Бримонідин-Фармекс 2 мг/мл, капли глазные

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства БРИМОНИДИН-ФАРМЕКС

действующее вещество: бримонидин (brimonidine); 1 мл раствора содержит бримонидина тартрата 2 мг; вспомогательные вещества: бензалкония хлорид, спирт поливиниловый, натрия цитрат дигидрат, кислота лимонная моногидрат, натрия хлорид, натрия гидроксид или кислота хлористоводородная (для коррекции pH при необходимости), вода для инъекций.

Капли глазные. Основные физико-химические свойства: прозрачный раствор зеленовато-желтого цвета.

Противоглаукомные и миотические средства. Код АТХ S01E A05.

Бримонидин является агонистом альфа-2-адренергических рецепторов, который в тысячу раз более селективен по отношению к альфа-2-адренорецепторам, чем к альфа-1-адренорецепторам. Такая селективность является причиной отсутствия мидриаза и сужения микрососудов, связанных с ксенотрансплантатами сетчатки человека. Местное применение бримонидина тартрата у человека снижает внутриглазное давление (ВГД) с минимальным влиянием на показатели сердечно-сосудистой и легочной деятельности. Бримонидина тартрат 0,2 % характеризуется быстрым началом действия, пиковый гипотонический эффект в отношении глаз достигается в течение 2 часов после применения. В рамках исследований бримонидина тартрат 0,2 % снижал ВГД в среднем на 4 –6 мм рт. ст. Результаты исследований на животных и исследований у людей свидетельствуют о том, что бримонидина тартрат имеет двойной механизм действия. Считается, что бримонидина тартрат 0,2 % снижает ВГД вследствие уменьшения продукции водянистой влаги и повышения увеосклерального оттока. Клинические испытания показали, что бримонидин эффективен в сочетании с местными бета-блокаторами. Краткосрочные исследования также показывают, что бримонидин имеет клинически значимый дополнительный эффект в комбинации с травопростом (6 недель) и латанопростом (3 месяца).

После глазного применения 0,2 % бримонидина тартрата 2 раза в сутки в течение 10 дней его плазменные концентрации были низкими (средняя максимальная концентрация препарата в плазме крови (Cmax) составляла 0,06 нг/мл). Повторные закапывания (2 раза в сутки в течение 10 дней) приводили к его незначительному накоплению в крови. Площадь под кривой плазменной концентрации во времени (AUC0–12ч) через 12 часов составляла в равновесном состоянии 0,31 нг/ч/мл по сравнению с 0,23 нг/ч/мл после первой дозы. Средний период полувыведения из системного кровообращения у человека после местного применения составлял примерно 3 часа. Степень связывания бримонидина с белками плазмы после местного применения у человека составляет примерно 29 %. В тканях глаза бримонидин обратимо связывается с меланином in vitro и in vivo. После двух недель применения в глаз концентрации бримонидина в радужной оболочке и собственной сосудистой оболочке глаза были в 3–17 раз выше, чем после однократной дозы. При отсутствии меланина накопление не наблюдается. Значение связывания с меланином не выяснено. Однако биомикроскопическое исследование пациентов, получавших бримонидина тартрат 0,2 % до 1 года, не показало наличия каких-либо существенных побочных реакций со стороны глаз. У обезьян, получавших дозы, приблизительно в 4 раз превышавшие рекомендуемую дозу бримонидина тартрата, не было выявлено значимой глазной токсичности. У человека бримонидин хорошо всасывается и быстро выводится после перорального приема. Существенная часть дозы (примерно 75 %) выводится с мочой в виде метаболитов в течение 5 дней. Результаты исследований in vitro, проводившихся с использованием животной и человеческой печени, свидетельствуют о том, что его метаболизм обусловлен преимущественно альдегидоксидазой и цитохромом Р450. Считается, что системное выведение в основном обусловлено печеночным метаболизмом. Экскреция с мочой является главным путем выведения бримонидина и его метаболитов. Пациенты пожилого возраста: Cmax, AUC и период полувыведения бримонидина после применения однократной дозы пациентам пожилого возраста (от 65 лет) были такими же, как у взрослых молодого возраста, что свидетельствует о том, что возраст не влияет на системное всасывание и выведение лекарственного средства. Согласно данным 3-месячного клинического исследования, включавшего пациентов пожилого возраста, системное действие бримонидина было очень низким. Клинические характеристики.

