT. LTD., Индия.

Виллидж Кхера Нихла, Техсил Наlaгарх, Дистт. Солан, Химачал Прадеш, 174 101, Индия / Village Khera Nihla, Tehsil Nalagarh, Distt. Solan, Himachal Pradesh, 174 101, India. Заявитель. СЕНТ I СС ФАРМА ПВТ. ЛТД., Индия / SENTISS PHARMA PVT. LTD., India. Номера телефонов и адреса электронной почты Контактного лица по фармаконадзору Заявителя (для сообщений обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства, круглосуточно): 0681291858 (моб.), 0445850460 (т/факс), info1@regata.in.ua. Местонахождение заявителя. 212/Д-1, Аширвад Комерциал Комплекс, Грин Парк, Нью Дели, 110016, Индия / 212/D-1, Ashirwad Commercial Complex, Green Park, New Delhi, 110016, India.