Применять для снижения повышенного внутриглазного давления (ВГД) у пациентов с открытоугольной глаукомой или глазной гипертензией: — в качестве монотерапии — пациентам, которым противопоказана местная терапия бета-блокаторами; — в составе комплексной терапии с другими лекарственными средствами, снижающими внутриглазное давление, — если целевое ВГД не достигается при лечении одним препаратом.

— Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любым другим компонентам лекарственного средства. — Одновременное применение с ингибиторами моноаминооксидазы и антидепрессантами, влияющими на норадренергическую передачу (например, трициклические и тетрациклические антидепрессанты, миансерин). — Детский возраст до 2 лет.

Противопоказано одновременное применение с ингибиторами моноаминооксидазы и антидепрессантами, влияющими на норадренергическую передачу (например, трициклические и тетрациклические антидепрессанты, миансерин). Хотя специфическое взаимодействие бримонидина с лекарственными средствами не исследовалось, следует учитывать возможность аддитивного или усиливающего влияния препарата на действие лекарственных средств, угнетающих центральную нервную систему (алкоголя, барбитуратов, опиатов, седативных средств и анестетиков). Данные об уровне катехоламинов в плазме крови после применения бримонидина отсутствуют. Однако следует с осторожностью назначать препарат пациентам, применяющим лекарственные средства, которые могут повлиять на метаболизм и увеличивают концентрацию аминов в плазме крови (например, хлорпромазин, метилфенидат, резерпин). У некоторых пациентов после применения бримонидина тартрата наблюдалось клинически незначительное снижение артериального давления, поэтому следует с осторожностью одновременно применять бримонидин, гипотензивные средства и сердечные гликозиды. Рекомендуется наблюдение в начале лечения (или при увеличении дозы препарата) при комбинированной терапии системными средствами (независимо от их фармацевтической формы), которые могут взаимодействовать с агонистами альфа-адренорецепторов или влиять на их эффективность (например, агонистами или антагонистами адренергических рецепторов изопреналином, празозином).

Педиатрическая популяция. Лечение детей в возрасте от 2 лет, особенно в возрасте от 2 до 7 лет и/или с массой тела ≤ 20 кг кг, требует осторожности и тщательного контроля ввиду высокой частоты и степени сонливости (см. раздел «Побочные реакции»). Сердечные нарушения. Следует проявлять осторожность при лечении пациентов с тяжелыми или нестабильными и неконтролируемыми сердечно-сосудистыми заболеваниями. Нарушения зрения. У некоторых пациентов (12,7 %) в клинических исследованиях наблюдались глазные аллергические реакции после применения бримонидина (см. раздел «Побочные реакции»). При появлении аллергических реакций лечение бримонидином следует прекратить. Сообщалось о замедленных реакциях гиперчувствительности со стороны глаз при применении бримонидина 0,2 %, некоторые были связаны с повышением ВГД. Сосудистые нарушения. Бримонидин-Фармекс следует с осторожностью применять пациентам с депрессией, церебральной или коронарной недостаточностью, синдромом Рейно, ортостатической гипотензией или облитерирующим тромбангиитом. Печеночная и почечная недостаточность. Влияние бримонидина на пациентов с печеночной или почечной недостаточностью не изучалось — следует быть осторожным при лечении таких пациентов. Бензалкония хлорид. Консервант бензалкония хлорид, входящий в состав лекарственного средства, может вызвать раздражение глаз, сухость глаз, а также влиять на слезную пленку и поверхность роговицы. Перед применением капель нужно снять контактные линзы и подождать не менее 15 минут после закапывания, прежде чем вставить их снова. Известно, что бензалкония хлорид изменяет цвет мягких контактных линз. Следует избегать контакта лекарственного средства с мягкими контактными линзами. Бримонидин-Фармекс следует применять с осторожностью, если у пациента синдром сухого глаза и если возможно повреждение роговицы. Пациенты должны находиться под наблюдением в случае длительного лечения.

Беременность. Безопасность применения бримонидина during беременности не установлена. В исследованиях на животных бримонидина тартрат не вызывал тератогенных эффектов. Было выявлено, что у кроликов бримонидина тартрат при уровне в плазме выше, чем достигается при терапии у людей, вызывал увеличение доимплантационной потери и снижение постнатального роста. Бримонидин-Фармекс следует применять во время беременности, только если потенциальная польза для матери превышает риск для плода. О том, как уменьшить системное всасывание, см. в разделе «Способ применения и дозы». Грудное вскармливание. Неизвестно, выделяется ли бримонидин в грудное молоко человека. Бримонидина тартрат выделяется с молоком у крыс. Бримонидин-Фармекс не следует применять женщинам, кормящим грудью.

Бримонидин-Фармекс может вызывать утомляемость и/или сонливость, что негативно повлияет на способность управлять автомобилем или работать с другими механизмами. Кроме того, Бримонидин-Фармекс может вызвать затуманивание и нарушения зрения, что ухудшит способность управлять автомобилем или работать с другими механизмами, особенно ночью или при слабом освещении. Пациенту следует подождать, пока эти симптомы исчезнут, прежде чем управлять автомобилем или работать с другими механизмами.

Дозирование. Рекомендуемая доза для взрослых (включая пожилых людей): рекомендуемая доза — по 1 капле в пораженный глаз (глаза) 2 раза в сутки с интервалом примерно 12 часов. Пациентам пожилого возраста коррекция дозы не требуется. Применение при почечной и печеночной недостаточности: влияние бримонидина не исследовалось у пациентов с печеночной или почечной недостаточностью (см. раздел «Особенности применения»). Способ применения. Как и при применении любых глазных капель, для уменьшения возможного системного всасывания лекарственного средства рекомендуется в течение 1 минуты надавливать на область слезного мешка, расположенную у медиального угла (точечная окклюзия). Это нужно делать непосредственно после закапывания каждой капли для снижения системных побочных реакций и повышения местной активности. Чтобы предотвратить загрязнение глаз или глазных капель, не следует допускать контакта кончика капельницы с какой-либо поверхностью. Если пациенту нужно применять несколько местных офтальмологических препаратов, между их введением должен быть интервал 5–15 минут.

Клинические исследования с участием подростков (от 12 до 17 лет) не проводились. Бримонидин-Фармекс не рекомендуется детям в возрасте до 12 лет и противопоказан детям в возрасте младше 2 лет (см. разделы «Противопоказания», «Особенности применения» и «Побочные реакции»). Известно, что у новорожденных могут возникать тяжелые побочные реакции. Безопасность и эффективность бримонидина для детей в возрасте от 2 до 12 лет не установлены.

Передозировка при офтальмологическом применении (взрослые). Все явления, наблюдавшиеся в известных случаях передозировки, уже были описаны как побочные реакции. Системная передозировка вследствие случайного проглатывания (взрослые). Информация о случайном проглатывании бримонидина взрослыми очень ограничена. Единственным побочным эффектом, о котором сообщалось на сегодня, была гипотония. Эпизод гипотензии сопровождался рикошетной гипертензией. Лечение пероральной передозировки включает поддерживающую и симптоматическую терапию; необходимо обеспечить проходимость дыхательных путей пациента. Известно, что передозировка других альфа-2-агонистов при пероральном приеме вызывает такие симптомы, как гипотония, астения, рвота, вялость, седация, брадикардия, аритмии, миоз, апноэ, гипотермия, угнетение дыхания и судороги. Детская популяция. Были сообщения о серьезных побочных эффектах у детей после случайного проглатывания бримонидина. Наблюдались симптомы угнетения центральной нервной системы, кома, как правило временная, или низкий уровень сознания, вялость, сонливость, гипотония, брадикардия, гипотермия, бледность, угнетение дыхания и апноэ, что иногда требовало интенсивной терапии с интубацией. Сообщалось, что все пациенты полностью выздоравливали в течение 6–24 часов.

Наиболее распространенными побочными реакциями бримонидина являются сухость во рту, гиперемия глаз и жжение/покалывание, которые встречаются у 22–25 % пациентов. Эти реакции, как правило, являются временными и не требуют прекращения лечения. В клинических исследованиях симптомы глазных аллергических реакций возникали у 12,7 % пациентов (по этой причине 11,5 % пациентов прекратили применение бримонидина). Такие реакции чаще всего возникали между 3-м и 9-м месяцами лечения. Ниже приведены побочные реакции бримонидина, распределенные по системам органов и по частоте. В каждой группе частоты реакции представлены в порядке уменьшения серьезности. Для определения частоты побочных реакций используется следующая терминология: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, < 1/10), нечасто (≥ 1/1000, < 1/100), редко (≥ 1/10 000, < 1/1 000), очень редко (< 1/10 000). Со стороны иммунной системы: нечасто — системные аллергические реакции. Со стороны психики: нечасто — депрессия; очень редко — бессонница. Со стороны нервной системы: очень часто — головная боль, сонливость; часто — головокружение, нарушение вкуса; очень редко — синкопе. Со стороны органа зрения: очень часто — раздражение глаз (гиперемия, воспаление и жжение, зуд, ощущение инородного тела, конъюнктивальные фолликулы), затуманенное зрение, аллергический блефарит, аллергический блефароконъюнктивит, аллергический конъюнктивит, глазная аллергическая реакция и фолликулярный конъюнктивит; часто — местное раздражение (гиперемия и отек век, блефарит, отек конъюнктивы и выделения из глаз, боль в глазах и слезотечение), светобоязнь, эрозия и окрашивание роговицы, сухость глаз, бледность конъюнктивы, нарушение зрения, конъюнктивит; очень редко — ирит, миоз. Со стороны сердца: нечасто — учащенное сердцебиение/аритмии (включая брадикардию и тахикардию). Со стороны сосудистой системы: очень редко — гипертензия, гипотензия. Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения: часто — респираторные симптомы; нечасто — сухость в носу; редко — одышка. Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто — сухость во рту; часто — желудочно-кишечные расстройства. Общие расстройства и изменения в месте введения: очень часто — утомляемость; часто — астения. Ниже приведены побочные реакции, выявленные при постмаркетинговом применении бримонидина в клинической практике. Поскольку о них сообщалось добровольно и размер популяции пациентов неизвестен, оценку частоты сделать невозможно. Со стороны органа зрения: иридоциклит (передний увеит), зуд век. Со стороны кожи и подкожной клетчатки: кожные реакции, включая эритему, отек лица, зуд, сыпь и расширение сосудов. В случаях, когда бримонидин использовался в составе лечения врожденной глаукомы у новорожденных и грудных детей, наблюдались симптомы передозировки бримонидина, такие как потеря сознания, вялость, сонливость, гипотония, брадикардия, гипотермия, цианоз, бледность, угнетение дыхания и апноэ (см. раздел «Противопоказания»). В исследовании детей в возрасте от 2 до 7 лет с глаукомой, которая недостаточно контролировалась бета-блокаторами, наблюдалась высокая распространенность сонливости (55 %) при применении бримонидина в качестве дополнительного лечения. У 8 % детей эта нежелательная реакция была тяжелой и привела к прекращению лечения у 13 % случаев. Частота сонливости уменьшалась с увеличением возраста (она была наименьшей у детей 7 лет — 25 %), но в большей степени зависела от веса, увеличиваясь у детей с массой тела ≤ 20 кг (63 %) по сравнению с детьми с массой тела > 20 кг (25 %) (см. раздел «Особенности применения»). Сообщение о подозреваемых побочных реакциях. Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет большое значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении этого лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

2 лет.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте. После первого вскрытия хранить не более 28 суток.

По 5 мл или 10 мл во флаконе, по 1 флакону вместе с крышкой-капельницей в пачке.

По рецепту.

ООО «ФАРМЕКС ГРУП».

Украина, 08301, Киевская обл., город Борисполь, улица Шевченко, дом 100.